Insuliinit Uusi Nordisk: toiminta, koostumus ja valmistaja

• Syistä

Farmaseuttiyritys Novo Nordisk, joka perustettiin Dane Augustus Kroghin fysiologian ja lääketieteen Nobelin palkinnon aloitteesta insuliinintuottajana, juhli 90-vuotisjuhlaansa helmikuussa 2013. Toisin kuin muut suuret lääkeyritykset, jotka tuottavat insuliinia yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, Novo Nordisk on vuodesta 1923 lähtien valinnut erikoistumisen ja hyväksytyn moton "Live, conquer diabetes!"

Novo Nordiskin edustusto Venäjällä ja IVY Sergei Smirnov

90-vuotisen historian aikana yhtiön laboratorioissa on tehty monia merkittäviä löydöksiä diabeteksen hoidossa, ja uusia lääkkeitä on kehitetty runsaasti. Tänään Novo Nordisk on maailman johtava diabeteksen hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kehittämisessä ja tuotannossa, sillä se on ainoa yritys, jolla on täydellinen nykyaikainen insuliini.

Luonnon jäljitteleminen ei ole helppoa

”Tutkijat ovat jatkuvasti huolissaan siitä, miten proteiinimolekyyleihin perustuvien valmisteiden tuotantoteknologiaa voitaisiin parantaa, jotta insuliinitoimintaprofiili saataisiin lähemmäksi terveillä ihmisillä luonnollisesti tuotetun insuliinin toimintaa”, sanoo varatoimitusjohtaja Mads Krogsgor Thorsen Presidentti ja päällikkö, Novo Nordisk. - Työskentelemme sen parissa tänään. Emme ajattele viiden vuoden aikana - ajattelemme vuosikymmeniä. Tällainen pitkän aikavälin lähestymistapa auttaa meitä kehittämään yhä enemmän uusia sukupolvia insuliinivalmisteita. "

Proteiinimolekyyleihin perustuvat biologiset valmisteet - terapeuttiset proteiinit - eroavat merkittävästi perinteisistä kemiallisista lääkkeistä: kemiallisen aineen vaikutuksen tarkoituksena on estää tietty prosessi kehossa vakiotilassa ja suuret proteiinimolekyylit, kuten insuliini, stimuloivat prosessia vain tarvittaessa. Terveessä ihmisessä insuliinia tuotetaan haima ja se tulee välittömästi mikropiiristykseen, joka toimii syklisesti ja jossa on tyypillisiä huiput syömisen aikana, sekä ylläpitää tasaista perusasemaa aterioiden ja yön välillä. Diabeteksessa insuliinia annetaan ihon alle. Kehon antamisen muuttaminen kehossa muuttaa sen toimintaprofiilia. Novo Nordiskin tutkijoiden on tutkittava perusteellisesti proteiineja voidakseen ymmärtää, mitkä aminohapot voidaan korvata tai joita ei voida korvata valmisteen erityisominaisuuksien antamiseksi, mutta samalla välttää ei-toivottuja muutoksia sen ominaisuuksissa. Halutun tuloksen saamiseksi esimerkiksi proteiinivalmisteen toiminnan pidentämiseksi käytetään myös sivuketjujen lisäystä.

Nyt kehitetään 12 eri diabeteslääkettä, jotka, kuten aikaisemmin, ovat edelleen Novo Nordiskin päätoimialana. ”Olemme työskennelleet tämän taudin kanssa, koska silloin, kun tämä markkinarako oli kiinnostunut kenellekään, sanoo Thomsen. ”Meillä on ainutlaatuisia tutkimusosaamisia ja olemme vasta alkaneet ymmärtää, kuinka paljon enemmän voidaan tehdä diabeetikoille.”

Insuliinisalkku "Novo Nordisk"

Diabeteksen seurannan tai pikemminkin itsevalvonnan ongelma on usein vaikea tehtävä potilaille myös maissa, joissa on kehittynyt terveydenhuoltojärjestelmä. Vuonna 2010 kahdeksassa maassa tehty tutkimus, johon osallistui 3 000 vastaajaa, osoitti, että kolmasosa vastaajista puuttuu lääkärin määräämistä insuliiniannostuksista, kun taas yhdeksästä kymmenestä vastaajista haluaisi käyttää insuliinia vähemmän kuin kerran päivässä diabeteksen tehokkaan hallitsemiseksi. Siksi yhtiön asiantuntijat kehittävät jatkuvasti uusia parannettuja lääkkeitä, jotka vastaavat potilaiden yksilöllisiä tarpeita. Geeniteknologian kehittäminen auttoi luomaan nykyaikaisen insuliinin (insuliinianalogien) valikoiman, jonka avulla voit saavuttaa ja ylläpitää tehokkaasti ja turvallisesti verensokerin tavoitetasoa ottaen huomioon taudin ominaisuudet sekä kansainväliset ja kansalliset suositukset.

Verensokeritason tarkka valvonta on tarpeen vakavien komplikaatioiden ja tehokkaamman hoidon riskin vähentämiseksi. Lisäksi hoidon onnistumiseen vaikuttavat rotuun ja etniseen alkuperään liittyvän aineenvaihdunnan erityispiirteet. Insuliinihoidon aloittamiseksi hoito-ohjeissa suositellaan joko modernia, pitkävaikutteista insuliinia tai joissakin maissa ennalta sekoitettua kaksivaiheista insuliinia.

Insuliinihoitoa voidaan tehostaa kahdella tavalla: käyttämällä moderneja esisekoitettua insuliinia tai lisäämällä pitkävaikutteisen insuliinin pitkävaikutteista insuliinianalogia pitkävaikutteiseen insuliiniin. Yhtiön salkku on erilainen, koska sen avulla voit vaihtaa hoidon valintaa ja käyttää insuliinihoidon yksilöintiperiaatetta.

Levemir® on nykyaikainen pitkävaikutteinen insuliini yhdelle päivittäiselle injektiolle (ja tarvittaessa kahdesti päivässä), joka on tarkoitettu tyypin 1 ja tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Levemir® on hyväksytty käytettäväksi 2-vuotiailla lapsilla, ja se on ensimmäinen insuliinianalogi, jota voidaan käyttää raskauden aikana. Levemir®-lääkkeen käyttö insuliinihoidon alussa mahdollistaa optimaalisen verensokeritasapainon saavuttamisen ja sillä on vähemmän voimakas vaikutus kehon painoon. Tämä on tärkeää, koska insuliinin käyttöönotto on pitkään liittynyt ruumiinpainon nousuun, mikä asiantuntijoiden mukaan oli esteenä insuliinihoidon alkamiselle.

NovoRapid® on maailman yleisin ultraäänellä vaikuttava insuliini ruokailun aikana. Tämä on eniten määrätty lyhytvaikutteinen insuliini tyypin 1 ja 2 diabetes mellituksen yhteydessä. Lisäksi se on hyväksytty raskaana oleville ja imettäville naisille. Potilaiden, joilla sokeritaso ei ole riittävästi hoidossa basaalinsuliinin kanssa, hoidon tavoitteiden saavuttamiseksi suositellaan tehostavan NovoRapid-insuliinia.

NovoMix®30 on kaksivaiheinen moderni insuliini, joka tyydyttää kehon tarvetta insuliinille sekä aterioiden että aterioiden välillä. Sitä voidaan käyttää sekä insuliinihoidon alussa että tehostamisessa. Käytetään pääasiassa tyypin 2 diabeteksen hoitoon.

Insuliinit Levemir® ja NovoMix® saavuttivat vuonna 2010 lohkareiden tason: kunkin tuotteen myynti ylitti 1 miljardin dollarin 12 kuukauden aikana. Insuliini NovoRapid® on tullut kaksoiskappaleeksi, so. sen myynti oli yli 2 miljardia dollaria vuodessa. Kaikki Novo Nordiskin nykyaikaiset insuliinit tutkittiin satunnaistetuissa, kaksoissokkoutetuissa, lumekontrolloiduissa tutkimuksissa, niiden käytön turvallisuutta seurataan markkinoille saattamisen jälkeisillä havainnoilla. Vuonna 2010 lääkärin ja bioteknologian alan menestyksekkäimpiä liiketoimintastrategioita ja ratkaisuja analysoivan RD Guide Magazine -lehden mukaan Novo Nordisk tunnustettiin toisena vuonna peräkkäin yrityksenä, jolla oli ”paras diabeteksen kehittämisportfolio”.

Glukagonin kaltainen peptidi 1 - uusi diabeteslääkkeiden luokka

Yrityksemme diabeteslääke ei rajoitu insuliiniin. Tyypin 2 diabeteksen hoidon ensimmäinen vaihe on muuttaa potilaan elämäntapaa ja käyttää tabletteja tai GLP-1: tä (Viktoza®). Näiden toimenpiteiden riittämättömällä teholla potilaalle voidaan antaa insuliinia. Vuonna 2009 avattu Victoza® Novo Nordisk tuli uuteen segmenttiin diabeteksen hoidon markkinoille: GLP-1-analogit. Viktoza®: lla on 97%: n samankaltaisuus ruoansulatuskanavan luonnollisten hormonien kanssa. Lääkeainetta Viktoza® annetaan kerran päivässä, ja luonnollisena GLP-1: na lääke stimuloi haiman beetasolujen insuliinieritystä vain kohonneilla verensokeritasoilla.

GLP-1-hoito on merkittävä innovaatio tyypin 2 diabeteksen hoidossa, koska lääkkeen aiheuttaman veren glukoosipitoisuuden vähenemistä ei melkein liity hypoglykemian riskiin. Lääke on hyväksytty käytettäväksi aikuisilla, joilla on tyypin 2 diabetes tapauksissa, joissa elämäntapamuutokset ja metformiinin - tyypillisimpiä lääkkeitä tyypin 2 diabeteksen hoitoon - hoito eivät salli tavoiteltua verensokeritasoa. Viktoza® on tullut GLP-1-luokan johtavaksi lääkkeeksi alle kahdessa vuodessa maailmassa ja on nykyään yli 60 markkinoilla. sitä käyttää yli 700 tuhatta ihmistä. Viktoza®-lääkkeen myyntitaso ylitti vuonna 2011 yli miljardin dollarin, ts. Uusi lääke on tullut lohkareeksi.

Insuliinihoito - tasapainon etsintä

Insuliinihoitoa saavien diabetesta sairastavien tulisi etsiä tasapainoarvoa joka päivä. Lääkkeen riittämätön annos johtaa hyperglykemiaan ja voi tulevaisuudessa aiheuttaa sellaisia ​​vakavia komplikaatioita kuin näön menetys, krooninen munuaisten vajaatoiminta, alaraajojen amputointi. Ylimääräinen annos johtaa verensokeritason jyrkkään laskuun, hengenvaarallisen tilan vaaralliseen kehittymiseen - hypoglykemiseen koomaan.

Hypoglykemia, jonka potilas voi pysäyttää hiilihydraattien saannilla, kuuluu keuhkoihin. Hypoglykemiaa pidetään vakavana, sillä siitä poistaminen edellyttää toisen henkilön apua glukoosin, glukagonin ruiskuttamiseen tai hiilihydraattien nauttimiseen potilaalle, joka ei voi syödä yksin. Diabetesta sairastavilla potilailla, joilla on hyvä korvaus (glykoituneen hemoglobiinin tai HbA1c: n indikaattori alle 7,0%), kevyt hypoglykemia voi esiintyä 1-2 kertaa viikossa. Jos potilas saa lääkeainetta vähentävää glukoosipitoisuutta alentavaa hoitoa ja sen tavoitetaso on lähellä amerikkalaisten, eurooppalaisten diabetesyhdistysten ja venäläisen endokrinologien liiton suosittelemia normaaliarvoja, hypoglykemiaa ei voida välttää täysin, kun saavutetaan glykemian tavoitetaso. Samalla alhaisen verensokerin oireet ovat hyvin epämiellyttäviä: sekavuus, huimaus, vapina, sydämen sydämentykytys ja hikoilu. Ne kehittyvät äkillisesti, ja lähes kaikki diabeetikot pyrkivät välttämään niitä. Jos et aloita hoitoa ajoissa, hypoglykemia voi johtaa kohtausten tai tajunnan menetykseen ja harvoissa tapauksissa peruuttamattomiin neurologisiin häiriöihin tai kuolemaan.

Hyvin hypoglykemian yleisyydestä huolimatta vakava hypoglykemia on onneksi vain 3-4% diabeteksen kuolleisuuden rakenteessa. Siksi ei ole yllättävää, että monet potilaat ja jopa lääkärit kieltäytyvät vähentämästä verensokeria suositellulle tasolle. Tämän seurauksena hypoglykemiasta tulee yksi tärkeimmistä esteistä saavuttaa lähes normaali glykemian taso, joka on välttämätöntä diabeteksen myöhäisen verisuonikomplikaation ehkäisemiseksi. Vaikka lyhyellä aikavälillä korkean veren glukoosipitoisuuden sivuvaikutukset eivät välttämättä vaikuta merkittävästi elämänlaatuun, mutta ajan kuluessa keho todennäköisesti kehittää peruuttamattomia muutoksia. Eurooppalainen prospektiivitutkimus EPIC-Norfolk paljasti suoran yhteyden hyperglykemian ja sydän- ja verisuonisairauksien riskin välillä (HbA1c: n kasvu 1%: lla lisää sydän- ja verisuonisairauksien riskiä 1,31 kertaa, p < 0,001) [1]. Сходные данные были получены в исследовании ARIC [2]. Хорошо известное исследование UKPDS [3] показало, что снижение HbA1c на 1% ассоциировалось со снижением риска инфаркта миокарда на 14%, инсульта – на 12%. В исследовании ADVANCE повышение уровня HbA1c на 1% выше 6,5% в отношении микрососудистых осложнений и выше 7% в отношении макрососудистых осложнений ассоциировалось с увеличением на 40% риска микрососудистых осложнений и на 38% – макрососудистых (р < 0,0001). Таким образом, необходимость достижения целевых значений гликемии в настоящее время доказана.

Perspektiivin kehitys

Yhtiön diabeteksen tutkimuksen päätavoitteena on löytää uusia hoitomenetelmiä, jotka vähentävät turvallisesti ja tehokkaasti veren glukoosipitoisuutta ja vähentävät alhaisen verensokerin (hypoglykemian) kehittymisen riskiä. Yksi keino vähentää hypoglykemian riskiä ja siten saavuttaa tiukempi verensokeritason hallinta on "erityis" geneettisesti muokatun insuliinin käyttö, joka simuloi tarkemmin insuliinin vaikutusta terveen ihmisen kehoon.

Perusinsuliinin tarpeen saavuttamiseksi luotiin pitkittyneitä insuliinianalogeja. Vaikka niillä oli kuitenkin alhaisempi riski verensokerin liiallisesta vähenemisestä ihmisen insuliiniin verrattuna, nykyisin saatavilla olevien insuliinivalmisteiden käyttö liittyy edelleen merkittävään imeytymiseen, mikä voi johtaa hypoglykemian kehittymiseen, mukaan lukien, mikä on erityisen epämiellyttävää yöllä. Lisäksi nämä insuliinit on annettava samaan aikaan joka päivä. Siksi Novo Nordisk kehitti uuden lääkkeen, insuliinin degludekin (Tresiba®).

Tresiba® on perusinsuliinianalogi, jolla on erittäin pitkä vaikutus annosteluun kerran vuorokaudessa ja jolla on tasainen toimintakyky, joka voi vähentää hypoglykemian riskiä. Tarvittaessa voit säätää insuliinin antamisen aikaa. Rayzodeg® on Tresiba®: n ja NovoRapid®: n (aspartinsuliini) liukoinen yhdistelmä, joka mahdollistaa verensokerin hallinnan sekä aterioiden että aterioiden jälkeen.

Insuliinitabletit

Uuden ja parannetun injektion insuliinin lisäksi Novo Nordisk kehittää suun kautta annettavaa insuliinia tablettien muodossa. Vuonna 2012 saavutettiin rohkaisevia tuloksia, mutta vielä on monia teknisiä kysymyksiä.

Insuliini ja GLP-1 ovat monimutkaisia ​​proteiinivalmisteita, ja niillä nautitaan ruoansulatuskanavassa, ne altistuvat ruoansulatusentsyymeille, jotka hajottavat proteiinit, mikä on välttämätöntä ruoan ruoansulatusta ja assimilaatiota varten. Samalla proteiinilääkkeet tuhoutuvat, ja niiden pitäisi pysyä muuttumattomina. Ja vaikka oletettaisiin, että ne ovat jotenkin säilyneet vatsassa, näiden molekyylien on vaikea kulkea suoliston enterosyyttien kalvojen läpi ja päästä verenkiertoon.

Lisäksi proteiinien täytyy imeytyä elimistössä tietyssä määrin ja pysyä veressä tietyssä konsentraatiossa tarvittavaa aikaa - riippumatta siitä, onko potilas nälkä, juuri syönyt tai kärsii ripulista. ”Pyrimme luomaan insuliinia ja GLP-1: tä suun kautta annettavaksi noin viisi vuotta. Voin sanoa, että kun aloitimme, ajattelin, että se oli lähes mahdotonta ”, sanoo Novo Nordiskin diabeettitutkimuksen johtaja ja johtaja Peter Kurtshals. "Mutta olen edistynyt edistymisestä." Monet yritykset yrittivät saada suun kautta otettavaa insuliinia, mutta kukaan ei kyennyt osoittamaan käsitystään, ja olemme jo lähellä tätä. "

Mukavuus on menestyksen avain

Nykyään, kun henkilölle diagnosoidaan tyypin 2 diabetes, hänet määrätään yleensä glukoosin alentaviksi lääkkeiksi tablettien muodossa, kuten metformiini. Monille tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille sairaus etenee kuitenkin ajan myötä, kun insuliinihoito on tarpeen tehokkaan verensokerin kontrolloinnin kannalta. Tässä tapauksessa insuliiniannostelut pelottavat monia. Lääkärit joutuvat usein vakuuttamaan ja kouluttamaan potilaita insuliinin tehokkaasta ja turvallisesta käytöstä. Siksi siirtyminen insuliinihoitoon viivästyy usein, mikä voi mahdollisesti aiheuttaa vakavia terveysvaikutuksia.

Insuliini tablettien muodossa antaisi potilaille mahdollisuuden aloittaa insuliinihoito aikaisemmin ja tehdä käsittelyprosessista paljon helpompaa.

Tieto ja kokemus

Novo Nordisk on sitoutunut voittamaan diabeteksen, mikä selittää ajan ja rahan merkittävät investoinnit insuliinin ja GLP-1: n suun kautta. Peter Kurtskhals uskoo, että yritys työllistää alan parhaita asiantuntijoita, joilla on puolestaan ​​90 vuoden kokemus edeltäjistään insuliinin tutkimuksessa ja 20 vuoden kokemus GLP-1: stä. Tämä on erittäin tärkeää suun kautta annettavien lääkkeiden kehittämisessä, ja tämä on tärkein etu kilpailijoihin nähden.

Vaikka Novo Nordisk on asiantuntija proteiinimolekyylien tutkimuksessa, tällaisten suun kautta otettavien valmisteiden luomiseksi, on välttämätöntä kehittää uusi teknologia, jonka avulla niiden aktiiviset ainesosat osuvat kohteeseen. Viimeisten viiden vuoden aikana yhtiö on kertynyt huomattavia tietoja ja kokemuksia tällä alalla, ja lisensointi- ja kumppanuussopimuksia on tehty yritysten kanssa, joilla on proteiiniannostusmuotojen suun kautta imeytyviä tekniikoita. ”Novo Nordiskille tämä tutkimus on uusi kehitysvaihe: teknologian luominen, eläinmallit ja kokeellisten kliinisten tutkimusten suunnittelu”, Peter Kurtshals sanoo. ”Tämän seurauksena vaiheen 1 kliinisissä tutkimuksissa on kaksi oraalista insuliinivalmistetta ja kolme GLP-1-suun kautta annettavaa valmistetta.”

”Meillä on pitkä matka. Edessämme on edelleen monia esteitä, emmekä ole vielä varmoja siitä, että voimme voittaa ne, - lisää Peter Kurtshals. ”Mutta kun tarkastelemme ajatuksiamme ja saavutuksiamme, uskon, että Novo Nordisk on ensimmäinen yritys, joka luo oraalista insuliinia ja GLP-1: ää.”

viittaukset

1. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., päivä N. Hemoglobiinin A1c ja sydän- ja verisuonitautien yhdistelmä ja aikuiset: Euroopan tulevaisuustutkimus syöpään Norfolkissa // Ann. Intern. Med. 2004. Voi. 141 (6). S. 413–420.

2. Suun kautta hypoglykeemiset aineet ja diabetes mellitus / Hung Y.C., Lin C.C., Wang T.Y., Chang M.P., Sung F.C., Chen C.C. // Diabetes Metab Res Rev. 2013 elokuu 19. doi: 10.1002 / dmrr.2444.

3. UK Prospect Diabetes Study (UKPDS) -ryhmä. Intensiivinen verensokeriarvo sulfonyyliureoiden tai insuliinin kanssa tavanomaisen diabeteksen (UKPDS) kanssa // Lancet. 1998. nro 352. R. 837-853.