Sokeria vähentävät lääkkeet

• Diagnostiikka

Tyypin 2 diabeteksessa verensokeriarvojen jatkuvaa seurantaa tarvitaan. Glukoosin alentamiseen tarkoitettujen lääkkeiden normalisointiin on saatavana tabletteja. Niiden ansiosta henkilö pystyy johtamaan normaalia elämää ilman pelkoa terveydestä. Vaikka näiden lääkkeiden käytöstä on viitteitä, et voi määrätä niitä itse, koska niiden haittavaikutukset ja vasta-aiheet ovat vakavampia kuin tavanomaisissa lääkkeissä.

Millaisia ​​huumeita?

Nykyaikaiset diabeteslääkkeet auttavat tyypin 2 diabeteksessa, jossa sokeri nousee kahdessa tapauksessa: kun insuliinia ei ole riittävästi, mikä kuljettaa glukoosia, ja kehon vastustuskyky insuliinille. Tämän seurauksena kehittyy haiman solujen vajaatoiminta, joka ei enää eritä insuliinia kohonneilla glukoosipitoisuuksilla. Siksi diabeteksen hoitoon tarkoitettujen tablettien hoidossa: joko erillisenä hoitona tai yhdistettynä insuliinipistoksiin.

Toimi PSSP

Tyypin 2 diabeteksen sokeria alentavat lääkkeet eivät ole keino täydelliseen parannukseen, vaan ne pystyvät säilyttämään potilaan normaalin tilan.

Jokainen PSSP-lääkeryhmä (suun kautta otettavat hypoglykeemiset lääkkeet) eroaa toisistaan, koska niiden koostumuksessa on erilaisia ​​komponentteja, jotka toimivat eri tavalla, mutta joilla on jonkin verran samanlaisia ​​ominaisuuksia. Useimpien niiden mekanismi on seuraava:

• haiman stimulaatio hormonin lisääntyneeseen eritykseen;
• insuliinin tehokkuuden parantaminen;
• vähennetään vapautetun sokerin määrää.

Takaisin sisällysluetteloon

Glukoosin alentavien lääkkeiden luokitus

Luotu glukoosipitoisuutta alentavien lääkkeiden luokittelu, jossa ne on jaettu tyypin mukaan riippuen lääkkeiden käyttötavasta ja koostumuksessa olevien aineiden tyypistä. On neljä pääryhmää: sulfonyyliureoita, alfa-glykosidaasi-inhibiittoreita, tiatsolidiinidioneja ja biguanideja. Luetteloa ei kuitenkaan ole rajoitettu. Paremman tehokkuuden saavuttamiseksi toisinaan kootaan 2-3 eri lääkeaineen järkeviä yhdistelmiä. Insuliinia käytetään myös tyypin 2 diabeteksen hoidossa.

biguanidit

Biguanidit - sokeria vähentävät lääkkeet, jotka eivät lisää insuliinin eritystä. Biguanidien vaikutus perustuu lihaskudoksen glukoosin oton kiihtymiseen. Lisäksi ne eivät salli glukoosin vapautumista maksasta. Kyky estää happojen ja lipoproteiinien synteesiä auttaa välttämään ateroskleroosia. Biguanidien käyttö on täynnä ketoasidoosia - suurten määrien happojen kertymistä veressä, mukaan lukien maitohappo. Ryhmän kaikki lääkkeet ovat kiellettyjä potilailla, joilla on sydänsairaus, sydänkohtaus, hengitysvajaus, alkoholismi sekä raskaana olevat ja imettävät äidit. Biguanidiryhmä sisältää aineen Metformin ja sen johdannaiset, jotka sisältyvät tällaisten lääkkeiden koostumukseen:

• "Siofor";
• "Glucophage";
• "Bagomet";
• Metformin Acre.

Takaisin sisällysluetteloon

tiatsolidiinidionien

Näiden aineiden toinen nimi on glitatsonit. Tiatsolidiinidionit lisäävät rasvakudoksen ja lihasten herkkyyttä insuliinille - alentavat insuliiniresistenssiä. Tämä saavutetaan vaikuttamalla reseptoreihin ja maksaan: ne tukahduttavat glukoosin muodostumista ja nopeuttavat sen kulutusta. Tärkeimmät glitatsonit ovat pioglitatsoni ja rosiglitatsoni. Niiden tehokkuus ei eroa muiden ryhmien aineista, ja vasta-aiheiden ja sivuvaikutusten määrä on enemmän kuin loput. Ne voivat häiritä aineenvaihduntaa ja lisätä potilaiden painoa, jotka ovat alttiita ruumiillisuudelle, aiheuttavat sydämen vajaatoiminnan ja murtumien esiintymisen.

Sulfonyyliureavalmisteet

Ne käyttävät suurinta osaa PSSP: stä. Lääkkeet ovat vuorovaikutuksessa haiman beeta-solujen kanssa, jotka alkavat tuottaa enemmän insuliinia. Insuliinireseptorien määrä kasvaa, ja samalla entisten beetasolujen ja reseptorien herkkyys palaa vähitellen. Nämä ovat synteettisiä huumeita, jotka on luotu 1900-luvun alussa, mutta joita ei käytetä laajalti niiden alhaisen tehokkuuden vuoksi. Uuden sukupolven sulfonyyliureajohdannaisia ​​käytetään samanaikaisesti metformiinin kanssa. Suun kautta annettavat hypoglykeemiset aineet sisältävät seuraavan luettelon lääkkeistä:

Alfa-glykosidaasi-inhibiittorit

Diabeteksen hoitoa inhibiittoreilla pidetään tehokkaana, koska sokeripitoisuuden vähentämisen lisäksi hiilihydraattien pilkkominen paranee, hyperglykemian riski pienenee. Painon nousun riskiä ei ole, mikä saavutetaan hiilihydraattien hitaan imeytymisen ja hajoamisen avulla. Inhibiittorit estävät a-glukosidaasientsyymin työn. Haittavaikutukset - ruoansulatushäiriöt, ripuli ja ilmavaivat, joita esiintyy vain väärän sisäänpääsyn tai ruokavalion noudattamatta jättämisen tapauksessa. A-glukosidaasi-inhibiittoreihin kuuluvat akarboosi ja lääkkeet, jotka on johdettu tästä aineesta, kuten Miglitol, Glucobay ja Voglibose.

Insuliinityypin 2 diabetes

Toisin kuin yleisesti uskotaan, että insuliinihoito on välttämätöntä vain tyypin 1 diabetekselle, hoito on edelleen tehokasta potilaille, joilla on tyyppi 2, jota seuraavien olosuhteiden vuoksi ei voida käyttää hypoglykeemisiin lääkkeisiin:

• sydämen ja verisuonten patologia, sydäninfarkti;
• raskaus ja imetys;
• operaatioihin;
• tartuntataudit, infektiot;
• insuliinin puute;
• kohonnut hemoglobiini.

Takaisin sisällysluetteloon

Muut aineet

Meglitinideillä on samanlainen mekanismi sulfonyyliureoiden kanssa, mikä myös stimuloi insuliinin vapautumista. Heidän työnsä riippuu veren glukoosipitoisuudesta - mitä korkeampi sokeri on, sitä enemmän insuliinia vapautuu. Suurempaa tehokkuutta diabeteksen torjumiseksi muodostetaan meglitinideistä yhdistelmälääkkeitä. Lääkkeiden luettelo on rajoitettu vain kahteen nimeen - "Starlix" ja "Novonorm". Uudet homeopaattiset lääkkeet ja ravintolisät, esimerkiksi Glyukostab, eivät ole pahempia. Sokerin määrän vähentämisen lisäksi lääke parantaa verenkiertoa astioiden läpi, verenkiertoa kehon kudoksiin. "Glyukostaban" kiistaton arvo - luonnollinen koostumus. Todettiin, että "Glyukostaban" pitkäaikainen käyttö sallii muiden potilaan ottamien diabeteslääkkeiden annoksen pienentämisen.

Miten käytät?

Hoidon nopeuttamiseksi kannattaa yhdistää PSSP: n saanti ruokavalioon ja maltilliseen liikuntaan.

Miten ottaa hypoglykeemisiä pillereitä, kerro käyttöohjeista. Ohjeiden perusteella lääkäri päättää lääkkeen määrityksestä ja valitsee annoksen potilaan analyysitulosten transkriptiota sisältävistä tiedoista. Hoito aloitetaan pienimmillä annoksilla ja vähitellen kasvaa - sitten toiminta ei kestä kauan. Rationaalinen hoitovaihtoehto olisi käyttää integroitua lähestymistapaa käyttämällä useampaa kuin yhtä lääkettä, mutta useiden tai valmiiden yhdistelmätuotteiden yhdistelmää. Usein käytetään kaavioita: "Glyukovans" - glyburidi + metformiini, "Metglib" - metformiinin ja glibenklamidin yhdistelmä. Lääkkeen antamista koskevat säännöt riippuvat lääkityksestä, mutta ne on suositeltavaa ottaa aamulla, ennen tai jälkeen aterioita. Annoksen suurentaminen tai pillereiden ottaminen väärään aikaan ei auta poistamaan diabetesta, vaan pahentavat tilannetta.

Sokerin alentavat lääkkeet tyypin 2 diabetekselle: luettelo

✓ Lääkäri on tarkistanut artikkelin

Toisen tyypin diabetes mellituksen sairauden aikana ilmenee insuliinierityksen tai perifeerisen insuliiniresistenssin rikkominen. Tämä krooninen sairaus, joka etenee useimmiten hoitomenetelmistä riippumatta, voi muuttua elintärkeiden elinten erilaisille patologioille. Insuliiniresistenssi on solujen tehoton biologinen vaste insuliinitoimintaan, vaikka sen pitoisuus vastaa fysiologisia normeja.

Lääkehoidon lääketieteellisten toimenpiteiden taktiikka on suunnattu taudin taustalla olevien biologisten prosessien normalisointiin. Saavutettu insuliiniresistenssin väheneminen parantaa β-solujen toimintaa.

Diabeteslääkkeet

Yleiset ohjeet tyypin 2 diabeteksen hoitoon

Yksi sairauden onnistuneen hoidon tärkeimmistä edellytyksistä on patologioiden mahdollisimman varhainen havaitseminen. Nykyaikainen diagnostiikka sallii havaita poikkeavuuksia vaiheessa, jossa solujen oikea vaste rikotaan verensokerin nousuun.

Diagnoosin jälkeen käytetään aggressiivista hoitoa, joka mahdollistaa mahdollisimman nopeasti glykemian tavoitearvojen saavuttamisen. Sekä mono- että yhdistelmähoitoa voidaan käyttää, erityinen päätös tehdään hoitavan lääkärin toimesta taudin kulun vaiheen ja ominaisuuksien mukaan.

Seuraavien lääketutkimusten jälkeen saatujen analyysien perusteella menetelmää voidaan säätää. Lisäksi suoritetaan tarvittaessa insuliinihoito, jonka vuoksi hiilihydraatin metabolian häiriöt kompensoidaan.

Indikaattorit lääkehoidon, huumeiden ryhmän, nimittämiseksi

Lääkkeen aloittamisen jälkeen itsensä palautumisen todennäköisyys normalisoiduissa arvoissa pienenee merkittävästi, useimmissa tapauksissa rauta täysin atrofioiksi. Varhaisen diagnoosin jälkeen kokeillaan ruokavaliota, lisääntynyttä liikuntaa ja elämäntapamuutoksia. Ainoastaan ​​jos lääketieteellinen hoito on osoittautunut tehottomaksi, jos on yritetty parantaa vaivoja näillä menetelmillä.

Suun kautta annettavat lääkkeet on jaettu kolmeen tyyppiin.

Hypoglykeemisten aineiden tyypit

Hypoglykeemisten aineiden tyypit

Tiettyjen lääkkeiden määrääminen voidaan suorittaa vasta oikean diagnoosin jälkeen. Vaikuttavien aineiden vaikutuksen on vastattava toisen tyypin diabeteksen puhkeamisen syytä ja sen tavoitteena on sen poistaminen. Luettelo yleisimmin käytetyistä huumeista.

Secretogen (insuliinin stimulantit)

Erittäin suosittuja lääkkeitä, jotka valmistetaan sulfonyyliureatuotteiden perusteella, eroavat erilaisista tehokkuudesta ja imeytymisnopeudesta. Vaatii tiukan annoksen, yliannostus voi aiheuttaa hypoglykemiaa. Tämä on patologinen tila, joka johtuu veren glukoosipitoisuuden jyrkästä vähenemisestä, ja valonvaiheille on ominaista vaalea iho, hikoilu, lisääntynyt syke. Vakavissa muodoissa esiintyy tajunnan sekaannusta, puhehäiriöitä, liikkeiden ja suuntautumisen menetystä. Potilas voi joutua koomaan.

Tuotti haiman aktiivisen aineen beetasolujen stimulointia, mikä johtaa insuliinin erityksen lisääntymiseen. Kesto kestää solun elinkelpoisuuden.

1. Hyötyjä. Niillä on selvä terapeuttinen vaikutus, pienentävät HbA1C: tä 2%, stimuloivat varhaisen erityksen huippua. Estä vain kaliumkanavat. Potilaita, jotka käyttävät tällaisia ​​lääkkeitä, ei voida muuttaa insuliiniksi sepelvaltimotaudin vaiheessa.
2. Haittoja. Vastaanoton aikana on pahentunut nälän tunne, potilaan paino kasvaa nopeutetusti.

Vasta-aiheita ovat raskaus ja imetys, beetasolujen selkeä puute, kilpirauhasen toiminnan atrofia.

Manin

Nykyaikaisella lääkkeellä, joka kuuluu toiseen sukupolveen, on voimakas sokeria alentava vaikutus. Maksasolujen metaboloituminen ei vaikuta haitallisesti munuaisiin. Suurin päivittäinen annos ei saa ylittää 20 mg: a, vanhempi annos pienenee 10 mg: aan. Tabletit otetaan kahdesti päivässä, annosta säädetään sairauden vakavuuden mukaan. Vaikutus arvioidaan 4 viikon jatkuvan käytön jälkeen, jos positiiviset muutokset ovat riittämättömiä, sinun pitäisi vaihtaa yhdistelmähoitoon.

Diabeton

Se on toiseksi sijoituspaikkojen suhteen, simuloi insuliinin erityksen varhaisen maksimoinnin, ei voi vain alentaa verensokeria, vaan myös parantaa sen reologisia parametreja. Se vaikuttaa positiivisesti verenkiertoon, ei salli silmän verkkokalvon patologioiden kehittymistä, sillä on antioksidanttisia ominaisuuksia. Taudin vaiheesta riippuen voidaan käyttää kerran tai kahdesti päivässä. Ensimmäinen vaikutus määritetään viikon kuluttua antamisen aloittamisesta, päivittäisen annoksen lisääminen on sallittua vain virtsan ja verikokeiden jälkeen. Suurin annos ei saa ylittää 320 mg / vrk.

glimepiridi

Käsittelee kolmannen sukupolven lääkkeitä, vapauttaa insuliinia 24 tunnin kuluessa, voidaan nimittää sydäninfarktiin. Kun keho ei ole kerääntynyt, se erittyy virtsaan ja ulosteeseen. Se otetaan kerran päivässä, asteen vaihe ja aloitusannos on 1 mg. Toiminnan tehokkuuden arviointi tehdään viikon hoidon jälkeen, määrätyn lääkkeen määrän muutokset sallitaan vain virtsan ja verikokeiden jälkeen. Vaihdettaessa toiseen lääkkeeseen on mahdotonta määrittää tarkkaa suhdetta eri lääkkeiden annosten välillä.

Alfa-glukosidaasi-inhibiittorit

Sokeria alentavat lääkkeet: alfa-glukosidaasin estäjät

Maassamme, suuresta perheestä näistä tehokkaista huumeista, vain yksi korjaustoimenpide läpäisi valtion rekisteröinnin - akarboosin. Acarbose toimii suodattimena, joka ei salli monimutkaisten hiilihydraattien imeytymistä veriin. Se sitoutuu ohutsuolen entsyymiin eikä salli sen hajottaa monimutkaisia ​​polysakkarideja. Siten estetään hyperglykemian kehittyminen.

1. Hyötyjä. Ei vaikuta glukoosin tasoon, ei stimuloi sen tuotantoa. Positiivinen vaikutus ruumiinpainoon, potilas alkaa laskea kohtalaisesti. Vaikutus saavutetaan sen vuoksi, että paljon pienempi määrä korkean kalorimäärän glukoosia pääsee kehoon. Käytännössä on osoitettu, että akarboosin pitkäaikaisen käytön seurauksena verisuonten ateroskleroosin eteneminen hidastuu merkittävästi, ne lisäävät niiden läpäisevyyttä ja kapillaariseinien sileän lihaksen toiminta paranee. Lääke ei imeydy veriin, mikä estää sisäelinten patologioiden esiintymisen.
2. Haittoja. Suolessa, koska entsyymien käsittelemät hiilihydraatit ovat suuria määriä, fermentaatio alkaa, mikä voi aiheuttaa rakkuloita ja ripulia. Lääkkeen tehokkuus on paljon pienempi kuin metformiini ja sulfonyyliureajohdannaiset.

Potilaat, joilla on maksakirroosi, erilaiset suoliston tulehdukset, munuaisten vajaatoiminta, raskaana olevat naiset ja imettävät äidit ovat kiellettyjä. Haittavaikutuksia ei tapahdu lähes koskaan.

Se otetaan ennen ateriaa, aloitusannos on kolme kertaa 50 mg. 4 viikon kuluttua lääkkeen ottamisesta hoidossa tulisi olla tauko.

Glyukobay

Mikrobista peräisin oleva pseudotetrasakkaridi vaikuttaa imeytyneen glukoosin määrään, stabiloi sen suorituskykyä veressä päivän aikana. Suurin pitoisuus esiintyy kahden tunnin kuluessa nauttimisen jälkeen, erittyy suolistossa (50%) ja munuaisilla (50%). Tehokkuus tarkistetaan 4 viikon lääkehoidon jälkeen, indikaattorien mukaan päivittäistä annosta voidaan nostaa 200 mg: aan kolme kertaa päivässä. Yhdistettyä käyttöä adsorbenttien kanssa ei suositella.

miglitolista

Se on alfa-glukosidien, hypoglykemisen lääkkeen, estäjä. Aloitusannos, joka on enintään 25 mg kolme kertaa päivässä, teho testataan noin 4-8 viikon kuluttua. Laboratoriokokeiden perusteella annos säädetään ja se voi nousta 100 mg: aan kerrallaan. Haittavaikutuksena voi esiintyä turvotusta, ripulia, ilmavaivoja ja harvoin ihottumaa. Ei ole suositeltavaa ottaa suolistosairauksia, ohutsuolen tukkeutumista ja haavaumia. Vähentää propranololin ja ranitidiinin saatavuutta.

Voksid

Alfa-glukoosin kilpaileva inhibiittori, joka hajottaa polysakkarideja. Estää glukoosin muodostumista ja imeytymistä, alentaa sen pitoisuutta veressä. Ei vaikuta haitallisesti β-glukosidaasin aktiivisuuteen. Lääke imeytyy hitaasti verenkiertoon, mikä minimoi negatiivisten reaktioiden riskin, joka poistuu nopeasti elimistöstä ulosteiden kanssa. On kiellettyä nimittää diabeettisen kooman potilaita monimutkaisen kirurgisen toimenpiteen ja suoliston patologisten tilojen jälkeen.

Glitatsonivalmisteet

Lääketiede käyttää tällä hetkellä kahta ryhmää: pioglitatsonia ja rosiglitatsonia.

Vaikuttavat aineet stimuloivat lihas- ja rasvakudosten reseptoreita, mikä johtaa tuotetun insuliinin määrän kasvuun. Perifeeriset kudokset alkavat reagoida paremmin endogeenisen insuliinin läsnäoloon.

1. Hyötyjä. Niitä pidetään tehokkaimpina lääkkeinä suun kautta annettavien lääkkeiden joukossa. Koska lipolyysi estyy veressä, vapaiden rasvahappojen määrä vähenee, kudos jakautuu ihonalaiseksi kudokseksi. Aktiiviset aineosat lisäävät korkean tiheyden lipoproteiinien osuutta, alempia triglyseriditasoja.
2. Haittoja. Negatiivinen vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaan, monoterapia alentaa HbA1C: n fysiologista tasoa. Pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa painonnousua.

Käytetään monopreparaateina tai yhdessä muiden lääkinnällisten laitteiden kanssa. Joskus ne aiheuttavat nesteen kertymistä elimistöön, anemiaa ja epänormaaleja maksaentsyymejä.

Diab-standardit

Todistettu tehokkaasti ylipainoisilla potilailla, jotka stimuloivat gamma-reseptoreita. Lisää glukoosin käyttöastetta, parantaa plasman pitoisuuden hallintaa. Pitkäaikainen enimmäisannosten kulutus voi aiheuttaa näköhäiriöitä ja unettomuutta. Joskus vaikuttaa hengityselinten tartuntatauteihin.

Pioglar

Stimuloi y-reseptoreita, jotka osallistuvat glukoosipitoisuuden vähentämiseen veressä, alentaa triglyseridien määrää. Sen imeytyminen on suuri, erittyy potilaan sappeen, veren maksimipitoisuus saavutetaan 24 tunnin kuluttua. Tasapainon pitoisuus kestää seitsemän päivää. Ei suositella raskaana oleville naisille ja imettäville äideille.

Avandia

Kasvaa rasvakudosten reseptorien herkkyyttä insuliinille, säilyttää ja palauttaa beetasolujen fysiologisen toiminnon. Vähentää merkittävästi rasvahappojen tasoa, parantaa glykeemisen kontrollin määrää. On kiellettyä ottaa potilaita, jotka ovat yliherkkiä rosiglitatsonille, imettäville äideille ja raskaana oleville naisille.

Yhdistelmähoito

Jos monoterapia on osoittanut tehottomuutensa jopa suurimmalla annoksella, tulee hoitoa useilla lääkkeillä. Erityinen valinta tehdään ottaen huomioon taudin ominaisuudet ja potilaan kyvyt. Yleisimmin valittuja lääkkeitä ovat ne, jotka vaikuttavat insuliinin erityksen lisääntymiseen ja perifeerisen kudoksen herkkyyteen. Toinen lääke lisätään vasta tutkimuksen jälkeen, kun taas ensimmäisen annoksen määrää ei vähennetä.

Farmakologinen ryhmä - Hypoglykeemiset synteettiset ja muut keinot

Alaryhmien valmisteita ei oteta huomioon. mahdollistaa

kuvaus

Hypoglykeemiset tai diabeteslääkkeet ovat lääkkeitä, jotka vähentävät glukoosipitoisuutta veressä ja joita käytetään diabeteksen hoitoon.

Insuliinin ohella, mitä valmisteita voidaan käyttää vain parenteraaliseen käyttöön, on useita synteettisiä yhdisteitä, joilla on hypoglykeeminen vaikutus ja jotka ovat tehokkaita, kun niitä otetaan suun kautta. Näillä lääkkeillä on pääasiallinen käyttö diabeteksen tyypissä 2.

Suun kautta annettavat hypoglykemiset aineet (hypoglykeemiset) voidaan luokitella seuraavasti:

- sulfonyyliureajohdannaiset (glibenklamidi, glysidoni, gliclazide, glimepiridi, glipitsidi, klooripropamidi);

- meglitinidit (nateglinidi, repaglinidi);

- biguanidit (buformiini, metformiini, fenformiini);

- tiatsolidiinidionit (pioglitatsoni, rosiglitatsoni, cyglitazone, englitazoni, troglitazoni);

- alfa-glukosidaasin estäjät (akarboosi, miglitoli);

Sulfonyyliureajohdannaisten hypoglykeemiset ominaisuudet havaittiin sattumalta. Tämän ryhmän yhdisteiden kyky saada hypoglykeeminen vaikutus havaittiin 50-luvulla, jolloin veren glukoosipitoisuuden väheneminen havaittiin potilailla, jotka saivat antibakteerisia sulfanilamidivalmisteita tartuntatautien hoitoon. Tältä osin haku alkoi sulfonamidijohdannaisille, joilla oli voimakas hypoglykeeminen vaikutus 1950-luvulla. Ensimmäisten sulfonyyliureajohdannaisten, joita voitaisiin käyttää diabeteksen hoitoon, synteesi suoritettiin. Ensimmäiset tällaiset lääkkeet olivat karbutamidi (Saksa, 1955) ja tolbutamidi (USA, 1956). 50-luvun alussa. näitä sulfonyyliureajohdannaisia ​​on alettu soveltaa kliinisessä käytännössä. 60-70-luvulla Ilmentyi II-sukupolven sulfonyyliureavalmisteita. Toisen sukupolven sulfonyyliurea-lääkkeiden - glibenklamidin - ensimmäinen edustaja alkoi käyttää diabeteksen hoitoon vuonna 1969, vuonna 1970 alkoi käyttää glibornuridia vuodesta 1972 alkaen - glipizide. Melkein samanaikaisesti ilmestyi gliklasidi ja glikvidon.

Vuonna 1997 repaglinidi (ryhmä meglitinidejä) sallittiin diabeteksen hoitoon.

Biguanidien käytön historia juontaa juurensa keskiajalta, kun kasvit Galega officinalis (ranskalainen lilja) käytettiin diabeteksen hoitoon. 1900-luvun alussa alkaloidi- galegiini (isoamyleneguanidiini) eristettiin tästä kasvista, mutta puhtaana se osoittautui erittäin myrkylliseksi. Vuonna 1918–1920 Ensimmäiset lääkkeet - guanidiinijohdannaiset - biguanidit kehitettiin. Tämän seurauksena insuliinin löytämisen vuoksi pyrkimykset hoitaa diabetes mellitus ja biguanidit haalistuivat taustalle. Biguanidit (fenformiini, buformiini, metformiini) lisättiin kliinisessä käytännössä vasta vuonna 1957-1958. ensimmäisen sukupolven sulfonyyliureajohdannaisten jälkeen. Tämän ryhmän ensimmäinen lääke on fenformiini (johtuen voimakkaasta sivuvaikutuksesta - maitohappoasidoosin kehittymisestä - ei ollut käytössä). Buformiinia, jolla on suhteellisen heikko hypoglykeeminen vaikutus ja mahdollisesti maitohappoasidoosin vaara, on myös lopetettu. Tällä hetkellä biguanidiryhmästä käytetään vain metformiinia.

Tiatsolidiinidionit (glitatsonit) tulivat kliiniseen käytäntöön vuonna 1997. Troglitazoni oli ensimmäinen lääke, joka hyväksyttiin käytettäväksi hypoglykeemisenä aineena, mutta sen käyttö oli kielletty vuonna 2000 sen korkean maksatoksisuuden vuoksi. Tähän ryhmään käytetään nykyään kahta lääkettä - pioglitatsonia ja rosiglitatsonia.

vaikutus sulfonyyliurean johdannaiset liittyvät pääasiassa haiman beetasolujen stimulointiin, johon liittyy endogeenisen insuliinin mobilisointi ja lisääntynyt vapautuminen. Tärkein edellytys niiden vaikutuksen ilmentymiselle on toiminnallisesti aktiivisten beetasolujen läsnäolo haimassa. Beeta-solujen membraanissa sulfonyyliureajohdannaiset sitoutuvat spesifisiin reseptoreihin, jotka liittyvät ATP-riippuvaisiin kaliumkanaviin. Sulfonyyliurea-reseptorigeeni kloonataan. Klassisen korkean affiniteetin sulfonyyliurea-reseptorin (SUR-1) havaittiin olevan proteiini, jonka molekyylipaino oli 177 kDa. Toisin kuin muut sulfonyyliureajohdannaiset, glimepiridi sitoutuu toiseen proteiiniin, joka on konjugoitu ATP-riippuvaisilla kaliumkanavilla ja jonka molekyylipaino on 65 kDa (SUR-X). Lisäksi K 6.2 -kanava sisältää intramembraanisen alayksikön Kir 6.2 (proteiini, jonka molekyylipaino on 43 kDa), joka vastaa kaliumionien kuljetuksesta. Uskotaan, että tämän vuorovaikutuksen tuloksena tapahtuu beetasolujen kaliumkanavien "sulkeminen". K + -ionien pitoisuuden lisääminen solun sisällä edistää membraanin depolarisoitumista, potentiaalisesti riippuvien Ca2 + -kanavien avaamista ja kalsiumionien solunsisäisen pitoisuuden kasvua. Tuloksena on insuliinin vapautuminen beetasoluista.

Pitkäaikaisessa hoidossa sulfonyyliureajohdannaisilla niiden alkuperäinen stimuloiva vaikutus insuliinin eritykseen häviää. Tämän uskotaan johtuvan beetasolujen reseptorien määrän vähenemisestä. Hoidon keskeytyksen jälkeen beta-solujen reaktio lääkkeiden ottamiseen tässä ryhmässä palautuu.

Joillakin sulfonyyliurea-lääkkeillä on myös haiman ulkopuolista vaikutusta. Ekstrapancreatic-vaikutuksilla ei ole paljon kliinistä merkitystä, mukaan lukien insuliinista riippuvien kudosten herkkyyden lisääntyminen endogeeniseen insuliiniin ja glukoosin muodostumisen väheneminen maksassa. Näiden vaikutusten kehittymisen mekanismi johtuu siitä, että nämä lääkkeet (erityisesti glimepiridi) lisäävät insuliinille herkkien reseptorien määrää kohdesoluissa, parantavat insuliini- reseptorin vuorovaikutusta, palauttavat reseptorisignaalin transduktion.

Lisäksi on olemassa todisteita siitä, että alukkeiden sulfonyyliureat stimuloivat somatostatiinin vapautumista ja siten inhiboivat glukagonin erittymistä.

I sukupolvi: tolbutamidi, karbutamidi, tolatsamidi, asetoheksamidi, klooripropamidi.

II sukupolvi: glibenklamidi, glioksoksepid, glibornuril, glikvidon, gliclazide, glipizid.

III sukupolvi: glimepiridi.

Tällä hetkellä Venäjällä I-sukupolven sulfonyyliurea-valmisteita ei käytännössä käytetä.

Pääasiallinen ero ensimmäisen sukupolven ensimmäisen sukupolven sulfonyyliureajohdannaisten lääkkeiden välillä on suurempi aktiivisuus (50–100 kertaa), mikä sallii niiden käytön pienemmissä annoksissa ja siten vähentää haittavaikutusten todennäköisyyttä. Ensimmäisen ja toisen sukupolven hypoglykeemisten sulfonyyliureajohdannaisten yksittäiset edustajat eroavat aktiivisuudesta ja siedettävyydestä. Näin ollen ensimmäisen sukupolven lääkkeiden päivittäinen annos - tolbutamidi ja klooripropamidi - 2 ja 0,75 g sekä toisen sukupolven lääkkeet - glibenklamidi - 0,02 g; glycvidone - 0,06–0,12 g. Toisen sukupolven valmistelut ovat yleensä paremmin siedettyjä.

Sulfonyyliurea-lääkkeillä on erilainen toiminnan vakavuus ja kesto, mikä määrittää lääkkeiden valinnan nimittämistä varten. Kaikkien sulfonyyliureajohdannaisten voimakkaimmalla hypoglykemialla on glibenklamidi. Sitä käytetään vertailuna äskettäin syntetisoitujen lääkkeiden hypoglykeemisen vaikutuksen arvioimiseksi. Glibenklamidin voimakas hypoglykeeminen vaikutus johtuu siitä, että sillä on suurin affiniteetti haiman beeta-solujen ATP-riippuvaisille kaliumkanaville. Tällä hetkellä glibenklamidia tuotetaan sekä perinteisen annosmuodon muodossa että mikronisoidun muodon muodossa - glibenklamidin erityisen murskatun muodon muodossa, joka tarjoaa optimaalisen farmakokineettisen ja farmakodynaamisen profiilin nopean ja täydellisen imeytymisen (noin 100%: n biologisen hyötyosuuden) vuoksi ja mahdollistaa sen käytön. pienempiä annoksia.

Gliklatsidi on toiseksi yleisimmin määrätty suun kautta otettu hypoglykeeminen aine glibenklamidin jälkeen. Sen lisäksi, että gliclazidella on hypoglykeeminen vaikutus, se parantaa hematologisia parametreja, veren reologisia ominaisuuksia, ja sillä on positiivinen vaikutus hemostaasiin ja mikropiiritysjärjestelmään; estää mikrovaskuliitin kehittymisen, mm. verkkokalvon vaurioituminen; estää verihiutaleiden aggregaatiota, lisää merkittävästi suhteellista hajoamisindeksiä, lisää hepariini- ja fibrinolyyttistä aktiivisuutta, lisää sietokykyä hepariinille ja osoittaa myös antioksidanttisia ominaisuuksia.

Glikvidon on lääke, jota voidaan määrätä potilaille, joilla on kohtalaisen vaikea munuaisten vajaatoiminta vain 5% metaboliiteista eliminoituu munuaisten kautta, loput (95%) kautta suolet.

Glipitsidi, jolla on voimakas vaikutus, on hypoglykeemisten reaktioiden kannalta minimaalinen, koska se ei kumuloidu eikä sillä ole aktiivisia metaboliitteja.

Suun kautta annettavat diabeteslääkkeet ovat pääasiallisia lääkkeitä tyypin 2 diabeteksen (ei-insuliiniriippuvainen) hoitoon, ja niitä määrätään yleensä yli 35-vuotiaille potilaille ilman ketoasidoosia, ravitsemuksellisia puutteita, komplikaatioita tai samanaikaisia ​​sairauksia, jotka edellyttävät välitöntä insuliinihoitoa.

Sulfonyyliurea-lääkkeitä ei suositella potilaille, joilla on oikea ruokavalio, kun päivittäinen insuliinintarve on yli 40 U. Niitä ei myöskään määrätä potilaille, joilla on vaikea diabetes mellitus (joilla on vaikea beetasolujen vajaatoiminta), joilla on ollut ketoosi tai diabeettinen kooma, ja hyperglykemia yli 13,9 mmol / l (250 mg%) tyhjään vatsaan ja korkea glukosuria ruokavaliohoidon taustalla.

Insuliinihoitoa saavilla sulfonyyliureapotilailla, jotka sairastavat insuliinihoitoa, voidaan siirtää hoitoon, jos hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöt kompensoidaan alle 40 U / vrk: n insuliiniannoksilla. Kun insuliiniannokset ovat enintään 10 IU / vrk, voit heti vaihtaa sulfonyyliurea-hoitoon.

Sulfonyyliureajohdannaisten pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa resistenssin kehittymistä, joka voidaan ratkaista yhdistelmähoidolla insuliinivalmisteiden kanssa. Tyypin 1 diabeteksessa insuliinivalmisteiden yhdistelmä sulfonyyliureajohdannaisten kanssa mahdollistaa insuliinin päivittäisen tarpeen vähentämisen ja edistää taudin kulkua, mukaan lukien hidastamalla retinopatian etenemistä, joka liittyy jossain määrin sulfonyyliureajohdannaisten angioprotektiiviseen aktiivisuuteen (erityisesti II-sukupolven). On kuitenkin viitteitä niiden mahdollisesta aterogeenisestä vaikutuksesta.

Lisäksi sulfonyyliureajohdannaiset yhdistetään insuliinin kanssa (tätä yhdistelmää pidetään sopivana, jos potilaan tila ei paranna nimittämällä yli 100 IU insuliinia päivässä), joskus ne yhdistetään biguanidien ja akarboosin kanssa.

Sulfonamidi-hypoglykeemisiä lääkkeitä käytettäessä on otettava huomioon, että antibakteeriset sulfonamidit, epäsuorat antikoagulantit, butadion, salisylaatit, etionamidi, tetrasykliinit, levomyketiini, syklofosfamidi estävät niiden metaboliaa ja lisäävät tehokkuutta (hypoglykemia voi kehittyä). Kun yhdistetyissä sulfonyyliureajohdannaisissa on tiatsididiureettien (hydroklooritiatsidin ja muiden) ja BPC: n (nifedipiini, diltiatseemi jne.) Antagonismia suurina annoksina - tiatsidit häiritsevät sulfonyyliureajohdannaisten vaikutusta kaliumkanavien avaamisen vuoksi ja häiritsevät kalsiumionien virtausta sydämeen. rauhanen.

Sulfonyyliureajohdannaiset lisäävät alkoholin vaikutusta ja suvaitsemattomuutta, mikä johtuu todennäköisesti asetaldehydin viivästyneestä hapetuksesta. Antabus-kaltaiset reaktiot ovat mahdollisia.

Kaikkia sulfonamidi-hypoglykeemisiä lääkkeitä suositellaan otettavaksi 1 tunti ennen ateriaa, mikä vaikuttaa entistä voimakkaampaan syömisen jälkeisen (aterian jälkeen) glykemian vähenemiseen. Jos ilmenee vakavia dyspeptisten ilmiöiden ilmenemismuotoja, on suositeltavaa käyttää näitä lääkkeitä aterioiden jälkeen.

Sulfonyyliureajohdannaisten haittavaikutukset ovat hypoglykemian lisäksi dyspeptiset häiriöt (mukaan lukien pahoinvointi, oksentelu, ripuli), kolestaattinen keltaisuus, lisääntynyt kehon massa, palautuva leukopenia, trombosytopenia, agranulosytoosi, aplastinen ja hemolyyttinen anemia, allergia, allerginen, allerginen, allerginen ja allerginen. kutina, punoitus, ihotulehdus).

Sulfonyyliureoiden käyttöä raskauden aikana ei suositella, koska useimmat heistä kuuluvat FDA: n (elintarvike- ja lääkevirasto) mukaiseen C-luokkaan, sen sijaan määrätään insuliinihoidosta.

Iäkkäät potilaat eivät ole suositeltavia käyttää pitkävaikutteisia lääkkeitä (glibenklamidia) hypoglykemian lisääntyneen riskin vuoksi. Tässä iässä on parempi käyttää lyhyen kantaman johdannaisia ​​- gliclazide, glykvidon.

meglitinidit - Prandiaaliset säätimet (repaglinidi, nateglinidi).

Repaglinidi on bentsoehapon johdannainen. Huolimatta sulfonyyliureajohdannaisten kemiallisen rakenteen eroista, se myös estää ATP: stä riippuvia kaliumkanavia haiman saarekkeen laitteiden funktionaalisesti aktiivisten beetasolujen kalvoissa, aiheuttaa niiden depolarisaation ja kalsiumkanavien avaamisen, mikä indusoi insuliinien imeytymistä. Insulinotrooppinen vaste ravinnon saannille kehittyy 30 minuutin kuluessa levittämisestä ja siihen liittyy veren glukoosipitoisuuden lasku aterian aikana (insuliinipitoisuus ei kasva aterioiden välillä). Kuten sulfonyyliureajohdannaisilla, tärkein sivuvaikutus on hypoglykemia. Repaglinidia määrätään varoen potilaille, joilla on maksan ja / tai munuaisten vajaatoiminta.

Nateglinidi on D-fenyylialaniinin johdannainen. Toisin kuin muut oraaliset hypoglykeemiset aineet, nateglinidin vaikutus insuliinin eritykseen on nopeampaa, mutta vähemmän pysyvää. Nateglinidia käytetään pääasiassa vähentämään postprandiaalista hyperglykemiaa tyypin 2 diabeteksessa.

biguanidit, jotka alkoivat käyttää tyypin 2 diabeteksen hoitoon 70-luvulla, eivät stimuloi haiman beeta-solujen insuliinieritystä. Niiden vaikutus määräytyy pääasiassa glukoneogeneesin supistumisen myötä maksassa (mukaan lukien glykogenolyysi) ja perifeeristen kudosten glukoosin käytön lisääntymisestä. Ne myös estävät insuliinin inaktivoitumista ja parantavat sen sitoutumista insuliinireseptoreihin (tämä lisää glukoosin imeytymistä ja sen metaboliaa).

Biguanidit (toisin kuin sulfonyyliureajohdannaiset) eivät vähennä veren glukoositasoja terveillä ihmisillä ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla yön yli nopeasti, mutta rajoittavat merkittävästi sen kasvua aterian jälkeen aiheuttamatta hypoglykemiaa.

Hypoglykeemisiä biguanideja - metformiinia ja muita - käytetään myös tyypin 2 diabeteksen hoidossa, ja sokerin alentavan vaikutuksen lisäksi pitkäaikaisessa käytössä olevat biguanidit vaikuttavat positiivisesti rasva-aineenvaihduntaan. Tämän ryhmän valmisteet estävät lipogeneesiä (prosessi, jossa glukoosi ja muut aineet muutetaan rasvahappoiksi kehossa), aktivoivat lipolyysiä (prosessi, jossa rasvojen, erityisesti rasvojen sisältämien triglyseridien, hajottaminen rasvahappoihin entsyymi-lipaasin vaikutuksesta), vähentää ruokahalua, edistää ruokahalua laihtuminen. Joissakin tapauksissa niiden käyttöön liittyy veren seerumin triglyseridien, kolesterolin ja LDL-pitoisuuden (määritettynä tyhjään mahaan) väheneminen. Tyypin 2 diabetes mellituksen yhteydessä hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöt yhdistyvät voimakkaisiin muutoksiin lipidiaineenvaihdunnassa. Niinpä 85–90% tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla on suurempi paino. Siksi, kun kyseessä on ylipaino ja tyypin 2 diabetes, on esitetty lipidiaineenvaihduntaa normalisoivat lääkkeet.

Biguanidi-reseptin indikaatio on tyypin 2 diabetes mellitus (erityisesti lihavuuteen liittyvissä tapauksissa), ruokavaliohoidon tehottomuus sekä sulfonyyliurea-lääkkeiden tehottomuus.

Insuliinin puuttuessa biguanidien vaikutus ei näy.

Biguanideja voidaan käyttää yhdessä insuliinin kanssa, kun sitä vastustetaan. Näiden lääkkeiden ja sulfonamidijohdannaisten yhdistelmä on osoitettu tapauksissa, joissa jälkimmäiset eivät anna aineenvaihduntahäiriöiden täydellistä korjausta. Biguanidit voivat aiheuttaa maitohappoasidoosin (maitohappoasidoosin) kehittymistä, mikä rajoittaa lääkkeiden käyttöä tässä ryhmässä.

Biguanideja voidaan käyttää yhdessä insuliinin kanssa, kun sitä vastustetaan. Näiden lääkkeiden ja sulfonamidijohdannaisten yhdistelmä on osoitettu tapauksissa, joissa jälkimmäiset eivät anna aineenvaihduntahäiriöiden täydellistä korjausta. Biguanidit voivat aiheuttaa maitohappoasidoosin (maitohappoasidoosin) kehittymistä, mikä rajoittaa tiettyjen lääkkeiden käyttöä tässä ryhmässä.

Biguanidit ovat vasta-aiheisia acidoosin ja sen taipumuksen yhteydessä (provosoivat ja lisäävät laktaatin kerääntymistä) olosuhteissa, joihin liittyy hypoksia (mukaan lukien sydämen ja hengityselinten vajaatoiminta, sydäninfarktin akuutti vaihe, aivoverenkierron akuutti vajaatoiminta, anemia) jne.

Biguanidien sivuvaikutukset ovat yleisempiä kuin sulfonyyliurean johdannaisilla (20% vs. 4%). Ensinnäkin nämä ovat ruoansulatuskanavan sivureaktioita: metallinen maku suussa, dyspeptiset ilmiöt jne. Toisin kuin sulfonyyliureajohdannaiset, hypoglykemia biguanideja käytettäessä (esimerkiksi metformiini) a) esiintyy hyvin harvoin.

Maitohappoasidoosia, jota joskus esiintyy metformiinia käytettäessä, pidetään vakavana komplikaationa, joten metformiinia ei tule määrätä munuaisten vajaatoiminnalle ja tiloille, jotka altistavat sen kehittymiselle - munuaisten vajaatoiminta ja / tai maksa, sydämen vajaatoiminta ja keuhkopatologia.

Biguanideja ei tule antaa samanaikaisesti simetidiinin kanssa, koska ne kilpailevat keskenään munuaisten tubulaarisen erityksen prosessissa, mikä voi johtaa biguanidien kumuloitumiseen, lisäksi cimetidiini vähentää biguanidien biotransformaatiota maksassa.

Glibenklamidin (toisen sukupolven sulfonyyliureajohdannaisen) ja metformiinin (biguanidin) yhdistelmä yhdistää optimaalisesti niiden ominaisuudet, jolloin voit saavuttaa halutun hypoglykeemisen vaikutuksen pienemmällä annoksella kullakin lääkkeellä ja vähentää sivuvaikutusten riskiä.

Vuodesta 1997 lähtien on mukana kliininen käytäntö tiatsolidiinidionit (glitatsonit), t Sen kemiallinen rakenne perustuu tiatsolidiinirenkaaseen. Tämä uusi diabeteslääkkeiden ryhmä sisältää pioglitatsonin ja rosiglitatsonin. Tämän ryhmän lääkkeet lisäävät kohdekudosten (lihasten, rasvakudoksen, maksan) herkkyyttä insuliinille, alentavat lipidisynteesiä lihas- ja rasvasoluissa. Tiatsolidiinidionit ovat selektiivisiä PPARy-reseptoriagonisteja (peroksisomiproliferaattori-aktivoitu reseptori-gamma). Ihmisillä näitä reseptoreita löytyy kohdekudoksista, jotka ovat välttämättömiä insuliinitoiminnassa: rasvakudoksessa, luuston lihassa ja maksassa. PPARy-ydinreseptorit säätelevät glukoosin tuotannon, kuljetuksen ja käytön kontrollointiin osallistuvien insuliinivastuussa olevien geenien transkriptiota. Lisäksi PPARy-herkät geenit osallistuvat rasvahappojen metaboliaan.

Jotta tiatsolidiinidionit voisivat vaikuttaa, insuliinin läsnäolo on välttämätöntä. Nämä lääkkeet vähentävät perifeeristen kudosten ja maksan insuliiniresistenssiä, lisäävät insuliiniriippuvaisen glukoosin kulutusta ja vähentävät glukoosin vapautumista maksasta; vähentää keskimääräisiä triglyseriditasoja, lisätä HDL: n ja kolesterolin pitoisuutta; estämään hyperglykemiaa tyhjään vatsaan ja aterian jälkeen sekä hemoglobiiniglykosylaatiota.

Alfa-glukosidaasi-inhibiittorit (akarboosi, miglitoli) inhiboi poly- ja oligosakkaridien hajoamista, vähentää glukoosin muodostumista ja imeytymistä suolistossa ja siten estää postprandiaalisen hyperglykemian kehittymisen. Elintarvikkeiden kanssa otetut muuttumattomat hiilihydraatit tulevat pieni- ja paksusuolen alempiin osiin, kun taas monosakkaridien imeytyminen pidentyy 3-4 tuntiin, toisin kuin sulfonamidi-hypoglykemiset aineet, ne eivät lisää insuliinin vapautumista, eivätkä siksi aiheuta hypoglykemiaa.

Pitkäaikaisen akarboosihoidon on osoitettu liittyvän merkittävään ateroskleroottisen luonteen komplikaatioiden kehittymisen riskin vähenemiseen. Alfa-glukosidaasi-inhibiittoreita käytetään monoterapiana tai yhdistelmänä muiden oraalisten hypoglykeemisten aineiden kanssa. Aloitusannos on 25–50 mg välittömästi ennen ateriaa tai aterian aikana, ja sitä voidaan sen jälkeen asteittain nostaa (maksimiannos 600 mg).

Indikaatiot alfa-glukosidaasi-inhibiittoreiden nimittämiseksi ovat tyypin 2 diabetes, jonka ruokavaliohoito on tehoton (jonka on oltava vähintään 6 kuukautta), sekä tyypin 1 diabetes mellitus (osana yhdistelmähoitoa).

Tämän ryhmän valmistelut voivat aiheuttaa dyspeptisiä ilmiöitä, jotka johtuvat heikentyneestä ruoansulatuksesta ja hiilihydraattien imeytymisestä, jotka metaboloituvat paksusuolessa muodostamaan rasvahappoja, hiilidioksidia ja vetyä. Siksi alfa-glukosidaasin inhibiittoreiden nimittäminen edellyttää tiukkaa sitoutumista ruokavalioon, jossa on rajallinen määrä kompleksisia hiilihydraatteja, mukaan lukien sakkaroosia.

Akarboosia voidaan yhdistää muiden diabeteslääkkeiden kanssa. Neomysiini ja Kolestiramiini lisäävät akarboosin vaikutusta ja lisäävät samalla ruoansulatuskanavan sivuvaikutusten esiintymistiheyttä ja vakavuutta. Kun yhdistetään antasidit, adsorbentit ja entsyymit, jotka parantavat ruoansulatusprosessia, akarboosin tehokkuus vähenee.

Tällä hetkellä on syntynyt pohjimmiltaan uusi hypoglykeemisten aineiden luokka - inkretiinimimeetit. Inkretiinit ovat hormoneja, jotka erittyvät eräiden pienten suolistosolujen eritteleminä ravinnon saannin vuoksi ja stimuloivat insuliinin eritystä. Kaksi hormonia on tunnistettu - glukagonin kaltainen polypeptidi (GLP-1) ja glukoosista riippuvaista insulinotrooppista polypeptidiä (HIP).

Incretin-mimeetteihin kuuluu 2 lääkeryhmää:

- aineet, jotka jäljittelevät GLP-1: n vaikutusta, ovat GLP-1: n analogit (liraglutidi, eksenatidi, lixisenatide);

- aineet, jotka pidentävät endogeenisen GLP-1: n vaikutusta dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) eston vuoksi - entsyymi, joka tuhoaa GLP-1-DPP-4-estäjät (sitagliptiini, vildagliptiini, saksagliptiini, linagliptiini, alogliptiini).

Siten hypoglykeemisten aineiden ryhmä sisältää useita tehokkaita lääkkeitä. Niillä on erilainen vaikutusmekanismi, jotka eroavat farmakokineettisistä ja farmakodynaamisista parametreista. Näiden ominaisuuksien tuntemus antaa lääkärille mahdollisuuden valita yksilöllisin ja oikea hoitomuoto.

Nykyaikaiset hypoglykeemiset aineet tyypin 2 diabeteksen hoidossa

Tietoja artikkelista

Viittaus: Mayorov A.Yu, Naumenkova I.V. Nykyaikaiset hypoglykeemiset aineet tyypin 2 diabeteksen hoidossa // BC. 2001. Nro 24. S. 1105

Endokrinologinen tutkimuskeskus RAMS, Moskova

Endokrinologinen tutkimuskeskus RAMS, Moskova

Tyypin 2 diabeteksen (tyypin 2 diabetes) potilaiden määrä kasvaa tasaisesti. Diabetes Atlas 2000: n mukaan 151 miljoonaa tyypin 2 diabetesta sairastavaa potilasta on rekisteröity. Samalla asiantuntijat sanovat, että havaitsemattomien diabetes mellitusten (DM) määrä voi ylittää 2-3 kertaa nykyistä tasoa. Siksi tämän taudin järkevä farmakoterapia on lukuisten tieteellisten ja kliinisten tutkimusten kohteena. Yksi suurimmista viimeaikaisista tutkimuksista oli Britannian tulevaisuuden tutkimus diabeteksen torjunnasta ja komplikaatioiden kehittymisestä (UKPDS). Se kesti noin 20 vuotta, siihen osallistui yli 5000 potilasta, joilla oli tyypin 2 diabetes. Potilaat jaettiin ryhmiin, jotka saivat erilaisia ​​hoitoja diabeteksen diagnosoinnin jälkeen: vain ruokavalio, erilaiset suun kautta annettavat hypoglykeemiset lääkkeet ja insuliinihoito.

Tutkimus osoitti mahdollisuutta vähentää taudin komplikaatioiden esiintymistiheyttä intensiivisen hoidon taktiikalla. On osoitettu, että glykoitujen hemoglobiiniarvojen alentaminen HbA: ssa on osoitettu_1c 1%: lla (diabeteksen intensiivisen hoidon tuloksena käyttämällä erilaisia ​​menetelmiä 10 vuoden ajan) vähentää diabeteksen yleisyyttä yleensä 21%, mikrovaskulaariset komplikaatiot 35%, sydäninfarkti 18%, aivohalvaus 15%, diabeteksen kuolleisuus 25: llä. %, kokonaiskuolleisuus 17%. Koska diabeteksen dekompensointi verisuonten komplikaatioiden kehittymisen kannalta on suuri, koska potilaat ja jopa lääkärit eivät usein ymmärrä diabetesta, on viime vuosina kehitetty tiukempia diabeteksen 2 (taulukko 1) korvausperusteita (tarkemmin sanottuna hoitotavoitteita) ja joitakin terapeuttisia lähestymistapoja tässä potilasryhmässä. Näiden perusteiden viimeinen tarkistus tehtiin vuosina 1998–1999. tutkittuaan UKPDS-tutkimuksen tulokset.

Lisätavoite: lopeta tupakointi tai vähennä mahdollisimman paljon.

Yksi diabeteksen hoidon tavoitteista on otettava huomioon ja painon lasku sen ylimäärällä.

T2DM-hoidon pääperiaatteet ovat tällä hetkellä:

• ruokavalio
• liikuntaa
• hypoglykeemiset aineet
  - suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet
  - insuliini
• potilaiden koulutus
• Metabolisen metabolian hallinta
• komplikaatioiden ja oireyhtymien varhainen hoito (esim. riittävä verenpaineen hallinta, veren lipidit).

Diabetes mellituksen tehokas hoito on mahdotonta ilman ruokavaliota riippumatta siitä, saako potilas lisäksi hypoglykeemisiä aineita (mukaan lukien insuliini) vai ei. Tyypin 2 diabeteksen potilaan ravinnon on täytettävä useita vaatimuksia:

1. Kehon painon optimointi (80–90%: lla potilaista, joilla on liikaa painoa, on sen väheneminen).

2. Postprandiaalisen (syömisen jälkeen) hyperglykemian ehkäisy.

3. Sydän- ja verisuonisairauksien (dyslipidemia, valtimoverenpaine) riskitekijöiden ehkäisy tai hoito.

4. Kaikkien terveellisten ravitsemusperiaatteiden noudattaminen, mukaan lukien kaikkien tarvittavien ravintoaineiden, vitamiinien, kivennäisaineiden jne. Oikea suhde.

T2DM: n hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöiden pääasiallinen syy on ylipaino. Lukuisat tutkimukset ovat jo pitkään osoittaneet, että useimmilla potilailla painonpudotus voi saavuttaa kestävän korvauksen hiilihydraattien aineenvaihdunnasta, vähentää insuliiniresistenssiä sekä saada positiivisen vaikutuksen usein liittyvään valtimon verenpaineeseen ja dyslipidemiaan. Painonpudotus on mahdollista vain rajoittamalla kalorien saantia. Fyysinen aktiivisuus diabetes mellituksen tapauksessa on pääsääntöisesti tukeva rooli ja se on erityisen tärkeä saadun vaikutuksen pitkäaikaiselle ylläpidolle.

On syytä muistaa, että ei ole järkevää suositella potilaalle tarkkaa kalorimäärää. Ensinnäkin se on lähes mahdotonta. Henkilö syö ruokasekoitusta, ja kaloripöydät sisältävät tietoja vain tuotteista puhtaassa muodossaan, mikä johtaa suuriin virheisiin, kun yritetään laskea todellisen ruoan kaloripitoisuus. Toiseksi, kunkin kappaleen punnitus, jatkuva sovittaminen kaloripöytiin, riistää syöttöprosessin hedonisilta (miellyttäviltä) arvoista. Itse asiassa on tärkeää, että kaloreita ei suositella yhtä paljon kuin itse, mutta kaloreiden todellinen väheneminen verrattuna edelliseen ruokavalioon, mikä johti ylimääräiseen painoon. Tietoa pienen kalorien ruokavaliosta potilaan pitäisi olla yksinkertainen, selkeä ja sovellettavissa hänen jokapäiväisessä elämässään. Elintarvikekomponenttien kaloripitoisuuden (vesi - 0 kcal, 1 g proteiinia - 4 kcal, 1 g hiilihydraatteja - 4 kcal, 1 g rasvaa - 9 kcal, 1 g alkoholia - 7 kcal) perusteella vähäkalorisen ruokavalion perusperiaatteet ovat seuraavat: Ensinnäkin on välttämätöntä sulkea pois tai rajoittaa voimakkaasti kaloreita sisältäviä elintarvikkeita - runsaasti rasvoja, alkoholia, sokeria ja makeisia; toiseksi kuluttaa keskimääräisen kaloripitoisuuden omaavia tuotteita - proteiineja ja tärkkelyksiä pienempään verrattuna edelliseen (eli tämän potilaan tavalliseen) määrään; kolmanneksi, vapaasti, ilman rajoituksia, käyttää (korvaa mainittujen rajoitusten vuoksi vähennetty ravitsemusmäärä) vähäkalorisia elintarvikkeita - vihanneksia, vihreitä, ei-kaloreita juomia.

Suurin osa diabetes mellituspotilaille on suositeltavaa jakaa aterioita (5-6 kertaa päivässä pieninä annoksina). Se estää voimakkaan nälän tunteen ja vähentää tavanomaista ruokamäärää, ja myös estää sekä postprandiaalisen hyperglykemian (hiilihydraattien osan jokaisessa ateriassa pitäisi olla pieni) että hypoglykemia potilailla, jotka alentavat sokeria alentavaa hoitoa (usein pieniä määriä hiilihydraatteja).

Postprandiaalisen hyperglykemian ehkäiseminen on toinen periaate ruokavaliosta tyypin 2 diabetesta sairastavalle potilaalle. Usein annetaan ensisijainen merkitys, unohtamatta, että ruumiinpainon normalisointi on patogeenisesti tärkeämpää. Fraktioisen ruokavalion lisäksi seuraavat toimenpiteet auttavat vähentämään postprandiaalista glykemiaa: sulavan hiilihydraatin ruokavaliosta poissulkeminen puhtaassa muodossaan (sokeri, hunaja, sokeriset juomat, hedelmämehut), kasviperäisen kuidun määrän lisääminen elintarvikkeissa, minimaalinen kulinaarinen käsittely.

Ruokavalion suositukset potilaille, joilla on normaali paino, pienenevät lopulta vain korkean postprandiaalisen glykemian poistumiseen. Niiden ei tarvitse tietenkin vähentää kalorien saantia.

Fyysistä liikuntaa pidetään tärkeänä menetelmänä T2DM: n monimutkaisen hoidon rakenteessa. Painonpudotuksen kiihtymisen lisäksi fyysinen aktiivisuus itse parantaa insuliinin herkkyyttä ja sen seurauksena osoittaa hiilihydraattimolekyylin tilan indikaattorit ja normalisoi myös lipidemiaa. Uskotaan, että hyväksyttävin ja turvallisin (yhdistelmähoidon vuoksi) harjoitustaktiikka on harjoituksia, joiden aloitus kesto on 5–10 minuuttia, ja asteittainen ajan nousu 30–40 minuuttiin vähintään 2-3 kertaa viikossa. Jos potilas saa hypoglykeemisiä lääkkeitä, varovaisuutta on asetettava etusijalle mahdollisen hypoglykemian suhteen.

Oraaliset hypoglykemiset aineet

Riittäviä vaikeuksia ovat riittävän glukoosin alentavan hoidon valinta ja taudin halutun kompensointitason saavuttaminen tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Tämä johtuu T2DM: n huomattavasta heterogeenisyydestä, mikä vaikeuttaa patogeenisen hoidon etsintää kussakin yksittäistapauksessa.

Suun kautta annettavien hypoglykemisten aineiden (PSSP) nimittäminen äskettäin diagnosoidun diabetes mellituksen kanssa on suositeltavaa, jos asianmukainen ruokavalio ja fyysinen rasitus eivät johda hiilihydraattiaineenvaihdunnan korvaamiseen. Valitettavasti on usein välttämätöntä määrätä PSSP: stä diabeteksen jatkuvalla dekompensoinnilla, kun ruokavalion noudattamatta jättäminen on ilmeistä. Vaihtoehtona tässä olisi siirtyminen "diabeteksen kouluun" ryhmäkoulutukseen, jotta muutettaisiin ravitsemuksellista asennetta tai jotta psykologi voitaisiin ottaa mukaan potilaan käyttäytymisen muuttamiseen.

Tähän mennessä kliinisessä käytännössä käytetään seuraavien luokkien PSSP: tä:

1. Sulfonyyliureajohdannaiset

3. a-glukosidaasin estäjät

4. Prandiaaliset glykeemiset säätimet

6. Yhdistetyt lääkkeet.

Näiden lääkeryhmien toimintamekanismit ovat erilaiset, mutta yleensä niiden tarkoituksena on poistaa kolme pääaineenvaihduntahäiriötä, jotka johtavat hyperglykemiaan: haiman insuliinierityksen heikentyminen, perifeerinen insuliiniresistenssi ja liiallinen glukoosin tuotanto maksassa. Lisätoimintamekanismi on hidastaa glukoosin imeytymistä ohutsuolessa ja siten vähentää veren glukoosin jälkeistä nousua.

Huolimatta hyperinsulinemian esiintymisestä diabetesta sairastavilla potilailla (ainakin sairauden alkaessa) oman insuliinin nykyisen insuliiniresistenssin voittamiseksi ei riitä, ja on tarpeen lisätä hormonin pitoisuutta veressä lääkkeillä. Sulfonyyliureajohdannaiset (PSM) kuuluvat eritysryhmien ryhmään, so. niiden vaikutus perustuu ensisijaisesti kykyyn stimuloida haiman β-soluja, erityisesti glukoosin läsnä ollessa, insuliinin eritystä. Tämän ryhmän lääkkeet liittyvät spesifisiin reseptoreihin b-solukalvojen pinnalla. Tämä sitoutuminen johtaa ATP: stä riippuvien kaliumkanavien sulkemiseen ja b-solukalvojen depolarisoitumiseen, mikä puolestaan ​​edistää kalsiumkanavien avaamista ja kalsiumin nopeaa pääsyä näihin soluihin. Tämä prosessi johtaa degranulaatioon ja insuliinin erittymiseen. Siten PSM aktivoi saman luonnollisen mekanismin, jolla glukoosi stimuloi insuliinin eritystä. Insuliinipitoisuuden lisääminen veressä mahdollistaa insuliinista riippuvien kudosten glukoosin käytön ja maksan glukoosintuotannon tukahduttamisen.

PSM on jaettu ensimmäisen ja toisen sukupolven lääkkeisiin. Tärkein ero toisten lääkkeiden toisen sukupolven välillä on niiden suurempi aktiivisuus. Toisen sukupolven lääkkeillä on siten 50–100 kertaa voimakkaampi hypoglykeeminen vaikutus kuin ensimmäisen sukupolven lääkkeillä, ja siksi niitä käytetään paljon pienempinä annoksina. Niinpä toisen sukupolven lääkkeiden sivuvaikutusten riski on pienempi kuin ensimmäisessä. Tällä hetkellä kliinisessä käytännössä (ainakin Venäjällä) käytetään vain toisen sukupolven PSM: ää. Kaikella PSM: llä on yleisesti samanlainen rakenne ja niiden farmakologinen vaikutus välitetään yhden mekanismin kautta. Mutta eräät kemiallisen rakenteen erot johtavat siihen, että jokaisella on omat toimintakykyään, mikä mahdollistaa niiden optimaalisen käytön tietyissä tilanteissa.

Määritä PSM pienimmillä annoksilla, vähitellen (1-2 viikon välein) arvioimalla vaikutus ja lisäämällä annosta tarpeen mukaan. Kussakin tapauksessa lääkkeen annos on valittava yksilöllisesti ottaen huomioon suuret hypoglykeemisten tilojen riskit iäkkäillä ihmisillä.

Glibenklamidi on edelleen yksi yleisimmin käytetty PSM maailmassa. Sillä on suurin affiniteetti B-solujen ATP: stä riippuvaisille K-kanaville, ja siksi sillä on voimakas sokeria alentava vaikutus, usein hypoglykemian syy, yleensä ruokavalion tai käyttöaiheiden rikkomisen tapauksessa. Venäjällä käytetään tällä hetkellä sekä glibenklamidin että mikronisoitumattomia muotoja.

Mikronisoitumattoman muodon hyötyosuus on jopa 70%, ja veren pitoisuus saavuttaa maksimissaan 4-6 tuntia nielemisen jälkeen. Puoliintumisaika on 10 - 12 tuntia, sokeria alentava vaikutus kestää jopa 24 tuntia, ja se eliminoituu elimistöstä 50% munuaisilla ja 50% sappeen. Päivittäinen annos voi vaihdella 2,5 - 20 mg (tavallisesti 10-15 mg), ja se on yleensä määrätty 1-2 annoksena. Usein tavallisessa käytännössä käytettäessä nimitystä kolmessa vastaanotossa ei ole järkevää lisätä sen tehokkuutta. Tyypillisesti aamu- ja ilta-annoksen suhde on 1: 1 tai 2: 1. Lääke otetaan 30 minuuttia ennen ateriaa.

Viime vuosina ilmenneitä mikronisoituneita muotoja (1,75 ja 3,5) leimaa lähes täydellinen biologinen hyötyosuus, erityinen farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja suurempi tehokkuus, kun sitä käytetään alempana yksittäisenä ja päivittäisenä annoksena. Glibenklamidin mikronisoitu muoto antaa aktiivisen aineen täydellisen vapautumisen 5 minuutin kuluessa liukenemisen ja nopean imeytymisen jälkeen, ja tämän vuoksi lääkeaineen ja ruoan ottamisen välinen aika voidaan lyhentää. Mikronisoidun glibenklamidin maksimipitoisuus tapahtuu myös aikaisemmin, ts. parempi kuin postprandiaalisen glykemian huippu. Mikronisoitujen muotojen sokeria alentavan vaikutuksen kesto on jopa 24 tuntia, ja lääkkeen täydellisen hyötyosuuden vuoksi glibenklamidin tarve on 30–40% pienempi, mikä takaa lopulta riittävän insuliinin erityksen päivän aikana ja vähentää hypoglykeemisten tilojen riskiä. Mikronisoidun glibenklamidin maksimiannos on 14 mg / päivä.

Glipizid on tällä hetkellä kahdessa päämuodossa: perinteinen ja uusi - GITS (gastrointestinaalinen terapeuttinen järjestelmä).

Lääkkeen aloitusannos - 2,5 - 5 mg, suurin päivittäinen annos - 20 mg. Lääkkeen perinteisen muodon kesto on 12-24 tuntia, joten se nimitetään pääasiassa 2 kertaa päivässä ennen ateriaa. Glipizid GITS: n uusi muoto julkaistaan ​​nimellä retard. Sen ero perinteisestä glipitsidimuodosta on valmisteen osmoottisesti aktiivisen ytimen läsnä ollessa, jota ympäröi puoliläpäisevä vesi. Ydin on jaettu kahteen kerrokseen: "aktiivinen", joka sisältää valmisteen, ja kerros, joka sisältää inerttejä komponentteja, mutta jolla on osmolaarinen aktiivisuus. Vesi suolistosta tulee pilleriin, mikä lisää painetta osmoottisessa kerroksessa, joka "puristaa" aktiivisen osan lääkkeestä keskialueelta. Tämä johtaa lääkkeen vapautumiseen pienimmän laserin muodostaman aukon kautta tabletin ulommassa kalvossa. Siten lääkkeen virtaus tabletista ruoansulatuskanavaan suoritetaan jatkuvasti ja vähitellen, kunnes osmoottinen gradientti muuttuu. Pitkäaikaisen lääkkeen ottamisen jälkeen sen pitoisuus plasmassa kasvaa asteittain ja saavuttaa maksimiarvon 6–12 tunnin kuluttua. Terapeuttinen pitoisuus veressä säilyy 24 tuntia, mikä mahdollistaa lääkkeen ottamisen 1 kerran päivässä. Se on helpompaa ja lisää potilaan hoitoa. GITS - muoto on melko turvallinen hypoglykeemisten reaktioiden kannalta. Tämä lääkkeen laatu on erityisen arvokas yli 65-vuotiaille potilaille - hypoglykemian kehittymisen riski on suurempi.

Gliklatsidilla (Diabeton) on sokerin alentavan vaikutuksen lisäksi (pehmeämpi kuin glibenklamidi) positiivinen vaikutus verenkiertoon, hemostaasiin, joihinkin veren hematologisiin parametreihin ja reologisiin ominaisuuksiin, mikä on erittäin tärkeää diabetespotilaille. Uskotaan myös, että gliclazide stimuloi parhaiten insuliinin erityksen varhaisvaihetta, joka katkeaa T2DM: ssä. Puoliintumisaika on 12 tuntia, joten sitä käytetään useimmiten kahdessa annoksessa. Metaboloituu maksassa, suurin osa siitä erittyy munuaisten kautta. Aloitusannos on 40–80 mg, enimmäisarvo - 320 mg. Viime aikoina uusi gliclazide-muoto, jossa on modifioitu vapautus - Diabeton MV. Lähes 100%: n biologinen hyötyosuus mahdollisti gliclazidin annoksen pienentämisen käyttämällä tätä muotoa 30–120 mg: aan vuorokaudessa. Toiminnan kesto on 24 tuntia, joten lääke otetaan 1 kerran päivässä ennen aamiaista, niin että toimintaprofiili vastaa insuliinin erityksen normaalia päivittäistä rytmiä. Tämä antotapa sekä gliklasidin vaikutus pääasiassa insuliinin erityksen ensimmäiseen vaiheeseen antavat pienemmän hyperinsulinemian riskin. Tällaisen lievemmän vaikutuksen tulos on alhainen hypoglykemian esiintyvyys, ei painonnousua ja suhteellisen myöhempi sekundaarisen lääkeresistenssin kehittyminen.

Glykvidon on ainoa hypoglykeeminen lääke, jota voidaan antaa munuaissairauksiin sairastuneille: 95% annetusta annoksesta erittyy ruoansulatuskanavan kautta ja vain 5% munuaisten kautta. Koska muut hypoglykemiset lääkkeet erittyvät merkittävässä määrin munuaisten kautta diabeettisen nefropatian tai samanaikaisen munuaisvaurion kautta, riski niiden kumuloitumisesta vakavan hypoglykemian kehittymiseen on suuri. Aloitusannos 30 mg, ilman vaikutusta, nostaa sitä vähitellen (tarvittaessa jopa 120-180 mg). On myös syytä huomata, että verrattuna muihin lääkkeisiin glycvidone on lyhyempi, joten antotaajuutta voidaan nostaa jopa 3 kertaa päivässä.

Glimepiridillä on useita erityispiirteitä. Se eroaa muista PSM: istä siinä, että se ei sitoutuisi klassiseen sulfonyyliurea-reseptoriin (molekyylipainolla 177 kD), mutta toisen proteiinin kanssa, joka on konjugoitu b-solujen ATP-riippuvaisiin K-kanaviin ja jonka molekyylipaino on 65 kD. Tässä suhteessa lääke on 2,5-3 kertaa nopeampi kuin glibenklamidi, aiheuttaa insuliinin b-solujen vapautumisen. Toisaalta sen kompleksin hajoaminen sitovan proteiinin kanssa tapahtuu 8–9 kertaa nopeammin kuin muut PSM: t. Tehon pitkä kesto (24 tuntia) tekee siitä riittävän yhden kerran päivässä, mikä vähentää lääkkeiden ohittamisen todennäköisyyttä. Samalla lisääntynyt insuliinieritys tapahtuu lähes yksinomaan aterioiden aikana, mikä vähentää merkittävästi hypoglykeemisten tilojen riskiä. Laaja valikoima glimepiridin tabletoitujen muotojen annoksia (1, 2, 3, 4, 6 mg) helpottaa tarvittavan päivittäisen annoksen valintaa ja sen vastaanottoa potilailla. Suurin annos on 8 mg.

PSM-hoitoa saavien potilaiden hoidossa havaitaan joissakin tapauksissa tämän ryhmän lääkeaineiden vastustuskykyä. Siinä tapauksessa, että odotetun glukoosin alentavan vaikutuksen puuttuminen havaitaan hoidon ensimmäisinä päivinä, huolimatta lääkkeiden muutoksesta ja päivittäisen annoksen kasvusta mahdollisimman suureksi, on tapana puhua primaariresistenssistä PSM: ään, joka havaitaan 5%: lla äskettäin diagnosoiduista potilaista. Pääasiallinen resistenssi PSM: lle johtuu pääsääntöisesti insuliinin jäännöserityksen vähenemisestä ja määrää tarpeen siirtää potilaita insuliinihoitoon. Toissijainen resistenssi PSM: lle kehittyy yleensä muutaman vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta. Joka vuosi tämä ilmiö esiintyy 5-10%: lla potilaista, joilla on tyypin 2 diabetes. Joillakin näistä potilaista on hitaammin progressiivinen T1DM. Tällaisia ​​potilaita hoidettaessa insuliinihoito on pakollinen. Toisessa potilasryhmässä insuliinin jäännöserityksen vähenemistä havaitaan vain, kun sitä stimuloidaan glukoosilla eikä arginiinilla, mikä osoittaa b-solujen glukoosireseptorien herkkyyden vähenemisen glukoosiin. Joissakin näistä potilaista insuliinihoidon nimeäminen lyhyeksi ajaksi palauttaa glutoretseptorien herkkyyden ja antaa sinulle mahdollisuuden palata takaisin suun kautta annettavaan glukoosin alentamiseen. Toissijainen resistenssi PSM: ään voi aiheutua siihen liittyvien sairauksien pahenemista. Näiden olosuhteiden lopettamisen jälkeen PSM: n tehokkuus voidaan palauttaa. Joissakin tapauksissa ei ole todellista sekundaarista resistenssiä PSM: lle, vaan niiden vaikutus huononee ruokavalion noudattamatta jättämisen vuoksi.

On aina muistettava hypoglykeemisten reaktioiden vaara PSM: ää käytettäessä ja varoittaa potilaita tarpeesta kuljettaa helposti sulavia hiilihydraatteja. Hypoglykemia ei ole pikemminkin sivuvaikutus, vaan PSM: n suora vaikutus, mutta se osoittaa väärän annosvalinnan tai ruokavalion häiriön. PSM: n aiheuttaman hypoglykemian piirre (toisin kuin useimmat ”insuliini-” hypoglykemiat) on niiden pidentyminen näiden lääkkeiden pitkän puoliintumisajan vuoksi, erityisesti vanhuudessa. Sen vuoksi hypoglykemian onnistuneen poistamisen jälkeen se voi kuitenkin toistua 12–72 tunnin kuluessa.

PSM: ää käytettäessä sivuvaikutukset eivät usein ole raskaita. Yleensä ne esiintyvät kahden ensimmäisen kuukauden aikana hoidon alkamisesta ja ilmenevät dyspeptisinä häiriöinä pahoinvoinnin, joskus oksentelun, epigastisen kivun ja suussa olevan metallisen maun tunteen muodossa. Paljon harvemmin esiintyy vakavampia sivuvaikutuksia, jotka edellyttävät annoksen pienentämistä tai lääkkeiden täydellistä poistamista. Nämä ovat ihon allergiset reaktiot, leuko - ja trombosytopenia, agranulosytoosi, hemolyyttinen anemia, myrkylliset vauriot maksaan ja munuaisiin. PSM: n sivuvaikutuksiin tulisi sisältyä painonnousu, mutta tämä vaikutus voidaan minimoida tai estää asianmukaisen ruokavalion avulla.

Tämän ryhmän valmisteet eivät muuta insuliinin eritystä, mutta jälkimmäisen läsnä ollessa kudosten perifeerinen glukoosin käyttö lisääntyy. Biguanidien toinen tärkeä mekanismi on glukoneogeneesin väheneminen ja maksan glukoosin tuotannon väheneminen. Uskotaan myös, että ne voivat vähentää hiilihydraattien imeytymistä suolistossa. Biguanidien vaikutus verensokeritasoon voidaan arvioida pikemminkin antihyperglykeemisenä kuin hypoglykemisena.

Biguanidien vaarallisin sivuvaikutus on maitohappoasidoosin kehittyminen, joten asenne tähän ryhmään oli hyvin negatiivinen pitkään, mutta 90-luvulla yksi biguanidiryhmän edustajista, metformiini, kunnostettiin. On osoitettu, että sillä on minimaalinen maitohappoasidoosiriski.

Metformiini imeytyy suhteellisen nopeasti ruoansulatuskanavasta. Päivittäinen annos 0,5–1,5 g, biologinen hyötyosuus on 50–60%. Lääkkeen maksimaalinen kyllästyminen saavutetaan tavallisesti 3 g: n annoksella. Tässä suhteessa metformiinin suurempien annosten nimittämistä pidetään epäkäytännöllisenä, koska se ei edistä antihyperglykeemisen vaikutuksen lisää- mistä. Lääkkeen täydellinen poistaminen tapahtuu yleensä 8–20 tunnin kuluessa. Metformiinin aloitusannos ei saa ylittää 500 mg. Lääke otetaan ruoan kanssa. Tarvittaessa viikon kuluttua hoidon aloittamisesta (jos ei ole haittavaikutuksia) lääkkeen annosta voidaan nostaa 500 mg: aan kahdesti vuorokaudessa ja sen jälkeen. Metformiinin optimaalinen päiväannos on 1500-1700 mg (500 mg kolme kertaa tai 850 mg kahdesti vuorokaudessa). Maksimivaikutus metformiinin hoidossa tapahtuu muutaman viikon kuluttua - sitä ei pitäisi odottaa liian aikaisin. Monoterapiassa HbA: n väheneminen_1c on 0,9–1,5%.

Edellä mainittujen metformiinin vaikutusten lisäksi hiilihydraattien aineenvaihduntaan on korostettava sen positiivista vaikutusta rasva-aineenvaihduntaan, mikä ei ole yhtä tärkeää diabetes mellituksen tapauksessa: kokonaiskolesterolin väheneminen 10%, triglyseridit 20–30%. Metformiini on käytännöllisesti katsoen ainoa hypoglykeeminen lääke, jonka hoito ei voi johtaa potilaan ruumiinpainon nousuun, vaan jopa pienenemiseen (keskimäärin 1,5 kg vuodessa). UKPDS-tutkimuksen mukaan, jos painon nousu tapahtuu ajan myötä, se on vähäinen verrattuna muihin lääkkeisiin. Siksi metformiinin käytön indikaatio on mahdotonta saavuttaa taudin korvausta tyypin 2 diabetesta sairastavilla henkilöillä (pääasiassa lihavuudella) ruokavalion aikana yksin tai yhdessä PSM: n käytön kanssa.

Metformiinin sivuvaikutuksista tulee huomata ripuli ja muut dyspeptiset oireet (metallinen maku suussa, pahoinvointi, anoreksia), joita hoidon alussa havaitaan lähes 20%: lla potilaista, ja sitten menevät pois itsestään muutaman päivän kuluttua. Haittavaikutusten riski voidaan minimoida hidas annos titraus, lääkkeen ottaminen aterian aikana ja annoksen pienentäminen niiden esiintymisen yhteydessä. Kun metformiinia annetaan pitkäaikaisesti suurina annoksina, sinun pitäisi olla tietoinen mahdollisuudesta vähentää B-vitamiinin imeytymistä ruoansulatuskanavassa.₁₂ ja foolihappo, joka poikkeustapauksissa voi johtaa megaloblastisen anemian kehittymiseen.

Maitohappoasidoosin kehittymisen riski metformiinia käytettäessä on minimaalinen verrattuna muihin biguanideihin eikä ylitä 8,4 tapausta 100 000 potilasta kohti vuodessa. Lisäksi maitohappoasidoosin kehittymisen myötä se ei yleensä koske metformiinin indusoimaa, vaan metformiiniin liittyvää asidoosia. Yhden tai toisen asteen maitohappoasidoosi voi kehittyä ottamatta lääkkeitä - sydämen, munuaisten ja maksan vajaatoiminnan taustalla sekä alkoholilla. Kuitenkin myös tällainen lievä maitohappoasidoosiriski on pidettävä mielessä ja laktaattisisältöä on seurattava (optimaalisesti noin kaksi kertaa vuodessa), ja glomerulaarisen suodatusnopeuden arviointia on säännöllisesti arvioitava (minkä tahansa alkuperän munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen johtaa metformiinin kumuloitumiseen). Jos sinulla esiintyy lihaskipuongelmia, sinun on välittömästi tutkittava laktaatin pitoisuus ja laktaatin tai kreatiniinin pitoisuuden lisääntyminen veressä. Metformiinihoito tulee lopettaa. Metformiinin vaikutuksen positiiviset näkökohdat sisältävät sen, että se itsessään on lähes kykenemätön aiheuttamaan hypoglykemiaa.

Vasta-aiheet metformiinin nimittämiselle ovat minkä tahansa luonteeltaan hypoksisia tiloja, heikentynyt maksan ja munuaisten toiminta, sydämen vajaatoiminta, taipumus alkoholin väärinkäyttöön ja viittaus maitohappoasidoosin esiintymiseen historiassa. Metformiinin saanti on keskeytettävä 1-2 päivää ennen kontrastitutkimusta, koska munuaisten vajaatoiminta on laskimonsisäisen kontrastin jälkeen.

Metformiinia voidaan käyttää monoterapiana diabetesta ja lihavuutta sairastavilla ja PSM: n tai insuliinin kanssa. Tätä yhdistelmähoitoa määrätään siinä tapauksessa, että haluttua terapeuttista vaikutusta monoterapian taustaa vasten ei saavuteta.

A-glukosidaasin estäjät

A-glukosidaasi-inhibiittorit (akarboosi) ovat pseudotetrasakkarideja, jotka kilpailevat di-, oligo- ja polysakkaridien kanssa ruoansulatusentsyymien sitoutumiskohtia varten (sakkaraasi, glycoamylaasi, maltaasi, dekstraasi jne.) Hidastamaan hiilihydraattien peräkkäistä fermentointia ja imeytymistä koko ajan ohutsuolessa. Tämä vaikutusmekanismi johtaa postprandiaalisen hyperglykemian tason vähenemiseen, so. tämän ryhmän lääkkeet ovat antihyperglykeemisiä eivätkä hypoglykeemisiä. Näin ollen akarboosi on tehokkain korkean glykeemian tasolla syömisen ja normaalin jälkeen - tyhjään vatsaan. Normaalitason saavuttamiseksi on useimmiten tarpeen käyttää muita PSSP: tä. Valitettavasti todellisessa kliinisessä käytännössä akarboosimonoterapian tehokkuus ei ole niin merkittävä ja ilmenee pääasiassa potilailla, joilla on vasta diagnosoitu diabetes.

Akarboosin sivuvaikutukset eivät ole vaarallisia, mutta voivat olla hyvin epämiellyttäviä potilaille. Paksusuolessa tulee huomattavasti enemmän kuin tavanomainen määrä hiilihydraatteja, joita käsitellään bakteeriflooran kasvattamalla kaasun muodostumista. Potilaat kehittävät ilmavaivoja ja ripulia. Potilaalle on ilmoitettava, että sivuvaikutusten esiintyminen vaikuttaa pääasiassa suositellusta ruokavaliosta: syöminen suuria määriä hiilihydraatteja, sekä hitaasti että nopeasti imeytyy. Siksi joillakin potilailla akarboosin sivuvaikutukset ovat lisäkerroin, joka edellyttää ruokavalion noudattamista.

Akarboosin aloitusannos on 50 mg kolme kertaa päivässä ennen ateriaa tai heti aterian alussa. Jos lääkkeen siedettävyys on hyvä ja haittavaikutusten puuttuminen, lääkkeen annosta voidaan nostaa 300–600 mg: aan / vrk.

Vasta-aiheet akarboosin määräämiseksi ovat ruoansulatuskanavan sairaudet, kuten erilaisen paikannuksen herniat, haavainen paksusuolitulehdus sekä suoliston krooniset sairaudet, joilla esiintyy vakavia ruoansulatushäiriöitä ja imeytymistä, akuutti ja krooninen hepatiitti, haimatulehdus, koliitti.

Hypoglykemia akarboosihoidon aikana ei kehitty. On kuitenkin huomattava, että jos hypoglykemia on kehittynyt muista syistä (PSM: n yliannostus yhdessä lääkkeen kanssa), akarboosi hidastaa oraalisten hiilihydraattien imeytymistä sen korjaamiseksi. Potilaille on ilmoitettava, että tässä tilanteessa heidän pitäisi ottaa huumeita tai tuotteita, jotka sisältävät glukoosia: viinirypälemehua, tabletoitua glukoosia. Tavallinen sokeri on tehoton.

Prandiaaliset glykeemiset säätimet (meglitinidit)

Repaglinidi on ensimmäinen lääke, joka on rekisteröity Venäjällä tästä ryhmästä. Se stimuloi insuliinin b-solujen erittymistä, mutta se edustaa olennaisesti erilaista kemiallisten yhdisteiden luokkaa kuin PSM. Se viittaa karbamoyylimetyylibentsoehappojohdannaisiin. Lääke stimuloi insuliinin eritystä sitoutumalla omaan spesifiseen kohtaan (molekyylipaino 36 kD), joka on osa ATP: stä riippuvaa K-kanavaa. Kaikki tämä aiheuttaa lääkkeen spesifisiä farmakologisia ominaisuuksia.

In vitro repaglinidi (toisin kuin PSM) ei stimuloi b-solujen insuliinieritystä glukoosin puuttuessa väliaineessa, mutta kun glukoosipitoisuus on suurempi kuin 5 mmol / l, se on useita kertoja aktiivisempi kuin PSM. Toinen repaglinidin piirre on sen nopeus. Lääke imeytyy nopeasti, toiminnan alkaminen alkaa 5-10 minuutissa, jolloin potilas voi ottaa sen välittömästi ennen syömistä. Plasman huippupitoisuus saavutetaan 40 minuutin - 1 tunnin kuluttua, minkä ansiosta postprandiaalisen glykemian tasoa voidaan säätää paremmin. Lääke on myös nopeasti inaktivoitu (puoliintumisaika 40 minuuttia - 1 tunti), joten insuliinin taso palaa perusarvoon 3 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen, mikä jäljittelee normaalia insuliinin eritystä aterian aikana ja vähentää hypoglykemian todennäköisyyttä aterioiden välillä. Repaglinidin positiiviset ominaisuudet sisältävät myös sen, että se ei aiheuta suoraa eksosytoosia eikä estä insuliinibiosynteesiä b-solussa. Kaikki tämä johtaa huomattavasti hitaammin b-solujen kulumiseen. Lääkkeen inaktivointi tapahtuu maksassa, yli 90% erittyy sappeen, mikä antaa potilaalle mahdollisuuden ottaa lääkettä paitsi lievällä, mutta jopa kohtalaisella munuaisvaurion asteella. Novonormin käytön taustalla hypoglykeemistä koomaa ei esiintynyt.

Annostus - 0,5 - 4 mg ennen pääaterioita (yleensä 2-4 kertaa päivässä). Siten lääke antaa potilaalle mahdollisuuden lähestyä joustavammin ruokavalion noudattamista. Jos ruokailu ohitetaan (esimerkiksi lounas), huume on ohitettu. Tämä on erittäin tärkeää suhteellisen nuorille potilaille, joilla on aktiivinen elämäntapa PSM: n hoidossa tässä tapauksessa olisi hypoglykemian vaara. Suurin annos on 16 mg vuorokaudessa.

Repaglinidilla on parhaat tulokset potilailla, joilla on pieni kokemus T2DM: stä, ts. potilailla, joilla on säilynyt insuliinieritys. Jos lääkkeen käyttö parantaa postprandiaalista glykemiaa ja veren glukoositaso pysyy paastossa, se voidaan yhdistää onnistuneesti metformiinin tai pitkitetyn insuliinin kanssa ennen nukkumaanmenoa.

Nateglinidi on toinen prandiaalisen glykeemisen säätelijän edustaja. Se on D-fenyylialaniinin aminohapon johdannainen. Vaikutusmekanismi ja kaikki tärkeimmät farmakokineettiset ja farmakodynaamiset ominaisuudet ovat samanlaisia ​​kuin repaglinidi. Voidaan huomata, että nateglinidi ei käytännössä edellytä annoksen valintaa. Tavallinen kerta-annos on 120 mg ennen jokaista pääateriaa.

Tiatsolidiinidionivalmisteet (pioglitatsoni, rosiglitatsoni) ovat tulleet kliinisiin käytäntöihin vasta viime vuosina. Kuten biguanidit, nämä lääkkeet eivät stimuloi insuliinin eritystä, mutta ne lisäävät perifeeristen kudosten herkkyyttä siihen. Tämän luokan yhdisteet toimivat ydin PPAR g -reseptorin agonisteina (peroksisomiproliferaattoriaktivoitunut reseptori). PPAR-g-reseptoreita esiintyy rasva-, lihas- ja maksassa. PPAR-g-reseptorien aktivointi moduloi monien geenien transkriptiota, jotka liittyvät insuliinivaikutusten siirtoon soluihin ja osallistuvat glukoosin säätelyyn ja lipidien metaboliaan. Veren glukoositasojen pienentämisen lisäksi kudosten herkkyyden parantaminen insuliiniin vaikuttaa suotuisasti lipidiprofiiliin (korkean tiheyden omaavien lipoproteiinien määrä kasvaa, triglyseridipitoisuus pienenee). Koska nämä lääkkeet vaikuttavat geenin transkriptioon, maksimaalisen vaikutuksen saaminen kestää 2–3 kuukautta. Kliinisissä tutkimuksissa nämä lääkkeet vähentivät HbA-tasoja._1c monoterapiassa noin 0,5-2%. Tämän luokan valmisteita voidaan käyttää yhdessä PSM: n, insuliinin tai metformiinin kanssa. Yhdistelmä metformiinin kanssa on perusteltua siksi, että biguanidien vaikutus kohdistuu suuremmassa määrin glukoogeneesin tukahduttamiseen ja tiatsolidiinidionien vaikutukseen perifeerisen glukoosin käytön lisääntymiseen. Ne eivät käytännössä aiheuta hypoglykemiaa (mutta kuten biguanidit, ne pystyvät lisäämään hypoglykemian esiintymistiheyttä yhdessä salausteknologian kanssa).

Tiatsolidindioniryhmästä, pioglitatsonista peräisin oleva lääke on tällä hetkellä rekisteröity Venäjällä. Tiatsolidiinidionien toisen sukupolven lääkkeellä ei havaittu olevan hepatotoksista vaikutusta ("ensimmäisen sukupolven" troglitatsonin lääkkeen käyttö oli tämän vuoksi kielletty). Hoidon taustalla on suositeltavaa kontrolloida alaniinin ja aspartaatin transferaasin tasoa ja lopettaa lääkkeen ottaminen entsyymien tasolle, joka on kaksi kertaa niin suuri kuin normaali. Pioglitatsoni inaktivoidaan maksassa, erittyy pääasiassa sappeen. Yksi haittavaikutuksista voi olla turvotus sekä painonnousu. Lääkettä määrätään kerran päivässä aterioista riippumatta. Päivittäinen annos vaihtelee välillä 15 - 45 mg.

Perinteisesti tyypin 2 diabeteksen hoito alkaa monoterapialla metformiinin tai PSM: n kanssa, ja vain, jos glykeeminen kontrolli on selvästi heikentynyt, lisää toinen lääke tai insuliini. Tämä taktiikka johtaa siihen, että suurin osa diabetes mellitusta sairastavista potilaista on jatkuvasti epätyydyttävässä korvauksessa, ja sillä on glykoitunut hemoglobiini HbA._1c vähintään 9%: n tasolla. UKPDS-tutkimuksessa todettiin myös rajallinen mahdollisuus monoterapiaan pitkällä aikavälillä hyvän glykeemisen kontrollin ylläpitämisessä. 3 vuotta diagnoosin jälkeen vain 50% pystyi saavuttamaan suositellun HbA-tason._1c monoterapiaa käytettäessä ja vuoteen 9 mennessä tämä luku oli alle 25%. Vaikuttaa loogiselta, että tehokas terapeuttinen vaikutus on mahdollisimman varhaisessa vaiheessa samanaikaisesti molemmissa patogeenisissä yhteyksissä, jotka aiheuttavat hyperglykemiaa, jotta saavutetaan vakio HbA-taso._1c Komplikaatioiden ehkäisemiseksi tavoitteena on alle 7%.

Kahden eri luokan lääkkeen käyttö keskimääräisissä annoksissa on perusteltua paitsi patogeenisesti: tällainen hoito aiheuttaa pienemmän vakavien sivuvaikutusten riskin kuin suuret annokset yhdelle lääkkeelle. Toisaalta yhdistelmäterapia voi johtaa potilaan hoidon vähenemiseen. Tässä yhteydessä herätti kysymys valmiiden yhdistelmien tuotannosta. Tällä hetkellä käytetyt PSM- ja metformiinivalmisteet.

Tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden, jotka vaativat insuliinihoitoa, määrä on kasvanut tasaisesti, kun se on jo pitkään ylittänyt tyypin 1 diabetesta sairastavien potilaiden määrän. Valitettavasti on monia syitä (melko psykologisia kuin objektiivisia), minkä vuoksi T2DM: n insuliinihoitoa määrätään usein liian myöhään ja sitä pidetään "viimeisenä mahdollisuutena" diabeteksen hoidossa. Itse asiassa, ottaen huomioon T2DM: n heterogeenisyys, voidaan sanoa, että joissakin tapauksissa insuliinia tulisi antaa hyvin varhaisessa vaiheessa, jos ei ollenkaan, sairauden alusta alkaen.

Endokrinologinen tutkimuskeskus RAMS, Moskova