Oraaliset hypoglykemiset aineet

Hypoglykemia

MD, prof. Lobanova E.G., Ph.D. Chekalina N.D.

Hypoglykeemiset tai diabeteslääkkeet ovat lääkkeitä, jotka vähentävät glukoosipitoisuutta veressä ja joita käytetään diabeteksen hoitoon.

Insuliinin ohella, mitä valmisteita voidaan käyttää vain parenteraaliseen käyttöön, on useita synteettisiä yhdisteitä, joilla on hypoglykeeminen vaikutus ja jotka ovat tehokkaita, kun niitä otetaan suun kautta. Näillä lääkkeillä on pääasiallinen käyttö diabeteksen tyypissä 2.

Suun kautta annettavat hypoglykemiset aineet (hypoglykeeminen aineet) luokitellaan hypoglykeemisen vaikutuksen pääasiallisen mekanismin mukaan:

Insuliinin eritystä lisäävät lääkkeet:

- sulfonyyliureajohdannaiset (glibenklamidi, glysidoni, gliclazide, glimepiridi, glipitsidi, klooripropamidi);

- meglitinidit (nateglinidi, repaglinidi).

Lääkkeet, jotka lisäävät pääasiassa perifeeristen kudosten herkkyyttä insuliinille (herkistävät aineet):

- biguanidit (buformiini, metformiini, fenformiini);

- tiatsolidiinidionit (pioglitatsoni, rosiglitatsoni, cyglitazone, englitazone, troglitazoni).

Lääkkeet, jotka häiritsevät hiilihydraattien imeytymistä suolistossa:

- alfa-glukosidaasi-inhibiittorit (akarboosi, miglitoli).

Sulfonyyliureajohdannaisten hypoglykeemiset ominaisuudet havaittiin sattumalta. Tämän ryhmän yhdisteiden kyky saada hypoglykeeminen vaikutus havaittiin 1950-luvulla, jolloin veren glukoosipitoisuuden lasku havaittiin potilailla, jotka saivat antibakteerisia sulfanilamidivalmisteita tartuntatautien hoitoon. Tältä osin haku alkoi sulfonamidijohdannaisille, joilla oli selvä hypoglykeeminen vaikutus, ja suoritettiin ensimmäisten sulfonyyliureajohdannaisten synteesi, joita voitaisiin käyttää diabeteksen hoidossa. Ensimmäiset tällaiset lääkkeet olivat karbutamidi (Saksa, 1955) ja tolbutamidi (USA, 1956). Samaan aikaan näitä sulfonyyliureajohdannaisia alettiin soveltaa kliinisessä käytännössä. 60-70-luvulla XX luvun. Ilmentyi II-sukupolven sulfonyyliureavalmisteita. Toisen sukupolven sulfonyyliurea-lääkkeiden - glibenklamidin - ensimmäinen edustaja alkoi käyttää diabeteksen hoitoon vuonna 1969, vuonna 1970 alkoi käyttää glibornuridia vuodesta 1972 alkaen - glipizide. Melkein samanaikaisesti ilmestyi gliklasidi ja glikvidon.

Vuonna 1997 repaglinidi (ryhmä meglitinidejä) sallittiin diabeteksen hoitoon.

Biguanidien käytön historia juontaa juurensa keskiajalta, kun kasvit Galega officinalis (ranskalainen lilja) käytettiin diabeteksen hoitoon. 1900-luvun alussa alkaloidi- galegiini (isoamyleneguanidiini) eristettiin tästä kasvista, mutta puhtaana se osoittautui erittäin myrkylliseksi. Vuonna 1918–1920 Ensimmäiset lääkkeet - guanidiinijohdannaiset - biguanidit kehitettiin. Tämän seurauksena insuliinin löytämisen vuoksi pyrkimykset hoitaa diabetes mellitus ja biguanidit haalistuivat taustalle. Biguanidit (fenformiini, buformiini, metformiini) lisättiin kliinisessä käytännössä vasta vuonna 1957-1958. ensimmäisen sukupolven sulfonyyliureajohdannaisten jälkeen. Tämän ryhmän ensimmäinen lääke on fenformiini (johtuen voimakkaasta sivuvaikutuksesta - maitohappoasidoosin kehittymisestä - ei ollut käytössä). Buformiinia, jolla on suhteellisen heikko hypoglykeeminen vaikutus ja mahdollisesti maitohappoasidoosin vaara, on myös lopetettu. Tällä hetkellä biguanidiryhmästä käytetään vain metformiinia.

Tiatsolidiinidionit (glitatsonit) tulivat myös kliiniseen käytäntöön vuonna 1997. Troglitasoni oli ensimmäinen lääke, joka oli hyväksytty käytettäväksi hypoglykeemisenä aineena, mutta vuonna 2000 sen käyttö oli kielletty korkean hepatotoksisuuden vuoksi. Tähän ryhmään käytetään nykyään kahta lääkettä - pioglitatsonia ja rosiglitatsonia.

vaikutus sulfonyyliurean johdannaiset liittyvät pääasiassa haiman beetasolujen stimulointiin, johon liittyy endogeenisen insuliinin mobilisointi ja lisääntynyt vapautuminen. Tärkein edellytys niiden vaikutuksen ilmentymiselle on toiminnallisesti aktiivisten beetasolujen läsnäolo haimassa. Beeta-solujen membraanissa sulfonyyliureajohdannaiset sitoutuvat spesifisiin reseptoreihin, jotka liittyvät ATP-riippuvaisiin kaliumkanaviin. Sulfonyyliurea-reseptorigeeni kloonataan. Klassisen korkean affiniteetin sulfonyyliurea-reseptorin (SUR-1) havaittiin olevan proteiini, jonka molekyylipaino oli 177 kDa. Toisin kuin muut sulfonyyliureajohdannaiset, glimepiridi sitoutuu toiseen proteiiniin, joka on konjugoitu ATP-riippuvaisilla kaliumkanavilla ja jonka molekyylipaino on 65 kDa (SUR-X). Lisäksi K 6.2 -kanava sisältää intramembraanisen alayksikön Kir 6.2 (proteiini, jonka molekyylipaino on 43 kDa), joka vastaa kaliumionien kuljetuksesta. Uskotaan, että tämän vuorovaikutuksen tuloksena tapahtuu beetasolujen kaliumkanavien "sulkeminen". K + -ionien pitoisuuden lisääminen solun sisällä edistää membraanin depolarisoitumista, potentiaalisesti riippuvien Ca2 + -kanavien avaamista ja kalsiumionien solunsisäisen pitoisuuden kasvua. Tuloksena on insuliinin vapautuminen beetasoluista.

Pitkäaikaisessa hoidossa sulfonyyliureajohdannaisilla niiden alkuperäinen stimuloiva vaikutus insuliinin eritykseen häviää. Tämän uskotaan johtuvan beetasolujen reseptorien määrän vähenemisestä. Hoidon keskeytyksen jälkeen beta-solujen reaktio lääkkeiden ottamiseen tässä ryhmässä palautuu.

Joillakin sulfonyyliurea-lääkkeillä on myös haiman ulkopuolista vaikutusta. Ekstrapancreatic-vaikutuksilla ei ole paljon kliinistä merkitystä, mukaan lukien insuliinista riippuvien kudosten herkkyyden lisääntyminen endogeeniseen insuliiniin ja glukoosin muodostumisen väheneminen maksassa. Näiden vaikutusten kehittymisen mekanismi johtuu siitä, että nämä lääkkeet (erityisesti glimepiridi) lisäävät insuliinille herkkien reseptorien määrää kohdesoluissa, parantavat insuliini- reseptorin vuorovaikutusta, palauttavat reseptorisignaalin transduktion.

Lisäksi on näyttöä siitä, että sulfonyyliureajohdannaiset stimuloivat somatostatiinin vapautumista ja siten inhiboivat glukagonin erittymistä.

I sukupolvi: tolbutamidi, karbutamidi, tolatsamidi, asetoheksamidi, klooripropamidi.

II sukupolvi: glibenklamidi, glioksoksepid, glibornuril, glikvidon, gliclazide, glipizid.

III sukupolvi: glimepiridi.

Tällä hetkellä Venäjällä I-sukupolven sulfonyyliurea-valmisteita ei käytännössä käytetä.

Tärkein ero toisen sukupolven lääkkeiden ja ensimmäisen sukupolven sulfonyyliureajohdannaisten välillä on niiden suurempi aktiivisuus (50–100 kertaa), jonka ansiosta niitä voidaan käyttää pienempinä annoksina ja siten vähentää haittavaikutusten todennäköisyyttä. Ensimmäisen ja toisen sukupolven hypoglykeemisten sulfonyyliureajohdannaisten yksittäiset edustajat eroavat aktiivisuudesta ja siedettävyydestä. Näin ollen ensimmäisen sukupolven lääkkeiden päivittäinen annos - tolbutamidi ja klooripropamidi - 2 ja 0,75 g; ja II-sukupolven valmisteet - glibenklamidi - 0,02 g; glycvidone - 0,06–0,12 g. Toisen sukupolven valmistelut ovat yleensä paremmin siedettyjä.

Sulfonyyliurea-lääkkeillä on erilainen toiminnan vakavuus ja kesto, mikä määrittää lääkkeiden valinnan nimittämistä varten. Kaikkien sulfonyyliureajohdannaisten voimakkaimmalla hypoglykemialla on glibenklamidi. Sitä käytetään vertailuna äskettäin syntetisoitujen lääkkeiden hypoglykeemisen vaikutuksen arvioimiseksi. Glibenklamidin voimakas hypoglykeeminen vaikutus johtuu siitä, että sillä on suurin affiniteetti haiman beeta-solujen ATP-riippuvaisille kaliumkanaville. Tällä hetkellä glibenklamidia tuotetaan sekä perinteisen annosmuodon muodossa että mikronisoidun muodon muodossa - glibenklamidin erityisen murskatun muodon muodossa, joka tarjoaa optimaalisen farmakokineettisen ja farmakodynaamisen profiilin nopean ja täydellisen imeytymisen (noin 100%: n biologisen hyötyosuuden) vuoksi ja mahdollistaa sen käytön. pienempiä annoksia.

Gliklatsidi on toiseksi yleisimmin määrätty suun kautta otettu hypoglykeeminen aine glibenklamidin jälkeen. Sen lisäksi, että gliclazidella on hypoglykeeminen vaikutus, se parantaa hematologisia parametreja, veren reologisia ominaisuuksia, ja sillä on positiivinen vaikutus hemostaasiin ja mikropiiritysjärjestelmään; estää mikrovaskuliitin kehittymisen, mm. verkkokalvon vaurioituminen; estää verihiutaleiden aggregaatiota, lisää merkittävästi suhteellista hajoamisindeksiä, lisää hepariini- ja fibrinolyyttistä aktiivisuutta, lisää sietokykyä hepariinille ja osoittaa myös antioksidanttisia ominaisuuksia.

Glikvidon on lääke, jota voidaan määrätä potilaille, joilla on kohtalaisen vaikea munuaisten vajaatoiminta vain 5% metaboliiteista eliminoituu munuaisten kautta, loput (95%) kautta suolet.

Glipitsidi, jolla on voimakas vaikutus, on hypoglykeemisten reaktioiden kannalta minimaalinen, koska se ei kumuloidu eikä sillä ole aktiivisia metaboliitteja.

Suun kautta annettavat diabeteslääkkeet ovat pääasiallisia lääkkeitä tyypin 2 diabeteksen (ei-insuliiniriippuvainen) hoitoon, ja niitä määrätään yleensä yli 35-vuotiaille potilaille ilman ketoasidoosia, ravitsemuksellisia puutteita, komplikaatioita tai samanaikaisia sairauksia, jotka edellyttävät välitöntä insuliinihoitoa.

Sulfonyyliurea-lääkkeitä ei suositella potilaille, joilla on oikea ruokavalio, kun päivittäinen insuliinintarve on yli 40 U. Niitä ei myöskään määrätä potilaille, joilla on vaikea diabetes mellitus (joilla on vaikea beetasolujen vajaatoiminta), joilla on ollut ketoosi tai diabeettinen kooma, ja hyperglykemia yli 13,9 mmol / l (250 mg%) tyhjään vatsaan ja korkea glukosuria ruokavaliohoidon taustalla.

Insuliinihoitoa saavilla sulfonyyliureapotilailla, jotka sairastavat insuliinihoitoa, voidaan siirtää hoitoon, jos hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöt kompensoidaan alle 40 U / vrk: n insuliiniannoksilla. Kun insuliiniannokset ovat enintään 10 IU / vrk, voit heti vaihtaa sulfonyyliurea-hoitoon.

Sulfonyyliureajohdannaisten pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa resistenssin kehittymistä, joka voidaan ratkaista yhdistelmähoidolla insuliinivalmisteiden kanssa. Tyypin 1 diabeteksessa insuliinivalmisteiden yhdistelmä sulfonyyliureajohdannaisten kanssa mahdollistaa insuliinin päivittäisen tarpeen vähentämisen ja edistää taudin kulkua, mukaan lukien hidastamalla retinopatian etenemistä, joka liittyy jossain määrin sulfonyyliureajohdannaisten angioprotektiiviseen aktiivisuuteen (erityisesti II-sukupolven). On kuitenkin viitteitä niiden mahdollisesta aterogeenisestä vaikutuksesta.

Lisäksi sulfonyyliureajohdannaiset yhdistetään insuliinin kanssa (tätä yhdistelmää pidetään sopivana, jos potilaan tila ei paranna nimittämällä yli 100 IU insuliinia päivässä), joskus ne yhdistetään biguanidien ja akarboosin kanssa.

Sulfonamidi-hypoglykeemisiä lääkkeitä käytettäessä on otettava huomioon, että antibakteeriset sulfonamidit, epäsuorat antikoagulantit, butadion, salisylaatit, etionamidi, tetrasykliinit, levomyketiini, syklofosfamidi estävät niiden metaboliaa ja lisäävät tehokkuutta (hypoglykemia voi kehittyä). Kun yhdistetyissä sulfonyyliureajohdannaisissa on tiatsididiureettien (hydroklooritiatsidin ja muiden) ja BPC: n (nifedipiini, diltiatseemi jne.) Antagonismia suurina annoksina - tiatsidit häiritsevät sulfonyyliureajohdannaisten vaikutusta kaliumkanavien avaamisen vuoksi ja häiritsevät kalsiumionien virtausta sydämeen. rauhanen.

Sulfonyyliureajohdannaiset lisäävät alkoholin vaikutusta ja suvaitsemattomuutta, mikä johtuu todennäköisesti asetaldehydin viivästyneestä hapetuksesta. Antabus-kaltaiset reaktiot ovat mahdollisia.

Kaikkia sulfonamidi-hypoglykeemisiä lääkkeitä suositellaan otettavaksi 1 tunti ennen ateriaa, mikä vaikuttaa entistä voimakkaampaan syömisen jälkeisen (aterian jälkeen) glykemian vähenemiseen. Jos ilmenee vakavia dyspeptisten ilmiöiden ilmenemismuotoja, on suositeltavaa käyttää näitä lääkkeitä aterioiden jälkeen.

Sulfonyyliureajohdannaisten haittavaikutukset ovat hypoglykemian lisäksi dyspeptiset häiriöt (mukaan lukien pahoinvointi, oksentelu, ripuli), kolestaattinen keltaisuus, lisääntynyt kehon massa, palautuva leukopenia, trombosytopenia, agranulosytoosi, aplastinen ja hemolyyttinen anemia, allergia, allerginen, allerginen, allerginen ja allerginen. kutina, punoitus, ihotulehdus).

Sulfonyyliureoiden käyttöä raskauden aikana ei suositella, koska useimmat heistä kuuluvat FDA: n (Food and Drug Administration, USA) C-luokkaan, mutta niille määrätään insuliinihoitoa.

Iäkkäät potilaat eivät ole suositeltavia käyttää pitkävaikutteisia lääkkeitä (glibenklamidia) hypoglykemian lisääntyneen riskin vuoksi. Tässä iässä on parempi käyttää lyhyen kantaman johdannaisia - gliclazide, glykvidon.

meglitinidit - Prandiaaliset säätimet (repaglinidi, nateglinidi).

Repaglinidi on bentsoehapon johdannainen. Huolimatta sulfonyyliureajohdannaisten kemiallisen rakenteen eroista, se myös estää ATP: stä riippuvia kaliumkanavia haiman saarekkeen laitteiden funktionaalisesti aktiivisten beetasolujen kalvoissa, aiheuttaa niiden depolarisaation ja kalsiumkanavien avaamisen, mikä indusoi insuliinien imeytymistä. Insulinotrooppinen vaste ravinnon saannille kehittyy 30 minuutin kuluessa levittämisestä ja siihen liittyy veren glukoosipitoisuuden lasku aterian aikana (insuliinipitoisuus ei kasva aterioiden välillä). Kuten sulfonyyliureajohdannaisilla, tärkein sivuvaikutus on hypoglykemia. Repaglinidia määrätään varoen potilaille, joilla on maksan ja / tai munuaisten vajaatoiminta.

Nateglinidi on D-fenyylialaniinin johdannainen. Toisin kuin muut oraaliset hypoglykeemiset aineet, nateglinidin vaikutus insuliinin eritykseen on nopeampaa, mutta vähemmän pysyvää. Nateglinidia käytetään pääasiassa vähentämään postprandiaalista hyperglykemiaa tyypin 2 diabeteksessa.

biguanidit, jotka alkoivat käyttää tyypin 2 diabeteksen hoitoon 1900-luvulla, eivät stimuloi haiman beetasolujen insuliinieritystä. Niiden vaikutus määräytyy pääasiassa glukoneogeneesin supistumisen myötä maksassa (mukaan lukien glykogenolyysi) ja perifeeristen kudosten glukoosin käytön lisääntymisestä. Ne myös estävät insuliinin inaktivoitumista ja parantavat sen sitoutumista insuliinireseptoreihin (tämä lisää glukoosin imeytymistä ja sen metaboliaa).

Biguanidit (toisin kuin sulfonyyliureajohdannaiset) eivät vähennä veren glukoositasoja terveillä ihmisillä ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla yön yli nopeasti, mutta rajoittavat merkittävästi sen kasvua aterian jälkeen aiheuttamatta hypoglykemiaa.

Hypoglykeemisiä biguanideja - metformiinia ja muita - käytetään myös tyypin 2 diabeteksen hoidossa, ja sokerin alentavan vaikutuksen lisäksi pitkäaikaisessa käytössä olevat biguanidit vaikuttavat positiivisesti rasva-aineenvaihduntaan. Tämän ryhmän valmisteet estävät lipogeneesiä (prosessi, jossa glukoosi ja muut aineet muutetaan rasvahappoiksi kehossa), aktivoivat lipolyysiä (prosessi, jossa rasvojen, erityisesti rasvojen sisältämien triglyseridien, hajottaminen rasvahappoihin entsyymi-lipaasin vaikutuksesta), vähentää ruokahalua, edistää ruokahalua laihtuminen. Joissakin tapauksissa niiden käyttöön liittyy veren seerumin triglyseridien, kolesterolin ja LDL-pitoisuuden (määritettynä tyhjään mahaan) väheneminen. Tyypin 2 diabetes mellituksen yhteydessä hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöt yhdistyvät voimakkaisiin muutoksiin lipidiaineenvaihdunnassa. Niinpä 85–90% tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla on suurempi paino. Siksi, kun kyseessä on ylipaino ja tyypin 2 diabetes, on esitetty lipidiaineenvaihduntaa normalisoivat lääkkeet.

Biguanidi-reseptin indikaatio on tyypin 2 diabetes mellitus (erityisesti lihavuuteen liittyvissä tapauksissa), ruokavaliohoidon tehottomuus sekä sulfonyyliurea-lääkkeiden tehottomuus.

Insuliinin puuttuessa biguanidien vaikutus ei näy.

Biguanideja voidaan käyttää yhdessä insuliinin kanssa, kun sitä vastustetaan. Näiden lääkkeiden ja sulfonamidijohdannaisten yhdistelmä on osoitettu tapauksissa, joissa jälkimmäiset eivät anna aineenvaihduntahäiriöiden täydellistä korjausta. Biguanidit voivat aiheuttaa maitohappoasidoosin (maitohappoasidoosin) kehittymistä, mikä rajoittaa lääkkeiden käyttöä tässä ryhmässä.

Biguanidit ovat vasta-aiheisia acidoosin ja sen taipumuksen yhteydessä (provosoivat ja lisäävät laktaatin kerääntymistä) olosuhteissa, joihin liittyy hypoksia (mukaan lukien sydämen ja hengityselinten vajaatoiminta, sydäninfarktin akuutti vaihe, aivoverenkierron akuutti vajaatoiminta, anemia) jne.

Biguanidien sivuvaikutukset ovat yleisempiä kuin sulfonyyliurean johdannaisilla (20% vs. 4%). Ensinnäkin nämä ovat ruoansulatuskanavan sivureaktioita: metallinen maku suussa, dyspeptiset ilmiöt jne. Toisin kuin sulfonyyliureajohdannaiset, hypoglykemia biguanideja käytettäessä (esimerkiksi metformiini) a) esiintyy hyvin harvoin.

Maitohappoasidoosia, jota joskus esiintyy metformiinia käytettäessä, pidetään vakavana komplikaationa, joten metformiinia ei tule määrätä munuaisten vajaatoiminnalle ja tiloille, jotka altistavat sen kehittymiselle - munuaisten vajaatoiminta ja / tai maksa, sydämen vajaatoiminta ja keuhkopatologia.

Biguanideja ei tule antaa samanaikaisesti simetidiinin kanssa, koska ne kilpailevat keskenään munuaisten tubulaarisen erityksen prosessissa, mikä voi johtaa biguanidien kumuloitumiseen, lisäksi cimetidiini vähentää biguanidien biotransformaatiota maksassa.

Glibenklamidin (toisen sukupolven sulfonyyliureajohdannaisen) ja metformiinin (biguanidin) yhdistelmä yhdistää optimaalisesti niiden ominaisuudet, jolloin voit saavuttaa halutun hypoglykeemisen vaikutuksen pienemmällä annoksella kullakin lääkkeellä ja vähentää sivuvaikutusten riskiä.

Vuodesta 1997 lähtien kliininen käytäntö sisältyy tiatsolidiinidionit (glitasonit), Sen kemiallinen rakenne perustuu tiatsolidiinirenkaaseen. Tämä uusi diabeteslääkkeiden ryhmä sisältää pioglitatsonin ja rosiglitatsonin. Tämän ryhmän lääkkeet lisäävät kohdekudosten (lihasten, rasvakudoksen, maksan) herkkyyttä insuliinille, alentavat lipidisynteesiä lihas- ja rasvasoluissa. Tiatsolidiinidionit ovat selektiivisiä PPARy-reseptoriagonisteja (peroksisomiproliferaattori-aktivoitu reseptori-gamma). Ihmisillä näitä reseptoreita löytyy kohdekudoksista, jotka ovat välttämättömiä insuliinitoiminnassa: rasvakudoksessa, luuston lihassa ja maksassa. PPARy-ydinreseptorit säätelevät glukoosin tuotannon, kuljetuksen ja käytön kontrollointiin osallistuvien insuliinivastuussa olevien geenien transkriptiota. Lisäksi PPARy-herkät geenit osallistuvat rasvahappojen metaboliaan.

Jotta tiatsolidiinidionit voisivat vaikuttaa, insuliinin läsnäolo on välttämätöntä. Nämä lääkkeet vähentävät perifeeristen kudosten ja maksan insuliiniresistenssiä, lisäävät insuliiniriippuvaisen glukoosin kulutusta ja vähentävät glukoosin vapautumista maksasta; vähentää keskimääräisiä triglyseriditasoja, lisätä HDL: n ja kolesterolin pitoisuutta; estämään hyperglykemiaa tyhjään vatsaan ja aterian jälkeen sekä hemoglobiiniglykosylaatiota.

Alfa-glukosidaasi-inhibiittorit (akarboosi, miglitoli) inhiboi poly- ja oligosakkaridien hajoamista, vähentää glukoosin muodostumista ja imeytymistä suolistossa ja siten estää postprandiaalisen hyperglykemian kehittymisen. Elintarvikkeiden kanssa otetut muuttumattomat hiilihydraatit tulevat pieni- ja paksusuolen alempiin osiin, kun taas monosakkaridien imeytyminen pidentyy 3-4 tuntiin, toisin kuin sulfonamidi-hypoglykemiset aineet, ne eivät lisää insuliinin vapautumista, eivätkä siksi aiheuta hypoglykemiaa.

Merkittävä rooli akarboosin positiivisessa vaikutuksessa glukoosin aineenvaihduntaan kuuluu glukagonin kaltaiselle peptidille-1 (GLP-1), joka syntetisoidaan suolistossa (toisin kuin haimasolujen syntetisoitu glukagoni) ja vapautuu verenkiertoon ruokavalion johdosta.

Pitkäaikaisen akarboosihoidon on osoitettu liittyvän merkittävään ateroskleroottisen luonteen komplikaatioiden kehittymisen riskin vähenemiseen. Alfa-glukosidaasi-inhibiittoreita käytetään monoterapiana tai yhdistelmänä muiden oraalisten hypoglykeemisten aineiden kanssa. Aloitusannos on 25–50 mg välittömästi ennen ateriaa tai aterian aikana, ja sitä voidaan sen jälkeen asteittain nostaa (maksimiannos 600 mg).

Indikaatiot alfa-glukosidaasi-inhibiittoreiden nimittämiseksi ovat tyypin 2 diabetes, jonka ruokavaliohoito on tehoton (jonka on oltava vähintään 6 kuukautta), sekä tyypin 1 diabetes mellitus (osana yhdistelmähoitoa).

Tämän ryhmän valmistelut voivat aiheuttaa dyspeptisiä ilmiöitä, jotka johtuvat heikentyneestä ruoansulatuksesta ja hiilihydraattien imeytymisestä, jotka metaboloituvat paksusuolessa muodostamaan rasvahappoja, hiilidioksidia ja vetyä. Siksi alfa-glukosidaasin inhibiittoreiden nimittäminen edellyttää tiukkaa sitoutumista ruokavalioon, jossa on rajallinen määrä kompleksisia hiilihydraatteja, mukaan lukien sakkaroosia.

Akarboosia voidaan yhdistää muiden diabeteslääkkeiden kanssa. Neomysiini ja Kolestiramiini lisäävät akarboosin vaikutusta ja lisäävät samalla ruoansulatuskanavan sivuvaikutusten esiintymistiheyttä ja vakavuutta. Kun yhdistetään antasidit, adsorbentit ja entsyymit, jotka parantavat ruoansulatusprosessia, akarboosin tehokkuus vähenee.

Siten hypoglykeemisten aineiden ryhmä sisältää useita tehokkaita lääkkeitä. Niillä on erilainen vaikutusmekanismi, jotka eroavat farmakokineettisistä ja farmakodynaamisista parametreista. Näiden ominaisuuksien tuntemus antaa lääkärille mahdollisuuden valita yksilöllisin ja oikea hoitomuoto.

Ametov A.S. Insuliinin erityksen säätäminen tyypin 2 ja diabetes mellituksen yhteydessä: inkretiinien rooli // BC. - T. 14.-№ 26.- P.18867-1871.

Aronov D.M. Akarboosin alfa-glukosidaasi-inhibiittorin kaksinkertainen käytännöllinen vaikutus // Farmateka.- 2004.- № 5, s. 39-43.

Basic ja Clinical Pharmacology / toim. B.G. Katstsunga- 1998.- T.2.- s. 194-201.

Demidova T.Yu, Erokhina E.N., Ametov A.S. Avandian rooli ja paikka tyypin 2 diabeteksen ehkäisemisessä // BC - 2006.- T.14.- № 26.- P.17878-1883.

Janashia P.Kh., Mirina E.Yu. Tyypin 2 diabeteksen hoito // BC - 2005.- T.13.- № 26.- P.1761-1766.

Janashia P.Kh., Mirina E.Yu. Tabletit tyypin 2 diabeteksen hoitoon // BC - 2006.- T.14.- № 26.- P.1950-1953.

Kliininen farmakologia Goodman ja Gilman / Alle yhteensä. Painos AG Gilman, toim. J. Hardman ja L. Limberd. Trans. englanniksi.- M: Praktika, 2006.- s. 1305-1310.

Mashkovsky MD Lääkkeet: 2 t.- 14. painos - M: Novaya Volna, 2000.- t. 2.- P. 17-25.

Mashkovsky MD XX-luvun huumeet.- 1998.- s. 72, 73.

Mikhailov I.B. Lääkärin käsikirja kliinisestä farmakologiasta: opas lääkärille - SPb.: Foliant, 2001.- s. 570-575.

Mkrtumyan A.M., Biryukova E.V. Metformiini on ainoa biguanidi, jolla on laaja valikoima IDF: n suosittelemia toimintoja ensimmäisen rivin rivillä // BC - 2006. - T.14.- № 27.- P.1991-1996.

Endokriinisen järjestelmän sairauksien ja aineenvaihdunnan rationaalinen farmakoterapia: Kädet. harjoittajille / I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, E.N. Andreeva, S.D. Arapova ja muut; yhteensä Painos II Dedova, G.A. Melnichenko.- M: Litterra, 2006.- s. 40-59.- (Rationaalinen farmakoterapia: Ser. Opas ammattilaisille; V. 12).

Venäjän lääkkeiden rekisteri Tutka Potilas / toim. GL Vyshkovskogo.- M.: 2005. - Voi. 5.- s. 72-76.

Farmakologia ja muotoilu: Oppikirja lääketieteen ja lääkealan kouluille ja korkeakouluille / Toim. VM Vinogradov., 4. painos, Corr..- SPb: SpecLit., 2006.- s. 693-697.

Liittovaltion ohjeet huumausaineiden käytöstä (muotoilujärjestelmä) / Ed. AG Chuchalina, Yu.B. Belousova, V.V. Yasnetsova.- Voi. VII.- M: ECHO, 2006.- s. 360-365.

Kharkevich D.A. Farmakologia: oppikirja. ed., pererab. ja lisää..- M: Geotar-Med, 2002.- s. 433-443.

Farmakologinen ryhmä - Hypoglykeemiset synteettiset ja muut keinot

Alaryhmien valmisteita ei oteta huomioon. mahdollistaa

kuvaus

Hypoglykeemiset tai diabeteslääkkeet ovat lääkkeitä, jotka vähentävät glukoosipitoisuutta veressä ja joita käytetään diabeteksen hoitoon.

Suun kautta annettavat hypoglykemiset aineet (hypoglykeemiset) voidaan luokitella seuraavasti:

- sulfonyyliureajohdannaiset (glibenklamidi, glysidoni, gliclazide, glimepiridi, glipitsidi, klooripropamidi);

- meglitinidit (nateglinidi, repaglinidi);

- biguanidit (buformiini, metformiini, fenformiini);

- tiatsolidiinidionit (pioglitatsoni, rosiglitatsoni, cyglitazone, englitazoni, troglitazoni);

- alfa-glukosidaasin estäjät (akarboosi, miglitoli);

Sulfonyyliureajohdannaisten hypoglykeemiset ominaisuudet havaittiin sattumalta. Tämän ryhmän yhdisteiden kyky saada hypoglykeeminen vaikutus havaittiin 50-luvulla, jolloin veren glukoosipitoisuuden väheneminen havaittiin potilailla, jotka saivat antibakteerisia sulfanilamidivalmisteita tartuntatautien hoitoon. Tältä osin haku alkoi sulfonamidijohdannaisille, joilla oli voimakas hypoglykeeminen vaikutus 1950-luvulla. Ensimmäisten sulfonyyliureajohdannaisten, joita voitaisiin käyttää diabeteksen hoitoon, synteesi suoritettiin. Ensimmäiset tällaiset lääkkeet olivat karbutamidi (Saksa, 1955) ja tolbutamidi (USA, 1956). 50-luvun alussa. näitä sulfonyyliureajohdannaisia on alettu soveltaa kliinisessä käytännössä. 60-70-luvulla Ilmentyi II-sukupolven sulfonyyliureavalmisteita. Toisen sukupolven sulfonyyliurea-lääkkeiden - glibenklamidin - ensimmäinen edustaja alkoi käyttää diabeteksen hoitoon vuonna 1969, vuonna 1970 alkoi käyttää glibornuridia vuodesta 1972 alkaen - glipizide. Melkein samanaikaisesti ilmestyi gliklasidi ja glikvidon.

Vuonna 1997 repaglinidi (ryhmä meglitinidejä) sallittiin diabeteksen hoitoon.

Tiatsolidiinidionit (glitatsonit) tulivat kliiniseen käytäntöön vuonna 1997. Troglitazoni oli ensimmäinen lääke, joka hyväksyttiin käytettäväksi hypoglykeemisenä aineena, mutta sen käyttö oli kielletty vuonna 2000 sen korkean maksatoksisuuden vuoksi. Tähän ryhmään käytetään nykyään kahta lääkettä - pioglitatsonia ja rosiglitatsonia.

Lisäksi on olemassa todisteita siitä, että alukkeiden sulfonyyliureat stimuloivat somatostatiinin vapautumista ja siten inhiboivat glukagonin erittymistä.

I sukupolvi: tolbutamidi, karbutamidi, tolatsamidi, asetoheksamidi, klooripropamidi.

II sukupolvi: glibenklamidi, glioksoksepid, glibornuril, glikvidon, gliclazide, glipizid.

III sukupolvi: glimepiridi.

Tällä hetkellä Venäjällä I-sukupolven sulfonyyliurea-valmisteita ei käytännössä käytetä.

Pääasiallinen ero ensimmäisen sukupolven ensimmäisen sukupolven sulfonyyliureajohdannaisten lääkkeiden välillä on suurempi aktiivisuus (50–100 kertaa), mikä sallii niiden käytön pienemmissä annoksissa ja siten vähentää haittavaikutusten todennäköisyyttä. Ensimmäisen ja toisen sukupolven hypoglykeemisten sulfonyyliureajohdannaisten yksittäiset edustajat eroavat aktiivisuudesta ja siedettävyydestä. Näin ollen ensimmäisen sukupolven lääkkeiden päivittäinen annos - tolbutamidi ja klooripropamidi - 2 ja 0,75 g sekä toisen sukupolven lääkkeet - glibenklamidi - 0,02 g; glycvidone - 0,06–0,12 g. Toisen sukupolven valmistelut ovat yleensä paremmin siedettyjä.

Glikvidon on lääke, jota voidaan määrätä potilaille, joilla on kohtalaisen vaikea munuaisten vajaatoiminta vain 5% metaboliiteista eliminoituu munuaisten kautta, loput (95%) kautta suolet.

Glipitsidi, jolla on voimakas vaikutus, on hypoglykeemisten reaktioiden kannalta minimaalinen, koska se ei kumuloidu eikä sillä ole aktiivisia metaboliitteja.

Sulfonyyliureoiden käyttöä raskauden aikana ei suositella, koska useimmat heistä kuuluvat FDA: n (elintarvike- ja lääkevirasto) mukaiseen C-luokkaan, sen sijaan määrätään insuliinihoidosta.

meglitinidit - Prandiaaliset säätimet (repaglinidi, nateglinidi).

biguanidit, jotka alkoivat käyttää tyypin 2 diabeteksen hoitoon 70-luvulla, eivät stimuloi haiman beeta-solujen insuliinieritystä. Niiden vaikutus määräytyy pääasiassa glukoneogeneesin supistumisen myötä maksassa (mukaan lukien glykogenolyysi) ja perifeeristen kudosten glukoosin käytön lisääntymisestä. Ne myös estävät insuliinin inaktivoitumista ja parantavat sen sitoutumista insuliinireseptoreihin (tämä lisää glukoosin imeytymistä ja sen metaboliaa).

Biguanidi-reseptin indikaatio on tyypin 2 diabetes mellitus (erityisesti lihavuuteen liittyvissä tapauksissa), ruokavaliohoidon tehottomuus sekä sulfonyyliurea-lääkkeiden tehottomuus.

Insuliinin puuttuessa biguanidien vaikutus ei näy.

Vuodesta 1997 lähtien on mukana kliininen käytäntö tiatsolidiinidionit (glitatsonit), t Sen kemiallinen rakenne perustuu tiatsolidiinirenkaaseen. Tämä uusi diabeteslääkkeiden ryhmä sisältää pioglitatsonin ja rosiglitatsonin. Tämän ryhmän lääkkeet lisäävät kohdekudosten (lihasten, rasvakudoksen, maksan) herkkyyttä insuliinille, alentavat lipidisynteesiä lihas- ja rasvasoluissa. Tiatsolidiinidionit ovat selektiivisiä PPARy-reseptoriagonisteja (peroksisomiproliferaattori-aktivoitu reseptori-gamma). Ihmisillä näitä reseptoreita löytyy kohdekudoksista, jotka ovat välttämättömiä insuliinitoiminnassa: rasvakudoksessa, luuston lihassa ja maksassa. PPARy-ydinreseptorit säätelevät glukoosin tuotannon, kuljetuksen ja käytön kontrollointiin osallistuvien insuliinivastuussa olevien geenien transkriptiota. Lisäksi PPARy-herkät geenit osallistuvat rasvahappojen metaboliaan.

Tällä hetkellä on syntynyt pohjimmiltaan uusi hypoglykeemisten aineiden luokka - inkretiinimimeetit. Inkretiinit ovat hormoneja, jotka erittyvät eräiden pienten suolistosolujen eritteleminä ravinnon saannin vuoksi ja stimuloivat insuliinin eritystä. Kaksi hormonia on tunnistettu - glukagonin kaltainen polypeptidi (GLP-1) ja glukoosista riippuvaista insulinotrooppista polypeptidiä (HIP).

Incretin-mimeetteihin kuuluu 2 lääkeryhmää:

- aineet, jotka jäljittelevät GLP-1: n vaikutusta, ovat GLP-1: n analogit (liraglutidi, eksenatidi, lixisenatide);

- aineet, jotka pidentävät endogeenisen GLP-1: n vaikutusta dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) eston vuoksi - entsyymi, joka tuhoaa GLP-1-DPP-4-estäjät (sitagliptiini, vildagliptiini, saksagliptiini, linagliptiini, alogliptiini).

Oraaliset hypoglykeemiset lääkkeet: luettelo, niiden toiminnan periaate

Tyypin 1 ja tyypin 2 diabeteksen hoidolla on merkittäviä eroja. Tyypin 2 diabeteksessa insuliinin syntetisointitoiminto säilyy, mutta se tuotetaan pienenä määränä. Samalla kudos solut ovat vähemmän alttiita hormonille. Näiden rikkomusten korjaaminen onnistui onnistuneesti suullisten hypoglykeemisten lääkkeiden hoidossa.

Oraalisten hypoglykemisten lääkkeiden tyypit

Hypoglykeemisiä lääkkeitä tuotetaan paljon, ne eroavat alkuperästä ja kemiallisesta kaavasta. On olemassa sellaisia oraalisia hypoglykeemisiä aineita:

sulfonyyliurean johdannaiset;
glinides;
biguanidit;
tiatsolidiinidionien;
a-glukosidaasin estäjät;
Inkretiinit.

Lisäksi on äskettäin syntetisoitu uusi ryhmä glukoosia alentavia lääkkeitä - nämä ovat tyypin 2 natriumglukoosi-kotransporterin estäjien (SGLT2) johdannaisia.

Biguanidijohdannaiset

Tällä hetkellä käytetään vain yhtä biguanideista. metformiini. Itse asiassa tämä lääke ei vaikuta insuliinin synteesiin, ja siksi on täysin tehotonta, jos insuliinia ei syntetisoida lainkaan. Lääke ymmärtää terapeuttisen vaikutuksensa lisäämällä glukoosin käyttöä, parantamalla sen kulkeutumista solukalvojen läpi sekä vähentämällä verensokeria.

Lisäksi lääkkeellä on anorektinen vaikutus, koska sitä voidaan käyttää liikalihavuuden hoidossa lääkärin valvonnassa. Muuten, jotkut "ihme pillerit" laihtuminen sisältää tämän aineen, ja häikäilemätön valmistaja ei välttämättä määritä sitä koostumuksessa. Tällaisten lääkkeiden käyttö voi olla todella vaarallista terveydelle. Metformiini on lääkärin määräämä diabeteslääke, jossa otetaan huomioon käyttöaiheet ja vasta-aiheet.

Vasta-aiheet biguanidien käyttöön:

Tyypin 1 diabetes;
ketoasidoosi;
Munuaisten vajaatoiminta;
Sydämen vajaatoiminta;
Maksan vajaatoiminta;
Keuhkosairaudesta johtuva hengityselinten vajaatoiminta;
Edistynyt ikä.

Jos metformiinia käyttävä nainen tulee raskaaksi, hänen on lopetettava tämän lääkkeen käyttö. Metformiinin käyttö on mahdollista vasta imetyksen lopettamisen jälkeen.

Sulfonyyliureajohdannaiset

Hyvin usein tyypin 2 diabeteksen hoidossa käytetään sulfonyyliureajohdannaisia. Sulfonyyliurea-lääkkeitä on kolme:

Ensimmäinen sukupolvi: tolbutamidi, tolatsamidi, klooripropamidi.
Toinen sukupolvi: glibenklamidi, glizoxepid, glikvidon, glipizid.
Kolmas sukupolvi: glimepiridi.

Ensimmäisen sukupolven valmistelut ovat tosiasiallisesti menettäneet merkityksensä, joten nyt niitä ei käytännössä käytetä. Toisen ja kolmannen sukupolven valmistelut ovat useita kymmeniä kertoja aktiivisempia kuin ensimmäisen sukupolven valmistelut. Lisäksi sivuvaikutusten todennäköisyys käytettäessä nykyaikaisempia sulfonyyliurea-lääkkeitä on paljon vähemmän. Toisen sukupolven ensimmäinen lääke oli glibenklamidi, joka on nyt käytössä.

Sulfonyyliurea-lääkkeillä on vaihtelevan voimakkuuden aste ja vaikutuksen kesto. Niistä glibenklamidilla on voimakkain hypoglykeeminen vaikutus. Ehkä tämä on suosituin edustaja sulfonyyliurea-lääkkeiden joukossa. Toinen yleisin on gliklatsidi. Tällä lääkkeellä ei ole pelkästään hypoglykeeminen vaikutus, vaan sillä on myös positiivinen vaikutus veren reologisiin ominaisuuksiin sekä mikropiirrokseen.

Sulfonyyliureajohdannaiset stimuloivat insuliinin eritystä ja sen vapautumista beetasoluista sekä palauttaa näiden solujen herkkyyden glykemiaan.

Käyttöominaisuudet:

Ei-tehokas, kun haimasisältöön liittyvä beeta-solu häviää merkittävästi potilaalla;
Joillakin potilailla ei ole tuntemattomista syistä antidiabeettistä vaikutusta;
Tehokas vain ruokavalion kanssa;
On otettava puoli tuntia ennen ateriaa.

Tärkeimmät vasta-aiheet sulfonyyliurea-lääkkeiden käytölle ovat tyypin 1 diabetes, ketoasidoosin tila, raskaus ja imetys, vakava leikkaus.

Alfa-glukosidaasi-inhibiittorit

Tätä ryhmää edustavat lääkkeet Acarbose ja miglitolista. Ne vähentävät useimpien hiilihydraattien (maltoosi, sakkaroosi, tärkkelys) imeytymistä suolistossa. Tämän seurauksena varoitus hyperglykemian kehittymisestä. Alfa-glukosidaasi-inhibiittoreiden käyttö voi aiheuttaa kaikenlaisia dyspeptisiä ilmiöitä (ilmavaivat, ripuli), jotka johtuvat ruoansulatusprosessien rikkomisesta sekä hiilihydraattien absorptiosta. Jotta vältettäisiin haitalliset vaikutukset ruoansulatuskanavan osiin, hoito alkaa pienillä annoksilla ja lisää asteittain sitä. Pilleri on otettava ruoan kanssa. Lisäksi on tärkeää seurata ruokavaliota ja rajoittaa monimutkaisten hiilihydraattien kulutusta.

Dyspeptisten oireiden tapauksessa ei voi käyttää entsyymivalmisteiden, antasidien, sorbenttien käyttöä. Tämä parantaa tietysti ruoansulatusta, poistaa ilmavaivat ja ripuli, mutta alfa-glukosidaasi-inhibiittorin tehokkuus vähenee huomattavasti.

Akarboosi on ainoa oraalinen aine, jota voidaan käyttää insuliiniriippuvaisen diabeteksen monimutkaisessa hoidossa. Lisäksi modernien tutkimusten mukaan akarboosihoitoon liittyy verisuonten ateroskleroosin etenemisen väheneminen ja sydämen komplikaatioiden riskin väheneminen ateroskleroosin asettamisessa.

Vasta-aiheet alfa-glukosidaasin estäjien käyttöön:

Tulehduksellinen suolistosairaus;
Maksakirroosi;
Suolen haavaumat;
Suolen rasitukset;
Krooninen munuaisten vajaatoiminta;
Raskaus ja imetys.

Tiatsolidiinidionijohdannaiset (glitasonit)

Tämän pilleriryhmän edustajat pioglitazon (aktos), rosiglitazon (avandia), pyaglar. Tämän lääkeryhmän toiminta johtuu kohdekudosten lisääntyneestä herkkyydestä insuliinin vaikutukseen, mikä parantaa glukoosin käyttöä. Glitatsonit eivät vaikuta beetasolujen insuliinisynteesiin. Tiatsolidiinidionien hypoglykeeminen vaikutus alkaa näkyä kuukauden kuluttua, ja täyden vaikutuksen saaminen voi kestää jopa kolme kuukautta.

Tutkimustietojen mukaan glitatsonit parantavat rasva-aineenvaihduntaa ja vähentävät tiettyjen tekijöiden tasoa, joilla on merkitystä ateroskleroottisissa verisuonten vaurioissa. Laajamittaisia tutkimuksia tehdään aktiivisesti sen määrittämiseksi, voidaanko glitatsoneja käyttää keinona estää tyypin 2 diabetes ja vähentää kardiovaskulaaristen komplikaatioiden esiintyvyyttä.

Tiatsolidiinidioneilla on kuitenkin sivuvaikutus: ruumiinpainon nousu ja tietty sydänpuutosriski.

Tiatsolidiinidioneja suositellaan käytettäväksi yhdessä biguanidien, sulfonyyliureavalmisteiden, insuliinin kanssa.

Glinidijohdannaiset

Tämän ryhmän edustajat ovat Repaglinidi (Novonorm) ja nateglinidi (starlix). Nämä ovat lyhytvaikutteisia lääkkeitä, jotka stimuloivat insuliinin eritystä, mikä mahdollistaa glukoosipitoisuuksien säilymisen aterioiden jälkeen. Vakavassa hyperglykemiassa tyhjään vatsaan glinidit ovat tehottomia.

Insulinotrooppinen vaikutus kehittyy melko nopeasti, kun otetaan glinida. Siten insuliinituotanto tapahtuu kahdenkymmenen minuutin kuluttua Novonorm-pillereiden ottamisesta ja viisi - seitsemän minuuttia Starlixin ottamisen jälkeen.

Sivuvaikutusten joukossa - painonnousu sekä lääkkeen tehokkuuden lyhentäminen pitkäkestoisesti.

Vasta-aiheet sisältävät seuraavat ehdot:

Insuliinista riippuva diabetes;
Munuaisten, maksan vajaatoiminta;
Raskaus ja imetys.

Inkretiinit

Tämä on uusi ryhmä hypoglykeemisiä lääkkeitä, jotka sisältävät dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) inhibiittoreiden johdannaiset ja glukogonimaisen peptidin-1 (GLP-1) agonistien johdannaiset. Incretiinit ovat niitä hormoneja, jotka vapautuvat suolistosta syömisen aikana. Ne stimuloivat insuliinin eritystä ja tärkeintä roolia tässä prosessissa ovat glukoosista riippuvaiset insulinotrooppiset (HIP) ja glukogonimaiset peptidit (GLP-1). Tämä tapahtuu terveessä kehossa. Ja tyypin 2 diabetesta sairastavalla potilaalla inkretiinien erittyminen vähenee ja insuliinin eritys vähenee vastaavasti.

Dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) estäjät ovat olennaisesti GLP-1: n ja HIP: n aktivaattoreita. DPP-4-estäjien vaikutuksesta inkretiinien vaikutuksen kesto kasvaa. Dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjien edustaja on sitagliptiini, joka tuotetaan kauppanimellä Januvia.

Janow stimuloi insuliinin eritystä ja myös estää glukagonin erittymisen. Tämä tapahtuu vain hyperglykemian olosuhteissa. Normaalilla glukoosipitoisuudella edellä mainitut mekanismit eivät sisälly, se auttaa välttämään hypoglykemiaa, joka tapahtuu muiden ryhmien hypoglykeemisten lääkkeiden hoidossa. Tuotettu Januvia pillerimuodossa.

Mutta agonistien GLP-1 (Victose, Lixumium) johdannaisia tuotetaan liuoksina ihon alle annettavaksi, mikä on tietenkin vähemmän kätevää kuin tablettien käyttö.

SGLT2-estäjän johdannaiset

Natrium-glukoosi-kotransporterin tyypin 2 estäjien (SGLT2) johdannaiset ovat uusin hypoglykeemisten lääkkeiden ryhmä. Hänen edustajansa dapagliflotsiini ja kanagliflozin FDA hyväksyi ne vuosina 2012 ja 2013. Näiden tablettien toimintamekanismi perustuu SGLT2-aktiivisuuden inhibitioon (natrium-glukoosikontrolleri tyyppi 2).

SGLT2 on tärkein kuljetusproteiini, joka liittyy glukoosin reabsorptioon (reabsorptioon) munuaisista veriin. Lääkkeen estäjät SGLT2 alentavat glukoosipitoisuutta veressä vähentämällä munuaisten uudelleen imeytymistä. Toisin sanoen lääkkeet stimuloivat glukoosin vapautumista virtsaan.

Samanaikaiset vaikutukset SGLT2-estäjien käytössä ovat verenpaineen lasku sekä kehon paino. Huumeiden sivuvaikutuksista voi kehittyä hypoglykemia, virtsatieinfektiot.

Dapaglifloziini ja kanaglifloziini ovat vasta-aiheisia insuliiniriippuvaisessa diabeteksessa, ketoasidoinnissa, munuaisten vajaatoiminnassa, raskaudessa.

On tärkeää! Sama lääkitys vaikuttaa ihmisiin eri tavalla. Joskus ei ole mahdollista saavuttaa toivottua vaikutusta yhden lääkkeen hoidon taustalla. Tällaisissa tapauksissa on käytettävä yhdistelmähoitoa useiden oraalisten hypoglykeemisten aineiden kanssa. Tällainen terapeuttinen järjestelmä sallii sinun työskennellä taudin eri osissa, lisätä insuliinin eritystä sekä vähentää kudosinsuliiniresistenssiä.

Valery Grigorov, lääkäri

7 079 kokonaisnäkymää, 3 katselua tänään