Galvus - lääkkeen käyttöohjeet, arvostelut, analogit ja vapautumismuodot (tabletit 50 mg, metformiini 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 met) tyypin 2 diabeteksen hoitoon aikuisilla, lapsilla ja raskauden aikana. rakenne

• Analyysit

Tässä artikkelissa voit lukea Galvus-lääkkeen käyttöohjeet. Esitetyt katsaukset sivuston kävijöistä - tämän lääkkeen kuluttajat sekä lääkäriasiantuntijoiden mielipiteet Galvuksen käytöstä käytännössä. Suuri pyyntö lisätä palautetta lääkkeestäsi aktiivisemmin: lääke auttoi tai ei auttanut päästä eroon taudista, mitä komplikaatioita ja sivuvaikutuksia havaittiin, ehkä valmistaja ei ilmoittanut huomautuksessa. Galvusan analogit käytettävissä olevien rakenteellisten analogien läsnä ollessa. Käytetään tyypin 2 diabeteksen hoitoon aikuisilla, lapsilla sekä raskauden ja imetyksen aikana. Lääkkeen koostumus.

Galvus - suullinen hypoglykeminen lääke. Vildagliptiini (lääkkeen Galvus-valmisteen vaikuttava aine) kuuluu haiman saaristolaitteen stimulaattoriluokkaan, joka estää selektiivisesti dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) entsyymiä. DPP-4-aktiivisuuden nopea ja täydellinen estäminen (yli 90%) aiheuttaa glukagonin kaltaisen tyypin 1 peptidin (GLP-1) ja glukoosista riippuvan insulinotrooppisen polypeptidin (HIP) sekä perus- että ruoka-stimuloidun erityksen lisääntymisen suolesta systeemiseen verenkiertoon koko päivän ajan.

Suurentamalla GLP-1: n ja HIP: n pitoisuuksia vildagliptiini lisää haiman beetasolujen herkkyyttä glukoosiin, mikä johtaa glukoosista riippuvaisen insuliinin erityksen paranemiseen.

Kun käytät vildagliptiinia annoksella 50-100 mg vuorokaudessa potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, havaitaan haiman β-solujen toiminnan paranemista. Beeta-solujen toiminnan paranemisen aste riippuu niiden alkuperäisen vahingon asteesta; niin ei-diabeetikoilla (joilla on normaali glukoosipitoisuus), vildagliptiini ei stimuloi insuliinin eritystä eikä vähennä glukoosipitoisuuksia.

Suurentamalla endogeenisen GLP-1: n pitoisuutta vildagliptiini lisää a-solujen herkkyyttä glukoosiin, mikä johtaa glukoosin erittymisen glukoosista riippuvaan säätelyyn. Glukagonin ylimäärän pienentäminen aterian aikana puolestaan ​​aiheuttaa insuliiniresistenssin vähenemistä.

Insuliini / glukagonisuhteen kasvu hyperglykemian taustalla johtuen GLP-1: n ja HIP: n pitoisuuksien lisääntymisestä aiheuttaa maksan glukoosintuotannon vähenemisen sekä prandiaalisessa että aterian jälkeen, mikä johtaa veren plasman glukoosipitoisuuden vähenemiseen.

Lisäksi vildagliptiinin käytön taustalla on veriplasmassa lipidien määrän lasku, mutta tämä vaikutus ei liity sen vaikutukseen GLP-1: ään tai HIP: ään eikä haiman beeta-solujen toiminnan parantamiseen.

On tunnettua, että GLP-1: n tason nousu voi johtaa mahalaukun tyhjentymiseen hitaammin, mutta tätä vaikutusta ei havaita käytettäessä vildagliptiiniä.

Galvus Met - yhdistetty oraalinen hypoglykeminen lääke. Lääke Galvus Met koostuu kahdesta hypoglykeemisestä aineesta, joilla on erilaiset vaikutusmekanismit: vildagliptiini, joka kuuluu dipeptidyylipeptidaasi-4: n inhibiittoriluokkaan ja metformiiniin (hydrokloridin muodossa), edustaja biguanidien luokkaan. Näiden komponenttien yhdistelmällä voit hallita tehokkaammin glukoosipitoisuutta veressä olevilla potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, 24 tunnin kuluessa.

rakenne

Vildagliptiini + apuaineet (Galvus).

Vildagliptiini + Metformina-hydrokloridi + apuaineet (Galvus Met).

farmakokinetiikkaa

Kun vildagliptiini otetaan tyhjään vatsaan, se imeytyy nopeasti. Samanaikainen ruoan nauttiminen vildagliptiinin imeytymisnopeus pienenee hieman, mutta ravinnon saanti ei vaikuta imeytymisasteeseen ja AUC-arvoon. Lääke jakautuu tasaisesti plasman ja punasolujen välillä. Biotransformaatio on vildagliptiinin erittymisen pääasiallinen reitti. Ihmiskehossa muutetaan 69% lääkeannoksesta. Lääkkeen nauttimisen jälkeen noin 85% annoksesta erittyy munuaisissa ja 15% suolistossa, muuttumattoman vildagliptiinin erittyminen munuaisten kautta on 23%.

Sukupuoli, painoindeksi ja etnisyys eivät vaikuta vildagliptiinin farmakokinetiikkaan.

Vildagliptiinin farmakokineettisiä ominaisuuksia lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla ei ole osoitettu.

Elintarvikkeiden saannin taustalla metformiinin imeytymisen laajuus ja nopeus ovat jonkin verran pienentyneet. Lääke ei ole käytännössä sitoutunut plasman proteiineihin, kun taas sulfonyyliureajohdannaiset sitoutuvat niihin yli 90%. Metformiini siirtyy punasoluihin (todennäköisesti tämä prosessi kasvaa ajan mittaan). Kun metformiinia annetaan laskimonsisäisesti terveille vapaaehtoisille, munuaiset erittyvät muuttumattomana. Se ei metaboloidu maksassa (ihmisissä ei havaita metaboliitteja) eikä se erittyy sappeen. Nielemisen jälkeen noin 90% imeytyneestä annoksesta poistuu munuaisista ensimmäisten 24 tunnin aikana.

Potilaiden sukupuoli ei vaikuta metformiinin farmakokinetiikkaan.

Metformiinin farmakokineettisiä ominaisuuksia lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla ei ole osoitettu.

Elintarvikkeiden vaikutus vildagliptiinin ja metformiinin farmakokinetiikkaan osana Galvus Met -valmistetta ei eronnut siitä, kun käytettiin molempia lääkkeitä erikseen.

todistus

Tyypin 2 diabetes:

• monoterapiana yhdistettynä ruokavalioon ja liikuntaan;
• potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet yhdistelmähoitoa vildagliptiinin ja metformiinin kanssa monodrugien muodossa (Galvus Met);
• yhdistelmänä metformiinin kanssa lääkkeen alkuvaiheessa, jonka ruokavalion hoito ja liikunta ovat riittämättömiä;
• osana kaksikomponenttista yhdistelmähoitoa metformiinin, sulfonyyliureajohdannaisten, tiatsolidiinidionin tai insuliinin kanssa, jos ruokavaliohoito, liikunta ja monoterapia ovat tehottomia näillä lääkkeillä;
• osana kolminkertaista yhdistelmähoitoa: yhdistelmänä sulfonyyliureajohdannaisten ja metformiinin kanssa potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa sulfonyyliureajohdannaisilla ja metformiinilla ruokavalion ja liikunnan taustalla ja jotka eivät ole saavuttaneet riittävää verensokerin kontrollia;
• osana kolminkertaista yhdistelmähoitoa: yhdistelmänä insuliinin ja metformiinin kanssa potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet insuliinia ja metformiinia ruokavalion ja liikunnan taustalla eivätkä ole saavuttaneet riittävää verensokeritasapainoa.

Vapautusmuodot

Tabletit 50 mg (Galvus).

Tabletit, päällystetty 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Käyttöohjeet ja annostusohjelma

Galvus nautti ateriasta riippumatta.

Lääkkeen annostusohjelma on valittava yksilöllisesti tehokkuuden ja siedettävyyden mukaan.

Lääkkeen suositusannos monoterapiaa suoritettaessa tai osana kaksikomponenttista yhdistelmähoitoa metformiinin, tiatsolidiinidionin tai insuliinin kanssa (yhdistelmänä metformiinin kanssa tai ilman metformiinia) on 50 mg tai 100 mg päivässä. Galvus-valmistetta suositellaan käytettäväksi 100 mg: n vuorokausiannoksella potilailla, joilla on vakavampi tyypin 2 diabetes mellitus.

Galvuksen suositusannos osana kolminkertaista yhdistelmähoitoa (vildagliptiini + sulfonyyliureajohdannaiset + metformiini) on 100 mg vuorokaudessa.

50 mg: n päivittäinen annos tulee määrätä 1 aamulla. 100 mg: n vuorokausiannos tulee antaa 50 mg 2 kertaa päivässä, aamulla ja illalla.

Kun sitä käytetään osana kaksikomponenttista yhdistelmähoitoa sulfonyyliureajohdannaisten kanssa, suositeltu Galvus-annos on 50 mg 1 kerran päivässä aamulla. Kun sitä annetaan yhdessä sulfonyyliureajohdannaisten kanssa, lääkehoidon tehokkuus 100 mg: n vuorokausiannoksella oli samanlainen kuin 50 mg: n päivässä. Riittämättömällä kliinisellä vaikutuksella 100 mg: n suurimman suositeltavan vuorokausiannoksen taustaa vasten paremmin glykeemisen kontrollin lisäämiseksi voidaan määrätä muita hypoglykeemisiä lääkkeitä: metformiini, sulfonyyliureajohdannaiset, tiatsolidiinidioni tai insuliini.

Potilailla, joilla on lievä munuaisten ja maksan vajaatoiminta, annostusta ei tarvitse korjata. Potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (mukaan lukien hemodialyysin krooninen munuaisten vajaatoiminta), lääkettä on käytettävä 50 mg: n annoksena 1 kerran päivässä.

Vanhukset (yli 65-vuotiaat) eivät tarvitse korjata Galvus-annostusohjelmaa.

Koska alle 18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla ei ole kokemusta lääkkeestä, lääkettä ei ole suositeltavaa käyttää tässä ryhmässä.

Lääkettä käytetään sisällä. Lääkkeen Galvus Met annostusohjelma on valittava yksilöllisesti tehokkuuden ja siedettävyyden mukaan. Kun lääkettä käytetään, Galvus Met ei saa ylittää vildagliptiinin suositeltua enimmäisannosta (100 mg).

Galvus Metin suositeltu aloitusannos on valittava ottaen huomioon potilaalla jo käytetyn vildagliptiinin ja / tai metformiinin hoito-ohjeet. Metformiinille ominaisen ruoansulatuskanavan haittavaikutusten vakavuuden vähentämiseksi Galvus Met ottaa aterioita.

Galvus-hoidon alkuannos vildagliptiinin monoterapian tehottomuuden vuoksi: Galvus Honey -hoitoa voidaan aloittaa yhdellä tabletilla, jonka annos on 50 mg / 500 mg 2 kertaa päivässä, ja terapeuttisen vaikutuksen arvioinnin jälkeen annosta voidaan lisätä asteittain.

Galvus-hoidon aloitusannos metformiinimonoterapian tehottomuuden vuoksi: Galvus Met -hoito voidaan aloittaa jo käytössä olevan metformiinin annoksesta riippuen yhdellä tabletilla annoksella 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg tai 50 mg / 1000 mg 2 kertaa päivässä.

Galvus Met -hoidon aloitusannos potilailla, jotka saivat aikaisemmin yhdistelmähoitoa vildagliptiinilla ja metformiinilla erillisinä tabletteina: Vildagliptiinin tai metformiinin kanssa jo käytettyjen annosten mukaan Galvus Met -hoito tulee aloittaa mahdollisimman pian käytössä olevaan 50 mg / 500 mg: n annokseen., 50 mg / 850 mg tai 50 mg / 1000 mg ja titrataan vaikutuksesta.

Galvus Methin aloitusannos aloitushoidossa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla ei ole riittävästi ruokavaliota ja liikuntaa: Galvus Met -hoito aloitetaan aloitusannoksena 50 mg / 500 mg 1 kerran päivässä ja terapeuttisen vaikutuksen arvioinnin jälkeen titraa annos 50 mg / 100 mg 2 kertaa päivässä.

Yhdistelmähoito Galvuksen kanssa yhdessä sulfonyyliureajohdannaisten tai insuliinin kanssa: Galvus Met -annos lasketaan vildagliptiiniannoksesta 50 mg 2 kertaa vuorokaudessa (100 mg vuorokaudessa) ja metformiinia annoksella, joka on yhtä suuri kuin aikaisemmin yksittäisenä aineena käytetty annos.

Lääkkeen Galvus Met käyttö on vasta-aiheista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla tai munuaisten vajaatoimintapotilailla.

Metformiini erittyy munuaisten kautta. Koska yli 65-vuotiailla potilailla munuaistoiminta on usein vähentynyt, Galvus Met on määrätty tähän potilasryhmään vähimmäisannoksessa, joka varmistaa glukoosipitoisuuden normalisoinnin vasta QC: n määrittämisen jälkeen normaalin munuaistoiminnan varmistamiseksi. Kun lääkettä käytetään yli 65-vuotiaille potilaille, munuaisten toimintaa on seurattava säännöllisesti.

Koska Galvus Metin turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu alle 18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla, lääkkeen käyttö on vasta-aiheista tässä potilasryhmässä.

Haittavaikutukset

• päänsärky;
• huimaus;
• vapina;
• vilunväristykset;
• pahoinvointi, oksentelu;
• gastroesofageaalinen refluksointi;
• vatsakipu;
• ripuli, ummetus;
• ilmavaivat;
• hypoglykemia;
• ihottuma;
• väsymys;
• ihottuma;
• nokkosihottuma;
• kutina;
• nivelkipu;
• perifeerinen turvotus;
• hepatiitti (palautuva hoito lopetettaessa);
• haimatulehdus;
• paikallinen ihon kuorinta;
• rakkuloita;
• B12-vitamiinin imeytymisen väheneminen;
• maitohappoasidoosi;
• metallinen maku suussa.

Vasta

• munuaisten vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta: kun seerumin kreatiniinipitoisuus on yli 1,5 mg (yli 135 mmol / l) miehillä ja yli 1,4 mg (yli 110 mmol / l) naisilla;
• akuutit sairaudet munuaisten toimintahäiriön kehittymisvaarassa: dehydraatio (ripuli, oksentelu), kuume, vakavat tartuntataudit, hypoksia (sokki, sepsis, munuaisinfektiot, keuhkoputkien sairaudet);
• akuutti ja krooninen sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti, akuutti sydän- ja verisuonisairaus (sokki);
• hengityselinten vajaatoiminta;
• epänormaali maksan toiminta;
• akuutti tai krooninen metabolinen asidoosi (mukaan lukien diabeettinen ketoasidoosi kooman kanssa tai ilman sitä). Diabeettinen ketoasidoosi on mukautettava insuliinihoidolla;
• maitohappoasidoosi (myös historiassa);
• lääkettä ei määrätä 2 päivää ennen leikkausta, radioisotooppia, röntgen-tutkimuksia kontrastiaineiden käyttöönotolla ja 2 päivän kuluessa niiden käyttöönotosta;
• raskaus;
• imetysaika;
• tyypin 1 diabetes;
• krooninen alkoholismi, akuutti alkoholimyrkytys;
• vähäkalorisen ruokavalion noudattaminen (alle 1000 kcal päivässä);
• lasten ikä jopa 18 vuotta (käytön tehokkuutta ja turvallisuutta ei ole vahvistettu);
• Yliherkkyys vildagliptiinille tai metformiinille tai muille lääkkeen aineosille.

Koska joissakin tapauksissa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla havaittiin laktoidoosia, joka voi olla yksi metformiinin haittavaikutuksista, Galvus Met -valmistetta ei tule käyttää potilailla, joilla on maksasairaus tai maksan biokemialliset parametrit.

Varovaisuutta on suositeltavaa käyttää metformiinia sisältäviin lääkkeisiin yli 60-vuotiailla potilailla sekä raskaan fyysisen työn suorittamisessa maitohappoasidoosin kehittymisen lisääntyneen riskin vuoksi.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Koska lääkkeen Galvus tai Galvus Met käyttö raskaana olevilla naisilla ei ole riittävästi, lääkkeen käyttö raskauden aikana on vasta-aiheista.

Jos raskaana olevilla naisilla on häiriöitä glukoosi-aineenvaihdunnassa, syntyy synnynnäisten poikkeavuuksien kehittymisen riski, samoin kuin vastasyntyneiden sairastuvuus ja kuolleisuus. Veren glukoosipitoisuuden normalisoimiseksi raskauden aikana suositellaan insuliinin monoterapiaa.

Kokeellisissa tutkimuksissa, joissa vildagliptiinia määriteltiin 200-kertaisesti suositeltua annosta suuremmaksi, lääke ei aiheuttanut hedelmällisyyden heikentymistä eikä alkuvaiheen alkuvaiheen kehittymistä eikä sillä ollut teratogeenistä vaikutusta sikiöön. Vildagliptiinia annettaessa yhdessä metformiinin kanssa suhteessa 1:10 ei havaittu myös teratogeenistä vaikutusta sikiöön.

Koska ei tiedetä, erittyykö vildagliptiini tai metformiini äidinmaitoon, Galvuksen käyttö imetyksen aikana on vasta-aiheista.

Käyttö lapsilla

Vasta-aiheet lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla (teho ja käytön turvallisuus ei ole osoitettu).

Käyttö vanhuksilla

On suositeltavaa käyttää metformiinia sisältäviä lääkkeitä yli 60-vuotiailla potilailla.

Erityiset ohjeet

Insuliinia saavilla potilailla Galvus tai Galvus Met eivät voi korvata insuliinia.

Koska vildagliptiinia käytettäessä aminotransferaasien aktiivisuuden lisääntyminen (yleensä ilman kliinisiä ilmenemismuotoja) havaittiin jonkin verran useammin kuin kontrolliryhmässä, ennen kuin annettiin lääkettä Galvus tai Galvus Met, ja säännöllisesti hoidon aikana on suositeltavaa määrittää maksafunktion biokemialliset indikaattorit. Jos potilaalla on lisääntynyt aminotransferaasien aktiivisuus, tämä tulos on vahvistettava toistuvalla tutkimuksella, ja sitten maksan toiminnan biokemialliset indikaattorit on määritettävä säännöllisesti, kunnes ne normalisoituvat. Jos AST- tai ALT-aktiivisuuden ylitys on 3 tai enemmän kertaa suurempi kuin VGN vahvistetaan toistuvalla tutkimuksella, on suositeltavaa peruuttaa lääke.

Maitohappoasidoosi on hyvin harvinainen, mutta vakava aineenvaihdunnan komplikaatio, joka ilmenee, kun metformiini kerääntyy kehoon. Maitohappoasidoosia metformiinin taustaa vasten havaittiin pääasiassa potilailla, joilla oli diabetes mellitus, joilla oli suuri munuaisten vajaatoiminta. Maitohappoasidoosin kehittymisen riski on lisääntynyt diabetesta sairastavilla potilailla, joita on vaikea hoitaa, ketoasidoosilla, pitkittyneellä paastolla, pitkäaikaisella alkoholinkäytöllä, maksan vajaatoiminnalla ja hypoksia aiheuttavilla sairauksilla.

Maitohappoasidoosin kehittymisen myötä havaitaan hengenahdistusta, vatsakipua ja hypotermiaa, jota seuraa kooma. Seuraavat laboratorioparametrit ovat diagnostisia: veren pH: n lasku, seerumin laktaattikonsentraatio yli 5 nmol / l sekä anionivälin lisäys ja lisääntynyt laktaatti / pyruvaattisuhde. Jos epäillään metabolista asidoosia, lääkkeen käyttö on lopetettava ja potilas on heti sairaalahoitoon.

Koska metformiini erittyy suurelta osin munuaisten kautta, sen kertymisen riski ja maitohappoasidoosin kehittyminen ovat sitä suuremmat, että munuaisten toiminta on heikentynyt. Kun lääkettä käytetään, Galvus Met: ää tulee arvioida säännöllisesti munuaistoiminnassa, erityisesti seuraavissa olosuhteissa, jotka vaikuttavat sen rikkomiseen: antihypertensiivisten lääkkeiden, hypoglykeemisten aineiden tai tulehduskipulääkkeiden alkuvaihe. Yleensä munuaisten toiminta on arvioitava ennen Galvus Met -hoidon aloittamista ja sitten vähintään kerran vuodessa potilaille, joilla on normaali munuaistoiminta, ja vähintään 2–4 kertaa vuodessa potilailla, joilla on seerumin kreatiniinipitoisuus VGN: n yläpuolella. Potilailla, joilla on suuri munuaisten vajaatoimintariski, sitä on seurattava yli 2-4 kertaa vuodessa. Jos munuaisten toiminnan heikkenemisen merkkejä ilmenee, Galvus Met on poistettava.

Kun suoritetaan radiologisia tutkimuksia, jotka edellyttävät intravaskulaarista jodia sisältävien säteilyvälineiden antamista, Galvus Met tulee väliaikaisesti peruuttaa (48 tuntia ennen tutkimusta ja 48 tuntia sen jälkeen), koska jodia sisältävien radiokontrastiaineiden intravaskulaarinen antaminen voi johtaa munuaistoiminnan voimakkaaseen heikentymiseen ja riskin lisääntymiseen maitohappoasidoosin kehittyminen. Voit jatkaa Galvus Met -hoidon aloittamista vasta munuaisten toiminnan uudelleenarvioinnin jälkeen.

Akuutissa sydän- ja verisuonisairaudessa (sokki), akuutissa sydämen vajaatoiminnassa, akuutissa sydäninfarktissa ja muissa tiloissa, joille on ominaista hypoksia, maitohappoasidoosi ja prerenaalinen akuutti munuaisten vajaatoiminta, voi kehittyä. Kun edellä mainitut olosuhteet ilmenevät, lääke on välittömästi peruttava.

Kirurgisten toimenpiteiden aikana (lukuun ottamatta pieniä operaatioita, jotka eivät liity ruoan ja nesteen saannin rajoittamiseen) Galvus Met tulee peruuttaa. Voit jatkaa lääkkeen ottamista sen jälkeen, kun potilas alkaa syödä itsestään, ja on osoitettu, ettei hänen munuaistoiminta ole heikentynyt.

On todettu, että etanoli (alkoholi) parantaa metformiinin vaikutusta laktaatin metaboliaan. Potilaita tulee varoittaa alkoholin väärinkäytön hyväksymisestä lääkkeen käytön aikana Galvus Met.

Metformiinin havaittiin aiheuttavan B12-vitamiinin seerumin konsentraation oireettoman vähenemisen noin 7 prosentissa tapauksista. Tällainen lasku hyvin harvoissa tapauksissa johtaa anemian kehittymiseen. Ilmeisesti metformiinin ja / tai B12-vitamiinin korvaushoidon jälkeen B12-vitamiinin pitoisuus seerumissa normalisoituu nopeasti. Potilaiden, jotka saavat Galvus Met -valmistetta, on suositeltava suorittamaan täydellinen veriarvo vähintään kerran vuodessa ja, jos havaitaan sääntöjenvastaisuuksia, määritä niiden syy ja ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin. Ilmeisesti joillakin potilailla (esimerkiksi potilailla, joilla ei ole riittävää B12-vitamiinin tai kalsiumin imeytymistä tai heikentynyt imeytyminen) on taipumus vähentää B12-vitamiinin pitoisuutta seerumissa. Tällaisissa tapauksissa voi olla suositeltavaa määrittää B12-vitamiinin pitoisuus seerumissa vähintään kerran 2-3 vuodessa.

Jos tyypin 2 diabetesta sairastavalla potilaalla, joka on aiemmin hoitanut hoitoa, on merkkejä heikkenemisestä (muutokset laboratorion parametreissa tai kliinisissä ilmenemismuodoissa) ja oireet ovat epämääräisiä, testit olisi tehtävä ketoasidoosin ja / tai lakisidoosin havaitsemiseksi. Jos acidoosi vahvistetaan yhdessä tai toisessa muodossa, sinun on välittömästi peruttava Galus Met ja toteutettava tarvittavat toimenpiteet.

Tyypillisesti potilailla, jotka saavat vain Galvus Metiä, ei ole hypoglykemiaa, mutta se voi tapahtua vähäkalorisen ruokavalion taustalla (kun kovaa fyysistä rasitusta ei kompensoida kalorien saanti) tai alkoholin kulutuksen taustalla. Hypoglykemia on todennäköisimmin vanhuksilla, heikentyneillä tai heikentyneillä potilailla sekä hypopituitarismin, lisämunuaisen vajaatoiminnan tai alkoholin myrkytyksen taustalla. Iäkkäillä potilailla ja beetasalpaajia saaneilla potilailla hypoglykemian diagnoosi voi olla vaikeaa.

Stressi (kuume, trauma, infektio, kirurgia), joka on syntynyt hypoglykeemisiä aineita saaneessa potilaassa vakaan kaavan mukaisesti, jälkimmäisen tehokkuuden jyrkkä lasku on mahdollista jonkin aikaa. Tässä tapauksessa saattaa olla tarpeen peruuttaa Galvus Met ja määrätä insuliinia. Voit jatkaa hoitoa Galvus Metillä akuutin ajanjakson päätyttyä.

Vaikutus kykyyn ajaa moottoriajoneuvojen kuljetus- ja ohjausmekanismeja

Lääkkeen Galvus tai Galvus Met vaikutus ajokykyyn ja mekanismien kanssa ei ole tutkittu. Huimauksen käytön aikana huumeiden käytön aikana tulee pidättäytyä ajamisesta ja mekanismien käsittelystä.

Huumeiden vuorovaikutus

Kun samanaikaisesti käytettiin vildagliptiinia (100 mg 1 kerran päivässä) ja metformiinia (1000 mg 1 kerran päivässä), niiden välillä ei ollut kliinisesti merkittävää farmakokineettistä vuorovaikutusta. Ei kliinisissä tutkimuksissa eikä Galvus Met -valmisteen laajaa kliinistä käyttöä potilailla, jotka saivat muita samanaikaisia ​​lääkkeitä ja aineita, odottamatonta vuorovaikutusta.

Vildagliptiinilla on alhainen lääkeaineen vuorovaikutuksen mahdollisuus. Koska vildagliptiini ei ole sytokromi P450-isoentsyymien substraatti, se ei myöskään estä tai indusoi näitä isoentsyymejä, sillä sen vuorovaikutus P450: n substraattien, inhibiittorien tai indusoijien kanssa on epätodennäköistä. Samanaikaisesti käytettynä vildagliptiini ei vaikuta entsyymisubstraattien lääkeaineen metaboliseen nopeuteen: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ja CYP3A4 / 5.

Vildagliptiinin ja tyypin 2 diabeteksen (glibenklamidi, pioglitatsoni, metformiini) tai kapean terapeuttisen alueen (amlodipiini, digoksiini, ramipriili, simvastatiini, valsartaani, varfariini) hoidossa eniten käytettyjä lääkkeitä ei ole osoitettu kliinisesti.

Furosemidi lisää metformiinin Cmax-arvoa ja AUC-arvoa, mutta ei vaikuta sen munuaispuhdistumiseen. Metformiini vähentää furosemidin Cmax- ja AUC-arvoja eikä vaikuta sen munuaispuhdistumiseen.

Nifedipiini lisää metformiinin imeytymistä, Cmax-arvoa ja AUC-arvoa; lisäksi se lisää sen erittymistä virtsaan. Metformiinilla ei ole käytännössä mitään vaikutusta nifedipiinin farmakokineettisiin parametreihin.

Glibenklamidi ei vaikuta metformiinin farmakokineettisiin / farmakodynaamisiin parametreihin. Metformiini yleensä vähentää glibenklamidin Cmax- ja AUC-arvoja, mutta vaikutuksen suuruus vaihtelee suuresti. Tästä syystä tällaisen vuorovaikutuksen kliininen merkitys on epäselvä.

Orgaaniset kationit, kuten amilori, digoksiini, morfiini, prokainamidi, kinidiini, kiniini, ranitidiini, triamtereeni, trimetopriimi, vankomysiini ja muut, jotka munuaisten kautta erittyvät tubulaarisen erityksen avulla, voivat teoriassa olla vuorovaikutuksessa metformiinin kanssa, koska ne kilpailevat tavallisista munuaisputkijärjestelmistä. Cimetidiini nostaa sekä plasman / veren metformiinipitoisuutta että sen AUC-arvoa 60% ja 40%. Metformiini ei vaikuta simetidiinin farmakokineettisiin parametreihin.

Galvus Met -valmistetta käytettäessä on noudatettava varovaisuutta lääkkeillä, jotka vaikuttavat munuaisten toimintaan tai metformiinin jakautumiseen elimistöön.

Jotkut lääkkeet voivat aiheuttaa hyperglykemian ja edistää tehottomuutta diabeteslääke tällaisia ​​valmisteita ovat tiatsidit ja muut diureetit, glukokortikosteroidit (GCS), fenotiatsiinit, hormonit, kilpirauhasen lääkkeet, estrogeeni, suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, fenytoiini, nikotiinihappo, sympatomimeetit, kalsiumkanavan salpaajat, ja isoniatsidi. Tällaisia ​​samanaikaisia ​​lääkkeitä määrättäessä tai päinvastoin, jos ne poistetaan, on suositeltavaa seurata metformiinin tehokkuutta (sen hypoglykeeminen vaikutus) ja tarvittaessa säätää lääkkeen annosta.

Danatsolia ei ole suositeltavaa ottaa samanaikaisesti, jotta vältettäisiin hyperglykeeminen vaikutus. Tarvittaessa danatsolihoito ja jälkikäsittelyn lopettaminen edellyttävät metformiinin annoksen muuttamista glukoosipitoisuuksien valvonnassa.

Klorpromasiini, kun sitä otetaan suurina annoksina (100 mg päivässä), lisää veren glukoosipitoisuutta, mikä vähentää insuliinin vapautumista. Hoidettaessa neuroleptisiä lääkkeitä ja sen lopettamisen jälkeen tarvitaan lääkkeen annoksen säätämistä glukoosipitoisuuden valvonnassa.

Radiologinen tutkimus jodia sisältävien radioaktiivisten aineiden kanssa voi aiheuttaa maitohappoasidoosin kehittymistä diabetesta sairastavilla potilailla toiminnallisen munuaisten vajaatoiminnan taustalla.

Injektoituna beeta2-sympatomimeetit lisäävät glykemiaa beeta2-adrenergisten reseptorien stimuloinnin vuoksi. Tässä tapauksessa tarvitaan glykemia-kontrollia. Tarvittaessa suositellaan insuliinin nimittämistä.

Metformiinin samanaikainen käyttö sulfonyyliureajohdannaisten, insuliinin, akarboosin, salisylaattien kanssa voi lisätä hypoglykeemistä vaikutusta.

Koska metformiinin käyttö potilailla, joilla on akuutti alkoholimyrkytys, lisää maitohappoasidoosin riskiä (varsinkin paastossa, uupumuksessa tai maksan vajaatoiminnassa), Galvus Met -valmisteen potilaita tulee pidättäytyä alkoholista ja etanolia (alkoholia) sisältävistä lääkkeistä.

Lääkkeen Galvuksen analogit

Vaikuttavan aineen rakenteelliset analogit:

Analogiat farmakologiselle ryhmälle (hypoglykeemiset aineet):

• Avandametia;
• Avandia;
• Arfazetin;
• Bagomet;
• Betanaz;
• bucarban;
• Viktoza;
• Glemaz;
• Glibenez;
• glibenklamidi;
• Glibomet;
• Glidiab;
• Gliklada;
• gliklatsidi;
• glimepiridiä;
• Gliminfor;
• Glitizol;
• Gliformin;
• Glyukobay;
• Glyukobene;
• Glyukonorm;
• Glucophage;
• Glucophage Long;
• Diabetalong;
• Diabeton;
• Diaglitazon;
• Diaformin;
• Lanzherin;
• Manin;
• Meglimid;
• metadoni;
• Metglib;
• Metfogamma;
• metformiini;
• Nova Met;
• Pioglit;
• Reklid;
• Rogla;
• Siofor;
• Sofamet;
• Subetto;
• Trazhenta;
• Formetin;
• Formin Pliva;
• klooripropamidi;
• Euglyukon;
• Janow;
• Yanumet.

Käytetään sairauksien hoitoon: diabetes, diabetes

Galvus Met

Vaikuttava aine:

Sisältö

Farmakologinen ryhmä

Nosologinen luokitus (ICD-10)

3D-kuvat

rakenne

Annostusmuodon kuvaus

Tabletit, 50 mg + 500 mg: soikea, viistetyt reunat, kalvopäällystetty vaaleankeltainen, vaaleanpunainen. Toisella puolella on merkintä ”NVR”, toisella puolella on “LLO”.

Tabletit, 50 mg + 850 mg: soikea, viistetyt reunat, kalvopäällysteinen keltainen, vaalean harmaasävyinen. Toisella puolella on merkintä "NVR", toisella puolella on "SEH".

Tabletit, 50 mg + 1000 mg: soikea, viistetyt reunat, kalvopäällysteinen tumman keltainen, harmaasävyinen. Toisella puolella on merkintä ”NVR”, toisella puolella on “FLO”.

Farmakologinen vaikutus

farmakodynamiikka

Galvus Met -valmiste koostuu kahdesta hypoglykeemisestä aineesta, joilla on erilaiset vaikutusmekanismit: vildagliptiini, joka kuuluu dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) inhibiittoriluokkaan ja metformiiniin (hydrokloridin muodossa), edustaja biguanidien luokkaan. Näiden komponenttien yhdistelmällä voit hallita tehokkaammin verensokerin pitoisuutta tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla 24 tunnin kuluessa.

Vildagliptiini, haiman saarekkeen stimulaattoriluokan jäsen, estää selektiivisesti DPP-4-entsyymiä, joka tuhoaa tyypin 1 glukagonin kaltaisen peptidin (GLP-1) ja glukoosista riippuvaisen insulinotrooppisen polypeptidin (HIP).

Metformiini vähentää glukoosin tuotantoa maksassa, vähentää glukoosin imeytymistä suolistossa ja vähentää insuliiniresistenssiä lisäämällä perifeeristen kudosten glukoosin ottoa ja käyttöä.

Metformiini indusoi solunsisäistä glykogeenisynteesiä, joka vaikuttaa glykogeenisyntetaasiin, ja parantaa glukoosikuljetusta tiettyjen membraanin glukoosinsiirtoproteiinien (GLUT-1 ja GLUT-4) avulla.

DPP-4: n nopea ja täydellinen estäminen vildagliptiinin ottamisen jälkeen aiheuttaa GLP-1: n ja HIP: n sekä perus- että ruoka-stimuloidun erityksen lisääntymisen suolistosta systeemiseen verenkiertoon koko päivän ajan.

Lisäämällä GLP-1: n ja HIP: n pitoisuutta vildagliptiini lisää haiman β-solujen herkkyyttä glukoosiin, mikä johtaa glukoosista riippuvaisen insuliinin erityksen paranemiseen. Β-solutoiminnan paranemisen aste riippuu niiden alkuperäisen vaurion asteesta, joten vildagliptiini ei stimuloi insuliinin eritystä eikä vähennä glukoosipitoisuutta, jos potilaalla on diabetes mellitus (normaali glukoosipitoisuus veriplasmassa).

Suurentamalla endogeenisen GLP-1: n pitoisuutta vildagliptiini lisää a-solujen herkkyyttä glukoosiin, mikä johtaa glukoosin erittymisen glukoosista riippuvaan säätelyyn. Lisääntyneen glukagonipitoisuuden väheneminen aterian jälkeen puolestaan ​​aiheuttaa insuliiniresistenssin vähenemisen.

Insuliini / glukagonisuhteen kasvu hyperglykemian taustalla, joka johtuu GLP-1: n ja HIP: n pitoisuuden kasvusta, aiheuttaa maksan glukoosintuotannon vähenemisen sekä aterioiden aikana että sen jälkeen, mikä johtaa glukoosipitoisuuden vähenemiseen veriplasmassa.

Lisäksi vildagliptiinin taustalla oli plasman lipidipitoisuuden väheneminen aterian jälkeen, mutta tämä vaikutus ei liity sen vaikutukseen GLP-1: ään tai HIP: iin ja haiman saarekkeiden parempaan toimintaan.

On tunnettua, että GLP-1: n pitoisuuden nousu voi johtaa hitaampaan mahalaukun tyhjentymiseen, mutta tätä vaikutusta ei havaita käytettäessä vildagliptiiniä.

Kun vildagliptiiniä käytettiin 5759 potilaalla, joilla oli tyypin 2 diabetes, 52 viikon ajan monoterapiana tai yhdistelmänä metformiinin, sulfonyyliureajohdannaisten, tiatsolidiinidionin tai insuliinin kanssa, glykoituneen hemoglobiinin (HbA) pitoisuus laski merkittävästi pitkällä aikavälillä._1c) ja verensokeri tyhjään vatsaan.

Metformiini parantaa glukoositoleranssia tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, mikä vähentää plasman glukoosipitoisuuksia sekä ennen ruokaa että sen jälkeen.

Toisin kuin sulfonyyliureajohdannaiset, metformiini ei aiheuta hypoglykemiaa potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes tai terveillä henkilöillä (paitsi erityistapauksissa). Lääkehoito ei johda hyperinsulinemian kehittymiseen. Metformiinia käytettäessä insuliinin eritys ei muutu, kun taas insuliinipitoisuudet plasmassa tyhjässä vatsassa ja päivän aikana voivat laskea.

Metformiinia käytettäessä on positiivinen vaikutus lipoproteiinien metaboliaan: kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin ja triglyseridien pitoisuuden väheneminen, joka ei liity lääkkeen vaikutukseen plasman glukoosipitoisuuteen.

Kun käytät yhdistelmähoitoa vildagliptiinilla ja metformiinilla vuorokausiannoksina 1500–3000 mg metformiinia ja 50 mg vildagliptiiniä, 2 kertaa vuorokaudessa 1 vuoden ajan, havaittiin tilastollisesti merkitsevä pysyvä veren glukoosipitoisuuden lasku (määritetty HbA: n vähenemisen perusteella)._1c) ja niiden potilaiden osuuden kasvu, joilla HbA-pitoisuuden väheneminen oli_1c oli vähintään 0,6–0,7% (verrattuna potilaiden ryhmään, jotka saivat edelleen vain metformiinia).

Potilailla, jotka saivat vildagliptiinin ja metformiinin yhdistelmää, ei havaittu tilastollisesti merkitsevää muutosta ruumiinpainoon verrattuna alkuperäiseen tilaan. 24 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta potilaiden ryhmissä, jotka saivat vildagliptiinia yhdessä metformiinin kanssa, BAP: n ja DAD: n väheneminen oli arteriaalisen verenpainetaudin potilailla.

Kun käytät vildagliptiinin ja metformiinin yhdistelmää tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden alkuvaiheessa, havaittiin 24 viikon ajan annoksesta riippuva HbA-arvojen lasku._1c verrattuna näiden lääkkeiden monoterapiaan. Hypoglykemian tapaukset olivat vähäisiä molemmissa hoitoryhmissä.

Kun käytät vildagliptiinia (50 mg 2 kertaa vuorokaudessa) yhdessä / ilman metformiinia yhdessä insuliinin kanssa (keskimääräinen annos - 41 U) potilailla, jotka saivat kliinistä tutkimusta, HbA-indikaattori_1c tilastollisesti merkittävästi pienentynyt - 0,72% (alkuperäinen indikaattori - keskimäärin 8,8%). Hypoglykemian esiintyvyys hoidetussa ryhmässä oli verrattavissa hypoglykemian esiintyvyyteen lumelääkeryhmässä.

Kun käytät vildagliptiinia (50 mg 2 kertaa päivässä) yhdessä metformiinin (≥1500 mg) kanssa yhdessä glimepiridin kanssa (≥ 4 mg / vrk) kliinisessä tutkimuksessa olevilla potilailla, HbA-indikaattori_1c tilastollisesti merkittävästi laskenut - 0,76% (keskiarvosta - 8,8%).

farmakokinetiikkaa

Imua. Vildagliptiini imeytyy nopeasti tyhjään vatsaan, T_max - 1,75 h annon jälkeen. Kun otetaan samanaikaisesti ruoan kanssa, vildagliptiinin imeytymisnopeus heikkenee hieman: C-arvo laskee_max 19 prosenttia ja T: n kasvu_max enintään 2,5 tuntia, mutta ravinnon saanti ei vaikuta imeytymisasteeseen ja AUC-arvoon.

Vildagliptiini imeytyy nopeasti ja sen absoluuttinen hyötyosuus suun kautta annettuna on 85%. C_max ja AUC annosten terapeuttisella alueella kasvavat suunnilleen suhteessa annokseen.

Jakeluun. Vildagliptiinin sitoutumisaste plasman proteiineihin on alhainen (9,3%). Lääke jakautuu tasaisesti plasman ja punasolujen välillä. Vildagliptiinin jakautuminen on oletettavasti ekstravaskulaarinen, V_ss 71 litran käyttöönoton jälkeen.

Aineenvaihduntaa. Biotransformaatio on vildagliptiinin erittymisen pääasiallinen reitti. Ihmiskehossa muutetaan 69% lääkeannoksesta. Päämetaboliitti LAY151 (57% annoksesta) on farmakologisesti inaktiivinen ja se on syanokomponentin hydrolyysin tuote. Noin 4% lääkkeen annoksesta tapahtuu amidihydrolyysillä.

Kokeellisissa tutkimuksissa DPP-4: llä on positiivinen vaikutus lääkkeen hydrolyysiin. Vildagliptiini ei metaboloidu sytokromi P450-isoentsyymien mukana. In vitro -tutkimusten mukaan vildagliptiini ei ole P450-isoentsyymien substraatti, ei estä eikä aiheuta sytokromi P450-isoentsyymejä.

Peruuttamista. Lääkkeen nauttimisen jälkeen noin 85% annoksesta erittyy munuaisissa ja 15% suolistossa, muuttumattoman vildagliptiinin erittyminen munuaisten kautta on 23%. Keskimääräisen T: n käyttöönotolla_1/2 2 v, vildagliptiinin kokonaispuhdistuma ja munuaispuhdistuma ovat 41 ja 13 l / h. T_1/2 nielemisen jälkeen on noin 3 tuntia annoksesta riippumatta.

Erityiset potilasryhmät

Sukupuoli, painoindeksi ja etnisyys eivät vaikuta vildagliptiinin farmakokinetiikkaan.

Maksan toimintahäiriö. Potilailla, joilla on lievä tai kohtalaisen heikentynyt maksan toiminta (Child-Pugh-luokituksen mukaan 6–10 pistettä), lääkkeen kerrannaisannoksen jälkeen vildagliptiinin biologisen saatavuuden havaitaan laskevan 8 ja 20%. Potilailla, joilla on vakava maksan vajaatoiminta (12 pistettä Child-Pugh-luokituksen mukaan), vildagliptiinin biologinen saatavuus lisääntyy 22%. Vildagliptiinin hyötyosuuden suurin muutos, keskimäärin jopa 30%: n lisäys tai lasku ei ole kliinisesti merkittävä. Maksan toimintahäiriön vakavuuden ja lääkkeen hyötyosuuden välistä korrelaatiota ei havaittu.

Munuaisten vajaatoiminta. Jos potilaalla on munuaisten vajaatoiminta, vildagliptiinin lievä, keskivaikea tai vaikea AUC lisääntyi tähän indikaattoriin verrattuna terveillä vapaaehtoisilla 1,4: llä; 1,7 ja 2 kertaa. AUC-metaboliitti LAY151 kasvoi 1,6; 3,2 ja 7,3 kertaa ja metaboliitti BQS867 - 1,4; 2,7 ja 7,3 kertaa potilailla, joilla oli lievä, kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta. Rajoitetut tiedot potilailla, joilla on loppuvaiheen krooninen munuaissairaus (CKD), osoittavat, että tämän ryhmän indikaattorit ovat samankaltaisia ​​kuin potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. Metaboliitin LAY151 pitoisuus potilailla, joilla oli loppuvaiheen CKD, kasvoi 2-3 kertaa verrattuna pitoisuuteen vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Vildagliptiinin poistaminen hemodialyysillä on rajallinen (3% hoidon aikana, joka kestää yli 3-4 tuntia 4 tuntia yhden lääkeannoksen jälkeen).

≥ 65-vuotiaat potilaat. Lääkkeen biologisen hyötyosuuden enimmäisnousu 32 prosentilla (kasvu vuonna 2006)_max 18%) yli 70-vuotiailla potilailla ei ole kliinisesti merkittävä eikä vaikuta DPP-4: n estoon.

Potilaat ≤ 18 vuotta. Vildagliptiinin farmakokineettisiä ominaisuuksia lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla ei ole osoitettu.

Imua. Metformiinin absoluuttinen hyötyosuus suun kautta annettuna 500 mg: n annoksena tyhjään mahaan oli 50–60%. T_max plasmassa - 1,81–2,69 h antamisen jälkeen. Kun lääkeannoksen nousu on 500 - 1500 mg tai annoksina 850 - 2250 mg suun kautta, farmakokineettiset parametrit nousivat hitaammin (kuin odotettiin lineaarisessa suhteessa). Tämä vaikutus johtuu ei niinkään muutoksesta lääkkeen eliminaatiossa sen imeytymisen hidastumisesta. Elintarvikkeiden nauttimisen taustalla myös metformiinin imeytymisen laajuus ja nopeus laskivat hieman. Joten yhdellä lääkeannoksella 850 mg: n annoksena ruoan kanssa oli C: n lasku_max ja AUC noin 40 ja 25% ja T: n kasvu_max 35 min Näiden seikkojen kliinistä merkitystä ei ole vahvistettu.

Jakeluun. Yhdellä annoksella 850 mg: n ilmeinen V_d metformiini on (654 ± 358) l. Lääke ei ole käytännössä sitoutunut plasman proteiineihin, kun taas sulfonyyliureajohdannaiset sitoutuvat niihin yli 90%. Metformiini siirtyy punasoluihin (todennäköisesti tämä prosessi kasvaa ajan mittaan). Kun käytät metformiinia standardimenetelmän mukaisesti (vakioannos ja antotaajuus) C_ss veriplasmassa oleva lääke saavutetaan 24–48 tunnin kuluessa, eikä se yleensä ylitä 1 μg / ml. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa_max metformiinipitoisuus plasmassa ei ylittänyt 5 μg / ml (vaikka se otettaisiin suurina annoksina).

Aineenvaihduntaa. Yhden / yhden metformiinin ottamisen yhteydessä terveille vapaaehtoisille se erittyy munuaisten kautta muuttumattomana. Tällöin lääke ei metaboloidu maksassa (ihmisillä ei ole tunnistettu metaboliitteja) eikä se erittyy sappeen.

Peruuttamista. Koska metformiinin munuaispuhdistuma on noin 3,5 kertaa suurempi kuin kreatiniinin, pääasiallinen tapa poistaa lääke on tubulaarinen eritys. Nielemisen jälkeen noin 90% imeytyneestä annoksesta eliminoituu munuaisilla ensimmäisen 24 tunnin aikana_1/2 veriplasmasta on noin 6,2 tuntia_1/2 Metformiini kokoverestä on noin 17,6 tuntia, mikä osoittaa merkittävän osan kumuloitumisesta punasoluihin.

Erityiset potilasryhmät

Paul. Ei vaikutusta metformiinin farmakokinetiikkaan.

Maksan toimintahäiriö. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla metformiinin farmakokineettisiä ominaisuuksia ei tutkittu.

Munuaisten vajaatoiminta. Potilaat, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuksella mitattuna)_1/2 Metformiini plasmasta ja kokoverestä kasvaa ja sen munuaispuhdistuma pienenee suhteessa kreatiniinipuhdistuman vähenemiseen.

≥ 65-vuotiaat potilaat. Farmakokineettisistä tutkimuksista saatujen rajoitettujen tietojen mukaan terveillä ihmisillä ≥ 65-vuotiailla metformiinin kokonaispuhdistuma plasmassa ja T-arvojen lisääntyminen vähenivät._1/2 ja C_max verrattuna näihin lukuihin nuorilla. Nämä metformiinin farmakokinetiikan piirteet yli 65-vuotiailla ihmisillä ovat todennäköisesti lähinnä munuaisten toiminnan muutoksia, ja siksi yli 80-vuotiaita potilaita voidaan määrätä Galvus Metille vain normaalin kreatiniinipuhdistuman kanssa.

Potilaat ≤ 18 vuotta. Metformiinin farmakokineettisiä ominaisuuksia lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla ei ole osoitettu.

Potilaat, joilla on erilainen etnisyys. Ei ole näyttöä potilaiden etnisyyden vaikutuksesta metformiinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin. Metformiinin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla oli erilainen etnisyys, tyypin 2 diabetes mellitus, lääkkeen hypoglykeeminen vaikutus ilmeni samassa määrin.

Tutkimukset ovat osoittaneet bioekvivalenssin AUC: n ja C: n suhteen_max Galvus Meth kolmella eri annoksella (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ja 50 mg + 1000 mg) ja vildagliptiini ja metformiini otettiin asianmukaisina annoksina erillisinä tabletteina.

Ateria ei vaikuta vildagliptiinin imeytymisasteeseen ja -nopeuteen osana Galvus Met. C-arvot_max ja metformiinin AUC-arvo lääkkeen koostumuksessa Galvus Met, kun sitä käytettiin ruoan kanssa, laski 26 ja 7%. Lisäksi ruoan saannin taustalla metformiinin imeytyminen hidastui, mikä johti T: n lisääntymiseen_max (2 - 4 tuntia). Samankaltainen muutos_max ja AUC elintarvikkeiden nauttimisen taustalla havaittiin, kun metformiinia käytettiin erikseen, mutta jälkimmäisessä tapauksessa muutokset olivat vähemmän merkittäviä. Elintarvikkeiden vaikutus vildagliptiinin ja metformiinin farmakokinetiikkaan osana Galvus Met -valmistetta ei eronnut siitä, kun käytettiin molempia lääkkeitä erikseen.

Käyttöaiheet Galvus Met

Tyypin 2 diabetes mellitus (yhdistettynä ruokavalioon ja liikuntaan):

vildagliptiinilla tai metformiinilla monoterapian riittämättömällä teholla;

potilailla, jotka aiemmin saivat yhdistelmähoitoa vildagliptiinin ja metformiinin kanssa monodrugien muodossa;

yhdistelmänä sulfonyyliureajohdannaisten kanssa (kolminkertainen yhdistelmähoito) potilailla, joita on aiemmin käsitelty sulfonyyliureajohdannaisilla ja metformiinilla saavuttamatta riittävää glykeemista kontrollia;

kolminkertaisen yhdistelmähoidon yhteydessä insuliinilla potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet insuliinihoitoa stabiilina annoksina ja metformiinina ilman riittävää verensokerin kontrollia;

aloitushoitona potilailla, joilla on diabetes mellitus tyyppi 2, riittämättömällä ruokavaliota, liikuntaa ja tarvetta parantaa glykeemisen kontrollin tehoa.

Vasta

yliherkkyys vildagliptiinille tai metformiinille tai lääkkeen muille aineosille;

munuaisten vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniinipitoisuus ≥1,5 mg (> 135 mmol / l) miehillä ja ≥1,4 mg (> 110 mmol / l) naisilla);

akuutit sairaudet munuaisten toimintahäiriön kehittymisvaarassa: dehydraatio (ripuli, oksentelu), kuume, vakavat tartuntataudit, hypoksia (sokki, sepsis, munuaisinfektiot, keuhkoputkien sairaudet);

akuutti ja krooninen sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti, akuutti sydän- ja verisuonisairaus (sokki), hengitysvajaus;

epänormaali maksan toiminta;

akuutti tai krooninen metabolinen asidoosi (mukaan lukien diabeettinen ketoasidoosi yhdessä kooman kanssa tai ilman), diabeettinen ketoasidoosi (täytyy säätää insuliinihoidon avulla), laktaattihidoosi (mukaan lukien historia);

ennen kirurgisia operaatioita, radioisotooppia, röntgentutkimuksia kontrastiaineiden käyttöönotolla - lääkettä ei määrätä 48 tuntia ja 48 tunnin kuluessa niiden käyttöönotosta;

tyypin 1 diabetes;

krooninen alkoholismi, akuutti alkoholimyrkytys;

vähäkalorisen ruokavalion noudattaminen (alle 1000 kcal / vrk);

alle 18-vuotiaat lapset (teho ja turvallisuus ei ole vahvistettu).

Koska maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat ovat joskus kokeneet laktaattihappoasidoosia, mahdollisesti metformiinin haittavaikutuksia, Galvus Met -valmistetta ei tule käyttää potilailla, joilla on maksasairaus tai maksan toiminnan heikentynyt biokemiallinen indikaattori.

Huolellisesti: yli 60-vuotiaat potilaat, jotka suorittavat raskaan fyysisen työn johtuen maitohappoasidoosin kehittymisen lisääntyneestä riskistä.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Eläimillä tehdyissä kokeissa, joissa vildagliptiiniä käytettiin suositeltua annosta 200 kertaa suuremmilla annoksilla, lääke ei aiheuttanut alkion alkuvaiheen kehittymisen heikentymistä eikä sillä ollut teratogeenistä vaikutusta. Kun käytät vildagliptiinia yhdessä metformiinin kanssa suhteessa 1:10, ei havaittu myös teratogeenistä vaikutusta.

Koska raskaana olevilla naisilla ei ole riittävästi tietoa lääkkeen käytöstä Galvus Met: ssä, lääkkeen käyttö raskauden aikana on vasta-aiheista.

Metformiini kulkeutuu äidinmaitoon. Ei tiedetä, erittyykö vildagliptiini äidinmaitoon. Lääkkeen Galvus Met käyttö imetyksen aikana on vasta-aiheista.

Haittavaikutukset

Alla olevat tiedot koskevat vildagliptiinin ja metformiinin käyttöä monoterapiassa ja yhdistelmänä.

Vildagliptiinihoidon aikana havaittiin harvoin epäsäännöllistä maksan toimintaa (mukaan lukien hepatiitti). Useimmissa tapauksissa nämä häiriöt ja maksan toimintaindikaattorien poikkeavat normit poistuivat yksin ilman komplikaatioita lääkehoidon lopettamisen jälkeen. Kun käytät vildagliptiinia annoksella 50 mg 1 tai 2 kertaa päivässä, maksan entsyymien lisääntyneen aktiivisuuden (ALAT tai ACT on 3 kertaa suurempi kuin VGN) esiintymistiheys oli 0,2 tai 0,3% (verrattuna 0,2%: iin kontrolliryhmässä). Maksan entsyymiaktiivisuuden lisääntyminen oli useimmissa tapauksissa oireeton, ei edistynyt eikä sitä seurannut kolestaasi tai keltaisuus.

Haittavaikutusten esiintymistiheyden (AE) arvioinnissa käytettiin seuraavia kriteerejä: hyvin usein (≥1 / 10); usein (≥1 / 100,

GALVUS MET

Tabletit, kalvopäällystetty vaaleankeltainen, vaaleanpunainen sävy, soikea, viistetyt reunat; toisella puolella on merkintä "NVR", toisella puolella on "LLO".

Apuaineet: Hypolosis - 49,5 mg, magnesiumstearaatti - 6,5 mg, hypromelloosi - 12,858 mg, titaanidioksidi (E171) - 2,36 mg, makrogoli 4000 - 1,283 mg, talkki - 1,283 mg, keltainen rautaoksidi (E172) - 0,21 mg, rauta punainen oksidi (E172) - 0,006 mg.

6 kpl - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa.
6 kpl - läpipainopakkaukset (3) - pakkauksissa.
6 kpl - läpipainopakkaukset (5) - pakkauksissa.
6 kpl - läpipainopakkaukset (6) - pakkauksissa.
6 kpl - läpipainopakkaukset (12) - pakkauksissa.
6 kpl - rakkulat (18) - pakkaus pahvi.
6 kpl - rakkulat (36) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (3) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (5) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (6) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (12) - pakkauksissa.
10 kpl. - rakkulat (18) - pakkaus pahvi.
10 kpl. - rakkulat (36) - pakkauksissa.

Tabletit, kalvopäällystetty keltainen, väriltään heikko harmaasävyinen, soikea, viistetyt reunat; toisella puolella on merkintä "NVR", toisella puolella on "SEH".

Apuaineet: Hypolosis - 84,15 mg, magnesiumstearaatti - 9,85 mg, hypromelloosi - 18,58 mg, titaanidioksidi (E171) - 2,9 mg, makrogoli 4000 - 1,86 mg, talkki - 1,86 mg, rautakeltainen oksidi (E172) - 0,82 mg.

6 kpl - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa.
6 kpl - läpipainopakkaukset (3) - pakkauksissa.
6 kpl - läpipainopakkaukset (5) - pakkauksissa.
6 kpl - läpipainopakkaukset (6) - pakkauksissa.
6 kpl - läpipainopakkaukset (12) - pakkauksissa.
6 kpl - rakkulat (18) - pakkaus pahvi.
6 kpl - rakkulat (36) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (3) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (5) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (6) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (12) - pakkauksissa.
10 kpl. - rakkulat (18) - pakkaus pahvi.
10 kpl. - rakkulat (36) - pakkauksissa.

Tabletit, kalvopäällysteinen tumman keltainen, väriltään harmaasävyinen, soikeat reunat; toisella puolella on merkintä "NVR", toisella puolella on "FLO".

Apuaineet: Hyprolosis - 99 mg, magnesiumstearaatti - 11 mg, hypromelloosi - 20 mg, titaanidioksidi (E171) - 2,2 mg, makrogoli 4000 - 2 mg, talkki - 2 mg, keltainen rautaoksidi (E172) - 1,8 mg.

6 kpl - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa.
6 kpl - läpipainopakkaukset (3) - pakkauksissa.
6 kpl - läpipainopakkaukset (5) - pakkauksissa.
6 kpl - läpipainopakkaukset (6) - pakkauksissa.
6 kpl - läpipainopakkaukset (12) - pakkauksissa.
6 kpl - rakkulat (18) - pakkaus pahvi.
6 kpl - rakkulat (36) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (3) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (5) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (6) - pakkauksissa.
10 kpl. - läpipainopakkaukset (12) - pakkauksissa.
10 kpl. - rakkulat (18) - pakkaus pahvi.
10 kpl. - rakkulat (36) - pakkauksissa.

Lääkeaine Galvus Met koostuu kahdesta hypoglykeemisestä aineesta, joilla on erilaiset vaikutusmekanismit: vildagliptiini, joka kuuluu dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) inhibiittoriluokkaan ja metformiiniin (hydrokloridin muodossa), edustaja biguanidien luokkaan. Näiden komponenttien yhdistelmällä voit hallita tehokkaammin verensokerin pitoisuutta potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes (tyypin 2 diabetes) 24 tunnin kuluessa.

Vildagliptiini, joka edustaa haiman saaristolaitteen stimulaattoriluokkaa, estää selektiivisesti DPP-4: n entsyymiä, mikä parantaa glykeemista kontrollia. DPP-4: n aktiivisuuden inhibitio aiheuttaa inkretiinihormoneiden sekä glukagonin kaltaisen peptidin tyypin 1 (GLP-1) että glukoosista riippuvan insulinotrooppisen polypeptidin (HIP) sekä perus- että postprandiaalisten endogeenisten tasojen nousun. Metformiini vähentää glukoosin tuotantoa maksassa, vähentää glukoosin imeytymistä suolistossa ja vähentää insuliiniresistenssiä lisäämällä perifeeristen kudosten glukoosin ottoa ja käyttöä.

Metformiini indusoi solunsisäistä glykogeenisynteesiä, joka vaikuttaa glykogeenisyntetaasiin, ja parantaa glukoosikuljetusta tiettyjen membraanin glukoosinsiirtoproteiinien (GLUT-1 ja GLUT-4) avulla.

Lääkkeen yksittäisten komponenttien turvallisuutta ja tehokkuutta sekä niiden samanaikaista käyttöä on tutkittu aikaisemmin kliinisissä tutkimuksissa, joissa vildagliptiinin lisääminen metformiinihoitoon on lisätty positiivisesti potilailla, joilla on riittämättömästi kontrolloitu tyypin 2 diabetes.

Vildagliptiinin käyttö tyypin 2 diabetesta sairastaville johtaa DPP-4: n aktiivisuuden nopeaan ja täydelliseen estoon, jota havaitaan 24 tunnin ajan.

Lisäämällä GLP-1: n ja HIP: n pitoisuutta vildagliptiini lisää haiman β-solujen herkkyyttä glukoosiin, mikä johtaa glukoosista riippuvaisen insuliinin erityksen paranemiseen. Vildagliptiinin käyttö annoksina 50 mg ja 100 mg vuorokaudessa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla aiheutti merkittävän parannuksen β-solujen toimintaindikaattoreissa.

Β-solujen toiminnan paranemisen aste riippuu niiden alkuperäisen vaurion asteesta, joten diabeetikoilla (joilla on normaali glukoosipitoisuus veriplasmassa) vildagliptiini ei stimuloi insuliinin eritystä eikä vähennä glukoosipitoisuutta. Suurentamalla endogeenisen GLP-1: n pitoisuutta vildagliptiini lisää a-solujen herkkyyttä glukoosiin, mikä johtaa glukoosin erittymisen glukoosista riippuvaan säätelyyn. Lisääntyneen glukagonipitoisuuden väheneminen aterian jälkeen puolestaan ​​aiheuttaa insuliiniresistenssin vähenemisen.

Insuliini- / glukagonisuhteen kasvu, joka johtuu hyperglykemiasta, johtuen inkretiinihormonien pitoisuuden kasvusta, aiheuttaa maksan glukoosintuotannon vähenemisen sekä aterioiden aikana että sen jälkeen, mikä johtaa plasman glukoosipitoisuuden vähenemiseen.

Lisäksi vildagliptiinin käytön taustalla oli plasman lipidipitoisuuden väheneminen aterian jälkeen, mikä ei liity haiman saarekesolujen toiminnan parantumiseen, jota välittää vildagliptiinin vaikutus inkretiinihormonien aktiivisuuteen.

On tunnettua, että GLP-1: n pitoisuuden nousu voi johtaa hitaampaan mahalaukun tyhjentymiseen, mutta tätä vaikutusta ei havaita käytettäessä vildagliptiiniä.

Metformiini parantaa glukoosin sietokykyä tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, mikä vähentää glukoosipitoisuutta veriplasmassa sekä ennen ruokaa että sen jälkeen.

Toisin kuin sulfonyyliureajohdannaiset, metformiini ei aiheuta hypoglykemiaa potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes tai terveillä henkilöillä (paitsi erityistapauksissa).

Lääkehoito ei johda hyperinsulinemian kehittymiseen. Metformiinia käytettäessä insuliinieritys ei muutu, kun taas insuliinin pitoisuus veriplasmassa tyhjään vatsaan ja päivän aikana voi laskea.

Kun metformiinia käytetään terapeuttisina annoksina keskimääräistä kestoa koskevissa kliinisissä tutkimuksissa samoin kuin pitkäaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa, lipoproteiinien aineenvaihduntaan havaittiin myönteinen vaikutus riippumatta sen vaikutuksesta glykemiaan: kokonaiskolesterolin, matalan tiheyden lipoproteiinikolesterolin ja triglyseridien pitoisuuden väheneminen.

Tutkimukset ovat osoittaneet bioekvivalenssin AUC: n ja C: n suhteen_max lääkkeen Galvus Met -veriplasmassa kolmessa eri annoksessa (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ja 50 mg + 1000 mg) ja vildagliptiinilla ja metformiinilla, otettuna sopivina annoksina erillisinä tabletteina.

Ateria ei vaikuta vildagliptiinin imeytymisasteeseen ja -nopeuteen osana Galvus Met. C-arvot_max ja metformiinin AUC-arvo lääkkeen koostumuksessa Galvus Met, kun sitä käytettiin ruoan kanssa, laski 26% ja 7%. Lisäksi ruoan saannin taustalla metformiinin imeytyminen hidastui, mikä johti siihen, että aika kasvoi maksimaalisen pitoisuuden saavuttamiseksi (T_max, 2 - 4 tuntia). Samankaltainen muutos_max ja AUC elintarvikkeiden nauttimisen taustalla havaittiin, kun metformiinia käytettiin erikseen, mutta jälkimmäisessä tapauksessa muutokset olivat vähemmän merkittäviä. Elintarvikkeiden vaikutus vildagliptiinin ja metformiinin farmakokinetiikkaan osana Galvus Met -valmistetta ei eronnut siitä, kun käytettiin molempia lääkkeitä erikseen.

Vildagliptiini imeytyy nopeasti tyhjään vatsaan ja sen C_max saavutettiin 1,75 tuntia annon jälkeen.

Kun otetaan samanaikaisesti ruoan kanssa, vildagliptiinin imeytymisnopeus heikkenee hieman: C-arvo laskee_max 19% ja ajan nousu 2,5 tunnin ajaksi, mutta ruoan saanti ei vaikuta imeytymisasteeseen ja AUC-arvoon. Vildagliptiini imeytyy nopeasti ja sen absoluuttinen hyötyosuus suun kautta annettuna on 85%. C_max ja AUC annosten terapeuttisella alueella kasvavat suunnilleen suhteessa annokseen.

Vildagliptiinin sitoutumisaste plasman proteiineihin on alhainen (9,3%). Lääke jakautuu tasaisesti plasman ja punasolujen välillä. Vildagliptiinin jakautuminen tapahtuu oletettavasti ekstravaskulaarisesti, jakautumistilavuus tasapainotilassa i / v-antamisen jälkeen (V_ss) on 71 l.

Biotransformaatio on vildagliptiinin erittymisen pääasiallinen reitti. Ihmiskehossa muutetaan 69% lääkeannoksesta. Päämetaboliitti, LAY151 (57% annoksesta), on farmakologisesti inaktiivinen ja se on syanokomponentin hydrolyysin tuote. Noin 4% lääkkeen annoksesta tapahtuu amidihydrolyysillä.

In vivo -tutkimukset eläimillä, joilla oli DPP-4: n puutos, osoittivat tämän entsyymin osittaisen positiivisen vaikutuksen vildagliptiinin hydrolyysiin. Vildagliptiini ei metaboloidu sytokromi P450-isoentsyymien mukana. In vitro -tutkimusten mukaan vildagliptiini ei estä tai indusoi sytokromi CYP450-isoentsyymejä.

Radioaktiivisesti leimatun vildagliptiinin nauttimisen jälkeen noin 85% annoksesta erittyy munuaisissa ja 15% suolistossa, muuttumattoman vildagliptiinin erittyminen munuaisten kautta on 23%. Kun i / v-antaminen terveillä vapaaehtoisilla, keskimääräinen puoliintumisaika (T_1/2) saavuttaa 2 h, vildagliptiinin kokonaispuhdistuma ja munuaispuhdistuma ovat 41 l / h ja 13 l / h. T_1/2 nielemisen jälkeen on noin 3 tuntia annoksesta riippumatta.

Vildagliptiini imeytyy nopeasti, absoluuttinen hyötyosuus suun kautta annettuna on 85%. C_max Vildagliptiinin AUC-arvo nousee suunnilleen suhteessa annokseen, kun sitä käytetään terapeuttisten annosten alueella.

Farmakokinetiikka erityistapauksissa

Paul. Eri-ikäisillä ja erilaisilla kehon massaindekseillä (BMI) olevilla naisilla ja miehillä ei havaittu muutoksia vildagliptiinin farmakokinetiikassa. DPP-4-aktiivisuuden inhibitioaste vildagliptiinilla ei muutu sukupuolen mukaan.

Lihavuus. UTI: n vaikutusta vildagliptiinin farmakokineettisiin parametreihin ei havaittu. Vildagliptiinin DPP-4-aktiivisuuden inhibitioaste ei muutu BMI: n suuruudesta riippuen.

Etnisyys. Etnisyys ei vaikuta vildagliptiinin farmakokinetiikkaan.

Potilaat, joilla on heikentynyt maksan toiminta. Potilailla, joilla on heikentynyt lievä ja keskivaikea maksatoiminta (6-10 pistettä Child-Pugh-asteikolla), kun vildagliptiinia annettiin suun kautta 100 mg: n kerta-annoksen jälkeen, vildagliptiinin biologinen saatavuus on 8% ja 20%. Potilailla, joilla on vakava maksan vajaatoiminta (12 pistettä Child-Pugh-asteikolla), vildagliptiinin hyötyosuus on 22%. Vildagliptiinin biologisen hyötyosuuden suurin muutos (lisääntyminen tai väheneminen), keskimäärin 30%, ei ole kliinisesti merkittävä. Maksan toimintahäiriön vakavuuden ja lääkkeen hyötyosuuden välillä ei ollut korrelaatiota.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Potilailla, joilla munuaisten toiminta on heikentynyt, vildagliptiinin lievä, kohtalainen tai vaikea AUC lisääntyi verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin 1,4, 1,7 ja 2 kertaa. LAY151-metaboliitin AUC-arvo kasvoi 1,6, 3,2 ja 7,3 kertaa, ja metaboliitti BQS867 kasvoi 1,4, 2,7 ja 7,3 kertaa potilailla, joilla oli lievä, kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta. Rajoitetut tiedot potilailla, joilla on loppuvaiheen krooninen munuaissairaus (CKD), osoittavat, että tämän ryhmän indikaattorit ovat samankaltaisia ​​kuin potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. Metaboliitin LAY151 pitoisuus potilailla, joilla oli loppuvaiheen CKD, kasvoi 2-3 kertaa verrattuna pitoisuuteen vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Vildagliptiinin poistaminen hemodialyysillä on rajallinen (3% hoidon aikana, joka kestää yli 3-4 tuntia 4 tuntia yhden lääkeannoksen jälkeen).

Käyttö yli 65-vuotiaille potilaille. Biosaatavuuden enimmäisnousu 32 prosenttia (C: n kasvu)_max 18%), todettu yli 70-vuotiailla potilailla, joilla ei ole somaattista patologiaa, kun vildagliptiiniä käytettiin 100 mg: n vuorokaudessa, ei ole kliinisesti merkittävä eikä vaikuta DPP-4: n estoon.

Käyttö alle 18-vuotiaille potilaille. Vildagliptiinin farmakokineettisiä ominaisuuksia lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla ei ole osoitettu.

Metformiinin absoluuttinen hyötyosuus annettaessa suun kautta 500 mg: n annoksena tyhjään mahaan oli 50-60%. C_max Saavutettu 2,5 tuntia annon jälkeen. Kun lääkkeen yksittäinen annos kasvoi 500 mg: sta 1500 mg: aan ja 850 mg: sta 2250 mg: aan suun kautta, farmakokineettisten parametrien riippuvuus annoksesta oli puutteellista.

Tämä vaikutus johtuu ei niinkään muutoksesta lääkkeen eliminaatiossa sen imeytymisen hidastumisesta. Elintarvikkeiden nauttimisen taustalla myös metformiinin imeytymisen laajuus ja nopeus laskivat hieman. Joten yhdellä lääkeannoksella 850 mg: n annoksena ruoan kanssa oli C: n lasku_max noin 40%, AUC 25% ja T: n kasvu_max 35 min

Näiden seikkojen kliinistä merkitystä ei ole vahvistettu.

Yhdellä annoksella 850 mg: n ilmeinen V_d Metformiini on 654 ± 358 l. Metformiini ei ole käytännössä sitoutunut plasman proteiineihin, kun taas sulfonyyliureajohdannaiset sitoutuvat niihin yli 90%. Metformiini siirtyy punasoluihin (todennäköisesti tämä prosessi kasvaa ajan mittaan). Kun käytät metformiinia standardimenetelmän mukaisesti (vakioannos ja antotaajuus) C_ss veriplasmassa saavutetaan 24 - 48 tunnin kuluessa, eikä se yleensä ylitä 1 μg / ml. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa_max metformiinipitoisuus plasmassa ei ylittänyt 5 μg / ml (vaikka se otettaisiin myös maksimiannoksina).

Yhden / yhden metformiinin ottamisen yhteydessä terveille vapaaehtoisille se erittyy munuaisten kautta muuttumattomana. Tällöin lääke ei metaboloidu maksassa (ihmisillä ei ole tunnistettu metaboliitteja) eikä se erittyy sappeen.

Koska metformiinin munuaispuhdistuma on noin 3,5 kertaa suurempi kuin kreatiniinin (CK), lääkkeen pääasiallinen poistumisreitti on tubulaarinen eritys. Nielemisen jälkeen noin 90% imeytyneestä annoksesta eliminoituu munuaisilla ensimmäisen 24 tunnin aikana; T: n kanssa_1/2 veren määrä on noin 6,2 h. T_1/2 Metformiini kokoverestä on noin 17,6 h, mikä osoittaa lääkkeen merkittävän osan kertymistä erytrosyytteihin.

Farmakokinetiikka erityistapauksissa

Paul. Potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetesta sairastavia miehiä ja naisia, metformiinin farmakokineettisissä parametreissa ei ollut merkittäviä eroja. Samoin kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu muutoksia metformiinin hypoglykeemiseen vaikutukseen miehillä ja naisilla, joilla oli tyypin 2 diabetes.

Potilaat, joilla on heikentynyt maksan toiminta. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla metformiinin farmakokineettisiä ominaisuuksia ei tutkittu.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (arvioitu CC) T_1/2 Metformiini plasmasta ja kokoverestä kasvaa ja sen munuaispuhdistuma pienenee suhteessa CC: n vähenemiseen.

Käyttö yli 65-vuotiaille potilaille. Terveillä ≥ 65-vuotiailla vapaaehtoisilla tehtyjen rajoitettujen farmakokineettisten tutkimusten mukaan metformiinin kokonaispuhdistuma plasmassa oli vähentynyt ja T t_1/2 ja C_max verrattuna nuorempiin vapaaehtoisiin. Nämä metformiinin farmakokinetiikan piirteet yli 65-vuotiailla ihmisillä ovat luultavasti pääasiassa munuaisten toiminnan muutoksia, ja siksi yli 80-vuotiaat potilaat voivat käyttää lääkettä Galvus Met vain normaalissa CC: ssä.

Käyttö alle 18-vuotiaille potilaille. Metformiinin farmakokineettisiä ominaisuuksia lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla ei ole osoitettu.

Käyttö eri etniseen ryhmään kuuluvilla potilailla. Ei ole näyttöä potilaiden etnisyyden vaikutuksesta metformiinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin. Metformiinin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla oli erilainen etnisyys, tyypin 2 diabetes mellitus, lääkkeen hypoglykeeminen vaikutus ilmeni samassa määrin.

Tyypin 2 diabetes mellitus (yhdistettynä ruokavalioon ja liikuntaan):

- vildagliptiinin tai metformiinin monoterapian riittämättömällä teholla;

- potilailla, jotka ovat saaneet aikaisemmin yhdistelmähoitoa vildagliptiinin ja metformiinin kanssa monodrugien muodossa;

- yhdistelmänä sulfonyyliureajohdannaisten kanssa (kolminkertainen yhdistelmähoito) potilailla, joita on aiemmin käsitelty sulfonyyliureajohdannaisilla ja metformiinilla saavuttamatta riittävää glykeemista kontrollia;

- kolminkertainen yhdistelmähoito insuliinilla potilailla, jotka ovat aikaisemmin saaneet insuliinihoitoa stabiilina annoksina ja metformiinilla ilman riittävää verensokeritasoa;

- aloitushoitona tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille, joilla ei ole riittävästi ruokavaliota, liikuntaa ja tarvetta parantaa verensokeritasoa.

- Yliherkkyys vildagliptiinille tai metformiinille tai muille lääkkeen aineosille;

- munuaisten vajaatoiminta tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, jonka glomerulussuodatusnopeus (GFR) on 5 mmol / l sekä anionivälin lisäys ja laktaatti / pyruvaattisuhteen nousu. Jos epäillään laktatsidoosia, metformiinipitoisia lääkkeitä on lopetettava ja potilas on välittömästi sairaalahoidossa.