Miten Januvian diabeteslääke auttaa?

• Ennaltaehkäisy

Progressiivisen tyypin II diabeteksen hoidossa lääkitys on välttämätöntä. Monet lääkärit suosittelevat Yanuviaa potilaille. Ohjeita tablettien käyttöön Januvia sanoi, että tämä työkalu antaa mahdollisuuden hallita glukoosipitoisuuden hyppyjä diabeetikoiden kehossa.

Koostumus ja vapautumislomake

Lääke on saatavilla pillerimuodossa. Ne ovat pyöreitä, vaaleanpunaisia, näkyviä beige-sävyjä. Jokainen tabletti on merkitty:

• "221" - jos vaikuttavan aineen annos on 25 mg;
• "112" - 50 mg;
• "277" - 100 mg.

Tärkein vaikuttava aine on sitagliptiini (sen fosfaattimonohydraatti).

Tabletit on pakattu läpipainopakkauksiin.

Farmakologiset vaikutukset

Keinot "Januvia" viittaa synteettisten hypoglykeemisten lääkkeiden ryhmään. Lääke on inkretiini, DPP-4: n estäjä. Sitä käytetään aktiivisesti terapeuttisiin tarkoituksiin tyypin II diabeteksen diagnosoinnissa. Kun se otetaan, aktiivinen inkretiini lisääntyy ja niiden toiminta stimuloidaan. Insuliinisynteesi lisääntyy haiman soluilla. Samanaikaisesti glukagonin erittyminen estyy - sen seurauksena glykemian taso pienenee.

Normaalissa tilassa inkretiinit tuotetaan ihmisen suolistossa, ja niiden määrä lisääntyy. Ne vastaavat insuliinin tuotantoprosessin stimuloinnista.

Kun saat tämän lääkityksen, glykoituneen hemoglobiinin pitoisuus laskee (indikaattori, joka määrittää verensokeripitoisuuden viime kuukausina), paasto-glukoosipitoisuus laskee, diabeetikoiden paino normalisoidaan.

Vaikuttava aine imeytyy 1 - 4 tuntia. Rasvaisen ruoan saanti ei muuta lääkkeen farmakokinetiikkaa. Lähes 79% muuttumattomassa muodossa olevista varoista erittyy virtsaan.

Käyttöaiheet

Endokrinologit määräävät "Yanuviyan" (diabeteslääkkeen) tehokkaaksi täydennykseksi erityisiin fyysisiin harjoituksiin ja ruokavalioon, jolla kontrolloidaan glykemiaa potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes. Suorita monoterapiainetta "Januvia", joka sietää "Metformiinia".

Yhdistelmähoidon osana sitä käytetään yhdessä:

• "Metformiini", jos tämän työkalun käyttö yhdessä fyysisen aktiivisuuden ja ruokavalion kanssa ei anna toivottua tulosta;
• sulfonyyliureavalmisteet (”Euglucon”, “Daonil”, “Diabeton”, “Amaryl”) edellyttäen, että niiden käyttö yhdessä elämäntapakorjauksen kanssa ei anna odotettua vaikutusta, eikä siedä ”Metformiinia”;
• PPARy-antagonistit (TZD-valmisteet - tiatsolidiinidionit): "Pioglitatsoni", "Rosiglitatsoni", kun niiden käyttö on tarkoituksenmukaista, mutta ei anna toivottua vaikutusta yhdistettynä liikuntaan ja ruokavalioon.

Käytä työkalua osana kolminkertaista hoitoa:

• yhdistelmä metformiinin, sulfonyyliureavalmisteiden, ruokavalion ja liikunnan kanssa, jos tämä yhdistelmä ei salli glykemian asianmukaista hallintaa;
• yhdistettynä metformiini- ja PPARy-antagonisteihin, jos glykeeminen kontrolli niiden antamisen, ruokavalion ja liikunnan aikana on tehoton.

Sitä voidaan määrätä myös verensokerin lisäaineena, kun käytät insuliinia riippumatta Metforminin käytöstä, kun toteutetut toimenpiteet eivät tarjoa glykeemista kontrollia.

Sovellusmenetelmät

Lääkäreiden, jotka määräävät lääkkeen "Januvia", tulisi selittää, mitä järjestelmää sen pitäisi juoda. Useimmat potilaat suosittelevat tabletteja, joiden vaikuttavien aineiden pitoisuus on 100 mg. Kohtalaisen munuaisten vajaatoiminnan diagnoosissa käytetään 50 mg: n tabletteja. Jos potilailla on munuaisten vajaatoiminta vakavassa muodossa, he tarvitsevat hemodialyysiä, sitten 25 mg: n tabletteja.

Lievää ja keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa ei tarvitse muuttaa.

Jos aine on määrätty yhdistelmähoidon komponentiksi, hypoglykemian riski voidaan pienentää alentamalla insuliiniannosta tai sulfonyyliurea-lääkkeitä.

Juo 1 tabletti päivässä ateriasta riippumatta. Kun ohitat seuraavan annoksen, on mahdotonta käyttää 2 tablettia 1 päivässä.

Luettelo vasta-aiheista

Ennen kuin aloitat, sinun tulee selvittää, milloin et voi käyttää korjaustoimenpiteitä. Vasta-aiheita ovat:

• tyypin I diabetes;
• yliherkkyyttä aineille, jotka muodostavat työkalun;
• diabeettisen ketoasidoosin kehittyminen;
• raskauden ja imetyksen aikana.

Vasta-aiheita ovat lasten ikä. Oikaisua ei testattu alle 18-vuotiailla potilailla.

Mahdolliset haittavaikutukset

Lääkärin arviot viittaavat siihen, että suurin osa potilaista sietää lääkettä erillisenä keinona monoterapiana ja yhdessä muiden lääkkeiden kanssa.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että lääkityksen ottamisen ja potilaan hyvinvoinnin välillä ei ole syy-yhteyttä, mutta seuraavat komplikaatiot tapahtuivat, kun Januviaa käytettiin hieman useammin kuin lumelääkettä saaneilla. Yleisimpiä:

• nasofaryngiitin ja hengitystieinfektioiden kehittyminen;
• dyspeptiset häiriöt;
• hypoglykemia.

Kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratorion parametreissa, EKG: tä ei havaittu.

Huumeiden vuorovaikutus

Samalla otetaan varoja sitagliptiinin ja "digoksiinin" perusteella viimeksi mainittujen pitoisuus kasvaa.

Yhdistettynä "syklosporiiniin" lisää sitagliptiinin pitoisuutta.

Rosiglitazonin, simvastatiinin, metformiinin, varfariinin ja Januviaan suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden farmakokinetiikkaa ei vaikuta.

Mutta kun käytät yhdistelmähoitoa, potilaita tulee varoittaa hypoglykemian mahdollisesta riskistä.

Varojen kustannukset

Ei jokainen venäläinen, joka kärsii tyypin II diabeteksesta, voi varaa ostaa Yanuviya. Pakkaus, jossa on 28 tablettia 100 mg, maksaa 1675 ruplaa. Määritetty määrä riittää 4 viikon hoitoon. Kun otetaan huomioon, että huume on otettava pitkään, monien hinta on liian korkea.

Yhdessä lääkärisi kanssa voit noutaa määrätyn lääkkeen korvikkeen.

Huumeiden yliannostus

Kliinisissä tutkimuksissa todettiin seuraavaa: Sitagliptiinia käytettäessä 800 mg: n potilaiden tila ei muuttunut paljon. Yhdessä tutkimuksessa havaittiin hieman muutosta QTc-aikavälillä, mutta sitä ei voida pitää kliinisesti merkittävänä. Testejä, joissa vapaaehtoiset antoivat yli 800 mg varoja, ei suoritettu.

Lääkkeen yliannostuksen hoidossa määrätään seuraavista toimenpiteistä:

• imeytymättömän osan poistaminen ruoansulatuskanavasta;
• elintärkeiden merkkien seuranta, mukaan lukien EKG;
• oireenmukaista hoitoa.

Dialyysi sitagliptiinin poistamiseksi on tehotonta: 3–4 tunnin aikana vain 13,5% nautitusta annoksesta vapautui elimistöstä.

Asetus erityisiin potilastyyppeihin

Testattaessa "Januvia" annettiin yli 65-vuotiaille potilaille. Sen teho, siedettävyys ja turvallisuus olivat samat kuin alle 65-vuotiailla potilailla. Tältä osin havaittiin, että annosta ei pitäisi säätää. Mutta ennen varojen nimittämistä on toivottavaa tarkistaa munuaisten työ.

Pediatrisessa käytännössä työkalua ei käytetä. Tässä suhteessa alle 18-vuotiaille potilaille ei suositella.

Analogien valinta

Monet potilaat, joille lääkäri määritteli "Yanuviyan", yrittävät löytää lääkkeen analogeja. Loppujen lopuksi monien kustannukset ovat korkeat. Sitagliptiini ei myöskään ole diabeteksen imeytymistä. Sitä määrätään ruokavalion ja liikunnan lisäksi tyypin II diabeteksen täydellisen hallinnan varmistamiseksi.

Jos keskityt ATX 4 -koodiin, työkalun vastineet ovat:

• "Ongliza" - vaikuttava aine saksagliptiini;
• Galvus - vildagliptiini;
• Galvus Met - vildagliptiini, metformiini;
• "Veto" - linagliptiini;
• ”Commodus Prolong” - metformiini, saksagliptiini;
• "Nesin" - alogliptiini.

Näiden rahastojen toimintamekanismi on samanlainen. Ne vaikuttavat positiivisesti hermo- ja verisuonijärjestelmien toimintaan, tukahduttavat ruokahalua.

Hinnoittelupolitiikka

Jos ”Januvian” analogeiksi katsottujen lääkkeiden vaikutusmekanismi ja tehokkuus ovat samat, monet potilaat valitsevat halvemman. Pakkauksessa on 30 Galvus Met-tablettia, joista voi ostaa 1487 ruplaa. 28 tabletille, jotka myydään nimellä "Galvus", on maksettava 841 ruplaa.

Mutta työkalu "Ongliz" kalliimpaa: 30 tablettia sinun täytyy maksaa 1978 hieroa. Ei paljon halvempaa ja "Trazentti": 30 tablettipakkaus apteekeissa maksaa noin 1866 ruplaa.

Kaikkein kallein esitetyistä analogeista on "Combon Prothong" 30 tabletille, jotka sisältävät 1 g metformiinia ja 5 mg saksagliptiinia, ja 2863 ruplaa tulee antaa. Mutta myynnissä on Commoglise Prolong, joka sisältää 1 g metformiinia ja 2,5 mg saksagliptiinia. 56 tabletille diabeetikot maksavat noin 2866 ruplaa.

Lääkkeiden vertailuominaisuudet

Ottaen huomioon, että valvagliptiinista valmistettu Galvus on 2 kertaa halvempi kuin Januvia, monet potilaat ovat kiinnostuneita siitä, onko mahdollista juoda edullisempi korjaustoimenpide. Kun saat näitä lääkkeitä, estettiin DPP-4-entsyymin vaikutus päiväksi. Siksi riittää 1 tabletin käyttö päivässä. Samalla kehon tuottamien hautojen työn kesto pidentyy.

Jos potilaalle määrätään päivittäinen 50 mg vildagliptiiniannos, se tulee ottaa kerran päivässä aamulla. Kun päivittäinen annos on 100 mg, on tarpeen juoda 50 mg kahdesti päivässä. Tämä tarkoittaa sitä, että 28 päivän ajan lääkkeen ottamista varten tarvitaan 2 lääkepakkausta.

"Januvia" tai "Galvus": mikä on parempi, vaikea ymmärtää. Haittavaikutukset, kun käytät näitä lääkkeitä, ovat harvinaisia. Useimmissa tapauksissa reaktioiden esiintymistiheys on lähes sama kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. Galvus-valmistetta käytettäessä voi esiintyä maksan toiminnan ongelmia. Mutta hoidon lopettamisen jälkeen tilanne palautuu normaaliksi.

Molemmat välineet voidaan yhdistää turvallisesti muihin lääkkeisiin, jotka on suunniteltu vähentämään sokerin pitoisuutta veressä. Säännöllisen käytön ansiosta glykoituneen hemoglobiinin määrä vähenee 0,7–1,8% vuodessa. Endokrinologi määrää keinot riippuen hänen kokemuksistaan ​​kullakin näistä lääkkeistä.

Samat ominaisuudet lääkkeen "Ongliz." Hänen lääkärinsä voi määrätä Galvuksen tai Januvian sijaan. Mutta älä unohda, että kaikki nämä työkalut auttavat hallitsemaan glykemiaa säilyttäen ruokavalion ja tukemalla fyysisiä harjoituksia.

Potilaiden mielipide

Kuukauden saannin jälkeen diabeetikot puhuvat valtion muutoksesta. Esimerkiksi henkilöt, joita lääkäri suositteli ottamaan ”Yanuviya” ”Diabetonin” sijaan, huomioivat seuraavat:

• kompensointi muuttuu vähäisemmäksi, aamun glukoosin määrä on suhteellisen vakaa;
• aterian jälkeen glukoosipitoisuus normalisoidaan lyhyessä ajassa;
• sokeritason voimakas lasku häviää, sen keskittyminen tilanteesta riippumatta pysyy vakaana.

Tietenkin potilaiden arvioiden perusteella monet eivät ole tyytyväisiä tuotteen hintaan. Tätä diabeetikkoa kutsutaan tärkeimmäksi haittapuoleksi. Joillakin alueilla ihmisillä on kuitenkin mahdollisuus saada osittainen korvaus diabeettisten lääkkeiden kustannuksista. Tämä vähentää merkittävästi perheen budjetin taakkaa.

Useimmat valitsevat tämän hoidon: he juovat huumeita aamulla. Loppujen lopuksi vaikuttavien aineiden on kompensoitava ruoan pääsy koko päivän ajan. Vaikka lääkärit sanovat, että kellonaika ei ole tärkeä. Tärkeintä on juoda pillereitä päivittäin hyppimättä samanaikaisesti. Tämä pitää hormonien pitoisuuden samalla tasolla.

Totta, jotkut diabeetikot sanovat, että ajan myötä korjaustoimenpiteiden tehokkuus vähenee. Sokerihyppy jatkuu. Tämä tilanne ilmenee taudin etenemisen yhteydessä. Voit yrittää osittain kompensoida tehokkuuden vähenemistä valitsemalla optimaalisen liikuntatilan.

"Januvia" -valmisteen käytön alussa on ymmärrettävä, että tämä ei ole riippumaton voimakas aine. Lääkettä käytetään osana yhdistelmähoitoa yhdistettynä elämäntavan normalisointiin. Se on tehokasta vain silloin, kun kehossa syntyy riittävä määrä inkretiinihormoneja.

Janow

Kuvaus 27.3.2015 alkaen

• Latinalainen nimi: Januvia
• ATC-koodi: A10BH01
• Vaikuttava aine: Sitagliptiini (sitagliptiini)
• Valmistaja: MERCK SHARP DOHME (Alankomaat)

rakenne

Yksi Januvia-tabletti voi sisältää 100 mg, 50 mg tai 25 mg sitagliptiinia.

Lisäaineet: kalsiumfosfaatti, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti, kroskarmelloosinatrium, fumaraattinatrium.

Kuoren koostumus: polyvinyylialkoholi, Opadry 2 beige, titaanidioksidi, keltainen rautaoksidi, talkki, makrogoli 3350, punainen rautaoksidi.

Vapautuslomake

Beige kaksoiskupera, pyöreä muotoinen tabletti, kaiverrus "277". 14 tablettia kontuuripakkauksessa, kaksi pakkausta kartonkipakkauksessa.

Farmakologinen vaikutus

Farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka

farmakodynamiikka

Hypoglykeminen lääke suun kautta antamiseen, erittäin selektiivinen dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjä. Se eroaa rakenteesta ja vaikutuksesta insuliinista, biguanideista, sulfonyyliureajohdannaisista, y-reseptoriagonisteista, alfa-glykosidaasi-salpaajista, glukagonin kaltaisen peptidin 1 analogeista ja amyliinista. Estämällä dipeptidyylipeptidaasi-4, sitagliptiini lisää kahden tunnetun hormonin inkretiinin tasoa: insulinotrooppista glukoosista riippuvaa peptidiä ja glukagonin kaltaista peptidiä 1.

Nämä hormonit erittyvät suolistoon ja niiden taso kasvaa syömisen seurauksena. Incretiinit ovat osa sisäistä järjestelmää glukoosin aineenvaihdunnan säätelemiseksi. Normaali tai lisääntynyt glukoosipitoisuus, hormoni incretin auttaa stimuloimaan insuliinin synteesiä ja sen erittymistä haimasta.

Glukagonin kaltainen peptidi 1 edistää myös glukagonin lisääntyneen erityksen inhibitiota haiman avulla. Glukagonipitoisuuden väheneminen yhdessä insuliinitasojen kasvun kanssa aiheuttaa glukoosisynteesin vähenemistä maksassa, mikä lopulta johtaa glykemian heikkenemiseen.

Pienillä glukoosipitoisuuksilla näiden hormonien inkretiinin edellä mainittuja vaikutuksia insuliinin eritykseen ja glukagonin erittymisen estämiseen ei rekisteröidä. Glukagonin kaltainen peptidi 1 ja insulinotrooppinen glukoosista riippuva peptidi eivät vaikuta glukagonin vapautumiseen vasteena hypoglykemian kehittymiselle.

Sitagliptiini inhiboi inkretiinin hydrolyysiä dipeptidyylipeptidaasi-4-entsyymin avulla, mikä lisää glukagonin kaltaisen peptidin 1 ja insulinotrooppisen glukoosista riippuvan peptidin aktiivisten muotojen plasmapitoisuuksia. Lisäämällä inkretiinien pitoisuutta sitagliptiini lisää glukoosista riippuvaa insuliinin eritystä ja edistää glukagonin erittymisen estämistä. Henkilöt, joilla on tyypin 2 diabetes, hyperglykemian taustalla, nämä insuliini- ja glukagonituotannon muutokset vähentävät glykoituneen hemoglobiinin pitoisuutta ja laskevat verensokeritasoja.

Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla Januvia-lääkkeen vakioannoksen käyttö vähentää dipeptidyylipeptidaasi-4-entsyymin aktiivisuutta päivän aikana, mikä aiheuttaa verenkierrossa olevan inkretiinin (glukagonimainen peptidi 1 ja insulinotrooppinen glukoosista riippuva peptidi) pitoisuuden lisääntyminen 2-3 kertaa, mikä lisää insuliinin ja C: n pitoisuutta. -peptidi plasmassa, joka alentaa glukagonin määrää veressä ja vähentää glykemiaa tyhjään vatsaan.

farmakokinetiikkaa

100 mg lääkkeen nauttimisen jälkeen havaitaan sitagliptiinin nopea imeytyminen, ja korkein veripitoisuus saavutetaan 1-4 tunnin kuluttua. Absoluuttinen hyötyosuus on noin 87%. Rasvaisen ruoan samanaikainen kulutus ei muuta sitagliptiinin farmakokinetiikkaa.

Vaikuttavan aineen sitoutuminen plasman proteiineihin saavuttaa 38%.

Muutettu vain pieni osa lääkkeestä. 16% annoksesta erittyy metaboliitteina. Tunnetuilla sitagliptiinimetaboliiteilla on kuusi, jotka eivät todennäköisesti ole aktiivisia. Sitagliptiinin metaboliaa aiheuttavat ensisijaiset entsyymit ovat CYP2C8 ja CYP3A4. Jopa 79% lääkkeestä erittyy virtsaan. Sitagliptiinin puoliintumisaika on noin 12,5 tuntia.

Käyttöaiheet

• Osana toisen tyypin diabetes mellituksen yhdistelmää glykemian kontrollin tehostamiseksi yhdessä agonistien PPAR-y: n tai metformiinin kanssa, kun liikunta ja ruokavalio yhdistettynä monoterapiaan edellä mainituilla korjaustoimenpiteillä, eivät salli glykemian hallintaa.
• Monoterapia huumeiden täydentää fyysistä stressiä ja ruokavaliota parantaa glykemian valvontaa potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes.

Vasta

• tyypin 1 diabetes;
• raskaus ja imetys;
• diabeettinen ketoasidoosi;
• yliherkkyys lääkkeelle;
• Ei ole suositeltavaa määrätä lääkettä alle 18-vuotiaille.

On suositeltavaa varoittaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavista potilaista. Jos munuaisten vajaatoiminta on kohtalainen ja vaikea, potilaille, joilla on tämän hemodialyysin tarvitseman valloituksen lopullinen vaihe, on tehtävä korjaus antotavassa.

Haittavaikutukset

• Hengityselinten häiriöt: hengitystieinfektiot, nasofaryngiitti.
• Hermoston toiminnan häiriöt: päänsärky.
• Ruoansulatushäiriöt: vatsakipu, ripuli, oksentelu, pahoinvointi.
• Tuki- ja liikuntaelimistön häiriöt: nivelkipu.
• Immuniteettihäiriöt: hypoglykemia.
• Laboratoriotietojen häiriöt: virtsahapon pitoisuuden nousu, alkalisen fosfataasin pitoisuuden vähäinen lasku, neutrofiilien määrän lisääntyminen.

Januvia, käyttöohjeet (menetelmä ja annostus)

Yanuvian ohjeissa määritetään lääkkeen suositeltu annos, kun sitä käytetään monoterapiana tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa 100 mg: ssa vuorokaudessa.

Lääkkeen on annettava ottaa ateriasta riippumatta. Jos potilas unohtaa ottaa lääkkeen, on tarpeen ottaa tämä annos mahdollisimman pian. Kielletty saamasta kaksinkertaista annosta lääkettä.

Lievällä munuaisten vajaatoiminnalla annosta ei tarvitse muuttaa.

Jos munuaisten vajaatoiminta on kohtalainen, annoksen on oltava 50 mg vuorokaudessa.

Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa ja potilailla, joilla on lopullinen munuaisten vajaatoiminta, sekä tarvittaessa hemodialyysissä lääkkeen annostus on 25 mg vuorokaudessa.

yliannos

Yliannostuksen merkkejä: kun otetaan 800 mg lääkettä kerrallaan, QTc-segmentissä havaittiin vähäisiä muutoksia. Lääkkeen kliinisiä tutkimuksia annoksella, joka oli yli 800 mg päivässä, ei suoritettu.

Yliannostuksen hoito: mahahuuhtelu, enterosorbenttien ottaminen, elintärkeiden merkkien seuranta, tukeva ja oireenmukainen hoito.

Vaikuttava aine dialysoidaan huonosti.

vuorovaikutus

Digoksiinin maksimipitoisuus kasvoi hieman, kun sitä käytettiin yhdessä sitagliptiinin kanssa.

Sitagliptiinin pitoisuuksien maksimiarvoja potilailla havaittiin myös silloin, kun sitä käytettiin yhdessä siklosporiinin kanssa.

Myyntiehdot

Säilytysolosuhteet

Säilytä korkeintaan 30 ° C lämpötilassa. Säilytä lasten ulottumattomissa.

Kestoaika

Erityiset ohjeet

Kliinisissä tutkimuksissa hypoglykemian ilmaantuvuus sen käytön yhteydessä oli samanlainen kuin lumelääkkeellä.

Potilaiden, joilla on maksan vajaatoiminta, ei tarvitse muuttaa lääkkeen annosta.

analogit

Januvia: Galvus, Kombogliz XR, Nesin, Ongliz, Trazhent.

Lapsille

Älä määritä lääkettä alle 18-vuotiaille.

Raskauden ja imetyksen aikana

Nämä ajanjaksot ovat vasta-aiheita lääkkeen käyttöön.

Januvia arvostelut

Lähes kaikki Januvia-arvioinnit arvostavat edellä mainittujen käyttöaiheiden huumeiden hoidon tuloksia. Lääkkeiden laaja käyttö rajoittaa sen korkeita kustannuksia.

Januvia hinta missä ostaa

Hinta Januvia 100 mg nro 28 Venäjällä on 2180-2700 ruplaa, ja Ukrainassa tämän vapauttamisen hinta on lähellä 1200 grivnaa.

Januvia (100 mg) sitagliptiini

opetus

• venäläinen
• Kazakstanin Russian

Kauppanimi

Kansainvälinen ei-omistusoikeudellinen nimi

Annostuslomake

Tabletit, kalvopäällysteiset, 25 mg, 50 mg tai 100 mg

rakenne

Yksi tabletti sisältää

vaikuttava aine - sitagliptiinifosfaattimonohydraatti 32,13 mg, 64,25 mg tai 128,5 mg (vastaa 25 mg, 50 mg tai 100 mg sitagliptiinia), t

täyteaineet: mikrokiteinen selluloosa, kalsiumfosfaatti (vedetön), jauhamaton, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, natriumfumaraatti,

kalvokuoren Opadray® II Pink 85F97191 (25 mg: n annos) koostumus, Opadray® II -valo beige 85F17498 (annos 50 mg), Opadray® II Beige 85F17438 (100 mg: n annos): polyvinyylialkoholi, E171-titaanidioksidi, makrogoli / polyetyleeniglykoli 3350, talkki, rauta (III) oksidi keltainen E172, rauta (III) oksidi punainen E172.

kuvaus

25 mg tabletit - Pyöreät tabletit, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen, vaaleanpunainen, toisella puolella kaiverrettu ”221” ja toisella tasainen.

Tabletit 50 mg: ssa - Pyöreät tabletit, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen vaaleanpunainen väri, kaiverruksella "112" toisella puolella ja tasainen toisella.

100 mg: n tabletit ovat pyöreitä, kaksoiskuperia, kalvopäällysteisiä beigeita, joiden toisella puolella on ”277” ja toisella tasainen.

Farmakoterapeuttinen ryhmä

Keinot diabeteksen hoitoon. Sokeria alentavat lääkkeet, jotka eivät sisällä insuliinia. Dipeptidyylipeptidaasi-4 (DPP-4) -inhibiittorit. sitagliptiini

ATH-koodi А10ВН01

Farmakologiset ominaisuudet

farmakokinetiikkaa

Suun kautta otetun 100 mg sitagliptiinin antamisen jälkeen maksimipitoisuus (Cmax) saavutetaan välillä 1 - 4 tuntia antamisajankohdasta. Käyrän "pitoisuus - aika" (AUC) alapuolella oleva alue kasvaa suhteessa annokseen ja on 8,52 µmol h, kun 100 mg suun kautta otetaan, Cmax on 950 nmol, puoliintumisaika (T1 / 2) on 12,4 tuntia. Sitagliptiinin plasman AUC kasvoi noin 14% seuraavan 100 mg: n annoksen jälkeen, kun saavutettiin tasapaino ensimmäisen annoksen jälkeen. Sitagliptiinin vaihteluiden sisäinen ja yksilöiden välinen AUC on vähäinen (5,8% ja 15,1%). Sitagliptiinin farmakokinetiikka yleensä terveillä yksilöillä ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla on samanlainen. Imeytymistä. Sitagliptiinin absoluuttinen hyötyosuus on noin 87%. Koska sitagliptiinin ja rasvaisen ruoan samanaikainen käyttö ei vaikuta farmakokinetiikkaan, lääke voidaan määrätä ateriasta riippumatta.

Jakeluun. Keskimääräinen jakautumistilavuus tasapainotilassa yhden 100 mg sitagliptiiniannoksen ottamisen jälkeen on noin 198 litraa. Sitagliptiinin sitoutuminen plasman proteiineihin on suhteellisen pieni, 38%.

Aineenvaihduntaa. Vain pieni osa nautittavasta lääkkeestä metaboloituu. Noin 79% sitagliptiinista erittyy muuttumattomana virtsaan. Noin 16% lääkkeestä erittyy metaboliittien muodossa. Kuusi metaboliittia havaittiin, eivätkä ne todennäköisesti vaikuta plasman sitagliptiinin DPP-4 inhiboivan vaikutuksen aktiivisuuteen. On osoitettu, että CYP3A4, johon osallistuu CYP2C8, on ensisijainen entsyymi, joka osallistuu sitagliptiinin rajoitettuun metaboliaan.

Peruuttamista. 14C-leimatun sitagliptiinin oraalisen annon jälkeen terveillä vapaaehtoisilla noin 100% lääkkeestä eliminoitui viikon aikana ulosteella ja virtsalla 13% ja 87%. Sitagliptiinin keskimääräinen puoliintumisaika 100 mg: ssa suun kautta otettuna on noin 12,4 tuntia; munuaisten puhdistuma on noin 350 ml / min.

Sitagliptiinin poisto tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta erittymisen kautta. Sitagliptiini on substraatti kolmannen tyyppisten ihmisen orgaanisten anionien (hOAT-3) kuljettajalle, joka voi olla mukana sitagliptiinin erittymisessä munuaisiin. HOAT-3: n osallistumista sitagliptiinin kuljetukseen ei ole kliinisesti tutkittu. Sitagliptiini on myös p-glykoproteiinin substraatti, joka voi myös osallistua sitagliptiinin munuaisten eliminaatioprosessiin. Syklosporiini, joka on p-glykoproteiinin estäjä, ei kuitenkaan vähennä sitagliptiinin munuaispuhdistumaa. Sitagliptiini ei ole substraatti orgaaniselle kationiselle kuljettajalle (OCT2), orgaaniselle anioniselle kuljettajalle (OAT1) tai proteiinitransporterille (PEPT1 / 2).

In vitro -tutkimuksissa sitagliptiini ei estä OAT3: ta (IC50 = 160 μM) tai p-glykoproteiinia (enintään 250 μM) välittyvänä siirtona terapeuttisesti merkittävissä plasmapitoisuuksissa. Kliinisissä tutkimuksissa sitagliptiinilla on pieni vaikutus digoksiinin pitoisuuksiin plasmassa, mutta sitagliptiini voi olla lievä p-glykoproteiinin estäjä.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (CK-kreatiniinipuhdistuma 50-80 ml / min) sitagliptiinin plasmapitoisuus plasmassa ei lisääntynyt kliinisesti merkittävästi verrattuna terveiden vapaaehtoisten kontrolliryhmään. Sitagliptiinin AUC-arvoa on havaittu noin 2-kertaiseksi potilailla, joilla oli kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CK 30-50 ml / min), 4-kertainen AUC-arvon nousu havaittiin potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta (CK alle 30 ml / min) ja potilailla, joilla oli loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta ja jotka olivat hemodialyysillä verrattuna kontrolliryhmään. Siksi, jotta saavutetaan lääkkeen terapeuttinen pitoisuus veriplasmassa potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, annoksen muuttaminen on tarpeen. Sitagliptiini erittyy hieman hemodialyysin aikana (13,5% annoksesta 3-4 tunnin dialyysin aikana, joka alkoi 4 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen).

Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta. Jos potilaalla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (7–9 pistettä Child-Pugh-asteikolla), annosta ei tarvitse muuttaa. Sitagliptiinin käytöstä ei ole kliinistä tietoa potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (yli 9 pistettä Child-Pugh-asteikolla). Koska sitagliptiini erittyy pääasiassa munuaisissa, sitagliptiinin farmakokinetiikassa ei kuitenkaan odoteta olevan merkittäviä muutoksia vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

Vanhuus Ei tarvitse säätää lääkkeen annosta iän mukaan. Iäkkäillä potilailla (65-80-vuotiaat) on sitagliptiinin pitoisuus plasmassa 19% suurempi kuin nuoremmilla potilailla.

Lapsille. Sitagliptiinin käyttöä lapsilla ei ole tutkittu.

Sukupuoli, rotu, painoindeksi. Lääkkeen annosta ei tarvitse säätää sukupuolen, rodun tai BMI: n mukaan. Näillä ominaisuuksilla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta sitagliptiinin farmakokinetiikkaan.

Tyypin 2 diabetes. Sitagliptiinin farmakokinetiikka on yleisesti sama terveillä yksilöillä ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Kliinisissä tutkimuksissa on havaittu, että sukupuolella, rodulla ja painolla ei ole merkittävää kliinistä vaikutusta sitagliptiinin farmakokinetiikkaan.

farmakodynamiikka

Januia kuuluu oraaliseen hypoglykeemiseen lääkeryhmään, jota kutsutaan dipeptidyylipeptidaasi 4: ksi (DPP-4), jotka parantavat glykemia-kontrollia potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, lisäämällä inkretiiniperheen aktiivisten hormonien tasoa. Inkretiiniryhmän hormonit, mukaan lukien glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) ja glukoosista riippuva insulinotrooppinen peptidi (HIP), erittyvät suolistoon päivän aikana, ja niiden taso nousee ravinnon saannin perusteella. Incretiinit ovat osa sisäistä fysiologista järjestelmää glukoosin homeostaasin säätelemiseksi. Normaaleissa tai kohonneissa veren glukoositasoissa inkretiiniperheen hormonit lisäävät insuliinisynteesiä ja sen eritystä haiman beeta-soluilla signaloimalla sykliseen AMP: hen (adenosiinimonofosfaatti) liittyviä solunsisäisiä mekanismeja.

GLP-1- tai DPP-4-inhibiittoreiden tutkimukset eläinmalleissa, joissa on tyypin 2 diabetes, ovat osoittaneet, että β-solujen herkkyys on parantunut glukoosiin ja stimuloinut insuliinisynteesiä. Glukoosin imeytymisen lisääntyminen todettiin insuliinintuotannon lisääntyessä. GLP-1 myötävaikuttaa myös haiman alfa-solujen lisääntyneen glukagonierityksen tukahduttamiseen. Glukagonikonsentraation lasku insuliinitasojen nousun taustalla vaikuttaa maksan glukoosin tuotannon vähenemiseen, mikä johtaa lopulta veren glukoosin vähenemiseen.

Alhaisilla verensokeripitoisuuksilla ei havaita inkretiinien lueteltuja vaikutuksia insuliinin vapautumiseen ja glukagonin erittymisen vähenemistä. GLP-1: n ja HIP-stimulaation vaikutus riippuu veren glukoosipitoisuudesta. Insuliinin tuotantoa ei stimuloida tai GLP-1-glukagonituotantoa tukahduttaa alhaisella glukoosipitoisuudella veressä. GLP-1 ja HIP stimuloivat insuliinin tuotantoa vasta, kun veren glukoosipitoisuus alkaa ylittää normin. GLP-1 ja HIP eivät vaikuta glukagonin vapautumiseen vasteena hypoglykemialle. Fysiologisissa olosuhteissa inkretiinien aktiivisuutta rajoittaa DPP-4-entsyymi, joka hydrolysoi inkretiinit nopeasti inaktiivisten tuotteiden muodostamiseksi.

Januya estää inkretiinien hydrolyysin entsyymin DPP-4 avulla, mikä lisää GLP-1: n ja HIP: n aktiivisten muotojen plasmapitoisuuksia. Suurentamalla inkretiinien määrää Januvia lisää glukoosista riippuvaa insuliinin vapautumista ja myötävaikuttaa glukagonin erityksen vähenemiseen. Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla on hyperglykemia, nämä muutokset insuliinin ja glukagonin erittymisessä johtavat glykoidun HbA1C-hemoglobiinitason alenemiseen ja plasman glukoosipitoisuuden alenemiseen, joka määritetään tyhjällä vatsaan ja stressitestin jälkeen. Sitagliptiinin glukoosista riippuva vaikutus eroaa sulfonyyliurea-lääkkeiden vaikutuksista, jotka lisäävät insuliinin vapautumista jopa alhaisilla glukoosipitoisuuksilla ja voivat johtaa hypoglykemiaan tyypin 2 diabetesta ja terveitä henkilöitä sairastavilla potilailla. Sitagliptiini on erittäin selektiivinen DPP-4-entsyymin estäjä, eikä se estä läheisesti sukua olevia entsyymejä DPP-8: ta tai DPP-9: tä terapeuttisilla pitoisuuksilla.

Käyttöaiheet

Tyypin 2 diabeteksen hoito aikuisilla potilailla veren glukoosin kontrollin parantamiseksi.

Ainoana lääkkeenä. Jos ruokavalio ja liikunta eivät ole riittävän tehokkaita, samoin kuin potilailla, joilla on vasta-aiheita tai suvaitsevaisuutta metformiinin käytön suhteen.

Yhdistelmähoito metformiinin kanssa. Jos ei ole riittävästi verensokeritasapainoa, metformiinihoito yhdessä ruokavalion ja liikunnan kanssa

Yhdistelmähoito sulfonyyliureoilla. Ilman riittävää glykemiatarkkailua, ruokavaliota ja liikuntaa yhdessä hoidon kanssa sulfonyyliurea-lääkkeen suurin sallittu annos tapauksissa, joissa metformiini ei ole hyväksyttävä vasta-aiheiden tai suvaitsemattomuuden vuoksi

Yhdistelmähoito PPARy-agonistilla (tiatsolidiinidionit). Jos on viitteitä PPARy-agonistin käytöstä, samoin kuin riittävän glykemia-kontrollin, ruokavalion ja liikuntaterapian puuttuessa yhdessä PPARy-agonistin kanssa

Yhdistelmähoito metformiinin ja sulfonyyliureoiden kanssa. Jos verensokerin kontrollia ei ole riittävästi, ruokavalio ja liikunta näiden kahden lääkkeen kanssa.

Yhdistelmähoito metformiinin ja PPARy-agonistin kanssa. Jos verensokerin määrä ei ole riittävä, näillä lääkkeillä käytettynä kaksinkertainen hoito ruokavalion ja liikunnan yhteydessä.

Yhdistelmähoito insuliinin kanssa (metformiinin kanssa tai ilman). Lisäys insuliiniin (metformiinin kanssa tai ilman sitä) ilman riittävää verensokeritasapainoa ruokavalion ja liikuntaterapian kanssa sekä vakaan insuliiniannoksen kanssa

Annostus ja antaminen

Januvia voidaan ottaa ateriasta riippumatta.

Aloitusannos on 100 mg kerran vuorokaudessa.

Annosta ei tarvitse muuttaa, kun käytät Januviaa yhdessä metformiinin ja / tai PPARy-agonistin (tiatsolidiinidionien) kanssa. Huumeet on otettava samanaikaisesti.

Kun käytät Januviaa yhdessä sulfonyyliureoiden tai insuliinin kanssa, pienempiä sulfonyyliurean tai insuliinin annoksia voidaan harkita hypoglykemian riskin vähentämiseksi.

Jos ohitat Januvia-annoksen, potilaan tulee ottaa se heti kun hän muisti sen. Älä ota kaksinkertaista annosta lääkettä passin päivänä.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Potilaat, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (CC ≥50 ml / min, jotka vastaavat noin plasman kreatiniinitasoa ≤ 1,7 mg / dl miehillä, ≤ 1,5 mg / dl naisilla), eivät edellytä Januvia-annoksen korjaamista.

Jos potilaalla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC ≥ 30 ml / min, mutta 1,7 mg / dl, mutta ≤ 3 mg / dl miehillä,> 1,5 mg / dl, mutta ≤ 2,5 mg / dl naisilla), Januvia-annos on 50 mg. kerran päivässä.

Januvia on 25 mg kerran vuorokaudessa, jos potilaalla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CK 3 mg / dl naisilla,> 2,5 mg / dl naisilla) sekä loppuvaiheen munuaissairaus, joka vaatii hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin. Januyaa voidaan käyttää dialyysiaikasta riippumatta.

Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta. Januvia-annosta ei tarvitse muuttaa potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Lääkettä ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Iäkkäät potilaat. Iäkkäille potilaille annosta ei tarvitse muuttaa. Januvian käyttöä yli 75-vuotiailla potilailla ei ole tutkittu.

Lasten ikä. Yanuviaa ei ole suositeltavaa käyttää alle 18-vuotiaille lapsille ja nuorille, koska tässä ikäryhmässä ei ole kliinisiä tutkimuksia turvallisuudesta ja tehosta.

Haittavaikutukset

Huumeiden käyttöön liittyvät haittavaikutukset on lueteltu alla. Taajuus määritellään seuraavasti: hyvin usein (≥1 / 10); usein (≥1 / 100,

Januvia ® (Januvia)

Vaikuttava aine:

Sisältö

Farmakologinen ryhmä

Nosologinen luokitus (ICD-10)

rakenne

Annostusmuodon kuvaus

Tabletit, 25 mg: pyöreä, kaksoiskupera, vaaleanpunainen, vaaleanpunainen, värjätty, kalvopäällysteinen, toisella puolella kaiverrettu ”221” ja toisella tasainen.

Tabletit, 50 mg: pyöreä, kaksoiskupera, vaalea beige, kalvopäällysteinen, toisella puolella kaiverrettu ”112” ja toisella tasainen.

Tabletit, 100 mg: pyöreä, kaksoiskupera, beige, kalvopäällysteinen, toisella puolella kaiverrettu ”277” ja toisella tasainen.

Farmakologinen vaikutus

farmakodynamiikka

Lääke Januvia® (sitagliptiini) on aktiivinen, kun sitä otetaan suun kautta, joka on erittäin selektiivinen DPP-4-entsyymin estäjä, joka on tarkoitettu tyypin 2 diabeteksen hoitoon. reseptorit, jotka aktivoituvat proliferaattoriperoksisomilla (PPAR-y), alfa-glukosidaasi-inhibiittoreilla, amyliinianalogeilla. DPP-4: n estäminen sitagliptiini lisää kahden inkretiiniperheen hormonia: GLP-1 ja HIP. Inkretiinien perheen hormonit erittyvät suoleen päivän aikana, niiden pitoisuus lisääntyy ravinnon saannin seurauksena. Incretiinit ovat osa sisäistä fysiologista järjestelmää glukoosin homeostaasin säätelemiseksi. Normaaleissa tai kohonneissa veren glukoosipitoisuuksissa inkretiiniperheen hormonit lisäävät insuliinisynteesiä sekä haiman beetasolujen erittymistä cAMP: hen liittyvien signaalisoituvien solunsisäisten mekanismien vuoksi.

GLP-1 myötävaikuttaa myös haiman alfa-solujen lisääntyneen glukagonierityksen tukahduttamiseen. Glukagonipitoisuuden lasku insuliinipitoisuuden lisääntymisen taustalla vaikuttaa maksan glukoosin tuotannon vähenemiseen, mikä lopulta johtaa glykemian vähenemiseen. Tämä toimintamekanismi poikkeaa sulfonyyliureajohdannaisten vaikutusmekanismista, joka stimuloi insuliinin vapautumista ja veren vähäistä glukoosipitoisuutta, joka on täynnä sulfonoidun hypoglykemian kehittymistä paitsi tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla myös terveillä yksilöillä.

Kun veren glukoosipitoisuus on alhainen, inkretiinien lueteltuja vaikutuksia insuliinin vapautumiseen ja glukagonin erittymisen vähenemistä ei havaita. GLP-1 ja HIP eivät vaikuta glukagonin vapautumiseen vasteena hypoglykemialle. Fysiologisissa olosuhteissa inkretiinien aktiivisuutta rajoittaa DPP-4-entsyymi, joka hydrolysoi inkretiinit nopeasti inaktiivisten tuotteiden muodostamiseksi.

Sitagliptiini estää DPP-4-entsyymin aiheuttaman inkretiinien hydrolyysin, mikä lisää GLP-1: n ja HIP: n aktiivisten muotojen plasmapitoisuuksia. Suurentamalla inkretiinien pitoisuutta sitagliptiini lisää glukoosista riippuvaa insuliinin vapautumista ja auttaa vähentämään glukagonin eritystä. Näillä insuliini- ja glukagonierityksen muutoksilla tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla on hyperglykemia, HbA-pitoisuus laskee._1C ja plasman glukoosipitoisuuden väheneminen, määritetty tyhjällä vatsaan ja stressitestin jälkeen.

Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla yhden Januvia ® -annoksen ottaminen estää DPP-4-entsyymin aktiivisuuden 24 tunnin ajan, mikä johtaa verenkierrossa olevan GLP-1: n ja HIP-inkretiinin pitoisuuden kasvuun 2-3 kertaa, insuliinin ja C: n plasmapitoisuuksiin. -peptidi, joka vähentää glukagonin pitoisuutta veriplasmassa, vähentää glukoosin paastoamista sekä glukoosin tai elintarvikekuorman lataamisen jälkeen.

Tutkimuksessa, jossa arvioitiin sitagliptiinin (TECOS) kardiovaskulaarista turvallisuutta. Sitagliptiinin (TECOS) kardiovaskulaarista turvallisuutta arvioivassa tutkimuksessa potilaat ottivat Januvia ® 100 mg päivässä (tai 50 mg päivässä, jos alkuperäinen laskettu GFR (eGFR) oli ≥ 30 ja 2) tai lumelääke, jotka lisättiin standardihoitoon HbA-tasojen määrittämiseksi voimassa olevien kansallisten standardien mukaisesti_1C ja kardiovaskulaaristen riskitekijöiden hallinta. Kun tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden keskimääräinen seurantajakso on 3 vuotta, Januvia ® -valmisteen käyttö vakiohoidon lisäksi ei lisännyt vakavien haittavaikutusten riskiä CVS: stä (riskisuhde - 0,98; 95% CI: 0,89 –1,08, p ®.

farmakokinetiikkaa

Sitagliptiinin farmakokinetiikkaa on kuvattu kattavasti terveillä yksilöillä ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla: Terveillä henkilöillä suun kautta annetun 100 mg sitagliptiinin jälkeen lääkkeen nopea imeytyminen havaitaan saavutettaessa C-arvoa._max välillä 1 - 4 tuntia pääsystä lähtien. AUC kasvaa suhteessa annokseen ja terveillä koehenkilöillä 8,52 µmol · h / l, kun otetaan 100 mg suun kautta, C_max oli 950 nmol / l. Sitagliptiinin plasman AUC nousi noin 14% seuraavan 100 mg: n annoksen jälkeen_ss ensimmäisen annoksen ottamisen jälkeen. Sitagliptiinin AUC: n sisäiset ja intersubjektiiviset kertoimet olivat merkityksettömiä.

Imeytymistä. Sitagliptiinin absoluuttinen hyötyosuus on noin 87%. Koska lääkkeen Januvia ® ja rasvaisten elintarvikkeiden yhteinen nauttiminen ei vaikuta farmakokinetiikkaan, lääkettä Januvia ® voidaan antaa ateriasta riippumatta.

Jakeluun. Medium V_ss 100 mg sitagliptiinin kerta-annoksen jälkeen terveillä vapaaehtoisilla on noin 198 litraa. Sitagliptiinin sitoutuminen plasman proteiineihin on suhteellisen alhainen 38%: ssa.

Aineenvaihduntaa. Noin 79% sitagliptiinista erittyy muuttumattomana munuaisten kautta. Vain pieni osa nautittavasta lääkkeestä metaboloituu. 14 C-leimatun sitagliptiinin antamisen jälkeen noin 16% radioaktiivisesta sitagliptiinista nautittiin sen metaboliittien muodossa. Löydettiin 6 sitagliptiinin metaboliittien jälkiä, joilla ei todennäköisesti ollut DPP-4-estoaktiivisuutta. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että primääriset isoentsyymit, jotka osallistuvat rajoitettuun sitagliptiinin metaboliaan, ovat CYP3A4 ja CYP2C8.

Peruuttamista. Kun 14 C-leimattu sitagliptiini oli otettu käyttöön terveillä vapaaehtoisilla, noin 100% annetusta sitagliptiinista johdettiin seuraavasti: 13% suoliston kautta, 87% munuaisten kautta viikon kuluessa lääkkeen ottamisesta. Keskimääräinen t_1/2 Sitagliptiinin suun kautta otettu 100 mg oli noin 12,4 tuntia; munuaispuhdistuma on noin 350 ml / min.

Sitagliptiinin poisto tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta erittymisen kautta. Sitagliptiini on substraatti kolmannen tyyppisten orgaanisten ihmisen anionien (hOAT-3) kuljettajalle, joka voi olla mukana sitagliptiinin eliminoimisessa munuaisissa. Kliinisesti, hOAT-3: n osallistumista sitagliptiinin kuljetukseen ei ole tutkittu. Sitagliptiini on myös P-gp: n substraatti, joka voi osallistua sitagliptiinin erittymiseen munuaisiin. Syklosporiini, joka on P-gp: n estäjä, ei kuitenkaan vähentänyt sitagliptiinin munuaispuhdistumaa.

Erityiset potilasryhmät

Munuaisten vajaatoiminta. Avoin tutkimus lääkkeestä Januvia ® annoksella 50 mg / vrk tehtiin sen farmakokinetiikan tutkimiseksi potilailla, joilla oli vaihteleva krooninen munuaisten vajaatoiminta. Tutkimukseen osallistuneet potilaat jaettiin seuraaviin ryhmiin: lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat (Cl kreatiniini 50 - 80 ml / min), kohtalainen (Cl kreatiniini 30 - 50 ml / min) ja vaikea munuaisten vajaatoiminta (Cl kreatiniini alle 30 ml / min), samoin kuin loppuvaiheen kroonisen munuaisten vajaatoiminnan, joka tarvitsee dialyysihoitoa.

Lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei havaittu kliinisesti merkittäviä muutoksia plasman sitagliptiinipitoisuuteen verrattuna terveiden vapaaehtoisten kontrolliryhmään.

Sitagliptiinin SUC-arvojen nousu noin 2 kertaa verrattuna kontrolliryhmään havaittiin keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. noin 4-kertainen AUC-arvon nousu havaittiin potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta, sekä potilailla, joilla oli loppuvaiheen CRF verrattuna kontrolliryhmään. Sitagliptiini poistettiin hiukan hemodialyysillä: vain 13,5% annoksesta poistettiin elimistöstä 3-4 tunnin dialyysin aikana.

Siten sitagliptiinin terapeuttisen pitoisuuden saavuttamiseksi veriplasmassa (samanlainen kuin normaalilla munuaisfunktiolla) potilailla, joilla on kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta, annosta on muutettava (ks. ”Annostus ja antaminen”).

Maksan vajaatoiminta. Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (7–9 pistettä Child-Pugh-asteikolla) keskimääräinen AUC ja C_max Sitagliptiini, jonka kerta-annos on 100 mg, kasvaa noin 21 ja 13%. Siten lääkkeen annoksen säätämistä lievää ja kohtalaista maksan vajaatoimintaa varten ei tarvita.

Sitagliptiinin käytöstä ei ole kliinistä tietoa potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (yli 9 pistettä Child-Pugh-asteikolla). Koska sitagliptiini erittyy pääasiassa munuaisissa, sitagliptiinin farmakokinetiikassa ei kuitenkaan odoteta olevan merkittäviä muutoksia vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

Vanhuus Potilaiden iällä ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta sitagliptiinin farmakokineettisiin parametreihin. Nuoriin potilaisiin verrattuna iäkkäillä potilailla (65–80-vuotiaat) sitagliptiinin pitoisuus on noin 19% suurempi. Lääkkeen annosta ei tarvitse muuttaa iän mukaan.

Indikaatiot lääke Januvia ®

monoterapia, ruokavalion ja liikunnan lisääminen veren sokeritasapainon parantamiseksi tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla.

yhdistelmänä metformiinin kanssa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla parannetaan verensokeria kontrollia aloitushoitona tai kun ruokavalio ja liikunta yhdessä monoterapian kanssa jollakin luetelluista lääkkeistä eivät johda riittävään glykeemiseen kontrolliin;

yhdessä sulfonyyliureajohdannaisten kanssa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla parannetaan verensokerin kontrollia, kun ruokavalio ja liikunta yhdessä monoterapian kanssa jollakin luetelluista lääkkeistä eivät johda riittävään glykeemiseen kontrolliin;

yhdessä PPAR-y-agonistien (tiatsolidiinidionien) kanssa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla parannetaan verensokerin kontrollia, kun ruokavalio ja liikunta yhdistettynä yhteen näistä lääkkeistä monoterapiaan eivät johda riittävään glykeemiseen kontrolliin;

yhdistelmänä metformiinin ja sulfonyyliureajohdannaisten kanssa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla parannetaan veren sokeritasapainoa, kun ruokavalio ja liikunta yhdistettynä kahden luetteloidun lääkkeen kanssa eivät johda riittävään glykeemiseen kontrolliin;

yhdistelmänä metformiinin ja PPAR-y-agonistien (tiatsolidiinidionien) kanssa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla parannetaan verensokerin kontrollia, kun ruokavalio ja liikunta yhdistettynä kahden tällaisen lääkkeen kanssa eivät johda riittävään glykeemiseen kontrolliin;

täydentää insuliinia (metformiinin kanssa tai ilman sitä) tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla tapauksissa, joissa ruokavalio, liikunta ja vakaa insuliiniannos eivät johda riittävään glykeemiseen kontrolliin.

Vasta

yliherkkyys jollekin lääkkeen komponenteille;

tyypin 1 diabetes;

imetysaika;

enintään 18-vuotiaat.

Varovasti: munuaisten vajaatoiminta *; haimatulehdus **.

* Sitagliptiinin pääasiallinen erittymisreitti on munuaisten erittyminen. Saman plasmapitoisuuden saavuttamiseksi kuin potilailla, joilla on normaali munuaisten erittymistoiminta, potilailla, joilla on kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta, sekä potilaille, joilla on loppuvaiheen krooninen munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin, on tarpeen korjata (vähentää) lääkkeen annosta Januvia ® (ks. "Annostus ja antaminen", Munuaisten vajaatoiminta).

** Katso "Erityisohjeet", haimatulehdus.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Raskaana olevilla naisilla ei ollut kontrolloituja tutkimuksia Januvia ® -valmisteen käytöstä, joten sen käytöstä turvallisuudesta raskaana oleville naisille ei ole tietoa. Lääkettä Januvia ®, kuten muutkin suun kautta annettavat hypoglykemiset lääkkeet, ei suositella käytettäväksi raskauden aikana.

Sitagliptiinin jakamisesta äidinmaitoon ei ole tietoja. Siksi lääkettä Januvia ® ei pidä antaa imetyksen aikana.

Haittavaikutukset

Lääke Januvia® on yleensä hyvin siedetty sekä monoterapiassa että yhdessä muiden hypoglykeemisten lääkkeiden kanssa. Kliinisissä tutkimuksissa haittavaikutusten yleinen esiintymistiheys ja lääkkeen käytön keskeyttämisen esiintymistiheys haittavaikutuksista johtuen olivat samankaltaisia ​​kuin lumelääkkeellä.

Neljän plasebokontrolloidun Januvia®-tutkimuksen (kesto 18-24 viikkoa) mukaan 100-200 mg: n vuorokausiannoksena monoterapiana tai yhdistelmähoitona metformiinin tai pioglitatsonin kanssa ei havaittu tutkittuun lääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia, joiden esiintymistiheys ylitti 1 t % Januvia ® -valmistetta käyttävien potilaiden ryhmässä. Päivittäisen 200 mg: n vuorokausiannoksen turvallisuusprofiili oli verrattavissa 100 mg: n vuorokausiannoksen turvallisuuteen.

Edellä mainituissa kliinisissä tutkimuksissa saatujen tietojen analyysi osoitti, että hypoglykemian yleinen esiintyvyys Januviaa käyttävillä potilailla oli samanlainen kuin lumelääkkeellä (Januvia ® 100 mg - 1,2%, Januvia ® 200 mg - 0%)., 9%, lumelääke - 0,9%). Ruoansulatuskanavan havaittujen haittavaikutusten esiintymistiheys, kun lääkettä Januvia® otettiin molemmissa annoksissa, oli samanlainen kuin lumelääkettä käytettäessä (lukuun ottamatta yleisempää pahoinvointia lääkkeen Januvia ® käytön aikana annoksella 200 mg / vrk): vatsakipu (Januvia ® 100 mg - 2,3%, Januvia ® 200 mg - 1,3%, lumelääke - 2,1%), pahoinvointi (1,4; 2,9; 0,6%), oksentelu (0,8; 0,7; 0,9%), ripuli (3; 2,6; 2,3%).

Kaikissa tutkimuksissa hypoglykemian muodossa esiintyviä haittavaikutuksia kirjattiin kaikkien ilmoitusten perusteella, jotka koskevat kliinisesti merkittäviä oireita hypoglykemiasta; veren glukoosipitoisuuden samanaikaista mittaamista ei tarvita.

Yhdistelmähoidon aloittaminen metformiinin kanssa

24 viikon lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa aloitettiin yhdistelmähoito Januvia ®: lla 100 mg: n vuorokausiannoksella ja metformiinilla vuorokausiannoksella 1000 mg tai 2000 mg (sitagliptiini 50 mg + metformiini 500 mg tai 1000 mg × 2 kertaa vuorokaudessa) yhdistetyssä ryhmässä Hoidon aikana havaittiin seuraavia lääkkeen ottamiseen liittyviä haittavaikutuksia verrattuna metformiinin monoterapiaryhmään, frekvenssin ollessa ≥1% Januvia ® -hoitoryhmässä ja useammin kuin metformiinihoitoryhmässä: ripuli (Januvia ® + metformiini - 3,5%. metformiini - 3,3%), dyspepsia (1,3; 1,1%), päänsärky (1,3; 1,1%), ilmavaivat (1,3; 0,5%), hypoglykemia (1,1%). 0,5%), oksentelu (1,1; 0,3%).

Yhdistelmä sulfonyyliureajohdannaisten tai sulfonyyliureajohdannaisten ja metformiinin kanssa

24 viikkoa kestäneessä plasebokontrolloidussa tutkimuksessa yhdistelmähoidosta Januvia®: n (100 mg: n vuorokausiannos) ja glimepiridin tai glimepiridin ja metformiinin kanssa tutkittavan lääkeryhmän ryhmään verrattuna lumelääkettä ja glimepiridiä tai glimepiridiä ja metformiinia saaneiden potilaiden ryhmään havaittiin seuraavia haittavaikutuksia: lääkkeen ottaminen, jos tiheys oli ≥1% Januvia®-hoitoryhmässä ja useammin kuin yhdistelmähoito-ryhmässä lumelääkkeellä: hypoglykemia (Januvia ® - 9,5%, lumelääke - 0,9%).

Yhdistelmähoidon aloittaminen PPAR-y-agonisteilla

24 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa, jossa aloitettiin yhdistelmähoito Januvia ®: lla 100 mg: n vuorokausiannoksella ja pioglitatsonilla 30 mg: n vuorokausiannoksella yhdistelmähoito-ryhmässä, seuraavat lääkkeen ottamiseen liittyvät haittavaikutukset havaittiin ≥1%: lla tiheydestä ryhmässä verrattuna pioglitatsonin monoterapiaan. hoito Januvia ® -valmisteen kanssa ja useammin kuin pioglitatsonihoitoryhmässä monoterapiassa: oireettoman hypoglykaan väheneminen veren glukoosipitoisuuden oireettomassa laskussa (Januvia ® + pioglitatsoni - 1,1%, pioglitatsoni - 0%). Miya (0,4; 0,8%).

Yhdistelmä agonistien PPAR-y: n ja metformiinin kanssa

Lumelääkekontrolloidun tutkimuksen mukaan Januvia ® -valmisteen (100 mg: n vuorokausiannos) yhdistelmänä rosiglitatsonin ja metformiinin kanssa tutkimusryhmässä verrattuna plaseboa saaneiden potilaiden ryhmään rosiglitatsonin ja metformiinin kanssa havaittiin seuraavia lääkkeen ottamiseen liittyviä haittavaikutuksia. Januvia®-hoitoryhmässä ≥1% ja useammin kuin yhdistelmähoitoryhmässä lumelääkkeellä: 18 viikon mittauksen aikana - päänsärky (Januvia ® - 2,4%, lumelääke - 0%), ripuli (1,8; 1,1%), pahoinvointi (1,2; 1,1%), hyp glykemia (1,2; 0%), oksentelu (1,2; 0%); 54 viikon mittaisena - päänsärky (Januvia ® - 2,4%, lumelääke - 0%), hypoglykemia (2,4; 0%), ylähengitysteiden infektiot (1,8; 0%), pahoinvointi (1,2 1,1%), yskä (1,2; 0%), ihon sieni-infektio (1,2; 0%), perifeerinen ödeema (1,2; 0%), oksentelu (1,2; 0%).

Insuliinin yhdistelmä

24 viikkoa kestäneessä plasebokontrolloidussa tutkimuksessa, jossa käytettiin yhdistelmähoitoa Januvia®: lla (100 mg: n vuorokausiannos) ja kiinteässä annoksessa insuliinia (metformiinin kanssa tai ilman sitä) tutkimusryhmän ryhmässä verrattuna lumelääkettä ja insuliinia saaneeseen potilaaseen (metformiinin kanssa tai ilman) Seuraavia haittavaikutuksia, jotka liittyivät lääkkeen ottamiseen, havaittiin ≥1% Januvia®-hoitoryhmässä ja useammin kuin insuliinihoitoryhmässä (metformiinin kanssa tai ilman): hypoglykemia (Januvia ® + -insuliini (metformiinin kanssa tai ilman) - 9,6%, lumelääke + insuliini (metformiinin kanssa tai ilman) - 5,3%), influenssa (1,2; 0,3%), päänsärky (1,2; 0%).

Toisessa 24 viikon tutkimuksessa, jossa potilaat saivat Januviaa lisähoitona insuliinihoidolle (metformiinin kanssa tai ilman sitä), ei havaittu lääkkeen haittavaikutuksia, joiden esiintyvyys oli Januvia ® -hoitoryhmässä ≥1%. (annoksella 100 mg) ja useammin kuin lumelääkeryhmässä.

Yleisessä analyysissä 19 kaksoissokkoutetusta, satunnaistetusta kliinisestä tutkimuksesta, joissa käytettiin sitagliptiinia 100 mg: n vuorokausiannoksella tai sopivalla kontrollilääkkeellä (aktiivinen tai lumelääke), vahvistamattoman akuutin haimatulehduksen ilmaantuvuus oli 0,1 tapausta 100 potilasvuotta kohden kussakin ryhmässä (ks. ”Erityisohjeet ", Pankreatiitti sekä tutkimus sitagliptiinin (TECOS) kardiovaskulaarisesta turvallisuudesta alla).

Eläinlääkkeiden tai EKG: n kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia (mukaan lukien QT-ajan kesto) ei havaittu Januvia®-hoidon aikana.

Sitagliptiinin (TECOS) kardiovaskulaarisen turvallisuuden arviointi

Sitagliptiinin (TECOS) kardiovaskulaarisen turvallisuuden arviointia koskevassa tutkimuksessa oli mukana 7332 tyypin 2 diabetesta sairastavaa potilasta, jotka ottivat Januvia ® 100 mg päivässä (tai 50 mg päivässä, jos eGFR: n lähtötaso oli ≥ 30 ja 2), ja 7339 potilasta, jotka ottivat lumelääkettä potilaille, jotka saivat määrättyä hoitoa. Tutkimuslääkettä (Januvia ® tai lumelääke) lisättiin tavalliseen hoitoon voimassa olevien kansallisten standardien mukaisesti HbA-tason määrittämiseksi._1C ja kardiovaskulaaristen riskitekijöiden hallinta. Tutkimukseen osallistui yhteensä 75 vuotta täyttäneitä 75 vuotta vanhempia (970 otti Januvia ® ja 1034 - lumelääkettä). Vakavien haittavaikutusten yleinen esiintyvyys Januvia-hoitoa saaneilla potilailla oli sama kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. Arvio diabetes mellitukseen liittyvistä komplikaatioista, jotka on aikaisemmin osoitettu havaitsemaan haittavaikutusten vertailukelpoisuus ryhmien välillä, mukaan lukien infektiot (18,4% Januviaa käyttävillä potilailla, ja 17,7% lumelääkettä saaneilla potilailla) ja heikentynyt toiminta munuaissairaus (1,4% Januviaa käyttävillä potilailla ja 1,5% lumelääkettä saaneilla potilailla). Haittatapahtumien profiili 75-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla oli yleensä samanlainen kuin yleisessä populaatiossa.

Potilaiden väestön aikomuksessa hoitoon (potilaat, jotka ottivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä) niiden joukossa, jotka saivat alun perin insuliinihoitoa ja / tai sulfonyyliurea-lääkkeitä, vakava hypoglykemia oli 2,7% Januvia-lääkettä saaneilla potilailla. Ja 2,5% lumelääkettä saaneilla potilailla. Potilaista, jotka eivät olleet saaneet insuliinia ja / tai sulfonyyliureaa, vakava hypoglykemia oli 1% Januvia®-hoitoa saaneilla potilailla ja 0,7% lumelääkettä saaneilla potilailla. Tutkimuksessa todettu haimatulehdus oli 0,3% Januviaa käyttävillä potilailla ja 0,2% lumelääkettä saaneilla potilailla. Pahanlaatuisten kasvainten tapausten tutkiminen vahvisti 3,7% Januvia®-lääkettä saaneilla potilailla ja 4% lumelääkettä saaneilla potilailla.

Lääkkeen Januvia ® käytön jälkeisen seurannan aikana monoterapiassa ja / tai yhdistelmähoidossa muiden hypoglykeemisten aineiden kanssa on havaittu muita haittavaikutuksia. Koska nämä tiedot on saatu vapaaehtoisesti epävarmasta koosta, on mahdotonta määrittää taajuutta ja syy-yhteyttä näiden haittavaikutusten hoitoon. Näitä ovat yliherkkyysreaktiot, ml. anafylaksia, angioedeemaa, ihottumaa, nokkosihottumaa, ihon vaskuliittiä, eksfoliatiivisia ihosairauksia, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä; akuutti haimatulehdus, mukaan lukien hemorragiset ja nekroottiset muodot, joilla on tappava ja ei-kuolemaan johtava tulos; munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta (joskus tarvitaan dialyysihoitoa); ylempien hengitysteiden infektiot; nasofaryngiitti; ummetus; oksentelu; päänsärky; nivelkipu; lihaskipu; raajojen kipu; selkäkipu; kutina; pemphigoid.

Laboratorion parametrien muutokset

Laboratorioparametrien poikkeamien esiintymistiheys Januvia ® -hoidon ryhmissä (100 mg: n vuorokausiannos) oli verrattavissa lumelääkeryhmien esiintymistiheyteen. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa leukosyyttien määrä kasvoi hieman (noin 200 / μl verrattuna lumelääkkeeseen, keskimääräinen pitoisuus hoidon alussa oli 6600 / μl) neutrofiilien määrän lisääntymisen vuoksi.

Lääkkeen kliinisten tutkimusten tietojen analyysi osoitti virtsahapon pitoisuuden lievää nousua (noin 0,2 mg / dl verrattuna lumelääkkeeseen, keskimääräinen pitoisuus ennen hoitoa 5-5,5 mg / dl) potilailla, jotka saivat lääkettä Januvia ® annoksella 100 ja 200 mg / vrk Mitään kihtiä ei ole raportoitu.

Alkaalisen fosfataasin pitoisuus laski lievästi (noin 5 IU / l lumelääkkeeseen verrattuna, keskimääräinen pitoisuus ennen hoitoa oli 56–62 IU / l), mikä johtui osittain alkalisen fosfataasin luunfraktin vähäisestä vähenemisestä.

Lueteltuja laboratorioparametrien muutoksia ei pidetä kliinisesti merkittävinä.

vuorovaikutus

Tutkimuksissa, joissa selvitettiin yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa, sitagliptiinilla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta seuraavien lääkkeiden farmakokinetiikkaan: metformiini, rosiglitatsoni, glibenklamidi, simvastatiini, varfariini, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet. Näiden tietojen perusteella sitagliptiini ei estä CYP3A4-, CYP2C8- tai CYP2C9-isoentsyymejä, ja sitagliptiini ei myöskään estä CYP2D6-, CYP1A2-, CYP2C19- ja CYP2B6-isoentsyymejä eikä indusoi CYP3A4-isoentsyymiä.

Metformiinin toistuva käyttö yhdessä sitagliptiinin kanssa ei vaikuttanut merkittävästi sitagliptiinin farmakokineettisiin parametreihin tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla.

Tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden farmakokineettisen analyysin mukaan samanaikainen hoito ei vaikuttanut kliinisesti merkitsevästi sitagliptiinin farmakokinetiikkaan. Tutkimuksessa arvioitiin useita lääkkeitä, joita yleisimmin käytettiin tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla lipidejä alentavat lääkkeet (statiinit, fibraatit, etsetimibi), verihiutaleiden vastaiset aineet (klopidogreeli), verenpainelääkkeet (ACE: n estäjät, ARA II, beeta-salpaajat, CCB, hydroklooritiatsidi), NSAID: t (naprokseeni, diklofenaakki, selekoksibi), masennuslääkkeet (bupropioni, fluoksetiini, sertraliini), antihistamiinit (setiritsiini), protonipumpun estäjät (omepratsoli, lansopratsoli) ja lääkkeet erektiohäiriön (sildenafiilin) ​​hoitoon.

AUC-arvoa (11%) havaittiin lievästi, samoin kuin keskimääräistä C-arvoa_max (18%) digoksiinia, kun sitä käytetään yhdessä sitagliptiinin kanssa. Tätä kasvua ei pidetä kliinisesti merkittävänä. Ei ole suositeltavaa muuttaa digoksiinin tai Januvia ®: n annosta, kun sitä käytetään yhdessä.

AUC: n ja C: n nousu havaittiin._max Januvia ® on 29% ja 68% potilailla, joilla on yhteinen suun kautta otettu 100 mg Januvia ® -annos ja kerta-annos 600 mg syklosporiinia, joka on voimakas P-gp: n estäjä. Sitagliptiinin farmakokineettisissä ominaisuuksissa havaittuja muutoksia ei pidetä kliinisesti merkittävinä. Ei ole suositeltavaa muuttaa Januvia ® -annoksen annosta, kun sitä käytetään yhdessä syklosporiinin ja muiden P-gp-inhibiittoreiden (mukaan lukien ketokonatsoli) kanssa.

Potilaiden ja terveiden vapaaehtoisten populaatiofarmakokineettinen analyysi (n = 858) monenlaisiin vastaaviin lääkkeisiin (n = 83, joista noin puolet erittyy munuaisten kautta) ei osoittanut näiden aineiden kliinisesti merkittäviä vaikutuksia sitagliptiinin farmakokinetiikkaan.

Annostus ja antaminen

Sisällä. Suositeltu Januvia ® -annos on 100 mg / vrk suun kautta monoterapiana tai yhdistelmänä metformiinin tai sulfonyyliureajohdannaisten tai PPAR-y-agonistien (tiatsolidiinidionien) tai insuliinin kanssa (metformiinin kanssa tai ilman) tai yhdistelmänä metformiinin ja sulfonyyliurean kanssa tai metformiini ja PPAR-y-agonistit.

Lääke Januvia ® voidaan ottaa ateriasta riippumatta. Metformiinin, sulfonyyliureajohdannaisten ja PPAR-y-agonistien annostusohjelma tulisi valita näiden lääkkeiden suositeltujen annosten perusteella.

Kun yhdistetään lääke Januvia® sulfonyyliureajohdannaisiin tai insuliiniin, on suositeltavaa pienentää sulfonyyliurean tai insuliinijohdannaisen perinteisesti suositeltua annosta sulfonyyli-indusoidun tai insuliinin aiheuttaman hypoglykemian riskin vähentämiseksi (ks. "Erityisohjeet". Hypoglykemia).

Jos potilas unohtaa Januvia ® -valmisteen, lääke tulee ottaa mahdollisimman pian sen jälkeen, kun potilas muistaa unohtuneen annoksen.

Älä ota kaksinkertaista Januvia ® -annosta samana päivänä.

Erityiset potilasryhmät

Munuaisten vajaatoiminta. Potilaat, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (Cl kreatiniini ≥50 ml / min, jotka vastaavat noin seerumin kreatiniinipitoisuuksia ≤ 1,7 mg / dl miehillä ja ≤ 1,5 mg / dl naisilla), eivät edellytä Januvia ® -annoksen muuttamista.

Potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (Cl kreatiniini ≥30 ml / min, mutta 1,7 mg / dl, mutta ≤ 3 mg / dl miehillä ja> 1,5 mg / dl, mutta ≤ 2,5 mg / dl) Januvia ® -annos on 50 mg / vrk.

Januvia ® -annos on 25 mg / vrk potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (Cl kreatiniini 3 mg / dl naisilla ja> 2,5 mg / dl naisilla) tai loppuvaiheen CRF, joka vaatii hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin. Lääke Januvia ® voidaan käyttää riippumatta dialyysimenettelyn aikataulusta.

Annosmuutoksen tarpeen vuoksi on suositeltavaa, että munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat arvioivat munuaisten toimintaa ennen Januvia-hoidon aloittamista ja määräajoin hoidon aikana.

Maksan vajaatoiminta. Januvia ® -valmisteen annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Lääkettä ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Vanhuus Iäkkäillä potilailla Januvia ® -valmisteen annosta ei tarvitse muuttaa.

yliannos

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa Januvia®-valmisteen kerta-annos oli yleensä hyvin siedetty. Minimimuutokset QTc-väleissä, joita ei pidetty kliinisesti merkittävinä, havaittiin yhdessä tutkimuksessa, joka koski Januvia ® -valmistetta annoksella 800 mg / vrk. Yli 800 mg: n vuorokausiannosta ei ole tutkittu ihmisillä.

Kliinisissä tutkimuksissa ensimmäisessä vaiheessa ei havaittu Januvia ® -hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, kun lääkettä otettiin päivittäin enintään 400 mg: n annokseen 28 vuorokautta.

Hoito: on välttämätöntä aloittaa vakiohuoltotoimenpiteet - imeytymättömän lääkkeen poistaminen ruoansulatuskanavasta, elintoimintojen seuranta, mukaan lukien EKG, sekä ylläpitohoidon nimittäminen tarvittaessa.

Sitagliptiini dialysoidaan huonosti. Kliinisissä tutkimuksissa vain 13,5% annoksesta poistettiin elimistöstä 3-4 tunnin dialyysin aikana. Kliinisessä tarpeessa voi olla pitkäaikainen dialyysi. Sitagliptiinin peritoneaalidialyysin tehosta ei ole tietoa.

Erityiset ohjeet

Haimatulehdus. Sitagliptiinia saaneilla potilailla on raportoitu akuutin haimatulehduksen kehittymistä, mukaan lukien hemorraginen tai nekroottinen, tappava ja ei-tappava tulos (ks. ”Haittavaikutukset”). Potilaille tulee kertoa akuutin haimatulehduksen oireista - pysyvä, vakava vatsakipu. Pankreatiitin kliiniset ilmenemismuodot hävisivät sitagliptiinin lopettamisen jälkeen. Jos epäillään haimatulehdusta, on tarpeen lopettaa Januvia ®: n ja muiden mahdollisesti vaarallisten lääkkeiden käyttö.

Hypoglykemia. Januvia ® -valmisteen kliinisten tutkimusten mukaan hypoglykemian esiintyvyys monoterapiassa tai yhdistelmähoidossa sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka eivät aiheuta hypoglykemiaa (metformiini, pioglitatsoni), oli verrattavissa hypoglykemian esiintyvyyteen lumelääkeryhmässä. Kuten muiden hypoglykeemisten lääkkeiden käytössä, hypoglykemiaa havaittiin käytettäessä lääkettä Januvia ® yhdessä insuliinin tai sulfonyyliurean johdannaisten kanssa (ks. "Haittavaikutukset"). Sulfoni-indusoidun hypoglykemian riskin pienentämiseksi sulfonyyliurean annosta on vähennettävä (ks. ”Annostus ja antaminen”).

Käyttö vanhuksilla. Kliinisissä tutkimuksissa Januvia ® -valmisteen teho ja turvallisuus iäkkäillä potilailla (≥65-vuotiaat, 409 potilasta) olivat verrattavissa näihin indikaattoreihin alle 65-vuotiailla potilailla. Annoksen muuttamista iän mukaan ei tarvita. Iäkkäät potilaat kehittävät todennäköisemmin munuaisten vajaatoimintaa. Näin ollen, kuten muissakin ikäryhmissä, annoksen muuttaminen on tarpeen potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (ks. ”Annostus ja antaminen”).

Vaikutukset ajokykyyn ja mekanismeihin. Januvia ® -valmisteen vaikutusta ajokykyyn ei ole tutkittu. Januvia ® ei kuitenkaan vaikuta haitallisesti ajokykyyn tai monimutkaisiin mekanismeihin.

Vapautuslomake

Tabletit, kalvopäällysteiset, 25 mg, 50 mg, 100 mg. Klo 14 -välilehti. PVDC / PE / PVC-kalvossa ja alumiinifoliossa. On 1, 2, 4, 6 tai 7 bl. asetetaan pahvilaatikkoon.

AKRIKHIN JSC: n tuotannossa

Tabletit, kalvopäällysteiset, 100 mg. Klo 14 -välilehti. PVDC / PE / PVC-kalvossa ja alumiinifoliossa. 2 bl. asetetaan pahvilaatikkoon.

valmistaja

tai (100 mg: n annoksena)

Akrikhin Chemical and Pharmaceutical Plant JSC (Akrikhin JSC). 142450, Moskovan alue, Noginskin alue, Vanhan Kupavnan kaupunki, st. Kirov, 29.

Pakattu: Merck Sharp & Dome Ltd.

tai AKRIKHIN JSC, Venäjä.

Laadunvalvonta Liikkeeseenlaskija: Merck Sharp & Dome Ltd.

tai Merck Sharp ja Dome B.V., Alankomaat;

tai AKRIKHIN JSC, Venäjä.

Oikeushenkilö, jonka nimissä rekisteröintitodistus on myönnetty: Merck Sharp ja Dome B.V., Alankomaat.

Kuluttaja väittää suoraan osoitteeseen: LLC MSD Pharmaceuticals. 115093, Venäjä, Moskova, ul. Pavlovskaya, 7, s. 1.

Puh: (495) 916-71-00; faksi: (495) 916-70-94.

Apteekkien myyntiehdot

Varastointiolosuhteet lääke Januvia ®

Säilytä lasten ulottumattomissa.

Lääkkeen Januvia ® säilyvyysaika

Älä käytä pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivän jälkeen.