Tyypin 1 diabeteksen etiologia ja patogeneesi

• Syistä

VENÄJÄN FEDERATIONIN TERVEYS MINISTERI: ”Hävitä mittari ja testiliuskat. Ei enää Metformin, Diabeton, Siofor, Glucophage ja Januvia! Käsittele sitä tämän kanssa. "

Ensimmäisen tyypin diabetes on endokriininen sairaus, kun haima ei vapauta tarvittavaa hormoninsuliinia. Näin ollen ihmisissä sokerin määrä veressä nousee dramaattisesti. Toista tautityyppiä kutsutaan insuliinista riippuvaiseksi. Se muodostuu pääasiassa alle 20-vuotiaista, harvemmin vanhemmista.

Diabetes mellitusta ei voida täysin parantaa, mutta jos tauti havaitaan jo varhaisessa kehitysvaiheessa, niin henkilö voi asianmukaisen hoidon avulla elää jo jonkin aikaa. Mutta potilaan on jatkuvasti seurattava veren sokeritasoa, tarkkailemaan oikeaa ravitsemusta. Jos et noudata suosituksia, voi kehittyä vakavia komplikaatioita.

Tyypin 1 diabeteksen tärkeimmät syyt

Tähän mennessä lääketieteellisessä käytännössä ei ole todettu tyypin 1 diabeteksen tarkkoja syitä. On totta, että tauti on perinyt. Todennäköisyys patologian muodostumiselle ihmisillä, joilla oli taudista kärsivä perhe, on suuri. Taudin erityispiirteenä on, että lapsi on syntynyt täysin terveeksi, ja on mahdotonta määrittää välittömästi diabeteksen läsnäoloa.

Tyypin 1 diabetes mellitus, aiheuttaa:

1. Ylipaino.
2. Jatkuva stressaava tilanne.
3. Tartuntatautien esiintyminen.

Sairaus alkaa kehittyä haiman solujen hyökkäyksen seurauksena. Näin ollen haima ei toimi ja lopettaa ihmisen tarvitseman insuliinihormonin tuottamisen.

Tyypin 1 diabeteksen etiologia

Sairaus viittaa monitekijäiseen sairauteen, jossa on polygeeninen perintö. Tyypin 1 diabeteksen etiologia ilmenee geneettisten taipumusten yhdistelmänä haitallisten ympäristötekijöiden vaikutukseen. Se seikka, että se voi syntyä geneettisen yhteyden seurauksena, on osoitettu perheen sukupolvien ja kaksoisten lasten tutkimuksesta.

Apteekit haluavat jälleen käteistä diabeetikoille. Nykyaikainen eurooppalainen huume on järkevä, mutta he pysyvät hiljaa. Se on.

Jos jossakin kaksosista on tämä sairaus, diabeteksen kehittymisen riski toisessa kaksos- sa kasvaa 50 prosenttiin. Sukulaisilla, erityisesti sisaruksissa, sairauden kehittymisen vaara (edellyttäen, että joku heistä on sairas) on vain 5%.

Tyypin 1 diabeteksen geneettinen perinnöllisyys liittyy ensisijaisesti tiettyyn määrään antigeenejä HLA-järjestelmästä. On huomattava, että lähes 95 prosentissa tapauksista DR3- ja DR4-antigeenit löydettiin verestä taudin läsnä ollessa. Oletetaan, että taudille on tunnusomaista immunologisen toleranssin menetys pintantigeeneille. Tarvittavat beetasolut alkavat hävitä.

Tyypin 1 diabeteksen patogeneesi

Tyypin 1 diabeteksen patogeneesi viittaa siihen, että insuliinia ei tuoteta, koska immuunijärjestelmän solut tuhoavat beetasolut. Tyypin 1 diabetes on krooninen sairaus. Hän ei ole parannettavissa. Koska insuliinia ei ole veressä, glukoosi ei hajoa, mikä johtaa veren ja virtsan sokerin määrän kasvuun. Tällaista tautia diagnosoidaan harvemmin kuin tyyppi 2. On huomattava, että tyypin 1 diabeteksen alkuvaiheessa veren määrän lisääntyminen veressä ei ole systemaattinen. Normaali sokeritaso voi vuorotellen kohonneilla tasoilla, koska beeta-solujen häviäminen on hidasta. Tyypin 1 diabeteksen oireita ovat sellaiset indikaattorit kuin jatkuva jano, jatkuva himo WC: ssä, yleinen heikkous, nälkä ja turvotus.

Olen kärsinyt diabeteksesta 31 vuotta. Nyt terve. Mutta nämä kapselit eivät ole tavallisten ihmisten saatavilla, apteekit eivät halua myydä niitä, se ei ole heille kannattavaa.

Palaute ja kommentit

Ei vielä arvosteluja tai kommentteja! Ilmoita mielipiteesi tai määritä jotain ja lisää!

Tyypin 1 diabetes

Ensimmäisen asteen diabetes (insuliinista riippuva diabetes, tyypin 1 diabetes, nuorten diabetes) -tauti, jonka pääasiallinen diagnoosimerkki on krooninenhyperglykemia- kohonnut verensokeri,polyuria, tämän seurauksena -jano; laihtuminen; liiallinen ruokahalu tai sen puute; huonovointisuus.diabetestapahtuu, kun se on erilainensairaudet, johtaa synteesin ja erittymisen vähenemiseeninsuliini. Perinnöllisen tekijän roolia tutkitaan.

Tyypin 1 diabetes (insuliinista riippuva diabetes, nuorten diabetes) on endokriinisen järjestelmän sairaus, jolle on ominaista tuhoutumisen aiheuttama absoluuttinen insuliinipuutosbeeta-soluthaima. Tyypin 1 diabetes voi kehittyä missä tahansa iässä, mutta yleisimmät tapaukset ovat nuoret (lapset, nuoret, alle 30-vuotiaat). Kliininen kuva hallitsee klassisia oireita:jano,polyuria, laihtuminenketoatsidoticheskaya tila.

Sisältö

1 Etiologia ja patogeneesi

2.1Efimov AS: n luokitus, 1983

2.2 WHO: n asiantuntijaluokitus (Geneve, 1987)

2,3 Luokittelu (MI Balabolkin, 1994)

3 Patogeneesi ja histopatologia

4 Kliininen kuva

Etiologia ja patogeneesi

Tyypin 1 diabeteksen kehittymisen patogeenisen mekanismin ytimessä on endokriinisten solujen insuliinintuotannon puute (β-solutLangerhansin saarekkeethaima), jotka johtuvat niiden tuhoamisesta tiettyjen patogeenisten tekijöiden (virusperäisten) vaikutuksestainfektio,stressi,autoimmuunisairaudetja muut). Tyypin 1 diabetes on 10–15% kaikista diabeteksen tapauksista, useimmiten se kehittyy lapsuudessa tai nuoruudessa. Tämäntyyppiselle diabetekselle on tunnusomaista tärkeimmät oireet, jotka etenevät nopeasti ajan myötä. Tärkeimmät hoitomenetelmät ovatinsuliinia, normalisoi potilaan metaboliaa. Käsittelemättä tyypin 1 diabetes etenee nopeasti ja aiheuttaa vakavia komplikaatioita, kutenketoasidoosijadiabeettinen kooma, päättyy potilaan kuolemaan [2].

luokitus

Luokittelu Efimov A.S., 1983 [3]

I. Kliiniset muodot:

Ensisijainen: geneettinen, välttämätön liikalihavuustai ilman sitä).

Toissijainen (oireenmukainen): aivolisäkkeen, steroidin, kilpirauhasen, lisämunuaisen, haiman (haiman tulehdus, tuumorivaurio tai poisto), pronssi ( hemochromatosis).

Raskaana oleva diabetes(Raskausajan).

II. Vakavuuden mukaan:

III. Diabetes mellituksen tyypit (virtauskuvio):

tyyppi - insuliiniriippuvainen (labiili, jolla on taipumus asidoosijahypoglykemia; enimmäkseen nuorekas);

tyyppi - insuliinista riippumaton(vakaa, vanhusten diabetes).

IV. Hiilihydraatin aineenvaihdunnan korvauksen tila:

V. Saatavuus diabeettinen angiopatia (I, II, III vaihe) ja neuropatiat.

mikroangiopatia-retinopatia,nefropatia, alaraajojen kapillaaropatia tai muu lokalisointi.

macroangiopathy- sydämen, aivojen, ensisijaisen leesion kanssa,jalat,muu lokalisointi.

Yleinen mikro- ja makroangiopatia.

polyneuropatia(perifeerinen, autonominen tai sisäinen).

VI. Muiden elinten ja järjestelmien vauriot:maksasairaus,kaihi,dermatopatiya,osteoartropatianja muut).

VII. Diabeteksen akuutit komplikaatiot:

WHO: n asiantuntijaluokitus (Geneve, 1987)

] Luokittelu (M. I. Balabolkin, 1994)

Patogeneesi ja histopatologia

pula insuliinikehossa kehittyy riittämättömän erityksen vuoksip-solujenLangerhansin saarekkeethaima.

Insuliinipuutoksen, insuliinista riippuvien kudosten (maksan,rasvajalihas) menettävät kykynsä käyttää glukoosiaverenja sen seurauksena veren glukoositaso nousee (hyperglykemia) - diabeteksen sydändiagnostiikka. Rasvakudoksen insuliinipuutoksen vuoksi hajoamista stimuloidaanrasvat, mikä johtaa niiden tason kasvuun veressä ja lihaskudoksessa - hajoamista stimuloidaanproteiineja, mikä johtaa lisääntyneeseen saantiinaminohapotveren. substraatithajoamistaRasva ja proteiinit muuttuvat maksassaketonirungot, joita käyttävät insuliinista riippumattomat kudokset (pääasiassa taivot) ylläpitää energian tasapainoa insuliinin puutteen taustalla.

glukosuriaon mukautumismekanismi korkean glukoosin poistamiseksi verestä, kun glukoositaso ylittää kynnysarvonmunuainenarvo (noin 10 mmol / l). Glukoosi on osmoaktiivinen aine ja sen pitoisuuden lisääntyminen virtsassa stimuloi erittymistä ja vettä (polyuria), joka voi lopulta johtaanestehukkakehon, jos veden häviötä ei kompensoida riittävästi lisääntynyttä nesteenottoa (polydipsia). Virtsan vähenemisen myötä myös mineraalisuolat menetetään - puute kehittyykationitnatrium,kalium,kalsiumjamagnesium,anionitkloori,fosfaattijabikarbonaatti [4].

Ensimmäisen tyypin diabetes mellituksen kehittymisvaiheita on 6 (insuliinista riippuvaista):

GLA-järjestelmään liittyvä geneettinen alttius diabetekselle.

Hypoteettinen alkamisaika. vahinko β-soluteri diabeettiset tekijät ja immuuniprosessien käynnistäminen. Potilaat havaitsevat jo pieniä tiitteriä vasta-aineita saarekesoluihin, mutta insuliinieritys ei kärsi vielä.

Aktiivinen autoimmuuni-insuliitti. Vasta-ainetiitteri on suuri, β-solujen määrä pienenee, insuliinin eritys vähenee.

Vähentynyt glukoosi-stimuloitu insuliinieritys. Stressitilanteissa potilas voi paljastaa ohimenevän glukoosin sietokyvyn (IGT) ja heikentyneen paastoarvon glukoosin (IGPN).

Diabeteksen kliininen ilmentymä, mukaan lukien "häämatkan" mahdollinen jakso. Insuliinieritys vähenee jyrkästi, sillä yli 90% β-soluista kuoli.

Β-solujen täydellinen tuhoutuminen, insuliinin erityksen täydellinen lopettaminen.

I-tyypin diabetes mellituksen patogeneesi

Kun insuliiniriippuvainen diabetes ilmenee, useimmat haiman p-solut ovat jo tuhoutuneet. Hävittävä prosessi on lähes varmasti autoimmuuninen. Patogeneettinen sekvenssi on esitetty taulukossa. 327-2. Ensinnäkin on löydettävä geneettinen alttius taudille. Toiseksi geneettisesti alttiissa ihmisissä ympäristötekijät ovat diabeteksen syy. Uskotaan, että tämä on usein virusinfektio. Paras todiste siitä, että tarvitaan ulkoista impulssia, oli monosygoottisilla kaksosilla tehty tutkimus, diabeteksen yhteensopivuusindikaattori, joka ei ylitä 50%. Jos diabetes oli puhtaasti geneettinen sairaus, voitaisiin odottaa, että tämä luku olisi 100%. Kolmas vaihe taudin kehittymisessä on haiman tulehdusreaktio, jota kutsutaan "insuliitiksi": saaret ovat tunkeutuneet aktivoiduissa T-lymfosyyteissä. Neljäs vaihe on solujen pinnan muuttumisen tai muuntumisen hyökkäys, että niitä ei enää pidetä "purkamisena" ja hankkia ulkomaalaisen ominaisuuksia tai "ei omaa" immuunijärjestelmälle. Korkokengät ja vaihe on vähentynyt immuunivasteen kehittymiseksi. Koska saarekkeet havaitaan nyt "ei omiksi", sytotoksiset vasta-aineet näyttävät vaikuttavan yhdessä soluvälitteisten immuunimekanismien kanssa. Lopputuloksena on cells-solujen tuhoaminen ja diabeteksen klinikan syntyminen.

Tämän seurauksena patogeneesikuvio voidaan esittää seuraavasti: geneettinen taipumus  ympäristötekijöiden aiheuttama insuliitti, -solujen muuntuminen "omasta" "immuunijärjestelmän"    own ation ation cells, cells solujen tuhoaminen  diabetes mellitus.

Taulukko 327-2. I-tyypin diabetes mellituksen patogeneesi

Genetiikkaa. Vaikka insuliiniriippuvainen diabetes on yleisempää tietyissä perheissä, sen perintämekanismeja on vaikea kuvata Mendelin teorian kannalta. Autosomaalista määräävää, resessiivistä ja sekaväristä perintöä on raportoitu, mutta mikään niistä ei ole osoitettu. Geneettinen taipumus näyttää olevan pikemminkin salliva kuin ratkaiseva rooli.

Pedigree-analyysi paljastaa suoran pystysuoran perinnön pienen taajuuden. Yhdessä tutkimuksessa, joka tehtiin 35 perheessä, joista jokaisella oli klassinen insuliiniriippuvainen diabetes, vain neljällä potilaalla oli vanhempia, joilla oli diabetes, ja kahdessa muussa tapauksessa isovanhemmilla oli diabetes. 99: stä diabetesta sairastavasta lapsesta vain 6: lla oli selkeä diabetes. Tyypin I diabeteksen todennäköisyys lapsilla, kun tauti on kirjattu toiseen sukulaisperheenjäseneen, on vain 5-10%. Insuliinista riippuvaisen diabeteksen läsnäolo vanhemmissa lisää insuliiniriippuvaisen diabeteksen todennäköisyyttä jälkeläisissä. Onko IDDM: n ja INSSD: n samanaikainen läsnäolo yhdessä ja samassa perheessä kuvastaa yhtä geneettistä vikaa (ts. INDSD on itse asiassa tyyppi I INSD) vai onko samassa perheessä vahingossa yhdistetty kaksi geneettistä vikaa, joista kukin on vaikuttaa vaikuttavan toisen ilmaisuun, on edelleen epäselvä. IDDM-tiedonsiirron alhainen määrä vaikeuttaa sen mekanismien ymmärtämistä perheopinnoissa, mutta sen pitäisi kannustaa diabeetikkoja, jotka haluavat saada lapsen.

Yksi geeneistä, jotka ovat herkkiä IDDM: lle, sijaitsee kromosomissa 6, koska diabeteksen ja tiettyjen ihmisen leukosyytti-antigeenien (HLA) välillä on vahva yhteys, jotka koodataan tämän kromosomin paikallisen histokompatibliteettikompleksin geeneillä (katso kohta 63). Monet tutkijat ovat tunnistaneet neljä lokia, joita kutsutaan kirjaimiksi A, B, C ja D ja joissa on alleeleja kullekin sivustolle. Tärkeimmät alleelit, joilla on lisääntynyt IDDM-riski, ovat HLA-DR3, HLA-Dw3, HLA-DR4, HLA-Dw4, HLA-B8 ja HLA-B15. Erityinen merkitys on kiinnitetty lokukseen D, ja loci B ja A ovat mukana johtuen ei-satunnaisesta linkistä cD (ei-tasapainoinen kytkentä). Yleiseen väestöön verrattuna DR3: n tai DR4: n läsnäolosta johtuva riski kasvaa 4-10 kertaa. Jos verrataan ei kontrolliryhmään, mutta henkilöryhmällä, jolla ei ole altistavaa antigeeniä, suhteellinen riski kasvaa 30 kertaa. Kuitenkin monille yksilöille, joilla on "korkean riskin" alleeleja, diabetes ei koskaan kehitty.

Kuva 327-1. Kaavamainen esitys tärkeimmästä histokompatibiliteettikompleksista kuudennella kromosomilla. (Tohtori J. Harold Helderman.)

Voidaan olettaa, että D-alueen geenien jatkotutkimus auttaa määrittämään tarkemmin riskin, ts. HLA-DR- tai HLA-DQ-antigeenin spesifisten varianttien havaitsemiseksi, jotka eivät ole tunnistettavissa tavanomaisessa seulonnassa, jotka ovat läheisemmin yhteydessä diabetekseen kuin pelkkä antigeenin läsnäolo. Esimerkiksi kaikki HLA-DR4 eivät aiheuta diabeteksen lisääntynyttä riskiä, ​​vaan vain joitakin niiden vaihtoehdoista. On myös korostettava, että diabetes voi esiintyä myös sellaisten HLA-determinanttien puuttuessa, jotka on tunnistettu korkean riskin markkereiksi populaatiotutkimuksissa. B7- ja DR2 (Dw2) -antigeenejä kutsutaan "suojaaviksi", koska ne havaitaan harvemmin diabetesta sairastavilla potilailla kuin yleisessä populaatiossa. Todellisuudessa ne eivät kuitenkaan välttämättä ole suojaavia, vaan "pieniriskisiä" alleelejä, koska niiden läsnäolo on kääntäen yhteydessä DR3 / DR4: n läsnäoloon. Toisin sanoen, jos DR2, Dw2 ovat läsnä, niin korkean riskin alleeleiden tulisi olla poissa.

Tällä hetkellä D-alue on jaettu DP: n, DQ: n ja DR: n osiin (kuvio 327-1). (DP oli aiemmin SB, DQ on DC.) HLA: hun liittyvä herkkyysgeeni voi olla lähempänä DQ-aluetta kuin DR. Jos näin on, niin yhdistys DR3: n tai DR4: n kanssa johtuu epätasapainosta. Monet tutkijat uskovat, että diabetes vaatii toisen herkkyysgeenin, joka voisi koodata T-solureseptorin vikaa.

HLA-alueen geenien koodaamien solujen pintamolekyylien toiminta on välttämätöntä. Sivustojen A, B ja C koodaamia antigeenejä kutsutaan luokan I molekyyleiksi. Ne ovat läsnä ydin- soluissa, ja niiden tehtävä on ensisijaisesti suojata infektiolta, erityisesti virukselta. D-alueen antigeenejä kutsutaan luokan II molekyyleiksi. Ne toimivat T-solujärjestelmän (auttaja / suppressor) säätelyssä ja reaktiossa alloantigeenien suhteen (esimerkiksi siirrettyjen elinten hylkääminen). Luokan II molekyylit ovat yleensä vain veren tai kudosten B-lymfosyyteissä ja makrofageissa.

Luokkien I ja II molekyylit nähdään paremmin tunnistamis- / ohjelmointisignaaleina immuunivasteiden laukaisemiseksi ja parantamiseksi kehossa. Siten sytotoksisten T-lymfosyyttien aktivointi virusinfektion torjumiseksi vaatii saman luokan I molekyylin läsnäolon sekä infektoituneessa solussa että sytotoksisessa T-solussa. Toisin sanoen "oma" luokka I -molekyyli yhdessä viruksen antigeenin kanssa muodostaa uuden tunnistettavan antigeenin, johon T-lymfosyytti voi reagoida. T-solun ei pitäisi reagoida viruksen antigeeniä kantavaan soluun, mutta ei “omaan” HLA-luokan I antigeeniin. Samoin auttaja-T-solu aktivoituu vasta, kun se täyttää antigeeniä esittävät solut (makrofagit), joissa on tunnistettavissa oleva luokka II -molekyyli ja antigeeni, jolle on olemassa tarkka tunnistuspaikka.

Luokka II -molekyylien esiintyminen endokriinisissa soluissa, joissa ne ovat tavallisesti poissa, uskotaan olevan tärkeässä asemassa autoimmuunisirusprosessissa, joka johtaa diabeteksen ja muiden endokriinisten sairauksien, kuten Hashimoto-kilpirauhastulehduksen, puhkeamiseen. Auttaja T-lymfosyytti tunnistaa "oman" luokkaan II kuuluvan molekyylin läsnäolon yhdessä vieras- tai itseantigeenin kanssa, joka sitten käynnistää immuunijärjestelmän aktivoitumisen, mukaan lukien vasta-aineiden muodostuminen soluun, joka sisältää luokan II molekyylin yhdistelmän vieras (tai autologinen) antigeeni (katso alla).

Ympäristötekijät. On jo todettu, että merkittävä määrä monosygoottisia kaksosia on ristiriidassa diabeteksen kanssa (yksi kaksos, jolla on diabetes ja toinen ilman häntä). Tämä osoittaa tarvetta ei-geneettisille tekijöille diabeteksen ilmentämiseksi ihmisissä. Samanlaisia ​​väitteitä tekee se, että HLA-haplotyyppien identiteetti ei takaa yhteensopivuutta.

Useimmissa tapauksissa uskotaan, että virus, joka pystyy tarttumaan cell-soluun, toimii provosoivana ympäristötekijänä. Aluksi oletettiin, että diabeteksen viruksen etiologia perustuu taudin esiintymisen kausivaihteluihin ja myös siksi, että diabeteksen ilmenemisen ja mumpsin, hepatiitin, tarttuvan mononukleoosin, synnynnäisen vihurirokon ja Coxsackien infektion välillä on enemmän kuin satunnainen yhteys. Viruksen hypoteesi vahvistettiin tutkimuksissa, jotka osoittivat, että jotkut enkefalomyokardiitin viruksen kannat aiheuttavat diabetesta geneettisesti alttiissa hiirissä. Coxsackie B4-viruksen eristäminen aikaisemmin terveestä poikasta, joka kuoli ketoasidoosin hyökkäyksestä ja diabeteksen indusoinnista koe-eläimissä, jotka oli siirrostettu eristettyyn virukseen, osoitti myös, että ihmisillä esiintyvä diabetes voi aiheuttaa viruksia. Coxsackie-viruksen neutraloivien vasta-aineiden tiitterin lisääntyminen useita viikkoja ennen potilaan kuolemaa osoittaa äskettäisen viruksen aiheuttaman infektion. Tulevaisuudessa viruksen teoria vahvistettiin havainnoilla, että synnynnäinen vihurirokko johtaa IDDM: n kehittymiseen noin 20 prosentissa Yhdysvalloissa olevista henkilöistä. Oletettavasti virusinfektiot voivat aiheuttaa diabeteksen kahdella tavalla: saarekkeiden suoran tulehduksellisen tuhoutumisen tai immuunivasteen indusoinnin seurauksena.

Tästä huolimatta viruksen teoriaa on kohdeltava hyvin huolellisesti. Serologiset tutkimukset potilaille, joilla on äskettäisiä virusinfektioita ja tuoreita insuliiniriippuvaisia ​​diabetes, antavat parhaimmillaan määrittelemättömiä tuloksia. Jos virukset toimivat provosoivana tekijänä, ne, jotka aiheuttavat akuutin sairauden, eivät välttämättä ole tärkeimpiä, eikä hitaasti vaikuttavia tekijöitä ole vielä tunnistettu.

Insuliittia. Eläimissä aktivoidut T-lymfosyytit tunkeutuvat haiman saarekkeisiin ennen diabeteksen kehittymistä tai samanaikaisesti sen kanssa. Lymfosyyttejä löytyy myös nuorten haiman saarekkeista, jotka ovat kuolleet tuoreesta diabeteksesta; Lisäksi radioaktiivisesti leimatut lymfosyytit kerääntyvät IDDM: n potilaiden haimaan. Nämä havainnot ovat johdonmukaisia ​​sen kanssa, että immuuni-endokrinopatia liittyy tavallisesti kudoksen lymfosyyttiseen tunkeutumiseen. Insuliitti voi kuitenkin olla toissijainen ilmiö, jolla ei ole syy-yhteyttä patogeenisen sekvenssin kanssa. Tätä osoittaa se, että jyrsijöiden kokeellisessa diabeteksessa, joka johtuu pienistä streptozotosiiniannoksista (diabetes, joka on immunologinen), havaitaan massiivinen solujen menetys ennen insuliitin kehittymistä. Lisäksi immuunipuutteellisilla hiirillä tehdyt kokeet osoittavat, että T-lymfosyyttien osallistuminen ei ole välttämätöntä streptosotiinin pienten annosten aiheuttamalle cell-solujen tuhoutumiselle.

Muuntaa -solut "omasta" "yhdeksi ei-yhdeksi" ja aktivoi immuunijärjestelmää. Insuliiniriippuvaisilla potilailla HLA-DR3: n ja HLA-B15-ilmaisun esiintymistiheys, jonka tiedetään liittyvän immuuni-endokrinopatiaan, lisääntyy. Lisäksi IDDM yhdistetään usein muihin autoimmuuni-endokrinopatian muotoihin, kuten Addisonin tautiin, Hashimoto-kilpirauhasen tulehdukseen, hypertyreoosiin, herkään anemiaan, vitiligoon, pahanlaatuiseen myopatiaan ja verisuonten kollagenoosiin (katso kohta 334). Kaikki nämä sairaudet esiintyvät yleensä tietyissä perheissä. Lisäksi monilla insuliiniriippuvaisilla diabetespotilailla Langerhansin saarekkeiden solujen vasta-aineet havaitaan ensimmäisen diagnoosin jälkeisen vuoden aikana. Tällaiset vasta-aineet ovat läsnä myös monosygoottisten kaksos- ten tai triplettien veressä, jotka eivät ole sopusoinnussa diabeteksen kanssa tai jotka kehittävät diabetesta tulevaisuudessa. Sama pätee insuliiniriippuvaisen diabeteksen sairastavien potilaiden sisaruksiin. 50-60 prosentissa lapsista, joilla on juuri diagnosoitu diabetes, havaittiin T-tappaja soluja, ja tämä luku on suurempi kuin kontrollipopulaatiossa. On huomattava, että diabeteksen, joka on samanlainen kuin tyypin I ihmisillä, kehittyy spontaanisti BB-linjan rotilla. Sairailla eläimillä esiintyy insuliinia, kilpirauhastulehdusta ja haiman saarekkeiden, sileän lihaksen, kilpirauhasen kolloidin ja parietaalisten solujen vasta-aineita. Tällaisissa eläimissä esiintyvä diabetes voidaan ehkäistä tai kovettaa immunomodulaattoreilla.

Mikä aiheuttaa autoimmuuniprosessin? Ensinnäkin veressä havaitaan T-auttajien suhde T-suppressoreihin. Tämä voi olla yleinen ilmiö immuunijärjestelmässä. Tämän suhteen kasvu johtuu luultavasti suppressor-T-solujen puutteesta. Auttajan T-solujen epätasapainoinen populaatio olisi oltava tekijä, joka altistuu liialliselle vasta-ainemuodolle, kun se kohtaa antigeenin.

Toiseksi HLA-luokan II molekyylit näkyvät -solujen pinnalla. On korostettava, että T-auttajasolujen aktivointi vaatii luokan II molekyylien ja vieraan antigeenin tai autoantigeenin läsnäolon. Ajatuksena on, että normaali saarisolu ei ekspressoi luokan II molekyylejä, mutta viruksen käyttöönoton jälkeen (luultavasti production-interferonin tuotannon vuoksi) tällaiset molekyylit näkyvät tällä solulla, mikä tekee siitä mahdollisesti "ei omaa". Immuunijärjestelmän aktivointi riippuu ekspressoidusta alleelista. Jos siis HLA-DR2 on läsnä, diabeteksen todennäköisyys vähenee jyrkästi, ja jos HLA-DR3 tai HLA-DR4 (tai luultavasti DQ-antigeeni) ovat läsnä, järjestelmä olisi aktivoitava. Arvioitu herkkyys määräytyy vasta syntyneiden luokan II molekyylien, tarvittavan kalveantigeenin (vieras tai autologinen) ja T-solureseptorin spesifisen muodon välillä auttaja-T-solussa. Tämä voisi selittää IDDM: n kehittymisen ilman riskialttiita HLA-geenejä. Toisin sanoen joissakin tapauksissa luokan II molekyylien ja T-solureseptorin välinen vastaavuus on jopa normaalin matalan riskin alleelin ilmentymisolosuhteissa.

Kuten muissa immunologisten mekanismien välittämässä endokrinopatiassa havaitaan, immuunijärjestelmän aktivoitumisen merkit voivat hävitä ajan myötä. Näin ollen vasta-aineet saarekesoluihin, jotka ovat läsnä uusissa diagnosoiduissa IDDM-tyypin I potilailla, häviävät noin vuoden kuluttua. Johtuen kyvystä erittää endogeenistä insuliinia vasteena in vivo ravitsemukselliselle ärsykkeelle, vasta-aineiden läsnäolo saarekesoluihin korreloi jäännös-cells-solujen kanssa. Koska kyky erittää endogeenistä insuliinia häviää, myös saarekesolujen vasta-aineet häviävät. Tosiasia on, että A-solujen kuoleman myötä immuunivasteen ärsyke häviää.

IDDM-solujen kehittymisen tuhoaminen. Koska henkilöllä, jolla on insuliinista riippuvaista diabetesta, on usein hyperglykemian oireita polyurian ja / tai ketoasidoosin kanssa, on jo pitkään uskottu, että solujen vaurio tapahtuu hyvin nopeasti. Monissa tapauksissa (useimmiten?) Voidaan kuitenkin havaita, että insuliinireservit ovat hitaasti (useiden vuosien ajan). Tämän ymmärtäminen edesauttoi kaksois- ja kolminkertaisen diabeteksen epäjohdonmukaisuustutkimusta, kun yksi kaksosista kehitti diabetesta monta vuotta sairauden alkamisen jälkeen toisessa. Taudin hidas kulku varhaisimmassa patologisessa merkissä on saarekesoluihin vasta-aineiden ilmaantuminen ajankohtana, jolloin verensokeritaso ei vieläkään ylitä normia, ja glukoosin toleranssi pysyy normaalina. Myöskään insuliinivaste glukoosikuormitukselle ei muutu. Sitten tulee vaihe, jolloin ainoa aineenvaihdunta on glukoositoleranssin väheneminen. Paasto verensokeri pysyy normaalina. Kolmannessa vaiheessa hyperglykemia kehittyy tyhjään vatsaan, mutta ketoosia ei havaita edes huonon diabeteksen hallinnan yhteydessä. Kliinisestä näkökulmasta se on insuliinista riippumaton diabetes. Ajan kuluessa, erityisesti stres- sissä, voi kuitenkin esiintyä insuliiniriippuvuutta ja ketoasidoosia. Kuten edellä on todettu, monilla ei-lihavilla insuliiniriippuvaisilla diabetespotilailla voi itse asiassa olla taudin hidas autoimmuuninen muoto.

Cells-solujen immunologinen tuhoutuminen tapahtuu luultavasti sekä humoraalista että soluvälitteistä mekanismia. Aluksi näyttää siltä, ​​että pääasiallinen rooli on vasta-aineilla. Tunnetaan kaksi vasta-ainetyyppiä: sytoplasminen ja pinnallinen. Yleensä tässä potilaassa molemmat ovat läsnä samanaikaisesti, mutta jotkut voivat esiintyä yksin. Vasta-aineet saarekesolujen pintaan pystyvät kiinnittämään komplementin ja hajottamaan A-solut. On selvää, että nämä vasta-aineet rikkovat insuliinin eritystä ennen kuin a-solu on fyysisesti vaurioitunut. Ne ovat vuorovaikutuksessa membraaniantigeenin kanssa, jota ei ole vielä tarkasti karakterisoitu. Joissakin vaiheissa sytotoksiset T-lymfosyytit ja vasta-aineista riippuvat tappaja-T-solut alkavat toimia ja tuhoava prosessi on valmis. Silloin kun diabetes ilmenee, suurin osa insuliinia tuottavista soluista on jo tuhottu. Joidenkin tietojen mukaan tyypin I diabeteksessa haiman massa aukon kohdalla oli keskimäärin 40 g (82 g kontrollissa). Endokriinisten solujen massa yksilöissä, joilla oli IDDM, väheni 1395: stä 413 mg: aan ja p-solujen massa, joka normaalisti on 850 mg, osoittautui täysin määrittämättömäksi. Koska K-solut pysyvät suurelta osin ehjinä, glukogonia tuottavien solujen suhde insuliinia tuottaviin soluihin saavutti ääretön.

Lisäyspäivä: 2015-03-17; Katsottu: 313; TILAUSKIRJA

Tyypin 1 ja 2 diabeteksen etiologia ja patogeneesi

Diabetes mellitus ei edes nimestään huolimatta tee makua. Tämä ajatus ei ole uusi eikä tee teeskennettä omaperäisyyteen.

Päinvastoin, sokeritauti aiheuttaa kovaa ja armottomaa sopeutumista potilaan koko elämäntyyliin.

Mutta tämä ei ole syy epätoivoon. Kolmasosa miljardista ihmisestä tällä planeetalla, joka tuntee ensinnäkin tästä taudista, ei ole lannistunut, kohtaamaan sitä. He eivät vain usko ja toivo, vaan ovat päättäneet kukistaa tämän pahoinpitelyn.

Ja vielä, katsotaanpa, mitä sairaus on - diabetes.

Sokeritaudin tyypit

Diabeteksen etiologia on hyvin tutkittu ja sitä voidaan yleisesti kuvata seuraavasti. Kun endokriinisessa järjestelmässä ilmenee patologisia ongelmia, joiden seurauksena haima lakkaa syntetisoimasta insuliinia, joka on vastuussa hiilihydraattien käytöstä, tai päinvastoin, kudos ei reagoi "apuun" sen elimistöstä, lääkärit ilmoittavat tämän vakavan sairauden esiintymisen.

Näiden muutosten seurauksena sokeri alkaa kerääntyä veressä, mikä lisää sen "sokeripitoisuutta". Heti viipymättä aktivoituu toinen negatiivinen tekijä - nestehukka. Kudokset eivät kykene pitämään vettä soluissa ja munuaiset erittävät sokerisiirapin virtsan muodossa. Pahoittelemme tällaista prosessin vapaata tulkintaa - tämä on vain parempaa ymmärrystä.

Muuten, tämä ominaisuus oli se, että antiikin Kiinassa diagnosoitiin tämä sairaus, joka antoi muurahaisille virtsan.

Yllättävällä lukijalla voi olla luonnollinen kysymys: miksi se on sokeritauti, he sanovat, veri on tullut makeampi, niin mitä?

Ensinnäkin diabetes on vaarallista sen aiheuttamien komplikaatioiden vuoksi. Silmiä, munuaisia, luut ja nivelet, aivot, ylemmän ja alemman raajan kudosten kuolema esiintyy.

Toisin sanoen tämä on ihmisen, mutta myös ihmiskunnan pahin vihollinen, jos palaamme jälleen tilastoihin.

Lääke jakaa diabeteksen kahteen tyyppiin (tyyppi):

1. Insuliinista riippuva - 1 tyyppi. Sen erityispiirre on haiman vajaatoiminta, joka sairaudestaan ​​johtuen ei pysty tuottamaan insuliinia riittävässä määrin keholle.
2. Insuliinista riippumaton tyyppi 2. Tässä käänteinen prosessi on ominaista - hormoni (insuliini) tuotetaan riittävässä määrin, mutta tiettyjen patologisten olosuhteiden vuoksi kudokset eivät pysty vastaamaan siihen riittävästi.

On huomattava, että toinen tyyppi esiintyy 75%: lla potilaista. He ovat eniten iäkkäitä ja iäkkäitä. Ensimmäinen tyyppi ei päinvastoin takaa lapsia ja nuoria.

Tyypin 1 diabeteksen syyt

Tämäntyyppinen diabetes, jota kutsutaan myös nuoreksi, on nuorten pahin vihollinen, koska se esiintyy useimmiten ennen 30-vuotiaita. Tyypin 1 diabeteksen etiologiaa ja patogeneesiä tutkitaan jatkuvasti. Jotkut lääketieteen tutkijat uskovat, että tämän taudin syy on viruksilla, jotka aiheuttavat tuhkarokkoa, vihurirokkoa, vesirokkoa, sikotautia, hepatiittia ja suoliston Coxsackie-virusta.

Mitä näissä tapauksissa tapahtuu elimistössä?

Edellä mainitut haavat voivat vaikuttaa haiman ja sen komponenttien - β-soluihin. Jälkimmäinen lakkaa tuottamasta insuliinia aineenvaihduntaan tarvittavassa määrässä.

Tutkijat tunnistavat tärkeimmät diabeteksen etiologiset tekijät lapsilla:

• pitkäaikaiset kehon lämpötilan rasitukset: ylikuumeneminen ja hypotermia;
• liiallinen proteiinien saanti;
• geneettinen taipumus.

Sokerin tappaja ei näytä välittömästi ”ilkeää” olemustaan, mutta kun enemmistö on kuollut - 80% soluista, jotka tuottavat insuliinisynteesiä.

Diagnoosi sairauden kehittymisen diabeteksen patogeneesistä tai skenaarioista (algoritmi) on tyypillinen useimmille potilaille ja vaikuttaa yleisiin syy-seuraussuhteisiin:

1. Geneettinen motivaatio taudin kehittymiselle.
2. Emotionaalinen vaikutus. Lisäksi päivittäisen epäsuotuisan tilanteen vuoksi lisääntyneet jännittävyyskykyiset ihmiset voivat psykologisesti tulla sairauden panttivangeiksi.
3. Insuliitti on haima-alueiden tulehdusprosessi ja β-solujen mutaatio.
4. Sytotoksisten (tappaja) vasta-aineiden ilmaantuminen, jotka estävät ja estävät elimistön luonnollisen immuunivasteen, häiritsevät koko aineenvaihduntaa.
5. Β-solujen nekroosi (kuolema) ja ilmeiset diabeteksen merkit.

Video: Komarovsky:

Riskitekijät tyypin 2 diabeteksen kehittymiselle

Syyt tyypin 2 diabeteksen kehittymiseen, toisin kuin ensimmäisessä, ovat haiman alentaman insuliinin vähenemisen tai heikkenemisen puute.

Yksinkertaisesti sanottuna: verensokerin hajottamiseksi β-solut tuottavat riittävän määrän tätä hormonia, mutta aineenvaihduntaan osallistuvat elimet eivät useista syistä "näe" sitä eikä "tunne" sitä.

Tätä tilannetta kutsutaan insuliiniresistenssiksi tai kudoksen herkkyyden vähenemiseksi.

Lääke pitää riskitekijöinä seuraavia negatiivisia tekijöitä:

1. Geneettinen. Tilastot "vaatii", että 10% tyypin 2 diabeetikoista on vaarassa liittyä potilaiden joukkoon.
2. Lihavuus. Tämä on ehkä ratkaiseva syy saada tämä sairaus kiihtymään. Mikä on olemassa vakuuttamaan? Kaikki on hyvin yksinkertaista - paksun rasvakerroksen takia kudokset lakkaavat ottamasta insuliinia. Lisäksi he eivät näe sitä ollenkaan!
3. Ruokavalion häiriöt. Tämä tekijä "napanuoran" liittyy edelliseen. Kestämätön zhor, joka on maustettu kohtuullisella määrällä jauhoja, makeaa, mausteista ja savustettua herkkuja, ei ainoastaan ​​lisää painon nousua, vaan myös kiusaa haiman armottomasti.
4. Sydän- ja verisuonitaudit. Myötävaikuttaa insuliinin ei-havaitsemiseen solutasolla, kuten sairaudet, kuten ateroskleroosi, valtimoverenpaine, sepelvaltimotauti.
5. Stressi ja pysyvät hermokuormat. Tänä aikana on voimakas vapautuminen katekolamiineista adrenaliinin ja noradrenaliinin muodossa, mikä puolestaan ​​lisää verensokeria.
6. Gipokortitsizm. Tämä on lisämunuaisen kuoren krooninen toimintahäiriö.

Tyypin 2 diabeteksen patogeneesi voidaan kuvata heterogeenisten (heterogeenisten) häiriöiden sekvenssinä, joka ilmenee aineenvaihdunnan (metabolisen) prosessin aikana kehossa. Peruste, kuten aiemmin korostettiin, on insuliiniresistenssi, toisin sanoen kudosten havaitsema insuliinia, joka on tarkoitettu glukoosin käyttöön.

Tämän seurauksena on voimakas epätasapaino insuliinin erityksen (tuotanto) ja sen kudosten havaitsemisen (herkkyys) välillä.

Yksinkertaisessa esimerkissä, mitä tulee epätieteellisiin termeihin, mitä tapahtuu, voidaan selittää seuraavasti. Terveessä prosessissa haima, "nähdessään", että veren sokeripitoisuus on kasvanut yhdessä β-solujen kanssa, tuottaa insuliinia ja heittää sen vereen. Tämä tapahtuu niin sanotun ensimmäisen (nopean) vaiheen aikana.

Tämä vaihe ei ole patologiassa, koska rauta "ei näe" insuliinin muodostumisen tarvetta, he sanovat, miksi, se on jo läsnä. Ongelmana on kuitenkin se, että käänteistä reaktiota ei tapahdu, sokerin taso ei vähene, koska kudokset eivät liitä sen halkaisuprosessia.

Reaktiona hyperglykemialle tapahtuu erittymisen hidas tai toinen vaihe. Toonisessa (vakio) tilassa insuliinin tuotanto tapahtuu, mutta ylimääräisestä hormonista huolimatta sokerin väheneminen tietystä syystä ei tapahdu. Joten toistaa loputtomasti.

Video: Malysheva:

Exchange-rikkomukset

Tyypin 1 ja 2 diabetes mellituksen etiopatogeneesin, sen syy-yhteyksien, tarkastelu johtaa varmasti sellaisten ilmiöiden analysointiin, jotka ovat heikentyneitä aineenvaihduntaprosesseja, jotka parantavat taudin kulkua.

On välittömästi todettava, että itse rikkomuksia ei käsitellä pelkästään pillereillä. Ne edellyttävät muutosta koko elämäntavassa: ravitsemus, fyysinen ja emotionaalinen stressi.

Rasvan vaihto

Toisin kuin vakiintunut mielipide rasvojen vaaroista, on syytä huomata, että rasvat ovat energialähteitä hermostuneille lihaksille, munuaisille ja maksalle.

Puhuminen harmoniasta ja aksioomien saarnaamisesta - kaiken pitäisi olla maltillista, on korostettava, että poikkeama rasvamäärän normeista, yhdessä tai toisessa, on yhtä haitallista keholle.

Rasva-aineenvaihdunnan ominaispiirteet:

1. Lihavuus. Kerääntyneiden rasvojen määrä kudoksissa: miehillä - 20%, naisilla - jopa 30%. Kaikki mikä on korkeampi, on patologia. Lihavuus on avoin portti sepelvaltimotaudin, verenpaineen, diabeteksen, ateroskleroosin kehittymiselle.
2. Kaksixia (uupumus). Tämä on tila, jossa kehossa oleva rasvamassa on alle normaalin. Uupumuksen syyt voivat olla erilaisia: matalan kalorimäärän elintarvikkeiden pitkäaikaisesta saannista hormonaaliseen patologiaan, kuten glukokortikoidien, insuliinin, somatostatiinin puutteeseen.
3. Dislipoproteinemia. Tämä tauti johtuu epätasapainosta plasmassa esiintyvien eri rasvojen normaalissa suhteessa. Dyslipoproteinemia on samanaikainen osa sairauksia, kuten iskeeminen sydänsairaus, haiman tulehdus, ateroskleroosi.

Perus- ja energiavaihto

Proteiinit, rasvat, hiilihydraatit ovat eräänlainen polttoaine koko organismin energiamoottorille. Kun keho on myrkyllistä hajoamistuotteiden kanssa, jotka johtuvat erilaisista patologioista, kuten lisämunuaisen sairauksista, haimasta ja kilpirauhasesta, kehossa esiintyy energia-aineenvaihdunnan hajoamista.

Miten määritetään ja miten ilmaistaan ​​henkilön ylläpitoon tarvittavien energiakustannusten optimaalinen määrä?

Tiedemiehet ovat ottaneet käyttöön perustavanlaatuisen aineenvaihdunnan käytännössä, mikä tarkoittaa sitä, kuinka paljon energiaa tarvitaan kehon normaaliin toimintaan minimaalisten aineenvaihduntaprosessien avulla.

Yksinkertaisilla ja ymmärrettävillä sanoilla tämä voidaan selittää seuraavasti: tiede väittää, että terve ihminen, jolla on normaali rakennus, joka painaa 70 kg tyhjään vatsaan, makaamaan, absoluuttiseen lihaskuntoon ja 18 ° C: n sisälämpötilaan, 1700 kcal / päivä on välttämätön kaikkien elintärkeiden toimintojen ylläpitämiseksi.

Jos päävaihto tapahtuu ± 15%: n poikkeamisella, sen katsotaan olevan normaalialueella, muuten patologia todetaan.

Patologia, joka herättää perusmetabolian lisääntymisen:

• kilpirauhasen vajaatoiminta, krooninen kilpirauhasen sairaus;
• sympaattisten hermojen hyperaktiivisuus;
• noradrenaliinin ja adrenaliinin lisääntynyt tuotanto;
• sukupuolirauhasen toimintojen parantaminen.

Perusaineenvaihdunnan hidastuminen voi olla seurausta pitkäaikaisesta nälästä, joka voi aiheuttaa kilpirauhasen ja haiman vajaatoimintaa.

Vesivaihto

Vesi on elävän organismin tärkein osa. Sen roolia ja merkitystä orgaanisten ja epäorgaanisten aineiden ihanteellisena "ajoneuvona" sekä optimaalista liukenemisväliainetta ja erilaisia ​​reaktioita aineenvaihduntaprosesseissa ei voida yliarvioida.

Mutta täällä, kun puhutaan tasapainosta ja harmoniasta, on syytä korostaa, että sekä sen ylimääräinen että puute ovat yhtä haitallisia keholle.

Diabeteksen aikana vedenvaihtoprosessien häiriöt ovat mahdollisia sekä yhdessä että toisessa suunnassa:

1. Dehydraatio tapahtuu pitkittyneen paastoamisen seurauksena ja lisääntyneen nestehäviön vuoksi munuaisten aktiivisuuden vuoksi diabeteksessa.
2. Toisessa tapauksessa, kun munuaiset eivät selviydy niille osoitetuista tehtävistä, vesi on liikaa solujen väliseen tilaan ja kehon onteloihin. Tätä tilannetta kutsutaan hyperosmolaariseksi ylikuumenemiseksi.

Happo-emäksen tasapainon palauttamiseksi, aineenvaihduntaa edistävien prosessien stimuloimiseksi ja optimaalisen vesiympäristön palauttamiseksi lääkärit suosittelevat kivennäisvettä.

Paras vesi luonnollisista kivennäislähteistä:

• Bordžomi;
• Essentuki;
• Mirgorod;
• Pjatigorsk;
• İstisu;
• Berezovskiy mineralisoidut vedet.

Hiilihydraattien vaihto

Yleisimmät aineenvaihdunnan häiriöt ovat hypoglykemia ja hyperglykemia.

Consonant-nimillä on erilaiset periaatteet:

1. Hypoglykemia. Tämä on tila, jossa veren glukoosipitoisuus on merkittävästi alle normaalin. Hypoglykemian syy voi olla ruoansulatus, koska hiilihydraattien halkeamisen ja imeytymisen mekanismi on rikkonut. Mutta ei vain tämä syy voi olla. Maksa, munuaiset, kilpirauhanen, lisämunuaiset ja vähähiilihydraatteja sisältävä ruokavalio voivat aiheuttaa sokerin vähenemisen kriittiselle tasolle.
2. Hyperglykemia. Tämä tila on täysin päinvastainen kuin edellä, kun sokeritaso on paljon normaalia korkeampi. Hyperglykemian etiologia: ruokavalio, stressi, lisämunuaisen kuoren kasvaimet, lisämunuaisen kasvaimen kasvain (feokromosytoma), epänormaali kilpirauhasen laajentuminen (hypertyreoosi), maksan vajaatoiminta.

Diabeteksen hiilihydraattihäiriöiden oireet

Vähentynyt hiilihydraattien määrä:

• apatia, masennus;
• epäterveellinen laihtuminen;
• heikkous, huimaus, uneliaisuus;
• ketoasidoosi, tila, jossa solut tarvitsevat glukoosia, mutta eivät saa sitä jostain syystä.

Hiilihydraattien lisääntynyt määrä:

• korkea paine;
• ylivilkkaus;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän ongelmat;
• ruumiin vapina - kehon nopea, rytminen vapina, joka liittyy hermoston epätasapainoon.

Hiilihydraatin aineenvaihdunnan rikkomisesta johtuvat sairaudet:

Tyypin 1 diabetes

Tyypin 1 diabetes mellitus on elinkohtainen autoimmuunisairaus, joka johtaa haiman saarekkeiden insuliinia tuottavien beetasolujen tuhoutumiseen, joka ilmenee absoluuttisessa insuliinin puutteessa. Joissakin tapauksissa potilailla, joilla on tyypillinen tyypin 1 diabetes, ei ole beetasolujen autoimmuunivaurioita (idiopaattinen tyypin 1 diabetes).

Tyypin 1 diabetes mellitus on sairaus, jolla on geneettinen alttius, mutta sen vaikutus sairauden kehittymiseen on pieni (määrittää sen kehityksen noin 1/3). Tyypin 1 diabeteksen kehittymisen todennäköisyys lapsi, jolla on sairas äiti, on 1-2%, isä 3-6%, veli tai sisar 6%. Yksi tai useampia humoraalisia beetasolujen autoimmuunivaurion merkkiaineita, jotka sisältävät vasta-aineita haiman saarekkeille, vasta-aineita glutamaattidekarboksylaasille (GAD₆₅) ja vasta-aineita tyrosiinifosfataasille (IA-2 ja IA-2beta) löytyy 85-90%: lla potilaista. Kuitenkin tärkein merkitys beetasolujen tuhoutumisessa liittyy solun immuniteetin tekijöihin. Tyypin 1 diabetes mellitus liittyy HLA-haplotyyppeihin, kuten DQA ja DQB. Lisääntyneellä taajuudella tyypin 1 diabetes mellitus yhdistetään muihin autoimmuunisiin endokriineihin (autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta, Addisonin tauti) ja ei-endokriinisiin sairauksiin, kuten hiustenlähtöön, vitiligoon, Crohnin tautiin, reumaattisiin sairauksiin.

Diabetes mellitus tyyppi 1 ilmenee autoimmuuniprosessin tuhoamisella 80-90% beeta-soluista. Tämän prosessin nopeus ja intensiteetti voivat vaihdella merkittävästi. Useimmiten, kun lapsilla ja nuorilla on tyypillinen taudin kulku, tämä prosessi etenee melko nopeasti, minkä jälkeen seuraa taudin väkivaltainen ilmentyminen, jossa voi kestää vain muutama viikko ensimmäisten kliinisten oireiden ilmestymisestä ketoasidoosin kehittymiseen (ketoasidoottiseen koomaan asti).

Muissa harvinaisissa tapauksissa yleensä yli 40-vuotiailla aikuisilla taudeilla voi esiintyä hitaasti (latenttinen aikuisten autoimmuuninen diabetes), kun taas taudin alkaessa tällaisia ​​potilaita diagnosoidaan usein tyypin 2 diabetes, Diabeteksen korvaus voidaan saavuttaa määräämällä sulfonyyliureoita. Mutta tulevaisuudessa, yleensä kolmen vuoden kuluttua, on merkkejä insuliinin absoluuttisesta puutteesta (laihtuminen, ketonuria, vaikea hyperglykemia, vaikka otetaan sokeripitoisuutta alentavia lääkkeitä).

Tyypin 1 diabeteksen patogeneesi perustuu absoluuttiseen insuliinin puutteeseen. Glukoosin kyvyttömyys päästä insuliinista riippuvaisiin kudoksiin (rasvakudokseen ja lihakseen) johtaa energiapuutteeseen, minkä seurauksena lipolyysi ja proteolyysit lisääntyvät, jolloin kehon painon menetys liittyy. Lisääntynyt verensokeritaso aiheuttaa hyperosmolariteettia, johon liittyy osmoottinen diureesi ja vaikea kuivuminen. Insuliinin puutteen ja energian puuteolosuhteissa on estetty kontra-insulaaristen hormonien (glukagoni, kortisoli, kasvuhormoni) tuotanto, joka kasvavasta glykemiasta huolimatta aiheuttaa glukoneogeneesin stimulointia. Lisääntynyt lipolyysi rasvakudoksessa lisää vapaiden rasvahappojen pitoisuutta merkittävästi. Kun maksan insuliinipuutos liposynteettinen kyky suppressoituu, ja ketogeneesiin sisällytetään vapaita rasvahappoja. Ketonikappaleiden kertyminen johtaa diabeettisen ketoosin kehittymiseen ja edelleen ketoasidoosiin. Dehydraation ja acidoosin asteittaisen lisääntymisen myötä kehittyy comatose-tila, joka insuliinihoidon ja rehydraation puuttuessa päättyy väistämättä kuolemaan.

Tyypin 1 diabetes on 1,5–2% kaikista diabeteksen tapauksista. Valkoisen rodun jäsenen riskiä tyypin 1 diabetes mellituksen kehittymisestä on noin 0,4%. Tyypin 1 diabeteksen ilmentymisen ikäpiiri vastaa noin 10-13 vuotta. Useimmissa tapauksissa diabeteksen tyyppi 1 ilmenee jopa 40 vuotta.

Tyypillisissä tapauksissa, erityisesti lapsilla ja nuorilla, tyypin 1 diabetes debytoi elävällä kliinisellä kuvalla, joka kehittyy useiden kuukausien tai jopa viikkojen aikana. Tyypin 1 diabeteksen ilmeneminen voi aiheuttaa tarttuvia ja muita siihen liittyviä sairauksia. Yleinen kaikille diabeteksen tyypeille ovat hyperglykemiaan liittyvät oireet: polydipsia, polyuria, kutina, mutta tyypin 1 diabeteksessa ne ovat hyvin voimakkaita. Niinpä koko päivän potilaat voivat juoda ja vapauttaa jopa 5-10 litraa nestettä. Eräs diabeteksen tyypin 1 oire, joka johtuu insuliinin absoluuttisesta puutteesta, on painonpudotus, joka saavuttaa 10-15 kg 1-2 kuukautta. Vaikea yleinen ja lihasheikkous, heikentynyt suorituskyky, uneliaisuus. Aluksi sairaus voi joillakin potilailla olla ruokahalun lisääntyminen, joka korvataan anoreksialla, kun ketoasidoosi kehittyy. Jälkimmäiselle on tunnusomaista se, että asetoni (tai hedelmäinen haju) esiintyy suusta, pahoinvointi, oksentelu, usein vatsakipu (pseudoperitoniitti), vakava kuivuminen ja päättyy kooman kehittymiseen. Joissakin tapauksissa ensimmäisen tyypin 1 diabeteksen ilmeneminen lapsilla on progressiivinen tajunnan heikkeneminen, jopa kooma, comorbid-tautien, yleensä infektio- tai akuutin kirurgisen patologian, läsnä ollessa.

Harvinaisissa tapauksissa tyypin 1 diabeteksessa yli 35–40-vuotiailla (latenttinen autoimmuuninen diabetes aikuisilla) sairaus voi ilmetä vähemmän selvästi (kohtalainen polydipsia ja polyuria, ei ruumiinpainon menetystä), ja jopa havaitaan sattumalta glykemian rutiininomaisen määrittämisen aikana. Näissä tapauksissa potilaalle diagnosoidaan usein tyypin 2 diabetes mellitus, ja tabletit ovat määrättyjä glukoosipitoisuutta alentavia lääkkeitä, jotka jo jonkin aikaa antavat hyväksyttävän korvauksen diabeteksesta. Kuitenkin useiden vuosien ajan (usein yli vuoden) potilaalla on oireita, jotka johtuvat absoluuttisen insuliinin puutteen lisääntymisestä: laihtuminen, kyvyttömyys ylläpitää normaalia veren glukoositasoa säilöntäaineita alentavien lääkkeiden taustalla, ketoosi, ketoasidoosi.

Koska tyypin 1 diabetes mellitus on elävä kliininen kuva ja se on myös suhteellisen harvinainen sairaus, veren glukoosipitoisuuksien määrittäminen tyypin 1 diabeteksen diagnosoimiseksi ei näy. Taudin kehittymisen todennäköisyys potilaiden lähisukulaisille on alhainen, mikä yhdessä tehokkaiden menetelmien puuttumisen kanssa tyypin 1 diabeteksen primaarista ennaltaehkäisyä varten määrittää, onko taudin immunogeenisiä markkereita tutkimatta. Tyypin 1 diabeteksen diagnoosi perustuu useimmissa tapauksissa merkittävän hyperglykemian tunnistamiseen potilailla, joilla on selvä kliininen ilmentymä absoluuttisesta insuliinipuutoksesta. Suun kautta tehdyn glukoositoleranssin testi tyypin 1 diabeteksen diagnosoimiseksi on tehtävä hyvin harvoin.

Epäilyttävissä tapauksissa (kohtalaisen hyperglykemian havaitseminen ilman ilmeisiä kliinisiä ilmenemismuotoja, ilmenemismuotoja suhteellisen nuorena iässä) sekä erilaisten diagnoosien käyttämisessä muiden diabetes mellituksen kanssa käytetään C-peptiditason määrittämistä (perus ja 2 tuntia ruoan nauttimisen jälkeen). Tyypin 1 diabeteksen immunologisten markkereiden määritelmällä - haiman saarekkeiden vasta-aineilla, glutamaattidekarboksylaasilla (GAD65) ja tyrosiinifosfataasilla (IA-2 ja IA-2P) voi olla epäsuora diagnostinen arvo epäilyttävissä tapauksissa.

Minkä tahansa diabetes mellituksen hoito perustuu kolmeen perusperiaatteeseen: hypoglykeeminen hoito (tyypin 1 diabeteksen, insuliinihoidon), ruokavalion ja potilaskoulutuksen yhteydessä. Insuliinihoito tyypin 1 diabeteksessa on korvaavaa, ja sen tavoitteena on maksimoida fysiologisen hormonin tuotannon jäljitelmä hyväksyttyjen kompensointikriteerien saavuttamiseksi. Insuliinihoito on lähinnä insuliinin fysiologista eritystä. Insuliinin tarvetta, joka vastaa sen peruseritystä, tarjoaa kaksi keskipitkän (aamulla ja illalla) insuliinia tai yksi pitkävaikutteinen insuliini (glargiini). Perusinsuliinin kokonaisannos ei saisi ylittää puolta lääkkeen päivittäisestä kokonaistarpeesta.

Insuliinin ruoka tai boluseritys korvataan lyhyen tai ultraäänilääkkeen insuliinin injektiolla ennen jokaista ateriaa, kun taas sen annos lasketaan hiilihydraattien määrän perusteella, joka on tarkoitus ottaa tulevan aterian aikana, ja käytettävissä oleva glykemiataso, jonka potilas on määrittänyt glukometrillä ennen jokaista injektiota insuliini.

Tyypin 1 diabeteksen ilmenemisen ja insuliinihoidon alkamisen jälkeen insuliinin tarve voi olla pieni ja olla pienempi kuin 0,3-0,4 U / kg. Tätä ajanjaksoa kutsutaan remissiovaiheeksi tai ”häämatkalle”. Hyperglykemian ja ketoasidoosin jälkeen, joka vaimentaa insuliinin eritystä 10–15% jäljellä olevista beetasoluista, hormonaalisten ja aineenvaihduntahäiriöiden korvaaminen injektoimalla insuliinia palauttaa näiden solujen toiminnan, mikä sitten olettaa insuliinin antamisen minimitasolle. Tämä ajanjakso voi kestää useita viikkoja - useita vuosia, mutta lopulta jäljellä olevien beetasolujen autoimmuunisen tuhoutumisen vuoksi häämatka päättyy.