Modifioidut vapautumisannostusmuodot ja vaikutus

  • Analyysit

... annosmuodot, joilla on muutettu vapautuminen ja toiminta, ovat suhteellisen nuori muotomuoto.

LÄÄKEVALMISTEET, JOTKA MUUTTUA VIESTI

Modifioidut vapautumisannostusmuodot ovat ryhmä annosmuotoja, joissa on modifioitu verrattuna tavalliseen muotoon (1) mekanismi ja (2) lääkkeiden vapautumisen luonne.

Vapautusprosessin valvonnan asteesta riippuen on:
I - kontrolloidusti vapautuvat annosmuodot;
II - pitkittynyt annostusmuoto.

Molemmat ryhmät voidaan prosessin kinetiikasta riippuen jakaa annosmuotoihin:
• ajoittain;
• jatkuva vapautuminen;
• viivästynyt vapautuminen.

Useimmissa moderneissa annostusmuodoissa on muunneltuja lajikkeita.


() Annostelumuodot kontrolloidusti vapauttava

Kontrolloidusti vapauttavat annosmuodot (syn.: Kontrolloidusti vapautuvat annostusmuodot, ohjelmoidut vapautumisannostusmuodot) ovat ryhmä muunnettuja vapautumisannoksia, joille on tunnusomaista lääkkeen sisäänmenon ajan pidentyminen biofaasiin ja sen vapautuminen, joka vastaa kehon todellisia tarpeita.

Seuraavat vaatimukset asetetaan kontrolloidusti vapautuville annostusmuotoille (jos jokin alla luetelluista ehdoista ei täyty, annosmuotoon viitataan pitkäaikaisilla lomakkeilla):
1 - vapautuneen lääkeaineen määrän matemaattisen riippuvuuden tyyppi vapautumisprosessiin vaikuttaviin parametreihin (erotus pitkittyneistä annostusmuodoista) on tunnettu;
2 - lääkeaine vapautuu farmakokineettisen rationaalisen nopeuden tai nopeusohjelman mukaisesti;
3 - Fysiologiset olosuhteet (ruoansulatuskanavan nesteiden pH ja entsyymikoostumus jne.) Eivät vaikuta vapautumisnopeuteen, eivätkä ne vaikuta siihen niin, että järjestelmän ominaisuudet riippuvat siitä ja voidaan ennustaa teoreettisesti riittävän tarkasti.

Kontrolloidusti vapautuvien muotojen nykyaikainen nimikkeistö sisältää terapeuttiset järjestelmät, säädellysti vapauttavat kapselit, spansulat, kontrolloidusti vapautuvat tabletit.


() LÄÄKEVALMISTEET

Pitkittynyt annostusmuoto (Lat. Prolongare - pitkittyvät, pitkät, pitkät, pitkät) - annosmuodot, joilla on modifioitu vapautuminen, mikä lisää lääkkeen kestoa hidastamalla sen vapautumista.

Pitkittyneille annostusmuotoille asetetaan seuraavat vaatimukset:
1 - lääkeaineen pitoisuus, joka vapautuu lääkkeestä, ei saisi olla merkittävä vaihtelu, ja sen tulisi olla optimaalinen kehossa tietyn ajan;
2 - annosmuotoon tuodut täyteaineet on poistettava kokonaan kehosta tai inaktivoitava;
3 - pidentämismenetelmien olisi oltava yksinkertaisia ​​ja kohtuuhintaisia, eikä niillä pitäisi olla kielteisiä vaikutuksia kehoon.

Annostelureitistä riippuen pitkäaikaiset lomakkeet jaetaan seuraavasti:
1 - depot-annostusmuodot;
2 - hidastuvat annosmuodot.
Kun otetaan huomioon prosessin kinetiikka, on erottuvia annosmuotoja:
3 - ajoittain;
4 - jatkuva vapautuminen;
5 - viivästetty vapautus.

(1) Varaston annostusmuodot (ranskalaiselta. Depot - varasto, latina. Depono - varattu; syn.: Annostusmuodot talletettu) - parenteraaliset pitkäaikaiset annostusmuodot injektiota ja implantointia varten, varmistavat lääkekannan muodostumisen kehoon ja sen myöhemmän vapautumisen.

Depot-annostusmuotojen nykyaikainen nimikkeistö sisältää:
1 - injektoitavat muodot: öljyliuos, depot-suspensio, öljysuspensio, mikrokiteinen suspensio, mikronisoitu öljysuspensio, insuliinisuspensiot, injektiomikrokapselit, mikropallot injektiota varten;
2 - implantointimuodot: depot-tabletit, ihonalaiset tabletit, ihonalaiset kapselit (depotkapselit), silmänsisäiset kalvot, silmien ja intrauteriiniset järjestelmät.

Parenteraalisen käytön ja inhalaatioannostusmuotojen nimeämiseksi lääkeaineen hitaasti vapauttamalla käytetään termiä "pitkittynyt" tai yleisempi - "modifioidulla vapautumisella".

(2) Annostusmuodot hidastuvat (lat. Retardo - hidastaa, tardus - hiljainen, hidas; synonyymi: hidastukset, hidastetut annostusmuodot) - enteraaliset pitkittynyt annostusmuodot, jotka varmistavat lääkevaraston muodostumisen kehoon ja sen myöhemmän vapautumisen. Käytetään ensisijaisesti suun kautta; Jotkut hidastuvat annosmuodot on tarkoitettu rektaaliseen antoon.

Tuotantoteknologiasta riippuen erotetaan kahden pääasiallisen tyypin retardiannostusmuodot:
• annostusmuodot hidastavat säiliön tyyppiä
• retardimatriisityypit.

Säiliön tyypin muodot edustavat lääkeainetta sisältävää sydäntä ja polymeeri- (kalvo) kuoria, joka määrittää vapautumisnopeuden. Säiliö voi olla yksittäinen annosmuoto (tabletti, kapseli) tai lääketieteellinen mikromuoto, joista monet muodostavat lopullisen muodon (pelletit, mikrokapselit jne.).

Retardimatriisityypit sisältävät polymeerimatriksin, jossa lääkeaine on jakautunut, ja usein ulkonäkö tavallinen tabletti.

Retardilääkkeet käsittävät entero-liukoiset rakeet, retard-pillerit, enteropäällysteiset päällystetyt pillerit, retardi- ja hidastuskapselit, enteropäällysteiset kapselit, retardiliuos, nopea retardiliuos, retardisuspensio, kaksikerroksiset tabletit, enteropäällysteiset tabletit, monikerroksiset tabletit, monikerroksiset tabletit, monikerroksiset tabletit, monikerroksiset tabletit, enteropäällysteiset tabletit, monikerroksiset tabletit, enteropäällysteiset tabletit, monikerroksiset tabletit, enteropäällysteiset tabletit, monikerroksiset tabletit, enteropäällysteiset tabletit, monikerroksiset tabletit, enteropäällysteiset tabletit, enteeriset tabletit retard, nopea retard, retard mité, retard forte ja ultra retard; monivaiheiset päällystetyt tabletit, kalvopäällysteiset tabletit jne.

(3) Annostusmuodot, joissa on säännöllinen vapautuminen (syn.: Annostusmuodot, joissa on moninkertainen vapautuminen, annostusmuodot, joissa on ajoittainen vapautuminen) - pitkittynyt annostusmuoto, jonka käyttöönotto kehoon vapauttaa lääkeainetta annoksina, mikä muistuttaa olennaisesti plasman konsentraatioita, jotka on muodostettu tavanomaisella tablettien saannilla 4 tunnin välein. Tämä lomake tarjoaa lääkkeen uudelleenaktivoitumisen. Näissä annostusmuodoissa yksi annos lääkeainetta erotetaan tavallisesti toisesta sulkukerroksella, joka voi olla kalvo, puristettu tai päällystetty.

Sen koostumuksesta riippuen lääkeaineen annos voidaan vapauttaa:
• tai tietyn ajan kuluttua, riippumatta lääkkeen paikannuksesta ruoansulatuskanavassa;
• tai tiettynä aikana ruoansulatuskanavan oikealla puolella.

Jaksottaiset vapauttavat annosmuodot sisältävät kaksikerroksiset tabletit ja kaksikerroksiset drageet ("dupleksi"), monikerroksiset tabletit.

(4) Jatkuvat vapauttavat annosmuodot (syn.: Pitkävaikutteiset annostusmuodot) ovat pitkittyneitä annosmuotoja, joiden käyttöönoton myötä lääkeaineen alkuannos vapautuu elimistöön, ja loput (ylläpito) annokset vapautetaan vakionopeudella, joka vastaa eliminaation nopeutta ja varmistaa t halutun terapeuttisen konsentraation pysyvyys. Annostusmuodot, joilla on jatkuva, tasaisesti vapautettu vapautuminen, antavat lääkkeen tukitoiminnan.

Jatkuvasti vapauttavat annostusmuodot sisältävät kehystettyjä tabletteja, tabletteja ja kapseleita mikromuotojen kanssa jne.

(5) Pitkäaikaisen vapautumisen annostusmuodot ovat pitkittyneitä annostusmuotoja, joiden käyttöönotolla lääkkeen vapautuminen kehoon alkaa myöhemmin ja kestää pidempään kuin tavallisesta annostusmuodosta. Viivästetyn vapautumisen annostusmuodot tarjoavat lääkeaineen vaikutuksen viivästyneen alkamisen.

Esimerkki viivästetysti vapauttavista annosmuodoista voi olla ultralong-suspensioita, ultralente insuliinilla.

LÄÄKEVALMISTEET MUUTTUVIEN TOIMENPITEIDEN kanssa

Annosmuodot, joilla on muunnettu vaikutus, ovat annosmuotoja, joille on tunnusomaista vaikutus, lääkeaineen vaikutuksen kesto ja vakavuus, jotka on muokattu verrattuna tavalliseen muotoon.

() Lomakkeet, joiden vaikutus on muuttunut, sisältävät annosmuotoja:
1 - nopea;
2 - maxirapidi;
3 - säännöllinen;
4 - lomakkeet, joissa on viivästynyt (viivästynyt) toiminta.

() Lomakkeille, joiden toiminnan kesto on muuttunut, ovat annosmuodot:
1 - pitkäaikainen toiminta;
2 - toistuvasti;
3 - tukitoimella.

() Lomakkeille, joilla on muutettu vakavuusaste, on annosmuotoja:
1 - forte;
2 - 7;
3 - paina

Huomaa: Insuliiniannostusmuotojen osalta vaikutusmuutoksen kesto on ilmaistu termeillä pitkät, puoliksi, ultralongit; yhdistelmän vaikutus vaikutuksen alkamisen nopeuden ja toiminnan keston muuttamiseen - teippi, seitsemänkymmentä, ultralente.


() LÄÄKEVALMISTEET, JOITA MUUTTUA HALLINTAAIKA

Nopeat annostusmuodot (lat. Rapidus - nopea, nopea, vahva) - annosmuodot, joissa lääkkeen muutos (kiihdytetty).


() LÄÄKEVALMISTEET MUUTETTU TOIMINNAN KESTO

Laajennetut annostusmuodot (syn.: Kestävät annostusmuodot, ranskalaisesta kestävistä) - annosmuodot, joiden lääkeaineen vaikutuksen kesto on muuttunut lääkeaineen pitkittyneen vapautumisen vuoksi. Lääkkeen kesto on 12 tuntia useisiin päiviin, viikkoihin, kuukausiin. Laajennettujen annostusmuotojen nykyaikainen nimikkeistö sisältää sekä enteraaliset (enimmäkseen oraaliset) että parenteraaliset (pääasiassa injektio- ja implantti) muodot. (katso annostusmuodot, jotka ovat pitkittyneitä).

Annostusmuodot toistuvilla vaikutuksilla - annosmuodot, joiden lääkeaineen vaikutusaika on modifioitu, lääkeaineen jaksottaisen vapautumisen vuoksi. (katso annostusmuotoja, joissa on säännöllinen vapautuminen).

Tukevat annosmuodot - annostusmuodot, joiden lääkeaineen vaikutusaika on muuttunut, lääkeaineen jatkuvan ja tasaisen pitkittyneen vapautumisen vuoksi (katso annosmuodot, joissa on jatkuva vapautuminen).


() LÄÄKEVALMISTEET MUUTETTU TOIMENPITEEN

Annostusmuodot forte (latinankielisestä Fortis-vahvasta) - annosmuotoista, joilla on muunnettu vaikutus, jolle on tunnusomaista lääkeaineen maksimiannos ja kaikkein voimakkain terapeuttinen vaikutus.

Seitsemän annosmuotoa ovat annosmuotoja, joilla on muunnettu vaikutus, jolle on tunnusomaista lääkeaineen keskimääräinen annos ja kohtalaisen selvä terapeuttinen vaikutus.

Annostus muodostaa mitea (latinalaiselta. Mitis - hiljaiselta) - annosmuotoja, joilla on muunnettu vaikutus, jolle on tunnusomaista lääkeaineen vähimmäisannos ja vähimmäisvaikutteinen terapeuttinen vaikutus.

Mitkä ovat muutettujen lääkkeiden hyödyt?

On etuja. Ja merkittävä.

Koska osa lääkkeestä vapautuu nopeasti ja toinen osa hitaasti. Ja sinun ei tarvitse odottaa kauan, että lääke toimii.

Ja voit ottaa sen harvemmin, esimerkiksi kerran päivässä, eikä kuljeta pakettia kanssasi töihin.

Nämä annosmuodot ovat kalliimpia. Tarvittaessa tuotetaan erikoisvarusteita. Välineet, hyvin varustettu tehdas. Useimmiten nämä ovat kaksikerroksisia tabletteja. Hajautumisen jälkeen nämä kerrokset voidaan nähdä. Hitaaseen vapautumiseen tarvitaan erityinen matriisi, joka sisältää vähitellen liukenevan inertin polymeerikantajan.

Yhteenveto

Tämän oppaan päätarkoitus on karakterisoida tutkimukset, joita tarvitaan muuntogeenisten lääkkeiden tehon, turvallisuuden, biofarmaseuttisten ja farmakokineettisten ominaisuuksien tutkimiseen oraalisen antamisen, lihaksensisäisen ja ihonalaisen annostelun sekä ihon läpi annettavien annostusmuotojen perusteella, ja heijastavat tällaisten tutkimusten suunnittelun, johtamisen ja arvioinnin yleisiä periaatteita. Biologisen hyötyosuuden ja bioekvivalenssin tutkimista koskevien suuntaviivojen tarkistaminen (EWP / QWP / 1401/98) osoitti, että tarvitaan lisätoimenpiteitä. Lisäksi opas sisältää päivitettyjä vaatimuksia transdermaalisista annostelujärjestelmistä ja suosituksia yksittäisille modifioituja vapauttavia lääkkeitä, kuten lihaksensisäisiä / ihonalaisia ​​depotvalmisteita.

1. Johdanto (viite)

1.1. Modifioitujen vapautumis- ja annostusmuotojen tyypit

Modifioidut vapautumisannostusmuodot ovat lääkkeitä, joiden nopeus ja / tai aktiivisen ainesosan (aineiden) vapautumispaikka eroavat samalla tavalla annettavan välitöntä vapauttavan annosmuodon nopeuksista ja / tai paikasta. Tällainen tahallinen muutos saavutetaan erityisellä koostumuksella ja (tai) tuotantomenetelmillä. Tässä käsikirjassa käsitellyt modifioidut vapautumisannostusmuodot sisältävät muunnettuja vapauttavia annosmuotoja oraalista antamista, lihaksensisäistä, subkutaanista ja transdermaalista annostusmuotoa varten.

  • Pitkäaikaisen vapautumisen annostusmuodot: pitkävaikutteiset annostusmuodot ovat modifioituja vapauttavia annosmuotoja, joilla on pitkittynyt vapautuminen verrattuna samaan tapaan annettavaan välittömästi vapauttavaan annosmuotoon.
  • Pitkäaikaisen vapautumisen annostusmuoto: aktiivisen aineosan vapautuminen tällaisista modifioiduista vapauttavista annosmuotoista viivästyy tietyn ajanjakson ajan valmisteen antamisen tai käytön jälkeen. Seuraava vapautuminen on samanlainen kuin välitöntä vapauttavaa annosmuotoa.
  • Monivaiheiset julkaisutiedot:
  • Kaksivaiheinen vapautuminen: vapautumisen ensimmäinen vaihe määräytyy annoksen nopean vapautumisen avulla, jolloin saadaan lääkkeen terapeuttinen pitoisuus välittömästi antamisen jälkeen. Toinen pidennetyn vapautumisen faasi tarjoaa murto-osan annoksesta, joka tarvitaan lääkkeen tehokkaan pitoisuuden ylläpitämiseksi pitkäksi aikaa.
  • Pulsointivapautus: sykkivä vapautuminen pyrkii toimittamaan osan vapautuneesta aktiivisesta aineesta säännöllisin väliajoin.
  • Moniyksikkö: Moniyksikköannosmuoto sisältää monia yksiköitä, esimerkiksi pellettejä tai rakeita, joista kukin sisältää täyteaineita, jotka kontrolloivat vapautumista: esimerkiksi gelatiinikapselissa tai puristetaan tabletiksi.
  • Yhden yksikön yksikköyksikköannokset muodostuvat vain yhdestä yksiköstä, esimerkiksi osmoottisesta tabletista.
  • Intramuskulaariset / subkutaaniset depotvalmisteet: Depot-injektio on yleensä ihonalainen tai lihaksensisäinen lääke, joka vapauttaa aktiivisen yhdisteensä jatkuvasti tietyn ajan. Subkutaanisiin depotvalmisteisiin kuuluvat implantit.
  • Transdermaaliset annostelujärjestelmät: CTD- tai transdermaalinen laastari on joustava farmaseuttinen valmiste, joka sisältää eri kokoja, joka sisältää yhden tai useamman vaikuttavan aineen, joka levitetään ehjälle iholle systeemisen saavutettavuuden saavuttamiseksi.

Riippuen vaikuttavan aineen dispergointimenetelmästä laastarin muihin komponentteihin on olemassa kaksi pääasiallista transdermaalisten laastarijärjestelmien tyyppiä:

  • matriisijärjestelmät, joiden vapautuminen perustuu vaikuttavan aineen diffuusioon.
  • säiliöjärjestelmät, jotka sisältävät erityisen nestekammion aktiivisen aineen kanssa, jonka vapautumista kalvo ohjaa.

1.2. Säätiön kehittäminen

Muutetun vapautumisen omaavan lääkkeen kehittämisen tulisi perustua selvään kliiniseen tarpeeseen (esimerkiksi lisäämällä tarttumista ja (tai) potilaan turvallisuutta) sekä fysiologisten, farmakodynaamisten ja farmakokineettisten periaatteiden yhtenäisyyteen.

Rekisteröintihakemuksen tueksi toimitetussa tiedostossa on oltava täydellinen perustelu:

  • modifioidun vapautumisen fyysinen muoto ja vapautusmekanismi;
  • annostusmuodon valinta, joka kuvaa lääkkeen in vitro ja in vivo toiminnallisia ominaisuuksia;
  • aktiivisen aineen sisällön valinta yksikköannosmuodossa;
  • uuden annosmuodon kliininen perustelu, erityisesti ehdotettujen käyttö- ja annostusohjeen yhteydessä.

1.2.1. Kliiniset perustelut

Jatkuvat vapauttavat annosmuodot ovat hyväksyttäviä, jos aktiivinen aine kykenee aikaansaamaan halutun kliinisen vaikutuksen PK-profiililla, joka poikkeaa siitä, joka saavutetaan, kun käytetään välittömästi vapautuvaa muotoa. Lääkkeellä, jolla on pitkittynyt vapautuminen, on useita etuja verrattuna muotoon välittömästi vapauttamalla. Esimerkiksi:

 lääkkeen plasmapitoisuuden pienentyneet vaihtelut, jotka kykenevät tuottamaan pidempiä vaikutuksia ja (tai) haittavaikutusten vähäisempää esiintymistä ja (tai) voimakkuutta,

 alhaisempi antotaajuus ja potilaiden kiinnittymisen mahdollinen lisääntyminen,

 ei-oraalinen antotapa (VM / PC ja STD).

Kaksivaiheinen modifioitu vapauttamismuoto on tarkoituksenmukaista, kun nopea vaikutus alkaa, mitä seuraa pitkittynyt vapautuminen.

Viivästetyn vapautumisen annostusmuodon kehittäminen on suositeltavaa suojata aktiivista ainetta mahalaukun happamasta ympäristöstä, suojata mahaa aktiiviselta aineelta tai jos vaikuttavan aineen vapautuminen on säädetty suolen tietyssä segmentissä.

Pulsiloituvan vapautumisen annostusmuodon kehittäminen on suositeltavaa, kun hoito vaatii korjausta olemassa olevan tilan vuorokausirytmiin tai tarvittaessa alhaisen taajuuden antamiseen, mutta tehokkuuden saavuttamiseksi vaaditaan välitöntä vapauttavaa lääkettä kuvaava värähtelevä plasmapitoisuusprofiili.

1.2.2. Käyttö- ja annostusohjelman kysymykset

Edellytykset lääkkeen antamiselle modifioidulla vapautumisella ja sopivissa tapauksissa sen käyttö välitöntä vapauttavaa lääkettä varten on selkeästi kuvastettava seuraavissa tilanteissa:

 hoidon alussa;

 tarvittaessa annoksen valinta;

 ylläpitää terapeuttista vaikutusta;

 pysäyttämällä akuutit olosuhteet;

 erityisryhmissä, kuten vanhuksilla, lapsilla ja potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta. On tarpeen perustella modifioidun vapauttamismuodon annosten puuttuminen, joka kattaa kaikki tarvittavat annokset, esimerkiksi pienemmät annokset erityisryhmille.

Tarvittaessa olisi annettava suosituksia siirtymisestä huumeiden välillä välitöntä ja muutettua vapauttamista varten. Tarvittaessa on annettava erityisiä suosituksia optimaalisten käyttöolosuhteiden varmistamiseksi (esim. Ohjeet olla pureskelematta tai hajottamatta tabletteja jne.).

2. Soveltamisala

Tämän oppaan tarkoituksena on karakterisoida tutkimukset, joita tarvitaan tutkimaan muunneltujen vapauttavien annostelujärjestelmien ominaisuuksia ihmisissä, ja heijastamaan yleisen tutkimuksen periaatteita, jotka koskevat asianmukaista tutkimusta. Tarvittavien tutkimusten tarkka tyyppi ja lukumäärä olisi kuitenkin määritettävä yksilöllisesti vaikuttavan aineen luontaisten ominaisuuksien, antoreitin, annostelujärjestelmän tyypin ja käyttötarkoituksen mukaan. Oppaassa käsitellään suun kautta annettavia lääkkeitä, lihaksensisäisiä depotvalmisteita, ihonalaisia ​​implantteja ja transdermaalisia annosmuotoja, jotka sisältävät kemiallisesti karakterisoituja aktiivisia aineosia.

Jokainen niistä olosuhteista, joissa modifioidun vapautumisen (MV) formulaatio voidaan kehittää, edellyttää erillisiä suosituksia ja standardeja. Nämä olosuhteet on jaettu kolmeen ryhmään:

 lomakkeiden rekisteröinti uusien kemiallisten yhdisteiden (NHS) vapauttamisen avulla

 sellaisen lääkkeen rekisteröinti, jolla on modifioitu vapautuminen, jonka vaikuttava aine rekisteröidään lääkkeen koostumukseen, jossa on erilainen vapautumisnopeus (esimerkiksi lääke, joka vapauttaa välittömästi)

 muutetun vapauttamislomakkeen yksinkertaistettu rekisteröinti, joka koskee muutettua markkinoille saattamista koskevaa lomaketta, esimerkiksi rekisteröinti direktiivin [2001/83 / EY] 10 artiklan 1 tai 3 kohdan mukaisesti

Tämä opas sisältää myös suosituksia geneeristen pitkittyneiden ja viivästyneiden vapautumisvalmisteiden bioekvivalenssitutkimuksista, joita ei ole saatavilla nykyisessä bioekvivalenssitutkimusoppaassa (CPMP / EWP / QWP / 1401/98).

3. Oikeusperusta ja sovellettavat ohjeet

Tämä käsikirja liittyy erottamattomasti direktiivin 2001/83 / EY täydennyksen I nykyiseen painokseen sekä eurooppalaisiin kliinisiin ohjeisiin ja ICH-ohjeisiin kliinistä tutkimusta varten, mukaan lukien seuraavat:

MP CHMP: n suuntaviivat geneerisille ja hybridisovelluksille (EMEA / CHMP / 225411/2006)

 Suuntaviivat farmakokineettisten analyysien antamisesta väestölle (CHMP / EWP / 185990/06)

Suuntaviivat liittyvät myös erottamattomasti sovellettaviin farmaseuttisen laadun ohjeisiin. Bioekvivalenssitutkimuksessa käytettävät tutkimuslääkkeet on valmistettava GMP-sääntöjen mukaisesti, mukaan lukien Eudralex, Volume 4.

Kliiniset tutkimukset, mukaan lukien bioekvivalenssitutkimukset ja EU / ETA-alueella tehdyt farmakokineettiset tutkimukset, olisi tehtävä direktiivin 2001/20 / EY mukaisesti. EU: n ulkopuolella tehty tutkimus, joka on tarkoitettu käytettäväksi EU: n ja ETA: n alueella tapahtuvaan rekisteröintiin, olisi toteutettava yhteisön säännöstön lisäyksessä I säädettyjen standardien mukaisesti - direktiivi 2001/83 / EY nykyisessä versiossa.

  • 65 latausta
  • 07/03/2018 viimeksi muokattu

Voit ostaa meille sähköpostia osoitteeseen [email protected].

Ilmoittakaa kirjaimella tämän asiakirjan koodi (farmakokineettinen ja kliininen arviointi annostusmuotojen muokkaamisesta) tai niiden asiakirjojen nimet, jotka haluat ostaa.

PharmAdvisor -kirjasto tarjoaa pääsyn voimassa oleviin määräyksiin sekä ICH: n, EC: n, EMA: n, FDA: n tieteellisiin ja hallinnollisiin ohjeisiin. Ne on käännetty hyvin ja tarkasti venäjäksi, ja niiden nykyaikainen toteutus antaa sinulle mahdollisuuden työskennellä heidän kanssaan.

Yleisomistuksessa on useita täydellisiä asiakirjoja. Lataa ne tästä linkistä.

Kyllä, tarjoamme alennuksia opiskelijoille ja oppilaitoksille. Lähetä meille sähköpostia pyyntösi.

Hyväksymme erilaisia ​​maksutapoja, kuten pankkisiirrolla, PayPalilla ja käteisellä kuriirille.

Tilattaessa saat välittömästi ja rajattomasti pääsyn tilillesi ostettuihin asiakirjoihin erityisen käyttöliittymän kautta. Huomaa, että jotta voit ostaa täydellisen paketin PharmAdvisor -asiakirjoista, sinun on otettava yhteyttä meihin.

Modifioidut vapauttavat tabletit

Tablettien ominaisuudet vaikuttavan aineen vapautumisen luonteen mukaan

___________________________________________________

Huomautus: Pidennetyt vapauttavat tabletit edellyttävät erityistä käsittelyä. Ne eivät voi murentua, liuottaa tai liuottaa suuhun. Nämä lääkkeet on nieltävä välittömästi vedellä. On kiellettyä jakaa pilleri annoksen pienentämiseksi, jos ohjeet eivät sano, että voit tehdä sen.

► Tehtävä: Määritä Metindol Retard -pullot, pakkaus. 50 kpl; 1 välilehti. sisältää 75 mg indometasiinia.

Rp: Indometacini 0,075

Da tales -annokset N. 50 tabulettis-retardissa

Signa: Sisällä 1 välilehti. Kerran päivässä (illalla)
5–7 päivän kuluessa

► Tehtävä: määrätä 40 Rapid-Retard Adalat SL-tablettia, jotka sisältävät 20 mg nifedipiiniä (5 mg nifedipiiniä nopeasti vapautuvassa muodossa ja 15 mg nifedipiiniä hitaasti vapauttavassa muodossa); määritä 1 välilehti. 2 kertaa päivässä

Rp: Nifedipini 0,02

Da tales -annokset N. 40 tabulettisrapid-retardissa

Signa: 1-välilehdellä. 2 kertaa päivässä aterioiden jälkeen, ilman pureskelua ja juomista runsaasti nestettä

► Tehtävä: Annostele 20 kapselia * hidastaa diltiaseemiä 0,12

Rp: Diltiazemi 0,12

Da tales -annokset N. 20 capsulis retardissa

Signa: 1 kapseli päivässä

Huomautus: Kapselit tai muut pitkävaikutteiset oraaliset muodot (retard) määrätään samalla tavalla kuin pitkävaikutteiset tabletit.

2.5. DRAGEE (DRAGEE)

Dragee (fr., Neskl., Käytetään yksinkertaisessa rakeessa tai monikielisessä muodossa): kiinteä annostusmuoto, joka on saatu kerrostamalla vaikuttavia aineita inerttien kantajien mikropartikkeleihin käyttäen sokerisiirappia (OST-alan standardi 91500.05.001-00 ; Venäjän federaation terveysministeriö, päivätty 27. heinäkuuta 2016 nro 538n).

Lyhennetty resepti reseptistä. Pudot kirjoitetaan vain yhdellä tavalla: ensiksi Rp: n jälkeen. kirjoita Dragee.

INN: n määräämiä tippoja

► Tehtävä: Annostele aminaziini (klooripromaiini) dragee. RD - 0,025. N = 30.

Rp: Dragee Aminazini 0,025

DatalesdosesN. 30.

Signa: 1 tabletti 3 kertaa päivässä

Kirjoitetaan drazhepo kauppanimellä (kappaleessa 1.3.4 luetelluissa tapauksissa) Kirjain alkaa annosmuodon nimellä (dragees - m. H), ja sitten ilmoittaa sen draageen kauppanimi lainausmerkinnöissä suurella kirjaimella. n ja niiden numero. Tällaisen drageen annos ei osoita.

► Tehtävä: Annostus Revit dragee (retinoli + tiamiinihydrokloridi + riboflaviini + askorbiinihappo), pakkaus 100 kpl.

Rp: Dragees "Revitum" N. 100

Da.

Signa: 1 tabletti 2 kertaa päivässä

15 minuuttia syömisen jälkeen

2.6. SUPPOSITORIA (SUPPOSITORIA)

Peräpuikko (im. N. O. Parts - suppositorium; in; N. Units - suppositorium; v. Mn. - suppositoria) on annosmuoto, joka on kiinteä huoneenlämpötilassa ja joka sisältää yhden tai useamman vaikuttavat aineet, jotka on liuotettu tai dispergoitu sopivalla pohjalla ja jotka on tarkoitettu ruiskutettaviksi kehon onteloihin ja sulanut (liuennut, hajoavat) ruumiinlämpötilassa (OFS.1.4.1.0013.15Г XIII).

Peräpuikot - kiinteä annostusmuoto, joka koostuu emäksestä ja lääkeaineista, sulanut (liukenee, hajoaa) kehon lämpötilassa (teollisuusstandardi OST 91500.05.001-00; Venäjän federaation terveysministeriö 01.11.2001 № 388).

Peräpuikot - kiinteä annostusmuoto, joka on tarkoitettu kehon onteloon ja sulatukseen (liukeneminen, hajoaminen) kehon lämpötilassa (esim. Venäjän federaation terveysministeriö 27.07.2016 N 538n).

Rannikkojen ja rantaviivojen poikittaisprofiilit: Kaupunkialueilla pankkien suojaus on suunniteltu täyttämään tekniset ja taloudelliset vaatimukset, mutta esteettiset ovat erityisen tärkeitä.

Pintaveden valumisen organisointi: Maailman suurin kosteus haihtuu merien ja valtamerien pinnalta (88).

Modifioidut vapauttavat tabletit

Modifioidusti vapauttavat tabletit - päällystetyt tai päällystämättömät tabletit, jotka sisältävät erityisiä apuaineita tai jotka on saatu käyttämällä erityistä tekniikkaa, jonka avulla voit ohjelmoida lääkeaineen vapautumisnopeuden tai -paikan. [1]

muistiinpanot

  1. Industry Liite 1 teollisuusstandardille OST 91500.05.001-00 “Lääkkeiden laadun standardit. Tärkeimmät säännökset "

Wikimedia Foundation. 2010.

Katso, mitä "muokattuja tabletteja" ovat muissa sanakirjoissa:

Tabletit - (lat. Tabulettae) kiinteä annostusmuoto, joka saadaan puristamalla jauheet ja rakeet, jotka sisältävät yhden... Wikipedia

tabletit - Kiinteä annosmuoto, joka on tarkoitettu sisäiseen, ulkoiseen tai sublingvaaliseen käyttöön, saatu puristamalla lääkeaineiden jauheita ja rakeita tai lääkeaineiden ja apuaineiden seosta. Tablettien joukossa... Teknisen kääntäjän käsikirja

Camiren HL - Vaikuttava aineosa ›› Doxazosin * (Doxazosin *) Latinalainen nimi Kamiren XL ATX: ›› C02CA04 Doksatsosiini Farmakologiset ryhmät: Alpha adrenoblockers ›› Välineet, jotka vaikuttavat aineenvaihduntaan eturauhasessa, ja urodynamiikan korjaajat...... Lääketieteen sanakirja

Ibuprofeeni -... Wikipedia

Trimetatsidiini - (Trimetatsidiini) Kemiallinen yhdiste... Wikipedia

Deprenorm - trimetazidiini (trimetatsidiini) Kemiallinen yhdiste IUPAC 1 [(2,3,4-trimetoksifenyyli) metyyli] piperatsiini (dihydrokloridin muodossa) Bruttokaava... Wikipedia

Carditrim - trimetazidiini (trimetatsidiini) Kemiallinen yhdiste IUPAC 1 [(2,3,4-trimetoksifenyyli) metyyli] piperatsiini (dihydrokloridina) Bruttokaava... Wikipedia

Medarum - trimetatsidiini (trimetatsidiini) Kemiallinen yhdiste IUPAC 1 [(2,3,4-trimetoksifenyyli) metyyli] piperatsiini (dihydrokloridina) Bruttokaava... Wikipedia

Metagard - trimetatsidiini (trimetatsidiini) Kemiallinen yhdiste IUPAC 1 [(2,3,4-trimetoksifenyyli) metyyli] piperatsiini (dihydrokloridina) Bruttokaava... Wikipedia

Prediziini - trimetatsidiini (trimetatsidiini) Kemiallinen yhdiste IUPAC 1 [(2,3,4-trimetoksifenyyli) metyyli] piperatsiini (dihydrokloridina) Bruttokaava... Wikipedia

"Mies ja lääketiede - 2010" Osa 3. Modifioidut vapauttavat oraaliset annosmuodot

Modifioidusti vapauttavat oraaliset LF: t yhdistävät paitsi aktiivisen farmaseuttisen ainesosan (API) jatkuvan tai pitkittyneen vapautumisen kuin myös monimutkaisemman vapautumisjärjestelmän kinetiikan. Modifioidun vapauttavan LF: n luomisessa otetaan huomioon monet lääkkeen tekijät, nimittäin: imeytymisen olosuhteet ruoansulatuskanavassa (GIT), - imeytymisen paikka, nopeus ja mekanismi, - liukoisuus ruoansulatuskanavaan, farmakokinetiikka (systeemisen aineenvaihdunnan, vuorovaikutus) imeytymisnopeudet lääkeaineen pitoisuuteen veriplasmassa), farmakodynaamiset ominaisuudet (suhdeluku - vaikutus, suvaitsevaisuuden kehittymisen todennäköisyys sen jatkuvaan virtaukseen kehoon). Ruoansulatuskanava edustaa suurta määrää esteitä suun kautta annettaville lääkkeille: morfologiset esteet (limakerros, mikrovillat jne.), Fysiologiset esteet (pH, entsyymit, spesifinen kuljetus, kuljetusaika), jotka rajoittavat imeytymistä. Huonosti tai hitaasti liukenevien lääkkeiden imeytyminen kestää kauemmin, että liukenee vatsaan kuin fysiologisen kuljetuksen kesto mahassa. Hyvin lipofiilisten lääkeaineiden imeytymiselle, jotka liukenevat huonosti ruoansulatuskanavan vesiympäristössä, tarvitaan myös erityistä LF: ää, joka varmistaa niiden hajoamisen vesiympäristössä. Huonosti liukenevien lääkeaineiden imeytymisen lisäämiseksi käytetään useita tekniikoita: API: iden kiinteät dispersiot, mikropartikkelit pinta-alan lisäämiseksi, kantajajärjestelmät (polymeerinen myseeli, mikroemulsiot jne.). LF: llä, jolla on muunnettu vapautus, voidaan ratkaista kaikki tärkeimmät tehtävät: muuttaa API: n vapautumisen nopeutta ja kestoa, API: n vapautumispaikkaa sekä lääkkeen terapeuttisen vaikutuksen intensiteettiä. Lisäksi suun kautta annettavilla lääkeaineiden annostelujärjestelmillä on lisäominaisuuksia: lääkkeiden suojaaminen suoliston hajoamisesta suolahapon ja ruoansulatusentsyymien vaikutuksesta, siirtymäajan lisääntyminen ylemmässä suolikanavassa ja läpäisevyyden parantuminen epiteelisulkujen kautta.

LF: n yleiset ominaisuudet muutetulla vapautumisella.

Rakenteen mukaan LF: ää on 4 eri tyyppiä, joissa on muutettu julkaisu:

1) monoliittiset (matriisi) järjestelmät;

2) säiliö (kalvo) järjestelmät;

3) pumppaavat (osmoottiset) järjestelmät;

4) useisiin pelletteihin perustuvat järjestelmät.

Vapautumismekanismin mukaan API voidaan vapauttaa LF: stä diffuusiolla liukoisiin järjestelmiin (liukoinen matriisi, puoliläpäisevä kuori) tai liukenemattoman kuoren (säiliötyyppien) tai liukenemattoman matriisin (monoliittisten tyyppien) jälkeen niiden turvotuksen tai biohajoamisen jälkeen. Osmoottinen järjestelmä antaa API: n vapautumisen johtuen tuloksena olevasta osmoottisesta paineesta säiliössä, joka sisältää API-molekyylejä.

Monoliittiset järjestelmät. Monoliittisen järjestelmän perusta on matriisi, jolle on ominaista erilaiset fysikaalis-kemialliset ominaisuudet, liukoiset (hydrofiiliset) tai liukenemattomat (hydrofobiset), mutta kykenevät turpoamaan, biohajoavuus (Jonsson U.E., 1990) (kuvio 1).

Kaavio lääkeaineen vapautumisesta erilaisista matriisijärjestelmistä (Jonsson U.E., 1990) (jäljempänä lääkeaine)

Hydrofiilinen matriisi pystyy absorboimaan suuren määrän vettä ilman liuottamista (esimerkiksi hydrogeelejä) ja sitä käytetään vapauttamaan hydrofiilisiä lääkkeitä. Hydrofobiset matriisit ovat veteen liukenemattomia, mutta ne kykenevät turpoamaan nesteen läsnä ollessa tai biohajoamalla hydrolyysillä tai kemiallisilla muunnoksilla, ja niiden kautta ilmestyy mikrohuokosia, eroosio ja mikrokanavat, joiden kautta API vapautuu. API voidaan kytkeä fyysisesti tai kemiallisesti matriisiin, joka myös määrittää vapautumisen mekanismin ja kinetiikan. API voidaan vapauttaa matriisista diffuusion avulla tai hajottamalla (hankaamalla) huonontunut matriisi. API: n diffuusio liukoisen matriisin kautta ei voi saada aikaan "nolla" -järjestyksen kinetiikkaa, ts. Kontrolloida vakio vapautumisnopeutta ja stabiilia pitoisuutta veressä. Jos vapautumista ohjaa paitsi API: n diffuusio, mutta myös matriisin biohajoaminen, "nolla" -järjestyksen kinetiikka voidaan saavuttaa. "Nollan" järjestyksen vapautumis kinetiikan saavuttamiseksi käytetään myös sekajärjestelmien käyttöä - matriisin ja säiliön tyypin yhdistelmä (Ari ns E.J., 1990).

Säiliöjärjestelmät. Säiliöjärjestelmä koostuu kuoresta (kalvo), joka muodostaa säiliön, ja ytimen, jossa API sijaitsee. API: n vapautumista ohjataan kuoren ominaisuuksien avulla ja se suoritetaan pääasiassa diffuusion kautta membraanin huokosten läpi, joka muodostuu sen muuttumisen jälkeen liukenemisesta, turvotuksesta tai biohajoavuudesta johtuen. Jos sen paksuus ei muutu, API: n vapauttamisprosessia kuvataan "nolla" -järjestyksen kinetiikalla (Ari ns E.J., 1990).

Osmoottijärjestelmät. Oraaliset osmoottiset järjestelmät (OROS-tekniikka - oraalinen osmoottinen, ”Alza Corp.”) ovat tavanomaisten tablettien muodossa ja sisältävät yhteisen säiliön, joka sisältää API: ta ja osmoottista ainetta, ja ulkoisen puoliläpäisevän vaipan; Säiliössä on reikä, joka tehdään lasersäteellä (halkaisijaltaan 300–500 mikronia) - AFI vapautuu sen läpi (kuva 2a). Osmoottisen järjestelmän toimintamekanismi on se, että jäykän puoliläpäisevän kalvon (kalvo) läpi tulee ruoansulatuskanavasta peräisin oleva neste, liuottamalla API-ydin ja aiheuttaen osmoottisen aineen laajenemisen, luoden osmoottisen paineen, joka saa AFI: n puristamaan reiän läpi nopeuden, joka vastaa AFI: ta nestejärjestelmä (säädetty vapautumisnopeus). Tällaisesta osmoottisesta systeemistä vapautumisen kinetiikka tuottaa saannon jopa 85% API: sta "nolla" -järjestyksen kinetiikalla. Liukenemattomia tai päinvastoin liukoisia liukoisia API: ta varten käytetään osmoottisen järjestelmän kaksikammioista muotoa, jossa säiliö on jaettu joustavalla, läpäisemättömällä väliseinällä: ylempi kammio sisältää API: n, alempi kammio on osmoottinen aine, ja ulompi kuori ohjaa veden virtausta kuhunkin kammioon erikseen (kuva 2b).

Kaavio oraalisen osmoottisen järjestelmän rakenteesta (a) ja järjestelmä, jossa on ylimääräinen elastinen osio (b)

Osmoottiset annostelujärjestelmät on suunniteltu kontrolloituun vapautumiseen "nolla" -järjestyksen kinetiikalla, joten niitä kutsutaan maha-suolikanavan terapeuttiseksi järjestelmäksi (GITS). Lisäksi suun kautta otettavat osmoottiset järjestelmät voidaan peittää enteropäällysteellä, jotta estetään järjestelmän aktivoituminen mahassa, mikä on tärkeää epästabiilien lääkkeiden kannalta happamassa ympäristössä. Oraaliset osmoottiset järjestelmät ovat yleensä hyvin stabiileja ruoansulatuskanavassa, toimivat vain nesteen läsnä ollessa, eivät ole herkkiä pH: n vaihteluille, asemaan ruoansulatuskanavassa, sisällön esiintyminen suolistossa, liikkuvuus; niiden kesto rajoittuu ruoansulatuskanavan kautta kulkevaan kauttakulkuaikaan (Theeuwes F., 1979). Ruoansulatuskanavan läpi kulkeutumisen jälkeen kalvo erittyy.

Oraalisesti modifioidut vapauttavat LF: t voidaan esittää yhdellä järjestelmällä tai useiden mikrorakeiden tai mikrokapselien (pellettien), joiden halkaisija on 1-2 mm, joka on sijoitettu matriisiin tai suljettu kapseliin (spansula) (multiunit-pellettijärjestelmä - MUPS) (Sandberg A. et ai.., 1988). Kukin pelletti sisältää ytimen, jossa on API, joka on päällystetty polymeerikuorella tai monikerroksisella kuorilla liukoisia ja liukenemattomia polymeerejä, jotka ohjaavat API: n vapautumisnopeutta (SODAS "Elan Corp." -tekniikka). Tabletti (spansula), joka on tullut ruoansulatuskanavan sisään, jakautuu pelleteiksi, jotka ovat vapaasti jakautuneita ruoansulatuskanavaan. Menetelmä API: n vapauttamiseksi pelleteistä tapahtuu useissa vaiheissa: veden tunkeutuminen kuoren läpi pelletteihin, AFI-sydämen asteittainen liukeneminen ja diffuusio membraanin läpi vakionopeudella; API: n vapautumisen kinetiikkaa tällaisesta järjestelmästä kuvataan tavallisesti "nolla" -järjestyksen kinetiikalla 20 tunniksi (Sandberg A. et ai., 1988). Tällaisella järjestelmällä on useita etuja: se voi olla tablettien, kapseleiden muodossa, joustavuus annostelussa - tabletit voidaan jakaa, 2 lääkeainetta voidaan yhdistää, tällainen järjestelmä eliminoi koko API: n tahattoman vapautumisen tabletin tai kapselin ulkokuoren vaurioitumisen jälkeen. Koko järjestelmällä tai pelleteillä voi olla ylimääräinen suolistossa liukeneva pinnoite lääkeaineen vapautumisen ja imeytymisen paikan paikallistamiseksi.

Modifioidut vapautuminen LF: t eroavat vapautumisprosessin (kontrolloitu vapautuminen, pitkittynyt tai viivästynyt vapautuminen) ja vapautumis- kinetiikan (jatkuva, ajoittainen, viivästynyt, sykkivä) säätelyasteessa (Korzhavykh E., Rumyantsev A., 2003).

KARDIOLOGIA

Sydän- ja verisuonisairauksien käytön tärkeimmät ongelmat, professori M.V. Leonova yhdistää alhaisen ja vaihtelevan hyötyosuuden, lyhyen keston, joka vaatii 3-4 kertaa päivittäistä saantia, mikä on syynä epäonnistumiseen halutun tehokkuuden ja lääkityksen lopettamisen vuoksi. Siksi LF, jolla on modifioitu vapautuminen sydän- ja verisuonilääkkeille, voi onnistuneesti ratkaista nykyiset kliiniset ongelmat. LF, jolla on kardiovaskulaaristen lääkeaineiden modifioitu vapautuminen, sisältävät seuraavat.

1. LF, joka parantaa liukoisuutta, imeytymistä ja lisää lääkkeiden hyötyosuutta. Tämä saavutetaan kemiallisilla menetelmillä, esimerkiksi muodostamalla hyvin liukoisia suoloja ja API-yhdisteiden tai aihiolääkkeiden komplekseja; muut tekniikat, esimerkiksi kalvojen avulla, jotka mahdollistavat pH: n vaikutuksen, API-molekyylien polaarisuuden ja estävät API: n ennenaikaisen vapautumisen ja inaktivoitumisen mahassa.

Erillinen ongelma on lääkkeiden suun kautta antaminen, joilla on kapea imuikkuna (Davis S.S., 2005). Imuikkunan käsite kuvaa lääkeaineen imeytymisen ajanjaksoa ja lokalisointia ruoansulatuskanavassa. "Absorptioikkuna" riippuu paitsi ruoansulatuskanavan fysiologiasta myös lääkkeen fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista; Tärkeimmät niistä, jotka määrittävät imeytymisen ruoansulatuskanavassa, ovat API: n stabiilisuus ja liukoisuus, suoliston epiteelin läpäisevyys ja kauttakulkuaika niissä ruoansulatuskanavan osissa, joissa lääkkeiden maksimaalinen imeytyminen tapahtuu. Kapea "imuikkuna" määräytyy lääkkeiden lyhyen kuljetusajan mukaan ylemmässä suolikanavassa, jossa suurin osa useimmista lääkkeistä imeytyy maksimaalisesti, ja lyhyessä ajassa (alle 6 tuntia) LF: t pääsevät syrjäisiin ei-imukykyisiin suolikanaviin. Siksi jopa LF: llä, jolla on pitkävaikutteinen vapautuminen, ei ole optimaalista imeytymistä ruoansulatuskanavassa, mikä johtaa lääkkeen hyötyosuuden vähenemiseen.

Lievien imeytymisikkunoiden imeytymisen lisäämiseksi luodaan erityisiä LF: itä, jotka pysyvät mahassa, mikä takaa imeytymisvaiheen pidentymisen kontrolloidulla tai viivästetyllä AFI: n vapautumisella mahassa (taulukko 1). Tekniikat viivästyneen vatsan LF: n luomiseksi perustuvat: a) käyttämällä tilavuuden kasvua tai muodon laajenemista in vivo, b) muodon ominaispainon muuttaminen (kelluva LF), c) käyttämällä bioadhesiivisia tekniikoita.

2. LF, jolla on hidas tai säädelty vapautuminen, joka eroaa vapautumis kinetiikasta. Kontrolloidun vapautumisen LF: ille on tunnusomaista muutos API: n vapautumisaikana terapeuttisen vaikutuksen haluttujen ominaisuuksien mukaisesti ja sen on täytettävä seuraavat ehdot:

1) API: n vapauttamisprosessi tulisi kuvata tunnetulla matemaattisen riippuvuuden muotolla;

2) API: n vapauttamisen pitäisi tapahtua tietyllä nopeusohjelmalla;

3) vapautumisprosessi ei saisi riippua erilaisten fysiologisten tai patologisten tekijöiden (ruoan saanti, entsyymien ja sp) vaikutuksesta ja määrittää vain järjestelmän itse parametrit (E. Korzhavykh, A. Rumyantsev, 2003). Näin ollen API: n vapautumisprosessille on tunnusomaista ennustettavuus ja nopeus, kesto ja vapautumispaikka, jonka avulla voimme ennustaa terapeuttisen vaikutuksen kehittymistä. Näihin LF: ään kuuluvat ruoansulatuskanavan terapeuttiset järjestelmät (GITS) ja muut järjestelmät, jotka tuottavat "nolla" -järjestyksen kinetiikan (ZOK, XL, CR). Jos jokin ehto ei täyty, LF viittaa pitkittyneeseen. LF: n, jolla on pitkittynyt tai pitkittynyt vapautuminen, pitäisi myös täyttää tietyt vaatimukset: varmistaa API: n optimaalinen pitoisuus ilman voimakkaita vaihteluja pitkään aikaan; käytettyjen apuaineiden on oltava vaarattomia keholle ja poistettava ne kokonaan; Käytettyjen teknologioiden tulisi olla yksinkertaisia ​​ja helposti saatavilla. Tällainen LF on suurin osa suun kautta annettavista retardimuodoista (taulukko 2).

Hidas vapautuminen voidaan saavuttaa sen matriisin fysikaalis-kemiallisilla ominaisuuksilla, jossa API sijaitsee: hitaasti hajoava polymeerinen aine, joka kykenee paisuttamaan (hydrogeelit), biohajoamaan tai huokosten muodostumiseen; API voidaan kompleksoida huonosti liukoisen matriisiaineen (esimerkiksi ioninvaihtokumien) kanssa. Hydrogeelit luotiin ensin suun kautta annettavaan pitkävaikutteiseen LF: ään, koska ne kykenivät turpoamaan. Turvotuksen seurauksena tietyn kokoiset solut tai huokoset hydrogeelissä; jos AFI-molekyylien koko on suurempi kuin hydrogeelisolujen koko, sen vapautuminen viivästyy (Lin C-C., Metters A.T., 2006). Tyypillisesti lääkkeillä, joilla on tarve luoda pitkävaikutteisia vapautumisjärjestelmiä, on merkittävä suhde konsentraation ja farmakodynaamisten vaikutusten kehittymisen välillä, mukaan lukien sivuvaikutukset. Tällaisten lääkkeiden kohdalla on erittäin tärkeää poistaa "piikin" pitoisuudet niin, että pitoisuus pysyy tietyllä alueella myrkyllisten tai huippupitoisuuksien estämiseksi. Tämä on kliinisesti tärkeää lääkkeille, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, pitoisuuksista riippuvaisilla toksisilla sivuvaikutuksilla (rytmihäiriölääkkeillä, digoksiinilla jne.) Sekä lääkkeillä, joilla on keskittymästä riippuvia haittavaikutuksia, jotka pahentavat hoidon sietokykyä (nitraatit, kalsiumin antagonistit, 1-adrenergisten reseptorien estäjät jne. ).. LF: n käyttö kontrolloidulla tai pitkittyneellä vapautumisella auttaa vähentämään lääkeaineen saannin taajuutta 1-2 kertaa päivässä, mikä lisää potilaan noudattamista ja lääkehoidon kliinistä tehoa, parantaa sen siedettävyyttä.

Pitkäaikaisen vapautumisen LF: n muodostamisen ongelma on ruoansulatuskanavan läpi kulkevan fysiologisen kauttakulun rajallinen aika, joka ei ole enempää kuin 12 tuntia. Tällaisten LF: n API-yhdisteiden vapautumisen keston lisäämiseksi käytetään tekniikoita, joilla hidastetaan ruoansulatuskanavan kauttakulkua, pidentämällä LF: n kestoa 24 tuntiin asti. suun kautta annettavaa LF: tä yli 24 tunnin ajan, käytetään bukkaalisia annostelujärjestelmiä (bioadhesiiviset LF-kalvot, laastarit), jotka takaavat API: n vapautumisen suuonteloon, jota seuraa sasyvaniem suuontelossa, ja seurauksena niellään maha-suolikanavan. Tällaisten muotojen luomisessa käytetään mukoadhesiivisia tekniikoita sekä viivästetyn vapauttamisen tekniikoita (lisäkerroksen läsnäolo laastareissa, jotka ohjaavat API: n vapautumista), jotka pidentävät API: n vapautumis- ja absorptioaikaa. Buccal LF: n lisäetuja ovat: esisysteemisen lääkeaineen metabolian vaikutuksen poistaminen maksan portaalisysteemissä, mikä johtaa tällaisten lääkkeiden lisääntyneeseen hyötyosuuteen; ehkäistä lääkkeiden tuhoutumista maha-suolikanavassa, hapon, proteolyyttisten ja muiden ruoansulatusentsyymien vaikutuksesta; nopea toiminnan alkaminen, jolla voi olla kliinistä merkitystä joillekin lääkkeille; potilaiden noudattamisen parantaminen (huumeet ovat kätevämpiä, kun ne otetaan käyttöön - ne eivät edellytä juomista, nielemistä, lääkkeen ottamisen tiheys vähenee). Buccal LF: llä on seuraavat kardiovaskulaariset lääkkeet: kalsiumin antagonistit (diltiatseemi, nifedipiini), adrenoseptorien salpaajat (propranololi, metoprololi, pindololi).

3. LF, jolla on pulssi tai jaksoittainen vapautuminen, erottaa kyky vapauttaa AFI deterministisesti tai tietyn ajan kuluttua, oikeaan paikkaan ja vaadittuun määrään, jolloin aikaansaadaan kronoterapeuttisia lähestymistapoja kehon fysiologisten ja humoraalisten järjestelmien vuorokausirytmien tai ilmentymisen patogeneesin, kliinisten piirteiden mukaisesti jotkut sairaudet; niitä kutsuttiin kronotrooppisiksi (Bryan J., 2005; Arora S. et ai., 2006). Tällaisissa järjestelmissä API vapautetaan lykkäyksen jälkeen piilevän ajan (viivejakso) tai jaksoittain annoksina vaadittujen ajanjaksojen jälkeen nielemisen jälkeen, joten tällaisia ​​järjestelmiä kutsutaan "ajasta riippuvaisiksi" (aikaohjattu). ”Chronotropic” -jakelujärjestelmät ovat säiliötyyppisiä; Mekanismi API: ien vapauttamiseksi tällaisista järjestelmistä käsittää diffuusion polymeerikuoren eroosion kautta, monikerroksisten kuorien, puoliläpäisevien tai repeytyvien kuorien käytön erilaisten ärsykkeiden vaikutuksesta (Youan B.C., 2004). Latentin jaksoa säätelevät kuoren paksuus ja läpäisevyys. Osmoottisten järjestelmien modifikaatioita käytetään sellaisten järjestelmien luomisessa, joilla on pulssi- ​​nen API-vapautus (elastomeerien käyttö puoliläpäisevässä kuoressa, joka muuttaa reiän kokoa ja luo piileviä jaksoja; sisäisen liikkuvan kalvon sisällyttäminen API: n ja osmoottisen aineen kameroiden välillä, joiden liikkumista ohjaa läsnäolo sen ajoittainen liike ja piileviä jaksoja, lisäkolymeerikuoren sisällyttäminen järjestelmään, joka tarjoaa s luominen latenssiaika), järjestelmä, joka perustuu useiden pellettien (muutos paksuus ja läpäisevyys kalvojen eri populaatiot pelletteinä yhden järjestelmän).

Modifioitu vapautuminen LF voi olla tärkeä lääkkeille, joilla on hyvin lyhyt puoliintumisaika (T1 / 2), jotka edellyttävät toistuvaa käyttöä päivässä, tai päinvastoin hyvin pitkää puoliintumisaikaa "huippupitoisuuksien" eliminoimiseksi veressä sekä lääkkeissä, joissa on kapea terapeuttinen indeksi myrkyllisten pitoisuuksien estämiseksi veressä. Modifioidun vapautumisen LF: n kliininen merkitys määritetään saamalla aikaan stabiilimpia ja ennustettavampia API-pitoisuuksia plasman terapeuttisessa käytävässä (kuvio 3), johon liittyy terapeuttisen vaikutuksen stabiilisuus annosteluvälin aikana, keskittymästä riippuvaisten haittavaikutusten kehittyminen, potilaiden lisääntynyt tartunta hoitoon (Kellaway IW, 1988). Näiden tekniikoiden tarkoituksena on imun muuttaminen; tällaisen LF: n farmakokineettisen profiilin tulisi aikaansaada lääkeaineiden ajasta riippuva vaikutus annosteluvälin aikana niiden terapeuttisen vaikutuksen optimoimiseksi.

Veriplasman AFI-pitoisuuden vertailukäyrät 4-kertaisen lääkkeen LF: n normaalin vapautumisen ja LF: n 1-kertaisen antamisen jälkeen kontrolloidusti vapauttamalla

LF-verapamiilin rakenne, jossa on viivästynyt COER-vapautuminen (СOVERA HS) (a) ja API-pitoisuuden dynamiikan vertailu sen jälkeen, kun se on otettu verapamiilin normaalilla vapautumisella

Esimerkkinä puhuja kuvaili modifioidun vapautumisen LF: n ryhmän kalsiumantagonistilääkkeille, joita kardiologi käyttää laajalti kliinisessä käytännössä ja jotka kuuluvat antihypertensiivisten ja antianginaalisten lääkkeiden pääluokkiin. Niiden käyttöä verenpainelääkkeinä tarvitaan 24 tunnin kuluessa ajasta riippuva verenpainetta alentava vaikutus, vain 24 tunnin verenpainetasojen tarkkailu suojaa valtimoverenpainetaudin kohdeelimiä, ja "jäljellä olevan" vaikutuksen esiintyminen annosteluvälin lopussa (varhain aamulla) varoittaa kardiovaskulaaristen komplikaatioiden kehittyminen (sydäninfarkti, aivohalvaus, äkillinen kuolema). Näiden ongelmien ratkaisemiseksi on luotu kokonainen sukupolvi modifioituja vapautuvia kalsiumantagonisteja (taulukko 3; kuvio 4).

ANTIBACTERIAL THERAPY

Rationaalinen antibioottihoito on nykyistä tärkeämpi kuin koskaan. Tähän on monia syitä, joista jokainen edellyttää riittävää ratkaisua ja yksilöllistä lähestymistapaa. Nykyaikainen lääketiede on globaalissa ympäristössä, jossa on monien tartuntatautien resistenttejä ja resistenttejä taudinaiheuttajia, jotka liittyvät suurelta osin antibakteeristen lääkkeiden virheelliseen käyttöön sekä lääkkeen määräävästä lääkäristä että potilaasta, joka ei noudata lääkemääräyksiä. Siksi infektioiden hoidon tehokkuus nykyisessä ja tulevaisuudessa riippuu antibakteeristen lääkkeiden käytön tarkoituksenmukaisuudesta. Tavoitteena parantaa antibioottihoidon tehokkuutta ei pidä unohtaa hoidon turvallisuudesta. Tällä hetkellä lääketurvatoiminnassa kiinnitetään erityistä huomiota sekä uusien lääkkeiden kehittämisessä että kliinisissä tutkimuksissa ja rekisteröinnin jälkeen lääkkeen laajamittaisen käytön aikana.

Lue Lisää Diabeteksesta

Diabeteksen Oireet

Glykeeminen Indeksi