Metabolisen oireyhtymän diagnostiset kriteerit Tieteellisen artikkelin erikoisala "Lääketiede ja terveys"

• Tuotteet

Tähän mennessä ei ole yksimielisyyttä metabolisen oireyhtymän puhkeamisen syystä: onko tämä ehto geneettisesti ennalta määrätty vai kehittyykö se yksinomaan ympäristötekijöiden seurauksena?

Metabolisen oireyhtymän geneettiset näkökohdat

Useat tutkijat uskovat, että metabolisen oireyhtymän kehittyminen johtuu siitä, että on olemassa yksi tai useampi vuorovaikutteisia geenejä, jotka voivat samanaikaisesti stimuloida metabolisen oireyhtymän kaikkien komponenttien kehittymistä. Tässä yhteydessä metabolista oireyhtymää ei pidetä debyyttinsä tapahtumien sekvenssinä, vaan aluksi eräänlaisena "chordally" kehittyvänä valtiona.

Huolimatta geneettisen ja molekyylibiologian huomattavasta edistymisestä, kysymys geneettisten tekijöiden vaikutuksesta metabolisen oireyhtymän ja sydän- ja verisuonitautien kehittymisvaaraan ja piirteisiin on kuitenkin edelleen epäselvä. > >>>> ">

Tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden perheissä jäljitetään insuliiniresistenssin perinnöllinen osa. Kaksosetutkimuksissa saadut tiedot osoittavat, että insuliiniresistenssin periminen vaihtelee 47 prosentista 66 prosenttiin. Geneettinen alttius tyypin 2 diabeteksen kehittymiselle on osoitettu monissa tutkimuksissa, mutta on hyvin vaikeaa erottaa itse geenien vaikutus fenotyypin muodostumisesta ympäristötekijöiden vaikutuksesta. Jopa insuliiniresistenssin syntyminen monosygoottisissa kaksosissa ei aina osoita taudin geneettistä luonnetta. Esimerkiksi tupakointi raskauden aikana voi vaikuttaa lapsen painoon syntymähetkellä, ja tämä tekijä liittyy mahdollisesti insuliiniresistenssiin.

Useimmat tekijät tunnistavat kuitenkin geneettisten tekijöiden merkityksen oireyhtymän muodostumisessa. Viime vuosina insuliiniresistenssin ehdokasgeenejä on etsitty aktiivisesti eli geenejä, joiden proteiinituote biologisen aktiivisuutensa mukaisesti pystyy vaikuttamaan patologisen prosessin päävaiheisiin. > >>>> ">

Seuraavia insuliiniresistenssin geenejä harkitaan parhaillaan:

• Insuliinireseptorigeeni, jonka monet tunnetut mutaatiot heikentävät sen toimintaa.
• Proteiinien IRS-perheen (IRS-1 ja IRS-2) geenit ovat proteiineja, joilla on keskeinen rooli insuliinisignaalin siirrossa.
• PI-3-kinaasigeenit, joiden toimintahäiriö johtaa insuliinin herkkyyden vähenemiseen.
• Tuumorinekroositekijä-a: n ("TNF-a") geeni, jonka polymorfismi paljastaa yhteyden erilaisiin insuliiniresistenssiriskeihin useimmissa tutkimuksissa.
• PPAR-y, jonka joissakin tutkimuksissa on osoitettu polymorfismin suhde insuliiniresistenssin ja vatsan lihavuuden riskiin sekä taudin vakavuuteen.
• Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE) geeni, jonka polymorfismin yhteys metabolisen oireyhtymän kehittymiseen on todettu käytännöllisesti katsoen terveenä oleville potilaille, on osoitettu. Glukoosi-transporteriproteiinien geenit.

• Metabolisen oireyhtymän kehittymiseen vaikuttavat tekijät.
  • Ylimääräinen ravitsemus. Ylimääräisen rasvan kerääntymisen perustana elimistöön on ylikypsä eläinrasvoja, jotka sisältävät tyydyttyneitä rasvahappoja (FA). Niiden ylimäärä aiheuttaa solukalvon fosfolipidien rakenteellisia muutoksia ja rikkoo geenien ilmentymistä, jotka kontrolloivat insuliinisignaalin transduktiota soluun. Lisäksi on ilmeistä, että rasvojen korkea kaloripitoisuus lisää niiden ylimääräistä kertymistä ylikuumenemisen yhteydessä.
  • Hypodynamia Fysikaalisen aktiivisuuden väheneminen on toiseksi tärkein ylipainon ja ylipainon ja insuliiniresistenssin kehittymiseen vaikuttavan tekijän ylikuumenemisen jälkeen. Kun hypodynamia, lipolyysi ja triglyseridien (triglyseridien) käyttö lihas- ja rasvakudoksissa hidastuvat ja lihasglukoosin kuljettajien siirtyminen vähenee, mikä johtaa insuliiniresistenssin kehittymiseen.
  • Arteriaalinen hypertensio Joissakin tapauksissa valtimoverenpaine voi olla ensisijainen linkki metabolisen oireyhtymän patogeneesissä. Pitkäaikainen huonosti kontrolloitu valtimon hypertensio aiheuttaa heikentynyttä perifeeristä verenkiertoa, mikä johtaa kudosten insuliinin herkkyyden vähenemiseen ja sen seurauksena suhteelliseen hyperinsulinemiaan ja insuliiniresistenssiin.
  • Obstruktiivinen uniapnean oireyhtymä (OSA) Obstruktiivinen uniapnean oireyhtymä liittyy metaboliseen oireyhtymään niin usein, että tällä hetkellä niiden yhdistelmää kutsutaan "Z-oireyhtymäksi". Liikalihavuus on tärkeä tekijä obstruktiivisen uniapnean kehittymisessä; noin 50% lihavista ihmisistä kärsii siitä. Toisaalta metabolinen oireyhtymä voi kehittyä obstruktiivisen uniapnean vuoksi, joka ei liity lihavuuteen (kaikki häiriöt, jotka johtavat hengityselinsairauksiin unen aikana). Kroonisen hypoksian seurauksena unen aikana somatotrooppisen hormonin vapautumisessa ei ole yön huippuja, mikä edistää insuliiniresistenssin kehittymistä.

• Metabolisen oireyhtymän patogeneesi

  Metabolisen oireyhtymän patogeneesissä ei ole pelkästään sen lähtökohta vaan myös sen rakenteen ja patogeneesin pääkomponenttien vuorovaikutuksen mekanismit. Useimmat tutkijat ovat kuitenkin yhtä mieltä siitä, että insuliiniresistenssi perustuu metabolisen oireyhtymän kehittymiseen.

  Johtavat patogeneettiset mekanismit metabolisen oireyhtymän kehittymisessä

  Metabolisen oireyhtymän rakenteessa arteriaalisen verenpainetaudin patogeneesi.

  Useimmat kirjoittajat ovat yhtä mieltä siitä, että on olemassa useita mekanismeja, jotka määrittävät arteriaalisen verenpaineen ja insuliiniresistenssin välisen yhteyden.

  Metabolisen oireyhtymän puitteissa valtimoverenpaineen kehittymissuunnitelma

  1980-luvulla tiedemiehet tulivat siihen tulokseen, että arteriaalisen verenpainetaudin ja aineenvaihduntaan liittyvien riskitekijöiden yhdistelmä ei ole mekaaninen kertyminen, vaan useiden monimutkaisten biokemiallisten häiriöiden yksittäisen ketjun säännöllinen ilmentyminen kudoksen tasolla. Vuonna 1985 ehdotettiin, että hyperinsulinemia voi toimia linkkinä verenpaineen, lihavuuden ja heikentyneen glukoositoleranssin (IGT) välillä. Insuliiniresistenssin suoraa määrittämistä koskevissa useissa tutkimuksissa osoitettiin, että arteriaalisen verenpainetautin potilaalla on keskimäärin 40% vähemmän glukoosia kuin henkilöillä, joilla on normaali verenpaine.

  Epidemiologiset tutkimukset ovat myös osoittaneet, että 64%: lla potilaista, joilla oli verenpaine verenpaineessa, oli insuliiniresistenssi, ja vain puolessa potilaista se ilmeni kliinisesti hiilihydraattiaineenvaihdunnan heikentyessä. Toisaalta 36%: lla potilaista, joilla oli hyperlipoproteinemia (HLP) tai ylipainoinen (BMI), insuliiniresistenssiä ei havaittu. Näin ollen, vaikka taustalla olisikin tällä hetkellä valtavaa kiinnostusta metaboliseen oireyhtymään, olisi väärin yhdistää jokainen välttämättömän valtimon verenpaineen tapaus kudosinsuliiniresistenssin ilmentymiin.

  Krooninen hyperinsulinemia kudosinsuliiniresistenssin ilmentymisenä edistää natriumin viivästymistä kehossa nopeuttamalla sen reabsorptiota, mikä johtaa nesteen tilavuuden kasvuun ja yleiseen perifeeriseen verisuoniresistenssiin. Na-K-, H- ja Ca-Mg-ATPaasien lisääntynyt aktiivisuus insuliinin välittömässä vaikutuksessa aiheuttaa solunsisäisen natriumin ja kalsiumin pitoisuuden kasvua, mikä osaltaan edistää verisuonten sileän lihaksen verisuonten supistumista. Samanaikaisesti astioiden herkkyys paineaineille, kuten adrenaliinille ja angiotensiinille, paranee.

  Hyperinsulinemia myötävaikuttaa myös sympaattisen hermoston (SNS) aktivoitumiseen, mikä johtaa lisääntyneeseen sydämen ulostuloon ja perifeeristen verisuonten verisuonten supistumiseen. Munuaisten sympaattinen stimulaatio laukaisee voimakkaan mekanismin valtimon hypertensio - reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä. Tutkimukset osoittavat, että kun yhdistettynä valtimon verenpaineeseen ja insuliiniresistenssiin, ACE: n aktiivisuus on huomattavasti suurempi kuin potilailla, joilla on valtimon hypertensio ilman insuliiniresistenssiä. Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän pääasiallinen vaikuttava aine angiotensiini 11 lisää suoraan ja välillisesti (sympaattisen hermoston aktivoinnin kautta) paineita glomerulaarisessa laitteessa, aiheuttaa valtimoiden sileän lihaksen seinän proliferaatiota, sydänlihaksen hypertrofiaa ja endoteelihäiriötä ja edistää systeemisiä valtimoita, valtimoita, valtimoiden lisääntymistä, sydänlihasten hypertrofiaa ja heikentynyttä endoteelifunktiota;.

  Erityistä roolia valtimon verenpaineen ja insuliiniresistenssin yhdistämisessä ovat vatsan lihavuus, joka on ominaista metaboliselle oireyhtymälle. Mesenteryn ja omentumin adiposyyteissä on synteesi metabolisesti aktiivisia aineita, jotka inhiboivat endogeenisen typpioksidin tuotantoa, stimuloimalla vasokonstriktiota. Viime vuosina on myös keskusteltu aktiivisesti leptiinin roolista sympaattisen hermoston toiminnan tehostamisessa. Arteriaalinen hypertensio kehittyy noin 60%: lla lihavista potilaista.

  Viimeisen vuosikymmenen aikana on kehittynyt tutkimus endoteelifunktion roolista valtimon verenpaineen kehittymisessä ja etenemisessä. On osoitettu, että aineenvaihduntahäiriöihin liittyvän arteriaalisen verenpainetaudin patogeneesissä endoteelifunktio on olennainen osa insuliiniresistenssin oireyhtymää ja myötävaikuttaa sen syvenemiseen, verisuonten reaktiivisuuden kasvuun ja valtimon verenpainetaudin muodostumiseen.

  Dyslipidemia (DLP) liittyy insuliiniresistenssiin 88%: ssa tapauksista. Hyperinsulinemia liittyy merkittävästi spesifisiin muutoksiin lipoproteiineissa: Apo-AI: n tason nousu lipoproteiinien koostumuksessa, LDL / Apo-B-indeksien väheneminen. Jos vertaamme näitä tietoja lipidimolekyyliin, on selvää, että juuri tämä epätasapaino on kaikkein aterogeenisempi (synnynnäistä dyslipidemiaa lukuun ottamatta). Dyslipidemian patogeneesi insuliiniresistenssissä on monimutkainen, mukaan lukien sekä eksogeenisten että endogeenisten lipidien metaboliset häiriöt, joita välittävät apolipoproteiinien mambranin, makrofagien, endoteelisairauksien jne. Toimintahäiriöt. Kaavamaisesti pääpatogeneettinen mekanismi voidaan kuvitella seuraavasti. > >>>> ">

  Insuliiniresistenssi lisää vapaiden rasvahappojen mobilisoitumista rasvakudoksesta, mikä lisää hyvin pienitiheyksisten lipoproteiinien tuotantoa maksassa; lipoproteiinien lipaasin ilmentymisen edelleen säätely näissä olosuhteissa johtaa hyvin pienitiheyksisten triglyseridirikkaiden lipoproteiinien intravaskulaarisen katabolian vähenemiseen. Tämän seurauksena triglyseridien pitoisuus on lopullisesti lisääntynyt, joka toimii substraattina kolesterolin siirtämisessä proteiinin välityksellä, joka kantaa kolesteroliestereitä HDL: stä. Tämä prosessi suosii LDL: n ja "viallisten" HDL-rikkaiden triglyseridien tuotantoa, joilla on vähentynyt antioksidantti- ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Nämä muutokset vaikuttavat yksisuuntaisesti lisääntyneeseen kolesterolipitoisuuteen valtimon seinämässä, mikä edistää aterogeneesiä.

  Metabolisen oireyhtymän dyslipidemian taustalla oleva mekanismi.

  Ylipaino on linkki metabolisen oireyhtymän patogeneesissä.

  Tällä hetkellä uskotaan, että yksi avainkohdista metabolisen oireyhtymän kehittymisessä ja etenemisessä on vatsan lihavuus.

  Vatsan (tai androidin, keskiosan) liikalihavuuden tyypille on tunnusomaista vatsan rasvan suurin osa, etupuolen vatsan seinämä, keho, kaula ja kasvot. Vastaavat kriteerit on kehitetty liikalihavuuden tyypin määrittämiseksi. Tämän tyyppisen liikalihavuuden kehittymisen syitä ei ole täysin ymmärretty. > >>>> ">

  Rasvakudoksen jakautuminen elimistöön on geneettinen. Ylimääräinen rasvapitoisuus keskityypissä kehittyy yleensä 30 vuoden kuluttua. Todennäköisesti johtuu hypotalamuksen ja erityisesti ACTH-kortisolijärjestelmän ikään liittyvästä lisääntymisestä, mikä vahvistuu korisolin metaboliittien päivittäisen erittymisen merkittävällä lisääntymisellä ihmisillä, joilla on android-lihavuus, ei vain kontrolliryhmässä, vaan myös ginoidityyppisillä potilailla. Näillä potilailla on myös todisteita hormoneille herkän lipaasin aktiivisuuden vähenemisestä.

  Rasvakudos jaetaan vatsakalvoon (vatsaonteloon) ja ihon alle. Se on sisäelinten rasvan lisääntyminen, joka yleensä yhdistetään hyperinsulinemian, insuliiniresistenssin, valtimon verenpaineen ja dyslipidemian kanssa. Viskoosista rasvakudosta on tunnusomaista morfologiset ja toiminnalliset ominaisuudet; vatsan lihavuudessa, triglyseridien ja ei-esteröityjen rasvahappojen (NEFA) pitoisuus veressä on yleensä huomattavasti suurempi kuin saman asteen ginoidilla.

  Liiallinen rasva vatsan alueella, vatsaonteloon liittyvät neurohormonaaliset häiriöt ovat tärkeässä asemassa insuliiniresistenssin ja siihen liittyvien metabolisten häiriöiden kehittymisessä ja etenemisessä. Rasvasolujen tilavuuden lisääntymiseen liittyy insuliinireseptorien tiheyden väheneminen niiden pinnalla ja niiden insuliiniresistenssin lisääntyminen. Niinpä lisääntynyt insuliinipitoisuus johtaa rasvojen synteesin lisääntymiseen ja estää niiden hajoamisen; toisaalta rasvakudoksen insuliiniresistenssi ilmenee vastustuskykyisenä insuliinin antilipolyyttiselle vaikutukselle, mikä johtaa vapaiden rasvahappojen ja glyserolin kerääntymiseen. Vapaat rasvahapot suurina määrinä tulevat portaaliseen laskimoon ja maksaan, mikä johtaa insuliinin sitoutumiseen hepatosyytteihin, sen hajoamiseen ja insuliiniresistenssin kehittymiseen maksassa, insuliinin tukahduttavan vaikutuksen estämiseen glukogeneesiin sekä systeemiseen hyperinsulinemiaan, mikä puolestaan ​​edistää perifeerisen insuliiniresistenssi. On olemassa myös useita mekanismeja, joiden avulla ylimääräinen vapaa rasvahappo edistää perifeerisen insuliiniresistenssin kasvua, triglyseridien, kolesterolin, VLDL: n, LDL: n kertymistä.

  Kuten tiedätte, rasvakudoksessa on auto-, para- ja endokriinitoiminto, joka korostaa merkittävää määrää aineita, jotka vaikuttavat pääasiassa insuliiniresistenssin ja ateroskleroosin tilaan. Näitä ovat adiponektiini, resistiini, interleukiini-6, estrogeenit, monet PAC-proteiinit, apelin jne.

  Eniten tutkittuja ovat tuumorinekroositekijä-a (TNF-a) ja leptiini.

  • Tuumorinekroositekijä a on makrofagien syntetisoitu sytokiini; monissa muissa adipokineissa sitä pidetään tekijänä, joka sitoo lihavuutta ja insuliiniresistenssiä. Sen sisällön positiivinen korrelaatio havaittiin lihavuuden ja insuliiniresistenssin kanssa. TNF-a-geenin tai sen reseptorien kohdennettu poistaminen lisää insuliinin herkkyyttä ja vähentää ei-esteröityjen rasvahappojen pitoisuutta eläinten veressä.
  • Leptiini on adiposyyttien erittämä proteiini- hormoni, joka on spesifisen "lihavuusgeenin" tuote. Leptiini säätää kylläisyyden tunnetta; Oletetaan, että sen fysiologinen rooli on palautteen ylläpitäminen, jonka kautta keskushermosto- järjestelmä vastaanottaa tietoa kehon energiavarastojen tilasta. Liikalihavuuden yhteydessä todetaan "leptiiniresistenssi", ja siksi toivoa käyttää sitä lihavuuden hoitoon ei ole toteutettu. Kuitenkin selvää yhteyttä insuliiniresistenssin ja leptiinin erittymisen välillä ei ole vielä tunnistettu.

  Rasvakudoksen hormonitoiminnan loukkauksilla on tärkeä merkitys insuliiniresistenssin ja siihen liittyvän metabolisen oireyhtymän kehittymisessä.

Hiilihydraattien metabolisten häiriöiden patogeneesi metabolisessa oireyhtymässä.

Useimmat tutkijat pitävät hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöitä metabolisen oireyhtymän keskeisenä osana.

Kuten jo mainittiin, pääasiallinen integraalimekanismi, jonka ympärille metabolisen oireyhtymän muodostaa metabolisen ja hemodynaamisen häiriön ketju, on insuliiniresistenssi. > >>>> ">

Termiä ymmärretään yleisesti insuliinille herkkien kudosten vasteen vähenemisenä insuliiniin sen riittävässä pitoisuudessa, mikä johtaa krooniseen kompensoivaan hyperinsulinemiaan.

Hyperinsulinemia aiheuttaa sympaattisen lisämunuaisen järjestelmän aktivoitumisen, joka johtaa verisuonten supistumiseen ja sen seurauksena tilavuusvirtauksen vähenemiseen luustolihasten kapillaareissa, mikä on yksi syy insuliiniresistenssin jatkumiseen.

Insuliiniresistenssin kompensointi saavutetaan kehossa lisäämällä beetasolujen insuliinintuotantoa. Jatkuva tarve lisätä insuliinintuotantoa heikentää niiden erityslaitteistoa, mikä johtaa glukoosin homeostaasin dysregulaatioon. Näiden häiriöiden uskotaan johtuvan pääasiassa geneettisistä tekijöistä, jotka toteutetaan sekä rasvakudoksen että lihaskudoksen reseptoritasolla ja haiman beetasolujen tasolla.

Endoteelisairauden patogeeninen rooli metabolisessa oireyhtymässä.

Endoteelisairaudella tarkoitetaan endoteelisolujen kyvyn erittymistä rentouttaviin tekijöihin, samalla kun säilytetään tai lisätään vasokonstriktorielementtien tuotannon tasoa. Endoteelin toimintahäiriö tai verisuonten endoteelin toimintahäiriö on tärkeä yhteys ateroskleroosin monimutkaisessa patogeneettisessä mekanismissa.

Insuliiniresistenssi ja endoteliaalinen toimintahäiriö ovat läheisesti liittyviä olosuhteita ja muodostavat kierteen, joka johtaa metaboliseen ja kardiovaskulaariseen patologiaan. Näiden prosessien syy-yhteyksiä ei kuitenkaan vielä täysin ymmärretä. > >>>> ">

Tähän ongelmaan on kaksi näkökulmaa.

Ensimmäisen uskotaan, että endoteelisairaus on toissijainen olemassa olevalle insuliiniresistenssille, joka johtuu hyglykemiasta, valtimon verenpaineesta ja dyslipidemiasta. Heidän vastustajansa väittävät, että endoteelin toimintahäiriö ei ole seurausta, vaan syy insuliiniresistenssin ja siihen liittyvien tilojen kehittymiselle, mikä estää insuliinin pääsyn solujen väliseen tilaan. Endoteliaalisen toimintahäiriön merkittävä rooli metabolisen oireyhtymän muodostumisen kierteisessä kierrossa on kuitenkin kiistaton.

Joidenkin metaboliseen oireyhtymään liittyvien sairauksien patogeeniset näkökohdat.
Alkoholittomat steatohepatiitit (NASH). > >>>> ">

Alkoholiton steatohepatiitti on monitekijä, joka liittyy metabolisen oireyhtymän komponentteihin. Hyperinsulinemia parantaa lipogeneesiä ja estää vapaiden rasvahappojen hapettumista, mikä edistää myrkyttömien vapaiden rasvahappojen kertymistä maksassa; rasva hepatosis itse puolestaan ​​pahentaa insuliiniresistenssiä ja vähentää insuliinin puhdistumaa. Samalla aktivoidaan lipidiperoksidointikaskadi (POL); vuorovaikutuksessa, nämä prosessit edistävät rakenteellisia muutoksia maksakudoksessa. Lisäksi sytokiinit, mukaan lukien tuumorinekroositekijä-a, osallistuvat myös alkoholittoman steatohepatiitin ja sen mahdollisten komplikaatioiden patogeneesiin.

Insuliiniresistenssin aiheuttamaa hyperinsulinemiaa pidetään tällä hetkellä yhtenä johtavista hyperandrogenismin mekanismeista (HA). Insuliiniresistenssi on ainoa ainutlaatuinen ominaisuus polysystaalisessa munasarjojen oireyhtymässä, joka erottaa sen muista tiloista, joihin liittyy valtimon verenpaine ja heikentynyt ovulaatiofunktio. Uskotaan, että on olemassa geeni tai ryhmä geenejä, jotka tekevät joidenkin naisten metabolisista oireyhtymistä olevista munasarjoista herkempiä androgeenituotannon insuliinin stimuloinnille - näillä potilailla kehittyy polystystinen munasarjasyndrooma (noin 26%).

Mekanismeja, jotka selittävät virtsahappotasojen nousua insuliiniresistenssillä, ei ole täysin ymmärretty. Oletetaan, että pääasiallinen patogeeninen yhteys kihtiä muodostettaessa metabolisessa oireyhtymässä on vähentää urinaatin erittymistä hyperinsulinemiassa (mukaan lukien euglykemia), koska ei vain natriumia, kloridia ja bikarbonaatteja, vaan myös orgaanisia anioneja, joihin uraatit viittaavat.

Tällä hetkellä tunnistetaan insuliiniresistenssin rooli eräiden onkologisten sairauksien kehittymiseen kohdistuvan taipumuksen luomisessa, ja metabolisen oireyhtymän ja karsinogeneesin patogeneesin yhteisiä piirteitä paljastetaan. Insuliiniresistenssi, liikalihavuus, dyslipidemia ja hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöt ovat patogeenisesti mukana tämän alttiuden toteuttamisessa. Kun insuliiniresistenssin muutokset suurimmissa homeostaattisissa järjestelmissä pystyvät luomaan kasvun kasvua edistäviä olosuhteita. Tämä tapahtuu erityisesti tehostamalla solujen immuniteetin proliferaatiota ja inhibitiota hormonaalisten ja metabolisten muutosten joukon vaikutuksesta, jotka muodostuvat insuliiniresistenssin aikana. Usein paikallisen estrogeenin muodostuminen ja metabolisen oireyhtymän hyperandrogenisointi lisää riskiä sairastua sellaisiin sairauksiin kuin rinta, endometrium, paksusuolen syöpä, eturauhassyöpä sekä monet muut paikat.

Klinikka ja komplikaatiot

Lääkärin näkökulmasta metabolinen oireyhtymä on kollektiivinen käsite: sen vuoksi sen kliiniset oireet koostuvat keskeisen liikalihavuuden oireista, valtimoverenpaineesta, kihdistä, obstruktiivisesta uniapneasta ja muista siihen liittyvistä olosuhteista.

Taudin kliinisen kuvan erityispiirre on ensisijaisesti sen komponenttien välinen suhde, mikä aiheuttaa kardiovaskulaaristen sairauksien riskin voimakkaan nousun, kuten monet tutkimukset osoittavat.

Metabolisen oireyhtymän kliininen kuva - näkymä kardiologille.
Metabolinen arteriaalinen hypertensio

Joidenkin tietojen mukaan 50%: lla potilaista, joilla on valtimoverenpainetauti, havaitaan kohonnut veren insuliinitaso, joka useimmissa tapauksissa yhdistetään heikentyneeseen glukoositoleranssiin ja dyslipidemiaan. Hypertension ja liikalihavuuden välillä on myös läheinen yhteys.

Kliinisesti metabolisella valtimon hypertensiolla on useita ominaisuuksia - ei-kippuriprofiilit tai jopa korkeatasoiset ovat tyypillisiä, korkean verenpaineen vaihtelu yleensä, korkea veden herkkyys.

Metabolisen oireyhtymän arteriaalisen verenpaineen erottava piirre on sympaattisen hermoston sävyjen kohoaminen parasiympyttisen sävyn vähenemisen taustalla. Monien tutkijoiden mukaan tämä selittää verenpaineen päivittäisen rytmin rikkomisen. Normaalisti verenpaineen nousun päivittäinen kokonaisaika ei saa ylittää 25%, ja yön yli verenpaineen lasku ja sykkeen lasku ovat erittäin tärkeitä ennusteen kannalta.

Perveroidun vegetatiivisen säätelyn lisäksi arteriaalisen verenpaineen kehittyminen metabolisessa oireyhtymässä vaikuttaa merkittävästi natriumin ja veden säilymiseen, mikä määrittää metabolisen arteriaalisen hypertension suuren herkkyyden.

Vasemman kammion hypertrofia, diastolinen sydänlihaksen toimintahäiriö ja krooninen sydämen vajaatoiminta.

Metabolista oireyhtymää sairastavilla potilailla havaitaan useammin kuin ilman tätä oireyhtymää vasemman kammion hypertrofiaa ja diastolista sydänlihaksen toimintahäiriötä. > >>>> ">

On osoitettu, että valtimon hypertensio yhdessä vatsan liikalihavuuden ja hyperinsulinemian kanssa paljastaa ennustavasti epäedullisen vasemman kammion hypertrofian samankaltaisen tyypin ja vasemman kammion sydänlihaksen indeksin ja seinämän paksuuden lisääntymisen; ginoidityyppisillä potilailla kehittyy pääasiassa epäkesko vasemman kammion hypertrofiaa. Vasemman kammion remodelingin tyypillinen tyyppi henkilöillä, joilla on metabolinen oireyhtymä, on sydämen takaseinän ja väliseinän paksuneminen.

Metabolista oireyhtymää sairastavan potilaan sydän on pakotettu selviytymään useista epäsuotuisista mekanismeista, jotka synergistisesti lisäävät painekuormaa ja määrää sekä sykettä. Tästä johtuvista sydänlihaksen rakenteellisista muutoksista on haitallisia seurauksia koko organismille. Tarve vastata kudosten tarpeisiin johtaa verenkierrossa olevan veren määrän asteittaiseen kasvuun ja sydämen ulostulon lisääntymiseen, mikä johtaa vasemman kammion tilavuuden ja painekuorman nousuun ja asteittaiseen lisääntymiseen.

Impedanssimenetelmien käyttö mahdollisti sen, että vasemman kammion koko liittyy enemmän rasvattoman kudoksen massaan, kun taas väliseinän ja takaseinän paksuus korreloi rasvakudoksen massan kanssa. Normaaleissa olosuhteissa vapaiden rasvahappojen ja glukoosin hapettuminen antaa vastaavasti noin 65% ja 30% sydämen energiantarpeesta. Samaan aikaan, insuliiniresistenssin läsnä ollessa, rasvahappojen aineenvaihdunta tarjoaa 80 - 90% sydämen energian tarpeesta; samanaikaisesti sekä ATP-tuotannon anaerobiset että aerobiset reitit hidastuvat merkittävästi. Tällainen "substraattikytkentä" tulee erityisen merkitykselliseksi, kun sydämen kuormitus on korkea, kun glukoosin oksidatiivisen aineenvaihdunnan "panos" sen energiansaantiin yleensä kasvaa. Metabolista oireyhtymää sairastavan potilaan sydän on "puristamassa" toisiaan pahentavia glukoosin käyttöhäiriöitä solujen "energian nälkään" kehittymisen myötä - johtuen alun perin esiintyvästä insuliiniresistenssistä ja sekundäärisistä häiriöistä, jotka liittyvät sydänlihassolujen ylikuormitukseen hemodynaamisten häiriöiden taustalla.

Samalla vasemman kammion hypertrofia on yksi tehokkaimmista kroonisen sydämen vajaatoiminnan ennustajista. Muutokset sydämen rakenteiden ja geometrian morfologiassa potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä, ovat välimekanismeja kohti sydämen toiminnan voimakkaampaa heikentymistä. Lisäksi sydänlihaksen ja sekundaarisen samankeskisen vasemman kammion hypertrofian krooninen paineen nousu johtaa vasemman kammion täyttymisen asteittaiseen rikkomiseen, mikä lisää diastolisen sydämen vajaatoiminnan riskiä. Tässä suhteessa metabolista oireyhtymää pidetään riippumattomana ennustajana vasemman kammion diastolisen dysfunktion yleisessä populaatiossa.

Ylipainon kasvaessa, erityisesti yhdistettynä huonosti kontrolloituun valtimon hypertensioon, liikunnan aikana kehittyy progressiivinen hengenahdistus, ortopnea ja paroxysmal yöllinen hengenahdistus, alaraajojen turvotus ilmenee, joissakin tapauksissa eturauhasen etuosa, krooninen sydämen vajaatoimintaklinikka kehittyy.

Lisäksi vasemman kammion hypertrofia yhdistettynä verenkierron hyperdynamiikkaan ja diastoliseen sydämen toimintahäiriöön tässä potilasryhmässä johtaa sydämen rytmihäiriöiden suureen esiintymiseen eri asteikkojen kammion ektooppisten rytmien muodossa sekä eteisvärinä. Repolarisaatioprosessin katkeaminen ilmenee QG-aikavälin pidentymisellä ja vaihtelulla EKG: ssä. Todennäköisesti tämä on juuri syy siihen, että liikalihavuuden korrelaatio ja lisääntynyt äkillisen sydämen kuoleman riski ovat syynä - eri lähteiden mukaan, 7–40 kertoimella!

Metabolinen oireyhtymä ja sepelvaltimon riski

Klassinen Framingham-tutkimus on osoittanut läheistä yhteyttä insuliiniresistenssin, hyperinsulinemian, valtimoverenpaineen, liikalihavuuden, hypertriglyseridemian ja alhaisen HDL-kolesterolin ja aterogeneesin välillä. Metabolista oireyhtymää sairastavien joukossa on 3-kertainen korkeampi sepelvaltimotaudin ja aivohalvauksen riski sekä merkittävä (10%) kardiovaskulaarisen kuolleisuuden riskin kasvu.

Metaboliseen oireyhtymään liittyvien voimakkaiden riskitekijöiden yhdistäminen kudosinsuliiniresistenssin ympärille luo kierteen, joka lisää kardiovaskulaaristen komplikaatioiden kokonaisriskiä. Metabolisen oireyhtymän erottuva piirre on, että mikäli sellainen on, sepelvaltimon kokonaisriskin taso on huomattavasti suurempi verrattuna kaikkiin ateroskleroosiin liittyviin sairauksiin.

On huomattava, että useat asiantuntijat kieltävät tämän säännöksen; Jotkut tutkijat toteavat, että metabolisen oireyhtymän läsnäolo on ennustettavasti verrattavissa sen yksittäisiin komponentteihin. Nämä asiantuntijat kiinnittävät huomiota metabolisen oireyhtymän kvantitatiivisten ominaisuuksien merkitykseen sekä tupakoinnin mukana. Tällä hetkellä konsensuksen etsintä jatkuu, mikä ei millään tavoin vähennä metabolisen oireyhtymän kliinistä merkitystä sen vakavuuden vuoksi.

Siten joidenkin tietojen mukaan potilailla, joilla on valtimohypertensio tai insuliiniriippuvainen diabetes, jopa yhdessä ylipainon kanssa, sepelvaltimon komplikaatioiden riski on 5–10%, kun taas metabolisen oireyhtymän yhteydessä potilaat, jotka kärsivät alun perin verenpaineesta tai diabetes mellitus 2- tyyppi, sen taso on 2-3 kertaa suurempi eli 25-30%. On loogista, että niin suurella kokonaisriskillä 60%: lla metabolista oireyhtymää sairastavista potilaista on sydänsairaus.

Sydänriskiä pahentaa metabolisen oireyhtymän ominaispiirre. Metabolisessa oireyhtymässä, jossa on valtimohypertensio, verihiutaleiden funktionaalinen aktiivisuus muuttuu usein liima- ja aggregaatiokyvyn kasvuun; sympaattisen hermoston lisääntynyt sävy johtaa hematokriitin lisääntymiseen. Vastaavasti veren viskositeetti nousee, mikä edistää tromboosia sepelvaltimoiden endoteelin vaurioitumispaikoilla. Korkea syke ja lisääntynyt sydänlihaksen supistumisfunktio sympaattisen aktivoinnin olosuhteissa lisäävät ateroskleroottisten plakkien vaurioitumisriskiä, ​​joka on akuuttien sepelvaltimoiden oireyhtymien taustalla.

Näin ollen työskenteleminen metabolista oireyhtymää sairastavan potilaan kanssa käsittää perusteellisen analyysin subjektiivisista ja objektiivisista oireista sepelvaltimotaudin merkkien tunnistamiseksi. Tällaisen analyysin merkitys hoidon laajuuden ja taktiikan määrittämiseksi on vaikea yliarvioida, varsinkin kun sepelvaltimon riskin kiinteä potentiaali riippuu suurelta osin tämän oireyhtymän pääkomponenttien vakavuudesta, joka määräytyy verenpaineen tason, HDL-kolesterolin ja LDL-kolesterolin, triglyseridien, glukoosin, jotka ovat korjattuja riskitekijöitä, perusteella. sydän- ja verisuonitaudit sekä korjaamattomat tekijät.