Neuroendocrinology

  • Diagnostiikka

Syynä useimpiin neuroendokriinisiin sairauksiin on hypotalamuksen ja aivolisäkkeen alueen tappio. Yleisimmät neuroendokriinitaudit ovat aivolisäkkeen adenoomia. Aivolisäkkeen adenoomit ovat melko yleisiä kasvaimia (joiden tiheys aikuisilla on 18%). Lähes aina aivolisäkkeen adenoomit ovat hyvänlaatuisia kasvuja.

Aivolisäkkeen adenoomit voivat olla sekä hormoniaktiivisia että hormoni-inaktiivisia. Hormoni-inaktiivisilla aivolisäkkeen adenoomilla on usein piilevä kulku, niiden läsnäolo ei ole ilmeistä lääkärille ja potilaalle, ennen kuin niiden koko saavuttaa merkittävän koon ja tuumori alkaa painostaa vierekkäisiä aivolisäkkeen soluja, häiritsemällä niiden työtä. Yleisimmät oireet voivat olla päänsärky ja näkövamma.

Hormoniaktiivisiin aivolisäkkeen adenoomeihin liittyy liiallinen aivolisäkkeen hormonien erittyminen ja johtaa sellaisten sairauksien kehittymiseen, kuten prolaktooma, akromegalia, Itsenko-Cushingin tauti, tyrotropinoma. Näiden sairauksien oireet ovat erilaiset: naisten kuukautiskierron häiriöt, miesten tehon heikkeneminen, hedelmättömyys sekä naisilla että miehillä (prolaktiini); päänsärky, lisääntynyt hikoilu, käsien ja jalkojen koon lisääntyminen, nopeutunut kasvu (akromegalia); lihavuus, valtimoverenpaine, diabetes, lihasten heikkous (Itsenko-Cushingin tauti). Aikaisen hoidon puuttuessa nämä sairaudet johtavat vakavien komplikaatioiden kehittymiseen.

Tällä hetkellä on olemassa kolme menetelmää aivolisäkkeen adenoomien hoitamiseksi: leikkaus, säteily ja lääkehoito. Samaan aikaan, joissakin tapauksissa hoitoa ei tarvita: neuroendokrinologin säännöllinen tarkkailu on riittävä. Osastollamme tehdään aivolisäkkeen adenoomien varhainen diagnoosi ja optimaalisen hoidon valinta.

Harvinaisempia, mutta silti melko merkittäviä neuroendokriinisia sairauksia ovat aivolisäkkeen hormonien riittämättömän tuotannon aiheuttamat oireet:

hypopituitarismi (sekundaarinen lisämunuaisen vajaatoiminta, sekundaarinen hypotireoosi, sekundaarinen hypogonadismi)

Nämä sairaudet voivat olla synnynnäisiä tai hankittuja (eli ne kehittyvät päänvammojen, aivolisäkkeen kirurgisten toimenpiteiden jälkeen, pään säteilyttämisen jälkeen).

Osastomme suorittaa nykyaikaisen diagnostiikan ja valinnan riittävistä korvaushoidoista minkä tahansa neuroendokriinitaudin hoitoon.

Korkeasti koulutetun neuroendokrinologian tohtorin vastaanotto PreMedin klinikalla Tverskayalla Moskovan keskustassa

Mikä on neuroendokrinologia?

Neuroendokrinologia - lääketieteen haarana - syntyi kahden alueen - neurologian ja endokrinologian - risteyksessä. Hän tutkii keskushermoston ja endokriinisen järjestelmän vuorovaikutusta, tutkii aivolisäkkeen ja hypotalamuksen sairauksien eri näkökohtia.

Milloin tulee käydä endokrinologissa, joka on ammattimaisesti perehtynyt tällaisiin hienovaraisiin ongelmiin?

Koska sekä hermoston että hormonaalisen säätelyn perustana on hormonaalinen tasapaino, hormonaalisilla oireyhtymillä on hormonaalinen epätasapaino, joka on syntynyt hormonaalisten epätasapainojen vuoksi.

Tämä lääketiede kehittyy aktiivisesti, koska monilla potilailla on endokriinisiin sairauksiin liittyviä neurologisia oireita ja päinvastoin. Esimerkiksi diabeettisen polyneuropatian, lihasten muutosten, myopatian, lisämunuaisten sairauksien neurologisten oireiden muutokset, patologisesti virtaava vaihdevuodet.

Usein neuroendokriinihäiriöitä esiintyy potilailla, joilla on ylipaino tai lihavuus. Puhumme veden ja suolan aineenvaihdunnan rikkomisesta, mikä vähentää sukupuolirauhasen toimintaa, nostaa verenpainetta.

Monet heikomman sukupuolen edustajat kokevat epämukavuutta ja jopa kärsimystä kuukautisia edeltävänä aikana. Premenstruaalinen oireyhtymä ilmaistaan ​​epävakaassa emotionaalisessa tilassa, repimässä, halutessa itkeä, lisääntyneen ärtyneisyyden, päänsärkyyn. Tämä tila on ominaista jonkin verran hidastuvasta nesteen vapautumisesta elimistöstä, mutta viiveen määrän lisääntymisellä, turvotuksella, vatsakipu ja myös rintarauhaset esiintyvät.

Toinen yleinen syy viittaa neuroendokrinologeihin on psykovegatiivinen oireyhtymä. Sen klassiset oireet ovat sydämen tai vatsakipun epäselvä alkuperä, sydämentykytys, huimaus, lisääntynyt ahdistus, kuoleman pelko. Tällaiset häiriöt voivat liittyä sekä endokriinisiin sairauksiin että depressiivisiin häiriöihin. Tämäntyyppinen oireyhtymä liittyy sydämen sykkeen lisääntymiseen, hengitysilman puuttumiseen, epämiellyttävään hikoiluun, erilaisiin kipuihin ja epämiellyttäviin tunteisiin vatsaontelossa sekä rinnassa ja sydämen alueella. Edellä mainituissa erityistapauksissa huimaus, kaikenlaisia ​​pelkoja voidaan lisätä, ja ahdistuneisuus voi lisääntyä. Tämä on kuva ihmisen endokriinisen järjestelmän useiden sairauksien kulusta, mutta useimmissa tapauksissa psyko-vegetatiiviset häiriöt viittaavat neurologisiin tai masennuksiin.

Acromegaly ja dwarfism -oireyhtymä kuuluvat myös neuroendokrinologin toimivaltaan. Kasvuhormonilla on keskeinen asema ihmisten kasvun ja kehityksen säätelyssä. Kasvuhormonin somatotropiini on tärkein kehon laajentumisen stimuloimiseksi. Se vaikuttaa luiden kasvuun, ihmisen sisäelinten tasapainoiseen kasvuun sekä asianmukaiseen lihaskehitykseen. Sairaus on seurausta tämän hormonin liiallisesta tuotannosta tärkeän endokriinisen rauhan kasvaimessa - aivolisäkkeessä.

Hypercortisolismin oireyhtymä. Itsenko-Cushingin tauti (primaarinen hyperkortisolismi) tunnetaan hormonaalisena häiriönä, joka liittyy hypotalamuksen ja aivolisäkkeen järjestelmän poikkeavuuksiin, ACTH: n jyrkään vapautumiseen ja lisämunuaisen kuoren hyperfunktioon.

Taudin kulku esiintyy kolmen asteen vakavuuden muodossa - lievästä vakavaan. Yksinkertaisimmissa tapauksissa kuukautiskalenterin kulku ei muutu eikä osteoporoosin diagnoosi ole aina läsnä. Kun kohtalainen aste on diagnosoitu, lääkäri näkee selvästi ilmaistut ilmenemismuodot, mutta komplikaatioita ei havaita. Vakavien muotojen tapauksessa havaitaan komplikaatioita: lihasten atrofia, hypokalemia, verenpainetauti. Usein ja hyvin voimakkaasti virtaavat hermo- ja henkiset häiriöt. Tämän taudin kehittymisnopeus voi olla nopeaa 6-12 kuukaudessa. Joissakin tapauksissa kehittyy pitkään 3–10 vuotta.

Hyperprolaktinemia-oireyhtymä liittyy tilaan, jolle on ominaista prolaktiinin (hormonin) lisääntyminen ihmisen veressä. Myös aivolisäkkeen tai hypotalamuksen kasvaimet, maksakirroosi, munuaisten vajaatoiminta, munasarjojen useat kystat. Sairautta voidaan stimuloida erilaisilla farmaseuttisilla valmisteilla, erityisesti antigstamiineilla, antipsykoottisilla aineilla, oksentelua estävillä aineilla, estrogeenihormoneilla. Lääkkeiden luettelo ei ole täydellinen. Tätä oireyhtymää on vaikea diagnosoida ja se havaitaan usein sattumalta.

Neuroendokrinologit käsittelevät myös lisääntymisjärjestelmän ongelmia, koska sen toimivuus on hypotalamuksen ja aivolisäkkeen välitön vaikutus. Mekanismin ytimessä on tasapainoinen ja oikea-aikainen tuotanto hypotalamuksen gonadotropiinia vapauttavassa hormonissa. Henkilökohtaisen elämän lisääntymisajan (puberteet) oikea-aikainen alkaminen riippuu suoraan gonadotrooppisten hormonien täsmällisestä vapautumisesta adenohypofyysistä, nimittäin luteinisoinnista (LH) ja follikkelia stimuloivasta (FSH). Teini-ikäisen viivästyneen kasvun, luukauden, oikea-aikaisen murrosiän katsotaan olevan merkkejä erilaisista endokriinisen järjestelmän häiriöistä. Hormonaalisten yhdisteiden kumulatiivinen vaikutus luo edellytykset nuoren organismin optimaaliselle kasvulle ja kehittymiselle. Patologioiden diagnosointi ei ole helppo tehtävä, koska endokriinisten elinten toimintahäiriöt eivät ole kaukana aina ilmeisistä, sillä niillä ei välttämättä ole yksiselitteisiä oireita, jotka usein peitellään yhdistetyissä tai samanaikaisissa vaivoissa.

Asiantuntijamme pystyvät tunnistamaan oireiden alkamisen todellisen syyn ja määrittelemään tehokkaan henkilökohtaisen hoidon.

Neuroendokriinihäiriöt ja niiden hoito

Itsenko-Cushingin tauti, pysyvä galaktorrhoea-amenorrhea-oireyhtymä (joita kuvailevat gynekologit Kiari ja Frommel), diabetes insipidus ja ”tyhjä” turkkilainen satula kuvataan yleisinä neuroendokriinihäiriöinä lääketieteellisissä viitekirjoissa. Kaikki ne ovat aiheuttaneet erilaisia ​​syitä, kuten hypotalamuksen perinnöllinen puutteellisuus.

Myös hypatalamian ja aivolisäkkeen järjestelmän toimintahäiriö voi liittyä orgaaniseen leesioon (neoplastiset, granulomatoottiset prosessit, kehitysviat, vaskulaarinen patologia, neuroinfektiot). Useimmilla neuroendokriinihäiriöillä ei kuitenkaan voida havaita orgaanista aivovaurioita.

Neuroendokriininen sairaus Itsenko-Cushing

Sairaus on nimetty kahden lääkäriin, jotka kuvailivat sitä toisistaan ​​riippumatta. Vuonna 1924 Neuvostoliiton neurologi Nikolai Mikhailovitš Itsenko kuvaili klinikkaa, joka kehittyi kahdessa potilaassa, joilla oli keskivaikea aivolisäkkeen alue. Vuonna 1932 amerikkalainen kirurgi Harvey Cushing kuvaili kliinistä oireyhtymää, jota hän kutsui "aivolisäkkeen basofiiliseksi". Syy on hyvänlaatuinen aivolisäkkeen kasvain.

Neuroendokriinitaudin oireet Itsenko-Cushing:

  • Painon nousu: rasva on levitetty hartioihin, vatsaan, kasvoihin, rintoihin ja takaisin. Rasvakehosta huolimatta potilaiden kädet ja jalat ovat ohuita. Kasvot kuuntelevat, pyöreät, posket punaisiksi.
  • Vaaleanpunainen-violetti tai violetti raita (striae) näkyy iholla.
  • Kehon karvojen kasvu on liiallista (naisilla on kasvot viikset ja parta).
  • Naisilla kuukautiskierto on häiriintynyt ja steriiliä havaitaan, miehillä seksuaalinen halu ja teho vähenevät.
  • Lihasten heikkous tulee näkyviin.
  • Luiden hauraus (osteoporoosi) lisääntyy selkärangan ja kylkiluiden patologisiin murtumiin asti.
  • Verenpaine nousee.
  • Insuliinin herkkyys on heikentynyt ja diabetes mellitus kehittyy.
  • Immuniteetti vähenee. Ilmentää troofisten haavaumien, pustulaaristen ihovaurioiden, kroonisen pyelonefriitin, sepsiksen ja niin edelleen muodostumista.

Tämän endokriinisen häiriön hoito kasvaimilla ilmaistaan ​​viipymättä, aivolisäkkeen mikronenoomisädehoidolla.

Kasviperäiset lääkkeet Itsenko-Cushingin taudille:

  • Ota 1 dess. lusikka juurakoita calamus suolla ja kaada 1 kuppi kiehuvaa vettä. Säilytä vesihauteessa 10 minuuttia, älä anna kiehua. Vaaditaan 30 minuuttia, rasitus. Laimenna vedellä alkuperäiseen tilavuuteen ja ota 1 rkl. lusikka 3 kertaa päivässä.
  • Ota 1 rkl. lusikka yrtti verbena lääkkeitä ja kaada 1 kuppi kiehuvaa vettä, vaatia 20 minuuttia. Rasitusta. Ota i / 2-kuppi 2 kertaa päivässä.
  • Ota 3 dessia. lusikallinen kihara susi ruohoa ja kaada 2 kupillista kiehuvaa vettä, vaadi kannen alle 25-30 minuuttia. Rasitusta. Juo päivän aikana pienissä sipsissä.
  • Ota 1 dess. lusikallinen äyriäinen ruoho, suo cudweed ruoho, munuainen teetä, kaneli ruusunmarjan marjoja, 1 tl farmaseuttista kamomilla kukkia ja piparminttu ruoho, 1 rkl. lusikka juuret Baikal kallo. 1 rkl. lusikka kaada 1 kuppi kiehuvaa vettä, vaadi kannen alle 20-30 minuuttia. Rasitusta. Ota 1/4 kuppi 3 kertaa päivässä.
  • Ota 1 rkl. lusikalla orapihlajamarjoja verenpunainen, musta chokeberry, valerianilääke, 1 dess. lusikka raastettua raaka-porkkanaa, fenkoli-apteekin hedelmiä (fenkoli), ruoho horsetailia ja ruusukukka-sinisiä kukkia. 2 rkl. lusikka kokoelma kaada 3 kuppia kiehuvaa vettä, vaadi kannen alle 30 minuuttia. Rasitusta. Ota 1/3 kuppi 3 kertaa päivässä.
  • Ota 1 rkl. lusikallinen raudanmarjan yrtti, Potentilla-hanhi-yrtti, suurempi rintalastan yrtti ja kamomilla kukat. 1 rkl. lusikka kaada 2 kuppia kiehuvaa vettä, vaadi kannen alle 15-20 minuuttia. Rasitusta. Ota 1/2 kuppi päivän aikana.

Pysyvien galaktorrhea-amenorrean neuroendokriininen oireyhtymä

Pysyvän galakorrhea-amenorrean neuroendokriinista oireyhtymää kutsutaan myös Chiari-Frommelin oireyhtymäksi (ensimmäisen kerran sitä kuvaavien gynekologien nimet).

Syyt hypotalamuksen hormonin erittymisen kontrollin prolaktiinin, parasellarikasvaimen, sarkoidoosin (tuntemattoman etiologisen systeemisen taudin, jolle on tunnusomaista granulomatoosisen tulehduksen kehittyminen sairastuneissa elimissä), lääkityksen, maksakirroosin, kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen.

Oireita. Tämä neuroendokriininen sairaus diagnosoidaan pääasiassa nuorilla (25–40-vuotiailla) naisilla. Se ilmenee galakorrheana (häiriö, jolle on ominaista maidon kaltaiset nännieritykset, jotka eivät liity imettämiseen), kuukautisten häiriöt, hedelmättömyys, kasvojen ja raajojen pastoosi (terävästi voimakas ihon turvotus).

Miehillä on libidon, impotenssin, genomomastian väheneminen (rintarauhasen lisääntyminen rauhas- ja rasvakudoksen hypertrofialla), harvemmin galaktorrhea.

Hoito koostuu sädehoidosta, jossa käytetään L-dopaa sisältäviä lääkkeitä.

Neuroendokriininen häiriö diabetes insipidus

Diabeteksen aiheuttaja: hormonin vasopressiinin riittämätön eritys. Mahdollinen kehitys kallon, sarkoidoosin, tuberkuloosin, aivolisäkkeen apopeksin, aneurysmin ja etupuolen välisen valtimon käänteessä. Myös tämän neuroendokriinisen häiriön syy on muutkin verisuonisairaudet.

Taudin tärkeimmät oireet ovat liiallinen virtsaaminen (4-12 l / vrk).

Tämän neuroenokriinisen patologian komplikaatiot: dehydraatio, johon liittyy agitaatio, hypertermia, tajunnan heikkeneminen.

Diabetes mellituksen hoito tapahtuu yksinomaan sairaalassa.

Neuroendokriinisen muutoksen oireyhtymä "tyhjä" turkkilainen satula

Syy tähän neuroendokriiniseen muutokseen on turkkilaisen kallon satulan kalvon huonompi (synnynnäinen tai leikkauksen jälkeen). Raskaus, kun otetaan huomioon suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, pitkäaikainen hormonihoito, intrakraniaalinen verenpaine voi pahentaa tilannetta. Useimmiten havaittiin naisilla (80%), yleensä yli 40-vuotiailla. Se on usein oireeton.

Oireita. "Tyhjän" turkkilaisen satulan oireyhtymän kliininen kuva on monipuolinen. Useimmat ovat lihavia, 70% potilaista raportoi päänsärkyä. Joskus se näkyy näön ja näkökenttien häviämisen vähenemisenä. Kliinisessä kuvassa vallitsevat usein neuroottiset, neuroosi kaltaiset häiriöt, autonominen toimintahäiriö. Neuroendokriinisyndroomat kehittyvät noin puolella potilaista.

Yksi neuroendokriininen oireyhtymä korvataan toisella.

Hoito. Turkin satulan kalvon kirurgiset muovit. Hormonikorvaushoito.

Moderni neuroendokrinologia Tieteellisen artikkelin teksti "Lääketiede ja terveys"

Aiheeseen liittyviä aiheita lääketieteellisessä ja terveystutkimuksessa, tieteellisen työn tekijä on Ivan Ivanovich Dedov, Galina Afelasyevna Melnichenko, AK Lipatenkova,

Tieteellisen työn teksti "Modernin neuroendokrinologian" aiheena

RAS: n ja RAMS: n akateemikko I.I. Dedov, Venäjän lääketieteen akatemian akateemikko G.A. Melnichenko, A.K. Lipatenkova

Endokrinologinen tutkimuskeskus, Moskova

Keskeinen rooli neuroendokrinologian kehityksessä pelattiin alussa - puolivälissä tapahtuneilla löydöillä, jotka osoittivat, että neuronien kyky aivojen hypotalamusalueella erittää peptidien neurohormonit. Kalojen hypotalamuksen preoptisen ytimen neuroneja, jotka vastasivat nisäkkäiden hypotalamuksen supraoptisten ja para-kammio-nisäkkäiden ytimiä, tutkittiin ensin, niiden kykyä syntetisoida nonapeptidejä (oksitosiini ja vasopressiinianalogit) tutkittiin, kuljetettiin aksoneja pitkin aivolisäkkeeseen ja erittyi yleiseen verenkiertoon ja kuljetettiin koko verenkiertoon. Jälkimmäinen liittyy hypotalamuksen hermosoluihin endokriinisten rauhasien erittyvien solujen kanssa, ja tätä ilmiötä on kutsuttu neurosektionaaliksi [3].

Myöhemmät tutkimukset osoittivat, että kyky erittää peptidien neurohormoneja on ominaista paitsi aivojen hypotalamialueelle, vaan lähes koko keskushermostoon ja perifeeriseen hermostoon [4-6]. Hypotalamuksessa havaittiin pienisoluisia neuronipopulaatioita, jotka säätelivät etu- aivolisäkkeen toimintaa käyttämällä stimuloivia ja inhiboivia tekijöitä (liberiinit ja statiinit), jotka kuljetettiin adenohypofyysiin hermoprosessien välityksellä keskipitkän pinnan läpi hypotalamuksen ja aivolisäkkeen portaalijärjestelmän kautta. Hypotalamuksen ja aivolisäkkeen säätelyn tutkimukseen osallistuneiden tutkijoiden joukossa on erityinen paikka A. 1111 ja R. Guillemin, jotka ovat osoittaneet monia ehdokkaita neuropeptidien rooliin, joista vuonna 1977 heille myönnettiin Nobelin lääketieteellinen palkinto.

Tärkein askel hormonien synteesin ymmärtämisessä oli perifeeristen endokriinisten rauhasien hormonireseptorien löytäminen hypotalamuksen erittävien hermosolujen kalvoille, josta tuli palautemekanismin teoria. Hypotalamuksen ja aivolisäkkeen erittävät solut saavat tietoa hormonaalisen aktiivisuuden tasosta endokriinisen perifeerisesti ja korjaavat häiriintyneen hormonitasapainon, mikäli se on hypo tai hyperfunktio, korostaen hypofyysiä portaalipesässä, stimuloimalla tai inhiboimalla neurohormoneja [7]. On huomattava, että hypotalamus - diencephalonin filogeneettisesti vanhin jako - toimii linkkinä hormonaalisen ja kasvullisen hermoston välillä. Siihen soveltuvat kaikki sisäelinten, makujen ja haju- reseptorien aistinhermojen kuidut. Veren ja selkäydin läpi säädetään sydämen rytmi, verenpaine, hengitys ja peristaltiikka. Muissa hypotalamuksen osissa on erityiskeskuksia, joissa ei ole pelkästään fysiologisia tarpeita, kuten nälkää, janoa, unta, vaan myös käyttäytymisvasteita [8].

Lukuisissa kokeissa osoitettiin, että hormonin synteesin säätely negatiivisen palautteen perusteella säilyy hypotalamuksen mediaalisen alueen täydellisen erottamisen jälkeen muusta keskushermostosta. Keskushermoston tehtävänä on mukauttaa hormonaalisen synteesin säätely sisäisiin ja ulkoisiin ympäristötekijöihin.

Stressaavissa tilanteissa lisämunuaisen kuoren kortisolin erittyminen lisääntyy hypotalamuksen mediaalisen alueen neuronien aktiivisuuden lisääntymisen seurauksena, mikä johtaa kortikotropiinia vapauttavan tekijän vapautumiseen mediaanikorkeudessa [9]. 7

Hypotalamuksen ja aivolisäkkeen endokriinisen järjestelmän keskeinen säätely tapahtuu pääasiassa preoptisen alueen, limbisen järjestelmän ja keskipitkän keskuksissa. Näiden keskusten vaikutus kytketään hypotalamuksen sivuttaisen alueen läpi. On ehdotuksia, että näiden keskusten signaaleja välittävät neuronit, joiden välittäjät ovat nora-drenaliini, dopamiini tai serotoniini. Ehkäpä nämä keskukset saavat tietoa myös veriplasman hormonaalisten hormonien sisällöstä palautteen perusteella. Neuronit, jotka muodostavat sääntelyjärjestelmiä, pystyvät vastaamaan erityisesti hormonaalisten hormonien hormoneihin ja kertymään ne [5].

Hypotalamuksen ja aivolisäkkeen järjestelmä on ainutlaatuinen funktionaalinen järjestelmä, jonka avulla voit hallita perifeeristen rauhasien toimintaa, mikä puolestaan ​​muodostaa koordinoituneen hormonitoiminnan, käyttäytymisen ja itsenäisen vasteen, joka on tarpeen homeostaasin ylläpitämiseksi. Tässä järjestelmässä voit valita tärkeimmät sääntelyyhteydet tai akselit: hypotalamuksen-aivolisäkkeen, kilpirauhasen, hypotalamuksen ja aivolisäkkeen-lisämunuaisen, hypotalamuksen ja aivolisäkkeen-gonadotrooppisen sekä kasvuhormonin ja prolaktiinin säätelymekanismit. Kun neurologisen aivolisäkkeen järjestelmän minkä tahansa tason patologiat kehittävät monimutkaisia ​​monisoluisia oireyhtymiä, jotka johtuvat sen lopputuotteen puutteesta tai ylijäämästä - perifeeristen rauhashormonien hormonista, joka johtaa lähes kaikkien ruumiinjärjestelmien toimintahäiriöihin.

Tärkeimpiä neuroendokrinologisia oireyhtymiä ovat hyperkortisolismi, akromegalia ja kääpiö, hyperprolaktinemia sekä heikentyneeseen lisääntymistoimintaan liittyvät oireyhtymät.

Hypercortisolismin oireyhtymä. Itsenko-Cushingin tauti

Syndrooman Itsenko-Cushingin tutkimuksen historia on erottamattomasti sidoksissa erinomaiseen Kanadan neurokirurgiin

Harvey William Cushing, joka julkaisi vuonna 1932 teoksensa "Basofiiliset aivolisäkkeen adenoomit ja niiden kliiniset oireet", josta tuli lähtökohta sairauden patogeneesin ymmärtämiselle. Työssään tekijä ehdotti, että taudin tyypilliset kliiniset ilmenemismuodot johtuvat hormonaalisesti aktiivisen basofiilisen aivolisäkkeen kasvaimen kehittymisestä. Maan historian erityinen rooli on Voronezin neurologin Nikolai Mihailovitš aivolisäkkeen, joka vuonna 1924 julkaistussa kliinisessä kuvaukset 15 potilaalla, joilla violetti-sinertävät ihonväri erityisiä uudelleenjako ihonalaisen rasvan, "marmori" iho, venyttää merkkejä vatsan, kohonnut verenpaine ja epäsäännölliset kuukautiset. Patoanatominen tutkimus paljasti muutoksia harmaiden kukkulan, supraoptisten ja paraventrikulaaristen ytimien, kystat ja verenvuotojen alueella aivolisäkkeessä. Kirjoittaja ehdotti, että edellä mainitut muutokset perustuvat taudin patogeneesiin (myöhemmin nimetty tiedemiehet - Itsenko - Cushing). Valitettavasti tämä työ julkaistiin paikallisissa lääketieteellisissä lehdissä, eikä sitä ollut pitkään saatavilla joko Neuvostoliiton lääkäreille tai tiedemiehille tai heidän kollegoilleen ulkomailla.

8 Glukokortikoidien erityksen säätelymekanismi

edustaa suoraa ja palautetta. Suorat yhteydet toteutetaan hypotalamuksen kortikoliberiinin ja vasopressiinin avulla. Parannetaan kortikoliberiinin adrenaliinin ja angiotensiini II: n, asetyylikoliinin, norepinefriinin, epinefriinin, serotoniinin, kolecystokiniinin, bombesiinin, atripeptidin ja heikentyneiden opioidipeptidien, gamma-aminovoihapon, vaikutuksia. Veren (cortisol) verenkierrossa kiertävät glukokortikoidit estävät kortikosteriinin erittymistä ja aivolisäkkeen - kortikotropiinin erittymistä. Palautteella on negatiivinen suunta ja sulkeutuu sekä hypotalamuksen tasolla (kortikoliberiinin erittymisen tukahduttaminen) että hypofyysillä (kortikotropiinin erityksen estäminen). Kortikotropiinin tuotanto kasvaa dramaattisesti, kun elimistö altistuu stressaaville ärsykkeille: esimerkiksi kylmä, kipu, liikunta, lisääntynyt ruumiinlämpö, ​​tunteet ja myös hypoglykemian (verensokerin väheneminen) vaikutuksesta, kun taas erittymisen päivittäinen rytmi häviää [10].

Itsenko-Cushingin tauti perustuu takaisinoton häiriöön hypotalamuksen-aivolisäkkeen ja lisämunuaisen kuoren toiminnallisessa järjestelmässä, jolle on ominaista aivolisäkkeen jatkuva korkea aktiivisuus ja kortikotropien hyperplasia tai useammin adrenokortikotrooppista hormonia tuottavan aivolisäkkeen adenoomien kehittyminen ja sen seurauksena molempien lisämunuaisen kuoren hyperplasia. Tämän seurauksena lähes kaikkien kortikosteroidien fraktioiden tuotannon nopeus ja päivittäinen erittyminen lisääntyvät hyperkortismin oireiden kehittyessä.

Kysymys Itsenko-Cushingin taudin patogeneesistä on edelleen avoin ja vaatii lisää molekyylibiologisia, immunohistokemiallisia ja geneettisiä tutkimuksia. Yhden käsitteen mukaan reseptori-postreceptor-viat kehittyvät [11]. Kortikotropiinia vapauttavan hormonin, proopiomelanokortiinin, kasvuhormonin liiallisen stimuloinnin vaikutuksesta kortikotroofit alkavat ilmaista monenlaisia ​​reseptoreita, mikä lisää niiden herkkyyttä epänormaaleille ärsykkeille, jotka aiheuttavat liiallista lisääntymistä. Kortikotropiinireseptorien läsnäolo

vapauttavaa hormonia, somatotropiinia, dopamiinia, vazopresiinia, vahvistivat lukuisat tutkimukset [12, 13]. Paljon huomiota kiinnitetään proto-onkogeenien ja kasvainvaimentimien vikojen kehittymiseen. Kromosomaalisten mutaatioiden vuoksi pituitsiitissä havaitaan proto-onkogeenien lisääntynyt ilmentyminen ja suppressorigeenien väheneminen, mikä johtaa kasvainsolun klonaaliseen kasvuun. Kromosomimutaatioiden lisäksi kasvutekijät (verisuonikasvutekijä, fibroblastikasvutekijä), sytokiinit, ghreliini, jotka aiheuttavat liiallista proliferaatiota ja kontrolloimatonta hormonaalista eritystä, kykenevät transformoimaan solusyklin patologisesti.

Itsenko-Cushingin taudin oireet liittyvät pitkäaikaiseen krooniseen hyperkortisolemiaan. Sen ominaispiirteet ovat: epätyypillinen lihavuus, jossa kasvojen, kaulan, kehon rasvapitoisuus ja sen puuttuminen raajoihin, violetti-syanoottinen stria iholla, "matronismi", lisääntynyt verenpaine ja hitaasti kasvava myokardiodystrofia, osteoporoosi, krooniset tulehdusprosessit, diabetes, heikentynyt lisääntymistoiminta, masennus. Huolimatta taudin kirkkaasta kuvasta, hyperkortisolismin diagnoosi ja sen syntymän määrittely ovat edelleen vaikeimpia kliinisen endokrinologian ongelmia. Usein on olemassa tilanteita, joissa eri asiantuntijat havaitsevat pitkään potilaalle, jolla on tyypillisiä ulkoisia ja kliinisiä hyperkorteksismin ilmenemismuotoja, saavat hypertensiota, opsaa tai amenorreaa, diabetes mellitusta, masennusta ja vain muutama vuosi myöhemmin tapaaminen endokrinologian. Taudin keskimääräinen kesto ensimmäisistä oireista diagnoosiin on 6 vuotta: 67% potilaista diagnosoidaan lääkärin vaihtamisen jälkeen, jatkuvasti tarkkailemalla niitä tai tullessaan sairaalaan taustalla olevan sairauden komplikaatioiden vuoksi, ja vain 33% potilaista diagnosoi perhe tai paikallinen lääkäri. Myöhäinen diagnoosi johtaa vakaviin komplikaatioihin, jotka liittyvät pitkään virtaavaan hyperkortisiin, mikä johtaa jatkuvaan vammaisuuteen, johtaa elinajanodotteen lyhenemiseen ja työikäisten ihmisten varhaisen kuolleisuuteen.

Tällä hetkellä hoidon tärkeimmät patogeeniset menetelmät ovat neurokirurginen adenomaktomiikka ja erilaiset sädehoidon tyypit. Transenoidisen teknologian, neuronavigointien, intraoperatiivisen magneettiresonanssikuvauksen syntyminen ja kehittyminen avasi uuden aikakauden Itsenko-Cushingin tautia sairastavien potilaiden hoidossa. Eri kirjoittajien mukaan kirurgisen hoidon onnistuminen taudin pysyvällä remissiolla havaitaan 80–89 prosentissa tapauksista [14]. Neuroradio-leikkausta käytetään myös itsenäisenä menetelmänä Itsenko-Cushingin taudin hoitoon. Se käyttää protonin säteilytystä, megavoltage bremsstrahlungia lääketieteellisissä kiihdyttimissä, gammasäteitä gamma-veitsellä. Vuodesta 1978 lähtien protonihoitoa on käytetty menestyksekkäästi endokrinologisessa tiedekeskuksessa (ENSC) Venäjän federaation valtion tieteellisen keskuksen "Teoreettisen ja kokeellisen fysiikan instituutin" pohjalta. Kun arvioidaan protonihoidon pitkän aikavälin tuloksia potilailla, joilla on FSCE: llä tehty Itsenko-Cushingin tauti, 90% potilaista osoitti merkittävää kliinistä paranemista,

80%: lla on taudin kliinistä ja hormonaalista remissiota [15]. Transnasaalisen transfenoidisen leikkauksen ja radiokirurgian menestyksestä huolimatta Itsenko-Cushingin taudin relapsi vaihtelee eri tekijöiden mukaan 15–22 prosentissa [16, 17]. Näin ollen se ei edellytä ainoastaan ​​uusien lähestymistapojen kehittämistä hoidossa, vaan myös lääkkeiden kehittämistä. Suuret toiveet kiinnitetään uuteen somatostatiinianalogiin - pasireotidiin (0M230), joka on parhaillaan käynnissä kliinisissä tutkimuksissa. M. Collaun ym. Mukaan vapaan kortisolin määrä virtsassa saavutti normin 6 hoitokuukaudessa 14,6: ssa ja 26,3%: lla Itsenko-Cushingin taudista, jaettu jakamaan lääke 600 ja 900 μg 2 kertaa päivässä [18]. 12 kuukauden hoidon jälkeen saadut tulokset osoittivat stabiilin vaikutuksen. Ehkäpä pasireotidin hoito tulevaisuudessa mahdollistaa biokemiallisen kontrollin Cushingin taudin suhteen muiden hoitomenetelmien tehottomuuden avulla.

Akromegalia ja kääpiötautien oireyhtymä

Kasvuhormonilla on keskeinen rooli kehon kasvussa ja kehityksessä. HGH on päähormoni, joka stimuloi lineaarista kasvua. Se edistää luiden kasvua sisäelinten pituuden, kasvun ja erilaistumisen, lihaskudoksen kehittymisen myötä. Kasvuhormonin pääasialliset vaikutukset luukudoksen tasolla ovat ruston ja proteiinisynteesin kasvun stimulointi sekä solujen mitoosin indusoiminen. Kasvuhormonin kasvua edistävät vaikutukset välittyvät insuliinimaisilla kasvutekijöillä (IGF-1, IGF-2), jotka syntetisoidaan pääasiassa maksassa somatotropiinin vaikutuksen alaisena [9].

Somatotropiinin erittymisellä aivolisäkkeellä on sykkivä merkki, jolla on voimakas päivittäinen rytmi. Sen päämäärä erittyy yöllä, syvän unen alussa, joka on erityisen voimakas lapsuudessa. Kasvuhormonin eritystä säätelee vapauttava tekijä (somatol berin) ja estävä tekijä (somatostatiini). Niiden vaikutuksia välittävät hypotalamuksen välittäjäaineet, joilla on joko stimuloivia (a-adrenergisia, serotonergisiä, dopaminergisia reseptorijärjestelmiä) tai inhiboivia (a-adrenergiset ja serotonergiset antagonistit, p-adrenergiset agonistit). Lisäksi stimuloi ghrelin-kasvuhormonin erittymistä, unta, liikuntaa ja syö suuria määriä proteiinia elintarvikkeista. Kasvuhormonin eritystä tukahduttaa kasvuhormonin ja insuliininkaltaisen kasvutekijän 1 korkea pitoisuus veriplasmassa (joka vaikuttaa negatiivisen palautteen periaatteeseen hypotalamusta ja aivolisäkkeestä), hyperglykemia, veriplasmassa olevien vapaiden rasvahappojen suuri pitoisuus [9, 10].

Kasvuhormonin puute lapsuudessa liittyy lähinnä geneettisiin puutteisiin ja aiheuttaa kasvun hidastumista sekä murrosikä. Aikuisuudessa kasvuhormonin puute aiheuttaa lisääntynyttä rasvapitoisuutta. Havaittiin aivolisäkkeen kehittymistä säätelevät IEBH1- ja LIHA3-geenit sekä eturintaman eri rakenteet, kuten myös aivolisäkkeen eturauhasen solujen kypsymistä kontrolloiva PJAOR1-geeni [19]. Näiden geenien mutaatiot johtavat kasvuhormonin puutteeseen,

tai polymormoninen puutos. Kasvuhormonireseptorigeenin mutaatiot, joilla on menetys, johtavat Laronin oireyhtymän kehittymiseen.

Kliinisessä käytännössä on vuodesta 1985 lähtien käytetty rekombinantteja ihmisen kasvuhormonivalmisteita. Kasvuhormonin tutkimuksen kansainvälisen tiedeyhteisön materiaalien mukaan

STH (2001), noin 100 000 lasta maailmanlaajuisesti saavat hoitoa rekombinantilla ihmisen kasvuhormonilla. Ennen tätä vuodesta 1958 lähtien kaikissa maissa on käytetty ainoastaan ​​somatotrooppisia hormonivalmisteita, jotka on saatu uuttamalla ihmisen aivolisäkkeistä. Geneettisesti muokatut somatotropiinilääkkeet ovat edistyneet merkittävästi somatotrooppista vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidossa eli mahdollisuudessa saavuttaa normaali kasvu ja näiden ihmisten täysi elämänlaatu [20].

Ylimääräinen kasvuhormoni prepubertaalisesti - kunnes kasvualueet on suljettu - johtaa gigantismiin. Kun murrosikä, kun epifyysiset levyt suljetaan ja luiden pidentyminen pysähtyy, kasvuhormonin ylimäärä aiheuttaa akromegaliaa.

Ensimmäinen kertomus akromegaliasta kuultiin vuonna 1772 Ranskan kirurgian akatemian kokouksessa.

Vuonna 1912 Cushing ja S. Benda ilmaisivat ensin hypoteesin akromegalian kehittymisestä hyperfunktion vuoksi.

aivolisäkkeellä (acidophilic tumor).

Tällä hetkellä somatotropiinin kehittymisen patogeneesissä kiinnitetään paljon huomiota somatoliberiinin sallivaan vaikutukseen sekä G-proteiinin alfa-alayksikön mutaatioihin. Gsp-onkogeenin muodostumisen seurauksena somatoliberiinireseptorit aktivoituvat liikaa, ja somatotrofien kehittämä kasvuhormonin hyperplasia ja autonominen erittyminen kehittyvät [21, 22].

Aivolisäkkeen somatotropinoomissa havaitaan alhaisempi taajuus muiden solu-proto-onkogeenien, erityisesti proteiinikinaasi C: n (PKC), kalsium- ja fosfolipidiriippuvaisen proteiinikinaasien perheen entsyymin, lisääntyneelle aktiivisuudelle. RCC, joka on tärkeä entsyymi solusignaalien siirrossa aivolisäkkeessä, stimuloi tuumorien kehittymistä edistäviä forbolestereitä.

Lisäksi invasiivinen kasvaimen kasvu yhdistetään V3-mutaation havaitsemiseen PKC: n alfa-isoformin alueella.

Potentiaalisen onkogeenin mutaatioiden, aivolisäkkeen kasvain transformoivan geenin, PTTO: n, rooli ei myöskään ole poissuljettu aivolisäkkeen kasvaimen muodostuksessa [21]. Tämän onkogeenin lisääntynyt ilmentyminen yli 50%: lla havaittiin useimmissa somatotropiini-aivolisäkkeissä ja korkein ilmentyminen aktiivisissa kasvaimissa, joissa oli invaasiota sphenoid-luuhun. PTTO: n lisääntynyt ilmentyminen johtaa kromosomierotuksen katkeamiseen, mikä johtaa ylimääräisen kromosomin häviämiseen tai esiintymiseen. Seuraava kromosomaalinen aneuploidi voi johtaa proto-onkogeenien aktivoitumiseen tai tuumori-suppressorigeenien heterosygoottisuuden menetykseen [23].

Akromegaliaa sairastavien potilaiden kliininen kuva koostuu GH / IGF-1: n liiallisen erityksen aiheuttamista oireista ja sisältää pehmytkudoksen turvotusta, renkaan ja kenkien koon kasvua, lisääntynyttä hikoilua, kasvojen piirteiden karkenemista, ennustamista, kielen lisääntymistä, nivelkipua, yökertaa apnea, hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöt, valtimoverenpaine. Acromegaly on hitaasti etenevä sairaus. Yleensä noin 8 vuotta kulkee taudin ensimmäisten oireiden esiintymisestä diagnoosin syntymiseen [24]. Tässä tapauksessa potilaan hoidon syy ei usein ole tyypillisiä muutoksia

aromegalian ulkonäkö ja myöhäiset komplikaatiot, kuten sydän- ja hengityselinsairaudet, sekä pahanlaatuiset kasvaimet (suolen ja maitorauhasen syöpä), oireet, jotka aiheutuvat ympäröivien rakenteiden puristamisesta kasvainkudoksen avulla: näköhäiriö, joka johtuu optisten hermojen puristumisesta, päänsärkyistä ja muista. Akromegalian myöhäinen diagnoosi johtaa potilaiden varhaiseen vammaisuuteen sekä elinajanodotteen (10–15 vuoden) ja kuolleisuuden lisääntymiseen. Tammikuusta 2005 lähtien Venäjän federaatiossa on toiminut yhtenäinen rekisteri potilaista, joilla on akromegalia, mikä lisäsi merkittävästi taudin havaitsemista alueilla. Lisäksi rekisterin työ mahdollisti korkean teknologian tuen toteuttamisen tälle potilasryhmälle dynaamisen seurannan järjestämiseksi. Akromegaliaa sairastavien potilaiden hoidossa on useita keskeisiä menetelmiä: kirurginen, sädehoito, lääkitys ja yhdistelmä. Transspenoidisen pääsyn parantaminen tekee tämäntyyppisen hoidon valintamenetelmäksi mikroadenomeille ja endosellulaarisille kasvaimille [25]. Onnistunut leikkaus johtaa somatotropiinin tason nopeaan vähenemiseen ja joissakin tapauksissa sairauden parantamiseen. Kuitenkin 40–60 prosentissa potilaista kymmenennen tuumorin suuren koon ja invasiivisen kasvun vuoksi somatotropinoomien radikaali poistaminen on mahdotonta, ja tarvitaan lisähoitoa. Kysymys potilaiden hoidon taktiikasta tehottoman kirurgisen hoidon jälkeen on kiistanalainen. Lisäterapian mahdollisten menetelmien joukossa voidaan käsitellä toistuvaa leikkausta, säteilyä tai lääkehoitoa (soma-tostatiinianalogit, dopamiiniagonistit). Toistuvan leikkauksen yhteydessä on suuri riski leikata leikkauksen jälkeen, säteilyterapian tulos viivästyy ajan myötä ja siihen liittyy pakollinen hypopituitismin kehittyminen. Lääkehoitoa valittaessa etusija annetaan somatostatiinianalogeille, joita pidetään tehokkaampina ja turvallisina keinoina verrattuna dopamiiniagonisteihin, mutta nämä lääkkeet erottuvat korkealla kustannuksella ja tuskallisella (parenteraalisella) antoreitillä. Lisäksi noin 1/3 somatostatiinianalogien hoidosta saaneista potilaista ei saavuta taudin remissiota [26]. Herkkyys lääkkeille riippuu somatostatiinireseptorien läsnäolosta kasvainsoluissa. Joissakin tapauksissa somatostatiinianalogien hoidon tehokkuuden lisääminen mahdollistaa niiden yhdistetyn käytön dopamiiniagonistien kanssa, mikä ilmeisesti johtuu dopamiinireseptorien roolista [27]. Tämän taudin oikea-aikainen ja asianmukainen hoito voi vähentää kuolleisuuden riskiä akromegaliaa sairastavilla potilailla yleiseen väestötasoon [28].

Hyperprolaktinemia-oireyhtymä. prolaktiini

Prolaktiini on adenohypofyysin tuottama polypeptidin hormoni. Prolaktiinin synteesiä stimuloivat monet liberiinit (prolaktiinia vapauttavat tekijät), mukaan lukien vasoaktiivinen pieni suoliston peptidi, thyroliberin ja prolaktoliberiini. Tärkein estävä tekijä prolaktiinin synteesissä on hypotalamuksen neuroneissa tuotettu dopamiini. Kun prolaktiini erittyy suuresti, stimuloidaan dopamiinin hypotalamuksen tuotantoa ja prolaktiinin erittymistä.

tina vähenee. Prolaktiinin tuotantoa stimuloi myös estrogeeni ja raskauteen liittyvä hormonikompleksi [9, 10].

Hyperprolaktinemia on hypotalamuksen ja aivolisäkkeen toimintahäiriön yleisin biokemiallinen merkki, joka endokrinologit kohtaavat kliinisessä käytännössä. Huolimatta siitä, että prolaktoosin osuus on noin 45% aivolisäkkeen adenoomien kokonaismäärästä, paitsi ne ovat myös hyperprolaktinemian syy [29]. Prolaktiinin lisääntynyttä eritystä voidaan havaita erilaisissa kliinisissä ja fysiologisissa olosuhteissa (stressi, imetys), kun otetaan huomioon tiettyjä lääkkeitä. Hyperprolaktinemian mukana ovat sairaudet, jotka johtavat hypotalamuksen toimintahäiriöön: erilaiset infektiot, infiltraatioprosessit, kasvaimet (gliomas, meningiomas), eri etiologioiden aivolisäkkeen vaurioituminen, muiden endokriinisten rauhasten sairaudet - sekundaarinen hypotyreoosi, hormonien ektooppinen erittyminen, polystystinen munasarjasyndrooma, vakavat somaattiset olosuhteet.

Yleisimmät ja merkittävimmät kliiniset oireet hyperprolaktinemialle naisilla: kuukautiset, hedelmättömyys, psyko-emotionaaliset häiriöt, liikalihavuus, liiallinen hiusten kasvu; miehet - impotenssi, hedelmättömyys. Lähes 19%: lla hedelmättömyydestä kärsivillä potilailla on lisääntynyt prolaktiinipitoisuus ja amenorreaa sairastavien potilaiden hyperprolaktinemia esiintyy joka neljännessä naisessa. Hyperprolaktinemian esiintymistiheys miehillä, joilla on erektiohäiriö, on jopa 20%, hedelmättömyys - jopa 30% [30].

Johtava paikka hyperprolaktinemian hoidossa on lääkehoito dopamiiniagonisteilla [31]. Valmisteet, jotka kykenevät vähentämään prolaktiinin erittymistä, on jaettu kahteen ryhmään: ergot-alkaloidijohdannaiset (ergoliini) ja ei-ergot-alkaloidijohdannaiset (ei-ergoliini). Ei-ergoliinivalmisteet ovat peräisin trisyklisistä bentsoguanoliineista, jotka on syntetisoitu spesifisesti prolaktiinitasojen (Norprolac) vähentämiseksi; on valikoiva ja pitkittynyt. Dopamiiniagonistit vähentävät prolaktiinin synteesiä ja erittymistä, vähentävät laktotroofien kokoa ja estävät myös solujen lisääntymistä, mikä puolestaan ​​sallii tuumorin koon merkittävän vähenemisen. Monet tutkimukset ovat osoittaneet dopamiiniagonistien tehokkuuden, jotka ovat verrattavissa transnasaaliseen adenomektoomiaan [32, 33]. Huolimatta lääkehoidon saavutetusta menestyksestä hyperprolaktinemian hoidossa, kirurgisen hoidon tarve, sädehoito lääkeaineen resistenssin tapauksessa on edelleen auki, joten hyperprolaktinemia-oireyhtymän hoitoon tarkoitettujen algoritmien kehittäminen on edelleen kliinisen tutkimuksen asiaankuuluva alue.

Erityistä huomiota kiinnitetään hyperprolaktynemiaa ja raskautta. Hyperpro-laktinemian korjaamisen taustalla lääkkeiden avulla - dopamiiniagonistit, ovulaatio ja siten hedelmällisyys palautetaan yli 90 prosentissa tapauksista. Monilla raskauden suunnittelevilla potilailla on kysymyksiä: miten dopamiiniagonistit vaikuttavat sikiön sikiön kehitykseen ja mikä on raskauden itsensä vaikutus kasvaimeen. C. Gemze11 et ai. analysoitiin 187 prolaktiiniapotilasta, jotka tulivat raskaaksi [34]. Kliinisesti merkittävä riski kasvaa

Aivolisäkkeen microadenomien koko raskauden aikana saavuttaa 5,5%. Maksa aivolisäkkeen koon kasvattaminen raskauden aikana on merkittävästi suurempi - 25-50%. Dopamiiniagonistien käyttö tällaisissa tapauksissa vähentää luotettavasti kasvaimen koon lisääntymisen oireiden vakavuutta. Ehkä dopamiiniagonistien käyttö raskauden aikana ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin estäisi tuumorin lisäkasvua, estäisi raskauden lopettamisen ja hätätapauksessa tapahtuvan trans-fenoidisen adeno-mektomian joissakin tapauksissa. Pitkäaikainen tarkkailu lapsille, jotka ovat syntyneet naisille, joiden raskaus tapahtui bromokriptiinin käytön aikana, ei paljastanut mitään patologiaa [35, 36]. Näiden lasten terveys ei poikkea väestön keskiarvosta.

Huolimatta lisääntyneestä potilaiden määrästä, joille raskaus kehittyi hyperprolaktinmian taustalla, tutkimustulokset ovat edelleen kiistanalaisia ​​ja vaativat edelleen kattavaa tutkimusta raskauden, työvoiman ja perinataalisten tulosten kulusta.

Lisääntymisjärjestelmä: gonadotrooppiset hormonit

Lisääntymisjärjestelmä on hypotalamuksen ja aivolisäkkeen järjestelmän suorassa vaikutuksessa. Hypotalamuksessa syntetisoidaan ja eritetään gonadotropiinia vapauttavaa hormonia (luteja alentavan hormonin vapauttava hormoni, gonadoliberiini). Aivopuoliskon ajoissa tapahtuva ajo riippuu gon-doliberiinin pulssierityksestä, joka stimuloi gonadotrooppisten hormonien vapautumista adenohypofyysi - luteinisoivasta (LH) ja follikkelia stimuloivasta (FSH), joka kontrolloi gonadien toimintaa. GnRH: n pulssirytmien eritystä vaikuttavat lukuisat neurotransmitterit ja neuromodulaattorit. Norepinefriinillä, neuropeptidi U: lla stimuloivilla aminohapoilla (glutamaatti), oksitosiinilla, endoteliinilla, galaniinilla ja aivolisäkkeen adenyylisyklaasia aktivoivalla peptidillä voi olla stimuloiva vaikutus GnRH: n eritykseen. Gonadotropiinia vapauttavan hormonin prepubertaalista kasvua inhiboi seksi steroidien alhainen pitoisuus sekä opioidipeptidit ja gamma-aminovoihappo keskushermoston mekanismien kautta. Gamma-aminovoihappo estää GnRH: n vapautumisen murrosiässä, mutta stimuloi perinataalista ja prepubertaalista gonadotropiinia vapauttavaa hormonia [9, 10].

Gonadotropiinit - luteinisoivat ja follikkelia stimuloivat hormonit - stimuloivat sukupuolirauhasen, puberteen, kehitystä ja toimintaa, säätelevät lisääntymistoimintoa. Naisilla FSH indusoi munasarjojen follikkelien stimulaatiota ja estrogeenin tuotantoa miehillä, spermatogeneesillä. Luteinisoiva hormoni aiheuttaa testosteronituotantoa miesten sukuelimillä, ja naisilla munasarjan muutokset johtavat ovulaatioon ja progesteronin tuotantoon. Estrogeenit, gestageenit ja androgeenit säätelevät gonadotropiinien erittymistä positiivisilla tai negatiivisilla takaisinkytkentämekanismeilla riippuen sukupuolesta, steroidhormonin pitoisuudesta ja sen suhteesta muihin steroideihin.

Lasten ja nuorten seksuaalisen kehityksen häiriöiden kiireellisyys on kiistaton, koska ne eivät liity vain elinjärjestelmien patologiaan, vaan myös psyko-emotionaalisiin häiriöihin.

väärinkäytöstä. Seksuaalista kehitystä heikentävien potilaiden vaikeaa tilannetta pahentaa se tosiasia, että suuri määrä terapeuttisia ja diagnostisia virheitä on edelleen sallittua tällaisten henkilöiden suhteen. Hypotalamuksen ja aivolisäkkeen-gonadotrooppisen toiminnan dysregulaatio lapsuuden ja nuoruuden aikana on viivästyneen seksuaalisen kehityksen tai ennenaikaisen murrosiirron oireyhtymä.

Ennenaikainen murrosikä perustuu heterogeenisiin syihin. Todellisia tai keskeisiä muotoja erotellaan, joiden patogeneesi johtuu hypotalamuksen ja aivolisäkkeen järjestelmän ennenaikaisesta aktiivisuudesta ja vääristä (perifeerisistä muodoista), jotka liittyvät sukupuolihormonien ennenaikaiseen erittymiseen kasvaimilla tai lisämunuaisilla (gonadotropiineista riippumatta). Gonadotropiinista riippuva ennenaikainen murrosikä voi johtua perinnöllisestä alttiudesta (idiopaattinen muunnos), kasvaimista tai muista patologisista prosesseista hypotalamuksen ja aivolisäkkeen alueella. Harvinainen keski-ennenaikaisen kypsymisen syy on perinnöllinen Russell-Silver-oireyhtymä, johon liittyy kohtalaisen liiallinen gonadotropiinituotanto varhaislapsuudesta. Todellisen ennenaikaisen seksuaalisen kehityksen yleisin komplikaatio on lyhytkasvuinen aikuisikä. Kasvuviive riippuu taudin puhkeamisen ajasta [37]. Ennenaikaisen seksuaalisen kehityksen hoidon tavoitteena on lutei-stimuloivien ja follikkelia stimuloivien hormonien suppressointi.

Gonadoliberiinin synteettisiä analogeja, jotka aiheuttavat reseptorien desensibiointia adenohypofyysin gonadotrooppisissa soluissa, käytetään näin ollen menestyksekkäästi ja siten tukahduttaa LH: n ja FSH: n pulssin eritystä [38]. Huumeiden käytön lopettamisen jälkeen hypotalamuksen ja aivolisäkkeen-sukupuolielinten järjestelmän toiminta palautuu nopeasti ja seksuaalinen kehitys jatkuu.

Pubertaalinen viive voi liittyä hypotalamuksen ja aivolisäkkeen välisen gonadin akselin rikkomiseen yhdellä tasosta. Toiminnan viivästymisen syy puberteesissa on häiriö keskushermoston tasolla, joka liittyy GnRH: n pulssierityksen käynnistymiseen. Keskushermoston ja hypotalamuksen ja aivolisäkkeen rakenteiden synnynnäiset tai hankitut poikkeamat loukkaavat hypotalamuksen erittymistä gonadoliberiiniin tai aivolisäkkeeseen - LH ja FSH, mikä johtaa hypogonadotrooppisen hypogonadismin kehittymiseen. Hypergonadotrooppisen hypogonadismin perusta on viallinen gonad, synnynnäinen tai hankittu luonne, joka koostuu niiden kyvyttömyydestä kehittää riittävä määrä sukupuolihormoneja. Kliinisessä käytännössä useimmissa tapauksissa toiminnallinen puberteet viivästyy, ja vain 0,1%: lla nuorista viivästyneen murrosiirteen syyt ovat luonteeltaan luonnollisia aivolisäkkeen ja sukuelinten patologian tai gonadien patologian takia [37].

Kasvun esto, luun ikä, lapsen murrosikä ovat oireita monissa endokriinisen järjestelmän patologisissa olosuhteissa, joissa on anabolisia puutteita ja ylimäärä katabolisia vaikutuksia. Hormonien yhdistetty toiminta takaa normaalit kasvu- ja kehitysprosessit. Näiden tilojen diagnosointi on melko vaikeaa, koska hormonaaliset toimintahäiriöt eivät aina ilmene selkeästi ja yksiselitteisesti, ja haittavaikutukset peittävät ne usein.

Lasten murrosiän tärkein kliininen ongelma on taudin eri etiologioiden differentiaalidiagnoosi, erityisesti perinnöllisten geneettisten oireyhtymien yhteydessä. On kiistatonta, että DNA-diagnostiikan kehittäminen näyttää olevan etusija perinnöllisten sairauksien alalla lapsilla, mukaan lukien paljon huomiota, joka on kiinnitetty synnytyksen diagnosointiin.

Preimplantti-geneettinen diagnoosi on analyysi alkioiden geneettisistä häiriöistä ennen niiden istuttamista kohtuun, joka tehtiin in vitro-hedelmöitysjakson (IVF) aikana.

Ensimmäistä kertaa preimplantointigeneettinen diagnoosi (PGD) suoritettiin vuonna 1990. Tällä hetkellä PGD toteutetaan monissa maissa, jotka kehittävät aktiivisesti lisääntymisteknologiaa. Prenataalisen diagnoosin menetelmiin kuuluvat fluoresoiva in situ -hybridisaatio (FISH) ja polymeraasiketjureaktio (PCR). FISH-menetelmällä voit määrittää alkion sukupuolen, tunnistaa kromosomipoikkeamat ja PCR: ää käytetään geenin rakenteen poikkeavuuksien havaitsemiseen [39].

Ennaltaehkäisyn tärkein etu on diagnoosimahdollisuus jo ennen raskauden alkamista.

geenien geneettinen diagnoosi. Abortin riskit minimoidaan geneettisistä syistä. Lisäksi useilla alkioilla saadaan tavallisesti sykli, jonka avulla voit valita alkion ilman geneettistä häiriötä. Menetelmän haittana on tarve siirtää IVF-käsittelyjakso ja suhteellisen korkeat kustannukset. Tästä huolimatta eri klinikoissa käytettävän edut ja kokemukset eri puolilla maailmaa osoittavat tämän tekniikan tehokkuuden. Nykyään preimplantti-diagnostiikka antaa perinnöllisiä sairauksia sairastaville potilaille vaihtoehtoisen tavan vähentää geneettistä sairautta sairastavan lapsen riskiä.

Nykyaikainen neuroendokrinologia on lääketieteen nopeasti kehittyvä haara, joka tutkii hermoston ja hormonitoiminnan järjestelmien monimutkaista vuorovaikutusta. Molekyylibiologian uusimmat menetelmät, radioimmuuni- ja entsyymi-immunomääritysmenetelmien edistyminen ovat mullistaneet ymmärryksen neuroendokriinisten sairauksien syistä ja avanneet myös uusia näkökulmia hypotalamuksen ja aivolisäkkeen järjestelmän patologian diagnosoinnissa ja hoidossa.

1. Scharrer E. Die Lichtempfindilichkeit blinder Elritzen (Untersuchungen uber das Zwischenhirn der Frische. Z.Vergleich.Physiol. 1928; 7: 1 - 38.

2. Scharrer E. Scientia. 1952; 46: 177-183.

3. Polenov A.L. Hypotalaminen neurosektio. L., 1968.

4. ^ kfelt T, Johansson O., Efendic S. et ai. Onko rotan suolistossa somatostatiinia sisältäviä hermoja? Immunohistokemialliset todisteet uudentyyppisistä perifeerisistä hermoista. Experientia.1975.

5. ^ kfelt T, Johansson O., Ljungdahl et ai. Peptidergiset neuronit. Nature.1980; 284 (5756): 515-521.

6. Inagaki S., Kitos S. Peptidit perifeerisessä hermostossa. Progr Brain Res. 1986; 66: 269 - 316.

7. Akmaev I.G. Endokriinisen toiminnan hypotalamuksen säätelyn mekanismien rakenteelliset perusteet. M.: Tiede. 1979.

8. Pelletier G. Hypotalamus- ja hormonitoiminnot. Painos F. Labrie et ai. N.Y: Plenum Press. 1976. s. 433-450.

9. Kettayl V.M., Arches A.R. Endokriinisen järjestelmän patofysiologia M.: Bin. 2009. s. 32-40.

10. Mehlmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R., Kronenberg H.M. Toim. Williamsin oppikirja endokrinologiasta, 12 toim. 2011. R. 8.

11. Babichev V.N. Steroidihormonireseptorit ja niiden merkitys aivolisäkkeen kasvainten kehittymisessä. Endokrinologiaongelmat. 2004; 50 (5): 49–54.

12. Maisello D. Shomo melmoi aivolisäkkeen kasvogeneesiä. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia ja Metabolisma. 2005; 49 (5): 12-14.

13. Pivonello R. Dopamin D2-reseptori ihmisen normaalissa aivolisäkkeessä. JHormones. 2006; 5 (1): 45.

14. Chee G.M., Mathias D.B., James R.A., Kendall-Taylor P. Transspenoidinen aivolisäkkeen leikkaus Cushingissa? Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 54: 617-626.

15. Kolesnikova G. S., Goncharov N.P., Zhimiri-kina M.L. Aivolisäkkeen järjestelmän funktionaalinen tila pitkällä aikavälillä sen jälkeen, kun protonin säteilytys on ollut potilailla, joilla on Itsenko-Cushingin tauti. Moderni tekniikka endokrinologiassa. M., 2009. s. 107.

16. Patil C.G., Veeravagu A., Prevedello D.M. et ai. Tulokset toistuvan transshenoidisen leikkauksen jälkeen toistuvalle Cushingin taudille. Neurokirurgia. 2008; 63 (2): 266-270. [Keskustelu 270-271].

17. Liubinas S.V., Porto L. D., Kaye A.H. Toistuvan Cushingin taudin hoito. J Clin Neurosci. vuonna 2011; 18 (1): 7-12. [Epub 2010 Sep 18].

18. Colao M.D. et ai. Pasireotide B2305 -tutkimusryhmä. N Engl. J. Med. 2012; 366: 914–924.

19. Chikulaeva O.A. Lapsilla synnynnäisen somatotrooppisen vajaatoiminnan molekyyligeneettiset, hormonaaliset ja immunologiset ominaisuudet. M., 2005. s. 40.

20. Dedov I.I., Peterkova V.A., Nagaeva E.V. HGH nykyaikaisessa kliinisessä käytännössä. Hoitava lääkäri. 2007; 2: 22-27.

21. Dedov I.I, Vaks V.V. Aivolisäkkeen kasvainten patogeneesin molekyyligeneettiset näkökohdat. Neuroendokrinologian todelliset ongelmat: Konferenssi. M., 2003. s. 41-45.

22. Barlier A., ​​Gerard C. Onkogeenin gsp- ja Gsa-yli-ilmentyminen aivolisäkkeen solubiologiassa. Hormonitoimintaa. 2007; 14. [Abstraktit].

23. Zhou C., Wawrowsky K., Bannykh S. et ai. E2F1 indusoi aivolisäkkeen kasvain transformoivan geenin (PTTG1) ilmentymisen ihmisen aivolisäkkeen kasvaimissa. Mol Endocrinol. 2009; 23 (12): 2000–2012. [Epub 2009 lokakuu 16].

24. Nabarro J.D. Akromegalia. Clin Endocrinol (Oxf). 1987; 26 (4): 481-512.

25. Cook D. M., Ezzat S., Katznelson L. et ai. AACE ja AACE

akromegaalia. Endocrinol Pract. 2004; 10 (3): 213-225.

26. Freda P.U., Katznelson L., Aart J. et ai. Akromegalialaisen pitkäaikaisen somatostatiinianalogin hoito: meta-analyysi. J Clin Endocr Metab. 2005; 90 (8): 4465-4473.

27. Ferone D., Gatto F., Arvigo M. et ai. Somatostatiinin, dopamiinin ja niiden reseptorien kliininen-molekyylinen rajapinta aivolisäkkeen patofysiologiassa. J Mol Endocrinol. 2009; 42 (5): 361-370. [Epub 2009 tammikuu 13].

28. Swearingen, B., Barker, F.G., Katznelson, L. et ai. Pitkäaikainen kuolleisuus transspenoidisen leikkauksen jälkeen ja akromegalian lisähoito. J Clin EndocrMetab. 1998; 83 (10): 3419-33426.

29. Erfurth E.M., Bulow B., Mikoczy Z. et ai. Onko aivokasvaimia lisääntynyt leikkauksen jälkeen? Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 55: 613-616.

30. Gerasimov, G.A. Erotusdiagnostiikka

ja aivolisäkkeen adenoomien ja hyperprolaktinemiaoireyhtymän hoito. Tekijä. Dis.. Lääkäri. hunajaa. Sciences. M., 2001. s. 40.

31. Isoisät I.I., Melnichenko GA., Romantsova TI. Hyperprolaktinemia-oireyhtymä. M: Triad. 2004. s. 304.

32. Colao A., Di Sarno A., Landi M.L. et ai. Macroprolactinoma kutistuu kabergoliinihoidon aikana

agentit: prospektiivinen tutkimus 110 potilaasta. J Clin Endocrinol Metab. 2000;

33. Nomikos P., Buchfelder M., Fahlbusch R. Prolaktinoomien nykyinen hallinta. J Neurooncol. 2001; 54 (2): 139-150.

34. Gemzell C., Wang C.F. Aivolisäkkeen adenooma. Fertil Steril. 1999; 31: 363 - 372.

35. Raymond J.P. Bromokriptiinilla hoidetuista äideistä syntyneiden lasten seuranta. Horm Res. 1985; 22: 239 - 246.

36. Rashidova E.Yu. Bromokriptiinista aiheutuneista raskauksista syntyneiden tyttöjen lisääntymisterveys. Tekijä. Dis..kand. hunajaa. Sciences.

37. Isoisät I.I., Semicheva TV., Peterkova V.A. Lasten seksuaalinen kehitys: Normaali ja patologia. M., 2002.

38. Bertelloni, Baroncelli G., Sorrentino M.C. et ai. Se on femail-vaikutus. Eur J Pediatr. 1998;

39. RAHR: n XX-vuotisen kansainvälisen konferenssin "Reproduktiiviset teknologiat tänään

ja huomenna. " Moskova. 2010. s. 30-31. 13

YHTEYSTIEDOT Ivan Ivanovich Dedov, Venäjän tiedeakatemian akateemikko ja Venäjän lääketieteen akatemia, Venäjän lääketieteen akatemian presidentti, Venäjän terveys- ja sosiaaliministeriön FSBI-endokrinologisen tutkimuskeskuksen johtaja Osoite: 117036, Moskova, ul. Dmitry Ulyanov, 11 Puh. (499) 124-43-00

Melnichenko Galina Afanasyevna, RAMS: n akateemikko, kliinisen endokrinologian instituutin johtaja, FSB ENC

Venäjän terveysministeriö, Moskova

Osoite: 117036, Moskova, s. Dmitry Ulyanov, 11