Ihmisen maksa

  • Analyysit

Maksa on yksi ihmisen kehon tärkeimmistä elimistä. Vuorovaikutus ulkoisen ympäristön kanssa tarjotaan hermoston, hengityselinten, ruoansulatuskanavan, sydän-, verisuoni-, hormonitoimintaa ja liikkuvan elimen järjestelmän osallistumiseen.

Eri kehon sisällä esiintyvät prosessit johtuvat aineenvaihdunnasta tai aineenvaihdunnasta. Erityisen tärkeää kehon toiminnan varmistamisessa on hermo-, hormonitoiminta-, verisuoni- ja ruoansulatuskanavat. Ruoansulatuskanavassa maksa on yksi johtavista asemista, joka toimii kemiallisen käsittelyn keskuksena, uusien aineiden muodostamisessa (synteesissä), myrkyllisten (haitallisten) aineiden neutraloimiseksi ja endokriiniseksi elimeksi.

Maksa on mukana aineiden synteesi- ja hajoamisprosesseissa, yhden aineen vuorovaikutuksessa toiseen, kehon pääkomponenttien vaihdossa, nimittäin proteiinien, rasvojen ja hiilihydraattien (sokerit) metaboliassa, ja se on myös hormonaalisesti aktiivinen elin. Erityisesti huomioimme, että hiilihydraattien ja rasvojen maksan hajoamisessa, synteesissä ja kerrostumisessa (laskeutumisessa) proteiinien hajoaminen ammoniakiksi, hemin synteesi (hemoglobiinin perusta), lukuisien veriproteiinien synteesi ja intensiivinen aminohappojen aineenvaihdunta tapahtuu.

Aikaisemmissa käsittelyvaiheissa valmistetut elintarvikekomponentit imeytyvät verenkiertoon ja toimitetaan pääasiassa maksaan. On syytä huomata, että jos myrkylliset aineet tulevat elintarvikekomponentteihin, ne ensin tulevat maksaan. Maksa on ihmiskehon suurin kemiallisen prosessin tuotantolaitos, jossa tapahtuu koko kehoon vaikuttavia aineenvaihduntaprosesseja.

Maksan toiminta

1. Esteet (suojaavat) ja neutraloivat toiminnot koostuvat proteiiniaineenvaihdunnan myrkyllisten tuotteiden ja suolistoon imeytyvien haitallisten aineiden tuhoamisesta.

2. Maksa on ruoansulatuselimistö, joka tuottaa sappia, joka pääsee pohjukaissuoleen erittyvän kanavan kautta.

3. Osallistuminen kaikenlaiseen kehon aineenvaihduntaan.

Harkitse maksan roolia kehon aineenvaihduntaprosesseissa.

1. Aminohappojen (proteiinien) metabolia. Albumiinin ja osittain globuliinien (veriproteiinien) synteesi. Maksasta veriin tulevien aineiden joukossa, ensinnäkin niiden merkityksen kannalta keholle, voit laittaa proteiineja. Maksa on useiden veriproteiinien muodostumisen pääasiallinen kohta, joka tarjoaa monimutkaisen veren hyytymisreaktion.

Maksassa syntetisoidaan useita proteiineja, jotka osallistuvat veren tulehdus- ja kuljetusprosessiin. Siksi maksan tila vaikuttaa merkittävästi veren hyytymisjärjestelmän tilaan, kehon vaste mihin tahansa vaikutukseen, johon liittyy tulehdusreaktio.

Proteiinien synteesin kautta maksa osallistuu aktiivisesti kehon immunologisiin reaktioihin, jotka ovat perusta ihmiskehon suojaamiselle tarttuvien tai muiden immunologisesti aktiivisten tekijöiden vaikutuksesta. Lisäksi ruoansulatuskanavan limakalvon immunologinen suojaus sisältää maksan suoran osallistumisen.

Maksa muodostuu proteiinikomplekseja, joissa on rasvoja (lipoproteiineja), hiilihydraatteja (glykoproteiineja) ja kantaja-komplekseja (kuljettajia) (esim. Transferriini-rauta-kuljettaja).

Maksassa suolistoon syötävien proteiinien hajoamistuotteita käytetään syntetisoimaan uusia proteiineja, joita keho tarvitsee. Tätä prosessia kutsutaan aminohappojen transaminaatioksi, ja metaboliaan osallistuvia entsyymejä kutsutaan transaminaaseiksi;

2. Osallistuminen proteiinien hajottamiseen niiden lopputuotteisiin, eli ammoniakkiin ja ureaan. Ammoniakki on proteiinien hajoamisen pysyvä tuote, samalla kun se on myrkyllistä hermolle. ainejärjestelmät. Maksa muodostaa jatkuvan prosessin, jossa ammoniakki muunnetaan vähä myrkylliseksi aineeksi urea, joka erittyy munuaisten kautta.

Kun maksan kyky neutraloida ammoniakkia vähenee, tapahtuu sen kertyminen veressä ja hermostoon, johon liittyy mielenterveyden häiriöitä ja päättyy hermoston täydelliseen sammuttamiseen - koomaan. Niinpä voimme sanoa turvallisesti, että ihmisen aivojen tila on selvästi riippuvainen maksan oikeasta ja täysimittaisesta työstä;

3. Lipidien (rasvan) vaihto. Tärkeimmät ovat prosessit, joissa rasvat jaetaan triglyserideihin, rasvahappojen, glyserolin, kolesterolin, sappihappojen jne. Muodostuminen. Tässä tapauksessa lyhytketjuiset rasvahapot muodostuvat yksinomaan maksassa. Tällaiset rasvahapot ovat välttämättömiä luurankolihasten ja sydänlihaksen täydellistä toimintaa varten, jolloin saadaan merkittävä osa energiasta.

Näitä samoja happoja käytetään lämmön tuottamiseen kehossa. Rasvasta kolesteroli on syntetisoitu maksassa 80–90%. Toisaalta kolesteroli on keholle välttämätön aine, toisaalta, kun kolesteroli häiriintyy sen kuljetuksessa, se kerääntyy astioihin ja aiheuttaa ateroskleroosin kehittymisen. Kaikki tämä mahdollistaa maksan yhteyden jäljittämisen verisuonijärjestelmän sairauksien kehittymiseen;

4. Hiilihydraatin aineenvaihdunta. Glyogeenin synteesi ja hajoaminen, galaktoosin ja fruktoosin muuttuminen glukoosiksi, glukoosin hapettuminen jne.;

5. Osallistuminen vitamiinien, erityisesti A-, D-, E- ja B-ryhmien assimilaatioon, varastointiin ja muodostumiseen;

6. osallistuminen raudan, kuparin, koboltin ja muiden veren muodostukseen tarvittavien hivenaineiden vaihtoon;

7. Maksan osallistuminen myrkyllisten aineiden poistoon. Myrkylliset aineet (erityisesti ulkopuolelta peräisin olevat) jakautuvat ja ne jakautuvat epätasaisesti koko kehoon. Tärkeä vaihe niiden neutraloinnissa on niiden ominaisuuksien muuttamisen vaihe (muunnos). Transformaatio johtaa sellaisten yhdisteiden muodostumiseen, joilla on vähemmän tai enemmän myrkyllistä kykyä verrattuna elimistöön nautittuun myrkylliseen aineeseen.

eliminointi

1. Bilirubiinin vaihto. Bilirubiini muodostuu usein hemoglobiinin hajoamistuotteista, jotka vapautuvat ikääntyvistä punasoluista. Joka päivä 1–1,5% punasoluista tuhoutuu ihmiskehossa, lisäksi noin 20% bilirubiinista tuotetaan maksasoluissa;

Bilirubiinin aineenvaihdunnan häiriöt johtavat sen pitoisuuden lisääntymiseen veressä - hyperbilirubinemia, joka ilmenee keltaisuudella;

2. Osallistuminen veren hyytymisprosessiin. Maksan soluissa muodostuu veren hyytymiseen tarvittavia aineita (protrombiini, fibrinogeeni) sekä useita aineita, jotka hidastavat tätä prosessia (hepariini, antiplasmin).

Maksa sijaitsee kalvon alapuolella vatsanontelon yläosassa oikealla ja normaalisti aikuisilla, mutta se ei ole tuskallista, koska se on peitetty kylkiluilla. Mutta pienissä lapsissa se voi ulottua kylkiluiden alla. Maksassa on kaksi lohkoa: oikea (suuri) ja vasen (pienempi) ja on peitetty kapselilla.

Maksan yläpinta on kupera ja alempi - hieman kovera. Alemman pinnan keskellä on erityisiä maksan portteja, joiden kautta astiat, hermot ja sappikanavat kulkevat. Oikean lohen alla olevassa syvennyksessä on sappirakko, joka tallentaa sappia, jota tuottavat maksasolut, joita kutsutaan hepatosyytteiksi. Päivässä maksa tuottaa 500 - 1200 millilitraa sappia. Sappi muodostuu jatkuvasti, ja sen tulo suolistoon liittyy ruokaan.

sappi

Sappi on keltainen neste, joka koostuu vedestä, sappipigmenteistä ja hapoista, kolesterolista, mineraalisuoloista. Yhteisen sappitien kautta se erittyy pohjukaissuoleen.

Bilirubiinin vapautuminen maksasta sappeen avulla varmistaa, että bilirubiini poistuu elimistölle myrkyllistä, mikä johtuu hemoglobiinin (punasolujen proteiinin) jatkuvasta luonnollisesta hajoamisesta verestä. Rikkomukset. Missä tahansa bilirubiiniuutuksen vaiheessa (maksassa itsessään tai sappierityksessä maksan kanavilla) bilirubiini kerääntyy veriin ja kudoksiin, mikä ilmenee ihon ja skleran keltaisena värinä, toisin sanoen keltaisuuden kehittymisessä.

Sappihapot (kolaatit)

Sappihapot (kolaatit) yhdessä muiden aineiden kanssa antavat kiinteän kolesterolin metabolian tason ja sen erittymisen sappeen, kun taas sappikolesteroli on liuenneessa muodossa tai pikemminkin suljettu pienimpiin hiukkasiin, jotka varmistavat kolesterolin erittymisen. Sappihappojen ja muiden kolesterolin eliminaation varmistavien komponenttien metabolian häiriöihin liittyy kolesterolikiteiden saostuminen sappeen ja sappikivien muodostuminen.

Sappihappojen stabiilin vaihtamisen ylläpitämisessä ei ole mukana vain maksaa, vaan myös suolistoa. Paksusuolen oikeassa osassa kolaatit imeytyvät veressä, mikä takaa sappihappojen liikkumisen ihmiskehoon. Sappin tärkein säiliö on sappirakko.

sappirakon

Kun sen toimintojen loukkaukset ovat myös merkittäviä sappi- ja sappihappojen erittymisen rikkomuksia, mikä on toinen sappikivien muodostumiseen vaikuttava tekijä. Samaan aikaan sappiaineet ovat välttämättömiä rasvojen ja rasvaliukoisten vitamiinien täydelliseen pilkkomiseen.

Pitkäaikainen sappihappojen ja joidenkin muiden sappiaineiden puute aiheuttaa vitamiinien (hypovitaminoosin) puuttumista. Sappihappojen liiallinen kertyminen veriin niiden erittymisen kanssa sappeen kanssa liittyy kivuliaan ihon kutinaa ja pulssin muutoksia.

Maksan erityispiirre on se, että se saa vatsan veren vatsaelimistä (vatsa, haima, suolet jne.), Joka maksan solujen kautta poistuu haitallisista aineista portaalisen laskimon kautta ja menee alempaan vena cavaan. sydän. Kaikki muut ihmiskehon elimet saavat vain valtimoveren ja laskimot.

Artikkelissa käytetään avoimen lähdekoodin materiaaleja: Kirjoittaja: Trofimov S. - Kirja: "Maksa sairaudet"

tutkimus:

Jos löydät virheen, valitse tekstiosa ja paina Ctrl + Enter.

Jaa viesti "Maksan toiminnot ihmiskehossa"

Maksan toiminta: sen tärkein rooli ihmiskehossa, niiden luettelo ja ominaisuudet

Maksa on ruoansulatuskanavan vatsan rauhanen. Se sijaitsee vatsan oikeassa yläreunassa kalvon alla. Maksa on elintärkeä elin, joka tukee lähes jokaista muuta elintä yhtä tai muuta astetta.

Maksa on elimen toiseksi suurin elin (iho on suurin elin), paino noin 1,4 kiloa. Siinä on neljä lohkoa ja erittäin pehmeä rakenne, vaaleanpunainen-ruskea. Sisältää myös useita sappikanavia. Maksassa on useita tärkeitä toimintoja, joista keskustellaan tässä artikkelissa.

Maksan fysiologia

Ihmisen maksan kehitys alkaa kolmannen raskausviikon aikana ja saavuttaa kypsän arkkitehtuurin 15 vuoteen. Se saavuttaa suurimman suhteellisen koonsa, 10% sikiön painosta, noin yhdeksännen viikon ajan. Tämä on noin 5% terveen vastasyntyneen ruumiinpainosta. Aikuisilla maksassa on noin 2% kehon painosta. Se painaa noin 1400 g aikuisessa naisessa ja noin 1800 g miehessä.

Se on lähes kokonaan rintakehän takana, mutta alareuna voidaan tuntea oikealla rannikkokaarella inhalaation aikana. Kudoksen sidekudos, jota kutsutaan Glisson-kapseliksi, peittää maksan pinnan. Kapseli ulottuu kaikkiin maksan pienimpiin astioihin. Puolikuun nivelsite kiinnittää maksan vatsan seinään ja kalvoon, jakamalla sen suuren oikean lohen ja pienen vasemman lohen.

Vuonna 1957 ranskalainen kirurgi Claude Kuynaud kuvaili 8 maksan segmenttiä. Sittemmin verenkiertoon perustuvissa radiografisissa tutkimuksissa kuvataan keskimäärin kaksikymmentä segmenttiä. Jokaisella segmentillä on omat itsenäiset verisuonten oksat. Maksan erittymistoimintoa edustaa sappileikkaukset.

Jokainen segmentti jaetaan edelleen segmentteihin. Ne ovat yleensä edustettuina erillisinä hepatosyyttien kuusikulmaisina klustereina. Hepatosyytit kerätään levyjen muodossa, jotka ulottuvat keskimmäisestä laskimosta.

Mitä kukin maksan lohko on vastuussa? He palvelevat perifeerisen valtimo-, laskimo- ja sappialuksia. Ihmisen maksan viipaleilla on pieni sidekudos, joka erottaa yhden lohkon toisesta. Sidekudoksen puuttuminen vaikeuttaa portaalin ja yksittäisten lohkojen rajausten tunnistamista. Keskisuuntaiset laskimot on helpompi tunnistaa suurten luumiensa vuoksi ja koska niillä ei ole sidekudosta, joka peittää portaalin kolmikkoalukset.

  1. Maksan rooli ihmiskehossa on monipuolinen ja suorittaa yli 500 toimintoa.
  2. Auttaa ylläpitämään verensokeria ja muita kemikaaleja.
  3. Sappien erittymisellä on tärkeä rooli ruoansulatuksessa ja vieroitus.

Toimintojen suuren määrän vuoksi maksa on herkkä vaurioille.

Mitkä toiminnot maksassa

Maksalla on tärkeä rooli kehon toiminnassa, vieroitus, aineenvaihdunta (mukaan lukien glykogeenivarastojen säätely), hormonien säätely, proteiinisynteesi, pilkkominen ja punasolujen hajoaminen. Maksan päätehtäviä ovat sappien tuotanto, kemikaali, joka tuhoaa rasvat ja tekee niistä helpommin sulavia. Toteuttaa ja syntetisoi useita tärkeitä plasman elementtejä ja säilyttää myös joitakin elintärkeitä ravintoaineita, kuten vitamiineja (erityisesti A, D, E, K ja B-12) ja rautaa. Maksan seuraava tehtävä on tallentaa yksinkertainen glukoosisokeri ja muuttaa siitä käyttökelpoiseksi glukoosiksi, jos verensokeri laskee. Yksi maksan tunnetuimmista toiminnoista on vieroitusjärjestelmä, joka poistaa myrkyllisiä aineita verestä, kuten alkoholista ja huumeista. Se myös tuhoaa hemoglobiinia, insuliinia ja ylläpitää hormonien tasoa. Lisäksi se tuhoaa vanhat verisolut.

Mitkä muut toiminnot maksavat ihmiskehossa? Maksa on elintärkeä terveellistä aineenvaihduntaa varten. Se muuntaa hiilihydraatit, lipidit ja proteiinit käyttökelpoisiksi aineiksi, kuten glukoosiksi, kolesteroliksi, fosfolipideiksi ja lipoproteiineiksi, joita sitten käytetään eri soluissa koko kehossa. Maksa tuhoaa sopimattomia proteiinien osia ja muuttaa ne ammoniakiksi ja lopulta ureaksi.

vaihto

Mikä on maksan metabolinen toiminta? Se on tärkeä metabolinen elin, ja sen aineenvaihduntatoimintoa kontrolloivat insuliini ja muut metaboliset hormonit. Glukoosi muunnetaan pyruvaatiksi glykopyysin avulla sytoplasmassa, ja sitten pyruvaatti hapetetaan mitokondrioissa ATP: n tuottamiseksi TCA-syklin ja oksidatiivisen fosforylaation kautta. Toimitettavassa tilassa glykolyyttisiä tuotteita käytetään rasvahappojen synteesiin lipogeneesin kautta. Pitkäketjuiset rasvahapot sisältyvät hepatsosyyttien triasyyliglyseroliin, fosfolipideihin ja / tai kolesteroliesteriin. Nämä kompleksiset lipidit varastoidaan lipidipisaroihin ja membraanirakenteisiin tai erittyvät verenkiertoon hiukkasten muodossa, joilla on alhainen lipoproteiinien tiheys. Nälkäisessä tilassa maksassa on kyky erittää glukoosia glykogenolyysin ja glukoneogeneesin kautta. Lyhyen nopean, maksan glukoogeneesi on pääasiallinen glukoosin tuotannon lähde.

Nälkä edistää myös rasva- kudoksen lipolyysiä, mikä johtaa esteröimättömien rasvahappojen vapautumiseen, jotka muuttuvat ketonikappaleiksi maksan mitokondrioissa β-hapettumisesta ja ketogeneesistä huolimatta. Ketonirungot tarjoavat metabolista polttoainetta extrahepaattisille kudoksille. Ihmisen anatomian perusteella maksan energia-aineenvaihdunta on tiiviisti säädetty hermo- ja hormonisignaaleilla. Vaikka sympaattinen järjestelmä stimuloi aineenvaihduntaa, parasympaattinen järjestelmä estää maksan glukoneogeneesin. Insuliini stimuloi glykolyysiä ja lipogeneesiä, mutta inhiboi glukooneeneesiä ja glukagoni vastustaa insuliinin toimintaa. Monet transkriptiotekijät ja koaktivaattorit, mukaan lukien CREB, FOXO1, ChREBP, SREBP, PGC-la ja CRTC2, ohjaavat entsyymien ekspressiota, jotka katalysoivat metabolisten reittien keskeisiä vaiheita, mikä ohjaa energian metaboliaa maksassa. Aberrantti energian aineenvaihdunta maksassa edistää insuliiniresistenssiä, diabetesta ja alkoholittomia rasvamaksaita.

suojaava

Maksanestefunktio on suojata portaalisen laskimon ja systeemisten verenkiertojen välillä. Retikulo-endoteelisysteemi on tehokas este infektiolle. Se toimii myös metabolisena puskurina hyvin vaihtelevan suoliston sisällön ja portaaliveren välillä ja valvoo tiukasti systeemistä verenkiertoa. Maksa absorboi, säilyttää ja vapauttaa glukoosia, rasvaa ja aminohappoja, ja sillä on elintärkeä rooli homeostaasissa. Se säilyttää ja vapauttaa A-, D- ja B12-vitamiineja. Metaboloituu tai neutraloi useimmat suolistosta absorboituneet biologisesti aktiiviset yhdisteet, kuten lääkkeet ja bakteeritoksiinit. Se suorittaa monia samoja toimintoja, kun maksan valtimosta tulee systeeminen veri, joka käsittelee yhteensä 29% sydämen ulostulosta.

Maksan suojaava toiminto on haitallisten aineiden poistaminen verestä (kuten ammoniakki ja toksiinit), ja sitten neutraloi ne tai muuttaa ne vähemmän haitallisiksi yhdisteiksi. Lisäksi maksat muuttavat useimmat hormonit ja muuttavat niitä muiksi enemmän tai vähemmän aktiivisiksi tuotteiksi. Kupfferin solut edustavat maksan estefunktiota - ne imevät bakteereja ja muita vieraita aineita verestä.

Synteesi ja pilkkominen

Suurin osa plasman proteiineista syntetisoidaan ja erittyy maksassa, joista yleisin on albumiini. Sen synteesin ja erittymisen mekanismi on hiljattain esitetty yksityiskohtaisemmin. Polypeptidiketjun synteesi aloitetaan vapailla polyribosomeilla, joissa on ensimmäinen aminohappo metioniinilla. Tuotetun proteiinin seuraava segmentti sisältää runsaasti hydrofobisia aminohappoja, jotka todennäköisesti välittävät albumiinisyntetisoivien polyribosomien sitoutumisen endoplasmiseen membraaniin. Albumiini, jota kutsutaan preproalbumiiniksi, siirretään rakeisen endoplasmisen reticulumin sisäiseen tilaan. Prealbumiini pelkistetään proalbumiiniksi 18 aminohapon hydrolyyttisellä katkaisulla N-terminaalista. Proalbumiini kuljetetaan Golgin laitteeseen. Lopuksi se muunnetaan albumiiniksi välittömästi ennen erittymistä verenkiertoon poistamalla vielä kuusi N-terminaalista aminohappoa.

Jotkin maksan aineenvaihduntatoiminnot kehossa suorittavat proteiinisynteesiä. Maksa on vastuussa monista erilaisista proteiineista. Maksan tuottamat endokriiniproteiinit sisältävät angiotensiiniä, trombopoietiinia ja insuliinimaisia ​​kasvutekijöitä I. Lapsissa maksa on ensisijaisesti vastuussa hemin synteesistä. Aikuisilla luuytimellä ei ole hemin tuotantolaitetta. Kuitenkin aikuisen maksassa suoritetaan 20% heme-synteesiä. Maksalla on ratkaiseva merkitys lähes kaikkien plasman proteiinien (albumiini, alfa-1-happo glykoproteiini, suurin osa hyytymiskaskadista ja fibrinolyyttisistä reiteistä) tuotannossa. Tunnetut poikkeukset: gamma-globuliinit, tekijä III, IV, VIII. Maksan tuottamat proteiinit: S-proteiini, C-proteiini, Z-proteiini, plasminogeeniaktivaattorin inhibiittori, antitrombiini III. K-vitamiinista riippuvia proteiineja, joita syntetisoi maksa, ovat: tekijät II, VII, IX ja X, proteiini S ja C.

umpieritys-

Joka päivä erittyy maksassa noin 800-1000 ml sappia, joka sisältää sappisuoloja, jotka ovat välttämättömiä rasvan sulattamiseksi ruokavaliossa.

Sappi on myös väliaine eräiden metabolisten jätteiden, lääkkeiden ja myrkyllisten aineiden vapauttamiseksi. Maksasta kanavajärjestelmä kuljettaa sappia tavalliseen sappikanavaan, joka tyhjennetään ohutsuolen pohjukaissuoleen ja yhdistyy sappirakon sisään, jossa se väkevöidään ja varastoidaan. Rasvapitoisuus pohjukaissuolessa stimuloi sapen virtausta sappirakosta ohutsuoleen.

Erittäin tärkeiden hormonien tuotanto viittaa ihmisen maksan hormonitoimintoihin:

  • Insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 (IGF-1). Aivolisäkkeestä vapautunut kasvuhormoni sitoutuu maksa-solujen reseptoreihin, mikä saa ne syntetisoimaan ja erittämään IGF-1: ää. IGF-1: llä on insuliininkaltaisia ​​vaikutuksia, koska se voi sitoutua insuliinireseptoriin ja stimuloi myös kehon kasvua. Lähes kaikki solutyypit reagoivat IGF-1: ään.
  • Angiotensiini. Se on angiotensiini 1: n esiaste ja se on osa Renin-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää. Se muuttuu angiotensiini reniiniksi, joka puolestaan ​​muuttuu muiksi substraateiksi, jotka vaikuttavat verenpaineen nousuun verenpaineen aikana.
  • Trombopoietiini. Negatiivinen palautejärjestelmä toimii ylläpitääkseen tämän hormonin sopivalla tasolla. Mahdollistaa luuytimen esisolujen kehittymisen megakaryosyyteiksi, verihiutaleiden esiasteiksi.

hematopoieettiset

Mitkä ovat maksan toiminnot verenmuodostusprosessissa? Nisäkkäissä, pian sen jälkeen, kun maksan solujen solut tunkeutuvat ympäröivään mesenkyymiin, sikiön maksa on kolonisoitu hematopoieettisilla esisoluilla ja siitä tulee väliaikaisesti tärkein veren muodostava elin. Tämän alueen tutkimukset ovat osoittaneet, että epäkypsät maksan progenitorisolut voivat tuottaa hematopoeesia tukevan ympäristön. Kuitenkin, kun maksan progenitorisoluja indusoidaan pääsemään kypsään muotoon, tuloksena olevat solut eivät voi enää tukea verisolujen kehittymistä, mikä on sopusoinnussa hematopoieettisten kantasolujen siirtymisen sikiön maksasta aikuisen luuytimeen. Nämä tutkimukset osoittavat, että sikiön maksassa olevan veren ja parenkymaalisten osastojen välillä on dynaaminen vuorovaikutus, joka säätelee sekä hepatogeneesin että hematopoeesin ajoitusta.

immunologinen

Maksa on tärkein immunologinen elin, jolla on suuri altistuminen verenkierrossa oleville antigeeneille ja endotoksiinille suoliston mikrobiotasta, erityisesti rikastettuna synnynnäisillä immuunisoluilla (makrofagit, synnynnäiset lymfoidisolut, jotka liittyvät limakalvon invariant T-soluihin). Homeostaasissa monet mekanismit tukahduttavat immuunivasteita, mikä johtaa riippuvuuteen (toleranssi). Suvaitsevaisuus on merkityksellinen myös hepatotrooppisten virusten krooniselle pysyvyydelle tai allograftin ottamiselle maksansiirron jälkeen. Maksan neutraloiva funktio voi nopeasti aktivoida immuniteetin vasteena infektioille tai kudosvaurioille. Riippuen taustalla olevasta maksasairaudesta, kuten viruksen hepatiitista, kolestaasista tai alkoholittomasta steatohepatiitista, erilaiset laukaisimet välittävät immuunisolun aktivoitumista.

Konservatiiviset mekanismit, kuten molekyyliriskimallit, maksulliset reseptorisignaalit tai tulehduksen aktivointi, aiheuttavat tulehduksellisia reaktioita maksassa. Hepatoselluloosa- ja Kupffer-solujen eksitatorinen aktivoituminen johtaa kemokiinivälitteiseen neutrofiilien, monosyyttien, luonnon tappavien solujen (NK) ja luonnollisten tappaja-T-solujen (NKT) tunkeutumiseen. Fibroosiin kohdistuvan intrahepaattisen immuunivasteen lopputulos riippuu makrofagien ja dendriittisolujen toiminnallisesta monimuotoisuudesta, mutta myös tasapainosta T-solujen tulehduksellisten ja anti-inflammatoristen populaatioiden välillä. Lääketieteen valtava kehitys on auttanut ymmärtämään maksan immuunireaktioiden hienosäätöä homeostaasista taudiksi, mikä osoittaa lupaavia tavoitteita akuuttien ja kroonisten maksasairauksien tuleville hoidoille.

Maksan tärkeimmät toiminnot:

Hiilihydraattien, proteiinien ja rasvojen metabolia.

Lääkkeiden ja toksiinien neutralointi.

Glykogeenivarasto, vitamiinit A, B, C, E sekä rauta ja kupari.

Veren säiliö.

Bakteerien suodatus, endotoksiinien hajoaminen, laktaatin metabolia.

Sappeen ja urean erittyminen.

Immunologinen toiminta immunoglobuliinien synteesin ja Kupfferin solujen aiheuttaman fagosyyttisen aktiivisuuden kanssa.

Sikiön verenvuoto.

Proteiinien metabolia. Maksalla on suuri merkitys proteiinien aineenvaihdunnassa ja anaboliassa, poistetaan aminohapot verestä niiden myöhempään osallistumiseen glukoogeneesin ja proteiinisynteesin prosesseihin ja erittyvät myös aminohapot veressä niiden perifeeristen solujen käyttöön. Siksi maksa on erittäin tärkeä aminohappojen hyödyntämisprosesseissa ja typen poistamisessa kehosta urean muodossa. Se syntetisoi tärkeitä proteiineja, kuten albumiinia (ylläpitää verenkiertojärjestelmässä kolloidista osmoottista painetta), globuliineja - lipoproteiineja ja glykoproteiineja, jotka suorittavat kuljetustoiminnon (ferritiini, ceruloplasmiini ja1-antitrypsiini, a2-makroglobuliini), komplementtitekijät ja haptoglobiinit, jotka sitovat ja stabiloivat vapaata hemoglobiinia. Fysiologisen stressin olosuhteissa myös akuutin vaiheen proteiinit syntetisoidaan maksassa: antitrombiini III, a-glykoproteiini ja C-reaktiivinen proteiini. Maksassa syntetisoidaan lähes kaikki hyytymistekijät. Koagulopatiat voivat esiintyä sekä maksan synteettisen funktion puutteessa että sappihäiriön puutteella, mikä johtaa K-vitamiinin imeytymisen vähenemiseen, joka on mukana tekijöiden II (protrombiini), VII, IX, X synteesissä.

Proteiinin katabolia. Aminohapot hajoavat niiden transaminaatiolla, aminoinnilla ja dekarboksyloinnilla. Tämän hajoamisen tuote on asetyylikentsyymi A, joka sisältyy sitruunahapon muodostusjaksoon. Aminohappojen aineenvaihdunnan lopputuote on ammoniakki. Siksi se on myrkyllistä, koska se erittyy elimistöstä myrkyttömäksi tuotteeksi - urea. Urea syntetisoidaan ammoniakista ornitiinisyklissä, joka on endoterminen prosessi (kaavio 7).

Kreatiniini syntetisoidaan myös maksassa metioniinista, glysiinistä ja arginiinista. Fosfosreatiniini, joka syntetisoidaan lihaksissa, toimii energialähteenä ATP: n synteesissä. Kreatiniini muodostuu fosfosreatiinista ja erittyy virtsaan.

Paastoessaan maksa ylläpitää glukoosin homeostaasia glukoogeneesin ja ketonikappaleiden tuotannon kautta. Suorittaa myös glykogeenivaraston tehtävän. Se tapahtuu glykogenolyysissä ja glukoogeneesissä, kun glykogeenivarastot ovat tyhjentyneet.

Rasvan aineenvaihdunta. Rasvahapot ja lipoproteiinit syntetisoidaan maksassa, se on myös elin, jossa tapahtuu endogeenisen kolesterolin ja prostaglandiinin synteesi.

Bilirubiinin metabolia. Hemoglobiini metaboliaprosessissa hajoaa hemiksi ja globiiniksi. Globin tulee aminohappojen pooliin. Hemeen tetrapirolirengas on rikki, minkä seurauksena siitä vapautuu rauta-atomi ja heme muuttuu biliverdiniksi. Lisäksi biliverdin-reduktaasin entsyymi muuntaa biliverdin bilirubiiniksi. Tämä bilirubiini pysyy sitoutuneena albumiiniin veressä konjugoimattomana tai vapaana bilirubiinina. Sitten se käy läpi maksan glukuronisaation, ja prosessissa muodostuu konjugoitu bilirubiini, josta suurin osa tulee sappeen. Loput konjugoidusta bilirubiinista imeytyy osittain takaisin verenkiertoon ja erittyy munuaisten kautta urobilinogeeninä ja erittyy osittain sterkobiliinin ja stercobilinogeenin muodossa (kaavio 8).

Tuotteet sappi. Päivän aikana maksa tuottaa noin 1 litra sappia, joka tulee sappirakon sisään ja keskittyy siihen 1/5: een sen ensisijaisesta tilavuudesta. Sappi koostuu elektrolyytteistä, proteiineista, bilirubiinista, sappihapoista ja niiden suoloista. Sappihapot muodostuvat maksassa kolesterolista. Suolen sisällössä bakteerien mukana ne muunnetaan sekundäärisiksi sappihapoiksi, jotka sitten sitoutuvat sappisuoloihin. Sappisuolat emulgoivat rasvoja ja rasvaliukoisia A-, E- ja K-vitamiineja niiden myöhemmän imeytymisen varmistamiseksi.

Akuutti maksan vajaatoiminta

Akuutti maksan vajaatoiminta on patologinen tila, joka johtuu erilaisten etiologisten tekijöiden vaikutuksesta, jonka patogeneesi on hepatosellulaarinen nekroosi ja tulehdus, joka rikkoo tai menettää maksan päätoimintoja. Akuutti maksan vajaatoiminta viittaa terapeuttisen, tarttuvan ja kirurgisen profiilin sairauksien vakavimpiin komplikaatioihin sekä akuuttiin myrkytykseen useiden elinten vajaatoiminnan oireyhtymänä missä tahansa kriittisessä tilassa, erityisesti kroonisen maksasairauden pahenemisen aikana. Alle 14-vuotiaiden, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta, eloonjäämisaste on 35%, yli 15-vuotiaita - 22% ja yli 45-vuotiaita aikuisia - 5%.

Maksan vajaatoiminnan syystä riippumatta sen pääasialliset ilmenemismuodot ovat aina samat, koska yksi tai useampi seuraavista maksan päätoiminnoista on rikottu:

1) proteiinisynteettinen (albumiinin tuotanto, aminohapot, immunoglobuliinit, veren hyytymistekijät);

2) hiilihydraattien (glykogeneesi, glykogenolyysi, glykoneogeneesi) ja rasvojen aineenvaihdunta (triglyseridien synteesi ja hapetus, fosfolipidien, lipoproteiinien, kolesterolin ja sappihappojen synteesi);

3) detoksifiointi (ammoniakin, toksiinien ja lääkeaineiden neutralointi);

4) hapon ja emäksen tilan säilyminen kehossa laktaatin metabolian ja pigmentin aineenvaihdunnan kautta (bilirubiinin synteesi, konjugaatio ja sen erittyminen sappeen);

5) biologisesti aktiivisten aineiden (hormonien, biogeenisten amiinien), vitamiinien (A, D, E, K) ja hivenaineiden vaihto.

Oireiden alkamisajankohdasta riippuen on:

maksan vajaatoiminta (sen pääasialliset puutosoireet kehittyvät vähintään 4 viikkoa ennen sen täydellistä kliinistä ilmentymistä);

akuutti maksan vajaatoiminta (muodostuu maksan ja sappiteiden eri sairauksien taustalla 1-6 kuukauden kuluessa.);

krooninen maksan vajaatoiminta (kehittyy vähitellen akuutin ja kroonisen maksasairauden tai maksan siirron seurauksena yli 6 kuukautta).

Akuutti maksan vajaatoiminta ilmenee, kun 75–80% maksan parenhyymistä on vaikuttanut.

Akuuttia maksan vajaatoimintaa on kolme:

1) akuutti hepatosellulaarinen (hepatosellulaarinen) vajaatoiminta, joka perustuu hepatosyyttien toimintahäiriöön ja sappijärjestelmän kuivausfunktioon;

2) portaalihypertensiosta johtuva akuutti portokavalipuutos (”shunt”);

3) akuutti maksan vajaatoiminta.

Lääkäri Hepatiitti

maksan hoitoon

Maksa toimii lyhyesti

Maksa on ihmiskehon verraton elin, joka sijaitsee kalvon alla olevan vatsaontelon sisällä. Se suorittaa monia tärkeitä toimintoja. Niiden joukossa ovat:

Este. Yhdessä ruuan kanssa ruoansulatuskanavaan tulee kaikenlaisia ​​myrkkyjä ja toksiineja. Maksa neutraloi ne. Se neutraloi myös ihmiskehossa muodostuneet hajoamistuotteet sekä hormonit ja bakteerit.

Sihteeritoiminto. Maksa on ihmisen elimen suurin rauta, joka tuottaa sappia. Se syntetisoi myös bilirubiinia, sappihappoja, kolesterolia ja muita tavanomaisen ruoansulatuksen kannalta välttämättömiä aineita.

Hematopoieesitoiminto. Maksan kyky tuottaa punasoluja on havaittu kohdunsisäisen kehityksen vaiheessa. Aikuisilla maksa toimii säiliönä riittävän suurelle määrälle verta. Verenhukan tapauksessa se vapautuu verisuonijärjestelmään maksan verisuonten supistumisen vuoksi.

Maksa on monien vitamiinien (A, B, C, D, E, foolihappo, K, PP) ja hivenaineiden arkisto.

On huomattava, että maksa on yksi harvoista elimistöistä, jotka pystyvät toipumaan. Vaikka suurin osa siitä tuhoutuikin, maksa voi jonkin aikaa palautua alkuperäiseen kokoonsa. Kuitenkin iän myötä tämä kyky häviää, joten sinun täytyy huolehtia maksan terveydestä. On suositeltavaa seurata ruokavaliota ja luopua huonoista tavoista. Jos sinulla on epämukavuutta tai kipua oikeassa hypokondriumissa (tässä on maksan sijainti), on tarpeen kääntyä lääkärin puoleen.

lataa dle 12.1

Maksa on yksi ihmisen kehon tärkeimmistä elimistä. Vuorovaikutus ulkoisen ympäristön kanssa tarjotaan hermoston, hengityselinten, ruoansulatuskanavan, sydän-, verisuoni-, hormonitoimintaa ja liikkuvan elimen järjestelmän osallistumiseen.

Eri kehon sisällä esiintyvät prosessit johtuvat aineenvaihdunnasta tai aineenvaihdunnasta. Erityisen tärkeää kehon toiminnan varmistamisessa on hermo-, hormonitoiminta-, verisuoni- ja ruoansulatuskanavat. Ruoansulatuskanavassa maksa on yksi johtavista asemista, joka toimii kemiallisen käsittelyn keskuksena, uusien aineiden muodostamisessa (synteesissä), myrkyllisten (haitallisten) aineiden neutraloimiseksi ja endokriiniseksi elimeksi.

Maksa on mukana aineiden synteesi- ja hajoamisprosesseissa, yhden aineen vuorovaikutuksessa toiseen, kehon pääkomponenttien vaihdossa, nimittäin proteiinien, rasvojen ja hiilihydraattien (sokerit) metaboliassa, ja se on myös hormonaalisesti aktiivinen elin. Erityisesti huomioimme, että hiilihydraattien ja rasvojen maksan hajoamisessa, synteesissä ja kerrostumisessa (laskeutumisessa) proteiinien hajoaminen ammoniakiksi, hemin synteesi (hemoglobiinin perusta), lukuisien veriproteiinien synteesi ja intensiivinen aminohappojen aineenvaihdunta tapahtuu.

Aikaisemmissa käsittelyvaiheissa valmistetut elintarvikekomponentit imeytyvät verenkiertoon ja toimitetaan pääasiassa maksaan. On syytä huomata, että jos myrkylliset aineet tulevat elintarvikekomponentteihin, ne ensin tulevat maksaan. Maksa on ihmiskehon suurin kemiallisen prosessin tuotantolaitos, jossa tapahtuu koko kehoon vaikuttavia aineenvaihduntaprosesseja.

Maksa on yksi suurimmista elimistä, painaa noin 1,5 kiloa ja on kuvaannollisesti kehon päälaboratorio. Maksan toiminnot ovat hyvin erilaisia.

1. Esteet (suojaavat) ja neutraloivat toiminnot koostuvat proteiiniaineenvaihdunnan myrkyllisten tuotteiden ja suolistoon imeytyvien haitallisten aineiden tuhoamisesta.

2. Maksa on ruoansulatuselimistö, joka tuottaa sappia, joka pääsee pohjukaissuoleen erittyvän kanavan kautta.

3. Osallistuminen kaikenlaiseen kehon aineenvaihduntaan.

1. Aminohappojen (proteiinien) metabolia. Albumiinin ja osittain globuliinien (veriproteiinien) synteesi. Maksasta veriin tulevien aineiden joukossa, ensinnäkin niiden merkityksen kannalta keholle, voit laittaa proteiineja. Maksa on useiden veriproteiinien muodostumisen pääasiallinen kohta, joka tarjoaa monimutkaisen veren hyytymisreaktion.

Maksassa syntetisoidaan useita proteiineja, jotka osallistuvat veren tulehdus- ja kuljetusprosessiin. Siksi maksan tila vaikuttaa merkittävästi veren hyytymisjärjestelmän tilaan, kehon vaste mihin tahansa vaikutukseen, johon liittyy tulehdusreaktio.

Proteiinien synteesin kautta maksa osallistuu aktiivisesti kehon immunologisiin reaktioihin, jotka ovat perusta ihmiskehon suojaamiselle tarttuvien tai muiden immunologisesti aktiivisten tekijöiden vaikutuksesta. Lisäksi ruoansulatuskanavan limakalvon immunologinen suojaus sisältää maksan suoran osallistumisen.

Maksa muodostuu proteiinikomplekseja, joissa on rasvoja (lipoproteiineja), hiilihydraatteja (glykoproteiineja) ja kantaja-komplekseja (kuljettajia) (esim. Transferriini-rauta-kuljettaja).

Maksassa suolistoon syötävien proteiinien hajoamistuotteita käytetään syntetisoimaan uusia proteiineja, joita keho tarvitsee. Tätä prosessia kutsutaan aminohappojen transaminaatioksi, ja metaboliaan osallistuvia entsyymejä kutsutaan transaminaaseiksi;

2. Osallistuminen proteiinien hajottamiseen niiden lopputuotteisiin, eli ammoniakkiin ja ureaan. Ammoniakki on proteiinien hajoamisen pysyvä tuote, samalla kun se on myrkyllistä hermolle. ainejärjestelmät. Maksa muodostaa jatkuvan prosessin, jossa ammoniakki muunnetaan vähä myrkylliseksi aineeksi urea, joka erittyy munuaisten kautta.

Kun maksan kyky neutraloida ammoniakkia vähenee, tapahtuu sen kertyminen veressä ja hermostoon, johon liittyy mielenterveyden häiriöitä ja päättyy hermoston täydelliseen sammuttamiseen - koomaan. Niinpä voimme sanoa turvallisesti, että ihmisen aivojen tila on selvästi riippuvainen maksan oikeasta ja täysimittaisesta työstä;

3. Lipidien (rasvan) vaihto. Tärkeimmät ovat prosessit, joissa rasvat jaetaan triglyserideihin, rasvahappojen, glyserolin, kolesterolin, sappihappojen jne. Muodostuminen. Tässä tapauksessa lyhytketjuiset rasvahapot muodostuvat yksinomaan maksassa. Tällaiset rasvahapot ovat välttämättömiä luurankolihasten ja sydänlihaksen täydellistä toimintaa varten, jolloin saadaan merkittävä osa energiasta.

Näitä samoja happoja käytetään lämmön tuottamiseen kehossa. Rasvasta kolesteroli on syntetisoitu maksassa 80–90%. Toisaalta kolesteroli on keholle välttämätön aine, toisaalta, kun kolesteroli häiriintyy sen kuljetuksessa, se kerääntyy astioihin ja aiheuttaa ateroskleroosin kehittymisen. Kaikki tämä mahdollistaa maksan yhteyden jäljittämisen verisuonijärjestelmän sairauksien kehittymiseen;

4. Hiilihydraatin aineenvaihdunta. Glyogeenin synteesi ja hajoaminen, galaktoosin ja fruktoosin muuttuminen glukoosiksi, glukoosin hapettuminen jne.;

5. Osallistuminen vitamiinien, erityisesti A-, D-, E- ja B-ryhmien assimilaatioon, varastointiin ja muodostumiseen;

6. osallistuminen raudan, kuparin, koboltin ja muiden veren muodostukseen tarvittavien hivenaineiden vaihtoon;

7. Maksan osallistuminen myrkyllisten aineiden poistoon. Myrkylliset aineet (erityisesti ulkopuolelta peräisin olevat) jakautuvat ja ne jakautuvat epätasaisesti koko kehoon. Tärkeä vaihe niiden neutraloinnissa on niiden ominaisuuksien muuttamisen vaihe (muunnos). Transformaatio johtaa sellaisten yhdisteiden muodostumiseen, joilla on vähemmän tai enemmän myrkyllistä kykyä verrattuna elimistöön nautittuun myrkylliseen aineeseen.

Seuraava tärkeä askel myrkyllisten aineiden neutraloinnissa elimistössä on niiden poistaminen kehosta (eliminaatio). Eliminaatio on monimutkainen prosessi, jolla pyritään poistamaan myrkyllisiä aineita kehosta olemassa olevilla luonnollisilla erittymisreiteillä. Myrkylliset aineet voidaan poistaa joko transformoidussa tai muuttumattomassa muodossa.

1. Bilirubiinin vaihto. Bilirubiini muodostuu usein hemoglobiinin hajoamistuotteista, jotka vapautuvat ikääntyvistä punasoluista. Joka päivä 1–1,5% punasoluista tuhoutuu ihmiskehossa, lisäksi noin 20% bilirubiinista tuotetaan maksasoluissa;

Bilirubiinin aineenvaihdunnan häiriöt johtavat sen pitoisuuden lisääntymiseen veressä - hyperbilirubinemia, joka ilmenee keltaisuudella;

2. Osallistuminen veren hyytymisprosessiin. Maksan soluissa muodostuu veren hyytymiseen tarvittavia aineita (protrombiini, fibrinogeeni) sekä useita aineita, jotka hidastavat tätä prosessia (hepariini, antiplasmin).

Maksa sijaitsee kalvon alapuolella vatsanontelon yläosassa oikealla ja normaalisti aikuisilla, mutta se ei ole tuskallista, koska se on peitetty kylkiluilla. Mutta pienissä lapsissa se voi ulottua kylkiluiden alla. Maksassa on kaksi lohkoa: oikea (suuri) ja vasen (pienempi) ja on peitetty kapselilla.

Maksan yläpinta on kupera ja alempi - hieman kovera. Alemman pinnan keskellä on erityisiä maksan portteja, joiden kautta astiat, hermot ja sappikanavat kulkevat. Oikean lohen alla olevassa syvennyksessä on sappirakko, joka tallentaa sappia, jota tuottavat maksasolut, joita kutsutaan hepatosyytteiksi. Päivässä maksa tuottaa 500 - 1200 millilitraa sappia. Sappi muodostuu jatkuvasti, ja sen tulo suolistoon liittyy ruokaan.

Sappi on keltainen neste, joka koostuu vedestä, sappipigmenteistä ja hapoista, kolesterolista, mineraalisuoloista. Yhteisen sappitien kautta se erittyy pohjukaissuoleen.

Bilirubiinin vapautuminen maksasta sappeen avulla varmistaa, että bilirubiini poistuu elimistölle myrkyllistä, mikä johtuu hemoglobiinin (punasolujen proteiinin) jatkuvasta luonnollisesta hajoamisesta verestä. Rikkomukset. Missä tahansa bilirubiiniuutuksen vaiheessa (maksassa itsessään tai sappierityksessä maksan kanavilla) bilirubiini kerääntyy veriin ja kudoksiin, mikä ilmenee ihon ja skleran keltaisena värinä, toisin sanoen keltaisuuden kehittymisessä.

Sappihapot (kolaatit) yhdessä muiden aineiden kanssa antavat kiinteän kolesterolin metabolian tason ja sen erittymisen sappeen, kun taas sappikolesteroli on liuenneessa muodossa tai pikemminkin suljettu pienimpiin hiukkasiin, jotka varmistavat kolesterolin erittymisen. Sappihappojen ja muiden kolesterolin eliminaation varmistavien komponenttien metabolian häiriöihin liittyy kolesterolikiteiden saostuminen sappeen ja sappikivien muodostuminen.

Sappihappojen stabiilin vaihtamisen ylläpitämisessä ei ole mukana vain maksaa, vaan myös suolistoa. Paksusuolen oikeassa osassa kolaatit imeytyvät veressä, mikä takaa sappihappojen liikkumisen ihmiskehoon. Sappin tärkein säiliö on sappirakko.

Kun sen toimintojen loukkaukset ovat myös merkittäviä sappi- ja sappihappojen erittymisen rikkomuksia, mikä on toinen sappikivien muodostumiseen vaikuttava tekijä. Samaan aikaan sappiaineet ovat välttämättömiä rasvojen ja rasvaliukoisten vitamiinien täydelliseen pilkkomiseen.

Pitkäaikainen sappihappojen ja joidenkin muiden sappiaineiden puute aiheuttaa vitamiinien (hypovitaminoosin) puuttumista. Sappihappojen liiallinen kertyminen veriin niiden erittymisen kanssa sappeen kanssa liittyy kivuliaan ihon kutinaa ja pulssin muutoksia.

Maksan erityispiirre on se, että se saa vatsan veren vatsaelimistä (vatsa, haima, suolet jne.), Joka maksan solujen kautta poistuu haitallisista aineista portaalisen laskimon kautta ja menee alempaan vena cavaan. sydän. Kaikki muut ihmiskehon elimet saavat vain valtimoveren ja laskimot.

Artikkelissa käytetään avoimen lähdekoodin materiaaleja: Kirjoittaja: Trofimov S. - Kirja: "Maksa sairaudet"

Perustuu: terveys-medicine.info

Jos löydät virheen, valitse tekstiosa ja paina Ctrl + Enter.

Maksan toiminta ihmiskehossa

Akuutti munuaisten ja maksan vajaatoiminta

Maksan anatomiset ja fysiologiset ominaisuudet

Maksan massa on 1,5-2 kg. Se on jaettu oikeaan ja vasempaan lohkoon. Samalla oikea lohko on suurempi kuin vasen. Maksa saa 1,5 litraa verta 1 minuutissa, mikä on noin 25% sydämen ulostulon tilavuudesta, ja käyttää vain 20% elimistössä kulutetun hapen kokonaismäärästä.

Maksassa on kaksinkertainen verenkiertojärjestelmä: portaalisen laskimon ja yhteisen maksan valtimon läpi. Maksan valtimo on paineastia ja sillä on korkea perifeerinen vastus. Portaalin maksan laskimossa ei ole venttiililaitetta. Maksan veren virtausta säätelee autonomisen hermoston sympaattinen osa. Hypersympathicotonia liittyy maksan verenvirtauksen voimakkuuden vähenemiseen. Tämän seurauksena sokki- ja muissa olosuhteissa, joihin liittyy autonomisen hermoston sympaattisen osan sävyn lisääntyminen, maksan verisuonet ovat varanto kiertävän veren määrän lisäämiseksi.

Maksa koostuu stromasta ja parenchyma. Parenkyma muodostuu rauhasen hepatosyyttisoluista. Maksan pääasiallinen funktionaalinen ja morfologinen yksikkö on maksan lobule (kaavio 6).

Maksan lobules on kytketty toisiinsa stromalla. Maksan lobulassa keski-, välitila- ja perifeeriset vyöhykkeet erotetaan ehdollisesti. Lohkareiden välissä on portaali-kolmi, joka muodostuu interlobulaarisista sappikanavista, interlobulaarisista valtimoista ja laskimoista (jotka kuuluvat portaalin maksan laskimojärjestelmään). Hepatosyyttien välisiä säteittäisiä tiloja kutsutaan sinusoideiksi. Ne ohjaavat sekavalvon tavallisesta maksan valtimosta ja portaalisen maksan laskimosta keskiosaan, josta se valutetaan keskivertoihin. Keski-laskimot yhdistyvät yhteen ja muodostavat maksan laskimot, jotka virtaavat huonompaan vena cavaan.

Hepatosyytit ovat maksan rauhasen soluja, joiden koko on 18–40 mikronia. Niiden koot voivat vaihdella päivän aikana riippuen verisuonten täyttöasteesta ja metabolisten prosessien intensiteetistä. Maksan lobuloiden perifeeristen osien hepatosyytit suorittavat laskeutumisen ja osallistuvat detoksifiointiprosessiin. Maksan keskiosien hepatosyyteissä suoritetaan metabolisia prosesseja ja eksogeenisten ja endogeenisten aineiden aineiden erittyminen sappikanaviin.

Kukin maksan solu osallistuu useiden sappikanavien muodostumiseen. Sappitulehduksissa aineet erittyvät sappikanaviin. Yli 10% maksamassasta koostuu stellate reticuloendotheliocytes (ns. Kupffer-solut). Lääkkeiden, toksiinien ja aineenvaihduntatuotteiden biotransformaatio tapahtuu hepatosyyttien sileässä endoplasmisessa retikulumissa riippumatta niiden lokalisoinnista lohkoon. Sappien poistoprosessi on heikentynyt, kun hepatosyytit ovat vaurioituneet ja parenkymaalinen hepatiitti kehittyy, mikä johtaa keltaisuuteen. Maksan sairauksien ja akuutin maksan vajaatoiminnan kehittyminen määrää välitöntä vahinkoa maksarakenteen rakenteellisille elementeille (geneettisen laitteen tasolle hypoksian, verenkiertohäiriöiden, myrkytyksen, särkymättömien sairauksien, infektioiden, sappikourun häiriön vuoksi).

Maksan tärkeimmät toiminnot

Hiilihydraattien, proteiinien ja rasvojen metabolia.

Lääkkeiden ja toksiinien neutralointi.

Glykogeenivarasto, vitamiinit A, B, C, E sekä rauta ja kupari.

Veren säiliö.

Bakteerien suodatus, endotoksiinien hajoaminen, laktaatin metabolia.

Sappeen ja urean erittyminen.

Immunologinen toiminta immunoglobuliinien synteesin ja Kupfferin solujen aiheuttaman fagosyyttisen aktiivisuuden kanssa.

Sikiön verenvuoto.

Proteiinien metabolia. Maksalla on suuri merkitys proteiinien aineenvaihdunnassa ja anaboliassa, poistetaan aminohapot verestä niiden myöhempään osallistumiseen glukoogeneesin ja proteiinisynteesin prosesseihin ja erittyvät myös aminohapot veressä niiden perifeeristen solujen käyttöön. Siksi maksa on erittäin tärkeä aminohappojen hyödyntämisprosesseissa ja typen poistamisessa kehosta urean muodossa. Se syntetisoi nämä tärkeät proteiinit kuten albumiini (huolto- kolloidin osmoottisen paineen verenkierto), globuliini - lipoproteiinit ja glykoproteiinit suorittavat kuljetuksen toiminto (ferritiini, seruloplasmiini, a1-antitrypsiini, a2-makroglobuliini), täydentävät tekijät ja haptoglobiini sitova ja vakauttaa vapaata hemoglobiinia. Fysiologisen stressin olosuhteissa myös akuutin vaiheen proteiinit syntetisoidaan maksassa: antitrombiini III, a-glykoproteiini ja C-reaktiivinen proteiini. Maksassa syntetisoidaan lähes kaikki hyytymistekijät. Koagulopatiat voivat esiintyä sekä maksan synteettisen funktion puutteessa että sappihäiriön puutteella, mikä johtaa K-vitamiinin imeytymisen vähenemiseen, joka on mukana tekijöiden II (protrombiini), VII, IX, X synteesissä.

Proteiinin katabolia. Aminohapot hajoavat niiden transaminaatiolla, aminoinnilla ja dekarboksyloinnilla. Tämän hajoamisen tuote on asetyylikentsyymi A, joka sisältyy sitruunahapon muodostusjaksoon. Aminohappojen aineenvaihdunnan lopputuote on ammoniakki. Siksi se on myrkyllistä, koska se erittyy elimistöstä myrkyttömäksi tuotteeksi - urea. Urea syntetisoidaan ammoniakista ornitiinisyklissä, joka on endoterminen prosessi (kaavio 7).

Kreatiniini syntetisoidaan myös maksassa metioniinista, glysiinistä ja arginiinista. Fosfosreatiniini, joka syntetisoidaan lihaksissa, toimii energialähteenä ATP: n synteesissä. Kreatiniini muodostuu fosfosreatiinista ja erittyy virtsaan.

Paastoessaan maksa ylläpitää glukoosin homeostaasia glukoogeneesin ja ketonikappaleiden tuotannon kautta. Suorittaa myös glykogeenivaraston tehtävän. Se tapahtuu glykogenolyysissä ja glukoogeneesissä, kun glykogeenivarastot ovat tyhjentyneet.

Rasvan aineenvaihdunta. Rasvahapot ja lipoproteiinit syntetisoidaan maksassa, se on myös elin, jossa tapahtuu endogeenisen kolesterolin ja prostaglandiinin synteesi.

Bilirubiinin metabolia. Hemoglobiini metaboliaprosessissa hajoaa hemiksi ja globiiniksi. Globin tulee aminohappojen pooliin. Hemeen tetrapirolirengas on rikki, minkä seurauksena siitä vapautuu rauta-atomi ja heme muuttuu biliverdiniksi. Lisäksi biliverdin-reduktaasin entsyymi muuntaa biliverdin bilirubiiniksi. Tämä bilirubiini pysyy sitoutuneena albumiiniin veressä konjugoimattomana tai vapaana bilirubiinina. Sitten se käy läpi maksan glukuronisaation, ja prosessissa muodostuu konjugoitu bilirubiini, josta suurin osa tulee sappeen. Loput konjugoidusta bilirubiinista imeytyy osittain takaisin verenkiertoon ja erittyy munuaisten kautta urobilinogeeninä ja erittyy osittain sterkobiliinin ja stercobilinogeenin muodossa (kaavio 8).

Tuotteet sappi. Päivän aikana maksa tuottaa noin 1 litra sappia, joka tulee sappirakon sisään ja keskittyy siihen 1/5: een sen ensisijaisesta tilavuudesta. Sappi koostuu elektrolyytteistä, proteiineista, bilirubiinista, sappihapoista ja niiden suoloista. Sappihapot muodostuvat maksassa kolesterolista. Suolen sisällössä bakteerien mukana ne muunnetaan sekundäärisiksi sappihapoiksi, jotka sitten sitoutuvat sappisuoloihin. Sappisuolat emulgoivat rasvoja ja rasvaliukoisia A-, E- ja K-vitamiineja niiden myöhemmän imeytymisen varmistamiseksi.

Akuutti maksan vajaatoiminta

Akuutti maksan vajaatoiminta on patologinen tila, joka johtuu erilaisten etiologisten tekijöiden vaikutuksesta, jonka patogeneesi on hepatosellulaarinen nekroosi ja tulehdus, joka rikkoo tai menettää maksan päätoimintoja. Akuutti maksan vajaatoiminta viittaa terapeuttisen, tarttuvan ja kirurgisen profiilin sairauksien vakavimpiin komplikaatioihin sekä akuuttiin myrkytykseen useiden elinten vajaatoiminnan oireyhtymänä missä tahansa kriittisessä tilassa, erityisesti kroonisen maksasairauden pahenemisen aikana. Alle 14-vuotiaiden, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta, eloonjäämisaste on 35%, yli 15-vuotiaita - 22% ja yli 45-vuotiaita aikuisia - 5%.

Maksan vajaatoiminnan syystä riippumatta sen pääasialliset ilmenemismuodot ovat aina samat, koska yksi tai useampi seuraavista maksan päätoiminnoista on rikottu:

1) proteiinisynteettinen (albumiinin tuotanto, aminohapot, immunoglobuliinit, veren hyytymistekijät);

2) hiilihydraattien (glykogeneesi, glykogenolyysi, glykoneogeneesi) ja rasvojen aineenvaihdunta (triglyseridien synteesi ja hapetus, fosfolipidien, lipoproteiinien, kolesterolin ja sappihappojen synteesi);

3) detoksifiointi (ammoniakin, toksiinien ja lääkeaineiden neutralointi);

4) hapon ja emäksen tilan säilyminen kehossa laktaatin metabolian ja pigmentin aineenvaihdunnan kautta (bilirubiinin synteesi, konjugaatio ja sen erittyminen sappeen);

5) biologisesti aktiivisten aineiden (hormonien, biogeenisten amiinien), vitamiinien (A, D, E, K) ja hivenaineiden vaihto.

Oireiden alkamisajankohdasta riippuen on:

maksan vajaatoiminta (sen pääasialliset puutosoireet kehittyvät vähintään 4 viikkoa ennen sen täydellistä kliinistä ilmentymistä);

akuutti maksan vajaatoiminta (muodostuu maksan ja sappiteiden eri sairauksien taustalla 1-6 kuukauden kuluessa.);

krooninen maksan vajaatoiminta (kehittyy vähitellen akuutin ja kroonisen maksasairauden tai maksan siirron seurauksena yli 6 kuukautta).

Akuutti maksan vajaatoiminta ilmenee, kun 75–80% maksan parenhyymistä on vaikuttanut.

Akuuttia maksan vajaatoimintaa on kolme:

1) akuutti hepatosellulaarinen (hepatosellulaarinen) vajaatoiminta, joka perustuu hepatosyyttien toimintahäiriöön ja sappijärjestelmän kuivausfunktioon;

2) portaalihypertensiosta johtuva akuutti portokavalipuutos (”shunt”);

3) akuutti maksan vajaatoiminta.

Ihmisen maksa sijaitsee kalvon alapuolella, sijaitsee oikeassa alakulmassa, epigastrisessa ja osassa vasemmanpuoleisesta subostal-alueesta.

Ihmisen maksassa on pehmeä koostumus, mutta tiheä rakenne, joka on sidekudoksen vaipan takana, nimeltään glisson-kapseli, ja lukuisia sidekudososioita, jotka menevät syvälle elimeen.

Ulkopuolella elintä ympäröi vatsakalvo, lukuun ottamatta erillistä pientä aluetta takana, tiukasti kalvoa vasten. Peritoneumin liitoksissa kehon taitokset muodostuvat nivelten rooliksi. Ihmisen maksan solmut tarjoavat kiinnityksen, pääasiassa kalvoon, jotkut tarjoavat yhteyden viereisten elinten ja etupuolen vatsan seinään. Suurin niistä on puolikuun muotoinen jakautuva elin sagitaalisessa tasossa kahteen suurimpaan lohkoon - oikealle ja vasemmalle. Maksan sijainti ihmisessä on vakaa näiden tukevien sidosten takia.

Ihmisen maksan anatomiassa alempi (vatsakalvo, se on hieman kovera) ja ylempi (kalvo, kupera) pinta, kaksi reunaa, erotetaan kolmesta urasta.

Erityinen maininta ansaitsee alemman pinnan. Siellä sijaitsevat kolot jakavat oikean lohen caudatan ja neliön lisäksi. Sagittalisissa luolissa on sappirakko (oikealla) ja pyöreä nivelsite (vasen etuosa). Poikittaisessa urassa (joka yhdistää sagitaalin) on tärkein rakenne - maksan portti.

Ihmisen maksarakenteen anatomia on sellainen, että kaikki sen elementit (alukset, kanavat, segmentit) liittyvät naapurimaiden vastaaviin rakenteisiin ja tehdään säteittäisiä muutoksia: pienet sulautuvat, sulautuvat suuremmiksi ja päinvastoin suuret ovat pienempiä.

Niinpä maksan pienimmät rakenteelliset ja toiminnalliset elementit - maksan lobulit - yhdistetään toisiinsa, muodostavat segmenttejä (8), sitten sektoria (5) ja sen seurauksena kaksi pääosaketta.

Maksan lobulaatit jaetaan sidekudoksen sekvenssillä siellä kulkevien alusten ja sappitien kanssa, jota kutsutaan interlobulaariseksi. Prismallinen lobule itsessään sisältää joukon maksasoluja (hepatosyyttejä), jotka ovat samanaikaisesti pienimpien sappikanavien, kapillaarien ja keskiverran seinät. Lohkoissa esiintyy sekä sappien muodostumista että ravinteiden vaihtoa.

Sappirakenteen muo- dostuminen tapahtuu samalla nousevalla periaatteella: urat kulkevat interlobulaarisiin kanaviin, joista muodostuu oikea ja vasen maksa, yhdistetään yhteiseksi maksaksi. Sen jälkeen, kun se on poistunut maksan porttien kautta, jälkimmäinen yhdistyy sappirakon kanavaan, ja tällä tavoin muodostunut yhteinen sappitietä pääsee pohjukaissuoleen.

Ihmisen anatomia ja maksan sijainti ovat vuorovaikutuksessa siten, että elin ei tavallisesti ulotu rannikkokaaren ulkopuolelle sellaisten elinten vieressä kuin ruokatorvi (vatsan osa), aortta, 10-11 rintakehä, oikea munuainen lisämunuaisella, vatsa, paksusuolen oikea osa, pohjukaissuolen yläosassa.

Veren tarjonnassa maksassa ihmisen anatomiassa on joitakin erityispiirteitä. Suurin osa elimeen saapuvasta verestä on laskimot portaalisen laskimosta (noin 2/3 verenkierrosta), pienempi osa tulee valtimoverestä, jonka tavallinen maksan valtimo (vatsa-aortan haara) antaa. Tällainen verenvirtauksen jakautuminen edesauttaa toksiinien nopeaa neutralisaatiota muualta muodostumattomista vatsaelimistä (veren ulosvirtaus tapahtuu portaalisen laskimojärjestelmässä).

Maksa tulevat verisuonet käyvät läpi perinteisen jakautumisen laskevasti. Maksan lobulan sisällä on sekä valtimo- että laskimoverinäytettä, joka johtuu valtimo- ja laskimokapillaarien yhdistelmästä, joka lopulta virtaa keskivertaan. Jälkimmäinen jättää maksan lobulit ja muodostaa lopulta 2-3 tavallista maksan laskimoa, jotka virtaavat huonompaan vena cavaan.

Anatomisessa maksan verisuonien erottuva piirre on myös lukuisten anastomoosien läsnäolo portaalisen laskimon ja vierekkäisten elinten välillä: ruokatorvi, vatsa, vatsan etuseinä, hemorrhoidal-laskimot, huonompi vena cava. Ihon verenvuoto laskimoon maksassa on sellainen, että portaalisen laskimojärjestelmän laskimon ruuhkautumisen aikana ulosvirtaus läpivientien kautta aktivoituu, ja tällä on useita kliinisiä ilmenemismuotoja.

Maksan pääasiallinen tehtävä ihmiskehossa on vieroitus (neutraloiva). Mutta loput toiminnot ovat tärkeitä, koska ne vaikuttavat käytännöllisesti katsoen kaikkien elinten ja koko organismin toimintaan.

Vaihto-prosessiin osallistumisen ominaisuudet:

Hiilihydraatin aineenvaihdunta: veren glukoositason pysyminen vakaana, koska se kertyy maksassa glykogeenin muodossa. Tämän toiminnon rikkominen - hypoglykemia, hypoglykeminen kooma.

Rasva-aineenvaihdunta: rasvan jakaminen sappina ruokassa, kolesterolin, sappihappojen muodostuminen ja aineenvaihdunta.

Proteiinien aineenvaihdunta: toisaalta maksassa on aminohappojen hajoaminen ja muuntuminen, uusien ja niiden johdannaisten synteesi. Esimerkiksi proteiinit, jotka ovat mukana immuunireaktioissa, verihyytymän muodostumisessa ja veren hyytymisprosesseissa (hepariini, protrombiini, fibrinogeeni) syntetisoidaan. Toisaalta proteiinien aineenvaihdunnan lopulliset tuotteet muodostuvat niiden vieroitus- ja eliminointimenetelmillä (ammoniakki, urea, virtsahappo). Näiden häiriöiden seurauksena on verenvuotoinen oireyhtymä (verenvuoto), turvotus (johtuu plasman proteiinipitoisuuden pienenemisestä, sen onkoottisesta paineesta).

Pigmentin aineenvaihdunta: bilirubiinin synteesi hemolyysoiduista erytrosyyteistä, jotka ovat palvelleet aikansa, tämän bilirubiinin konversio ja sappin erittyminen. Bilirubiinia, joka muodostuu välittömästi punasolujen tuhoutumisen jälkeen, kutsutaan epäsuoraksi tai vapaaksi. Se on myrkyllistä aivoille, ja hepatosyytteissä se yhdistetään glukuronihapon kanssa sappeen ja sitä kutsutaan suoraan. Pigmentin aineenvaihdunnan ongelmat ilmenevät keltaisuus, ulosteiden värin muutokset, myrkytyksen oireet.

Vitamiinien, mikroelementtien vaihto: maksa kerääntyy B12-vitamiinia, hivenaineita (rautaa, sinkkiä, kuparia), se tuottaa edeltäjiensä biologisia aktiivisia muotoja (esimerkiksi B1), joidenkin proteiinien synteesin, jolla on tietty funktio (kuljetus).

Maksan fysiologia on sellainen, että jokainen yllä luetelluista funktioista vastaa monia synnynnäisiä ja hankittuja sairauksia. Ne esiintyvät akuuteissa, subakuuteissa, kroonisissa muodoissa, jotka ilmenevät useilla yleisillä oireilla.

Monet sairaudet johtavat hepatosellulaarisen vajaatoiminnan, kirroosin kehittymiseen.

Koko organismin normaali toiminta riippuu maksan normaalista toiminnasta ja päinvastoin muiden järjestelmien ja elinten toimintahäiriöistä, eksogeenisten tekijöiden (infektiot, toksiinit, ravitsemus) vaikutuksesta voi aiheutua maksan ongelmia, joten sinun pitäisi olla tarkkaavainen kehollesi kokonaisuudessaan, terveellisenä elämäntapa ja oikea-aikainen lääketieteellinen apu.

Löysin virheen? Valitse se ja paina Ctrl + Enter

Ihmisen kehossa oleva maksa suorittaa monia erilaisia ​​ja tärkeitä toimintoja. Koko organismin tila riippuu pitkälti sen tilasta, koska se puhdistaa myrkkyjen veren ja poistaa erilaisia ​​myrkytyksiä.

Ihmisen maksa sijaitsee oikeassa reunassa olevalla vatsaontelolla kalvon alapuolella. Tämä on vertaansa vailla oleva elin. Kaikki toiminnot, joita ihmisen maksassa on noin seitsemänkymmentä, ja jokaisella on absoluuttinen merkitys koko organismin terveydelle.

Ihmisen maksalla on monimutkainen rakenne ja se on jaettu kahteen lohkoon, jotka on liitetty toisiinsa nipun avulla. Molemmat osakkeet on puolestaan ​​jaettu aloille, ja ne on jo jaettu segmentteihin. Yhdistää maksan vatsakalvoihin ja kalvoon. Oikealla lohkolla on suurempi koko vasemmanpuoleiseen lohkoon verrattuna, mutta se koostuu pienemmästä määrästä segmenttejä.

Maksakudos on erittäin pehmeä ja löysä sidekudoksen vaipassa. Ylhäältä, maksa suojataan tiheällä seroossella kalvolla, joka pitää sen paikallaan.

Sappikapillaarit, jotka muodostavat sappirakon yhteisen järjestelmän ja sappirakon kanavat, kulkevat maksakudoksen läpi. Maksan tuottama sappi päätyy suolistoon ruoansulatuksen seuraavaan vaiheeseen.

Kuten kaikilla muilla ihmiselimillä, maksalla on oma verenkierto. Se ruokkii kahden verisuonen avulla. Valtimoveri virtaa maksan valtimon läpi ja laskimoveri portaalisen laskimon läpi.

Maksan tärkeimmät toiminnot:

  • ruoansulatus - sapen tuotanto;
  • ylläpitää immuniteettia Kupfferin solujen kautta;
  • tiettyjen plasman proteiinien tuotanto;
  • ravinteiden varastointi;
  • kaikenlaisten myrkkyjen ja toksiinien kehon puhdistaminen;
  • aineenvaihduntaa.

Päivän aikana veri kulkee maksan läpi yli neljäkymmentä kertaa. Maksa suojaa kehoa, koska sen solut pystyvät hajottamaan myrkkyjä ja toksiineja. Maksaminen verellä, haitallisilla ja vaarallisilla aineilla muuttuu vesiliukoisiksi muodoiksi, ja ne on helppo poistaa kehosta. Terve maksassa voi neutraloida ehdottomasti kaikki aineet, jotka voivat vahingoittaa ihmistä, mukaan lukien liiallinen hormoneja ja vitamiineja / kivennäisaineita.

Maksan pilkkominen tuottaa sappia, ruoansulatusentsyymejä, kolesterolia. Ilman maksan erittymistä ruoansulatus on lähes mahdotonta.

Verensokeri riippuu myös maksan toiminnasta. Se säätelee kehon tarvitseman insuliinin määrää.

Normaalia veren hyytymistä aikaansaavat erityiset proteiinit, albumiini ja globuliinit, joita maksa tuottaa. Lisäksi hän pystyy edelleen säilyttämään jopa kaksi litraa verta. Vitamiinien ja hormonien kuljetus tapahtuu erityisten proteiinien kautta, jotka syntetisoidaan myös maksassa.

Mahdollisten maksan sairauksien tai mahdollisen epäilyn varalta ulkonäöstä on tehtävä välittömästi veren ja maksan kvalitatiivinen tutkimus. Lääkärin määrää lääkäri yksilöllisesti, riippuen taudin laiminlyönnistä ja potilaan tilasta.

Maksa- ja muiden sairauksien ehkäisemiseksi, jotka voivat kehittyä epänormaaleista maksatoiminnoista, on hyvä ottaa säännöllisesti peptidibioregulaattorit ja kasviperäiset teet maksaan. Esimerkiksi peptidibioregulaattori Svetinorm varmistaa maksasolujen moitteettoman toiminnan ja ylläpitää sen terveellistä tilaa. Bioregulaattori Cytogen Ovagen normalisoi ja tukee maksan ja koko ruoansulatuskanavan toimintaa. Geroprotector Ardiliv stimuloi maksasolujen talteenottoa. Lisäksi NPCRiZ-yhtiössä on luettelossaan muita arvokkaita tuotteita maksan suorituskyvyn ja tilan parantamiseksi. Jotta voidaan tehokkaasti käsitellä maksan ongelmia monimutkainen sovellus.