Luku 17. Diabetes diabetes
- Diagnostiikka
Diabetes mellitus (DM) on ryhmä sairauksia, joille on tunnusomaista krooninen hyperglykemia 1. Diabeteksen patogeneesin perustana on kehon insuliinipuutos, joka voi olla:
- absoluuttinen - rikkoo insuliinin eritystä;
◊ insuliinireseptorien määrän väheneminen solun pinnalla ja solutoleranssin kehittyminen sen vaikutukseen;
◊ lisäämällä glukoosin synteesiä kehossa 2.
Diabeteksen epidemiologia
Diabetes on endokriinisten rauhasien yleisin sairaus: vuonna 2000 maailmassa oli rekisteröity 151 miljoonaa tyypin II diabetesta sairastavaa potilasta. Tyypin I diabetesta sairastavien potilaiden määrä on noin 4 kertaa vähemmän. Useimmilla diabetespotilailla on myös useita sairauksia, joista yleisimpiä ovat ateroskleroosi, sepelvaltimotauti ja hypertensio. Noin 25% diabeetikoista tarvitsee jatkuvaa insuliinivalmistetta.
Diabetes mellituksen etiologia ja patogeneesi
Insuliini on polypeptidin hormoni, joka koostuu kahdesta aminohappoketjusta. Insuliinisynteesi tapahtuu Langerhansin haiman saarekkeiden β-soluissa. Syntetisoitu insuliini kerääntyy näiden solujen erittyviin rakeisiin sinkkiä sisältävien kiteiden muodossa.
1 Hyperglykemia - veren glukoosipitoisuuden nousu yli 6,1 mmol / l.
2 Jotkut hormonit (glukogoni, adrenaliini ja glukokortikoidit) stimuloivat glukoosin synteesiä kehossa ja / tai estävät insuliinin synteesiä.
Insuliinin vapautuminen erittyvistä rakeista veressä tapahtuu eri tekijöiden 1 vaikutuksesta, joista tärkein on veren glukoosipitoisuuden kasvu (insuliinin erityksen lisääntyminen havaitaan aterian jälkeen). Kaliumkanavat osallistuvat Langerhansin saarekkeiden β-soluista peräisin olevan insuliinin vapautumisen prosesseihin, joiden läpäisevyyttä säätelee ATP. Kun glukoosipitoisuus veressä kasvaa, sen pääsy p-soluihin kasvaa, mikä johtaa ATP-synteesin lisääntymiseen ja kaliumkanavien sulkemiseen. Tämä prosessi aiheuttaa solukalvon depolarisaation ja Ca ++ -ionien sisäänpääsyn soluun, mikä johtaa insuliinin vapautumiseen rakeista.
Insuliinin metabolia. Plasmassa insuliinilla ei ole vastaavasti kantajaproteiinia, sen puoliintumisaika ei ylitä 5-7 minuuttia. Insuliinin metabolia on erityisen aktiivinen maksassa ja munuaisissa (raskaana olevilla naisilla istukassa). Yhden maksan läpi kulkee jopa 50% sen sisältämästä insuliinista plasmasta. Insuliinin aineenvaihduntaan osallistuu kaksi entsyymisysteemiä: insuliinispesifinen proteinaasi, joka on monissa kehon kudoksissa, mutta pääasiassa maksassa ja munuaisissa; glutationi-insuliini-transhydrogenaasi.
Solupinnalla insuliinimolekyylit ovat vuorovaikutuksessa insuliinireseptorien kanssa, jotka ovat glykoproteiinikomplekseja, jotka koostuvat kahdesta alayksiköstä (a ja P), jotka on kytketty disulfidisilloilla. A-alayksikkö sijaitsee ekstrasellulaarisesti ja vastaa viestinnästä insuliinimolekyylin kanssa ja β-alayksikön signaalin muuntamista varten. Insuliinireseptorit syntetisoidaan jatkuvasti ja hajoavat keskimäärin reseptorin elinaikana kalvopinnalla on 7-12 tuntia, ja niiden lukumäärä yksittäisen solun pinnalla saavuttaa 20 tuhatta.
Joillakin potilailla diabetes syntyy vasta-aineiden muodostuessa, jotka häiritsevät reseptorin sitoutumista insuliiniin, mikä johtaa insuliiniresistenssiin. Geneettisesti määritetyt reseptorien rakenteen puutteet ovat erittäin harvinaisia.
Insuliinin fysiologiset vaikutukset elimistöön
• Stimuloi glukoosikuljetusta solukalvon läpi valon diffuusion kautta. Glukoosin määrä lihas- ja rasvasoluissa määrää sen intensiteetin
1-a-adrenomimetiki (epinefriini) estää insuliinin erittymistä jopa glukoosin läsnä ollessa, β-adrenomimetikilla on päinvastainen vaikutus.
fosforylaatio ja jatkuva aineenvaihdunta. Noin puolet kehoon syötetystä glukoosista käytetään energian tarpeisiin (glykolyysi), 30 - 40% muuttuu rasvaksi ja noin 10% glykogeeniksi.
• Vähentää glukoosipitoisuutta plasmassa.
• stimuloi proteiinien synteesiä ja estää niiden hajoamista - anabolisia vaikutuksia.
• Stimuloi solujen kasvua ja lisääntymistä.
Insuliinipuutos diabeteksessa johtaa ensisijaisesti solujen glukoosin oton vähenemiseen ja hyperglykemiaan. Erityisen suuri glukoosipitoisuus veriplasmassa havaitaan pian aterian jälkeen (ns. Postprandiaalinen hyperglykemia).
Normaalisti munuaisten glomeruliinit ovat läpäisemättömiä glukoosille, mutta sen pitoisuus plasmassa nousee yli 9-10 mmol / l, ja se alkaa aktiivisesti erottua virtsasta (glykosuria). Tämä puolestaan johtaa virtsan osmoottisen paineen kasvuun, mikä hidastaa veden ja elektrolyyttien imeytymistä. Päivittäisen virtsan määrä nousee 3-5 litraan (vaikeissa tapauksissa - 7-8 litraa) - polyuria kehittyy ja sen seurauksena kehon dehydraatio (hypohydraatio) (kuva 17-1), johon liittyy voimakas jano. Insuliinin puuttuessa tapahtuu proteiinien ja rasvojen liiallista hajoamista, joita solut käyttävät energialähteinä. Tästä syystä elin menettää typen (urean muodossa) ja aminohappoja, ja toisaalta se kerää myrkyllisiä lipolyysi tuotteita - ketoneja 1. Ne ovat erittäin tärkeitä diabeteksen patofysiologiassa: vahvojen happojen (asetoetikka- ja β-hydroksibutiinihappo) erittyminen johtaa puskurikationien häviämiseen, emäksisen varannon heikkenemiseen ja ketoasidoosiin. Erityisen herkkä muutoksille veren osmoottisessa paineessa ja aivokudoksen happo-emäs-tasapainon parametreissa. Näin ollen ketoasidoosin lisääntyminen voi johtaa ketohappokoomaan ja sitten peruuttamattomiin vaurioihin neuroneille ja potilaan kuolemaan.
1 Asetyyli-CoA, joka muodostuu maksassa rasvahappojen nopean hapetuksen aikana, muunnetaan sitten asetoetikkahapoksi, joka muutetaan β-hydroksibutiinihapoksi ja dekarboksyloidaan asetoniksi. Lipolyysituotteita voidaan havaita potilaiden veressä ja virtsassa (ketonit tai ketonirungot).
Kuva 17-1. Insuliinin vajaatoiminnan patofysiologia elimistössä
Diabetes aiheuttaa useita komplikaatioita, jotka saattavat olla vakavampia kuin taustalla oleva sairaus, mikä johtaa vammaisuuteen ja potilaiden kuolemaan. Useimpien komplikaatioiden perusta on verisuonten vaurioituminen ateroskleroosin aikana ja proteiinien glykosylaatio (glukoosin kiinnittyminen proteiinimolekyyleihin).
Diabeteksen tärkeimmät komplikaatiot
• ateroskleroosi (vapaan rasvahapon pitoisuuden nousu veressä), joka puolestaan johtaa makrovaskulaaristen komplikaatioiden kehittymiseen (ateroskleroosi on välitön syy 65%: lla diabeetikoista):
• Nefropatia (munuaisvaurio) CRF: n etenemisen myötä (esiintyy 9–18%: lla potilaista).
• Neuropatia (vaikuttaa pääasiassa perifeerisiin hermoihin).
• Retinopatia (verkkokalvon vaurio, joka aiheuttaa sokeutta) ja kaihi (linssin läpinäkyvyyden väheneminen).
• Tartuntatautien vastustuskyvyn vähentäminen.
• Trofiset häiriöt (ei-parantavien haavaumien muodostuminen). Erotetaan erikseen diabeettisen jalkojen oireyhtymä, jolla tarkoitetaan infektiota, haavaumia ja / tai jalkojen syvien kudosten tuhoutumista, joka liittyy neurologisiin häiriöihin (neuropatia) ja päävirtauksen (angiopatian) vähenemiseen alaraajojen valtimoissa. Diabeettinen jalkaoireyhtymä on diabeteksen yleisin komplikaatio.
Diabeteksen luokittelu
Tällä hetkellä on kaksi pääasiallista kliinistä muotoa.
Tämäntyyppisten diabeteksen vertailuominaisuudet on esitetty taulukossa. 17-1.
Taulukko 17-1. Diabeteksen päätyyppien vertailuominaisuudet
Taulukon loppu. 17-1
Tyypin I diabetes on insuliinin absoluuttisen puutteen aiheuttama polietiologinen oireyhtymä, joka johtaa hiilihydraattien ja sitten muiden aineenvaihdunta-aineiden rikkomiseen. Tyypin I diabetes kehittyy insuliinia tuottavien haimasolujen (autoimmuunimuunnos) tai spontaanisti (idiopaattinen muunnos) autoimmuunisen tuhoutumisen seurauksena. Tyypin I diabetes on autoimmuunisairaus, jossa spesifiset vasta-aineet vahingoittavat Langerhansin saarekkeiden β-soluja vähitellen (useiden vuosien ajan), mikä johtaa niiden täydelliseen kuolemaan. Tyypin I diabetes kehittyy yleensä nuorena ja vaatii elinikäistä insuliinikorvaushoitoa.
Tyypin I diabeteksen diagnoosi tehdään vain plasman glukoosipitoisuuden pakollisella määrityksellä (tyypillinen kliininen kuva) (progressiivinen laihtuminen, ketoasidoosin kehittyminen, progressiivinen fyysinen heikkous) (taulukko 17-2).
Taulukko 17-2. Diabeteksen laboratoriokriteerit veren glukoosipitoisuuden (mol / l) mukaan
Tyypin I diabeteksen hoitoon kuuluu ruokavalio, liikunta, insuliinihoito. Erityisen tärkeää on potilaiden kouluttaminen, koska se on potilas, joka tulee lääketieteellisten suositusten päätoimijaksi.
Tyypin II diabetes on hyperglykemian oireyhtymä, krooninen sairaus, joka johtuu pääasiassa insuliiniresistenssistä ja suhteellisesta insuliinipuutoksesta, tai insuliinin erityksen pääasiallinen vika insuliiniresistenssin kanssa tai ilman sitä. Tyypin II diabetes on 80% kaikista diabeteksen tapauksista. Tyypin II diabetes
yleensä sairastuu aikuisuuteen. Näillä potilailla on usein geneettinen taipumus ja niille on tunnusomaista insuliinin synteesin säilyminen (osittainen). Insuliinikorvaushoito ei yleensä ole tarpeen II-tyypin diabetesta sairastaville potilaille.
On olemassa muita diabeteksen tyyppejä: raskaana olevat naiset, joilla on diabetes, diabeteksen taustalla Itsenko-taudin vuoksi - Cushing 1 tai pitkäaikainen glukokortikoidien käyttö sekä potilailla, joilla on vaikea haima (akuutti ja krooninen haimatulehdus).
Diabeteksen oireyhdistelmä
Tärkeimmät taudin oireet ovat väsymys, polyuria (virtsan määrän lisääntyminen), polydipsia (jano, usein juoma) ja polyfagia (lisääntynyt ruokahalu). Lisäksi ihon ominaispiirteet (kutina, etenkin perineumissa, kiehuu, carbuncles), näön hämärtyminen, laihtuminen, ärtyneisyys.
Diabeteksen aikana korvaus ja dekompensointi erotetaan toisistaan. Jälkimmäisessä tapauksessa potilaalla kehittyy kuivuminen (kuiva iho ja limakalvot), letargia, jano lisääntyy voimakkaasti. Potilailla, joilla on diabeteksen dekompensointi, on suuri riski kehittää ketohappokoomaa. Diabeteksen dekompensoinnin välittömät syyt voivat olla stressi, liiallinen fyysinen rasitus, ruokavalion vakava rikkominen, infektiot, sairauksien paheneminen. Diabeteksen kooma voi kehittyä sekä hyper- että hypoglykeemisissä olosuhteissa. Hypoglykemia on tila, jossa veren glukoosipitoisuus on pienempi kuin 3,5 mmol / l, ja siihen liittyy con-trinsulaaristen hormonien aktivoituminen (pääasiassa lisämunuaisten katekolamiinien vapautuminen). Hypoglykeminen kooma kehittyy nopeasti (muutamassa minuutissa), joka ilmenee voimakkaana heikkoudena, takykardiana, kylmänä hikoiluna, tajuttomuutena. Hätätilanteen puuttuessa hypoglykeminen kooma voi johtaa potilaan kuolemaan. Hyperglykeemiselle tilalle on tunnusomaista hidas, asteittainen oireiden lisääntyminen: jano, letargia, letargia jopa tajunnan menetykseen ja hyperglykemisen kooman kehittyminen.
1 oireyhtymää ja sairautta leimaa glukokortikoidien lisääntynyt synteesi hormonia tuottavia kasvaimia sairastavan potilaan läsnä ollessa.
Diabetesta sairastavien potilaiden diagnoosi ja tutkimusmenetelmät
Diabeteksen esiintymistä voidaan epäillä tyypillisten valitusten perusteella (polyuria, polydipsia ja polyfagia).
Tutkimuksessa havaitaan lihavuutta (tyypin II diabetes) tai painon laskua (tyypin I diabetes) ja kuiva iho havaitaan usein. Kehittyneissä tapauksissa voi olla troofisia häiriöitä (haavaumia, alaraajojen gangreenia).
Laboratoriotestejä tarvitaan kuitenkin diagnoosin vahvistamiseksi - glukoosipitoisuuden määrittäminen veressä ja virtsassa. Joskus diagnoosin vahvistamiseksi on tarpeen suorittaa glukoosikuormitustesti.
Ketoasidoosin diagnoosissa käytetään ketonielementtien virtsanalyysiä.
Diabetesta sairastavan potilaan kriteerinä pidetään paaston veren glukoosipitoisuuden nousua yli 6,1 mmol / l.
Kliiniset ja farmakologiset lähestymistavat tyypin I diabeteksen hoitoon
Kaikilla I-tyypin diabetesta sairastavilla potilailla on elinikäinen insuliinikorvaushoito.
Insuliinin eritys terveessä ihmisessä on epätasainen koko päivän ajan. Seuraavat jaksot voidaan erottaa:
- insuliinin perus- (tausta) erittyminen, jonka arvo ei riipu ruoan saannista ja on noin 1 U insuliinia tunnissa;
- aterioiden aikana tapahtuu täydentävää (stimuloitua) insuliinin eritystä - noin 1-2 U insuliinia jokaista 10 g: aan kehoon saapuvaa hiilihydraattia kohti.
Tästä seuraa, että insuliinikorvaushoidon tulisi jäljitellä insuliinin erityksen monimutkaista fysiologista kinetiikkaa: ennen syömistä potilaalle tulee antaa lyhyt vaikutusaika insuliinia ja ylläpitää vaadittua insuliinikonsentraatiota aterioiden ja yön välillä - pitkävaikutteiset lääkeaineet, joilla on hidas vaikutus ( 1 U / h) tehoaineen vapautuminen.
Potilaan hoitoon tarvittavien lääkkeiden annos riippuu veren glukoosipitoisuudesta, joka puolestaan riippuu useista tekijöistä - ravitsemuksen luonteesta, fyysisestä rasituksesta, läsnäolosta.
dekompensointiin. Liiallinen insuliinikonsentraatio on potilaan kannalta jopa vaarallisempi kuin hänen epäonnistumisensa; tämä johtuu siitä, että ylimäärällä insuliinia syntyy hengenvaarallinen hypoglykeeminen tila. Siksi riittävää ja turvallista hoitoa voidaan tarjota vain, jos potilas on saanut erityiskoulutusta, johon tulee sisältyä seuraavat seikat:
- tietoisuus rationaalisen ravitsemuksen säännöistä diabeteksessa (helposti sulavien hiilihydraattien rajoittaminen);
- elintarvikkeiden energiasisällön arviointi (tätä tarkoitusta varten käytä erityisiä taulukoita tai "leipäyksiköiden" järjestelmää 1);
- oppia oikea tekniikka insuliinin antamiseksi;
- diabeteksen komplikaatioiden ehkäisyyn liittyvä koulutus (jalkahoito, diabeettisen jalkojen oireyhtymän kehittymisen estämiseksi);
- Tutkimukset potilaille, joilla on hypoglykemian oireita ja hätähoitomenetelmiä;
- ohjata potilaita liikunnan sallitusta tasosta;
- oppiminen käyttäytymissääntöistä epätyypillisissä tilanteissa (mitä tehdä, jos toinen insuliiniannos jää väliin, mitä tekisi hengitystieinfektiosta).
Yleisin insuliinihoito-ohjelma tällä hetkellä 2
• Ennen aamiaista - pitkäaikainen (12 h) insuliini + lyhytvaikutteinen insuliini.
• Ennen lounasta - lyhytvaikutteinen insuliini.
• Ennen illallista - lyhytvaikutteinen insuliini.
• Yö - insuliinin pidentäminen (12 h). Hoidon tehokkuuden seurannan suorittaa potilas.
(tai lääkintähenkilöstö, jos potilas ei pysty itse suorittamaan sitä) käyttämällä kannettavia instrumentteja tai testiliuskoja veren glukoosipitoisuuden määrittämiseksi.
1 Samalla kaikkien tuotteiden energia-arvo arvioidaan leipoyksiköiden lukumäärän mukaan yhdessä osassa. Potilasta suositellaan sairauden vakavuudesta riippuen rajoittamaan ruokavaliota tiettyyn määrään leipäyksiköitä, joiden perusteella hän voi suunnitella ruokavalionsa.
2 Vaihtoehtoiset hoito-ohjeet.
Hoidon tehokkuutta osoittaa glukoosipitoisuuden saavuttaminen:
- ennen syömistä - 3,9-6,7 mmol / l;
- syömisen 1 jälkeen hoitoon lisätään myös yksi suun kautta otettavista hypoglykemisista lääkkeistä (PSSP).
• intensiivinen hoitostrategia. Tällä lähestymistavalla hoidon tavoitteena on saavuttaa glukoosin ja veren lipidien tavoitepitoisuus (taulukko 17-3). Tämä saavutetaan käyttämällä yhtä PSSP: tä ja tehottomuuden sattuessa useita lääkkeitä tai PSSP: n yhdistelmää insuliinin kanssa. Lisäedellytykset intensiiviseen hoitoon ovat:
- kehon painon optimointi normaalitasolle;
- vähäkalorinen ruokavalio, jossa on alhainen hiilihydraatti- ja lipidipitoisuus;
- usein, murto-osa (5-6 kertaa päivässä);
- rationaalinen fyysinen aktiivisuus. Pitkäaikainen (20 vuoden pituinen) monikeskustutkimus, johon sisältyi 5 000 potilasta, joilla oli tyypin II diabetes, määritteli diabeteksen komplikaatioiden riskin merkittävän (21%: n) vähenemisen intensiivisen hoidon taktiikkaa käytettäessä.
1 Tyypin II diabetesta sairastavien potilaiden painon lasku joissakin tapauksissa sallii insuliinitoleranssin voittamisen ja normalisoi veren glukoosipitoisuudet.
Taulukko 17-3. Tyypin II diabeteksen hoidon tavoitteet
PSSP: n tarkoitus on osoittaa niille potilaille, joiden ruokavalio yhdistettynä painonpudotukseen ja liikuntaan 3 kuukauden ajan ei anna korvausta hiilihydraattien aineenvaihdunnasta. Tällä hetkellä on saatavilla kuusi PSSP-farmakologista ryhmää, joilla on erilaiset toimintamekanismit. Heidän valintansa on usein ongelma, jonka endokrinologin on ratkaistava. Äskettäin diagnosoidun tyypin II diabeteksen hoidossa nonsulfonyyli-urea-eritysgeenejä, kuten meglitinidijohdannaisia (repaglinidi), pidetään ensivalintavälineinä. Hoitettaessa potilaita, joilla on pieni hyperglykemia ja lisääntynyt ruumiinpaino, on edullista antaa biguanideja ja vakavammissa tapauksissa sulfonyyliureajohdannaisia. Kun kaksi PSSP: tä yhdistetään, lääkkeiden yhdistetty resepti eri toimintamekanismilla katsotaan järkeväksi (ks. Luku 27, taulukko 27-4). Lisäedellytys asianmukaiselle hoidolle on potilaan koulutus.
Insuliinia määrätään tyypin II diabetesta sairastaville potilaille vain dekompensoimalla:
- ketoasidoosi ja kooma;
- liittyminen tartuntatauteihin;
- kirurgiset toimenpiteet (olosuhteissa, jotka altistavat dekompensoinnin kehittymiselle);
Näissä tapauksissa insuliinin määrääminen on tilapäistä ja sitten potilas palaa saamaan PSSP: tä. Suhteellinen indikaatio insuliinilääkkeiden määrittelemiseksi on PSSP: n tehottomuus, niiden suvaitsemattomuus ja hiljattain diagnosoitu tyypin II diabetes, jolla on korkea hyperglykemia.
Diabeteshoidon turvallisuus
Diabeteksen hoidossa tärkein NLR on hypoglykemia (glukoosipitoisuuden väheneminen *), joka, toisin kuin sinkki-insuliinin suspensiot, voidaan sekoittaa yhteen ruiskuun lyhytvaikutteisten insuliinien kanssa. NPH * humuliinin vaikutus (1,5–2 tuntia injektion jälkeen) vastaa liukoisen insuliinin suurinta vaikutusta, joten molempien lääkkeiden samanaikainen anto ei aiheuta ylimääräistä hyperglykemiaa. Insuliinit, joilla on keskivaikea vaikutus, on määrätty 2 kertaa päivässä (harvemmin - 1 kerran päivässä, yöllä tai 3 kertaa päivässä). On tärkeää huomata, että tällaisten lääkkeiden todellinen vaikutusaika riippuu niiden annoksesta - pieniä annoksia käytettäessä vaikutus päättyy nopeammin kuin suurilla annoksilla. Kaikki insuliinit, joilla on välitön tai pitkäaikainen vaikutus, määrätään vain ihon alle.
NLR. Insuliinin yliannostus tai (useammin) ruokavalion rikkominen insuliinihoidon aikana voi johtaa hypoglykemian tai hypoglykemisen kooman kehittymiseen. Joillakin potilailla voi kehittyä allergisia reaktioita insuliinin ottamiseen. Hypodermisten injektioiden paikoissa on lipodystrofiaa. NLR sisältää myös insuliiniresistenssin Samojin oireyhtymän muodostumisen (spontaani hypoglykemia ja sen jälkeinen hyperglykemian kehittyminen) kanssa.
17.2. SULFONYLMOLEVININ VALMISTEEN KLIININEN FARMAKOLOGIA
Farmakodynamiikka. Sulfonyyliureavalmisteilla on kyky stimuloida haiman β-solujen insuliinieritystä (mutta vain siinä tapauksessa, että solut ovat säilyttäneet kyvyn tuottaa insuliinia) - Taulukko. 17-4. Tämä ominaisuus johtuu niiden vuorovaikutuksesta solun pinnalla olevien spesifisten reseptorien kanssa, jotka, kuten insuliinireseptoreilla, aiheuttavat kaliumkanavien sulkemista ja solukalvojen depolarisoitumista. Glukoosin läsnä ollessa sulfonyyliureajohdannaisten stimuloiva vaikutus on selvempi johtuen siitä, että nämä lääkkeet käyttävät samaa mekanismia β-solujen aktivaatiossa glukoosina. Tässä ryhmässä olevien yksittäisten lääkkeiden välinen ero liittyy pääasiassa farmakokinetiikkaan.
Taulukko 17-4. Suun kautta otettavat glukoosin alentavat lääkeryhmät
Taulukon loppu. 17-4
Toimii vuoden kuluessa hoidosta.
Sulfonyyliureajohdannaisten annokset valitaan yksilöllisesti titraamalla (seuraavan titratun annoksen nimittämisen väli on 1-2 viikkoa).
Farmakokinetiikkaa. Sulfonyyliurea-lääkkeet imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavasta, ja tärkeimmät erot näiden lääkkeiden farmakokinetiikassa määräytyvät niiden eliminaation ominaispiirteiden perusteella (taulukko 17-5).
Taulukko 17-5. Sulfonyyliureajohdannaisten farmakokinetiikka
NLR. Vakavin NLR, kun käytetään sulfonyyliurea-lääkkeitä, pidetään hypoglykemiana, joka ilmenee annoksen riittämättömällä valinnalla tai ruokavalion virheillä. Toisin kuin hypoglykemia, jossa on insuliinihoitoa, hypoglykemia, jossa on sulfonyyliurea-lääkkeiden yliannostusta, on pidempi.
näiden lääkkeiden hypoglykemisen toiminnan pidemmän keston vuoksi. Jopa normaalin verensokeripitoisuuden palauttamisen jälkeen hypoglykemia voi toistua seuraavien 12-72 tunnin aikana.
Tämän ryhmän lääkkeet voivat myös aiheuttaa dyspeptisen oireyhtymän (ruokahaluttomuus, vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli), joka kehittyy hoidon ensimmäisten kuukausien aikana eikä yleensä vaadi lääkkeen lopettamista. NLR, hematopoieettiset häiriöt - pancytopenia 1, myrkylliset vauriot maksassa ja munuaisissa pitävät allergisia reaktioita vakavampina. Lisäksi tämän ryhmän lääkkeet voivat aiheuttaa ruumiinpainon nousua.
Sulfonyyliurea-lääkkeiden vuorovaikutus: hypoglykeemisen vaikutuksen lisääntyminen yhdistettynä salisylaatteihin, butadioniin, tuberkuloosin vastaisiin lääkkeisiin, kloramfenikoliin, tetrasykliiniantibiootteihin, MAO-estäjiin ja BAB: iin. Hypoglykeemisen vaikutuksen heikkeneminen havaitaan yhdistettäessä PSSP: tä oraalisten ehkäisyvalmisteiden, klooripromasiinin, sympatomimeettien, glukokortikoidien, kilpirauhashormonien ja nikotiinihappoa sisältävien valmisteiden kanssa.
Resistenssi sulfonyyliureatuotteille. Jos glukoosipitoisuutta alentavaa vaikutusta sulfonyyliureavalmisteisiin ei ole, vaikka ne olisi määrätty suurimmalla annoksella, on tarpeen todeta, että potilaalla on primaariresistenssi, jota havaitaan 5%: lla tyypin II diabetesta sairastavista potilaista. Ensisijaisen resistenssin läsnäolo tarkoittaa pääsääntöisesti haiman β-solujen kyvyttömyyttä suorittaa tehtävänsä, ja tällaisten potilaiden on osoitettu antavan insuliinia. Toissijainen resistenssi kehittyy useiden vuosien hoidon jälkeen, joka vuosi tämä ilmiö esiintyy 5-10%: lla potilaista. Sekundaarisen resistenssin syy on yleensä myös taudin etenemisessä, ja tämä edellytys edellyttää myös insuliinin antamista. Muissa tapauksissa näiden lääkkeiden tehottomuus voi johtua oireyhtymien pahenemisesta, ja tavallisesti insuliinihoidon jälkeen β-solujen herkkyys sulfonyyliureoille palautuu.
Glibenklamidi (Manil *) on maailman eniten käytetty PSSP. Lääkkeen muotoja on kaksi:
1 Kaikkien verisolujen määrän väheneminen - anemia, leukopenia ja trombosytopenia.
- tavallisesti - 5 mg: n tabletit, joiden hyötyosuus on jopa 70% ja puoliintumisaika 10-12 tuntia;
- mikro-ionisoidut tabletit 1,75 ja 3,5 mg, joiden hyötyosuus on lähes 100% ja puoliintumisaika useita alle 10 tuntia.
Glibenklamidin päivittäinen annos tavallisessa muodossa on 2,5 - 20 mg. Venäjän federaatiossa on tapana määrätä glibenklamidia 3 kertaa päivässä, mutta tämän lääkkeen vaikutuksen suuren keston takia sen tarkoitusta pidetään 1 tai 2 kertaa päivässä (jälkimmäisessä tapauksessa aamuannos on yhtä suuri kuin illan annos tai niiden suhde on 2: 1). Ota glibenklamidi 30 minuuttia ennen ateriaa.
Glibenklamidin ionisoidun muodon tehokkuus on 50-75% tavallisesta muodosta, kun käytetään samaa annosta. Mikro-ionisoitu glibenklamidi imeytyy aktiivisesti 5 minuutin kuluessa nielemisen jälkeen, ja lääkeaineen ja ruoan ottamisen välinen aika voidaan lyhentää. Myös lääkkeen maksimipitoisuus veressä on havaittu aikaisemmin, samanaikaisesti postprandiaalisen glykemian huippun kanssa. Tämän glibenklamidin muodon vaikutus kestää noin 24 tuntia, mikä mahdollistaa insuliinin erityksen stimuloinnin päivän aikana ja vähentää hypoglykemian riskiä.
Glipizid - edustaa myös kahta muotoa, joilla on erilainen kinetiikka: perinteinen ja hidastunut GITS 1 -muoto (glibenez retard *).
Lääke on määrätty annoksena 2,5-20 mg päivässä jaettuna kahteen annokseen. Glipisidit ruoansulatuskanavan terapeuttisen järjestelmän muodossa otetaan 1 kerran päivässä. Tämän muodon ero on tabletin rakenteessa, jonka ydin koostuu kahdesta kerroksesta, joita ympäröi puoliläpäisevä kalvo veden kanssa. Yksi ytimen kerroksista sisältää lääkkeitä, muut neutraalit aineet, joilla on suuri osmoottinen aktiivisuus. Lääkkeen muotoon tunkeutuva vesi kerääntyy osmoottiseen kerrokseen, joka laajenee asteittain "puristamalla" aktiivisen aineen pois tabletin pinnan pienimmistä reikistä, jotka on valmistettu laserilla. Tämä takaa lääkkeen tasaisen vapautumisen koko päivän ajan ja vähentää hypoglykemian riskiä. Retardimuodossa oleva lääke alkaa toimia 2-3 tuntia antamisen jälkeen, maksimiarvo saavutetaan 6-12 tunnin kuluttua
GITS - ruoansulatuskanavan terapeuttinen järjestelmä.
Plasman lääkeainepitoisuus saavutetaan 50. hoitopäivänä. Syöminen lähes ei vaikuta tämän lääkkeen kinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan.
Gliklasidi (diabeton MB *) on jonkin verran heikompi kuin glibenklamidi tehokkuuden kannalta, mutta yhdessä haiman β-solujen stimuloinnin kanssa se pystyy parantamaan mikroverenkiertoa ja veren reologisia ominaisuuksia. Lääke stimuloi pääasiassa insuliinin erityksen varhaisvaihetta. Gliklasidi otetaan 2 kertaa päivässä. On olemassa muoto, jossa on muunnettuja ominaisuuksia - diabeton-MB *, jolla on lähes 100%: n biologinen hyötyosuus, annettuna 1 kerran päivässä (tehokas annos tämän lääkkeen muodon ottamiseksi on 2 kertaa vähemmän kuin tavanomaisella gliklasidilla hoidossa).
Glimepiridi (amaril *) on vuorovaikutuksessa muun reseptorin kuin sulfonyyliurea-reseptorin kanssa, kun taas insuliinin vapautuminen käytettäessä on 2,5-3 kertaa nopeampi kuin glibenklamidilla (molempien lääkkeiden β-solujen stimulaatiomekanismi on sama). Lisäksi insuliinin erityksen lisääntyminen tapahtuu vasta aterian jälkeen (glukoosin läsnä ollessa), joten glimepiridin käytön yhteydessä ei ole lähes mitään hypoglykemiaa. Lääkettä tuotetaan 1, 2, 3, 4 ja 6 mg: n tableteina, mikä luo lisämukavuutta sovelluksessa; lisäksi sitä voidaan antaa vain kerran päivässä.
Glykvidon on lähes kokonaan (95%) peräisin ulosteista, jonka avulla voit käyttää tätä lääkettä CRF: lle. Glikvidon - ainoa PSSP, jota voidaan määrätä potilaille, joilla on vaikea diabeettinen nefropatia.
17.3. BIGUANIDIEN KLIININEN FARMAKOLOGIA
Farmakodynamiikka. Biguanideja käytetään II-tyypin diabeteksen lievien tai kohtalaisen muotojen hoitoon potilailla, joilla on suurempi paino. Ne eivät vaikuta insuliinin vapautumiseen, mutta jälkimmäisten läsnä ollessa ne lisäävät kudosten glukoosin käyttöastetta. Biguanidit vähentävät glukoosin tuotantoa glykogeenistä maksassa ja hidastavat hiilihydraattien imeytymistä suolistossa. Kaikki tämä mahdollistaa biguanidien yhdistämisen sulfonyyliureavalmisteiden kanssa.
Biguanidit vähentävät lipogeneesiä ja triglyseridien pitoisuutta veressä, mutta lisäävät lipolyysiä, vapaiden rasvahappojen ja glyserolin pitoisuutta. (Metformiinin käyttö potilailla, joilla on MS, katso lisätietoja luvussa 16.)
Farmakokinetiikkaa. Tämän ryhmän lääkkeet vaihtelevat lyhyen keston aikana, ne erittyvät pääasiassa munuaisilla (taulukko 17-6).
Taulukko 17-6. Biguanidien farmakokinetiikka
Tämän ryhmän useimmin käytetyn lääkkeen - metformiinin - biologinen hyötyosuus on 50-60%. Kun nimittäminen ylittää 3 g: n annoksen, hypoglykeemistä vaikutusta ei ole vielä lisätty. Metformiini otetaan samanaikaisesti ruoan kanssa.
NLR. Biguanidit lisäävät anaerobista glykolyysia, laktaatin ja pyruvaatin tuotantoa veressä ja voivat aiheuttaa laktaattihidoosia. Samanaikaisesti glukoosin imeytymisen ohella ohutsuolessa ne vähentävät aminohappojen, sappihappojen, veden, B-vitamiinin imeytymistä12, foolihappo. On mahdotonta hyväksyä biguanideja potilaille, jotka kuluttavat fruktoosia ruokavalioon, koska laktaattihidoosin todennäköisyys on suuri. Metformiinin käytön yhteydessä havaitaan pienin riski laktaattihidoosin kehittymisestä.
Biguanidien hoidossa voi esiintyä valoherkkyyttä, pahoinvointia, metallisuhkaa suussa ja oksentelua. Lisäksi näiden lääkkeiden käyttö voi lisätä maksaentsyymiaktiivisuutta (alkalinen fosfataasi) ja kolestaasin kehittymistä. Nämä ilmiöt häviävät kuitenkin itsestään 5-6 viikon kuluessa lääkkeen poistamisesta. NLR sisältää myös leukopenian ja agranulosytoosin.
Vuorovaikutusta. Salisylaatit ja sulfonyyliurea-lääkkeet tehostavat biguanidien vaikutusta.
17.4. SUULLISEN SOKERIN KLIININEN FARMAKOLOGIA MUUT FARMAKOLOGISET VALMISTETTAVAT VALMISTEET
Tähän PSSP-ryhmään kuuluvat pseudotetrasakkaridit (acarbo-for), jotka vuorovaikutuksessa kilpailevat ruoansulatusentsyymien (sakkaroosi, maltaasi, dextras) kanssa, hidastavat di-, oligo- ja polysakkaridien fermentaatiota ja imeytymistä, mikä auttaa vähentämään postprandiaalisen hyperglykemian tasoa. Akarboosi on tehokkain potilailla, joilla on eristetty postprandiaalinen hyperglykemia ja normaali paastoveren glukoosipitoisuus.
Näiden lääkkeiden NLR sisältää ilmavaivoja ja ripulia (suoliston mikroflooran aktivoituminen ulosteessa, jossa on suuri hiilihydraattipitoisuus ulosteissa).
Pelkästään akarboosi ei aiheuta hypoglykemiaa, mutta voi tehostaa muiden PSSP: ien hypoglykemiaa.
(Akarboosin käytöstä MS-potilailla - ks. Luku 16.)
Prandiaaliset glykeemiset säätimet
Venäjän markkinoilla tämän ryhmän lääkkeitä edustavat nauris savi (tämän ryhmän toinen lääke on nateglinidi). Kuten sulfonyyliureajohdannaiset, nämä lääkkeet stimuloivat haiman β-solujen insuliinin eritystä, mutta käyttävät tätä varten muuta reseptoria kuin sulfonyyliureaa. Samaan aikaan solujen stimulaatio on mahdollista vain glukoosin läsnä ollessa (glukoosipitoisuus> 5 mmol / l), ja repaglinidin tehokkuus on useita kertoja suurempi kuin sulfonyyliureavalmisteiden tehokkuus.
Repaglinidi imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta, vaikutuksen alkaminen havaitaan 5-10 minuutin kuluessa nielemisestä, mikä mahdollistaa sen yhdistämisen ruoan kanssa. Plasman huippupitoisuus saavutetaan 40-60 minuutin kuluttua, ja vaikutuksen kesto ei ylitä 3 tuntia, joten repaglinidikinetiikan parametrit mahdollistavat tehokkaan verenpaineen jälkeisen hyperglykemian kontrolloinnin, jossa on minimaalinen riski hypoglykeemisten tilojen kehittymiselle. Lähtöteho
glinidi 90% sapesta, mikä mahdollistaa lääkkeen määräämisen potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Repaglinidia annetaan 0,5 - 4 mg: n annoksena ennen ateriaa (2-4 kertaa päivässä). Jos potilas ei syö, seuraava annos tulee peruuttaa.
Tiatsolidiinidionien (pioglitatsoni, rosiglitatsoni) vaikutus on lisätä kudosten herkkyyttä insuliiniin. Toisin kuin biguanidit, tiatsolidiinidionityyppiset lääkeaineet vaikuttavat geenien transkriptioon, jotka ovat vastuussa insuliinivaikutusten siirrosta soluissa, ja siksi ne kestävät useita kuukausia niiden vaikutusten toteuttamiseksi. Tämän ryhmän valmistelut eivät aiheuta hypoglykemiaa, joten ne voidaan yhdistää turvallisesti insuliinin ja PSSP: n kanssa.
Maksan entsyymien aktiivisuuden kontrolloimiseksi on välttämätöntä, että hoidon aikana 1 päivässä annettava pioglitatsoni on hoidon aikana välttämätöntä.
Vildagliptiini on uusi dipeptidyylipeptidaasi-4-inhibiittori, joka parantaa glykeemisen kontrollin korjaamalla heikentynyttä haiman β-solutoimintoa, mikä parantaa insuliinin eritystä ja vähentää glukagonin eritystä. Lääkettä ei transformoida biologisesti sytokromi P-450: n kanssa, eikä myöskään lääkkeiden yhteisvaikutuksia yleisimmin määrättyjen lääkkeiden kanssa ole tunnistettu.
KARBOHYDRATE-VAIHTOAN PATHOPYSIOLOGIA. SOKERIN DIABETIT
Ruoansulatuskanavassa hiilihydraattien sulatuksen lopputuotteet ovat glukoosi, fruktoosi ja galaktoosi. Tärkein verenkierrossa oleva hiilihydraatti on glukoosi (normaali glukoosipitoisuus veriplasmassa on 3,3-5,5 mmol / l).
Glukoosin kuljetus solukalvon läpi. Glukoosi kiinnittyy kantajaproteiineihin, jotka kuljettavat glukoosia solukalvon läpi soluun helpottuneen diffuusion kautta. Glukoosin transmembraaninsiirron pääaktivaattori on insuliini. Insuliinin vaikutuksesta solukalvojen läpi kuljetetun glukoosin nopeus ja määrä kasvavat merkittävästi.
Glukoosin fosforylaatio. Glukoosi, joka tulee soluihin, fosforyloi glukokinaasin entsyymin avulla.
Glykogeenin kertyminen ja glykogenolyysit. Sen jälkeen kun se menee soluihin, glukoosia käytetään välittömästi energian muodostamiseen tai se kerääntyy glykogeenin (suuren glukoosimolekyylien polymeerin) muodossa. Kaikki kehon solut pystyvät tallentamaan jonkin verran glykogeeniä, mutta vain hepatosyytit, luurankolihakset ja kardiomyosyytit voivat tallettaa suuria määriä glykogeeniä. Suuret glykogeenimolekyylit saostuvat tiheiden rakeiden muodossa. Glyogeenin muodostumisen prosessi on glykogeneesi. Glykogenolyysi - prosessi, jossa glykogeeni jaetaan glukoosin muodostumiseen, tapahtuu fosforylaasin vaikutuksen alaisena. Tämä entsyymi on levossa muussa kuin aktivoidussa tilassa. Fosforylaasin aktivoituminen tapahtuu adrenaliinin ja glukagonin vaikutuksesta.
Energian vapautuminen glukoosista. Yhden glukoosimolekyylin täydellisen hapettumisen avulla voi muodostua 38 ATP-molekyyliä, joista kaksi glykolyysin aikana, 2 sitruunahapon kierrossa ja 34 oksidatiivisen fosforylaation aikana.
Anaerobinen energian vapautuminen. On tapauksia, joissa happea ei ole saatavilla tai se on liian alhainen glukoosin hapettumisen soluprosesseihin. Näissä olosuhteissa pieniä määriä energiaa voidaan vapauttaa soluihin glykolyysin avulla, koska glukoosin halkaisun pyriiinihapon kemialliset reaktiot eivät tarvitse happea. Muodostettiin 2 ATP-molekyyliä ja maitohappoa.
Glukoosin katkaisun säätäminen. Glykolyysi ja hapettava fosforylaatio ovat säänneltyjä prosesseja. Molempia prosesseja seurataan jatkuvasti ATP: n solujen tarpeiden mukaan. Tämä ohjaus liittyy ATP- ja ADP-konsentraatioiden välisiin palautemekanismeihin. Yksi energianhallinnan elementteistä on ATP: n estävä vaikutus entsymaattisiin prosesseihin, jotka esiintyvät glykolyysin alkuvaiheissa. Ylimääräinen ATP pysäyttää glykolyysin myöhemmällä hiilihydraattiaineenvaihdunnan estämisellä. ADP lisää sen sijaan glykolyyttisten prosessien aktiivisuutta. Heti kun kudokset käyttävät ATP: tä, ATP: n estävä vaikutus glykolyysientsyymeihin vähenee. Samaan aikaan entsyymien aktiivisuus kasvaa ADP: n muodostumisen vuoksi. Kun ATP: n ylivuodon solukkomyymälät entsymaattiset prosessit hidastuvat.
Glukoneogeneesiä. Kun kehon hiilihydraatit tulevat normaaliarvojen alapuolelle, voidaan glukoosigeneesin aikana muodostaa kohtuullinen määrä glukoosia aminohapoista ja rasvojen glyseroliosasta. Noin 60% kehon proteiinien aminohapoista voi helposti muuttua hiilihydraateiksi. Vähäiset hiilihydraattien tasot soluissa ja veren glukoosipitoisuuden väheneminen ovat tärkeimpiä kannustimia glukonogeneesin voimakkuuden lisäämiseksi (glukokortikoidien säätämät).
Hiilihydraatin aineenvaihdunnan häiriöt.
Hiilihydraatin metabolian häiriöt ilmenevät, kun:
· Hiilihydraattien pilkkominen ja imeytyminen ruoansulatuskanavassa. Tärkeimmät syyt ovat vakava suolistovaurio, amylolyyttisten entsyymien puute, heikentynyt glukoosifosforylaatio suolen seinämien soluissa (heksokinaasipuutos). Hiilihydraatin imeytymisen vähenemisen myötä esiintyy hypoglykemiaa ja painonpudotusta, osmoottista ripulia.
· Glykogeenin synteesi, laskeutuminen ja hajoaminen. Glykogeenisynteesin väheneminen tapahtuu vakavassa maksasoluissa, kun niiden glykogeenin muodostava toiminto (hepatiitti) on häiriintynyt ja hypoksian aikana. Glykogeenin hajoamista tehostaa stressi (sympaattisen hermoston aktivointi), raskas lihastyö, paasto, glykogenolyysiä stimuloivat hormonit. Kun glykogeeni vähenee elimistössä, hypoglykemia kehittyy, ketonikappaleiden kertyminen, myrkytys, muovimateriaalin häviäminen soluista. Lisääntynyt glykogeenisynteesi johtaa sen liialliseen kertymiseen maksaan ja muihin elimiin ja kudoksiin sekä niiden vaurioitumiseen. Tämä on tyypillistä glykosognoosille - fermentaatiolle (entsyymien perinnöllinen puute, joka katalysoi glykogeenin hajoamista tai synteesiä), periytynyt autosomaalisesti resessiivisellä tavalla.
· Hiilihydraattien vaihtaminen elimissä ja kudoksissa. Hypoksia (hiilihydraattien anaerobinen hapettuminen, maitohapon ja pyruviinihapon kertyminen, happoosi) esiintyy hypovitaminoosilla B1 (kokarboksylaasin puute, joka on hiilihydraattien metabolian entsyymien proteesiryhmä).
Neurohumoraalisen säätelyn häiriöt.
Sääntelyn hormonaalisen tason rikkominen johtaa hypoglykemian tai hyperglykemian kehittymiseen. Insuliinilla on hypoglykeeminen vaikutus. Contrainsular hormonit (glukagoni, adrenaliini, glukokortikoidit, somatotropiini, kilpirauhashormonit) - hyperglykeeminen vaikutus.
Hermostojen vaikutusta hiilihydraatin aineenvaihduntaan välittävät hormonit: sympaattisen hermoston aktivoituminen johtaa adrenaliinin, parasympaattisen - insuliinin ja glukagonin, hypotalamuksen ja aivolisäkkeen - glukokortikoidien synteesin lisääntymiseen.
Hypoglykemia on oireyhtymä, joka kehittyy, kun verensokeri laskee alle 3,8 mmol / l. Tämän oireyhtymän syy voi olla maksan ja / tai suoliston veren glukoosipitoisuuden väheneminen, sen lisääntyminen kudoksissa ja eliminaatio verestä sekä näiden mekanismien yhdistelmä.
· Insuliini - insuliinin yliannostuksen yhteydessä diabetesta sairastavilla potilailla insuliinin (hyvänlaatuisen insuliinia tuottavan kasvain) läsnä ollessa.
· Kontrainsulaaristen hormonien puuttuminen - hypopituitarismi, hypokortismi, hypothyroidismi, lisämunuaisen munan toiminnan akuutti vajaatoiminta.
· Glykogeeni-hajoamisen epäonnistuminen - glykogenoosi, maksan vajaatoiminta (krooninen hepatiitti, maksakirroosi).
· Ruuansulatus - yleinen ja hiilihydraattien nälkä, suoliston ja entsymaattisen imeytymishäiriön aiheuttama imeytyminen, ohimenevä vastasyntyneiden hypoglykemia.
· Kun proksimaalisessa tubulissa glukoosin reabsorptio heikkenee, glykosuria esiintyy, kun monoiodoasetaatti ja phoridziinin myrkytys.
· Autoimmuunimuodot - insuliinireseptoreiden autoantikehojen insuliinimittinen vaikutus.
· Pitkäaikainen fyysinen rasitus.
· Hypoglykeeminen reaktio - akuutti tilapäinen veren glukoosipitoisuuden lasku normaalin alarajaan. Sitä esiintyy insuliinin liiallisen erittymisen seurauksena 2–3 päivää paaston alkamisen jälkeen tai muutaman tunnin kuluttua glukoosin lataamisesta, ja se ilmenee lievänä nälän tunteen, lihasten vapinaa, takykardiaa.
· Hypoglykeeminen oireyhtymä - veren glukoosin pysyvä aleneminen, johon liittyy kehon häiriöitä. Ilmentymiä liittyy katekoliamiinien liialliseen erittymiseen (nälkä, lihasten vapina, hikoilu, takykardia) ja keskushermoston häiriöihin (päänsärky, huimaus, sekavuus, letargia, näkövamma).
· Hypoglykeminen kooma - kehittyy veren glukoosin voimakkaan laskun, tajunnan menetyksen, merkittävän kehon toiminnan heikkenemisen myötä. Kehitystilanteesta kuolemaan asti (riittävän avun puuttuessa) minuuttia kuluu.
Syyt: insuliinin yliannostus, alkoholin saanti, liiallinen fyysinen ja henkinen stressi.
Patogeneesi. Muiden elinten hermosolujen ja solujen energiansaanti on rikottu glukoosin puutteen vuoksi, kalvot ja entsyymit ovat vaurioituneet, esiintyy ionista epätasapainoa, lepo- ja toimintapotentiaalien muodostuminen on häiriintynyt. Veren glukoosipitoisuuden vähenemisen myötä stimuloidaan back-säätelyhormonien (adrenaliini, glukagoni, kortisoli, somatotropiini) vapautumista, mutta hyperinsulinemialla tuloksena oleva glukoosi hyödynnetään nopeasti kudoksissa ja glukoositaso laskee edelleen. Hypoglykemian oireet johtuvat vasteesta glukoosin vähenemiseen ja hypoglykemian kompensoiviin reaktioihin.
Hoidon tarkoituksena on poistaa hypoglykemia (glukoosin antaminen), hoitaa taustalla olevaa tautia, estää hypoglykemisen kooman patogeeniset yhteydet ja poistaa oireet (päänsärky, takykardia).
hyperglykemia - oireyhtymä, jolle on tunnusomaista veren glukoosipitoisuuden nousu normaalin yläpuolella.
Syitä: endokrinopatia, ylikuumeneminen, neurologiset ja psykogeeniset häiriöt, maksatologia.
Endokrinopatia johtaa hyperglykemiaan, joka johtuu insuliinin puutteesta (sen vaikutuksista) tai ylimääräisestä kontra-insuliinihormoneista (niiden vaikutuksista).
Ylimääräinen glukagonipitoisuus voi johtua haiman saarekkeiden a-solujen hyperplasiasta, mikä johtaa glukoneogeneesin ja glykogenolyysin stimulointiin.
Ylimäärä glukokortikoideja esiintyy, kun lisämunuaisen kuoren hypertrofia tai tuumorit, kortikotropiinin hypersektio, joka johtaa gluko- geneesin aktivoitumiseen ja heksokinaasin aktiivisuuden estoon.
Katekoliamiinien ylimääräinen (feokromosytoma) aktivoi glykoneogeneesiä.
Liiallinen kilpirauhashormoni esiintyy, kun diffuusi- tai solmuhormoniaktiivinen struuma aiheuttaa veren gluko- genolyysin ja glukoneogeneesin, glykogeneesin eston, glukoosin imeytymisen aktivoinnin suolistossa.
Ylimääräinen somatotropiini (adenohypofyysi-adenoma) aktivoi glykogenolyysin ja estää glukoosin käyttöä.
Insuliinin puuttuessa katso diabetes.
Neurologiset ja psykogeeniset häiriöt ovat mielenterveyden herätys, stressi, syy-kipu, jossa sympaattiset ja hypotalamuksen ja aivolisäkkeen järjestelmät aktivoituvat - näiden järjestelmien hormonit johtavat hyperglykemiaan.
Ylitys (hiilihydraattien pitkäaikainen ylimääräinen kulutus ruoasta) johtaa glukoosin imeytymisen lisääntymiseen, suoliston ylimäärä hiilihydraatteja stimuloi glykogenolyysia hepatosyytteissä.
Maksan vajaatoiminta - maksan vajaatoiminnan vuoksi hepatosyytit eivät pysty syntetisoimaan glykogeeniä glukoosista.
· Hyperglykeminen oireyhtymä - glukoosin määrän merkittävä kasvu (yli 10,5 - 11,5 mmol / l), johon liittyy elintärkeän toiminnan häiriöitä. Se ilmenee glukosurialla, polyurialla, polydipsialla, hypohydraatiolla ja valtimon hypotensiolla.
glykogeenin - tyypillinen perinnöllisen tai synnynnäisen alkuperän hiilihydraattiaineenvaihdunta, jolle on ominaista liiallinen glykogeenin kertyminen soluihin, mikä johtaa kehon elintärkeän toiminnan häiriintymiseen.
Ne kehittyvät sellaisten geenien mutaatioiden seurauksena, jotka koodaavat entsyymien synteesiä pilkkomiseksi tai glykogeenin muodostamiseksi. Tämä johtaa glykogenolyysientsyymien tai glykogeenisynteesin puuttumiseen tai vähäiseen aktiivisuuteen. Glykogenoosit periytyvät pääasiassa autosomaalisesti resessiivisesti.
Diabetes mellituksen patofysiologia
Diabeteksen patologinen fysiologia
Insuliinin puutos diabetes mellituksessa johtaa pääasiassa solujen glukoosin oton vähenemiseen ja hyperglykemiaan. Erityisen korkea verensokerin glukoosipitoisuus havaitaan pian syömisen jälkeen (ns. Postprandiaalinen hyperglykemia).
Normaalisti glomerulit ovat läpäisemättömiä glukoosille, mutta kun plasmataso on yli 9-10 mmol / l, se alkaa aktiivisesti erittyä virtsaan (glukoosi). Tämä puolestaan johtaa virtsan osmoottisen paineen kasvuun, hidastaa veden ja elektrolyyttien imeytymistä munuaisissa. Päivittäisen virtsan määrä nousee 3-5 litraan (7-8 litraa vakavissa tapauksissa), ts. polyuria kehittyy ja sen seurauksena organismin dehydraatio (hypohydraatio) (kuva 27.1), joka
Kuva 27.1. Insuliinin puutteen patofysiologia.
Kuva 27.1. patofysiologia
mukana suuri jano. Insuliinin puuttuessa tapahtuu proteiinien ja rasvojen liiallista hajoamista, joita solut käyttävät energialähteinä. Toisaalta keho menettää typpeä (urean muodossa) ja aminohappoja, ja toisaalta se kerää myrkyllisiä lipolyysituotteita - ketoneja1. Viimeksi mainituilla on erittäin tärkeä rooli diabeteksen patofysiologiassa: vahvojen happojen eliminoiminen, jotka ovat asetoetikka- ja p-hydroksibutiinihappoja, johtaa puskurikationien häviämiseen, emäksisen varannon vähenemiseen ja ketoasidoosiin. Erityisen herkkä muutoksille veren osmoottisessa paineessa ja aivokudoksen happo-emäs-tasapainon parametreissa. Ketoasidoosin lisääntyminen voi johtaa ketohappokoomaan ja myöhemmin peruuttamattomiin neuronien vaurioihin ja potilaan kuolemaan.
Diabetes mellitus aiheuttaa useita komplikaatioita, joista osa on vakavampi kuin itse diabetes, ja se voi johtaa vammaan ja kuolemaan. Useimmat komplikaatiot perustuvat ateroskleroosista ja proteiinien glykosylaatiosta johtuviin verisuoniin (eli glukoosin kiinnittymiseen proteiinimolekyyleihin).
Diabeteksen tärkeimmät komplikaatiot:
• ateroskleroosi, joka puolestaan johtaa makro-spastisten komplikaatioiden kehittymiseen: sydäninfarkti ja aivohalvaus. Ateroskleroosista tulee välitön kuolinsyy 65%: lle diabeetikoista;
• nefropatia (munuaisvaurio) kroonisen munuaisten vajaatoiminnan etenemisen myötä (9–18%: lla potilaista);
1 Asetyyli-CoA, joka muodostuu maksassa rasvahappojen nopean hapetuksen aikana, muunnetaan edelleen asetoetikkahapoksi, joka on ylivoimainen β-hydroksibutiinihapoksi, ja dekarboksyloidaan sitten asetoniksi. Lipolyysituotteita voidaan havaita potilaiden veressä ja virtsassa (ns. Ketonit tai ketonirungot).
Diabetes mellitus -o 485
• neuropatia (pääasiassa perifeeriset hermot vaikuttavat);
• retinopatia (verkkokalvon vaurio, joka johtaa sokeuteen) ja kaihi (pienempi linssin läpinäkyvyys);
• vähentää kehon vastustuskykyä tartunnalle;
• ihon troofiset häiriöt (ei-parantavien haavaumien muodostuminen). Eristetään erikseen diabeettisen jalkojen oireyhtymä (infektio, haavauma ja / tai jalkojen syvien kudosten tuhoaminen), joka liittyy neurologisiin häiriöihin (neuropatiaan) ja veren päävirtauksen (angiopatian) vähenemiseen alaraajojen valtimoissa. Diabeettinen jalkaoireyhtymä on diabeteksen yleisin komplikaatio.
Lisäyspäivä: 2016-03-15; Katsottu: 374;
KATSO LISÄÄ:
Näin ollen mitokondrioista lähtien se hajoaa sytoplasmaan alkuperäisiin yhdisteisiinsä. Sytoplasminen asetyyli-CoA (kaavio 1) voi toimia substraattina joko IVH: n tai kolesterolin synteesissä.
Diabetes mellituksen patofysiologia
Korkean rasvahapon muodostumisen indusoimiseksi on kuitenkin tarpeen saada malonyyli-CoA: ta asetyyli-CoA: n karboksyloinnilla. Kuten edellä on todettu, tämän reaktion entsyymiä inhiboivat vastakohtaiset hormonit, ja kaikki mitokondrioista vapautunut asetyyli-CoA suuntautuu kolesterolin synteesiin.
Gipertriatsilglitserolemiya. IVH: n lisääntynyt pitoisuus diabetesta sairastavien potilaiden veressä (ks. Edellä) edistää niiden tunkeutumista hepatosyyttien sytoplasmaan. Korkean rasvahapon käyttö energiankäytöllä ei kuitenkaan kasva, koska ne eivät pysty voittamaan mitokondriaalikalvoa (insuliinin puutteen vuoksi kantaja-aineen, karnitiinijärjestelmän, toiminta on heikentynyt). Ja rasva- happoja käytetään solujen soluplasmaan, ja niitä käytetään lipogeneesissä (maksan rasva-degeneraatio), ne sisältyvät VLDL: ään ja vapautuvat veriin.
Dyslipidemia. Kaikki edellä mainitut muutokset rasva-aineenvaihdunnassa (lisääntynyt kolesterolisynteesi, PL-glykosylaatio) edistävät VLDL: n ja LDL: n kertymistä samanaikaisesti HDL-arvojen vähenemisen kanssa.
Peroksidin homeostaasin rikkominen. Kuten tiedetään, diabetekselle ominainen hypoksia on yksi FLOORin induktorista. Lisäksi NADP +: n tukahduttaminen, joka on niin välttämätön, koska se on radikaalien vastaisen suojan komponentti, vähenee PFP: n tukahduttamisen vuoksi.
Hyperasotemia. Perinteisesti tämä termi viittaa pienimolekyylisten typpipitoisten yhdisteiden (urea, aminohapot, virtsahappo, kreatiini, kreatiniini jne.) Arvojen summaan. Diabeteksen hyperminoakidemia johtuu: 1) heikentyneestä membraanin läpäisevyydestä aminohappoihin; 2) hidastaa aminohappojen käyttöä proteiinien biosynteesissä PPP: n, riboosi-5-fosfaatin lähde, mononukleotidien pakollinen komponentti, joka liittyy RNA-matriisin synteesiin proteiinien synteesissä, vähenee (kaavio 1). Molemmat (1,2) vauriot johtuvat insuliinin puutteesta. Ja monilla kontrainsulaarisilla hormoneilla on ylimääräinen katabolinen vaikutus (taulukko 2), ts. aktivoi proteolyysin, joka myös tarjoaa hyperaminosidemian.
Lisäksi glukoosin käytön rikkominen energian kanssa diabetekselle, joka johtuu samojen kontra-insuliinihormoneiden vaikutuksesta, aiheuttaa glukoneogeneesin lisääntymisen (kaavio 2), lähinnä aminohapoista ja kiihottamalla ketogeenisten aminohappojen hajoamista ketonikappaleiden muodostuessa - ei huonoja energialähteitä. Yksi molempien muunnosten lopputuotteista on ammoniakki, joka neutraloidaan urean synteesillä. Siksi tämän aineen (hyperkarbamidemia) kohonnut taso on todettu diabeteksessa.
Suojavoimien väheneminen. Insuliinin puutteen vuoksi proteiinisynteesin nopeus hidastuu (katso edellä), mukaan lukien immunoglobuliinit. Lisäksi jotkut niistä glykosylaation jälkeen (katso edellä) menettävät ominaisuuksiaan, joten ne kehittyvät potilailla, joilla on pustulaarisia sairauksia, furunkuloosia jne.
Lisääntynyt osmoottinen verenpaine johtuen erilaisten matalamolekyylisten yhdisteiden (glukoosi, amino, ketohapot, laktaatti, PVC jne.) Kertymisestä.
Kudosten dehydraatio (dehydraatio) veren lisääntyneen osmoottisen paineen vuoksi.
Acidosis, joka johtuu happamien tuotteiden kertymisestä (asetoasetaatti, β-hydroksibutyraatti, laktaatti, pyruvaatti jne.).
Eri - uriat. Glykosuria, ketonuria, aminoakiduria, laktaattihappouria jne. - koska ne ylittävät munuaisten kynnysarvot.
Lisääntynyt virtsan ominaispaino erilaisten virtsan kehittymisen vuoksi.
Polyuria. a) Erilaisten aineiden poistamiseen tarvitaan lisää vettä;
b) polydipsian vuoksi.
Polydipsia. Lisääntynyt jano johtuen lisääntyneestä osmoottisesta paineesta veriplasmassa ja lisääntyneestä vesihukasta virtsassa.
Ylensyönti. Yksi diabeteksen ensimmäisistä ja tärkeimmistä oireista. Insuliinin puutteen vuoksi kalvon läpäisevyys glukoosille, aminohapoille ja IVH: lle on vaurioitunut. veri on "täynnä" ja solut ovat "nälkäisiä".
Samankaltaiset muutokset aineenvaihdunnassa uhkaavat eri komplikaatioiden kehittymistä (akuutti ja krooninen).
Vakavimmat akuutit komplikaatiot ovat:
Hyperosmolar Bezketonnaya Coma
Diabeettisen ketoasidoosin tärkeimmät yhteydet ovat hyperglykemia (yli 10 mmol / l), joten glukosuria, plasman hyperosmolariteetti, hyperketonemia, jälkimmäinen oire aiheuttaa metabolista asidoosia (plasman bikarbonaatin väheneminen). Siksi munuaisissa - H +: n viive, joka pahentaa acidoosia, stimuloi hengityskeskusta, hengittää syvemmälle ja laskee - Kussmaul hengittää, CO2 poistuu, mikä vähentää acidoosin vakavuutta, mutta bikarbonaattien alijäämä kasvaa. Klassinen merkki tästä on asetonin haju suusta. Ketoasidoosia provosoi rasvaa sisältävä ruoka ja estää hiilihydraatteja.
Diabeettisen maitohappoasidoosin perustana on korkean hyperlaktasidemian kehittyminen (ks. Edellä), jota helpottavat kudoshypoksia ja heikentynyt happo-emäs-tila.
Hyperosmolar bezketonnaya kooma on yleisempää potilailla, joilla on keski- ja vanhuus. Sille on tunnusomaista korkea hyperglykemia (yli 55 mmol / l). Tämä on tietysti se, että veriplasman osmolaarisuuden voimakas nousu, glukoosin esiintyminen virtsassa, joka aiheuttaa osmoottista diureesia (veden ja elektrolyyttien häviäminen). Toisin kuin ensimmäinen komplikaatio, tällaiset potilaat eivät rekisteröi hyperketonemiaa ja ketonuriaa.
Hypoglykeeminen kooma kehittyy kroonisen yliannostuksen aikana
Diabeteksen patologinen fysiologia. ketoasidoosi
Diabetes mellitukselle on tunnusomaista hiilihydraattien syvällinen aineenvaihduntahäiriö, joka ilmenee hyperglykemialla ja glukosurialla, sekä kehon rasva- ja proteiinireservien lisääntynyt hajoaminen. Kuten edellä on todettu, hengityskertoimen ja virtsan glukoosipitoisuuden ja typpipitoisuuden suhteen tutkimustuloksia pidettiin pitkään todisteena siitä, että diabeteksen kehittyminen johtuu elimistön kyvyttömyydestä käyttää hiilihydraatteja insuliinin puuttuessa.
Tämä yksinkertainen hypoteesi ei kuitenkaan selitä havaittujen häiriöiden alkuperää, koska kävi ilmi, että vaikka kyky käyttää glukoosia diabeteksessa on todellakin heikentynyt, glukoosin hapettuminen ja sen muuttuminen glykogeeniksi voidaan suorittaa ilman insuliinin osallistumista. Joten tiedetään, että glukoosin hapettuminen aivoissa, munuaisissa, maksassa, sydänlihassa ja ilmeisesti joissakin muissa kudoksissa voi tapahtua hyvin vähän tai ei ollenkaan insuliinia, vaikka nämä kudokset käyttävät hiilihydraatteja. Lisäksi heikentyneet eläimet, jotka suorittavat fyysistä työtä, ovat lisääntyneen hiilihydraattien kulutuksen.
Koska kudosten glukoosin käytön intensiteetti on verrannollinen sen sisältämään kehon kudosnesteisiin, diabeteksen havaittu hyperglykemia tulisi stimuloida glukoosin käyttöä, mikä taudin lievemmissä muodoissa voi saavuttaa normaalin tason. Täten kohtalaisen hyperglykemian astetta, joka on ihmiselle tyypillisin diabeteksen ilmenemismuoto, voidaan pitää kompensointimekanismina, joka ainakin osittain neutraloi insuliinipuutoksen aiheuttamat häiriöt.
Jos kuitenkin hyperglykemia ylittää munuaisten kyvyn imeytyä glukoosiin ja häviää sitä nopeammin virtsassa, korkeampi glukoosipitoisuus veressä vaatii kompensoinnin ylläpitämiseksi. Tämä suurempi glukoosipitoisuus veressä voidaan saavuttaa vain glukoosin intensiivisemmän muodostumisen seurauksena maksassa. Jälkimmäinen, yhdessä kudosten glukoosin vähentyneen käytön kanssa, luonnehtii vakavamman insuliinin puutteen tilan.
Vaikka yleensä keskitytään insuliinin puutteen aiheuttamiin aineenvaihduntahäiriöihin, ei ole epäilystäkään siitä, että joissakin kudoksissa diabeettisilla potilailla voidaan havaita morfologisia vaurioita jo ennen hyperglykemian tunnusomaisen ilmenemisen alkua. Lisäksi, kuten edellä mainittiin, lasten ja lihansyöjien eläimissä havaittuja biokemiallisia häiriöitä ei löydy joidenkin muiden lajien eläimistä.
Siksi on todennäköistä, että jokin tärkeä tekijä on mukana insuliinitoiminnan mekanismissa, joka ilmenee vakavana hyperglykemialla vain pitkälle edenneessä diabeteksessa.
ketoasidoosi
Hyvänlaatuisen nykyisen diabeteksen yhteydessä, jossa on vähäistä glukosuriaa, ketoasidoosia ei ole. Rasvahappojen liiallisen hajoamisen aikana muodostunut asetoetikkahapon määrä, joka on tarpeen glukoosin häviön kompensoimiseksi, ei ylitä sitä, jota keho voi käyttää vaihtoprosessissa. Jos kuitenkin glukoosihäviöt ovat hyvin merkittäviä (100–200 g / vrk), käytettyjen rasvahappojen määrä tulee niin suureksi, että ketonirunkojen muodostuminen alkaa ylittää kehon kykyä käyttää niitä.
Ketonit kertyvät veressä ja erittyvät virtsaan. Asetoetikka- ja b-hydroksibutiinihappojen erittyminen suoritetaan niiden yhdisteiden muodossa kationeilla; esiintyy natriumin ja kaliumin häviämistä, mikä pahentaa osmoottisesti aktiivisten aineiden puutetta, joka liittyy glukoosin menetykseen, sekä jo olemassa olevaan taipumukseen vaihtaa acidoosia. Eläimissä, kuten sioissa ja linnuissa, joiden elin pystyy tehokkaasti käyttämään jopa suuria määriä asetoetikkahappoa, haimatulehdus ei aiheuta ketoasidoosia. Tässä tapauksessa rasvahappojen hajoaminen ei saavuta liiallista astetta ja diabetes ei muodosta yhtä vakavaa sairautta kuin ihmisillä ja koirilla.
Siten ketoasidoosi, joka on vakavan diabeteksen tyypillinen oire, on seurausta liiallisesta glukoosin muodostumisesta ja sen ruumiin menetyksestä. Glykosuria, joka johtuu floridzinin käyttöönotosta, vaikka se aiheuttaa hypoglykemiaa, johtaa ketoasidoosiin sekä paaston aikana, jolloin kehon tarpeiden tyydyttäminen johtuu rasva- ja proteiinireservien hajoamisesta, jotka ovat glukoosilähteitä.
Kaikissa näissä olosuhteissa glukoosin antamisen aiheuttama paraneminen johtuu siitä, että se estää glukoosin liiallisen kasvaimen maksassa.
Aihepiirin "Kateenkorvan ja haiman sairaudet" sisältö:
- Kateenkorvan anatomia.
Diabetes mellitus tyyppi 1 ja 2: patofysiologia ja hoitomenetelmät
Samankaltaiset luvut muista töistä:
Kapseloitu paise (abscessus) napanuorassa
5. Patogeneesi
Paiseen kehittyminen mikrobien istutuksen kohdalla alkaa kudosten kyllästyksellä seroosin tai serofibriinisen eksudaatin kanssa, suuren määrän soluelementtien, pääasiassa segmentaalisten leukosyyttien, kertymistä. Tällä tavalla...
Tutkimus ensihoitajan ammatillisen toiminnan tehokkuudesta pediatrian hematologisten ongelmien ehkäisyssä ja hoidossa
1.1.2 Patogeneesi
Tärkein yhteys taudin kehittymisessä on, että haitalliset tekijät johtavat muutoksiin (mutaatioihin) hematopoieettisissa soluissa.
Diabeteksen patologinen fysiologia
Tässä tapauksessa solut reagoivat pysäyttämättömään kasvuun...
Useita vika ja vika
3. Patogeneesi
Tärkein yhteys PON: n patogeneesiin on mikroverenkierron häiriö ja mikrotien endoteelin tila. Niitä ei välttämättä aiheuta, ja joskus sydämen suorituskyvyn heikkeneminen...
Operatiivisen stressin syyt ja vaikutukset
synnyssä
Operatiivisen stressin etiologiasta saaduista tiedoista seuraa, että neurohumoraalisten reaktioiden kompleksi on "laukaistava".
2. Patogeneesi
Tärkein patogeeninen rooli tavallisen liikalihavuuden kehityksessä on aivokuoren ja hypotalamuksen toimintahäiriö, ja ensinnäkin hermomuodostumat posteriorisessa hypotalamuksessa...
Potilaiden akuutin pyelonefriitin ongelmat
1.3 Patogeneesi
1) Urodynamiikan rikkominen - virtsateiden poikkeavuuksien esiintyminen, mikä johtaa virtsanpidätykseen; 2) Bakteriuria, joka kehittyy akuutin sairauden tapaan...
Progressiiviset lihasdystrofiat
3. Patogeneesi
Progressiivisen lihasdüstroofian patogeneesistä on useita hypoteeseja. Tähän mennessä on vakiintunut, että tärkeä patogeeninen yhteys on lihassolujen kalvojen lisääntynyt läpäisevyys [SK Yevtushenko, IA Sadekov. 1994]...
Hengityselinten prototsoaliset infektiot (keuhkokuume)
4 Patogeneesi
Pneumosystoosin patogeneesi määräytyy patogeenin biologisten ominaisuuksien ja isännän immuunijärjestelmän tilan perusteella. Pneumosysteemien propagatiiviset muodot, joita ei ole vielä kuvattu, ohittavat ylemmät hengitystie...
Koirien toksokariasiksen terapeuttisten ja profylaktisten toimenpiteiden kehittäminen
5. Patogeneesi
Myrkylliset toukat siirtävät kahdesti kudosten eheyden suolistosta verenkiertojärjestelmään, keuhkojen kapillaarien perforoinnin aikana ja hengitysteiden luumenista poistumisen jälkeen.
Alaleuan syöpä
synnyssä
Yleensä kehittyy kasvain leviämisen seurauksena suuontelon limakalvosta luuhun. Useimmiten kasvain kasvaa luun ja jatko-opetusta haavan pinnalla alueella, jossa hampaat irtoavat...
synnyssä
Limakalvon epiteelin heikentynyt regeneraatio johtaa sen metaplasiaan, leukoplakiaan ja sitten vakavaan dysplasiaan ja syöpään. Kasvava kasvain kaventaa ruokatorven luumenia. Sen ruokahalun läpäisevyys palautuu... t
3. Patogeneesi
Nivelreuman perusta on krooninen tulehdusprosessi nivelten synoviaalisessa membraanissa, koska paikallinen immuunivaste on kehittynyt aggregoitujen immunoglobuliinien (pääasiassa IgG-luokan) muodostumisen myötä.
Hengitystiehäiriöiden syndrooma vastasyntyneillä
3.4 Patogeneesi
Pinta-aktiivinen aine syntetisoidaan alveolosyyttien avulla ja koostuu lipideistä, pääasiassa fosfolipidistä, jotka tavallisesti vievät alveoleja.
Pinta-aktiivisen aineen tehtävänä on estää keuhkojen romahtaminen uloshengityksen aikana, bakterisidinen vaikutus mikro-organismeihin...
Histologisten tutkimusten rooli maksakirroosissa
1.2.3 Patogeneesi
Kirroosin synnyssä keskeinen kohta on dynaamisuus (vesivoima, ilmapallo, rasva) ja hepatosyyttien nekroosi, joka johtuu eri tekijöiden vaikutuksesta. Hepatosyyttien kuolema johtaa niiden lisääntyneeseen uudistumiseen (mitoosi...
Keuhkoputkien astman ei-farmakologisen hoidon rooli
1.1.3 Patogeneesi
Minkä tahansa keuhkoputkien astman patogeneesi koostuu keuhkoputkien hyperreagenssin muodostumisesta, joka ilmenee keuhkoputkien lihaksen spasmina.