Sita meth lääke

• Analyysit

Comb.drug (sitagliptiini, metformiini)

CCL Pharmaceuticals (Pvt) Ltd

Vapauta muoto, koostumus ja pakkaus

Kalvopäällysteiset tabletit 50 mg / 500 mg N14 (2x7); 50 mg / 1000 mg N14 (1 x 14) (rakkulat)

Lopetuspäivä

Käyttöaiheet

Lääkkeen käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Hakemus maksan rikkomisesta

Hakemus munuaisten toiminnan rikkomisesta

Galvus Met

Kuvaus 23.11.2014 alkaen

• Latinalainen nimi: Galvus Met
• ATX-koodi: A10BD08
• Vaikuttava aine: Vildagliptiini + metformiini (Vildagliptiini + metformiini)
• Valmistaja: Novartis Pharma Production GmbH., Saksa; Novartis Pharma Stein AG, Sveitsi

rakenne

Tabletit sisältävät vaikuttavia aineita: vildagliptiini ja metformiinihydrokloridi.

Lisäkomponentit: hyprolosis, hypromelloosi, magnesiumstearaatti, titaanidioksidi, talkki, makrogoli 4000, keltainen ja punainen rautaoksidi.

Vapautuslomake

Galvus Met valmistetaan kalvopäällysteisten tablettien muodossa annoksina 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg tai 50 mg + 1000 mg. Tabletit on pakattu läpipainopakkauksiin, joissa on 6 tai 10 kappaletta, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 rakkulaa pakkauksessa.

Farmakologinen vaikutus

Tällä lääkkeellä on hypoglykeeminen farmakologinen vaikutus.

Farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka

Galvus Met sisältää 2 hypoglykeemistä ainetta, joilla on erilaiset vaikutusmekanismit. Tässä tapauksessa vildagliptiini on dipeptidyylipeptidaasi-4 (DPP-4)-inhibiittori, ja metformiinihydrokloridi on biguanidi. Yhdistettynä nämä komponentit vaikuttavat tehokkaasti veren glukoosipitoisuuden hallintaan päivän aikana tyypin 2 diabeteksessa.

Tämän lääkkeen käyttö johtaa tilastollisesti merkitsevään veren glukoosipitoisuuden vähenemiseen. Samalla havaitaan vain yksittäisiä hypoglykemian tapauksia.

On todettu, että elintarvikkeiden kulutus ei vaikuta lääkkeen imeytymisen nopeuteen ja laajuuteen, ja tehoaineiden pitoisuus on jonkin verran pienentynyt, mutta yleensä se riippuu otetusta annoksesta.

Imeytyminen Galvus Met esiintyy nopeasti, komponenttien hyötyosuus on noin 85%. Kun lääke otetaan tyhjään mahaan, sen komponenttien esiintyminen veriplasmassa havaitaan 1-1,5 tunnin kuluttua. Elimistössä lääke muunnetaan metaboliiteiksi, jotka erittyvät munuaisten kautta ja pieni osa ulosteisiin.

Käyttöaiheet lääkkeiden käyttöön

Galvus Met -valmisteen pääasiallinen käyttöaihe on tyypin 2 diabeteksen hoito tapauksissa, joissa:

• monoterapia vildagliptiinilla tai metformiinilla ei ole tehokas;
• ei pysty hallitsemaan riittävästi glykemiaa muiden hoitovaihtoehtojen kanssa ja niin edelleen.

Vasta-aiheet

Galvus Metiä ei ole määritetty, kun:

• korkea herkkyys sen osille;
• munuaisten vajaatoiminta ja muut munuaissairaudet;
• akuutit sairaudet, jotka voivat aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa - dehydraatio, kuume, infektiot, hypoksia ja niin edelleen;
• epänormaali maksan toiminta;
• tyypin 1 diabetes;
• krooninen alkoholismi, akuutti alkoholimyrkytys;
• imetys, raskaus;
• hypokalorisen ruokavalion noudattaminen;
• alle 18-vuotiaat lapset.

Varovaisuutta noudattaen pillereitä määrätään 60-vuotiaille potilaille, jotka työskentelevät raskaassa fyysisessä tuotannossa, koska maitohappoasidoosia voi kehittyä.

Haittavaikutukset

Galvus Met -hoidon aikana voi ilmetä haittavaikutusten kehittymistä: vaikea päänsärky, huimaus, vapina. Ruoansulatuskanavan häiriöt voivat myös esiintyä: pahoinvointi, ripuli, gastroesofageaalinen refluksointi, ilmavaivat. Vaikka tämän lääkkeen ottaminen minimoi hypoglykemian esiintymisen, emme saa sulkea pois sen oireiden kehittymistä.

Galvus Met - käyttöohjeet (menetelmä ja annostus)

Tämä lääke on tarkoitettu nautittavaksi. Annostus Galvus Met valitaan yksilöllisesti ja riippuu hoidon tehokkuudesta ja komponenttien siedettävyydestä. Hoidon aikana on suositeltavaa noudattaa tarkasti vildagliptiinin määrättyä päivittäistä annosta, joka ei saa ylittää 100 mg.

Hoidon alussa annos valitaan ottaen huomioon taudin kulun kesto, glykemian taso, potilaan tila ja aikaisemmin käytetty terapeuttinen hoito. Ruoansulatuskanavan työhön liittyvien haittavaikutusten vakavuuden vähentämiseksi lääkitys otetaan aterioiden yhteydessä.

Yleensä hoito alkaa yhdellä 50 mg + 500 mg tabletilla, joka otetaan 2 kertaa päivässä. Kun olet arvioinut terapeuttisen vaikutuksen, voit lisätä annosta vähitellen.

Jos metformiinimonoterapia oli tehoton, kun otetaan huomioon aiemmin käytetty metformiini, yksi tabletti voidaan määrätä sopivin annos, joka on otettava 2 kertaa päivässä.

Valittaessa lääkkeen aloitusannos potilaille, jotka saivat yhdistelmähoitoa erillisten vildagliptiini- ja metformiinitablettien kanssa, valitaan lähin annos.

Galvus Met: n ja sulfonyyliurean tai insuliinijohdannaisten yhdistelmähoidossa annos lasketaan vildagliptiinin 50 mg x 2 kertaa, joka on 100 mg päivässä, määrästä ja metformiinia annoksena, joka on lähellä monoterapiaa.

yliannos

Kuten tiedetään, tämän lääkkeen koostumuksessa oleva vildagliptiini on hyvin siedetty, kun sitä käytetään päivittäisenä annoksena, joka on enintään 200 mg. Muissa tapauksissa voi esiintyä lihaskipua, turvotusta ja kuumetta. Yleensä yliannostuksen oireet voidaan poistaa poistamalla lääke.

Metformiinin yliannostustapauksissa, joiden oireet voivat kehittyä lääkkeen ottamisen jälkeen 50 g: sta, hypoglykemian, maitohappoasidoosin esiintymistä, johon liittyy pahoinvointi, oksentelu, ripuli, pienentynyt ruumiinlämpö, ​​vatsakipu ja lihakset, lisääntynyt hengitys, huimaus. Vaikeat muodot johtavat tajunnan heikentymiseen ja kooman kehittymiseen.

Samalla hoidetaan oireenmukaista hoitoa, tehdään hemodialyysi ja niin edelleen.

On huomattava, että insuliinia saaneille potilaille Galvus Met ei korvaa insuliinia.

vuorovaikutus

Vildagliptiini ei kuulu sytokromi P450 -entsyymien substraatteihin, se ei ole näiden entsyymien inhibiittori eikä induktori, joten se ei käytännössä vaikuta substraattien, indusoijien tai P450-estäjien kanssa. Lisäksi sen samanaikainen käyttö tiettyjen entsyymien substraattien kanssa ei vaikuta näiden komponenttien metaboliseen nopeuteen.

Vildagliptiinin ja muiden tyypin 2 diabetekselle määrättyjen lääkkeiden samanaikainen käyttö, esimerkiksi: Glibenklamidi, pioglitatsoni, metformiini ja lääkkeet, joilla on kapea terapeuttinen alue - amlodipiini, digoksiini, ramipriili, simvastatiini, valsartaani, varfariini, ei aiheuta kliinisesti merkittävää vuorovaikutusta.

Furosemidin ja metformiinin yhdistelmällä on molemminpuolinen vaikutus näiden aineiden pitoisuuteen kehossa. Nifedipiini lisää metformiinin imeytymistä ja eliminaatiota virtsan koostumuksessa.

Orgaaniset kationit, kuten: amiloridi, digoksiini, prokainamidi, kinidiini, morfiini, kiniini, ranitidiini, trimetopriimi, vankomysiini, triamtereeni ja muut, kun ne ovat vuorovaikutuksessa metformiinin kanssa, koska ne kilpailevat yleisestä munuaistubululinsiosta, voivat lisätä sen pitoisuutta veriplasmassa. Siksi Galvus Metin käyttö tällaisissa yhdistelmissä vaatii varovaisuutta.

Lääkkeen ja tiatsidien, muiden diureettien, fenotiatsiinien, kilpirauhashormonilääkkeiden, estrogeenien, oraalisten ehkäisyvalmisteiden, fenytoiinin, nikotiinihapon, sympatomimeettien, kalsiumantagonistien ja isoniatsidin yhdistelmä voi aiheuttaa hyperglykemiaa ja alentaa hypoglykeemisten aineiden tehokkuutta.

Siksi, kun tällaisia ​​lääkkeitä määrätään tai peruutetaan samanaikaisesti, metformiinin tehoa on seurattava huolellisesti - sen hypoglykeeminen vaikutus ja tarvittaessa annoksen muuttaminen. On suositeltavaa pidättäytyä yhdistelmästä danatsolin kanssa, jotta vältetään hyperglykeemisen vaikutuksen ilmentyminen.

Suurten klooripromassiiniannosten ottaminen voi lisätä glykemiaa, koska se alentaa insuliinin vapautumista. Neuroleptinen hoito edellyttää myös annostuksen säätämistä ja glukoosipitoisuuden seurantaa.

Yhdistetty hoito jodia sisältävillä säteilyvälitteisillä aineilla, esimerkiksi radiologisen tutkimuksen tekeminen niiden käytön yhteydessä, aiheuttaa usein maitohappoasidoosin kehittymistä diabeteksessa ja toiminnallisessa munuaisten vajaatoiminnassa.

Injektoitavat β2-sympatomimeetit voivat johtaa lisääntyneeseen glykemiaan β2-reseptorien stimuloinnin seurauksena. Tästä syystä sinun täytyy hallita verensokeria, ehkä insuliinin nimittämistä.

Metformiinin ja sulfonyyliurean johdannaisten, insuliinin, akarboosin, salisylaattien samanaikainen käyttö voi parantaa hypoglykeemistä vaikutusta.

Myyntiehdot

Reseptilääke.

Säilytysolosuhteet

Tabletit on säilytettävä pimeässä, kuivassa paikassa, joka ei ole lasten ulottuvilla, jopa 30 ° C: n lämpötiloissa.

Galvus Met

Vaikuttava aine:

Sisältö

Farmakologinen ryhmä

Nosologinen luokitus (ICD-10)

3D-kuvat

rakenne

Annostusmuodon kuvaus

Tabletit, 50 mg + 500 mg: soikea, viistetyt reunat, kalvopäällystetty vaaleankeltainen, vaaleanpunainen. Toisella puolella on merkintä ”NVR”, toisella puolella on “LLO”.

Tabletit, 50 mg + 850 mg: soikea, viistetyt reunat, kalvopäällysteinen keltainen, vaalean harmaasävyinen. Toisella puolella on merkintä "NVR", toisella puolella on "SEH".

Tabletit, 50 mg + 1000 mg: soikea, viistetyt reunat, kalvopäällysteinen tumman keltainen, harmaasävyinen. Toisella puolella on merkintä ”NVR”, toisella puolella on “FLO”.

Farmakologinen vaikutus

farmakodynamiikka

Galvus Met -valmiste koostuu kahdesta hypoglykeemisestä aineesta, joilla on erilaiset vaikutusmekanismit: vildagliptiini, joka kuuluu dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) inhibiittoriluokkaan ja metformiiniin (hydrokloridin muodossa), edustaja biguanidien luokkaan. Näiden komponenttien yhdistelmällä voit hallita tehokkaammin verensokerin pitoisuutta tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla 24 tunnin kuluessa.

Vildagliptiini, haiman saarekkeen stimulaattoriluokan jäsen, estää selektiivisesti DPP-4-entsyymiä, joka tuhoaa tyypin 1 glukagonin kaltaisen peptidin (GLP-1) ja glukoosista riippuvaisen insulinotrooppisen polypeptidin (HIP).

Metformiini vähentää glukoosin tuotantoa maksassa, vähentää glukoosin imeytymistä suolistossa ja vähentää insuliiniresistenssiä lisäämällä perifeeristen kudosten glukoosin ottoa ja käyttöä.

Metformiini indusoi solunsisäistä glykogeenisynteesiä, joka vaikuttaa glykogeenisyntetaasiin, ja parantaa glukoosikuljetusta tiettyjen membraanin glukoosinsiirtoproteiinien (GLUT-1 ja GLUT-4) avulla.

DPP-4: n nopea ja täydellinen estäminen vildagliptiinin ottamisen jälkeen aiheuttaa GLP-1: n ja HIP: n sekä perus- että ruoka-stimuloidun erityksen lisääntymisen suolistosta systeemiseen verenkiertoon koko päivän ajan.

Lisäämällä GLP-1: n ja HIP: n pitoisuutta vildagliptiini lisää haiman β-solujen herkkyyttä glukoosiin, mikä johtaa glukoosista riippuvaisen insuliinin erityksen paranemiseen. Β-solutoiminnan paranemisen aste riippuu niiden alkuperäisen vaurion asteesta, joten vildagliptiini ei stimuloi insuliinin eritystä eikä vähennä glukoosipitoisuutta, jos potilaalla on diabetes mellitus (normaali glukoosipitoisuus veriplasmassa).

Suurentamalla endogeenisen GLP-1: n pitoisuutta vildagliptiini lisää a-solujen herkkyyttä glukoosiin, mikä johtaa glukoosin erittymisen glukoosista riippuvaan säätelyyn. Lisääntyneen glukagonipitoisuuden väheneminen aterian jälkeen puolestaan ​​aiheuttaa insuliiniresistenssin vähenemisen.

Insuliini / glukagonisuhteen kasvu hyperglykemian taustalla, joka johtuu GLP-1: n ja HIP: n pitoisuuden kasvusta, aiheuttaa maksan glukoosintuotannon vähenemisen sekä aterioiden aikana että sen jälkeen, mikä johtaa glukoosipitoisuuden vähenemiseen veriplasmassa.

Lisäksi vildagliptiinin taustalla oli plasman lipidipitoisuuden väheneminen aterian jälkeen, mutta tämä vaikutus ei liity sen vaikutukseen GLP-1: ään tai HIP: iin ja haiman saarekkeiden parempaan toimintaan.

On tunnettua, että GLP-1: n pitoisuuden nousu voi johtaa hitaampaan mahalaukun tyhjentymiseen, mutta tätä vaikutusta ei havaita käytettäessä vildagliptiiniä.

Kun vildagliptiiniä käytettiin 5759 potilaalla, joilla oli tyypin 2 diabetes, 52 viikon ajan monoterapiana tai yhdistelmänä metformiinin, sulfonyyliureajohdannaisten, tiatsolidiinidionin tai insuliinin kanssa, glykoituneen hemoglobiinin (HbA) pitoisuus laski merkittävästi pitkällä aikavälillä._1c) ja verensokeri tyhjään vatsaan.

Metformiini parantaa glukoositoleranssia tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, mikä vähentää plasman glukoosipitoisuuksia sekä ennen ruokaa että sen jälkeen.

Toisin kuin sulfonyyliureajohdannaiset, metformiini ei aiheuta hypoglykemiaa potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes tai terveillä henkilöillä (paitsi erityistapauksissa). Lääkehoito ei johda hyperinsulinemian kehittymiseen. Metformiinia käytettäessä insuliinin eritys ei muutu, kun taas insuliinipitoisuudet plasmassa tyhjässä vatsassa ja päivän aikana voivat laskea.

Metformiinia käytettäessä on positiivinen vaikutus lipoproteiinien metaboliaan: kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin ja triglyseridien pitoisuuden väheneminen, joka ei liity lääkkeen vaikutukseen plasman glukoosipitoisuuteen.

Kun käytät yhdistelmähoitoa vildagliptiinilla ja metformiinilla vuorokausiannoksina 1500–3000 mg metformiinia ja 50 mg vildagliptiiniä, 2 kertaa vuorokaudessa 1 vuoden ajan, havaittiin tilastollisesti merkitsevä pysyvä veren glukoosipitoisuuden lasku (määritetty HbA: n vähenemisen perusteella)._1c) ja niiden potilaiden osuuden kasvu, joilla HbA-pitoisuuden väheneminen oli_1c oli vähintään 0,6–0,7% (verrattuna potilaiden ryhmään, jotka saivat edelleen vain metformiinia).

Potilailla, jotka saivat vildagliptiinin ja metformiinin yhdistelmää, ei havaittu tilastollisesti merkitsevää muutosta ruumiinpainoon verrattuna alkuperäiseen tilaan. 24 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta potilaiden ryhmissä, jotka saivat vildagliptiinia yhdessä metformiinin kanssa, BAP: n ja DAD: n väheneminen oli arteriaalisen verenpainetaudin potilailla.

Kun käytät vildagliptiinin ja metformiinin yhdistelmää tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden alkuvaiheessa, havaittiin 24 viikon ajan annoksesta riippuva HbA-arvojen lasku._1c verrattuna näiden lääkkeiden monoterapiaan. Hypoglykemian tapaukset olivat vähäisiä molemmissa hoitoryhmissä.

Kun käytät vildagliptiinia (50 mg 2 kertaa vuorokaudessa) yhdessä / ilman metformiinia yhdessä insuliinin kanssa (keskimääräinen annos - 41 U) potilailla, jotka saivat kliinistä tutkimusta, HbA-indikaattori_1c tilastollisesti merkittävästi pienentynyt - 0,72% (alkuperäinen indikaattori - keskimäärin 8,8%). Hypoglykemian esiintyvyys hoidetussa ryhmässä oli verrattavissa hypoglykemian esiintyvyyteen lumelääkeryhmässä.

Kun käytät vildagliptiinia (50 mg 2 kertaa päivässä) yhdessä metformiinin (≥1500 mg) kanssa yhdessä glimepiridin kanssa (≥ 4 mg / vrk) kliinisessä tutkimuksessa olevilla potilailla, HbA-indikaattori_1c tilastollisesti merkittävästi laskenut - 0,76% (keskiarvosta - 8,8%).

farmakokinetiikkaa

Imua. Vildagliptiini imeytyy nopeasti tyhjään vatsaan, T_max - 1,75 h annon jälkeen. Kun otetaan samanaikaisesti ruoan kanssa, vildagliptiinin imeytymisnopeus heikkenee hieman: C-arvo laskee_max 19 prosenttia ja T: n kasvu_max enintään 2,5 tuntia, mutta ravinnon saanti ei vaikuta imeytymisasteeseen ja AUC-arvoon.

Vildagliptiini imeytyy nopeasti ja sen absoluuttinen hyötyosuus suun kautta annettuna on 85%. C_max ja AUC annosten terapeuttisella alueella kasvavat suunnilleen suhteessa annokseen.

Jakeluun. Vildagliptiinin sitoutumisaste plasman proteiineihin on alhainen (9,3%). Lääke jakautuu tasaisesti plasman ja punasolujen välillä. Vildagliptiinin jakautuminen on oletettavasti ekstravaskulaarinen, V_ss 71 litran käyttöönoton jälkeen.

Aineenvaihduntaa. Biotransformaatio on vildagliptiinin erittymisen pääasiallinen reitti. Ihmiskehossa muutetaan 69% lääkeannoksesta. Päämetaboliitti LAY151 (57% annoksesta) on farmakologisesti inaktiivinen ja se on syanokomponentin hydrolyysin tuote. Noin 4% lääkkeen annoksesta tapahtuu amidihydrolyysillä.

Kokeellisissa tutkimuksissa DPP-4: llä on positiivinen vaikutus lääkkeen hydrolyysiin. Vildagliptiini ei metaboloidu sytokromi P450-isoentsyymien mukana. In vitro -tutkimusten mukaan vildagliptiini ei ole P450-isoentsyymien substraatti, ei estä eikä aiheuta sytokromi P450-isoentsyymejä.

Peruuttamista. Lääkkeen nauttimisen jälkeen noin 85% annoksesta erittyy munuaisissa ja 15% suolistossa, muuttumattoman vildagliptiinin erittyminen munuaisten kautta on 23%. Keskimääräisen T: n käyttöönotolla_1/2 2 v, vildagliptiinin kokonaispuhdistuma ja munuaispuhdistuma ovat 41 ja 13 l / h. T_1/2 nielemisen jälkeen on noin 3 tuntia annoksesta riippumatta.

Erityiset potilasryhmät

Sukupuoli, painoindeksi ja etnisyys eivät vaikuta vildagliptiinin farmakokinetiikkaan.

Maksan toimintahäiriö. Potilailla, joilla on lievä tai kohtalaisen heikentynyt maksan toiminta (Child-Pugh-luokituksen mukaan 6–10 pistettä), lääkkeen kerrannaisannoksen jälkeen vildagliptiinin biologisen saatavuuden havaitaan laskevan 8 ja 20%. Potilailla, joilla on vakava maksan vajaatoiminta (12 pistettä Child-Pugh-luokituksen mukaan), vildagliptiinin biologinen saatavuus lisääntyy 22%. Vildagliptiinin hyötyosuuden suurin muutos, keskimäärin jopa 30%: n lisäys tai lasku ei ole kliinisesti merkittävä. Maksan toimintahäiriön vakavuuden ja lääkkeen hyötyosuuden välistä korrelaatiota ei havaittu.

Munuaisten vajaatoiminta. Jos potilaalla on munuaisten vajaatoiminta, vildagliptiinin lievä, keskivaikea tai vaikea AUC lisääntyi tähän indikaattoriin verrattuna terveillä vapaaehtoisilla 1,4: llä; 1,7 ja 2 kertaa. AUC-metaboliitti LAY151 kasvoi 1,6; 3,2 ja 7,3 kertaa ja metaboliitti BQS867 - 1,4; 2,7 ja 7,3 kertaa potilailla, joilla oli lievä, kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta. Rajoitetut tiedot potilailla, joilla on loppuvaiheen krooninen munuaissairaus (CKD), osoittavat, että tämän ryhmän indikaattorit ovat samankaltaisia ​​kuin potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. Metaboliitin LAY151 pitoisuus potilailla, joilla oli loppuvaiheen CKD, kasvoi 2-3 kertaa verrattuna pitoisuuteen vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Vildagliptiinin poistaminen hemodialyysillä on rajallinen (3% hoidon aikana, joka kestää yli 3-4 tuntia 4 tuntia yhden lääkeannoksen jälkeen).

≥ 65-vuotiaat potilaat. Lääkkeen biologisen hyötyosuuden enimmäisnousu 32 prosentilla (kasvu vuonna 2006)_max 18%) yli 70-vuotiailla potilailla ei ole kliinisesti merkittävä eikä vaikuta DPP-4: n estoon.

Potilaat ≤ 18 vuotta. Vildagliptiinin farmakokineettisiä ominaisuuksia lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla ei ole osoitettu.

Imua. Metformiinin absoluuttinen hyötyosuus suun kautta annettuna 500 mg: n annoksena tyhjään mahaan oli 50–60%. T_max plasmassa - 1,81–2,69 h antamisen jälkeen. Kun lääkeannoksen nousu on 500 - 1500 mg tai annoksina 850 - 2250 mg suun kautta, farmakokineettiset parametrit nousivat hitaammin (kuin odotettiin lineaarisessa suhteessa). Tämä vaikutus johtuu ei niinkään muutoksesta lääkkeen eliminaatiossa sen imeytymisen hidastumisesta. Elintarvikkeiden nauttimisen taustalla myös metformiinin imeytymisen laajuus ja nopeus laskivat hieman. Joten yhdellä lääkeannoksella 850 mg: n annoksena ruoan kanssa oli C: n lasku_max ja AUC noin 40 ja 25% ja T: n kasvu_max 35 min Näiden seikkojen kliinistä merkitystä ei ole vahvistettu.

Jakeluun. Yhdellä annoksella 850 mg: n ilmeinen V_d metformiini on (654 ± 358) l. Lääke ei ole käytännössä sitoutunut plasman proteiineihin, kun taas sulfonyyliureajohdannaiset sitoutuvat niihin yli 90%. Metformiini siirtyy punasoluihin (todennäköisesti tämä prosessi kasvaa ajan mittaan). Kun käytät metformiinia standardimenetelmän mukaisesti (vakioannos ja antotaajuus) C_ss veriplasmassa oleva lääke saavutetaan 24–48 tunnin kuluessa, eikä se yleensä ylitä 1 μg / ml. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa_max metformiinipitoisuus plasmassa ei ylittänyt 5 μg / ml (vaikka se otettaisiin suurina annoksina).

Aineenvaihduntaa. Yhden / yhden metformiinin ottamisen yhteydessä terveille vapaaehtoisille se erittyy munuaisten kautta muuttumattomana. Tällöin lääke ei metaboloidu maksassa (ihmisillä ei ole tunnistettu metaboliitteja) eikä se erittyy sappeen.

Peruuttamista. Koska metformiinin munuaispuhdistuma on noin 3,5 kertaa suurempi kuin kreatiniinin, pääasiallinen tapa poistaa lääke on tubulaarinen eritys. Nielemisen jälkeen noin 90% imeytyneestä annoksesta eliminoituu munuaisilla ensimmäisen 24 tunnin aikana_1/2 veriplasmasta on noin 6,2 tuntia_1/2 Metformiini kokoverestä on noin 17,6 tuntia, mikä osoittaa merkittävän osan kumuloitumisesta punasoluihin.

Erityiset potilasryhmät

Paul. Ei vaikutusta metformiinin farmakokinetiikkaan.

Maksan toimintahäiriö. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla metformiinin farmakokineettisiä ominaisuuksia ei tutkittu.

Munuaisten vajaatoiminta. Potilaat, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuksella mitattuna)_1/2 Metformiini plasmasta ja kokoverestä kasvaa ja sen munuaispuhdistuma pienenee suhteessa kreatiniinipuhdistuman vähenemiseen.

≥ 65-vuotiaat potilaat. Farmakokineettisistä tutkimuksista saatujen rajoitettujen tietojen mukaan terveillä ihmisillä ≥ 65-vuotiailla metformiinin kokonaispuhdistuma plasmassa ja T-arvojen lisääntyminen vähenivät._1/2 ja C_max verrattuna näihin lukuihin nuorilla. Nämä metformiinin farmakokinetiikan piirteet yli 65-vuotiailla ihmisillä ovat todennäköisesti lähinnä munuaisten toiminnan muutoksia, ja siksi yli 80-vuotiaita potilaita voidaan määrätä Galvus Metille vain normaalin kreatiniinipuhdistuman kanssa.

Potilaat ≤ 18 vuotta. Metformiinin farmakokineettisiä ominaisuuksia lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla ei ole osoitettu.

Potilaat, joilla on erilainen etnisyys. Ei ole näyttöä potilaiden etnisyyden vaikutuksesta metformiinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin. Metformiinin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla oli erilainen etnisyys, tyypin 2 diabetes mellitus, lääkkeen hypoglykeeminen vaikutus ilmeni samassa määrin.

Tutkimukset ovat osoittaneet bioekvivalenssin AUC: n ja C: n suhteen_max Galvus Meth kolmella eri annoksella (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ja 50 mg + 1000 mg) ja vildagliptiini ja metformiini otettiin asianmukaisina annoksina erillisinä tabletteina.

Ateria ei vaikuta vildagliptiinin imeytymisasteeseen ja -nopeuteen osana Galvus Met. C-arvot_max ja metformiinin AUC-arvo lääkkeen koostumuksessa Galvus Met, kun sitä käytettiin ruoan kanssa, laski 26 ja 7%. Lisäksi ruoan saannin taustalla metformiinin imeytyminen hidastui, mikä johti T: n lisääntymiseen_max (2 - 4 tuntia). Samankaltainen muutos_max ja AUC elintarvikkeiden nauttimisen taustalla havaittiin, kun metformiinia käytettiin erikseen, mutta jälkimmäisessä tapauksessa muutokset olivat vähemmän merkittäviä. Elintarvikkeiden vaikutus vildagliptiinin ja metformiinin farmakokinetiikkaan osana Galvus Met -valmistetta ei eronnut siitä, kun käytettiin molempia lääkkeitä erikseen.

Käyttöaiheet Galvus Met

Tyypin 2 diabetes mellitus (yhdistettynä ruokavalioon ja liikuntaan):

vildagliptiinilla tai metformiinilla monoterapian riittämättömällä teholla;

potilailla, jotka aiemmin saivat yhdistelmähoitoa vildagliptiinin ja metformiinin kanssa monodrugien muodossa;

yhdistelmänä sulfonyyliureajohdannaisten kanssa (kolminkertainen yhdistelmähoito) potilailla, joita on aiemmin käsitelty sulfonyyliureajohdannaisilla ja metformiinilla saavuttamatta riittävää glykeemista kontrollia;

kolminkertaisen yhdistelmähoidon yhteydessä insuliinilla potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet insuliinihoitoa stabiilina annoksina ja metformiinina ilman riittävää verensokerin kontrollia;

aloitushoitona potilailla, joilla on diabetes mellitus tyyppi 2, riittämättömällä ruokavaliota, liikuntaa ja tarvetta parantaa glykeemisen kontrollin tehoa.

Vasta

yliherkkyys vildagliptiinille tai metformiinille tai lääkkeen muille aineosille;

munuaisten vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniinipitoisuus ≥1,5 mg (> 135 mmol / l) miehillä ja ≥1,4 mg (> 110 mmol / l) naisilla);

akuutit sairaudet munuaisten toimintahäiriön kehittymisvaarassa: dehydraatio (ripuli, oksentelu), kuume, vakavat tartuntataudit, hypoksia (sokki, sepsis, munuaisinfektiot, keuhkoputkien sairaudet);

akuutti ja krooninen sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti, akuutti sydän- ja verisuonisairaus (sokki), hengitysvajaus;

epänormaali maksan toiminta;

akuutti tai krooninen metabolinen asidoosi (mukaan lukien diabeettinen ketoasidoosi yhdessä kooman kanssa tai ilman), diabeettinen ketoasidoosi (täytyy säätää insuliinihoidon avulla), laktaattihidoosi (mukaan lukien historia);

ennen kirurgisia operaatioita, radioisotooppia, röntgentutkimuksia kontrastiaineiden käyttöönotolla - lääkettä ei määrätä 48 tuntia ja 48 tunnin kuluessa niiden käyttöönotosta;

tyypin 1 diabetes;

krooninen alkoholismi, akuutti alkoholimyrkytys;

vähäkalorisen ruokavalion noudattaminen (alle 1000 kcal / vrk);

alle 18-vuotiaat lapset (teho ja turvallisuus ei ole vahvistettu).

Koska maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat ovat joskus kokeneet laktaattihappoasidoosia, mahdollisesti metformiinin haittavaikutuksia, Galvus Met -valmistetta ei tule käyttää potilailla, joilla on maksasairaus tai maksan toiminnan heikentynyt biokemiallinen indikaattori.

Huolellisesti: yli 60-vuotiaat potilaat, jotka suorittavat raskaan fyysisen työn johtuen maitohappoasidoosin kehittymisen lisääntyneestä riskistä.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Eläimillä tehdyissä kokeissa, joissa vildagliptiiniä käytettiin suositeltua annosta 200 kertaa suuremmilla annoksilla, lääke ei aiheuttanut alkion alkuvaiheen kehittymisen heikentymistä eikä sillä ollut teratogeenistä vaikutusta. Kun käytät vildagliptiinia yhdessä metformiinin kanssa suhteessa 1:10, ei havaittu myös teratogeenistä vaikutusta.

Koska raskaana olevilla naisilla ei ole riittävästi tietoa lääkkeen käytöstä Galvus Met: ssä, lääkkeen käyttö raskauden aikana on vasta-aiheista.

Metformiini kulkeutuu äidinmaitoon. Ei tiedetä, erittyykö vildagliptiini äidinmaitoon. Lääkkeen Galvus Met käyttö imetyksen aikana on vasta-aiheista.

Haittavaikutukset

Alla olevat tiedot koskevat vildagliptiinin ja metformiinin käyttöä monoterapiassa ja yhdistelmänä.

Vildagliptiinihoidon aikana havaittiin harvoin epäsäännöllistä maksan toimintaa (mukaan lukien hepatiitti). Useimmissa tapauksissa nämä häiriöt ja maksan toimintaindikaattorien poikkeavat normit poistuivat yksin ilman komplikaatioita lääkehoidon lopettamisen jälkeen. Kun käytät vildagliptiinia annoksella 50 mg 1 tai 2 kertaa päivässä, maksan entsyymien lisääntyneen aktiivisuuden (ALAT tai ACT on 3 kertaa suurempi kuin VGN) esiintymistiheys oli 0,2 tai 0,3% (verrattuna 0,2%: iin kontrolliryhmässä). Maksan entsyymiaktiivisuuden lisääntyminen oli useimmissa tapauksissa oireeton, ei edistynyt eikä sitä seurannut kolestaasi tai keltaisuus.

Haittavaikutusten esiintymistiheyden (AE) arvioinnissa käytettiin seuraavia kriteerejä: hyvin usein (≥1 / 10); usein (≥1 / 100,

GALVUS MET

Tabletit, kalvopäällystetty vaaleankeltainen, vaaleanpunainen sävy, soikea, viistetyt reunat; toisella puolella on merkintä "NVR", toisella puolella on "LLO".

Apuaineet: Hypolosis - 49,5 mg, magnesiumstearaatti - 6,5 mg, hypromelloosi - 12,858 mg, titaanidioksidi (E171) - 2,36 mg, makrogoli 4000 - 1,283 mg, talkki - 1,283 mg, keltainen rautaoksidi (E172) - 0,21 mg, rauta punainen oksidi (E172) - 0,006 mg.

6 kpl - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa.
6 kpl - läpipainopakkaukset (3) - pakkauksissa.
6 kpl - läpipainopakkaukset (5) - pakkauksissa.
6 kpl - läpipainopakkaukset (6) - pakkauksissa.
6 kpl - läpipainopakkaukset (12) - pakkauksissa.
6 kpl - rakkulat (18) - pakkaus pahvi.
6 kpl - rakkulat (36) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (3) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (5) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (6) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (12) - pakkauksissa.
10 kpl. - rakkulat (18) - pakkaus pahvi.
10 kpl. - rakkulat (36) - pakkauksissa.

Tabletit, kalvopäällystetty keltainen, väriltään heikko harmaasävyinen, soikea, viistetyt reunat; toisella puolella on merkintä "NVR", toisella puolella on "SEH".

Apuaineet: Hypolosis - 84,15 mg, magnesiumstearaatti - 9,85 mg, hypromelloosi - 18,58 mg, titaanidioksidi (E171) - 2,9 mg, makrogoli 4000 - 1,86 mg, talkki - 1,86 mg, rautakeltainen oksidi (E172) - 0,82 mg.

6 kpl - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa.
6 kpl - läpipainopakkaukset (3) - pakkauksissa.
6 kpl - läpipainopakkaukset (5) - pakkauksissa.
6 kpl - läpipainopakkaukset (6) - pakkauksissa.
6 kpl - läpipainopakkaukset (12) - pakkauksissa.
6 kpl - rakkulat (18) - pakkaus pahvi.
6 kpl - rakkulat (36) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (3) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (5) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (6) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (12) - pakkauksissa.
10 kpl. - rakkulat (18) - pakkaus pahvi.
10 kpl. - rakkulat (36) - pakkauksissa.

Tabletit, kalvopäällysteinen tumman keltainen, väriltään harmaasävyinen, soikeat reunat; toisella puolella on merkintä "NVR", toisella puolella on "FLO".

Apuaineet: Hyprolosis - 99 mg, magnesiumstearaatti - 11 mg, hypromelloosi - 20 mg, titaanidioksidi (E171) - 2,2 mg, makrogoli 4000 - 2 mg, talkki - 2 mg, keltainen rautaoksidi (E172) - 1,8 mg.

6 kpl - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa.
6 kpl - läpipainopakkaukset (3) - pakkauksissa.
6 kpl - läpipainopakkaukset (5) - pakkauksissa.
6 kpl - läpipainopakkaukset (6) - pakkauksissa.
6 kpl - läpipainopakkaukset (12) - pakkauksissa.
6 kpl - rakkulat (18) - pakkaus pahvi.
6 kpl - rakkulat (36) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (3) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (5) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (6) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (12) - pakkauksissa.
10 kpl. - rakkulat (18) - pakkaus pahvi.
10 kpl. - rakkulat (36) - pakkauksissa.

Lääkeaine Galvus Met koostuu kahdesta hypoglykeemisestä aineesta, joilla on erilaiset vaikutusmekanismit: vildagliptiini, joka kuuluu dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) inhibiittoriluokkaan ja metformiiniin (hydrokloridin muodossa), edustaja biguanidien luokkaan. Näiden komponenttien yhdistelmällä voit hallita tehokkaammin verensokerin pitoisuutta potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes (tyypin 2 diabetes) 24 tunnin kuluessa.

Vildagliptiini, joka edustaa haiman saaristolaitteen stimulaattoriluokkaa, estää selektiivisesti DPP-4: n entsyymiä, mikä parantaa glykeemista kontrollia. DPP-4: n aktiivisuuden inhibitio aiheuttaa inkretiinihormoneiden sekä glukagonin kaltaisen peptidin tyypin 1 (GLP-1) että glukoosista riippuvan insulinotrooppisen polypeptidin (HIP) sekä perus- että postprandiaalisten endogeenisten tasojen nousun. Metformiini vähentää glukoosin tuotantoa maksassa, vähentää glukoosin imeytymistä suolistossa ja vähentää insuliiniresistenssiä lisäämällä perifeeristen kudosten glukoosin ottoa ja käyttöä.

Metformiini indusoi solunsisäistä glykogeenisynteesiä, joka vaikuttaa glykogeenisyntetaasiin, ja parantaa glukoosikuljetusta tiettyjen membraanin glukoosinsiirtoproteiinien (GLUT-1 ja GLUT-4) avulla.

Lääkkeen yksittäisten komponenttien turvallisuutta ja tehokkuutta sekä niiden samanaikaista käyttöä on tutkittu aikaisemmin kliinisissä tutkimuksissa, joissa vildagliptiinin lisääminen metformiinihoitoon on lisätty positiivisesti potilailla, joilla on riittämättömästi kontrolloitu tyypin 2 diabetes.

Vildagliptiinin käyttö tyypin 2 diabetesta sairastaville johtaa DPP-4: n aktiivisuuden nopeaan ja täydelliseen estoon, jota havaitaan 24 tunnin ajan.

Lisäämällä GLP-1: n ja HIP: n pitoisuutta vildagliptiini lisää haiman β-solujen herkkyyttä glukoosiin, mikä johtaa glukoosista riippuvaisen insuliinin erityksen paranemiseen. Vildagliptiinin käyttö annoksina 50 mg ja 100 mg vuorokaudessa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla aiheutti merkittävän parannuksen β-solujen toimintaindikaattoreissa.

Β-solujen toiminnan paranemisen aste riippuu niiden alkuperäisen vaurion asteesta, joten diabeetikoilla (joilla on normaali glukoosipitoisuus veriplasmassa) vildagliptiini ei stimuloi insuliinin eritystä eikä vähennä glukoosipitoisuutta. Suurentamalla endogeenisen GLP-1: n pitoisuutta vildagliptiini lisää a-solujen herkkyyttä glukoosiin, mikä johtaa glukoosin erittymisen glukoosista riippuvaan säätelyyn. Lisääntyneen glukagonipitoisuuden väheneminen aterian jälkeen puolestaan ​​aiheuttaa insuliiniresistenssin vähenemisen.

Insuliini- / glukagonisuhteen kasvu, joka johtuu hyperglykemiasta, johtuen inkretiinihormonien pitoisuuden kasvusta, aiheuttaa maksan glukoosintuotannon vähenemisen sekä aterioiden aikana että sen jälkeen, mikä johtaa plasman glukoosipitoisuuden vähenemiseen.

Lisäksi vildagliptiinin käytön taustalla oli plasman lipidipitoisuuden väheneminen aterian jälkeen, mikä ei liity haiman saarekesolujen toiminnan parantumiseen, jota välittää vildagliptiinin vaikutus inkretiinihormonien aktiivisuuteen.

On tunnettua, että GLP-1: n pitoisuuden nousu voi johtaa hitaampaan mahalaukun tyhjentymiseen, mutta tätä vaikutusta ei havaita käytettäessä vildagliptiiniä.

Metformiini parantaa glukoosin sietokykyä tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, mikä vähentää glukoosipitoisuutta veriplasmassa sekä ennen ruokaa että sen jälkeen.

Toisin kuin sulfonyyliureajohdannaiset, metformiini ei aiheuta hypoglykemiaa potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes tai terveillä henkilöillä (paitsi erityistapauksissa).

Lääkehoito ei johda hyperinsulinemian kehittymiseen. Metformiinia käytettäessä insuliinieritys ei muutu, kun taas insuliinin pitoisuus veriplasmassa tyhjään vatsaan ja päivän aikana voi laskea.

Kun metformiinia käytetään terapeuttisina annoksina keskimääräistä kestoa koskevissa kliinisissä tutkimuksissa samoin kuin pitkäaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa, lipoproteiinien aineenvaihduntaan havaittiin myönteinen vaikutus riippumatta sen vaikutuksesta glykemiaan: kokonaiskolesterolin, matalan tiheyden lipoproteiinikolesterolin ja triglyseridien pitoisuuden väheneminen.

Tutkimukset ovat osoittaneet bioekvivalenssin AUC: n ja C: n suhteen_max lääkkeen Galvus Met -veriplasmassa kolmessa eri annoksessa (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ja 50 mg + 1000 mg) ja vildagliptiinilla ja metformiinilla, otettuna sopivina annoksina erillisinä tabletteina.

Ateria ei vaikuta vildagliptiinin imeytymisasteeseen ja -nopeuteen osana Galvus Met. C-arvot_max ja metformiinin AUC-arvo lääkkeen koostumuksessa Galvus Met, kun sitä käytettiin ruoan kanssa, laski 26% ja 7%. Lisäksi ruoan saannin taustalla metformiinin imeytyminen hidastui, mikä johti siihen, että aika kasvoi maksimaalisen pitoisuuden saavuttamiseksi (T_max, 2 - 4 tuntia). Samankaltainen muutos_max ja AUC elintarvikkeiden nauttimisen taustalla havaittiin, kun metformiinia käytettiin erikseen, mutta jälkimmäisessä tapauksessa muutokset olivat vähemmän merkittäviä. Elintarvikkeiden vaikutus vildagliptiinin ja metformiinin farmakokinetiikkaan osana Galvus Met -valmistetta ei eronnut siitä, kun käytettiin molempia lääkkeitä erikseen.

Vildagliptiini imeytyy nopeasti tyhjään vatsaan ja sen C_max saavutettiin 1,75 tuntia annon jälkeen.

Kun otetaan samanaikaisesti ruoan kanssa, vildagliptiinin imeytymisnopeus heikkenee hieman: C-arvo laskee_max 19% ja ajan nousu 2,5 tunnin ajaksi, mutta ruoan saanti ei vaikuta imeytymisasteeseen ja AUC-arvoon. Vildagliptiini imeytyy nopeasti ja sen absoluuttinen hyötyosuus suun kautta annettuna on 85%. C_max ja AUC annosten terapeuttisella alueella kasvavat suunnilleen suhteessa annokseen.

Vildagliptiinin sitoutumisaste plasman proteiineihin on alhainen (9,3%). Lääke jakautuu tasaisesti plasman ja punasolujen välillä. Vildagliptiinin jakautuminen tapahtuu oletettavasti ekstravaskulaarisesti, jakautumistilavuus tasapainotilassa i / v-antamisen jälkeen (V_ss) on 71 l.

Biotransformaatio on vildagliptiinin erittymisen pääasiallinen reitti. Ihmiskehossa muutetaan 69% lääkeannoksesta. Päämetaboliitti, LAY151 (57% annoksesta), on farmakologisesti inaktiivinen ja se on syanokomponentin hydrolyysin tuote. Noin 4% lääkkeen annoksesta tapahtuu amidihydrolyysillä.

In vivo -tutkimukset eläimillä, joilla oli DPP-4: n puutos, osoittivat tämän entsyymin osittaisen positiivisen vaikutuksen vildagliptiinin hydrolyysiin. Vildagliptiini ei metaboloidu sytokromi P450-isoentsyymien mukana. In vitro -tutkimusten mukaan vildagliptiini ei estä tai indusoi sytokromi CYP450-isoentsyymejä.

Radioaktiivisesti leimatun vildagliptiinin nauttimisen jälkeen noin 85% annoksesta erittyy munuaisissa ja 15% suolistossa, muuttumattoman vildagliptiinin erittyminen munuaisten kautta on 23%. Kun i / v-antaminen terveillä vapaaehtoisilla, keskimääräinen puoliintumisaika (T_1/2) saavuttaa 2 h, vildagliptiinin kokonaispuhdistuma ja munuaispuhdistuma ovat 41 l / h ja 13 l / h. T_1/2 nielemisen jälkeen on noin 3 tuntia annoksesta riippumatta.

Vildagliptiini imeytyy nopeasti, absoluuttinen hyötyosuus suun kautta annettuna on 85%. C_max Vildagliptiinin AUC-arvo nousee suunnilleen suhteessa annokseen, kun sitä käytetään terapeuttisten annosten alueella.

Farmakokinetiikka erityistapauksissa

Paul. Eri-ikäisillä ja erilaisilla kehon massaindekseillä (BMI) olevilla naisilla ja miehillä ei havaittu muutoksia vildagliptiinin farmakokinetiikassa. DPP-4-aktiivisuuden inhibitioaste vildagliptiinilla ei muutu sukupuolen mukaan.

Lihavuus. UTI: n vaikutusta vildagliptiinin farmakokineettisiin parametreihin ei havaittu. Vildagliptiinin DPP-4-aktiivisuuden inhibitioaste ei muutu BMI: n suuruudesta riippuen.

Etnisyys. Etnisyys ei vaikuta vildagliptiinin farmakokinetiikkaan.

Potilaat, joilla on heikentynyt maksan toiminta. Potilailla, joilla on heikentynyt lievä ja keskivaikea maksatoiminta (6-10 pistettä Child-Pugh-asteikolla), kun vildagliptiinia annettiin suun kautta 100 mg: n kerta-annoksen jälkeen, vildagliptiinin biologinen saatavuus on 8% ja 20%. Potilailla, joilla on vakava maksan vajaatoiminta (12 pistettä Child-Pugh-asteikolla), vildagliptiinin hyötyosuus on 22%. Vildagliptiinin biologisen hyötyosuuden suurin muutos (lisääntyminen tai väheneminen), keskimäärin 30%, ei ole kliinisesti merkittävä. Maksan toimintahäiriön vakavuuden ja lääkkeen hyötyosuuden välillä ei ollut korrelaatiota.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Potilailla, joilla munuaisten toiminta on heikentynyt, vildagliptiinin lievä, kohtalainen tai vaikea AUC lisääntyi verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin 1,4, 1,7 ja 2 kertaa. LAY151-metaboliitin AUC-arvo kasvoi 1,6, 3,2 ja 7,3 kertaa, ja metaboliitti BQS867 kasvoi 1,4, 2,7 ja 7,3 kertaa potilailla, joilla oli lievä, kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta. Rajoitetut tiedot potilailla, joilla on loppuvaiheen krooninen munuaissairaus (CKD), osoittavat, että tämän ryhmän indikaattorit ovat samankaltaisia ​​kuin potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. Metaboliitin LAY151 pitoisuus potilailla, joilla oli loppuvaiheen CKD, kasvoi 2-3 kertaa verrattuna pitoisuuteen vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Vildagliptiinin poistaminen hemodialyysillä on rajallinen (3% hoidon aikana, joka kestää yli 3-4 tuntia 4 tuntia yhden lääkeannoksen jälkeen).

Käyttö yli 65-vuotiaille potilaille. Biosaatavuuden enimmäisnousu 32 prosenttia (C: n kasvu)_max 18%), todettu yli 70-vuotiailla potilailla, joilla ei ole somaattista patologiaa, kun vildagliptiiniä käytettiin 100 mg: n vuorokaudessa, ei ole kliinisesti merkittävä eikä vaikuta DPP-4: n estoon.

Käyttö alle 18-vuotiaille potilaille. Vildagliptiinin farmakokineettisiä ominaisuuksia lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla ei ole osoitettu.

Metformiinin absoluuttinen hyötyosuus annettaessa suun kautta 500 mg: n annoksena tyhjään mahaan oli 50-60%. C_max Saavutettu 2,5 tuntia annon jälkeen. Kun lääkkeen yksittäinen annos kasvoi 500 mg: sta 1500 mg: aan ja 850 mg: sta 2250 mg: aan suun kautta, farmakokineettisten parametrien riippuvuus annoksesta oli puutteellista.

Tämä vaikutus johtuu ei niinkään muutoksesta lääkkeen eliminaatiossa sen imeytymisen hidastumisesta. Elintarvikkeiden nauttimisen taustalla myös metformiinin imeytymisen laajuus ja nopeus laskivat hieman. Joten yhdellä lääkeannoksella 850 mg: n annoksena ruoan kanssa oli C: n lasku_max noin 40%, AUC 25% ja T: n kasvu_max 35 min

Näiden seikkojen kliinistä merkitystä ei ole vahvistettu.

Yhdellä annoksella 850 mg: n ilmeinen V_d Metformiini on 654 ± 358 l. Metformiini ei ole käytännössä sitoutunut plasman proteiineihin, kun taas sulfonyyliureajohdannaiset sitoutuvat niihin yli 90%. Metformiini siirtyy punasoluihin (todennäköisesti tämä prosessi kasvaa ajan mittaan). Kun käytät metformiinia standardimenetelmän mukaisesti (vakioannos ja antotaajuus) C_ss veriplasmassa saavutetaan 24 - 48 tunnin kuluessa, eikä se yleensä ylitä 1 μg / ml. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa_max metformiinipitoisuus plasmassa ei ylittänyt 5 μg / ml (vaikka se otettaisiin myös maksimiannoksina).

Yhden / yhden metformiinin ottamisen yhteydessä terveille vapaaehtoisille se erittyy munuaisten kautta muuttumattomana. Tällöin lääke ei metaboloidu maksassa (ihmisillä ei ole tunnistettu metaboliitteja) eikä se erittyy sappeen.

Koska metformiinin munuaispuhdistuma on noin 3,5 kertaa suurempi kuin kreatiniinin (CK), lääkkeen pääasiallinen poistumisreitti on tubulaarinen eritys. Nielemisen jälkeen noin 90% imeytyneestä annoksesta eliminoituu munuaisilla ensimmäisen 24 tunnin aikana; T: n kanssa_1/2 veren määrä on noin 6,2 h. T_1/2 Metformiini kokoverestä on noin 17,6 h, mikä osoittaa lääkkeen merkittävän osan kertymistä erytrosyytteihin.

Farmakokinetiikka erityistapauksissa

Paul. Potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetesta sairastavia miehiä ja naisia, metformiinin farmakokineettisissä parametreissa ei ollut merkittäviä eroja. Samoin kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu muutoksia metformiinin hypoglykeemiseen vaikutukseen miehillä ja naisilla, joilla oli tyypin 2 diabetes.

Potilaat, joilla on heikentynyt maksan toiminta. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla metformiinin farmakokineettisiä ominaisuuksia ei tutkittu.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (arvioitu CC) T_1/2 Metformiini plasmasta ja kokoverestä kasvaa ja sen munuaispuhdistuma pienenee suhteessa CC: n vähenemiseen.

Käyttö yli 65-vuotiaille potilaille. Terveillä ≥ 65-vuotiailla vapaaehtoisilla tehtyjen rajoitettujen farmakokineettisten tutkimusten mukaan metformiinin kokonaispuhdistuma plasmassa oli vähentynyt ja T t_1/2 ja C_max verrattuna nuorempiin vapaaehtoisiin. Nämä metformiinin farmakokinetiikan piirteet yli 65-vuotiailla ihmisillä ovat luultavasti pääasiassa munuaisten toiminnan muutoksia, ja siksi yli 80-vuotiaat potilaat voivat käyttää lääkettä Galvus Met vain normaalissa CC: ssä.

Käyttö alle 18-vuotiaille potilaille. Metformiinin farmakokineettisiä ominaisuuksia lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla ei ole osoitettu.

Käyttö eri etniseen ryhmään kuuluvilla potilailla. Ei ole näyttöä potilaiden etnisyyden vaikutuksesta metformiinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin. Metformiinin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla oli erilainen etnisyys, tyypin 2 diabetes mellitus, lääkkeen hypoglykeeminen vaikutus ilmeni samassa määrin.

Tyypin 2 diabetes mellitus (yhdistettynä ruokavalioon ja liikuntaan):

- vildagliptiinin tai metformiinin monoterapian riittämättömällä teholla;

- potilailla, jotka ovat saaneet aikaisemmin yhdistelmähoitoa vildagliptiinin ja metformiinin kanssa monodrugien muodossa;

- yhdistelmänä sulfonyyliureajohdannaisten kanssa (kolminkertainen yhdistelmähoito) potilailla, joita on aiemmin käsitelty sulfonyyliureajohdannaisilla ja metformiinilla saavuttamatta riittävää glykeemista kontrollia;

- kolminkertainen yhdistelmähoito insuliinilla potilailla, jotka ovat aikaisemmin saaneet insuliinihoitoa stabiilina annoksina ja metformiinilla ilman riittävää verensokeritasoa;

- aloitushoitona tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille, joilla ei ole riittävästi ruokavaliota, liikuntaa ja tarvetta parantaa verensokeritasoa.

- Yliherkkyys vildagliptiinille tai metformiinille tai muille lääkkeen aineosille;

- munuaisten vajaatoiminta tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, jonka glomerulussuodatusnopeus (GFR) on 5 mmol / l sekä anionivälin lisäys ja laktaatti / pyruvaattisuhteen nousu. Jos epäillään laktatsidoosia, metformiinipitoisia lääkkeitä on lopetettava ja potilas on välittömästi sairaalahoidossa.

Galvus Met

Galvus Met: käyttöohjeet ja arvostelut

Latinalainen nimi: Galvus Met

ATX-koodi: A10BD08

Vaikuttava aine: vildagliptiini + metformiini (vildagliptiini + metformiini)

Valmistaja: Novartis Pharma Productions, GmbH (Saksa), Novartis Pharma Stein, AG (Sveitsi)

Kuvaus ja kuvaus: 08/15/2018

Apteekkien hinnat: 1565 ruplaa.

Galvus Meth on yhdistelmävalmiste, jolla on hypoglykeeminen vaikutus.

Vapauta muoto ja koostumus

Galvus Met -annoksen annostusmuoto - kalvopäällysteiset tabletit: soikeat, viistetyt reunat, NVR-merkintä toisella puolella; 50 + 500 mg - vaaleankeltainen, vaalean punertava sävy, merkintä LLO toisella puolella; 50 + 850 mg - keltainen, vaalean harmaasävyinen, toisella puolella merkintä - SEH; 50 + 1000 mg - tumman keltainen ja harmahtava sävy, toisella puolella merkintä - FLO (läpipainopakkauksissa 6 tai 10 kpl, pahvipakkauksessa 1, 3, 5, 6, 12, 18 tai 36 rakkulaa).

Vaikuttavat aineet koostumuksessa 1 tabletti:

• vildagliptiini - 50 mg;
• Metformiinihydrokloridi - 500, 850 tai 1000 mg.

Apukomponentit (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hypromelloosi - 12,858 / 18,58 / 20 mg; talkki - 1,283 / 1,86 / 2 mg; makrogoli 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hyprolosis - 49,5 / 84,15 / 99 mg; magnesiumstearaatti 6,5 / 9,85 / 11 mg; titaanidioksidi (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; rautaoksidi punainen (E172) - 0,006 / 0/0 mg; keltainen rautaoksidi (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Farmakologiset ominaisuudet

farmakodynamiikka

Galvus Met sisältää kaksi aktiivista komponenttia, joilla on erilaiset vaikutusmekanismit: metformiini (hydrokloridin muodossa), joka kuuluu biguanidien ryhmään, ja vildagliptiini, joka on dipeptidyylipeptidaasi-4 (DPP-4)-inhibiittori. Näiden aineiden yhdistelmä auttaa hallitsemaan tehokkaammin glukoosipitoisuutta veressä olevilla potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, 1 päivän kuluessa.

Vildagliptiini kuuluu haiman saarekkeen stimulaattoriluokkaan, joka mahdollistaa selektiivisen DPP-4-entsyymin inhibition, joka on vastuussa tyypin 1 (GLP-1) ja glukoosista riippuvan insulinotrooppisen polypeptidin (HIP) glukagonin kaltaisen peptidin tuhoamisesta.

Metformiini vähentää glukoosin tuotantoa maksassa, vähentää insuliiniresistenssiä glukoosin talteenoton ja käytön seurauksena, joka suoritetaan perifeerisissä kudoksissa, ja estää glukoosin imeytymistä suolistossa. Se on myös intrasellulaarisen glykogeenisynteesin indusoija, joka johtuu sen vaikutuksesta glykogeenisyntetaasiin ja aktivoi glukoosikuljetuksia, joista vastaavat glukoosin tietyt membraaniproteiinit (GLUT-1 ja GLUT-4).

vildagliptiini

Vildagliptiinin ottamisen jälkeen DPP-4-aktiivisuus estyy nopeasti ja lähes kokonaan, mikä johtaa sekä stimuloidun ruoan saannin lisääntymiseen että HIP: n ja GLP-1: n peruseritykseen, jotka vapautuvat suolesta systeemiseen verenkiertoon 24 tuntia.

HIP: n ja GLP-1: n lisääntynyt pitoisuus johtuu vildagliptiinin vaikutuksesta, mikä lisää haiman β-solujen herkkyyttä glukoosille, mikä edelleen parantaa glukoosista riippuvaa insuliinin tuotantoa. P-solujen toiminnan paranemisen aste määräytyy niiden alkuperäisen vaurion asteen mukaan. Näin ollen ihmisillä, jotka eivät kärsi diabetesta (normaalilla glukoosipitoisuudella veriplasmassa), vildagliptiini ei stimuloi insuliinin tuotantoa eikä vähennä glukoosia.

Vildagliptiini lisää endogeenisen GLP-1: n pitoisuutta, mikä lisää a-solujen herkkyyttä glukoosille, mikä osaltaan parantaa glukoosista riippuvaa glukagonituotannon säätelyä. Lisääntyneen glukagonitason alentaminen aterian jälkeen puolestaan ​​johtaa insuliiniresistenssin vähenemiseen.

Insuliini / glukagonisuhteen nousu hyperglykemian taustalla, joka liittyy HIP: n ja GLP-1: n pitoisuuden kasvuun, aiheuttaa glukoosisynteesin vähenemisen sekä aterioiden aikana että sen jälkeen. Tuloksena on plasman glukoosin väheneminen.

Myös vildagliptiinihoidon aikana plasman lipidien määrä väheni syömisen jälkeen, mutta tämä vaikutus ei riipu Galvus Met: n vaikutuksesta HIP: ään tai GLP-1: een ja parantaa haiman solujen solujen toimintaa. On näyttöä siitä, että GLP-1: n pitoisuuden kasvu voi hidastaa mahan tyhjenemistä, mutta vildagliptiinin käytön aikana tätä vaikutusta ei havaittu.

Tutkimusten tulokset, joissa 5759 potilasta, joilla oli tyypin 2 diabetes, viittasivat siihen, että kun vildagliptiiniä käytettiin monoterapiana tai yhdistelmänä insuliinin, metformiinin, tiatsolidiinidionin tai sulfonyyliureajohdannaisten kanssa 52 viikon ajan, potilaiden glukoosipitoisuus laski merkittävästi. hemoglobiini (HbA_1C) ja verensokeri tyhjään vatsaan.

metformiini

Metformiini lisää glukoosin sietokykyä tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, mikä vähentää glukoosia veriplasmassa sekä ennen ruokaa että sen jälkeen. Se erottuu sulfonyyliureajohdannaisista sillä, että se ei aiheuta hypoglykemiaa terveillä henkilöillä (lukuun ottamatta erityistapauksia) tai potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes. Metformiinin hoitoon ei liity hyperinsulinemian kehittymistä. Metformiinia käytettäessä insuliinin tuotanto ei muutu, kun taas sen pitoisuus veriplasmassa ennen ateriaa ja päivän aikana saattaa laskea.

Metformiinin käyttö vaikuttaa suotuisasti lipoproteiinien metaboliaan ja johtaa matalatiheyksisten lipoproteiinien kolesterolipitoisuuden, kokonaiskolesterolin ja triglyseridien vähenemiseen, mikä ei liity lääkkeen vaikutukseen plasman glukoositasoihin.

Vildagliptiini + metformiini

Annettaessa yhdistelmähoitoa metformiinin ja vildagliptiinin kanssa, joiden vuorokausiannokset ovat vastaavasti 1500-3000 mg ja 50 mg ja annosnopeus on 2 kertaa päivässä 1 vuoden ajan, plasman glukoosipitoisuus laskee tilastollisesti merkittävästi (HbA: n vähenemisen perusteella)._1C) ja niiden potilaiden määrän kasvu, joiden HbA-tasot laskevat_1C osuus oli vähintään 0,6–0,7% (verrattuna vain sellaisten potilaiden ryhmään, jotka käyttivät vain metformiinia).

Potilaat, jotka saivat vildagliptiinia yhdessä metformiinin kanssa, ei ollut tilastollisesti merkitsevää muutosta ruumiinpainoon verrattuna tilaan ennen hoidon aloittamista. 24 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen diastolisen ja systolisen verenpaineen lasku potilailla, joilla oli valtimon verenpaine, ilmoitettiin potilaiden ryhmissä, jotka saivat vildagliptiinia yhdessä metformiinin kanssa.

Metformiinin ja vildagliptiinin yhdistelmähoitona hoidon aloittamiseksi tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla 24 viikon ajan liittyi annoksesta riippuva HbA-arvojen lasku._1C verrattuna näiden lääkkeiden monoterapiaan. Hypoglykemian tapaukset ovat harvinaisia ​​molemmilla potilailla.

Kliinisessä tutkimuksessa osallistuneille potilaille, kun vildagliptiini otetaan 50 mg: n annoksena 2 kertaa vuorokaudessa samanaikaisesti tai ilman metformiinia yhdessä insuliinin kanssa (keskimääräinen annos 41 VD), HbA-indikaattori_1C laski 0,72% (alkuperäinen keskiarvo oli 8,8%), mikä on tilastollisesti merkittävä. Hypoglykemian esiintyvyys hoidon aikana oli verrattavissa hypoglykemian esiintyvyyteen lumelääkeryhmässä. Kun potilaat saivat vildagliptiinia annoksella 50 mg 2 kertaa päivässä yhdessä metformiinin kanssa (annos oli yhtä suuri tai suurempi kuin 1500 mg) ja glimepiridi (päivittäinen annos oli 4 mg tai enemmän), HbA_1C tilastollisesti merkitsevästi laski 0,76%, ja alkuarvo oli keskimäärin 8,8%.

farmakokinetiikkaa

vildagliptiini

Kun suun kautta otettu Galvus Met otetaan tyhjään mahaan, tämä aine imeytyy nopeasti ja sen maksimipitoisuus plasmassa määritetään 1,75 tuntia vildagliptiinin elimistöön. Kun otat lääkettä ruoan kanssa, sen imeytymisnopeus laskee hieman: enimmäispitoisuus pienenee 19% ja aika saavuttaa 2,5 tuntia. Samaan aikaan syöminen ei muuta "pitoisuus-aika" -käyrän (AUC) aluetta eikä imeytymisastetta.

Vildagliptiinin absoluuttinen hyötyosuus suun kautta annettuna on 85%. Maksimaalisen pitoisuuden ja AUC: n lisääminen suositellussa annosalueessa on annoksesta riippuvainen (lisääntyy suoraan suhteessa otettuun annokseen).

Vildagliptiini sitoutuu heikosti plasman proteiineihin (sitoutumisaste on 9,3%). Aineille, joilla on tasainen jakautuminen punasolujen ja plasman välillä. Tämä prosessi toteutetaan oletettavasti ekstravaskulaarisesti, laskimonsisäisesti, jakautumistilavuus tasapainotilassa on 71 litraa.

Vildagliptiini johdetaan pääasiassa osallistumalla biotransformaatioprosesseihin. Ihmisillä noin 69% lääkeannoksesta metaboloituu. Päämetaboliitti on LAY151, johon noin 57% vildagliptiiniannoksesta kulkee. Sillä ei ole farmakologista aktiivisuutta ja se on syaanikomponentin hydrolyysin tuote. Noin 4% lääkeannoksesta on mukana amidihydrolyysin prosesseissa.

Kokeellisten tutkimusten tulokset osoittavat DPP-4: n positiivisen vaikutuksen vildagliptiinin hydrolyysiin. Aine ei osallistu sytokromi P-isoentsyymien osallistumisen yhteydessä tapahtuviin aineenvaihduntaan₄₅₀. In vitro -tutkimusten tulokset osoittavat, että vildagliptiini ei kuulu P (CYP) isoentsyymien substraatteihin₄₅₀ ja se ei ole sytokromi CYP450-isoentsyymien estäjä tai indusoija.

Suun kautta otetun vildagliptiinin jälkeen noin 85% annoksesta erittyy virtsaan ja 15% ulosteeseen. Tämän aineen erittyminen munuaisten kautta muuttumattomana on 23%. Lääkkeen laskimonsisäisen antamisen jälkeen eliminaation puoliintumisaika on keskimäärin 2 tuntia, ja munuaispuhdistuma ja kokonaispuhdistuma plasmassa ovat 13 l / h ja 41 l / h. Kun Galvus Met otetaan suun kautta, puoliintumisaika on noin 3 tuntia vildagliptiinin annoksesta riippumatta.

Etnisyys, sukupuoli tai ruumiinpainoindeksi eivät vaikuta vildagliptiinin farmakokineettisiin parametreihin.

Potilaat, joilla oli lievä ja keskivaikea maksan toimintahäiriö (6–10 pistettä Child-Pugh-asteikon mukaan) yhden vildagliptiiniannoksen jälkeen, rekisteröivät biologisen hyötyosuutensa 8% ja 20%. Potilailla, joilla on vaikea maksan toimintahäiriö (12 pistettä Child-Pugh-asteikon mukaan), tämän aineen hyötyosuus lisääntyy 22%. Vildagliptiinin hyötyosuus vaihtelee mahdollisimman paljon keskimäärin 30% ylös- tai alaspäin, jota ei pidetä kliinisesti merkittävänä. Maksan toimintahäiriöiden vakavuuden ja Galvus Met: n tämän aktiivisen komponentin biologisen hyötyosuuden välillä ei ole yhteyttä.

Potilailla, joilla on munuaisten toimintahäiriö, vildagliptiinin lievä, keskivaikea tai vaikea AUC kasvaa verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin 1,4, 1,7 ja 2 kertaa. LAY151-metaboliitin AUC-arvo nousee 1,6, 3,2 ja 7,3 kertaa, ja metaboliitti BQS867 kasvaa 1,4, 2,7 ja 7,3 kertaa potilailla, jotka kärsivät lievistä, kohtalaisista ja vaikeista munuaisten toimintahäiriöistä. Tiedot potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, ovat rajalliset, mutta viittaavat indikaattorien samankaltaisuuteen tämän ryhmän potilaiden kanssa potilailla, joilla on vaikea munuaisten toimintahäiriö. Vildagliptiini erittyy heikosti hemodialyysimenettelyn aikana (3% hyväksytystä annoksesta edellyttäen, että menettely kestää yli 3–4 tuntia ja se suoritetaan 4 tuntia yhden Galvus Met -annoksen jälkeen).

Yli 70-vuotiailla potilailla vildagliptiinin maksimaalista hyötyosuutta havaittiin 32% (maksimipitoisuus kasvoi 18%), mikä ei ole erityinen kliininen merkitys eikä vaikuta DPP-4: n estoon.

Vildagliptiinin farmakokinetiikkaa alle 18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla ei ole määritetty.

metformiini

Kun metformiinia annetaan suun kautta 500 mg: n annoksena ennen ateriaa, sen absoluuttinen hyötyosuus on 50-60%. Aineen maksimipitoisuus plasmassa määritetään 1,81‒2,69 tunnin kuluttua nauttimisen jälkeen. Metformiinin annoksen lisääminen 500 mg: sta 1500 mg: aan tai 850 mg: sta 2250 mg: aan annettaessa johtaa farmakokineettisten parametrien hitaaseen nousuun kuin lineaariseen suhteeseen. Tätä vaikutusta ei selitä niin paljon lääkkeen erittymisen muutos, vaan sen imeytymisen väheneminen. Kun otat metformiinia ruoan kanssa, myös aineen imeytymisaste ja -nopeus laskevat hieman. Niinpä, kun Galvus Met: n kerta-annos oli 850 mg, AUC-arvoa ja maksimipitoisuutta noin 25% ja 40% havaitaan ruoan yhteydessä, ja maksimikonsentraation saavuttamiseen kuluva aika kasvaa 35 minuuttia. Edellä mainittujen seikkojen kliinistä merkitystä ei ole vielä vahvistettu.

Metformiinin kerta-annoksena 850 mg: n annoksella sen näennäinen jakautumistilavuus on 654 ± 358 l. Plasmaproteiiniin sitoutuminen on käytännössä poissa, kun taas sulfonyyliureajohdannaisten sitoutumisaste on yli 90%. Metformiinille on tunnusomaista tunkeutuminen punasoluihin, ja tämä prosessi voi tehostua ajan myötä. Kun lääkettä käytetään vakio-ohjelman mukaisesti (vakioannos ja antotaajuus), vaikuttavan aineen pitoisuus tasapainotilassa saavutetaan 24–48 tunnin kuluessa eikä yleensä ylitä 1 μg / ml. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa metformiinin enimmäispitoisuus veriplasmassa, vaikka se oli otettu suurina annoksina, ei ylittänyt 5 μg / ml.

Kun tämä aktiivinen aineosa annettiin yhtenä laskimonsisäisenä terveille vapaaehtoisille, osoittautui, että se erittyy munuaisten kautta muuttumattomana. Samanaikaisesti metformiini ei osallistu metabolisiin prosesseihin maksassa (ihmisen elimistössä ei havaittu metaboliitteja) ja se ei erittyä sappeen.

Koska metformiinin munuaispuhdistuma on noin 3,5 kertaa suurempi kuin kreatiniinipuhdistuma, aineen pääasiallinen poistumisreitti elimistöstä on tubulaarinen eritys. Suun kautta otettuna noin 90% lääkkeen imeytyneestä annoksesta erittyy virtsaan ensimmäisten 24 tunnin aikana. Samalla puoliintumisaika plasmasta on noin 6,2 tuntia. Lääkkeen puoliintumisaika kokoverestä on noin 17,6 tuntia, mikä merkitsee merkittävän osan metformiinin kumuloitumista punasoluissa.

Metformiinin farmakokinetiikka ei muutu potilaan sukupuolen mukaan. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tämän vaikuttavan aineen farmakokineettisiä ominaisuuksia ei ole käytännössä tutkittu. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joiden astetta arvioidaan QC-arvon perusteella (kreatiniinipuhdistuma), metformiinin puoliintumisaika kokoverestä ja plasmasta kasvaa, ja sen munuaispuhdistuma pienenee suoraan suhteessa QC: n vähenemiseen.

65-vuotiaiden ja sitä vanhempien terveiden vapaaehtoisten farmakokineettisistä tutkimuksista saatujen rajoitettujen tietojen mukaan metformiinin kokonaispuhdistuma on laskenut ja puoliintumisaika ja maksimipitoisuus lisääntynyt tämän ikäryhmän potilailla nuorempiin verrattuna. Nämä metformiinin farmakokineettisten parametrien ominaisuudet yli 65-vuotiailla potilailla johtuvat oletettavasti munuaisten toiminnan muutoksesta, jonka seurauksena yli 80-vuotiailla potilailla lääkkeen käyttö on sallittua vain normaalissa CC: ssä.

Metformiinin farmakokinetiikkaa lapsilla ja nuorilla, joiden ikä ei ole yli 18-vuotias, ei tunneta hyvin.

Todisteita potilaiden etnisyyden vaikutuksesta vaikuttavan aineen farmakokineettisiin indikaattoreihin puuttuu. Kontrolloidut kliiniset tutkimukset, joissa osallistuivat eri kansojen ja rodujen tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat, vahvistivat, että Galvus Metin hypoglykeeminen vaikutus ilmeni identtisesti kaikkialla.

Vildagliptiini + metformiini

Tutkimukset ovat osoittaneet, että Galvus Methin suurimmat pitoisuudet ja AUC-pitoisuudet, jotka on otettu kolmella eri annoksella (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg ja 50 mg + 500 mg) sekä metformiini ja vildagliptiini erillisinä tabletteina, otettiin sopivina annoksina. ovat bioekvivalentteja.

Ateria ei muuta vildagliptiinin, joka on osa yhdistelmävalmistetta, nopeutta ja imeytymisastetta. Galvus Met -valmisteen sisältämät metformiinin AUC-arvot ja enimmäispitoisuudet laskivat 7% ja 26%. Elintarvikkeiden nauttimisen taustalla myös metformiinin imeytyminen väheni, mikä aiheutti puoliintumisajan nousua (2 - 4 tuntia). Samanlainen AUC- ja maksimipitoisuuden muutos, kun sitä käytettiin samanaikaisesti ruoan kanssa, kirjattiin myös käytettäessä metformiinia puhtaassa muodossaan, mutta jälkimmäisessä tapauksessa muutokset olivat vähemmän kliinisesti merkittäviä. Elintarvikkeiden vaikutus metformiinin ja vildagliptiinin farmakokinetiikkaan, joka sisältyy Galvus Metin koostumukseen, on samanlainen kuin silloin, kun molempia vaikuttavia aineita otetaan erikseen.

Käyttöaiheet

Ohjeiden mukaan Galvus Met on määrätty tyypin 2 diabeteksen hoitoon (yhdistettynä liikuntaan ja ruokavalioon) seuraavissa tapauksissa:

• metformiinin tai vildagliptiinin monoterapian tehokkuuden puute;
• aikaisemmin yhdistetty hoito metformiinin ja vildagliptiinin kanssa monodrugeina;
• kolminkertainen yhdistelmähoito insuliinilla potilailla, jotka saivat aiemmin insuliinihoitoa stabiilina annoksina ja metformiinina, mutta joilla ei saavutettu riittävää verensokerin kontrollia;
• yhdistetty käyttö sulfonyyliureajohdannaisten kanssa (kolminkertainen yhdistelmähoito) potilaille, jotka saivat aiemmin hoitoa sulfonyyliureajohdannaisilla ja metformiinilla, mutta jotka eivät saavuttaneet riittävää verensokerin kontrollia;
• aloitushoito potilaille, joilla on diabetes mellitus tyyppi 2, kun fyysisen liikunnan, ruokavalion teho ei ole tehokasta ja tarvittaessa parannetaan verensokerin kontrollia.

Vasta

• tyypin 1 diabetes;
• maksan toiminnalliset häiriöt;
• akuutti sydäninfarkti, akuutti ja krooninen sydämen vajaatoiminta, hengitysvajaus, akuutti sydän- ja verisuonisairaus (sokki);
• krooninen / akuutti metabolinen asidoosi (mukaan lukien diabeettinen ketoasidoosi kooman kanssa tai ilman; diabeettinen ketoasidoosi on säädettävä insuliinihoidolla), maitohappoasidoosi (mukaan lukien merkinnät historiassa);
• munuaisten vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniinipitoisuus miehillä ≥ 1,5 mg ja naisilla ≥ 1,4 mg);
• akuutit sairaudet, joilla on munuaisten vajaatoiminnan riski: dehydraatio (ripulin ja oksentelun taustalla), kuume, vakavat tartuntataudit, hypoksia (sepsis, sokki, keuhkoputkien sairaudet, munuaisinfektiot);
• ajanjakso ennen leikkausta, radioisotooppia, röntgentutkimuksia kontrastiaineiden käyttöönotolla (tauko ennen / jälkeen pidetään - 48 tuntia);
• akuutti alkoholimyrkytys, krooninen alkoholismi;
• maksan tauti tai maksan toiminnan biokemialliset indikaattorit;
• vähäkalorisen ruokavalion noudattaminen (alle 1000 kcal päivässä);
• 18-vuotiaita (hoidon tehoa / turvallisuutta ei ole vahvistettu);
• raskaus ja imetys;
• Galvus Met: n idiosyncrasy.

Ikääntyneiden (60-vuotiaiden) potilaiden tulee käyttää Galvus Met -valmistetta varoen, kun hän tekee raskaan fyysisen työn (johon liittyy lisääntynyt riski laktaattihidoosin kehittymisestä).

Käyttöohjeet Galvus Met: menetelmä ja annostus

Galvus Met-tabletteja otetaan suun kautta, mieluiten samanaikaisesti aterian kanssa (ruoansulatuskanavan haittavaikutusten vakavuuden vähentämiseksi, jotka ovat metformiinille ominaisia).

Lääkäri valitsee annostusohjelman yksilöllisesti hoidon tehokkuuden / sietokyvyn perusteella. On muistettava, että vildagliptiinin enimmäisannos on 100 mg.

Galvus Met: n aloitusannos lasketaan diabeteksen keston, glykemian tason, potilaan tilan ja aiemmin käytettyjen vildagliptiinin ja / tai metformiinin kanssa käytettyjen hoitosuunnitelmien perusteella.

• hoidon aloittaminen tyypin 2 diabetes mellituksen ollessa riittämättömän fyysisten harjoitusten tehokkuuden ja ruokavalion kanssa: 1 tabletti 50 + 500 mg 1 kerran päivässä tehon arvioinnin jälkeen annosta nostetaan asteittain 50 + 1000 mg: aan 2 kertaa päivässä;
• hoito vildagliptiinin monoterapian epäonnistumisen yhteydessä: 2 kertaa vuorokaudessa, 1 tabletti 50 + 500 mg, annoksen asteittainen lisääminen on mahdollista terapeuttisen vaikutuksen arvioinnin jälkeen;
• hoito metformiinin monoterapian tehottomuudessa: 2 kertaa päivässä, 1 tabletti 50 + 500 mg, 50 + 850 mg tai 50 + 1000 mg (riippuen otetun metformiinin annoksesta);
• hoito yhdistelmähoidossa metformiinin ja vildagliptiinin kanssa erillisinä tabletteina: annos valitaan mahdollisimman lähellä hoitoa, myöhemmin sen korjauksen tehokkuuden perusteella;
• yhdistelmähoito Galvus Met -valmisteen kanssa yhdessä sulfonyyliureajohdannaisten tai insuliinin kanssa (annos lasketaan): vildagliptiini 50 mg 2 kertaa vuorokaudessa; Metformiini - annoksella, joka on sama kuin aikaisemmin yksittäisenä lääkkeenä.

Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma on 60–90 ml / min, voivat vaatia Galvus Met-annoksen muuttamista. Annostusohjelmaa on myös mahdollista muuttaa yli 65-vuotiaille potilaille, jotka liittyvät munuaisten vajaatoiminnan todennäköisyyteen (indikaattoreiden säännöllinen seuranta on tarpeen).

Haittavaikutukset

Alla kuvatut haittavaikutukset liittyvät vildagliptiinin ja metformiinin käyttöön sekä monoterapiassa että yhdistelmänä.

Arvio mahdollisten rikkomusten tiheydestä:> 10% - hyvin usein; > 1% ja 0,1% ja 0,01% ja