Diabetes mellituksen biokemia

Hypoglykemia

Diabetes mellitus (diabetes mellitus) on laajalle levinnyt sairaus, joka esiintyy absoluuttisen tai suhteellisen insuliinin puutteen vuoksi. Tämän peptidhormonin puuttuminen (katso s. 78, 82) vaikuttaa pääasiassa hiilihydraattien ja lipidien metaboliaan. Diabetes esiintyy kahdessa muodossa. Tyypin 1 diabeteksessa (insuliiniriippuvainen diabetes) insuliinia tuottavat solut kuolevat varhaisessa iässä autoimmuunireaktion seurauksena. Vähemmän vakava tyypin II diabetes (ei-insuliinista riippuva muoto) ilmenee yleensä vanhemmilla potilailla. Se voi johtua erilaisista syistä, kuten insuliinierityksen vähenemisestä tai heikentyneestä reseptorifunktiosta.

Insuliini syntetisoidaan Langerhansin haiman saarekkeiden β-soluihin. Kuten monet erittävät proteiinit, hormoniprekursori (preproinsuliini) sisältää signaalipeptidin, joka ohjaa peptidiketjua endoplasmisen reticulumin sisällä (katso s. 226), jossa signaalipeptidin katkaisun ja disulfidisiltojen sulkemisen jälkeen muodostuu proinsuliini. Jälkimmäinen siirtyy Golgin laitteeseen ja se sijoitetaan solun vesikkeleihin, p-rakeisiin. Näissä rakeissa C-peptidin pilkkomalla muodostuu kypsä insuliini, joka säilyy sinkkiä sisältävän heksameerin muodossa (katso s. 82), kunnes se erittyy.

Insuliinin vaikutusta hiilihydraatin aineenvaihduntaan käsitellään p. 160. Sen mekanismi on vähentynyt glukoosin käytön lisääntymiseen ja sen synteesin de novo -vaimennukseen. On lisättävä, että glukoosin kuljetus verestä useimpiin kudoksiin on myös insuliiniriippuvainen prosessi (poikkeuksena ovat maksat, keskushermosto ja punasolut).

Insuliini vaikuttaa myös rasva-aineenvaihduntaan rasvakudoksessa: se stimuloi glukoosista peräisin olevien rasvahappojen synteesiä, joka liittyy asetyyli-CoA-karboksylaasin aktivoitumiseen (ks. S. 164), ja parantaa NADPH + H +: n syntymistä GMF: ssä (ks. S. 154) ). Insuliinin toinen tehtävä on estää rasvan hajoaminen ja proteiinien hajoaminen lihaksissa. Siten insuliinipuutos johtaa syviin häiriöihin välituotemuodossa, jota havaitaan diabetes mellituspotilailla.

Taudin tyypillinen oire on veren glukoosipitoisuuden nousu 5 mM: sta (90 mg / dl) 9 mM: iin (160 mg / dl) ja korkeampaan (hyperglykemia, kohonnut verensokeri). Lihaksissa ja rasvakudoksessa, joka on kaksi tärkeintä glukoosin kuluttajaa, glukoosin imeytyminen ja käyttö on heikentynyt. Maksa menettää myös kykynsä käyttää verensokeria. Samaan aikaan glukoneogeneesi kasvaa ja samalla lihasten proteolyysi kasvaa. Tämä lisää veren glukoosin määrää. Glukoosipitoisuuden heikkeneminen munuaisissa (plasman pitoisuus 9 mM ja suurempi) johtaa sen erittymiseen virtsaan (glykosuria).

Erityisen vakavat seuraukset ovat lisänneet rasvan hajoamista. Suurissa määrissä kertyvät rasvahapot käytetään osittain maksassa lipoproteiinien synteesissä (hyperlipidemia), loput hajoavat asetyyli-CoA: ksi. Liian suuria määriä asetyyli-CoA: ta, joka on seurausta sitraattisyklin kyvyttömyydestä käyttää sitä kokonaan, muunnetaan ketonikappaleiksi (katso s. 304). Ketonirungot - asetoetikka- ja 3-hydroksibutiinihapot - lisäävät protonien pitoisuutta ja vaikuttavat fysiologiseen pH-arvoon. Tämä voi johtaa vakavaan metaboliseen asidoosiin (diabeettinen kooma, katso s. 280). Tuloksena oleva asetoni antaa potilaille henkeä ominaista hajua. Lisäksi ketonielementtien anionien (ketonuria) pitoisuus virtsassa kasvaa.

Riittämätön hoito voi aiheuttaa diabeteksen pitkäaikaisia komplikaatioita: verisuonten tilan (diabeettisen angiopatian), munuaisvaurion (nefropatian), hermoston ja silmien, kuten linssin (kaihi) muutokset.

DIABETIEN BIOCHEMISIO

Diabetes mellitus on krooninen monhormonaalinen häiriö kaikentyyppisissä aineenvaihdunnoissa, jolle on ominaista lisääntyvä hyperglykemia, glykosuria, verisuonten vaurioihin perustuvien komplikaatioiden kehittyminen ja neuropatia. Diabeteksen kehityksessä tärkein tehtävä on insuliinin puutos, joka voi olla absoluuttinen ja suhteellinen.

Absoluuttisen insuliinin puutteen vuoksi insuliinin taso veressä laskee hormonin synteesin ja erittymisen rikkomisen seurauksena. Suhteellinen insuliinipuutos johtuu ekstrapankreaalisista mekanismeista, joista proteiiniin sitoutuminen ja insuliinin siirtyminen matalaan aktiiviseen muotoon, maksaentsyymien liiallinen tuhoutuminen, perifeeristen kudosten vaste insuliiniin, hormonaalisten ja ei-hormonaalisten insuliiniantagonistien vaikutus ja muut mekanismit ovat tärkeimpiä. Insuliinin synteesi ja erittyminen sen suhteellisen vajaatoiminnan kanssa ei muutu merkittävästi.

Ensisijainen diabetes on metabolisen aineen insuliinin säätelymekanismien häiriö. Tämä tauti voi johtua joko haiman saarekkeiden β-solujen tuhoamisesta ja absoluuttisesta insuliinipuutoksesta tai kohdekudosten primaariresistenssin yhdistelmästä insuliiniin ja p-soluihin glukoosiin, jolloin syntyy suhteellinen insuliinipuutos. Ensisijainen diabetes mellitus (DM) on jaettu kahteen tyyppiin:

· Ensisijainen diabetes mellitus tyyppi 1 (synonyymit: insuliiniriippuvainen, hypoinsulineminen, nuori, nuori, IDDM). Tähän muotoon on tunnusomaista akuutti puhkeaminen, taipumus kehittää ketoasidoosia. Yleisempi lapsilla. IDDM on pitkä p-solujen tuhoavan prosessin tulos. Kehitysmekanismit: geneettisesti määritellyt solu- ja humoraalisuuden häiriöt; beeta-solujen virus- tai muu vaurio ilman autoimmunisaatiota; kahden ensimmäisen yhdistelmän.

· Ensisijainen diabetes P-tyyppi (synonyymit: insuliinista riippumaton, hyperinsulineminen, aikuinen, vanhukset, liikalihavat, NIDDM) Tällainen sairaus on yleisempää aikuisilla. Kehitysmenetelmiä: insuliinin synteesin ja erittymisen dysregulaatio; reseptorin tason rikkominen; biologisten vaikutusten toteuttamiseen liittyvien post-reseptorimekanismien rikkominen.

Toissijaisia diabetes mellituksia tai diabeettisia (hyperglykeemisiä) oireyhtymiä esiintyy seurauksena muihin haimaan vaikuttaviin sairauksiin tai hiilihydraattiaineenvaihdunnan säätelyjärjestelmään. Tähän ryhmään kuuluvat:

· Sekundaarinen diabetes, joka johtuu haiman β-solujen ei-autoimmuunista tuhoamisesta haiman vaurioitumisessa (krooninen haimatulehdus, syöpä, hemokromatoosi jne.).

· Toissijainen diabetes, jonka aiheuttaa hormonaaliset häiriöt ja kontra-insuliinin hormonien ylituotanto (Itsenko-Cushingin oireyhtymä, akromegalia, glukoogonoma).

· Toissijainen iatrogeeninen diabetes lääkkeiden (ACTH, kortikosteroidit) kanssa.

Biokemialliset häiriöt insuliinin puutteessa ovat:

1. Hyperglykemia, joka aiheutuu glukoosin kulkeutumisesta soluihin ja glykogeenin kompensoiva kiihtynyt hajoaminen. Glukoosin lisääntyminen edistää myös glukoogeneesin aktivoitumista, koska insuliinin repressorivaikutus poistuu tärkeimpien gluko- geneesientsyymien synteesistä ja parannetaan glukokortikoidien eritystä, joka indusoi glukoneogeneesientsyymien (fosfoenolpyruvaattikarboksykinaasin) tuotantoa maksassa ja munuaisissa.

2. Glukosuria ja polyuria, johon liittyy munuaisten tubulojen heikentynyt kyky reagoida glukoosia (kuljetusglukosuria), jolla vapautuu paljon vettä. Potilas tuntee janon ja nälän.

3. Ketonemia ja ketonuria johtuvat siitä, että solujen glukoosipuutos johtaa voimakkaampaan lipidien käyttöön energialähteenä. Asetyyli-CoA, joka muodostuu voimakkaasti rasvojen hajoamisen myötä, ei palaa täysin Krebs-syklin aikana, ja osa siitä menee ketonikappaleiden synteesiin. Jälkimmäisen liiallinen kertyminen aiheuttaa niiden erittymistä virtsaan. Ketonikappaleiden kertyminen johtuu myös siitä, että insuliinin puuttuessa Krebs-syklin reaktiot estetään.

4. Happo-pohjaisen tasapainon rikkominen happamien tuotteiden kerääntymisen vuoksi - ketoasidoosi. Aluksi prosessi kompensoidaan happoemästen täydellisellä neutraloinnilla puskurijärjestelmillä. Puskurikapasiteetin häviämisen jälkeen pH siirtyy happo-puolelle (kompensoimaton metabolinen asidoosi).

5. Negatiivinen typpitasapaino. Lisääntynyt glukoneogeneesi käyttämällä glykoplastisia aminohappoja johtaa toisaalta aminohappojen menetykseen ja proteiinisynteesin heikentymiseen ja toisaalta urean synteesin lisääntymiseen.

6. Hyperosmootinen dehydraatio, joka johtuu suurten määrien glukoosi-, ketoni- ja typpipitoisten tuotteiden ja natriumin erittymisestä virtsaan. Solun dehydraatio, jolla on heikentynyt aivotoiminta, johtaa diabeettisen kooman kehittymiseen.

Lisäyspäivä: 2015-07-17 Katsottu: 3284 | Tekijänoikeusloukkaus

Biokemiallisen vereanalyysin dekoodaus diabetes mellituksessa

Veren biokemiallinen analyysi on yksi diagnoosin tärkeimmistä vaiheista monissa patologioissa. Diabetes mellitus ei ole poikkeus: tämän taudin kärsivien on otettava säännöllisesti testejä, mukaan lukien biokemia. Mitä ovat diabeteksen biokemialliset vertailuindeksit?

Miksi verikokeita diabeteksen biokemialle?

Diabetes mellituksessa biokemiallinen verikoe on erityisen tärkeä:

glukoosin hallinta;
glykoituneen hemoglobiinin muutosten arviointi (prosentteina);
määritetään C-peptidin määrä;
lipoproteiinien, triglyseridien ja kolesterolin arviointi;
muiden indikaattoreiden arviointi:
- kokonaisproteiini;
- bilirubiini;
- fruktosamiinipitoisuuden;
- urea;
- insuliini;
- entsyymit ALT ja AST;
- kreatiniini.

Kaikki nämä indikaattorit ovat tärkeitä taudin hallitsemiseksi. Pienet poikkeamat saattavat viitata potilaan tilan muutokseen. Tässä tapauksessa sinun on ehkä muutettava hoidon kulkua.

Veren biokemian indeksien dekoodaus diabetes mellituksessa

Jokainen biokemiallisen verikokeen indikaattori on erityisen tärkeä diabeetikoille:

Yksi tärkeimmistä indikaattoreista - glukoosi. Diabeetikoita on jatkuvasti seurattava ja ylläpidettävä asianmukaisella tasolla pysyvän ruokavalion ja joskus lääkityksen avulla. Normaalisti glukoosi ei saa ylittää 6,1 mmol / l kynnystä. Diabeteksen diagnosointiin tämä luku on yli 7 mmol / l.
Toinen tärkeä tekijä on glykoitu hemoglobiini. Se osoittaa tason, jolla glukoosi oli viimeisten 3 kuukauden aikana (indikaattori keskiarvo). Jos luku ylittää 8%, on tarpeen tarkistaa hoitotaktiikka. Lue lisää glykoidun hemoglobiinin analyysistä ja sen dekoodauksesta - lue täältä.
Kolesterolitaso diabeetikoille on erityisen tärkeää, koska verisuonten tila riippuu siitä. Dekompensoidulla diabeteksella kolesteroli on yleensä normaalia korkeampi.
ALT-entsyymin pitoisuus ei saa ylittää 31 U / l. Norjan ylittäminen viittaa yleensä hepatiittiin, kirroosiin tai keltaisuuteen.
Kohonnut entsyymi AST (yli 32 U / l) puhuu sydän- ja verisuonijärjestelmän ongelmista, esimerkiksi sydänkohtaus, haimatulehdus, tromboosi.
Yksi tärkeimmistä indikaattoreista on insuliini. Toisen tyypin diabeteksen ollessa usein se pysyy normaalina ja ensimmäinen tyyppi vähenee huomattavasti. Nopeus on 5-25 ICU / ml.
Kokonaisproteiinin tulisi olla 66-87 g / l. Diabeteksessa indeksi on yleensä aliarvioitu, erityisesti albumiini ja globuliini. Merkittävät poikkeamat voivat puhua useista sairauksista, mukaan lukien onkologia.
Kokonaisbilirubiini sallii maksan sairauden ajoissa havaitsemisen - niiden kanssa indikaattori ylittää normin (17,1 μmol / l).
Munuaisten työssä sanotaan kreatiniinin indikaattori. Normaalisti se on alueella 45-95 umol / l.
Fruktoamiini osoittaa hiilihydraattiaineenvaihdunnan kompensointitason. Väärän taudin torjumiseksi indikaattori on suuresti yliarvioitu.

Veren biokemia on tärkeä osa diabeteksen hallintaa. Jokainen indikaattori on tärkeä, sillä sen avulla voit seurata sisäelinten normaalia toimintaa ja aikaa diagnosoida poikkeavuuksia yksittäisten kehon järjestelmien työssä.

DIABETIEN MELLITUSIEN KEHITTÄMISEN BIOCHEMISET PERUSTEET, TÄMÄN TAPAUKSEN EDISTÄMISMENETELMÄT

2. vuoden opiskelija Novosibirskin lääketieteellisen yliopiston lääketieteellisessä ja ehkäisevässä tiedekunnassa,

Vanhempi lehtori, Lääketieteellisen kemian laitos, NGMU,

esittely

Diabetes mellitus on yksi vakavimmista ongelmista, joiden laajuus kasvaa ja joka koskee kaikenikäisiä ja kaikkia maita.

Diabetes ottaa kolmannen sijan sydän- ja verisuonitautien ja onkologisten sairauksien välittömien kuolinsyiden joukossa, joten monet tämän taudin ongelmaan liittyvät kysymykset on osoitettu valtion tavoitteisiin monissa maissa [1].

Tällä hetkellä kaikissa maailman maissa diabeteksen esiintyvyys kasvaa tasaisesti. Maailmanlaajuisesti diabeetikoiden määrä on 120 miljoonaa (2,5% väestöstä). 10–15 vuoden välein potilaiden määrä kaksinkertaistuu. Mielestäni diabeteksen esiintymiseen liittyvä ongelma on meidän aikamme vakava ongelma. Mikä tahansa diabetes on vaarallista. Jos unohdat diabeteksen hoitoa, seuraukset ihmisten terveydelle voivat olla katastrofaalisia.

Diabeteksen biokemia

Biokemiallisesta näkökulmasta diabetes on sairaus, joka esiintyy absoluuttisella tai suhteellisella insuliinipuutteella. Tämän peptidhormonin puute heijastuu pääasiassa hiilihydraattien ja lipidien metaboliassa.

Insuliini syntetisoidaan Langerhansin haiman saarekkeiden β-soluihin. Kuten monet erittävät proteiinit, hormoniprekursori (preproinsuliini) sisältää signaalipeptidin, joka ohjaa peptidiketjua endoplasmisen reticulumin sisällä, jossa signaalipeptidin pilkkomisen jälkeen ja disulfidisillojen sulkeminen muodostuu proinsuliiniin. Jälkimmäinen siirtyy Golgin laitteeseen ja se sijoitetaan solun vesikkeleihin, p-rakeisiin. Näissä rakeissa C-peptidin pilkkomalla muodostuu kypsä insuliini, joka säilyy sinkkiä sisältävän heksameerin muodossa, kunnes se erittyy.

Insuliinipuutos johtaa välitöntä aineenvaihduntaa koskeviin syviin häiriöihin, joita havaitaan diabetesta sairastavilla potilailla.

Taudin tyypillinen oire on veren glukoosipitoisuuden nousu 5 mM / l: sta (90 mg / dl) 9 mM / l: iin (160 mg / dl) ja yli (hyperglykemia, kohonnut verensokeritaso). Lihaksissa ja rasvakudoksessa, kaksi tärkeintä glukoosin kuluttajaa, glukoosin assimilaation ja käytön prosessit häiriintyvät, kun glute-kantajaproteiinit GLUT-4 häviävät kalvoista (niiden esiintyminen kalvoissa riippuu insuliinista). Insuliinin puutteen takia maksa menettää myös kykynsä käyttää verensokeria syntetisoimalla glykogeeni ja TAG. Samanaikaisesti glukagonin ja kortisolin veren pitoisuuden lisääntymisen vuoksi gluko- geneesi lisääntyy ja lihasten proteolyysi kasvaa. Diabeteksessa insuliini-glukagoni-indeksi pienenee [3; a. 298].

Diabeteksen diagnosointi ja hoito

Diabetes mellituksen diagnoosi voidaan tehdä usein potilaan valitusten perusteella polyuriasta, polydipsiasta, polyfagiasta ja suun kuivumisesta. Usein tarvitaan kuitenkin erityistutkimuksia, mukaan lukien laboratoriokokeet.

Tärkeimmät perinteiset IDDM-hoitomenetelmät ovat ruokavalio, insuliinihoito sekä komplikaatioiden erityiset hoidot. Diabeteksen hoidossa ruokavaliossa on tiukat vaatimukset: 4–5-kertainen ruoan saanti päivän aikana, helposti sulavien (“nopeasti”) hiilihydraattien poissulkeminen (sokeri, olut, alkoholi, siirapit, mehut, makeat viinit, kakut, evästeet, banaanit, viinirypäleet) ja vastaavat tuotteet). Joskus ruokavalio voidaan käyttää ainoana hoitomenetelmänä. Kuitenkin paljon useammin on käytettävä muita menetelmiä, pääasiassa insuliinihoitoon. Insuliinihoito on edelleen pääasiallinen hoitomenetelmä. Sen tavoitteena on ylläpitää insuliinin pitoisuutta veressä ja estää energian kantajien, lähinnä glykogeenin ja rasvan varastointi. Sokerin pelkistäviä lääkkeitä käytetään eniten ja tehokkaimmin NIDDM: n (insuliiniriippuvainen diabetes mellitus) hoitoon. Ne ovat sulfonyyliureoita tai biguanideja. Empiirisesti havaittu näiden lääkkeiden toimintamekanismi ei ole vielä täysin selvä. Heille on yhteistä, että ne vähentävät glukoosipitoisuutta veressä [3; a. 303].

Ruokavaliohoito

Kaikissa diabeteksen kliinisissä muodoissa määrätään aina tietty ruokavalio. Tämän käsittelyjärjestelmän perusperiaatteet ovat seuraavat:

- päivittäisen kalorimäärän yksilöllinen valinta;

- ruokavalion sulavista hiilihydraateista poissulkeminen;

- proteiinien, rasvojen, hiilihydraattien, vitamiinien ja kivennäisaineiden fysiologisten määrien pakollinen sisältö;

- ruoan tulisi olla murto-osa, ja kalorit ja hiilihydraatit tulisi jakaa tasaisesti jokaiselle aterialle.

Elintarvikkeiden päivittäinen kaloripitoisuus lasketaan kussakin yksittäistapauksessa yksilöllisesti ottaen huomioon potilaan paino ja päivittäinen fyysinen rasitus, johon hän altistuu. Jos fyysinen aktiivisuus on kohtalainen, ruokavalio on rakennettu 30–35 kcal 1 kg: aan ihanteellista painoa kohden, samalla kun otetaan huomioon kasvu senttimetreinä miinus 100.

Elintarvikkeissa olevien proteiinien, rasvojen ja hiilihydraattien pitoisuuden tulisi olla lähellä fysiologista.

Jos mahdollista, puhdistetut hiilihydraatit tulisi jättää ruokavalion ulkopuolelle tai niiden sisältö on pidettävä mahdollisimman pienenä.

Kolesterolin ja tyydyttyneiden rasvojen pitoisuus on myös vähennettävä tavallista pienempään määrään.

Syömisen tulisi olla murto-osa - 4-6 kertaa päivässä. Tällainen järjestelmä parantaa ruoan sisältämien ravinteiden sulavuutta, varsinkin kun on olemassa minimaalinen hyperglykemia ja glykosuria [2].

tulokset

Diabeteksen syyt voivat olla hyvin erilaisia. Usein niitä ei ole helppo tunnistaa. Kussakin tapauksessa on kuitenkin äärimmäisen tärkeää tunnistaa nämä syyt, ja tästä syystä potilasta on tutkittava perusteellisesti. Muussa tapauksessa lääkäri ei voi antaa positiivista tulosta yhdellä tai toisella lääkärin määräämällä hoidolla.

Lopuksi on jälleen kerran syytä mainita sellainen haitallinen tekijä, joka vaikuttaa haitallisesti diabeteksen kehittymiseen, koska se on epäterveellistä ruokavaliota. Taudin syntyminen edistää pitkittymistä, erityisesti suuria määriä hiilihydraatteja sisältävien tuotteiden käyttöä. Tätä osoittaa se, että lihavuus yhdistetään usein diabeteksen kanssa. On todettu, että yli 20% normaalia suuremmista ihmisistä diabetes on 10 kertaa yleisempää kuin normaalipainoisilla. Siksi asianmukaisen ravitsemuksen on kiinnitettävä enemmän huomiota diabeteksen riskin estämiseen.

Diabeteksen tärkeimmät biokemialliset ilmentymät

Diabetes mellitus (Kreikka. Diabetes; diabaino kulkee läpi, virtaus) on krooninen hyperglykemiaoireyhtymä, joka kehittyy suhteellisen tai absoluuttisen insuliinipuutoksen seurauksena, jolle on ominaista kaikenlaisten aineenvaihdunnan, erityisesti hiilihydraattien, rikkominen sekä verisuonten komplikaatioiden kehitys.

Terveessä henkilössä erittyy päivässä 40 - 50 yksikköä insuliinia. Fysiologisen normin kannalta tärkein insuliinin tuotannon stimuloija on glukoosi. Veren sisältämä glukoosi stimuloi (ilmeisesti saarenlaitteen β-solujen reseptorien kautta) insuliinin tuotantoa. Ei ole selvää, toteutetaanko tämä vaikutus cAMP: n tai cGMP: n kautta. Lisäksi glukoosin vaikutus insuliinin tuotantoon toteutuu ilmeisesti johtuen β-soluista muodostuneista metaboliiteista (ehkä tämä on glyseraldehydi ja dioksyasetoni). Stimuloi insuliinin ja mannoosin tuotantoa.

Insuliinin tuotannon aktivoijat ovat myös aminohappoja leusiini ja glutamiinihappo. Niiden vaikutusmekanismi on epäselvä, mutta varhaislapsuudessa voidaan havaita hypoglykemian esiintyminen leusiinia sisältävän proteiinin kuormituksen jälkeen (leusiinille herkkä hypoglykemia).

Insuliinituotteet aktivoituvat somatotrooppisen hormonin ja glukagonin sekä ventromediaalisen aivolisäkkeen (somatoliberiini?), Enterogormoni-secretiinin ja pankreatsyymin, sekä ketonikappaleiden, propioni-, butyyri- ja lauriinihappojen, tuntemattomasta tuotteesta.

Glukagoni voi suoraan stimuloida insuliinin tuotantoa, mutta se voi myös tehdä sen epäsuorasti sen kyvyn avulla lisätä verensokeritasoja. Kasvuhormoni kiihdyttää insuliinin vapautumista suoraan P-soluista, mutta koska se kykenee estämään glukoosin tunkeutumista soluun ja aktivoi lipolyysin, sillä on huomattava diabeettinen vaikutus.

Enterohormonit antavat tehostetun insuliinin tuotoksen vastauksena oraaliseen glukoosin saantiin. Tältä osin insuliinin taso tämän sokerin antoreitin kanssa kasvaa huomattavasti kuin suonensisäisesti.

Insuliinin erityksen estäjät - monosakkaridit - glukoosin ja mannoosin johdannaiset (2-deoksiglukoosi ja mannoheptuloosi) sekä insuliini, adrenaliini, ACTH, kortisoli (jälkimmäiset kolme voidaan pitää tekijöinä, jotka määrittävät diabeteksen kehittymisen kroonisessa stressissä). Lisäksi insuliinin erityksen estäjä on somatostatiini, joka toimii myös epäsuorasti vähentäen kasvuhormonin, joka on yksi insuliinierityksen stimulanteista, tuotantoa.

Diabetes mellituksen taustalla oleva insuliinivika voi johtua synteesin eri vaiheiden heikentymisestä tai mekanismeista, jotka varmistavat sen vaikutuksen. Tärkeimpiä molekyylivirheitä ovat viat:

(1) proinsuliinin muuntaminen insuliiniksi, joka liittyy mutaatioihin a- ja β-ketjujen liittämisen alueella C-peptidin kanssa proinsuliinissa (tässä tapauksessa verisairaudet sisältävät suuria määriä hormonaalisesti inaktiivista proinsuliinia);

(2) insuliinin molekyylirakenne (korvaa Fenin Leiin lähellä P-ketjun C-terminaalista), mikä vähentää sen aktiivisuutta suuruusluokalla;

(3) insuliinireseptorit tuotettaessa normaalia hormonia, joka rikkoo insuliinisitoutumista kohdesolun kalvoihin;

(4) konjugointi insuliinireseptorikompleksin ja toisen solun välisen signaalinsiirron välillä normaalin tuotannon aikana ja tavanomainen määrä insuliinireseptoreita kohdesoluissa.

Ennustaminen taudille johtuu diabeteksen esiintymisestä molemmissa vanhemmissa tai kaksos- sa, joiden syntymäpaino on yli 4,5 kg, usein abortit tai historialliset synnytykset.

Samalla prediabeteksen diagnoosi tehdään yleensä takautuvasti.

Diabeteksen luokitus:

1. Oleellinen diabetes (ensisijainen, idiopaattinen)

Insuliiniriippuvainen diabetes (tyyppi 1) on ominaista absoluuttiselle insuliinin puutteelle, joka on taipumus kehittää ketoasidoosia. Lapset, nuoret, nuoret jopa 40 vuotta kärsivät usein.

Taudin morfologinen substraatti - β-solujen tuhoaminen virusinfektion vaikutuksesta yksilöissä, joilla on rasittavaa perinnöllisyyttä. Potilaiden elämä riippuu insuliinin käyttöönotosta.

Isuliinista riippuva diabetes on jaettu:

Diabetes mellitus 1a: se perustuu viruksenvastaisen immuniteetin virheeseen (HLA-D3-, D4-järjestelmään liittyvä 6-1-kromosomin vika) ja HLA-antigeeni B15 havaitaan useammin. Genesiksen pääroolissa on virusinfektio (virus ei ole spesifinen: se voi olla influenssavirus, Coxsackie, paratyfoidinen kuume, vihurirokko jne.). Saarisolujen vasta-aineita ei aina havaita (ts. Ne häviävät 1-3 vuoden kuluttua).

Diabetes mellitus 1b on autoimmuunisairaus. Mumpsin virusten läsnä ollessa, vihurirokko, Koksaki, tuotetaan vasta-aineita, jotka reagoivat β-solujen antigeenien kanssa, tuloksena on β-solujen tuhoutuminen ja insuliinin tuotannon puute - diabetes mellitus. Ensimmäinen määritetään HLA-antigeeneillä B3 B8. On olemassa yhteys muihin autoimmuunisairauksiin. Esimerkiksi autoimmuuninen kilpirauhastulehdus. Vasta-aineita löytyy koko taudin ajan. Sd1a: n ja sd1b: n kanssa klinikka on sama: se kasvaa väkivaltaisesti, jyrkästi ja nopeasti. On janoa jopa 10-15 litraa päivässä, polyuriaa, vakavaa heikkoutta, hypokalemiaa ja hypokaliagistiya (kaliumin pitoisuuden väheneminen kudoksissa), joka on terävä painon lasku (10-20 kg) lipolyysi. Potilaat havaitsivat pahoinvointia, oksentelua, anoreksiaa. Muutamassa päivässä voi olla kohtalokas. 25% lapsista astuu sairaalaan vakavaan ketoasidoosiin.

Insuliinista riippumaton diabetes (tyyppi 2) - diabetes on helpompi seurata, mutta kun se menee suhteellisesta puutteesta absoluuttiseen, se vaatii vakavaa hoitoa.

Seuraavat tekijät vaikuttavat taudin esiintymiseen:

1. perinnöllisyys (on tärkeämpi kuin IDDM), joka ilmenee insuliinireseptorien vähenemisenä.

2. ympäristötekijät (epätasapainoinen ruokavalio, jossa vanhukset kärsivät todennäköisemmin)

3. Insuliinin biologisen vaikutuksen riittämättömyys sen normaalin tai kohonneen sisällön kanssa: kudosten insuliinireseptorien affiniteetti (herkkyys) on usein häiriintynyt ja hyperinsulinismi havaitaan, mikä johtaa ruokahalun lisääntymiseen, mikä puolestaan johtaa saarekkeen purkautumiseen.

Hyperinsulinismi esiintyy useimmiten sd2: lla. Siksi potilaat eivät useimmiten menetä painoa, kasvavat stoutia, mutta jos dekompensointi tapahtuu, ne menettävät painonsa.

Tyypin 2 diabetes mellitus esiintyy vähäisin aineenvaihduntahäiriöin: ei janoa, polyuriaa jne. mutta saattaa olla taipumus furunkuloosiin, paradontaasiin, ihon kutinaan, diabetes diagnosoidaan sattumalta tai dekompensoimalla (jos potilaalla on sd: oireita: jano, polyuria jne.)

Komplikaatiot kehittyvät sekä tyypin 1 että tyypin 2 diabeteksessa. Tyypin 1 diabeteksen ja tyypin 2 diabeteksen suhde on 1: 4.

Oireinen diabetes (muu tyyppi, johon liittyy tiettyjä tiloja ja oireyhtymiä). Tämä on diabetes, joka kehittyy muiden sairauksien kanssa:

1. haiman sairaudet: haimatulehdus,

kasvaimet, vammat, haiman leikkaus.

2. Hormonaaliset sairaudet: kaikki muut hormonit ovat kontrastisia, joten niiden pitoisuuden kasvu johtaa hyperglykemiaan. Esimerkiksi diffuusi- ja nodulaarinen tyrotoksinen struuma, akromegalia, Cushingin oireyhtymä, aldosteronismi jne.

3. huumeiden aiheuttama hyperglykemia. Esimerkiksi minkä tahansa sairauden hoito glukokortikoidien kanssa (prednisoni antaa useimmiten hyperglykemian). Jotkut verenpainelääkkeet, diureetit, β-estäjät ja muut.

4. hyperglykemia geneettisissä oireyhtymissä ja sairauksissa: Klinefelterin oireyhtymä, Downin oireyhtymä, Shereshevsky-Turner ja muut.

3. Raskaana olevien naisten diabetes, noin 2% naisista kärsii diabeteksesta. Raskauden aikana havaittu diabetes mellitus liittyy kontinsulaaristen hormonien lisääntymiseen raskauden aikana. Diabetes synnytyksen jälkeen voi kulkea, voi jäädä. Raskaana olevien naisten hoidon piirre on se, että he eivät määritä tabletteja, niitä hoidetaan vain ruokavalion ja insuliinin kanssa.

4. Trooppinen diabetes tapaa Afrikan maissa. Venäjällä ei ole merkitystä.

5. Glukoosi-toleranssitestin (latentti diabetes mellitus) rikkominen, joka etenee ilman kliinisiä oireita ja normaalia veren glukoosipitoisuutta. Vaikka voi esiintyä pieniä oireita sd: kutisevalla iholla, furunkuloosilla jne. Tämäntyyppinen diabetes havaitaan glukoosikuormitustesteillä.

6. Yleinen diabetes on polyetiologinen sairaus. Tärkeimmät syyt sen ilmenemiseen aikuisilla ovat ylipaino ja primaarinen hyperlipemia.

Kokeessa diabetes voi johtua aineista, jotka vahingoittavat haiman β-soluja (alloksaani, streptozotosiini, ditisoni, floridiini).

Krooninen eläinten myrkytys alloksaanilla, joka toimii valikoivasti Langerhansin saarekkeisiin, aiheuttaa niiden uudestisyntymisen.

Alloxaani - pyrimidiinisarjan johdannainen - voi ilmeisesti muodostua myös elimistöön tietyillä aineenvaihduntahäiriöillä. On mahdollista, että diabetes mellituksen ja ihmisen sairaus liittyy perverssin aineenvaihdunnan esiintymiseen kehossa ja tämän tuotteen vaikutukseen. Joka tapauksessa, epäilemättä, sen kliinisen kuvan mukaan alloksaani-diabetes on lähinnä ihmisille diabetesta, jossa myös Langerhansin saarekkeiden sisäinen sekvenssitoiminto on heikentynyt. Näin ollen alloksaanin avulla on mahdollista tuottaa lähes täsmällisesti kuva ihmisen diabeteksesta eläimissä, mikä luonnollisesti helpottaa tämän sairauden tutkimista.

Diabeteksen vakavuus

Diabeteksen vakavuus on kolme. Lievä diabetes sisältää ne sairauden muodot, joissa metabolinen häiriö, erityisesti normoglykemia, kompensoidaan yhdessä ruokavaliossa, eikä historiassa ole esiintynyt ketoosia. Diabeteksen komplikaatioita voi esiintyä aluksi (diabeettinen angiopatia, palautuva neuropatia, mikroalbuminurinen nefropatian vaihe).

Kohtalaisen vakavassa diabeteksessa normoglykemiaa tuetaan vain antamalla hypoglykeemisiä lääkkeitä (tabletteja tai insuliinia); harvoin esiintyvä ketoosi (stressi) on helppo poistaa ruokavalion ja riittävän korvaushoidon avulla. Diabeteksen komplikaatioita, mutta ei potilaan poistamista käytöstä (diabeettinen retinopatia, proteiinihappoisen nefropatian vaihe, jatkuvat neuropatian ilmentymät ilman elinten toimintahäiriöitä) ilmaistaan.

Vakava diabetes määräytyy potilaskohtaisen taudinkohtaisen komplikaation läsnä ollessa edistyneessä vaiheessa. Näitä ovat vaikea poistaa pitkäaikainen, toistuva ketoosi tai usein esiintyvä ketoasidoosi ja kooma; labiili diabetes, jolla on taipumus usein hypoglykemiaan; diabeettisen retinopatian proliferatiivinen vaihe, jossa on heikentynyt näöntarkkuus; diabeettinen nefropatia, johon liittyy munuaisten vajaatoiminnan oireita; sisäelinten ja / tai perifeerisen nefropatian, jossa on heikentynyt elinten toiminta; diabeettinen jalka, jossa on troofisia häiriöitä ja erityisesti Charcot-jalka; diabeettisen makroangiopatian potilaiden ilmentymien poistaminen käytöstä.

Biokemialliset häiriöt insuliinin puutteessa ovat:

1. Hyperglykemia, joka aiheutuu glukoosin kulkeutumisesta soluihin ja glykogeenin kompensoiva kiihtynyt hajoaminen. Glukoosin lisääntyminen edistää myös glukoneogeneesin aktivoitumista poiston yhteydessä

insuliinin repressorivaikutus glükoneogeneesin keskeisten entsyymien synteesiin ja glukokortikoidien lisääntyneeseen erittymiseen indusoimalla glukoneogeneesientsyymien (pääasiassa fosfoenolipyruvaattikarboksykinaasin) tuotanto maksassa ja munuaisissa.

2. Glukosuria ja polyuria, johon liittyy munuaisten tubulojen heikentynyt kyky reagoida glukoosia (kuljetusglukosuria), jolla vapautuu paljon vettä. Potilas tuntee janon ja nälän.

3. Ketonemia ja ketonuria, joka on merkitty siihen, että glukoosin puute soluissa johtaa lipidien intensiivisempään käyttöön energialähteenä. Asetyyli-CoA, joka muodostuu voimakkaasti rasvojen hajoamisen kanssa, ei palaa täysin TCA-syklin aikana, ja osa siitä menee ketonikappaleiden synteesiin. Jälkimmäisen liiallinen kertyminen aiheuttaa niiden erittymistä virtsaan. Happamien elintarvikkeiden kertyminen johtuu myös siitä, että insuliinin puuttuessa TCA-syklin reaktiot estetään.

4. Happopohjaisen tilan rikkominen selittyy happamien tuotteiden ketoasidoosin kerääntymisellä. Alussa prosessi kompensoidaan

happamien emästen täydellinen neutralointi puskurijärjestelmillä. koska

pH-järjestelmän puskurikapasiteetin heikkeneminen siirtyy happamalle puolelle (kompen- soimaton asidoosi).

5. Negatiivinen typpitasapaino. Glukogeenisten aminohappojen lisääntynyt glukoneogeneesi johtaa toisaalta aminohappojen menetykseen ja proteiinisynteesin heikentymiseen ja toisaalta urean synteesin lisääntymiseen.

6. Hyperosmootinen dehydraatio, joka johtuu suuren määrän liukoisten aineiden - glukoosin, ketonirunkojen, typpipitoisten yhdisteiden ja natriumin - vapautumisesta virtsaan. Solun dehydraatio heikentyneellä aivotoiminnalla johtaa diabeettisen kooman kehittymiseen, joka on olennaisesti hyperosmootti.

Komplisoitumattoman diabeteksen oireet johtuvat pääasiassa insuliinin puutteesta, joka ilmenee hyperglykeemisessä oireyhtymässä. Koska insuliinilla on anabolinen vaikutus, kun potilas on puutteellinen, hän menettää painonsa huolimatta ruokahalun kompensoivasta lisääntymisestä, joskus saavuttaa jonkin verran boulemiaa (”susi-nälkä”).

Kun diabeteksen komplikaatiot kehittyvät, merkityksellisten komplikaatioiden erityiset kliiniset oireet liittyvät edellä mainittuihin oireisiin.

Jakaa akuutti diabeteksen komplikaatiot (ketoatsidoticheskaya kooma, hyperosmolaarinen kooma, maitohappoasidoosi, katso edellä) ja myöhäisten komplikaatioiden (retinopatia, nefropatia, neuropatia, diabeettinen jalka, dermatopatiya, makroangiopatia, jotkut harvinaiset infektio), jotka kehittyvät tahansa sokeritaudin ja niiden tärkein syy - epätäydellinen korvaus vaihtorikkomuksista.

IDDM: n ja NIDDM: n kliinisissä ilmenemismuodoissa on erityispiirteitä.

I-tyypin insuliiniriippuvainen diabetes mellitus (IDDM) johtuu beetasolujen virus- ja / tai autoimmuuni- tuhoamisesta, ja siksi sairauden alusta alkaen tällaiset potilaat tarvitsevat insuliinikorvaushoitoa, josta sen nimi on insuliiniriippuvainen. IDDM: ssä esiintyy usein erityisiä leukosyytti-antigeenejä, joiden kantajat ovat todennäköisesti alttiita autoimmuunisairauksiin. Samaan aikaan diabetes mellituksen perinnöllisyyttä ei yleensä rasiteta. IDDM kärsii jopa 10-20%: sta kaikista diabeetikoista ja se kehittyy yleensä nuorena, jopa 30-35-vuotiaana. IDDM-potilailla on taipumus kehittyä ketoosiin ja ketoasidoosiin.

Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus (NIDDM), tyypin II tai aikuisen diabetes, liittyy insuliinista riippuvien kudosten resistenssiin insuliinin biologiseen vaikutukseen, mikä johtaa glukoosin ylituotantoon maksassa ja kudosten käytön keskeytymisestä. Tämäntyyppinen diabetes kehittyy yleensä yli 35-40-vuotiailla henkilöillä. He kärsivät jopa 80–90 prosentista kaikista diabetesta sairastavista potilaista ja monilla potilailla diabeteksen perinnöllisyys on rasittavaa. Kun NIDDM ei ole merkittävästi kohonnut ketoosin tai ketoasidoosin kehittymiseen. Taudin alkaessa insuliinin määrä veressä kasvaa, mutta myöhemmin muutaman vuoden kuluttua insuliinin tuotanto vähenee ja potilaat tarvitsevat insuliinikorvaushoitoa, so. kehitetään toisen tyypin ns. insuliiniriippuvainen diabetes. Hyvin pienessä määrässä potilaita kehittyy insuliiniriippuvainen diabetes nuorena iässä, jopa 20 vuotta, ja sitten sitä kutsutaan aikuis diabetekseksi nuorilla.

On huomattava, että ei ole aina mahdollista määrittää yksiselitteisesti diabeteksen tyyppiä kliinisten ilmenemismuotojen ja jopa laboratoriomerkkien perusteella, erityisesti kun se kehittyy 30 vuoden kuluttua. Sitten lääkäri määrittelee diabeteksen tyypin suhteellisen mielivaltaisesti ottaen huomioon oireiden vallitsevuuden potilaalla, joka on ominaista yhdelle sen tyypistä.

Se sisältää pääasiassa glukoosipitoisuuden määrittämisen veressä. Osoitus diabeteksen esiintymisestä voi olla sen pitoisuus yli 7,22 mmol / l (paasto), arvot yli 9,99 mmol / l - suorat todisteet. Jos epäilys perustuu anamneaalisiin tietoihin tai jos potilas luokitellaan vaaraksi, yksi määritys, jolla on negatiivinen tulos, ei sulje pois taudin mahdollisuutta. Usein ja väärin positiivisia tuloksia.

Lisää informatiivisia näytteitä sokerikuormituksella:

1. Suun kautta tyhjään vatsaan 50 g glukoosia verinäytteellä 60 ja 120 minuutin kuluttua. Ennen näytteen asettamista kolmen päivän ajan suositellaan ruokavaliota, joka sisältää 250-300 g hiilihydraatteja. Ei ole suositeltavaa testata kuumetta, kortikosteroideja, diureetteja, ehkäisyvälineitä ja salisylaatteja, jotka lisäävät glukoosin sietokykyä.

Terveyden taustalla testitulokset ovat seuraavat: mmol / l: tyhjään vatsaan - alle 5,55, 60 minuutin kuluttua - alle 8,88, 120: n jälkeen - alle 6,66.

2. Suun kautta 100 g glukoosia - testi on herkempi, mutta myös työläs: tulokset ottavat huomioon paastoamisen 60, 120 ja 180 minuutin kuluttua.

120 minuutin kuluttua glukoosipitoisuus on normaali alle 6,66 mmol / l, arvo yli 7,77 osoittaa diabeteksen. 180 minuutin kuluttua alkutaso on normaali. Suurimmat arvot (1 h kuluttua) eivät saa ylittää 9,99 (tavallisesti - 8,88 mmol / l).

Kiiltävien käyrien arviointiin on otettu käyttöön useita indikaattoreita, joista Baudouin-kerroin on tärkein:

missä A on paastoveren glukoositaso; veren glukoosin enimmäismäärä glukoosikuormituksen jälkeen. Normaalisti tämä suhde on noin 50%. Arvot, jotka ovat yli 80%, osoittavat hiilihydraattien vakavan metabolisen häiriön.

Diabeettinen ketoasidoosi liittyy ketonikappaleiden kerääntymiseen veressä (asetoni, asetoasetaatti ja β-hydroksibutyraatti) vakavan insuliinin puutteen ja glukagonin hyperproduktion taustalla. Kliiniset oireet kasvavat vähitellen päivän tai useiden päivien aikana, ja aluksi hyperglykeeminen oireyhtymä etenee, johon ketoasidoosi liittyy oireisiin: pahoinvointi, oksentelu, meluisa syvä hengitys ja asetonin haju uloshengitetyssä ilmassa, lihaskipu, vatsakipu, uneliaisuus, uneliaisuus, joka voi mennä selvään koomaan. Tutkimuksessa havaitaan dehydraation merkkien lisäksi takykardiaa ja hypotensiota.

Diabeettisen ketoasidoosin laboratoriomerkit: seerumin bikarbonaatti pienenee alle 15 meq / l, valtimoveren pH on alle 7,3, plasman asetoni on positiivinen laimennettuna 1: 2 tai enemmän, veren glukoosipitoisuus on yli 350 mg (19,5 mmol / l), hyperkalemia, hyperfosfatemia, kohtalainen hyponatremia, urean typen ja kreatiniinin kohonneet tasot.

Ketoasidoosin hoidossa hoito suoritetaan seuraavilla pääalueilla: dehydraation poistaminen, insuliinikorvaushoito, elektrolyyttihäiriöiden korjaaminen ja syyn (akuutti tartuntatauti, sydänkohtaus, aivohalvaus jne.) Etsiminen ja poistaminen, jotka aiheuttivat ketoasidoosia.

Dehydraation poistamiseksi on yleensä pakko syöttää jopa 6-10 litraa nestettä päivässä. Isotoninen keittosuolaliuos injektoidaan potilaille, joilla on hypotensio, ja muissa tapauksissa suolaliuos on 0,45%, koska plasman osmolaarisuus on yleensä merkittävästi kohonnut. Samanaikaisesti nesteen injektionopeuden tulisi olla korkea: 1000 ml / tunti ensimmäisten 1-2 tunnin aikana, myöhemmin - 300-500 ml / tunti ensimmäisen 24 tunnin aikana. Antotaajuus riippuu virtsaamisen voimakkuudesta, verenpaineesta ja verenkiertoelimistöstä suurelle vesikuormalle. Heti kun glykemia laskee 250 mg: aan, annetaan fysiologisen suolaliuoksen sijaan 5%: n glukoosiliuos, säilyttäen glykemian 250-300 mg: n tasolla, jotta estetään hypoglykemian ennustaminen ja aivojen turvotus.

Koko diabeteksen ketoasidoosin insuliinihoito-ohjelmaa on ehdotettu, mutta se määrittää hoidon onnistumisen, pääasiassa säännöllisen tuntihyukemian testauksen ja aikaisemman insuliiniannoksen antamisen tehokkuuden arvioinnin. Käytetään vain yksinkertaisen insuliinin, mieluiten ihmisen, hoitoon. Aluksi annetaan yksinkertaista laskimonsisäistä insuliinia, joka on injektoitu annokseen 10 yksikköä, ja samanaikaisesti aloitetaan insuliinin vakio suonensisäinen antaminen nopeudella 6 yksikköä / tunti tai tarkemmin 0,1 yksikköä / kg / tunti. Insuliinin liuos laskimoon annettavaksi valmistetaan nopeudella - 25 yksikköä yksinkertaiseksi 250 ml: aan suolaliuosta. Kun kooman poistamiseksi käytetään intramuskulaarista insuliinin antomenetelmää, sitä annetaan joka tunti nopeudella 0,1 U / kg ruumiinpainoa. Jatkuvaa laskimonsisäistä tai tunneittain annettavaa lihaksensisäistä insuliinia jatketaan, kunnes veren pH on normalisoitu. Siirry seuraavaksi intensiiviseen insuliinihoitoon.

Glykogenoosi (glykogenoosi, synk. Glinkenovaya-tauti), useita perinnöllisiä sairauksia, jotka liittyvät glykogeenin metabolian heikentymiseen. Näitä sairauksia kutsutaan glykogenoosiksi. Ne syntyvät glykogeenin hajoamis- tai synteesimenetelmiä katalysoivien entsyymien puutteen tai täydellisen puuttumisen yhteydessä, ja niille on ominaista liiallinen kertyminen erilaisiin elimiin ja kudoksiin.

Glykogenoosin kehittymisen ymmärtämiseksi on otettava huomioon glykogeenin metabolian pääkohdat. Tämä polysakkaridi on D-glukoosi-alayksiköiden polymeeri, joka on kytketty 1,4-glykosidisilla sidoksilla lineaarisiksi ketjuiksi, joissa on haaroja 1,6-glykosidisidosten kautta.

UDP-glukoosin koostumuksessa olevat glukoosimonomeerit sisältyvät glykogeeniketjuun glykogeenisyntaasilla (veden vapauttamisella), jolloin muodostuu 1,4 sidoksia. Sivuketjut (johtuen sidoksista 1,6) kiinnittävät haaroittavan entsyymin (a-glukaaniglykosyyli-1,6-transferaasin), glykogeenimolekyylit aggregoituvat ja muodostavat suuria hiukkasia, jotka näkyvät elektronimikroskoopin läpi. Näihin hiukkasiin liittyy glykogeenisynteesin ja hajoamisen ei-kovalenttisesti entsyymejä.

Glykogeeni pilkotaan fosforylaasilla ja hyökkää 1,4-glykosidisidoksia glukoosi-1-fosfaatin vapautumisen kanssa. Haarayhteydet pilkkovat amylo-1,6-glukosidaasia, joka vapauttaa glukoosia. Glukoosi-1-fosfaatti sisällytetään glykolyysiin tai pentoosisykliin tai hydrolysoidaan fosfataasista glukoosiksi, ja glykogeenin synteesiä ja hajoamista säätelevät hormonit, jotka adenylaattisyklaasijärjestelmän kautta tarjoavat glykogeenisyntaasin ja fosforylaasin fosforylaation defosforylaation. Fosforylaatio lisää fosforylaasin aktiivisuutta ja vähentää syntetaasin aktiivisuutta.

Kun välittömästi tarvitaan glukoosia, haiman a-solut erittävät glukagonia, joka adenylaattisyklaasin kautta aktivoi fosforylaasia fosforylaation avulla, muuttamalla sen aktiiviseksi muotoksi. Jälkimmäinen vapauttaa glukoosia glykogeenimolekyyleistä. Glykogeenisyntetaasin samanaikainen fosforylaatio rajoittaa sen synteesiä. Kun hiilihydraatteja nautitaan liikaa ruoan kanssa, B-solujen haimasoluja erittävät insuliinia, joka aktivoi glykogeenisyntetaasia. Soluihin tuleva glukoosi inaktivoi osittain fosforylaasia sitomalla siihen.

Glykogenoosi tyyppi (syn.: Gierke tauti, Gierke oireyhtymä - Van Creveld, gepatonefromegalny G., G. nefromegalichesky) tapahtuu useimmin, tunnettu siitä, hypotrophy on hepatomegalia, usein lisäämällä munuaisten, hypoglykemia, hyperlaktatemian, hypertriglyseridemia, ja hyperurikemian verenvuotoa. Patologiset oireet näkyvät jo ensimmäisenä elinvuotena. Tyypillinen kasvojen ilme on "kiinalaisen nuken ulkoasu".

Taudin ytimessä on maksan glukoosi-6-fosfataasin vika, joka rajoittaa glukoosin vapautumista veressä glykogeenin hajoamisen aikana maksassa. Tältä osin suurin osa glukoosi-6-fosfaatista on mukana transformaation pääreitissä ja pentoosifosfaattisyklissä. Tämän seurauksena laktaattintuotanto kasvaa, mikä estää uraattien vapautumista munuaisissa.

Glykolyysin ja glykolyolyysin kiihtyminen johtaa ATP-poolin tyhjenemiseen ja siten nukleotidien hajoamisen kiihtymiseen virtsahappoon. Siten hyperurikemia aiheutuu toisaalta uraatin erittymisen viivästymisestä (laktaatin inhibitiosta), toisaalta lisääntyneellä muodostumisella, joka johtuu nukleotidien nopeutetusta hajoamisesta.

Hypoglycmia (takavarikkojen syy) veren riittämättömän glukoosin takia johtuu insuliinitasojen laskusta, mikä nopeuttaa lipolyysiä, vapaiden rasvahappojen vapautumista. Toisaalta kiihdytetyn glykolyysin vuoksi 3-fosfoglyseraldehydin muodostuminen ja sen hapettuminen 1,3-difosoglyseriinihapoksi, johon liittyy NADH2: n kertyminen, kasvaa. NADH2: n konsentraation lisääntyminen stimuloi triglyseridien synteesiä a-glyserofosfaatista ja vapaista rasvahapoista. Tämän seurauksena hypertriglyseridemia.

Hyperlaktatemian, hyperurikemian ja hypoglykemian läsnäolo tekee Girke-taudista epäillyn. Tarkenna diagnoosi sallii hyperglykeemisten reaktioiden puuttumisen glukagonin, glukoosin tai galaktoosin käyttöönotolle. Tosiasia on, että kun glukoosi-6-fosfataasia ei ole, tuloksena oleva glukoosi-6-fosfaatti ei muutu glukoosiksi ja sen taso veressä ei kasva.

Absoluuttinen luottamus diagnoosiin saadaan tunnistamalla glukoosi-6-fosfataasin puutos maksan biopsiassa.

Sairaus periytyy autosomaalisesti resessiivisellä tavalla.

Tyypin II glykogenoosi (synonyymi: Pompen tauti, G. yleistynyt) esiintyy jo ensimmäisen elinvuoden alussa: letargia, hidas painonnousu, syaani, usein lisääntynyt kieli. Taudin syy on hapan maltaasin (a-1,4-glukosidaasin) vika, joka on lysosomaalinen entsyymi, joka hajottaa glykogeenin glukoosiksi. Entsyymin puuttuessa glykogeeni kerääntyy lysosomeihin ja myöhemmin sytosoliin.

Diagnoosi selvitetään tutkimalla maksan tai lihaksen biopsianäytteitä - happaman maltaasin puuttumista. Ehkäpä synnytyksen jälkeinen vian määrittäminen munasoluja koskevien tutkimusten tulosten mukaan.