Sulfonyyliurea-lääkeaineet diabeteksen hoitoon

Hypoglykemia

Sulfonyyliurea on oraalinen glukoosin alentava lääke, joka on peräisin sulfamidista ja jota käytetään tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Sulfonyyliurea-lääkkeiden vaikutus perustuu haiman saarekesolujen (beeta-solujen) stimulointiin, mikä johtaa insuliinin vapautumiseen.

Sulfonyyliurean lääkkeitä ovat klooripropamidi, tolatsamidi (syn. Tolinaze), glibenklamidi (syn. Amaryl, antibet, apogliburid, betanaz, genglib, gilemal, glemaz, glibamid, glibenklamidi Teva, glyburidi, glidanil, glimistada, glizitol, glyukobene, Daon, DIANTA, maniglid, maninil, euglikon), tolbutamidi, glimepiridi (syn. glimepiridi-Teva, meglimid), gliklatsidi (syn. glidiab, diabeton CF diabinaks, diabrezid, predian, reklid), glipitsidin (syn. antidiab, glibenez, glibenez retard minidab, movogleken).

Sulfonyyliureajohdannaisten vaikutusmekanismi.

1. stimuloi haiman beetasoluja (jotka ylläpitävät insuliinitasoa veressä, tarjoavat nopean insuliinin muodostumisen ja vapautumisen) ja lisäävät niiden herkkyyttä glukoosille.

2. Paranna insuliinin toimintaa, inhiboi insuliinin (insuliinin hajoavan entsyymin) aktiivisuutta, heikentää insuliinin sitoutumista proteiineihin, vähentää insuliinin sitoutumista vasta-aineilla.

3. Lisätä lihasten ja rasvakudosten reseptorien herkkyyttä insuliinille, lisää insuliinireseptorien määrää kudosten kalvoissa.

4. Paranna glukoosin käyttöä lihaksissa ja maksassa tehostamalla endogeenistä insuliinia.

5. Ne estävät glukoosin vapautumista maksasta, estävät glukoosi-geneesiä (glukoosin muodostumista elimistössä proteiineista, rasvoista ja muista ei-hiilihydraattisista aineista), ketoosia (kohonneet ketonikerrosten tasot) maksassa.

6. Rasvakudoksessa: estä lipolyysi (rasvan halkaisu), triglyseridien lipaasin tuotantoaktiivisuus (entsyymi, joka hajottaa triglyseridit glyseroliksi ja vapaiksi rasvahappoiksi), parantaa glukoosin imeytymistä ja hapettumista.

7. Estä Langerhansin saarien alfa-solujen aktiivisuus (alfa-solut erittävät glukagonia, insuliiniantagonistia).

8. Suppressoi somatostatiinin eritystä (somatostatiini estää insuliinin eritystä).

9. Suurenna sinkin, raudan, magnesiumin pitoisuudet plasmassa.

Lääkkeet, jotka lisäävät tai estävät sulfonyyliurea-lääkkeiden hypoglykeemistä vaikutusta.

Vahvistetaan sokeria alentavaa toimintaa.

Allopurinoli, anaboliset hormonit, antikoagulantit (kumariinit), sulfanilamidilääkkeet, salisylaatit, tetrasykliinit, beetasalpaajat, MAO-estäjät, bezafibraatti, tsimetidiini, syklofosfamidi, klooramfenikoli, fenfluramiini, fenyylbutatsoni, etionamidit, imitantit, etionamidit, etionamidit

Estä hypoglykeeminen vaikutus.

Nikotiinihappo ja sen johdannaiset, salureetit (tiatsidit), laksatiivit,
indometasiini, kilpirauhashormonit, glukokortikoidit, sympatomimeetit, t
barbituraatit, estrogeenit, klooripromasiini, diatsoksidi, asetatsolamidi, rifampisiini, t
isoniatsidi, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, litiumsuolat, kalsiumkanavasalpaajat.

Indikaatiot sulfonyyliurea-lääkkeiden antamiseksi.

Tyypin 2 diabetes, jossa on seuraavat edellytykset:

- Normaali tai kohonnut potilaan paino;
- Kyvyttömyys saada korvausta taudista vain yhden ruokavalion avulla;
- Sairaus kestää jopa 15 vuotta.

Sulfonyyliurean vaikutusmekanismi

Sulfonyyliureajohdannaisilla (PSM) on kaikkien oraalisten hypoglykeemisten aineiden kohdalla voimakkain hypoglykeeminen vaikutus.

Nykyään maailmassa on yli 20 erilaista sulfonyyliureajohdannaista.

Eristetään ensimmäisen sukupolven sulfonyyliureajohdannaiset (karbutamidi, tolbutamidi, klooripropamidi, tolatsamidi) ja toinen sukupolvi (glykyvidoni, gliclazide, glybenlamamidi, glipitsidi, glimepiridi).

Ensimmäisen sukupolven sulfonyyliureoiden johdannaisia ei käytännössä käytetä tällä hetkellä toisen sukupolven sulfonyyliureajohdannaiset ovat parempia hypoglykeemisissä vaikutuksissaan ja samalla aiheuttavat vähemmän haittavaikutuksia.

Sulfonyyliureajohdannaisten vaikutusmekanismi liittyy niiden vaikutukseen haiman β-soluihin. Kun β-solusulfonyyliurea-reseptorit on aktivoitu, ATP-riippuvaiset K + -kanavat ovat suljettuja ja p-solukalvot depolarisoidaan. Solukalvojen depolarisoinnin vuoksi Ca + - kanavien avaaminen tapahtuu, ja kalsiumionit alkavat päästä β-soluihin. Tuloksena on insuliinin vapautuminen solunsisäisistä rakeista ja insuliinin vapautuminen veriin.

Siten sulfonyyliureajohdannaiset lisäävät p-solujen herkkyyttä veren glukoosiin, joten niiden käyttö on perusteltua vain potilailla, joilla on toimivia β-soluja. Kun valittu imeytystila on oikein valittu, suurin osa stimuloidusta insuliinin vapautumisesta tapahtuu aterian jälkeen, kun veren glukoositaso luonnollisesti nousee. Glibenklamidilla on eniten affiniteettia β-solujen ATP-riippuvaisille K + -kanaville, minkä vuoksi sillä on voimakkain sokeria alentava vaikutus kaikkien sulfonyyliureajohdannaisten joukossa.

Sulfonyyliureajohdannaisten extrapancreatic-vaikutuksilla ei ole paljon kliinistä merkitystä, koska niillä ei ole merkittävää roolia tämän ryhmän lääkkeiden terapeuttisissa vaikutuksissa. On kuitenkin huomattava, että jotkut sulfonyyliureajohdannaiset (erityisesti glimepiridi) lisäävät lievästi insuliinireseptorien ja glukoosi-kuljettajien määrää lihas- ja rasvakudoksissa, mikä vähentää insuliiniresistenssiä. On näyttöä siitä, että sulfonyyliureajohdannaiset stimuloivat somatostatiinin vapautumista, jolloin ne jossain määrin estävät glukagonin erittymistä.

Sulfonyyliureajohdannaiset imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavaan, mutta ruoan samanaikainen nauttiminen tai vakava hyperglykemia potilaassa voi vähentää imeytymisnopeutta. Tämä johtuu siitä, että hyperglykemian aikana maha-suolikanavan motorinen toiminta estyy, minkä seurauksena monien lääkkeiden imeytyminen häiriintyy. Jotta vältettäisiin sekoittuminen elintarvikkeiden kanssa, lääkkeitä suositellaan yleensä ottamaan 30 minuuttia ennen ateriaa.

Glibenklamidilla on alhaisin biosaatavuusindeksi kaikkien sulfonyyliureajohdannaisten joukossa, joten sen ns. Mikronisoitu muoto, jolla on parannetut farmakokineettiset parametrit, kehitettiin suhteellisen hiljattain.

Veressä suurin osa sulfonyyliureajohdannaisista sitoutuu plasman proteiineihin (90-99%). Tämän lääkeryhmän vaikutus alkaa yleensä 2-3 tuntia antamisen jälkeen (glibenklamidin mikronisoitu muoto - 1 tunti).

Lyhyestä puoliintumisajasta huolimatta sulfonyyliureajohdannaisten vaikutusaika on huomattavasti pidempi, joten useimmat lääkkeet otetaan 1-2 kertaa päivässä. Toisaalta tämä johtuu sulfonyyliureajohdannaisten taipumuksesta levittää ja kumuloitua elimistöön ja toisaalta aktiivisten metaboliittien muodostumiseen. Glipitsidi johdetaan jonkin verran nopeammin kuin muut sulfonyyliurea-johdannaiset, joten se on otettava 3-4 kertaa päivässä, ja siksi sen uusi muoto kehitettiin - jatkuva vapautuminen. Siinä on osmoottinen kalvo, joka läpäisee tabletin sisällä olevan nesteen, jolloin aktiivinen aine vapautuu asteittain. Tätä glipisidimuotoa kutsutaan ruoansulatuskanavan terapeuttiseksi järjestelmäksi (GITS), se on otettava vain 1 kerran päivässä.

Kaikki sulfonyyliureajohdannaiset metaboloituvat maksassa, joskus muodostuu aktiivisia metaboliitteja (glibenklamidi, glimepiridi). Tämän ryhmän lääkkeiden erittyminen tapahtuu tavallisesti munuaisten kautta virtsan kanssa, mutta glysidoni erittyy sappeen suolistossa 95%, joten jos potilaalla on munuaisten vajaatoiminta kaikista sulfonyyliureajohdannaisista, tämä lääke on edullinen.

Pöytä. Jotkut insuliinin erittymistä lisäävien lääkkeiden farmakokineettiset parametrit

Huolimatta hyperinsulinemian esiintymisestä useimmilla tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, omien insuliinien olemassa olevan insuliiniresistenssin voittamiseksi ei riitä, ja on tarpeen lisätä hormonin pitoisuutta veressä lääkkeillä. Hyvä diabeteksen kompensointi sulfonyyliureajohdannaisten kanssa estää ja hidastaa taudin myöhäisten komplikaatioiden etenemistä.

Sulfonyyliureajohdannaisilla on voimakkain hypoglykeeminen vaikutus kaikkien suun kautta annettavien hypoglykeemisten aineiden kohdalla: tämän ryhmän lääkkeiden monoterapia vähentää glykoituneen hemoglobiinin tasoa (fraktio A ₁ _C ) (HbA ₁ _C ) 1,5-2%. Toisen sukupolven sulfonyyliureajohdannaisten suhteellinen terapeuttinen teho on vähintään 100 kertaa suurempi kuin tämän ensimmäisen sukupolven ryhmän valmisteissa, joten jälkimmäisiä käytetään harvoin nyt. Hoito sulfonyyliureajohdannaisilla on suositeltavaa aloittaa heikommilla lääkkeillä (esimerkiksi gliclazidin tai glimepiridin kanssa), ja jos ne ovat tehottomia, vaihda vahvempiin lääkkeisiin (glibenklamidi).

Toisen sukupolven sulfonyyliureajohdannaisia määrätään, alkaen pienimmistä annoksista, ja tarvittaessa annosta lisätään asteittain (1-2 viikon välein). Iäkkäiden potilaiden tulisi käyttää lääkkeitä, joilla on mahdollisimman lyhyt vaikutusaika, koska tässä potilasryhmässä on suuri riski hypoglykemiasta.

Sulfonyyliureajohdannaisia voidaan käyttää sekä monoterapiana että yhdistelmänä muiden oraalisten hypoglykeemisten aineiden tai insuliinin kanssa. On syytä muistaa, että kahden sulfonyyliurean johdannaisen nimeäminen samanaikaisesti ei ole hyväksyttävää. Tämän ryhmän monoterapia lääkkeiden kanssa on tarkoitettu korvaamaan tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden taudin normaalin painon ja C-peptidin alentuneen tason. Ajan mittaan näiden potilaiden hyperflykemian kompensointi sulfonyyliurea-johdannaisia vastaan saattaa pahentua absoluuttisen insuliinipuutoksen kehittymisen vuoksi (kehon painon, asetonurian, ketoasidoosin, plasman C-peptidin merkittävä väheneminen). Mahdollinen selitys on, että potilaalla on diabetes LADA. Todellisen insuliinipuutoksen takia tämän tarkoituksen tai insuliinihoito-ohjelman esitys. Sulfonyyliureajohdannaisten ja insuliinin yhdistetty käyttö tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla ei osoittanut etua sairauden kontrolloinnissa verrattuna insuliinimonoterapiaan.

Yhdistelmähoitona sulfonyyliureajohdannaiset ja metformiini ovat useimmiten yhteisesti määrättyjä - yleensä ylipainoisia potilaita, joille metformiinihoito ei ole onnistunut. Taudin vastustuskyvyn saavuttamiseksi on tarpeen yrittää alentaa sulfonyyliurean johdannaisten annosta ja palata monoterapiaan metformiinilla. On välttämätöntä välttää liian suurten sulfonyyliureajohdannaisten annosten määrääminen, koska toisaalta hypoglykemiaolosuhteiden kehittymisen riski kasvaa, ja toisaalta β-solujen jatkuva stimulaatio johtaa niiden poistumiseen. Lääkeaineiden aiheuttama pysyvä hyperinsulinemia vain lisää perifeeristä insuliiniresistenssiä - toisin sanoen, muodostuu resistenssi sulfonyyliureajohdannaisille. Sitten sinun täytyy siirtää potilas insuliinihoitoon. Joskus tämä on tilapäinen toimenpide, ja muutaman kuukauden kuluttua, kun haiman β-solujen herkkyys sulfonyyliureajohdannaisille palautuu, voit yrittää korvata insuliinin vähitellen. Kun tämän ryhmän lääkkeiden yhdistelmä on tehoton metformiinin kanssa tai jos metformiinin nimittämiseen on vasta-aiheita, voit käyttää sulfonyyliureajohdannaisten yhdistelmää tiatsolidiinidionin kanssa.

Klooripropamidi voi olla tehokas useilla potilailla, joilla on osittainen diabetes, erityisesti kun se on yhdistetty diabeteksen hoitoon. Yleensä klooripropamidia suositellaan käytettäväksi annoksina 250-500 mg 1 p / vrk.

Sulfonyyliureajohdannaiset ovat yleensä hyvin siedettyjä.

Kuvatun ryhmän lääkkeiden yleisimpiä sivuvaikutuksia (erityisesti pitkävaikutteisia lääkkeitä, kuten klooripropamidia ja glibenklamidia) on hypoglykemia. Vakavan hypoglykemian kehittymisen riski on enintään 1-3% toisen sukupolven sulfonyyliureajohdannaisille. Se on merkittävästi suurempi iäkkäillä, mikä selittyy hypoglykemiaa aiheuttavien tekijöiden lisääntyessä tässä iässä. Tällaisia tekijöitä ovat munuaisten vajaatoiminta (johtaa sulfonyyliureajohdannaisten kumuloitumiseen), maksan vajaatoiminta (sulfonyyliureajohdannaisten metabolinen hajoaminen, glukooneenien väheneminen), tiettyjen lääkkeiden saanti, pienet määrät ruokaa, alkoholin kulutus ja satunnainen suuri määrä tabletteja. Lisäksi on pidettävä mielessä, että iän myötä joillakin potilailla ruumiinpaino laskee ja sulfonyyliureajohdannaisten käytön ylläpito samassa annoksessa voi johtaa hypoglykemiaan. Kuvatun ryhmän lääkeaineiden aiheuttaman hypoglykemian hoito suoritetaan käyttämällä glukoosiliuosta laskimonsisäisesti; Kun otetaan huomioon sulfonyyliureajohdannaisten pitkä vaikutusaika, toistuvat annostelut voivat olla tarpeen 24 - 48 tunnin kuluessa.

Kuitenkin useammin sulfonyyliureajohdannaisten läsnä ollessa on kehon painon kasvu endogeenisen insuliinin erittymisen vuoksi. Painonnousua voidaan välttää noudattamalla vähäkalorista ruokavaliota.

Sulfonyyliureajohdannaiset estävät ATP: stä riippuvia K + -kanavia sydänlihaksen ja sepelvaltimoiden verisuonissa, mikä häiritsee astioiden dilatoitumista, pahentaa vasemman kammion toimintaa ja sen seurauksena muodostuu suuri alue nekroosia. Siksi, kun potilaalla kehittyy jokin sydän- ja verisuonisairaus, on välttämätöntä korvata sufonyyliureahoito insuliinihoidolla.

Ruoansulatuskanavan sivuvaikutuksia ovat pahoinvointi, oksentelu, ripuli, anoreksia ja jopa kolestaattinen keltaisuus, mutta niiden esiintymistiheys on melko alhainen.

Myös allergisten reaktioiden kehittyminen sulfonyyliureajohdannaisiin on hyvin harvinaista: ihottumaa esiintyy alle 1%: lla potilaista.

On äärimmäisen harvinaista, että tämän ryhmän prapapatiikka aiheuttaa leuko- ja trombosytopeniaa, agranulosytoosia, aplastista ja hemolyyttistä anemiaa.

Klooripropamidilla on kaksi erityistä sivuvaikutusta. Ensinnäkin estämällä asetaldehydin aineenvaihdunta klooripropamidin taustaa vasten, kun potilas on ottanut alkoholin, voi tapahtua sulfiraminkaltainen reaktio - epämiellyttävä tunne veren muodossa huuhtoutuu kasvoihin. Toiseksi, klooripropamidi, joka tehostaa antidiureettisen hormonin (ADH) toimintaa, voi aiheuttaa hyponatremiaa ja merkittävää nesteen kertymistä elimistössä - toisin sanoen, aiheuttaa ADH: n riittämätön erityksen syndrooman kehittymisen.

Kontraindikaatiot insuliinin eritystä lisäävien lääkkeiden määräämiseksi ovat:

Tyypin 1 diabetes.
Raskaus.
Imetys.
Vaikea munuaisten vajaatoiminta.
Maksan vajaatoiminta.

Tällä hetkellä useimmat sulfonyyliureajohdannaiset ovat C-luokan raskauden aikana käytettäviä riskejä; niiden käyttöä raskaana olevilla naisilla ei suositella, vaan niille määrätään insuliinihoitoa.

Iäkkäitä ihmisiä, jotka ovat lisääntyneen hypoglykemiariskin vuoksi, ei suositella pitkävaikutteisten sulfonyyliureajohdannaisten määräämiseksi; sen sijaan on parempi käyttää lyhytvaikutteisia lääkkeitä (gliclazide, glycvidone).

Useimmat lääkkeet, joilla on hypoglykeeminen vaikutus, yhdessä sulfonyyliureajohdannaisten kanssa voivat provosoida hypoglykeemisten tilojen kehittymistä.

Huumeet, joilla on hypoglykeeminen vaikutus (insuliinin vaikutuksen parantaminen):

Jotkut lääkkeet syrjäyttävät sulfonyyliureajohdannaiset niiden yhdistymisestä plasman proteiineihin, mikä kasvattaa kuvatun ryhmän vapaiden lääkeaineiden pitoisuutta veressä ja lisää sen vaikutusta P-soluihin. Tällaisia lääkkeitä ovat muut sulfonyyliureajohdannaiset (esimerkiksi tiatsididiureetit), klofibraatti, salisyylihappojohdannaiset, varfariini.

Jos sulfonyyliureajohdannaisten annos valitaan hyperglykeemisen vaikutuksen omaavan lääkityksen taustalla, jälkimmäisen äkillinen peruutus voi aiheuttaa hypoglykemian kehittymisen.

Lääkkeet, joilla on hyperglykeeminen vaikutus (heikentävät insuliinin vaikutusta):

Yleiskatsaus sulfonyyliureavalmisteisiin

Insuliinin riittämättömällä tuotannolla lisääntyi sen pitoisuus. Sulfonyyliureajohdannaiset ovat lääkkeitä, jotka lisäävät hormonien eritystä ja ovat synteettisiä hypoglykeemisiä lääkkeitä.

Niille on ominaista selvempi vaikutus verrattuna muihin samankaltaisen vaikutuksen omaaviin tablettivälineisiin.

Lyhyesti huumeiden ryhmästä

Sulfonyyliureajohdannaiset (PSM) - ryhmä diabeteksen hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä. Hypoglykemian lisäksi on kolesterolia alentava vaikutus.

Huumeiden luokittelu käyttöönoton jälkeen:

Ensimmäistä sukupolvea edustaa klooripropamidi, tolbutamidi. Nykyään niitä ei käytännössä käytetä. Lyhyemmällä toimella, jolla saavutetaan suurempi volyymi.
Toinen sukupolvi - Glibenclamide, Glipizid, Gliclazide, Glimepirid. Ovatko vähemmän havaittuja sivuvaikutusten ilmentymiä nimitetty pienempinä määrinä.

Lääkkeiden ryhmän avulla on mahdollista saavuttaa hyvä korvaus diabeteksesta. Näin voit estää ja hidastaa komplikaatioiden kehittymistä.

Vastaanotto PSM tarjoaa:

maksan glukoosituotannon väheneminen;
haiman β-solujen stimulointi glukoosin herkkyyden parantamiseksi;
lisääntynyt kudosherkkyys hormonille;
somatostatiinin erityksen estäminen, joka inhiboi insuliinia.

Luettelo lääkkeistä PSM: Glibamid, Maninil, Glibenclamide, Teva, Amaryl, Glizitol, Glemaz, Glizitol, Tolinase, Glibetik, Gliklada, Meglimid, Glidiab, Diabeton, Diazid, Reclid, Osiclide. Glibenez, Minidab, Movogleken.

Toimintamekanismi

Pääkomponentti vaikuttaa kanavien spesifisiin reseptoreihin ja estää ne aktiivisesti. P-solukalvojen depolarisaatio on seurausta ja sen seurauksena kalsiumkanavat avautuvat. Tämän jälkeen Ca-ionit pääsevät beeta-soluihin.

Tuloksena on hormonin vapautuminen solunsisäisistä rakeista ja sen vapautuminen veriin. PSM: n vaikutus ei riipu glukoosin pitoisuudesta. Tästä syystä esiintyy usein hypoglykemista tilaa.

Lääkkeet imeytyvät ruoansulatuskanavaan, niiden toiminta alkaa 2 tuntia nielemisen jälkeen. Metaboloituu maksassa, erittyy Glykvidonia lukuun ottamatta munuaisissa.

Kunkin lääkeryhmän puoliintumisaika ja vaikutuksen kesto on erilainen. Plasmaproteiiniin sitoutuminen on 94 - 99%. Eliminaation reitti lääkkeestä riippuen on munuaisten, munuaisten maksan, maksan. Aktiivisen aineen imeytyminen vähenee ruoan jakamisessa.

Merkinnät

Sulfonyyliureajohdannaiset on määrätty tyypin 2 diabetekselle tällaisissa tapauksissa:

insuliinin tuotannon riittämättömyys;
samalla vähentämällä herkkyyttä kudoshormonille;
ruokavalion hoidon tehottomuudesta.

Vasta-aiheet ja haittavaikutukset

Sulfonyyliurea-johdannaisten vasta-aiheet ovat:

Tyypin 1 diabetes;
maksan toimintahäiriö;
raskaus;
imetys;
munuaisten toimintahäiriö;
ketoasidoosi;
operatiiviset interventiot;
yliherkkyys sulfonamidille ja apuaineille;
sietämättömyys PSM: lle;
anemia;
akuutit tartuntaprosessit;
enintään 18-vuotiaat.

Huumeita ei määrätä suurelle paastokerralle - yli 14 mmol / l. Älä myöskään sovellu, kun päivittäinen insuliinitarve on yli 40 U. Ei suositella potilaille, joilla on vaikea diabetes, β-solujen puutos.

Glykvidonia voidaan nimittää henkilöille, joilla on vähäisiä munuaisrikkomuksia. Sen vetäytyminen tapahtuu (noin 95%) suolistossa. PSM: n käyttö voi muodostaa vastuksen. Näiden ilmiöiden vähentämiseksi ne voidaan yhdistää insuliinin ja biguanidien kanssa.

Lääkitysryhmä on yleensä hyvin siedetty. Usein esiintyvien negatiivisten vaikutusten joukossa on hypoglykemia, vakava hypoglykemia havaitaan vain 5 prosentissa tapauksista. Myös hoidon aikana havaitaan painonnousua. Tämä johtuu endogeenisen insuliinin erittymisestä.

Seuraavat sivuvaikutukset ovat harvinaisempia:

dyspeptiset häiriöt;
metallinen maku suussa;
hyponatremian;
hemolyyttinen anemia;
munuaisten vajaatoiminta;
allergiset reaktiot;
maksahäiriöt;
leukopenia ja trombosytopenia;
kolestaattinen keltaisuus.

Annostelu ja hoito

Lääkärin määräämä PSM-annostus. Se määritetään aineenvaihdunnan tilan analyysin perusteella.

On suositeltavaa aloittaa hoito PSM: llä heikommin, ilman vaikutusta, siirtyä vahvempiin lääkkeisiin. Glibenklamidilla on voimakkaampi sokeria alentava vaikutus kuin muilla hypoglykeemisillä oraalisilla aineilla.

Nimettyjen lääkkeiden vastaanotto tästä ryhmästä alkaa vähimmäisannoksilla. Kahden viikon kuluessa se kasvaa vähitellen. PSM voidaan antaa insuliinin ja muiden ennalta muodostettujen hypoglykeemisten aineiden kanssa.

Tällaisissa tapauksissa annostus pienenee, oikea. Vakaan korvauksen saavuttamisessa palataan tavanomaiseen hoitojärjestelmään. Kun insuliinin tarve on alle 10 yksikköä / päivä, lääkäri tekee potilaan siirtymän sulfonyyliureavalmisteisiin.

Tyypin 2 diabeteksen hoito

Tietyn lääkkeen annostus on esitetty käyttöohjeissa. Lääkkeen itsensä (vaikuttavan aineen) syntyminen ja ominaisuudet otetaan huomioon. Päivittäinen annos klooripropamidille (1. sukupolvi) - 0,75 g, Tolbutamidi - 2 g (2. sukupolvi), Glikvidona (2. sukupolvi) - enintään 0,12 g, Glibenklamidi (2. sukupolvi) - 0,02 g. Potilaat, joilla on munuaisten ja maksan vajaatoiminta, vanhukset alkuannos pienenee.

PSM-ryhmän kaikki varat otetaan puoli tuntia tuntiin ennen ateriaa. Tämä aikaansaa lääkkeiden paremman imeytymisen ja sen seurauksena postprandiaalisen glykemian vähenemisen. Jos on olemassa ilmeisiä dyspeptisiä häiriöitä, PSM otetaan aterioiden jälkeen.

Turvaohjeet

Iäkkäillä ihmisillä hypoglykemian riski on paljon suurempi. Haitallisten seurausten ehkäisemiseksi tässä potilasryhmässä määrätään lääkkeitä, joiden kesto on lyhin.

On suositeltavaa kieltää pitkävaikutteisia lääkkeitä (Glibenclamide) ja siirtyä lyhytvaikutteisiin lääkkeisiin (Glikvidon, Gliclazide).

Sulfonyyliureajohdannaisten ottaminen aiheuttaa hypoglykemian riskin. Hoidon aikana on tarpeen seurata sokerin tasoa. On suositeltavaa noudattaa lääkärin laatimaa hoitosuunnitelmaa.

Jos se hylätään, glukoosin määrä voi vaihdella. Muiden sairauksien kehittyessä PSM-hoidon aikana sinun on ilmoitettava siitä lääkärille.

Hoidon aikana seurataan seuraavia indikaattoreita:

Ei ole suositeltavaa muuttaa annosta, vaihtaa toiseen lääkkeeseen, lopeta hoito ilman kuulemista. Huumeet ovat tärkeitä sovellettavia aikataulussa.

Määritetyn annoksen ylittäminen voi johtaa hypoglykemiaan. Sen poistamiseksi potilas ottaa 25 g glukoosia. Jokainen tällainen tilanne lääkkeen annostuksen lisäämisen yhteydessä ilmoitetaan lääkärille.

Vaikeassa hypoglykemiassa, johon liittyy tajunnan menetys, sinun on pyydettävä lääkärin apua.

Esitetty glukoosi. Saatat tarvita lisää glukagonin IM / IV-injektiota. Ensiapun jälkeen on tarpeen seurata tilaa usean päivän ajan sokerin säännöllisen mittauksen avulla.

Video diabeteksen tyypin 2 huumeista:

PSM: n vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa

Kun otetaan muita lääkkeitä, niiden yhteensopivuus sulfonyyliureoiden kanssa otetaan huomioon. Anaboliset hormonit, masennuslääkkeet, beetasalpaajat, sulfonamidit, klofibraatti, uroshormonit, kumariinit, tetrasykliinilääkkeet, mikonatsoli, salisylaatit, muut hypoglykemiset aineet ja insuliini lisäävät hypoglykeemistä vaikutusta.

Kortikosteroidit, barbituraatit, glukagonit, laksatiivit, estrogeenit ja gestageenit, nikotiinihappo, klooripromaiini, fenotiatsiini, diureetit, kilpirauhashormonit, isoniatsidi, tiatsidit vähentävät PSM: n vaikutusta.

Farmakologinen ryhmä - Hypoglykeemiset synteettiset ja muut keinot

Alaryhmien valmisteita ei oteta huomioon. mahdollistaa

kuvaus

Hypoglykeemiset tai diabeteslääkkeet ovat lääkkeitä, jotka vähentävät glukoosipitoisuutta veressä ja joita käytetään diabeteksen hoitoon.

Insuliinin ohella, mitä valmisteita voidaan käyttää vain parenteraaliseen käyttöön, on useita synteettisiä yhdisteitä, joilla on hypoglykeeminen vaikutus ja jotka ovat tehokkaita, kun niitä otetaan suun kautta. Näillä lääkkeillä on pääasiallinen käyttö diabeteksen tyypissä 2.

Suun kautta annettavat hypoglykemiset aineet (hypoglykeemiset) voidaan luokitella seuraavasti:

- sulfonyyliureajohdannaiset (glibenklamidi, glysidoni, gliclazide, glimepiridi, glipitsidi, klooripropamidi);

- meglitinidit (nateglinidi, repaglinidi);

- biguanidit (buformiini, metformiini, fenformiini);

- tiatsolidiinidionit (pioglitatsoni, rosiglitatsoni, cyglitazone, englitazoni, troglitazoni);

- alfa-glukosidaasin estäjät (akarboosi, miglitoli);

Sulfonyyliureajohdannaisten hypoglykeemiset ominaisuudet havaittiin sattumalta. Tämän ryhmän yhdisteiden kyky saada hypoglykeeminen vaikutus havaittiin 50-luvulla, jolloin veren glukoosipitoisuuden väheneminen havaittiin potilailla, jotka saivat antibakteerisia sulfanilamidivalmisteita tartuntatautien hoitoon. Tältä osin haku alkoi sulfonamidijohdannaisille, joilla oli voimakas hypoglykeeminen vaikutus 1950-luvulla. Ensimmäisten sulfonyyliureajohdannaisten, joita voitaisiin käyttää diabeteksen hoitoon, synteesi suoritettiin. Ensimmäiset tällaiset lääkkeet olivat karbutamidi (Saksa, 1955) ja tolbutamidi (USA, 1956). 50-luvun alussa. näitä sulfonyyliureajohdannaisia on alettu soveltaa kliinisessä käytännössä. 60-70-luvulla Ilmentyi II-sukupolven sulfonyyliureavalmisteita. Toisen sukupolven sulfonyyliurea-lääkkeiden - glibenklamidin - ensimmäinen edustaja alkoi käyttää diabeteksen hoitoon vuonna 1969, vuonna 1970 alkoi käyttää glibornuridia vuodesta 1972 alkaen - glipizide. Melkein samanaikaisesti ilmestyi gliklasidi ja glikvidon.

Vuonna 1997 repaglinidi (ryhmä meglitinidejä) sallittiin diabeteksen hoitoon.

Biguanidien käytön historia juontaa juurensa keskiajalta, kun kasvit Galega officinalis (ranskalainen lilja) käytettiin diabeteksen hoitoon. 1900-luvun alussa alkaloidi- galegiini (isoamyleneguanidiini) eristettiin tästä kasvista, mutta puhtaana se osoittautui erittäin myrkylliseksi. Vuonna 1918–1920 Ensimmäiset lääkkeet - guanidiinijohdannaiset - biguanidit kehitettiin. Tämän seurauksena insuliinin löytämisen vuoksi pyrkimykset hoitaa diabetes mellitus ja biguanidit haalistuivat taustalle. Biguanidit (fenformiini, buformiini, metformiini) lisättiin kliinisessä käytännössä vasta vuonna 1957-1958. ensimmäisen sukupolven sulfonyyliureajohdannaisten jälkeen. Tämän ryhmän ensimmäinen lääke on fenformiini (johtuen voimakkaasta sivuvaikutuksesta - maitohappoasidoosin kehittymisestä - ei ollut käytössä). Buformiinia, jolla on suhteellisen heikko hypoglykeeminen vaikutus ja mahdollisesti maitohappoasidoosin vaara, on myös lopetettu. Tällä hetkellä biguanidiryhmästä käytetään vain metformiinia.

Tiatsolidiinidionit (glitatsonit) tulivat kliiniseen käytäntöön vuonna 1997. Troglitazoni oli ensimmäinen lääke, joka hyväksyttiin käytettäväksi hypoglykeemisenä aineena, mutta sen käyttö oli kielletty vuonna 2000 sen korkean maksatoksisuuden vuoksi. Tähän ryhmään käytetään nykyään kahta lääkettä - pioglitatsonia ja rosiglitatsonia.

vaikutus sulfonyyliurean johdannaiset liittyvät pääasiassa haiman beetasolujen stimulointiin, johon liittyy endogeenisen insuliinin mobilisointi ja lisääntynyt vapautuminen. Tärkein edellytys niiden vaikutuksen ilmentymiselle on toiminnallisesti aktiivisten beetasolujen läsnäolo haimassa. Beeta-solujen membraanissa sulfonyyliureajohdannaiset sitoutuvat spesifisiin reseptoreihin, jotka liittyvät ATP-riippuvaisiin kaliumkanaviin. Sulfonyyliurea-reseptorigeeni kloonataan. Klassisen korkean affiniteetin sulfonyyliurea-reseptorin (SUR-1) havaittiin olevan proteiini, jonka molekyylipaino oli 177 kDa. Toisin kuin muut sulfonyyliureajohdannaiset, glimepiridi sitoutuu toiseen proteiiniin, joka on konjugoitu ATP-riippuvaisilla kaliumkanavilla ja jonka molekyylipaino on 65 kDa (SUR-X). Lisäksi K 6.2 -kanava sisältää intramembraanisen alayksikön Kir 6.2 (proteiini, jonka molekyylipaino on 43 kDa), joka vastaa kaliumionien kuljetuksesta. Uskotaan, että tämän vuorovaikutuksen tuloksena tapahtuu beetasolujen kaliumkanavien "sulkeminen". K + -ionien pitoisuuden lisääminen solun sisällä edistää membraanin depolarisoitumista, potentiaalisesti riippuvien Ca2 + -kanavien avaamista ja kalsiumionien solunsisäisen pitoisuuden kasvua. Tuloksena on insuliinin vapautuminen beetasoluista.

Pitkäaikaisessa hoidossa sulfonyyliureajohdannaisilla niiden alkuperäinen stimuloiva vaikutus insuliinin eritykseen häviää. Tämän uskotaan johtuvan beetasolujen reseptorien määrän vähenemisestä. Hoidon keskeytyksen jälkeen beta-solujen reaktio lääkkeiden ottamiseen tässä ryhmässä palautuu.

Joillakin sulfonyyliurea-lääkkeillä on myös haiman ulkopuolista vaikutusta. Ekstrapancreatic-vaikutuksilla ei ole paljon kliinistä merkitystä, mukaan lukien insuliinista riippuvien kudosten herkkyyden lisääntyminen endogeeniseen insuliiniin ja glukoosin muodostumisen väheneminen maksassa. Näiden vaikutusten kehittymisen mekanismi johtuu siitä, että nämä lääkkeet (erityisesti glimepiridi) lisäävät insuliinille herkkien reseptorien määrää kohdesoluissa, parantavat insuliini- reseptorin vuorovaikutusta, palauttavat reseptorisignaalin transduktion.

Lisäksi on olemassa todisteita siitä, että alukkeiden sulfonyyliureat stimuloivat somatostatiinin vapautumista ja siten inhiboivat glukagonin erittymistä.

I sukupolvi: tolbutamidi, karbutamidi, tolatsamidi, asetoheksamidi, klooripropamidi.

II sukupolvi: glibenklamidi, glioksoksepid, glibornuril, glikvidon, gliclazide, glipizid.

III sukupolvi: glimepiridi.

Tällä hetkellä Venäjällä I-sukupolven sulfonyyliurea-valmisteita ei käytännössä käytetä.

Pääasiallinen ero ensimmäisen sukupolven ensimmäisen sukupolven sulfonyyliureajohdannaisten lääkkeiden välillä on suurempi aktiivisuus (50–100 kertaa), mikä sallii niiden käytön pienemmissä annoksissa ja siten vähentää haittavaikutusten todennäköisyyttä. Ensimmäisen ja toisen sukupolven hypoglykeemisten sulfonyyliureajohdannaisten yksittäiset edustajat eroavat aktiivisuudesta ja siedettävyydestä. Näin ollen ensimmäisen sukupolven lääkkeiden päivittäinen annos - tolbutamidi ja klooripropamidi - 2 ja 0,75 g sekä toisen sukupolven lääkkeet - glibenklamidi - 0,02 g; glycvidone - 0,06–0,12 g. Toisen sukupolven valmistelut ovat yleensä paremmin siedettyjä.

Sulfonyyliurea-lääkkeillä on erilainen toiminnan vakavuus ja kesto, mikä määrittää lääkkeiden valinnan nimittämistä varten. Kaikkien sulfonyyliureajohdannaisten voimakkaimmalla hypoglykemialla on glibenklamidi. Sitä käytetään vertailuna äskettäin syntetisoitujen lääkkeiden hypoglykeemisen vaikutuksen arvioimiseksi. Glibenklamidin voimakas hypoglykeeminen vaikutus johtuu siitä, että sillä on suurin affiniteetti haiman beeta-solujen ATP-riippuvaisille kaliumkanaville. Tällä hetkellä glibenklamidia tuotetaan sekä perinteisen annosmuodon muodossa että mikronisoidun muodon muodossa - glibenklamidin erityisen murskatun muodon muodossa, joka tarjoaa optimaalisen farmakokineettisen ja farmakodynaamisen profiilin nopean ja täydellisen imeytymisen (noin 100%: n biologisen hyötyosuuden) vuoksi ja mahdollistaa sen käytön. pienempiä annoksia.

Gliklatsidi on toiseksi yleisimmin määrätty suun kautta otettu hypoglykeeminen aine glibenklamidin jälkeen. Sen lisäksi, että gliclazidella on hypoglykeeminen vaikutus, se parantaa hematologisia parametreja, veren reologisia ominaisuuksia, ja sillä on positiivinen vaikutus hemostaasiin ja mikropiiritysjärjestelmään; estää mikrovaskuliitin kehittymisen, mm. verkkokalvon vaurioituminen; estää verihiutaleiden aggregaatiota, lisää merkittävästi suhteellista hajoamisindeksiä, lisää hepariini- ja fibrinolyyttistä aktiivisuutta, lisää sietokykyä hepariinille ja osoittaa myös antioksidanttisia ominaisuuksia.

Glikvidon on lääke, jota voidaan määrätä potilaille, joilla on kohtalaisen vaikea munuaisten vajaatoiminta vain 5% metaboliiteista eliminoituu munuaisten kautta, loput (95%) kautta suolet.

Glipitsidi, jolla on voimakas vaikutus, on hypoglykeemisten reaktioiden kannalta minimaalinen, koska se ei kumuloidu eikä sillä ole aktiivisia metaboliitteja.

Suun kautta annettavat diabeteslääkkeet ovat pääasiallisia lääkkeitä tyypin 2 diabeteksen (ei-insuliiniriippuvainen) hoitoon, ja niitä määrätään yleensä yli 35-vuotiaille potilaille ilman ketoasidoosia, ravitsemuksellisia puutteita, komplikaatioita tai samanaikaisia sairauksia, jotka edellyttävät välitöntä insuliinihoitoa.

Sulfonyyliurea-lääkkeitä ei suositella potilaille, joilla on oikea ruokavalio, kun päivittäinen insuliinintarve on yli 40 U. Niitä ei myöskään määrätä potilaille, joilla on vaikea diabetes mellitus (joilla on vaikea beetasolujen vajaatoiminta), joilla on ollut ketoosi tai diabeettinen kooma, ja hyperglykemia yli 13,9 mmol / l (250 mg%) tyhjään vatsaan ja korkea glukosuria ruokavaliohoidon taustalla.

Insuliinihoitoa saavilla sulfonyyliureapotilailla, jotka sairastavat insuliinihoitoa, voidaan siirtää hoitoon, jos hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöt kompensoidaan alle 40 U / vrk: n insuliiniannoksilla. Kun insuliiniannokset ovat enintään 10 IU / vrk, voit heti vaihtaa sulfonyyliurea-hoitoon.

Sulfonyyliureajohdannaisten pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa resistenssin kehittymistä, joka voidaan ratkaista yhdistelmähoidolla insuliinivalmisteiden kanssa. Tyypin 1 diabeteksessa insuliinivalmisteiden yhdistelmä sulfonyyliureajohdannaisten kanssa mahdollistaa insuliinin päivittäisen tarpeen vähentämisen ja edistää taudin kulkua, mukaan lukien hidastamalla retinopatian etenemistä, joka liittyy jossain määrin sulfonyyliureajohdannaisten angioprotektiiviseen aktiivisuuteen (erityisesti II-sukupolven). On kuitenkin viitteitä niiden mahdollisesta aterogeenisestä vaikutuksesta.

Lisäksi sulfonyyliureajohdannaiset yhdistetään insuliinin kanssa (tätä yhdistelmää pidetään sopivana, jos potilaan tila ei paranna nimittämällä yli 100 IU insuliinia päivässä), joskus ne yhdistetään biguanidien ja akarboosin kanssa.

Sulfonamidi-hypoglykeemisiä lääkkeitä käytettäessä on otettava huomioon, että antibakteeriset sulfonamidit, epäsuorat antikoagulantit, butadion, salisylaatit, etionamidi, tetrasykliinit, levomyketiini, syklofosfamidi estävät niiden metaboliaa ja lisäävät tehokkuutta (hypoglykemia voi kehittyä). Kun yhdistetyissä sulfonyyliureajohdannaisissa on tiatsididiureettien (hydroklooritiatsidin ja muiden) ja BPC: n (nifedipiini, diltiatseemi jne.) Antagonismia suurina annoksina - tiatsidit häiritsevät sulfonyyliureajohdannaisten vaikutusta kaliumkanavien avaamisen vuoksi ja häiritsevät kalsiumionien virtausta sydämeen. rauhanen.

Sulfonyyliureajohdannaiset lisäävät alkoholin vaikutusta ja suvaitsemattomuutta, mikä johtuu todennäköisesti asetaldehydin viivästyneestä hapetuksesta. Antabus-kaltaiset reaktiot ovat mahdollisia.

Kaikkia sulfonamidi-hypoglykeemisiä lääkkeitä suositellaan otettavaksi 1 tunti ennen ateriaa, mikä vaikuttaa entistä voimakkaampaan syömisen jälkeisen (aterian jälkeen) glykemian vähenemiseen. Jos ilmenee vakavia dyspeptisten ilmiöiden ilmenemismuotoja, on suositeltavaa käyttää näitä lääkkeitä aterioiden jälkeen.

Sulfonyyliureajohdannaisten haittavaikutukset ovat hypoglykemian lisäksi dyspeptiset häiriöt (mukaan lukien pahoinvointi, oksentelu, ripuli), kolestaattinen keltaisuus, lisääntynyt kehon massa, palautuva leukopenia, trombosytopenia, agranulosytoosi, aplastinen ja hemolyyttinen anemia, allergia, allerginen, allerginen, allerginen ja allerginen. kutina, punoitus, ihotulehdus).

Sulfonyyliureoiden käyttöä raskauden aikana ei suositella, koska useimmat heistä kuuluvat FDA: n (elintarvike- ja lääkevirasto) mukaiseen C-luokkaan, sen sijaan määrätään insuliinihoidosta.

Iäkkäät potilaat eivät ole suositeltavia käyttää pitkävaikutteisia lääkkeitä (glibenklamidia) hypoglykemian lisääntyneen riskin vuoksi. Tässä iässä on parempi käyttää lyhyen kantaman johdannaisia - gliclazide, glykvidon.

meglitinidit - Prandiaaliset säätimet (repaglinidi, nateglinidi).

Repaglinidi on bentsoehapon johdannainen. Huolimatta sulfonyyliureajohdannaisten kemiallisen rakenteen eroista, se myös estää ATP: stä riippuvia kaliumkanavia haiman saarekkeen laitteiden funktionaalisesti aktiivisten beetasolujen kalvoissa, aiheuttaa niiden depolarisaation ja kalsiumkanavien avaamisen, mikä indusoi insuliinien imeytymistä. Insulinotrooppinen vaste ravinnon saannille kehittyy 30 minuutin kuluessa levittämisestä ja siihen liittyy veren glukoosipitoisuuden lasku aterian aikana (insuliinipitoisuus ei kasva aterioiden välillä). Kuten sulfonyyliureajohdannaisilla, tärkein sivuvaikutus on hypoglykemia. Repaglinidia määrätään varoen potilaille, joilla on maksan ja / tai munuaisten vajaatoiminta.

Nateglinidi on D-fenyylialaniinin johdannainen. Toisin kuin muut oraaliset hypoglykeemiset aineet, nateglinidin vaikutus insuliinin eritykseen on nopeampaa, mutta vähemmän pysyvää. Nateglinidia käytetään pääasiassa vähentämään postprandiaalista hyperglykemiaa tyypin 2 diabeteksessa.

biguanidit, jotka alkoivat käyttää tyypin 2 diabeteksen hoitoon 70-luvulla, eivät stimuloi haiman beeta-solujen insuliinieritystä. Niiden vaikutus määräytyy pääasiassa glukoneogeneesin supistumisen myötä maksassa (mukaan lukien glykogenolyysi) ja perifeeristen kudosten glukoosin käytön lisääntymisestä. Ne myös estävät insuliinin inaktivoitumista ja parantavat sen sitoutumista insuliinireseptoreihin (tämä lisää glukoosin imeytymistä ja sen metaboliaa).

Biguanidit (toisin kuin sulfonyyliureajohdannaiset) eivät vähennä veren glukoositasoja terveillä ihmisillä ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla yön yli nopeasti, mutta rajoittavat merkittävästi sen kasvua aterian jälkeen aiheuttamatta hypoglykemiaa.

Hypoglykeemisiä biguanideja - metformiinia ja muita - käytetään myös tyypin 2 diabeteksen hoidossa, ja sokerin alentavan vaikutuksen lisäksi pitkäaikaisessa käytössä olevat biguanidit vaikuttavat positiivisesti rasva-aineenvaihduntaan. Tämän ryhmän valmisteet estävät lipogeneesiä (prosessi, jossa glukoosi ja muut aineet muutetaan rasvahappoiksi kehossa), aktivoivat lipolyysiä (prosessi, jossa rasvojen, erityisesti rasvojen sisältämien triglyseridien, hajottaminen rasvahappoihin entsyymi-lipaasin vaikutuksesta), vähentää ruokahalua, edistää ruokahalua laihtuminen. Joissakin tapauksissa niiden käyttöön liittyy veren seerumin triglyseridien, kolesterolin ja LDL-pitoisuuden (määritettynä tyhjään mahaan) väheneminen. Tyypin 2 diabetes mellituksen yhteydessä hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöt yhdistyvät voimakkaisiin muutoksiin lipidiaineenvaihdunnassa. Niinpä 85–90% tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla on suurempi paino. Siksi, kun kyseessä on ylipaino ja tyypin 2 diabetes, on esitetty lipidiaineenvaihduntaa normalisoivat lääkkeet.

Biguanidi-reseptin indikaatio on tyypin 2 diabetes mellitus (erityisesti lihavuuteen liittyvissä tapauksissa), ruokavaliohoidon tehottomuus sekä sulfonyyliurea-lääkkeiden tehottomuus.

Insuliinin puuttuessa biguanidien vaikutus ei näy.

Biguanideja voidaan käyttää yhdessä insuliinin kanssa, kun sitä vastustetaan. Näiden lääkkeiden ja sulfonamidijohdannaisten yhdistelmä on osoitettu tapauksissa, joissa jälkimmäiset eivät anna aineenvaihduntahäiriöiden täydellistä korjausta. Biguanidit voivat aiheuttaa maitohappoasidoosin (maitohappoasidoosin) kehittymistä, mikä rajoittaa lääkkeiden käyttöä tässä ryhmässä.

Biguanidit ovat vasta-aiheisia acidoosin ja sen taipumuksen yhteydessä (provosoivat ja lisäävät laktaatin kerääntymistä) olosuhteissa, joihin liittyy hypoksia (mukaan lukien sydämen ja hengityselinten vajaatoiminta, sydäninfarktin akuutti vaihe, aivoverenkierron akuutti vajaatoiminta, anemia) jne.

Biguanidien sivuvaikutukset ovat yleisempiä kuin sulfonyyliurean johdannaisilla (20% vs. 4%). Ensinnäkin nämä ovat ruoansulatuskanavan sivureaktioita: metallinen maku suussa, dyspeptiset ilmiöt jne. Toisin kuin sulfonyyliureajohdannaiset, hypoglykemia biguanideja käytettäessä (esimerkiksi metformiini) a) esiintyy hyvin harvoin.

Maitohappoasidoosia, jota joskus esiintyy metformiinia käytettäessä, pidetään vakavana komplikaationa, joten metformiinia ei tule määrätä munuaisten vajaatoiminnalle ja tiloille, jotka altistavat sen kehittymiselle - munuaisten vajaatoiminta ja / tai maksa, sydämen vajaatoiminta ja keuhkopatologia.

Biguanideja ei tule antaa samanaikaisesti simetidiinin kanssa, koska ne kilpailevat keskenään munuaisten tubulaarisen erityksen prosessissa, mikä voi johtaa biguanidien kumuloitumiseen, lisäksi cimetidiini vähentää biguanidien biotransformaatiota maksassa.

Glibenklamidin (toisen sukupolven sulfonyyliureajohdannaisen) ja metformiinin (biguanidin) yhdistelmä yhdistää optimaalisesti niiden ominaisuudet, jolloin voit saavuttaa halutun hypoglykeemisen vaikutuksen pienemmällä annoksella kullakin lääkkeellä ja vähentää sivuvaikutusten riskiä.

Vuodesta 1997 lähtien on mukana kliininen käytäntö tiatsolidiinidionit (glitatsonit), t Sen kemiallinen rakenne perustuu tiatsolidiinirenkaaseen. Tämä uusi diabeteslääkkeiden ryhmä sisältää pioglitatsonin ja rosiglitatsonin. Tämän ryhmän lääkkeet lisäävät kohdekudosten (lihasten, rasvakudoksen, maksan) herkkyyttä insuliinille, alentavat lipidisynteesiä lihas- ja rasvasoluissa. Tiatsolidiinidionit ovat selektiivisiä PPARy-reseptoriagonisteja (peroksisomiproliferaattori-aktivoitu reseptori-gamma). Ihmisillä näitä reseptoreita löytyy kohdekudoksista, jotka ovat välttämättömiä insuliinitoiminnassa: rasvakudoksessa, luuston lihassa ja maksassa. PPARy-ydinreseptorit säätelevät glukoosin tuotannon, kuljetuksen ja käytön kontrollointiin osallistuvien insuliinivastuussa olevien geenien transkriptiota. Lisäksi PPARy-herkät geenit osallistuvat rasvahappojen metaboliaan.

Jotta tiatsolidiinidionit voisivat vaikuttaa, insuliinin läsnäolo on välttämätöntä. Nämä lääkkeet vähentävät perifeeristen kudosten ja maksan insuliiniresistenssiä, lisäävät insuliiniriippuvaisen glukoosin kulutusta ja vähentävät glukoosin vapautumista maksasta; vähentää keskimääräisiä triglyseriditasoja, lisätä HDL: n ja kolesterolin pitoisuutta; estämään hyperglykemiaa tyhjään vatsaan ja aterian jälkeen sekä hemoglobiiniglykosylaatiota.

Alfa-glukosidaasi-inhibiittorit (akarboosi, miglitoli) inhiboi poly- ja oligosakkaridien hajoamista, vähentää glukoosin muodostumista ja imeytymistä suolistossa ja siten estää postprandiaalisen hyperglykemian kehittymisen. Elintarvikkeiden kanssa otetut muuttumattomat hiilihydraatit tulevat pieni- ja paksusuolen alempiin osiin, kun taas monosakkaridien imeytyminen pidentyy 3-4 tuntiin, toisin kuin sulfonamidi-hypoglykemiset aineet, ne eivät lisää insuliinin vapautumista, eivätkä siksi aiheuta hypoglykemiaa.

Pitkäaikaisen akarboosihoidon on osoitettu liittyvän merkittävään ateroskleroottisen luonteen komplikaatioiden kehittymisen riskin vähenemiseen. Alfa-glukosidaasi-inhibiittoreita käytetään monoterapiana tai yhdistelmänä muiden oraalisten hypoglykeemisten aineiden kanssa. Aloitusannos on 25–50 mg välittömästi ennen ateriaa tai aterian aikana, ja sitä voidaan sen jälkeen asteittain nostaa (maksimiannos 600 mg).

Indikaatiot alfa-glukosidaasi-inhibiittoreiden nimittämiseksi ovat tyypin 2 diabetes, jonka ruokavaliohoito on tehoton (jonka on oltava vähintään 6 kuukautta), sekä tyypin 1 diabetes mellitus (osana yhdistelmähoitoa).

Tämän ryhmän valmistelut voivat aiheuttaa dyspeptisiä ilmiöitä, jotka johtuvat heikentyneestä ruoansulatuksesta ja hiilihydraattien imeytymisestä, jotka metaboloituvat paksusuolessa muodostamaan rasvahappoja, hiilidioksidia ja vetyä. Siksi alfa-glukosidaasin inhibiittoreiden nimittäminen edellyttää tiukkaa sitoutumista ruokavalioon, jossa on rajallinen määrä kompleksisia hiilihydraatteja, mukaan lukien sakkaroosia.

Akarboosia voidaan yhdistää muiden diabeteslääkkeiden kanssa. Neomysiini ja Kolestiramiini lisäävät akarboosin vaikutusta ja lisäävät samalla ruoansulatuskanavan sivuvaikutusten esiintymistiheyttä ja vakavuutta. Kun yhdistetään antasidit, adsorbentit ja entsyymit, jotka parantavat ruoansulatusprosessia, akarboosin tehokkuus vähenee.

Tällä hetkellä on syntynyt pohjimmiltaan uusi hypoglykeemisten aineiden luokka - inkretiinimimeetit. Inkretiinit ovat hormoneja, jotka erittyvät eräiden pienten suolistosolujen eritteleminä ravinnon saannin vuoksi ja stimuloivat insuliinin eritystä. Kaksi hormonia on tunnistettu - glukagonin kaltainen polypeptidi (GLP-1) ja glukoosista riippuvaista insulinotrooppista polypeptidiä (HIP).

Incretin-mimeetteihin kuuluu 2 lääkeryhmää:

- aineet, jotka jäljittelevät GLP-1: n vaikutusta, ovat GLP-1: n analogit (liraglutidi, eksenatidi, lixisenatide);

- aineet, jotka pidentävät endogeenisen GLP-1: n vaikutusta dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) eston vuoksi - entsyymi, joka tuhoaa GLP-1-DPP-4-estäjät (sitagliptiini, vildagliptiini, saksagliptiini, linagliptiini, alogliptiini).

Siten hypoglykeemisten aineiden ryhmä sisältää useita tehokkaita lääkkeitä. Niillä on erilainen vaikutusmekanismi, jotka eroavat farmakokineettisistä ja farmakodynaamisista parametreista. Näiden ominaisuuksien tuntemus antaa lääkärille mahdollisuuden valita yksilöllisin ja oikea hoitomuoto.