insuliinit

• Diagnostiikka

MD, prof. Lobanova E.G., Ph.D. Chekalina N.D.

Insuliini (latinalaiselta. Insula-saareke) on Langerhansin haiman saarekkeiden β-solujen tuottama proteiinipeptidi- hormoni. Fysiologisissa olosuhteissa β-solut insuliini muodostuu preproinsuliinista, joka on yksiketjuinen prekursoriproteiini, joka koostuu 110 aminohappotähteestä. Kun karkea endoplasminen reticulum siirretään membraanin läpi, 24 aminohapposignaalipeptidi pilkotaan preproinsuliinista ja muodostuu proinsuliini. Golgin laitteessa oleva proinsuliinin pitkä ketju pakataan rakeisiin, joissa hydrolyysin tuloksena neljä pää aminohappotähdettä irrotetaan insuliinin ja C-terminaalisen peptidin muodostamiseksi (C-peptidin fysiologinen funktio ei ole tiedossa).

Insuliinimolekyyli koostuu kahdesta polypeptidiketjusta. Yksi niistä sisältää 21 aminohappotähdettä (ketju A), toinen - 30 aminohappotähdettä (ketju B). Ketjut yhdistetään kahdella disulfidisillalla. Kolmas disulfidisilta muodostuu ketjun A sisään. Insuliinimolekyylin kokonaismolekyylipaino on noin 5700. Insuliinin aminohapposekvenssiä pidetään konservatiivisena. Useimmilla lajeilla on yksi insuliinigeeni, joka koodaa yhtä proteiinia. Poikkeuksena ovat rotat ja hiiret (niillä on kaksi insuliinigeeniä), ne tuottavat kaksi insuliinia, jotka eroavat kahdesta B-ketjun aminohappotähteestä.

Insuliinin ensisijainen rakenne erilaisissa biologisissa lajeissa, mm. ja eri nisäkkäissä, hieman erilaisissa. Ihmisinsuliinin rakenteelle lähimpänä on sian insuliini, joka eroaa ihmisen aminohaposta (sillä on ketjussa B oleva alaniinitähde aminohappotähteen treoniinin sijasta). Naudan insuliini eroaa ihmisen kolmesta aminohappotähteestä.

Historiallinen tausta. Vuonna 1921 Frederick G. Banting ja Charles G. Best, jotka työskentelivät John J. R. McLeodin laboratoriossa Toronton yliopistossa, poimivat uutteen haimasta (kuten myöhemmin osoittautui sisältäväksi amorfista insuliinia), joka pienensi veren glukoositasoa koirilla kokeellinen diabetes. Vuonna 1922 ensimmäisestä potilaasta, 14-vuotiaasta Leonard Thompsonista, joka sai diabeteksen, ruiskutettiin haimauutetta, mikä pelasti hänen elämänsä. James B. Collip kehitti vuonna 1923 haiman puhdistetun uutteen, joka myöhemmin sallii aktiivisten uutteiden valmistamisen sikojen ja nautojen haiman rauhasista, jotka tuottavat toistettavia tuloksia. Vuonna 1923 Banting ja McLeod saivat Nobelin fysiologian ja lääketieteen palkinnon insuliinin löytämisestä. Vuonna 1926 J. Abel ja V. Du-Vigno saivat insuliinin kiteisessä muodossa. Vuonna 1939 FDA (Food and Drug Administration) hyväksyi ensimmäisen kerran insuliinin. Frederick Sanger selvitti täysin insuliinin aminohapposekvenssin (1949–1954), ja vuonna 1958 Sanger sai Nobelin palkinnon työstään proteiinien, erityisesti insuliinin, rakenteen selvittämiseksi. Vuonna 1963 syntetisoitiin keinotekoinen insuliini. FDA hyväksyi ensimmäisen rekombinanttisen ihmisinsuliinin vuonna 1982. FDA hyväksyi vuonna 1996 analogisen ultraäänilääkettä vaikuttavan insuliinin (lispro-insuliini).

Toimintamekanismi. Insuliinin vaikutusten toteuttamisessa johtava rooli on sen vuorovaikutuksessa solun plasmamembraaniin paikallisten spesifisten reseptorien kanssa ja insuliinireseptorikompleksin muodostumiseen. Yhdessä insuliinireseptorin kanssa insuliini tulee soluun, jossa se vaikuttaa soluproteiinien fosforylaatioon ja laukaisee lukuisia solunsisäisiä reaktioita.

Nisäkkäissä insuliinireseptoreita esiintyy lähes kaikissa soluissa, sekä klassisissa insuliinikohtaisissa soluissa (hepatosyytit, myosyytit, liposyytit) että verisoluilla, aivojen ja sukupuolirauhasilla. Eri soluissa olevien reseptorien määrä vaihtelee 40: stä (erytrosyytistä) 300 000: een (hepatosyytit ja liposyytit). Insuliinireseptori syntetisoidaan jatkuvasti ja hajoaa, sen puoliintumisaika on 7-12 tuntia.

Insuliinireseptori on suuri transmembraaninen glykoproteiini, joka koostuu kahdesta a-alayksiköstä, joiden molekyylipaino on 135 kDa (kukin sisältää 719 tai 731 aminohappotähdettä riippuen mRNA: n silmukoinnista) ja kahdesta p-alayksiköstä, joiden molekyylipaino on 95 kDa (620 aminohappotähdettä). Alayksiköt on kytketty toisiinsa disulfidisidoksilla ja muodostavat heterotetrameerisen rakenteen P-a-a-P. Alfa-alayksiköt sijaitsevat solunulkoisesti ja sisältävät insuliinia sitovia kohtia, jotka ovat reseptorin tunnistusosa. Beta-alayksiköt muodostavat transmembraanidomeenin, omistavat tyrosiinikinaasiaktiivisuuden ja suorittavat signaalin muuntamisen tehtävän. Insuliinin sitoutuminen insuliinireseptorin a-alayksikköön johtaa β-alayksiköiden tyrosiinikinaasiaktiivisuuden stimulointiin autofosforyloimalla niiden tyrosiinitähteet, a-, p-heterodimeerien aggregaatio ja hormone-reseptorikompleksien nopea sisäistyminen tapahtuu. Aktivoitu insuliinireseptori aloittaa biokemiallisten reaktioiden kaskadin, mm. muiden proteiinien fosforylaatio solussa. Ensimmäinen näistä reaktioista on neljän proteiinin fosforylaatio, jota kutsutaan insuliinireseptorin substraateiksi (insuliinireseptorin substraatti), IRS-1, IRS-2, IRS-3 ja IRS-4.

Insuliinin farmakologiset vaikutukset. Insuliini vaikuttaa lähes kaikkiin elimiin ja kudoksiin. Sen tärkeimmät kohteet ovat kuitenkin maksa, lihakset ja rasvakudos.

Endogeeninen insuliini on tärkein hiilihydraattiaineenvaihdunnan säätelijä, eksogeeninen insuliini on spesifinen sokeria vähentävä aine. Insuliinin vaikutus hiilihydraatin aineenvaihduntaan johtuu siitä, että se parantaa glukoosikuljetusta solukalvon läpi ja sen hyödyntämistä kudoksissa, edistää glukoosin muuttumista glykogeeniksi maksassa. Insuliini estää lisäksi glukoosin endogeenisen tuotannon tukahduttamalla glykogenolyysin (glykogeenin hajoaminen glukoosiksi) ja glukoneogeneesin (glukoosin synteesi ei-hiilihydraattilähteistä - esimerkiksi aminohapoista, rasvahapoista). Hypoglykemisen lisäksi insuliinilla on useita muita vaikutuksia.

Insuliinin vaikutus rasva-aineenvaihduntaan ilmenee lipolyysin estämisenä, mikä johtaa vapaiden rasvahappojen virtauksen vähenemiseen verenkiertoon. Insuliini estää ketonirunkojen muodostumisen kehoon. Insuliini lisää rasvahappojen synteesiä ja niiden seuraavaa esteröintiä.

Insuliini on mukana proteiinien metaboliassa: se lisää aminohappojen kulkeutumista solukalvon läpi, stimuloi peptidisynteesiä, vähentää kudosten kulutusta proteiineissa ja estää aminohappojen muuttumisen ketohappoiksi.

Insuliinin vaikutukseen liittyy useiden entsyymien aktivoituminen tai estäminen: glykogeenisyntetaasi, pyruvaatti-dehydrogenaasi, heksokinaasi stimuloidaan, lipaasit (ja rasvakudoksen lipidien hydrolysointi ja lipoproteiini-lipaasi, jotka vähentävät seerumin sameutta sen jälkeen, kun ravinto on runsaasti rasvaa).

Haiman biosynteesin ja insuliinin erittymisen fysiologisessa säätelyssä glukoosin pitoisuus veressä on tärkeä: sen sisällön kasvaessa insuliinin eritys lisääntyy ja lasku hidastuu. Insuliinin erittymistä glukoosin lisäksi vaikuttavat elektrolyytit (erityisesti Ca2 + -ionit), aminohapot (mukaan lukien leusiini ja arginiini), glukagoni, somatostatiini.

Farmakokinetiikkaa. Insuliinivalmisteita injektoidaan s / c, lihaksensisäisesti tai laskimonsisäisesti (in / in, vain lyhytvaikutteiset insuliinit, ja vain diabeettisessa prekoomissa ja koossa). Insuliinisuspensioihin ei ole mahdollista syöttää. Insuliinin lämpötilan tulee olla huoneenlämpötilassa kylmä insuliini imeytyy hitaammin. Optimaalisin tapa jatkuvaan insuliinihoitoon on kliininen käytäntö.

Imeytymisen täydellisyys ja insuliinivaikutuksen puhkeaminen riippuvat pistoskohdasta (yleensä insuliinia injektoidaan vatsaan, reisiin, pakariin, ylävarteen), annokseen (injektoitavan insuliinin tilavuuteen), insuliinin pitoisuuteen valmisteessa jne.

Insuliinin imeytyminen verenkiertoon pistoskohdasta riippuu useista tekijöistä, kuten insuliinista, pistoskohdasta, paikallisesta veren virtausnopeudesta, paikallisesta lihasaktiivisuudesta, injektoidun insuliinin määrästä (enintään 12–16 U lääkettä suositellaan pistettäväksi yhteen paikkaan). Nopeasti, insuliini tulee veren anteriorisen vatsan seinän ihonalaisesta kudoksesta, hitaammin olkapäästä, reiden etupinnasta ja jopa hitaammin alavyöhykkeestä ja pakarasta. Tämä johtuu lueteltujen alueiden ihonalaisen rasvakudoksen verisuonittumisesta. Insuliinin toimintaprofiili vaihtelee merkittävästi sekä eri ihmisissä että samassa henkilössä.

Veressä insuliini sitoutuu alfa- ja beeta-globuliineihin, tavallisesti 5–25%, mutta sitoutuminen voi lisääntyä hoidon aikana seerumin vasta-aineiden esiintymisen vuoksi (eksogeenisen insuliinin vasta-aineiden tuotanto johtaa insuliiniresistenssiin; nykyaikaisen erittäin puhdistettujen valmisteiden avulla insuliiniresistenssiä esiintyy harvoin ). T_1/2 veren määrä on alle 10 min. Suurin osa verenkiertoon vapautuvasta insuliinista hajoaa proteolyyttisesti maksassa ja munuaisissa. Se erittyy nopeasti munuaisissa (60%) ja maksassa (40%); alle 1,5% erittyy virtsaan muuttumattomana.

Tällä hetkellä käytettävät insuliinivalmisteet vaihtelevat monella tavalla, mukaan lukien alkulähteen, vaikutuksen keston, liuoksen pH: n (hapan ja neutraalin), säilöntäaineiden (fenoli, kresoli, fenolikresoli, metyyliparabeeni), insuliinipitoisuuden - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml läsnäolon mukaan.

Luokittelu. Insuliinit luokitellaan yleensä alkuperän mukaan (nautaeläimet, sika, ihminen sekä ihmisinsuliinin analogit) ja vaikutuksen kesto.

Tuotantolähteistä riippuen erotetaan eläinperäiset insuliinit (lähinnä sian insuliinivalmisteet), puolisynteettiset ihmisinsuliinivalmisteet (jotka on saatu sian insuliinista entsymaattisella transformaatiolla), ihmisen insuliinivalmisteita (geenitekniikan tuottama DNA-rekombinantti).

Lääketieteelliseen käyttöön insuliinia oli aikaisemmin saatu pääasiassa karjan haimasta, sitten sikojen haimasolusta, koska sian insuliini on lähempänä ihmisen insuliinia. Koska naudan insuliini, joka poikkeaa ihmisen kolmesta aminohaposta, aiheuttaa usein allergisia reaktioita, nykyään sitä ei käytännössä käytetä. Sian insuliini, joka eroaa ihmisen yhdestä aminohaposta, aiheuttaa vähemmän allergisia reaktioita. Insuliinilääkevalmisteissa, jos puhdistusta ei ole riittävästi, voi esiintyä epäpuhtauksia (proinsuliini, glukagoni, somatostatiini, proteiinit, polypeptidit), jotka voivat aiheuttaa erilaisia ​​sivureaktioita. Nykyaikaiset tekniikat mahdollistavat puhdistetun (monokromatografisesti puhdistetun insuliinin "piikin" vapautumisen), erittäin puhdistetun (monokomponenttinen) ja kiteytyneiden insuliinivalmisteiden saamisen. Eläinperäisen insuliinin valmisteista etusija annetaan sikojen haimasta johdetulle mono-piikin insuliinille. Geenitekniikalla saatu insuliini on täysin yhdenmukainen ihmisinsuliinin aminohappokoostumuksen kanssa.

Insuliiniaktiivisuus määritetään biologisella menetelmällä (sen kyvyn alentaa veren glukoosia kaneilla) tai fysikaalis-kemiallisella menetelmällä (elektroforeesilla paperilla tai kromatografialla paperilla). Yhden toimintayksikön tai kansainvälisen yksikön aktiivisuus on 0,04082 mg kiteistä insuliinia. Ihmisen haima sisältää enintään 8 mg insuliinia (noin 200 U).

Insuliinivalmisteet on jaettu lyhyt- ja ultraäänilääkkeisiin, jotka jäljittelevät haiman normaalia fysiologista erittymistä vasteena stimulaatioon, keskipitkän keston lääkkeisiin ja pitkävaikutteisiin lääkkeisiin - jäljittelevät perus- (tausta) insuliinin eritystä sekä yhdistettyjä lääkkeitä (yhdistävät molemmat toimet).

Seuraavia ryhmiä on:

Ultrasorttivaikutteiset insuliinit (hypoglykeminen vaikutus kehittyy 10–20 minuuttia s / c-injektion jälkeen, toiminnan huippu saavutetaan keskimäärin 1-3 tunnin kuluttua, vaikutuksen kesto on 3-5 tuntia):

- lisproinsuliini (Humalog);

- aspartinsuliini (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- glulisinsuliini (apidra).

Lyhytvaikutteiset insuliinit (vaikutuksen alkaminen yleensä 30–60 minuutin kuluttua; maksimaalinen vaikutus 2–4 tunnin kuluttua; vaikutuksen kesto 6–8 tuntia):

- liukoinen insuliini [ihmisen geenitekniikka] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- liukoinen insuliini [ihmisen puolisynteettinen] (Biogulin R, Humodar R);

- liukoinen insuliini [sian monokomponentti] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Pitkävaikutteiset insuliinivalmisteet - sisältävät lääkkeitä, joilla on keskimääräinen vaikutusaika ja pitkävaikutteisia lääkkeitä.

Keskipitkän vaikutuksen omaavat insuliinit (alkavat 1,5–2 tunnin kuluttua; huippu 3–12 tunnin kuluttua; kesto 8–12 h):

- Insuliinisofaani [ihmisen geenitekniikka] (Biosuliini N, Gansuliini N, Gensuliini N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsuliini NPH, Humulin NPH);

- insuliinisofaani [ihmisen puolisynteettinen] (Biogulin N, Humodar B);

- insuliini-isofaani [sian monokomponentti] (Monodar B, Protafan MS);

- sinkkiyhdisteen insuliinisuspensio (Monotard MS).

Pitkävaikutteiset insuliinit (alkavat 4–8 tunnin kuluttua; huippu 8–18 tunnin kuluttua; kokonaiskesto 20–30 h):

- glargiininsuliini (Lantus);

- detemirinsuliinia (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Yhdistetyt insuliinivalmisteet (kaksivaiheiset valmisteet) (hypoglykeminen vaikutus alkaa 30 minuuttia s / c-annon jälkeen, saavuttaa maksimiarvon 2–8 tunnin kuluttua ja kestää jopa 18–20 tuntia):

- kaksivaiheinen insuliini [ihmisen puolisynteettinen] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- kaksivaiheinen insuliini [ihmisen geneettisesti muokattu] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- aspartinsuliinin kaksivaiheinen (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Ultrasorttivaikutteiset insuliinit ovat ihmisen insuliinianalogeja. On tunnettua, että endogeeninen insuliini haiman β-soluissa sekä hormone- molekyylit valmistetuissa lyhytvaikutteisen insuliinin liuoksissa polymeroidaan ja ovat heksameerejä. Kun s / c-anto heksameeriset muodot imeytyvät hitaasti ja hormonin huippupitoisuus veressä, samanlainen kuin terveellä ihmisellä syömisen jälkeen, ei ole mahdollista luoda. Lisproinsuliini oli ensimmäinen lyhytvaikutteinen insuliinianalogi, joka imeytyy ihonalaisesta kudoksesta 3 kertaa nopeammin kuin ihmisen insuliini. Lisproinsuliini on ihmisen insuliinijohdannainen, joka on saatu vaihtamalla insuliinimolekyylissä kaksi aminohappotähdettä (lysiini ja proliini B-ketjun asemissa 28 ja 29). Insuliinimolekyylin modifiointi häiritsee heksameerien muodostumista ja antaa lääkkeen nopean virtauksen verelle. Melkein välittömästi kudosten s / c-injektion jälkeen heksameerien muodossa olevat lisproinsuliinimolekyylit hajoavat nopeasti monomeereiksi ja tulevat veriin. Toinen insuliinianalogi - aspartinsuliini - luotiin korvaamalla proliini asemassa B28 negatiivisesti varautuneella asparagiinihapolla. Lisproinsuliinin tapaan se injektoinnin jälkeen hajoaa nopeasti monomeereiksi. Glulisinsuliinissa aminohapon asparagiini-ihmisinsuliinin korvaaminen lysiinin ja lysiinin asemassa B3 glutamiinihapon asemassa B29 edistää myös nopeampaa imeytymistä. Ultrashort-vaikuttavia insuliinianalogeja voidaan antaa välittömästi ennen ateriaa tai aterian jälkeen.

Lyhytvaikutteiset insuliinit (kutsutaan myös liukoisiksi) ovat liuoksia puskurissa, jossa on neutraaleja pH-arvoja (6,6–8,0). Ne on tarkoitettu ihon alle, harvemmin - lihakseen. Tarvittaessa niitä annetaan myös suonensisäisesti. Niillä on nopea ja suhteellisen lyhyt hypoglykeeminen vaikutus. Vaikutus ihonalaisen injektion jälkeen tapahtuu 15–20 minuutin kuluttua, saavuttaa maksimiarvon 2 tunnin kuluttua; toiminnan kesto on noin 6 tuntia, ja niitä käytetään pääasiassa sairaalassa potilaan tarvitseman insuliiniannoksen määrittämisen aikana ja myös silloin, kun tarvitaan nopeaa (kiireellistä) vaikutusta - diabeettisessa koomassa ja precomassa. T: n käyttöönotossa_1/2 on 5 min, joten diabeettisella ketoasidoidisella koomalla insuliinia annetaan tipoittain. Lyhytvaikutteisia insuliinivalmisteita käytetään myös anabolisina aineina ja niitä määrätään yleensä pieninä annoksina (4-8 IU 1–2 kertaa päivässä).

Keskipitkän vaikutuksen omaavat insuliinit ovat vähemmän liukoisia, ne imeytyvät hitaammin ihonalaisesta kudoksesta, minkä seurauksena niillä on pidempi vaikutus. Näiden lääkkeiden pitkäaikainen vaikutus saavutetaan läsnä ollessa erityisellä pidentäjällä - protamiinilla (isofaani, protapaani, basaali) tai sinkillä. Insuliinin imeytymisen hidastuminen valmisteissa, jotka sisältävät sinkkiyhdisteen insuliinisuspensiota, johtuen sinkkikiteistä. NPH-insuliini (neutraali protamiini Hagedorn tai isofaani) on suspensio, joka koostuu insuliinista ja protamiinista (protamiini on kalanmaidosta eristetty proteiini) stökiometrisessä suhteessa.

Pitkävaikutteiset insuliinit sisältävät glargiininsuliinin - ihmisen insuliinin analogin, joka on saatu DNA-rekombinanttitekniikalla - ensimmäinen insuliinilääke, jolla ei ole voimakasta huippua. Glargiini-insuliini saadaan insuliinimolekyylissä kahdella muunnoksella: korvaamalla A-ketju (asparagiini) glysiinillä asemassa 21 ja kiinnittämällä kaksi arginiinitähteitä B-ketjun C-päähän. Lääkeaine on kirkas liuos, jonka pH on 4. Happama pH stabiloi insuliiniheksameerejä ja antaa lääkkeen pitkän ja ennustettavan imeytymisen ihonalaisesta kudoksesta. Hapan pH: n vuoksi glargiinin insuliinia ei kuitenkaan voida yhdistää lyhytvaikutteisiin insuliineihin, joilla on neutraali pH. Yksi glargininsuliinin injektio tarjoaa 24 tunnin ei-huippu-glykeemisen kontrollin. Useimmilla insuliinivalmisteilla on ns. "Peak" -toiminto, todetaan, kun insuliinin pitoisuus veressä saavuttaa maksimiarvon. Glargiini-insuliinilla ei ole voimakasta huippua, koska se vapautuu verenkiertoon suhteellisen vakionopeudella.

Pitkäaikaisen vaikutuksen omaavia insuliinivalmisteita on saatavilla erilaisissa annostusmuodoissa, joiden hypoglykeeminen vaikutus on erilainen (10 - 36 tuntia). Pitkäaikainen vaikutus vähentää päivittäisten injektioiden määrää. Ne valmistetaan tavallisesti suspensioina, joita annetaan vain ihonalaisesti tai lihaksensisäisesti. Diabeettisessa koomassa ja pre-comatose-tilassa pitkittyneitä lääkkeitä ei käytetä.

Yhdistetyt insuliinivalmisteet ovat suspensioita, jotka koostuvat neutraalista liukoisesta lyhytvaikutteisesta insuliinista ja insuliini-isofaanista (keskimääräinen vaikutusaika) tietyissä suhteissa. Tämä erilaisen kestoisen insuliinin yhdistelmä yhdessä valmisteessa antaa potilaalle mahdollisuuden säästää kahdella injektiolla lääkkeiden erillisellä käytöllä.

Merkkejä. Insuliinin käytön pääasiallinen käyttöaihe on tyypin 1 diabetes mellitus, mutta tietyissä olosuhteissa se on määrätty myös tyypin 2 diabetes mellituslääkkeelle. joilla on resistenssi suun kautta annettaviin hypoglykemisiin aineisiin, joilla on vakavia samanaikaisia ​​sairauksia, valmisteltaessa kirurgisia toimenpiteitä, diabeettinen kooma, diabetes raskaana oleville naisille. Lyhytvaikutteisia insuliineja käytetään paitsi diabeteksessa, myös joissakin muissa patologisissa prosesseissa, esimerkiksi yleisessä uupumuksessa (anabolisena aineena), furunkuloosina, tyrotoksikoosina, mahalaukussa (atonia, gastroptosis), kroonisessa hepatiitissa ja maksakirroosin ensisijaisissa muodoissa sekä eräissä mielenterveysongelmissa (suurten insuliiniannosten antaminen - niin sanottu hypoglykeminen kooma); sitä käytetään joskus osana "polarisoivia" liuoksia, joita käytetään akuutin sydämen vajaatoiminnan hoitoon.

Insuliini on diabetes mellituksen pääasiallinen spesifinen hoito. Diabetes mellituksen hoito suoritetaan erityisesti kehitettyjen menetelmien mukaisesti, jotka käyttävät insuliinivalmisteita, joilla on erilainen vaikutusaika. Lääkkeen valinta riippuu taudin kulun vakavuudesta ja ominaisuuksista, potilaan yleisestä tilasta ja lääkkeen sokeria alentavan vaikutuksen alkamisen nopeudesta ja kestosta.

Kaikkia insuliinivalmisteita käytetään pakollisena ravitsemusjärjestelmän noudattamisenä rajoittamalla elintarvikkeen energia-arvoa (1700–3 000 kcal).

Insuliinin annosta määritettäessä ne ohjataan paastoarvon glukoosin ja päivän aikana sekä glykosurian tasosta päivän aikana. Lopullinen annoksen valinta suoritetaan hyperglykemian, glykosurian ja potilaan yleisen tilan vähentämisen alaisuudessa.

Vasta. Insuliini on vasta-aiheinen hypoglykemian yhteydessä esiintyviin sairauksiin ja tiloihin (esimerkiksi insuliiniin), maksan akuutteihin sairauksiin, haimaan, munuaisiin, mahalaukun ja pohjukaissuolihaavojen, dekompensoituneiden sydänvikojen, akuutin sepelvaltimon vajaatoiminnan ja joidenkin muiden sairauksien hoitoon.

Käyttö raskauden aikana. Diabetes mellituksen pääasiallinen lääkehoito raskauden aikana on insuliinihoito, joka suoritetaan tarkassa valvonnassa. Jos kyseessä on tyypin 1 diabetes, insuliinihoitoa jatketaan. Jos kyseessä on tyypin 2 diabetes, suun kautta otettavat hypoglykeemiset lääkkeet peruutetaan ja ruokavalio hoidetaan.

Raskausdiabetes mellitus (raskaana oleva diabetes) on hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriö, joka esiintyi ensimmäisen kerran raskauden aikana. Raskausdiabetes mellitus liittyy lisääntyneeseen perinataalisen kuolleisuuden riskiin, synnynnäisten epämuodostumien esiintyvyyteen sekä diabeteksen etenemisen riskiin 5–10 vuotta luovutuksen jälkeen. Raskausdiabeteksen hoito alkaa ruokavaliosta. Jos ruokavalion hoito on tehotonta, käytetään insuliinia.

Potilaille, joilla on aikaisemmin olemassa oleva tai raskaudellinen diabetes, on tärkeää ylläpitää aineenvaihduntaprosessien riittävä säätely raskauden aikana. Insuliinin tarve voi laskea raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ja lisääntyä toisella ja kolmannella kolmanneksella. Synnytyksen ja välittömästi sen jälkeen insuliinin tarve voi laskea dramaattisesti (hypoglykemian riski kasvaa). Näissä olosuhteissa veren glukoosin tarkka seuranta on välttämätöntä.

Insuliini ei läpäise istukan estettä. Kuitenkin äidin IgG-vasta-aineet insuliinille kulkevat istukan läpi ja aiheuttavat todennäköisesti hyperglykemiaa sikiössä neutraloimalla siitä erittyvä insuliini. Toisaalta insuliini- vasta-ainekompleksien ei-toivottu dissosiaatio voi johtaa hyperinsulinemiaan ja hypoglykemiaan sikiössä tai vastasyntyneessä. Osoitettiin, että siirtyminen naudan / sian insuliinivalmisteista monokomponentteihin valmisteisiin liittyy vasta-ainetiitterin vähenemiseen. Tältä osin raskauden aikana on suositeltavaa käyttää vain ihmisinsuliinivalmisteita.

Insuliinianalogit (kuten muut äskettäin kehitetyt aineet) on määrätty varoen raskauden aikana, vaikka ei ole luotettavia todisteita haittavaikutuksista. FDA: n (elintarvike- ja lääkevirasto) yleisesti hyväksyttyjen suositusten mukaisesti, jotka määrittävät mahdollisuuden käyttää lääkkeitä raskauden aikana, sikiöön vaikuttavat insuliinivalmisteet kuuluvat luokkaan B (eläinten lisääntymistä koskeva tutkimus ei osoittanut haitallista vaikutusta sikiöön eikä riittäviä ja tiukasti kontrolloituja tutkimuksia raskaana oleville naisille naisille ei tehty) tai C-luokkaan (eläinten lisääntymistutkimukset osoittivat haittavaikutuksia sikiöön, ja riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla ei tehty, mutta mahdolliset hyödyt, jotka liittyvät huumeiden käyttöön raskaana olevilla naisilla, voivat perustella sen käyttöä mahdollisesta riskistä huolimatta). Lizpro-insuliini kuuluu siis luokkaan B ja aspartinsuliini ja glargiininsuliini - luokkaan C.

Insuliinihoidon komplikaatiot. Hypoglykemia. Liian suurten annosten käyttöönotto sekä hiilihydraattien saannin puuttuminen ruoan kanssa voivat aiheuttaa ei-toivotun hypoglykemisen tilan, hypoglykeminen kooma voi kehittyä tajunnan menetyksen, kouristusten ja sydämen toiminnan masennuksen myötä. Hypoglykemia voi kehittyä myös lisäkertoimien vaikutuksesta, jotka lisäävät insuliinin herkkyyttä (esim. Lisämunuaisen vajaatoiminta, hypopituitarismi) tai lisäävät glukoosin imeytymistä (liikunta).

Hypoglykemian varhaiset oireet, jotka liittyvät pitkälti sympaattisen hermoston aktivoitumiseen (adrenergiset oireet), ovat takykardia, kylmä hiki, vapina, parasympaattisen järjestelmän aktivoituminen - vakava nälkä, pahoinvointi ja huulien ja kielen pistely. Hypoglykemian ensimmäisessä merkissä on ryhdyttävä kiireellisiin toimenpiteisiin: potilaan tulee juoda makeaa teetä tai syödä muutama sokeria. Hypoglykeemisessä koomassa injektoidaan laskimoon 40% glukoosiliuosta, jonka määrä on 20–40 ml tai enemmän, kunnes potilas lähtee komatista tilasta (yleensä enintään 100 ml). Hypoglykemia voidaan poistaa myös glukagonin intramuskulaarisesti tai subkutaanisesti.

Kehon painon kasvu insuliinihoidon aikana liittyy glukosurian eliminointiin, ruoan todellisen kaloripitoisuuden lisääntymiseen, ruokahalun lisääntymiseen ja lipogeneesin stimulointiin insuliinin vaikutuksesta. Jos noudatat ravitsemusperiaatteita, tämä sivuvaikutus voidaan välttää.

Nykyaikaisen erittäin puhdashormonilääkkeiden (erityisesti geneettisesti muokattujen ihmisinsuliinivalmisteiden) käyttö johtaa suhteellisen harvoin insuliiniresistenssin ja allergioiden kehittymiseen, mutta tällaisia ​​tapauksia ei suljeta pois. Akuutin allergisen reaktion kehittyminen vaatii välitöntä herkistävää hoitoa ja lääkkeen korvaamista. Kun kehitetään reaktiota naudan / sian insuliinivalmisteisiin, ne on korvattava ihmisinsuliinivalmisteilla. Paikalliset ja systeemiset reaktiot (kutina, paikallinen tai systeeminen ihottuma, ihonalaisten kyhmyjen muodostuminen pistoskohdassa) liittyvät insuliinin riittämättömään puhdistukseen epäpuhtauksista tai naudan tai sian insuliinin avulla, jotka eroavat toisistaan ​​aminohapposekvenssissä ihmisestä.

Yleisimmät allergiset reaktiot ovat iho, IgE-välitteiset vasta-aineet. Joskus havaitaan systeemisiä allergisia reaktioita sekä IgG-vasta-aineiden välittämää insuliiniresistenssiä.

Näön hämärtyminen Silmän taittumisen ohimeneviä häiriöitä esiintyy insuliinihoidon alussa ja ne häviävät itsestään 2-3 viikon kuluessa.

Turvotusta. Hoidon ensimmäisinä viikkoina esiintyy myös ohimenevää jalkojen turvotusta, joka johtuu nesteen kertymisestä, ns. insuliinin turvotusta.

Paikallisia reaktioita ovat lipodystrofia toistuvien injektioiden kohdalla (harvinainen komplikaatio). Annetaan lipoatrofiaa (ihonalaisen rasvan häviäminen) ja lipohypertrofiaa (ihonalaisen rasvan lisääntyminen). Näillä kahdella valtiolla on erilainen luonne. Lipoatrofia - immunologinen reaktio, joka johtuu pääasiassa huonosti puhdistettujen eläinperäisten insuliinivalmisteiden antamisesta, ei ole nyt käytännössä löydetty. Lipohypertrofia kehittyy käytettäessä erittäin puhdistettuja ihmisen insuliinivalmisteita, ja se voi tapahtua, jos injektiotekniikka on häiriintynyt (kylmävalmistus, alkoholi ihon alle) ja myös itse valmisteen anabolisten vaikutusten vuoksi. Lipohypertrofia luo kosmeettisen vian, joka on potilaiden ongelma. Lisäksi tämän vian takia lääkkeen imeytyminen on heikentynyt. Lipohypertrofian kehittymisen estämiseksi on suositeltavaa muuttaa jatkuvasti saman alueen injektiokohtia ja jättää vähintään 1 cm kahden pistoksen väliin.

Saattaa olla paikallisia reaktioita, kuten kipua antamispaikassa.

Vuorovaikutusta. Insuliinivalmisteet voidaan yhdistää toisiinsa.

Monet lääkkeet voivat aiheuttaa hypo- tai hyperglykemiaa tai muuttaa diabetes mellituksen potilaan hoitoa hoitoon. Sinun tulisi harkita vuorovaikutusta, joka on mahdollista, kun insuliinia käytetään samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa. Alfa-salpaajat ja beeta-adrenomimetiki lisäävät endogeenisen insuliinin eritystä ja lisäävät lääkkeen vaikutusta. Insuliinin hypoglykeemistä vaikutusta tehostavat oraaliset hypoglykeemiset aineet, salisylaatit, MAO: n estäjät (mukaan lukien furatsolidoni, prokarbatsiini, selegiliini), ACE: n estäjät, bromokriptiini, oktreotidi, sulfanilamidit, anaboliset steroidit (erityisesti oksandroloni, metandienoni) ja terapeutit ja terapeutit sekä apua näiden hoitojen ja hoitojen sekä sulfidien, anabolisten steroidien, anabolisten steroidien avulla. glukagoniin, joka johtaa hypoglykemiaan, erityisesti insuliiniresistenssin tapauksessa, ehkä insuliinin annosta pienennetään), somatostatiinianalogeja, guanetidiinia, dizo pyramidit, klofibraatti, ketokonatsoli, litiumvalmisteet, mebendatsoli, pentamidiini, pyridoksiini, propoksifeeni, fenyylibutatsoni, fluoksetiini, teofylliini, fenfluramiini, litiumvalmisteet, kalsiumvalmisteet, tetrasykliinit. Klorokiini, kinidiini, kiniini vähentävät insuliinin hajoamista ja voivat lisätä insuliinin pitoisuutta veressä ja lisätä hypoglykemian riskiä.

Karboanhydraasin estäjät (erityisesti asetatsolamidi) stimuloivat haiman β-soluja, edistävät insuliinin vapautumista ja lisäävät reseptorien ja kudosten herkkyyttä insuliinille; vaikka näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö insuliinin kanssa voi lisätä hypoglykeemistä vaikutusta, vaikutus voi olla arvaamaton.

Useat lääkkeet aiheuttavat hyperglykemiaa terveillä ihmisillä ja pahentavat taudin kulkua diabeetikoilla. Insuliinin hypoglykeeminen vaikutus heikkenee: antiretroviraaliset lääkkeet, asparaginaasi, suun kautta otettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, glukokortikoidit, diureetit (tiatsidi, etakryiinihappo), hepariini, H-antagonistit₂-reseptorit, sulfiinipiratsoni, trisykliset masennuslääkkeet, dobutamiini, isoniatsidi, kalsitoniini, niatsiini, sympatomimeetit, danatsoli, klonidiini, BKK, diatsoksidi, morfiini, fenytoiini, somatotropiini, kilpirauhashormonit, fenotiatsiinijohdannaiset, nikotiini, etanoli, etanoli, fenotiini, somatotropiini, kilpirauhashormonit, fenotiatsiinijohdannaiset, nikotiini, etanoli

Glukokortikoideilla ja epinefriinillä on päinvastainen vaikutus insuliiniin perifeerisissä kudoksissa. Siten systeemisten glukokortikoidien pitkäaikainen antaminen voi aiheuttaa hyperglykemiaa jopa diabetes mellitukseen (mukaan lukien steroidi-diabetes), joka voi esiintyä noin 14%: lla potilaista, jotka käyttävät systeemisiä kortikosteroideja usean viikon ajan tai pitkäaikaisesti paikallisia kortikosteroideja. Jotkut lääkkeet estävät insuliinin erittymistä suoraan (fenytoiini, klonidiini, diltiatseemi) tai vähentämällä kaliumvarannot (diureetit). Kilpirauhashormonit nopeuttavat insuliinin metaboliaa.

Merkittävimmät ja usein vaikuttavat beetasalpaajien, oraalisten hypoglykeemisten aineiden, glukokortikoidien, etanolin, salisylaattien toimintaan.

Etanoli estää glukoneogeneesiä maksassa. Tätä vaikutusta havaitaan kaikissa ihmisissä. Tässä yhteydessä on pidettävä mielessä, että alkoholijuomien väärinkäyttö insuliinihoidon taustalla voi johtaa vakavan hypoglykeemisen tilan kehittymiseen. Pienet määrät ruokaa, jota käytetään ruoan kanssa, eivät yleensä aiheuta ongelmia.

Beetasalpaajat voivat estää insuliinin eritystä, muuttaa hiilihydraattien metaboliaa ja lisätä perifeeristä resistenssiä insuliinille, mikä johtaa hyperglykemiaan. Ne voivat kuitenkin myös estää katekoliamiinien vaikutusta glukoogeneesiin ja glykogenolyysiin, joka liittyy vakavien hypoglykeemisten reaktioiden riskiin diabeetikoilla. Lisäksi mikä tahansa beeta-adrenergisista salpaajista voi peittää adrenergiset oireet, jotka johtuvat veren glukoosipitoisuuden vähenemisestä (mukaan lukien vapina, sydämentykytys), mikä häiritsee potilaan ajoissa tunnistamista hypoglykemiasta. Selektiivinen beeta₁-adrenergiset estäjät (mukaan lukien acebutololi, atenololi, betaksololi, bisoprololi, metoprololi) osoittavat näitä vaikutuksia vähemmän.

Tulehduskipulääkkeet ja suuriannoksiset salisylaatit estävät prostaglandiini E: n synteesiä (joka inhiboi endogeenisen insuliinin erittymistä) ja siten lisäävät insuliinin peruseritystä, lisäävät haiman β-solujen herkkyyttä glukoosiin; hypoglykeeminen vaikutus samanaikaisen käytön yhteydessä saattaa edellyttää NSAID-lääkkeiden tai salisylaattien ja / tai insuliinin annoksen muuttamista, erityisesti pitkäaikaisessa jakamisessa.

Merkittävää määrää insuliinivalmisteita valmistetaan parhaillaan. johdettu eläinten haimasta ja syntetisoitu geenitekniikalla. Insuliinihoidon valinnaiset valmisteet ovat geneettisesti muokattuja erittäin puhdistettuja ihmisen insuliineja, joilla on minimaalinen antigeenisyys (immunogeeninen aktiivisuus) sekä ihmisinsuliinin analogit.

Insuliinivalmisteita valmistetaan lasipulloissa, jotka on hermeettisesti suljettu kumitulpilla, joissa on alumiinia, erityisessä ns. insuliiniruiskut tai ruiskun kynät. Kun käytät ruiskun kynää, valmisteet ovat erityisissä injektiopullon patruunoissa (penfill).

Insuliinin intranasaalisia muotoja ja suun kautta annettavia insuliinivalmisteita kehitetään. Kun insuliini on yhdistetty detergenttiin ja annostelu aerosolin muodossa nenän limakalvoon, tehokas plasmataso saavutetaan yhtä nopeasti kuin IV-bolusannostuksella. Intranasaalisia ja oraalisia insuliinivalmisteita kehitetään tai tehdään kliinisissä tutkimuksissa.

Basic ja Clinical Pharmacology / toim. BG Kattsunga; kohden. englanniksi kirjoittanut ed. EE Zvartau: 2 t.- M.-SPb: Binom-Nevskin murre, 1998.- T. 2.- s. 181-194.

Balabolkin M.I, Klebanova E.M., Kreminskaya V.M. Diabetes mellitus: diagnoosin ja hoidon modernit näkökohdat / lääkäri; kirjoittanut ed. GL Vyshkovskogo.-2005.- M.: RLS-2005, 2004.- 960 s. (Venäjän radarilääkkeiden sarjarekisteri).

Balabolkin M.I., Petunina N. A., Telnova M.E., Klebanova E.M., Antonova K.V. Insuliinihoidon rooli diabetes mellituksen kompensoinnissa // BC 2007.- T. 15. - nro 27 (308).- s. 2072-2077.

Vinogradov V.M., Katkova EB, Mukhin E.A. Farmakologia formulaation kanssa / Ed. VM Vinogradov.- 4. painos Rev.- SPb. SpecLit, 2006.- s. 684-692.

Kliininen farmakologia Goodman ja Gilman / Alle yhteensä. Painos AG Gilman, toim. J. Hardman ja L. Limberd. Trans. englanniksi.- M.: Praktika, 2006.- s. 1286-1305.

Mashkovsky MD Huumeet: julkaisussa 2 t. - 14. painos - M: Novaya Volna, 2000.- T. 2.- P. 13-17.

Mikhailov I.B. Kliininen farmakologian lääkärin käsikirja: opas lääkärille - SPb.: Foliant, 2001.- s. 562-570.

Endokriinisen järjestelmän sairauksien ja aineenvaihduntahäiriöiden järkevä farmakoterapia: Kädet. harjoittajille / I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, E.N. Andreeva, S.D. Arapova ja muut; yhteensä Painos II Dedova, G.A. Melnichenko.- M: Litterra, 2006.- s. 30-39. (Rationaalinen farmakoterapia: Ser. Opas lääkäreille; V. 12).

Venäjän lääkkeiden rekisteri Potilas / toim. GL Vyshkovskogo.- M: RLS-2006, 2005.- s. 68-72.

Sergeev P.V., Shimanovsky N.L., Petrov V.I. Fysiologisesti vaikuttavien aineiden reseptorit: Monografia.- M.-Volgograd: Seitsemän tuulta, 1999.- s. 497-504.

Liittovaltion ohjeet huumausaineiden käytöstä (muotoilujärjestelmä) / Ed. AG Chuchalina, Yu.B. Belousova, V.V. Yasnetsova.- Voi. VIII.- M: ECHO, 2007.- s. 354-363.

Kharkevich D.A. Farmakologia: oppikirja.- 7. painos, Pererab. ja lisää.- M: Geotar-Medicine, 2003.- s. 433-438.

USP-annostelutiedot. V. 1.- 23. painos - Micromedex, Inc., USA, 2003. - P. 1546-1569.

Monopic Insulia

Viimeisten 10–15 vuoden aikana on kehitetty useita tekniikoita teollisen insuliinin puhdistamiseksi suurista immunoaktiivisista epäpuhtauksista. Geokromatografisen puhdistuksen avulla oli mahdollista saada ns. Mono-piikki-insuliini (ts. Antamalla yksi piikki kromatogrammissa) 98%: n puhtaus. Monokomponenttinen insuliini, joka on saatu kromatografoimalla DEAE-selluloosalla, on myös puhtaampi. Se vapauttaa lääkkeen 99% makromolekyylisistä epäpuhtauksista.

Erittäin puhdistetut insuliinivalmisteet aiheuttavat allergisia reaktioita sekä lipoatrofioita, mutta valitettavasti niillä on vähemmän vaikutusta insuliiniresistenssin kehittymiseen. Koska diabeettisen mikroangiopatian kehittyminen on yhä tärkeämpää immuunimekanismeille, on tärkeää selvittää, miten monokomponenttisten insuliinien käsittely vaikuttaa niiden ulkonäköön ja kehitykseen.

Tällä hetkellä monooppinen monosinsuliini, insuliinisuspensio semilong, insuliinipitkä suspensio ja insuliinin suspensio hyväksytään kliinisessä käytössä maassamme.

Monosuinsuliinilla (minsuliinilla) on alku, maksimi ja kesto on sama kuin suinsuliinin. Voi olla neutraali tai hapan raaka-aineesta ja teknologiasta riippuen.

Semilongin insuliinin suspensiot, pitkät ja erittäin pitkät niiden koostumuksessa ja hypoglykemisen vaikutuksen parametrit eivät eroa ICS-ryhmän kotimaisen tuotannon insuliinista (vastaavasti ICSI, ICS ja ICSC).

Kliinisen käytön ensimmäisten tulosten mukaan [Plyats OM, et ai., 1984], monopyyppiset insuliinivalmisteet nopeuttavat diabeteksen kompensointia, vähentävät hormonin päivittäistä tarvetta. Joissakin tapauksissa on mahdollista vähentää insuliiniresistenssiä, poistaa diabeteksen lability, vähentää insuliinien vasta-aineiden tiitteriä. Monopolisilla insuliinivalmisteilla on tilastollisesti merkitsevästi vähemmän allergeenisia ominaisuuksia, joiden mukaan joidenkin tietojen mukaan insuliini-lipodystrofiassa on hyvä terapeuttinen vaikutus.

Insuliinivalmisteita annetaan piirin klinikalla oleville potilaille maksutta (samoin kuin suun kautta annettavia hypoglykeemisiä aineita), ja ne on säilytettävä jääkaapissa 3-5 ° C: n lämpötilassa, osastossa, jossa yleensä säilytetään vihanneksia ja hedelmiä, eikä missään tapauksessa saa jäädyttää. On mahdotonta pistää kylmää insuliinia, on tarpeen lämmittää pullo kämmenissä ruumiinlämpötilaan.

Pitkäaikaiset lääkkeet ennen ruiskuun kirjoittamista, sekoitetaan ravistamalla, ja yleensä potilas tekee itse insuliinipistoksia. Tätä varten sairaalahoidon aikana, kun insuliinia määrätään ensin, potilas on koulutettu suorittamaan injektioita (ruiskun ja neulojen sterilointi, tarvittava annos ruiskussa jne.). Potilasta selitetään hoidon periaate insuliinihoidon komplikaatioiden ehkäisyyn ja ennen kaikkea hypoglykemian ehkäisyyn ja pysäyttämiseen.

Alle 10-vuotiaat lapset, henkilöt, joilla on voimakas alentunut näkö, fyysisesti heikot tai henkisesti vammaiset potilaat saavat rokotuksia sukulaisilta ja tällaisen mahdollisuuden puuttuessa - poliklinikan sairaanhoitaja. Potilaat itse pistävät itsensä insuliiniin ihon alle reiteen etu- tai ulkopinnalle vatsan ihonalaiseen kudokseen. Jos injektio suoritetaan toisella henkilöllä, lääkeainetta voidaan pistää hartioihin, subkapulaariseen alueeseen, pakaraan. On erittäin tärkeää, että insuliinin injektiokohta muuttuu jokaisen injektion yhteydessä. Alusta alkaen potilaan tulisi keskittyä asepsisääntöjen tiukimpaan noudattamiseen.

"Diabetes", A.G. Mazowiecki

Insuliinivalmisteet

Insuliini lääketieteelliseen käyttöön saadaan sikojen ja nautojen haimasyöpästä. Äskettäin kehitetyt biotekniset menetelmät ihmisen insuliinin saamiseksi. Geenitekniikan avulla saavutettu insuliini on täysin sopusoinnussa ihmisen insuliinin aminohappovalikoiman kanssa. Nykyaikaiset menetelmät mahdollistavat puhdistetun (monopiikki - kromatografisesti puhdistetun insuliinin "piikin" vapautumisen), erittäin puhdistetun (monokomponenttinen) ja kiteytyneiden insuliinivalmisteiden saamisen. Geenitekniikalla saatua kiteistä ihmisen insuliinia käytetään yhä enemmän. Eläinperäisestä insuliinista on edullista käyttää sikojen haimaista peräisin olevaa mono-piikki-insuliinia.

Puhdistusasteesta riippuen eläinperäiset insuliinit jaetaan monopiikkeihin (MP) ja monokomponentteihin (MK) (SMP-mono-sianliha SMP, monokomponenttinen SMK; GMP-monooppinen naudanliha, SMC - monocoque beef). Ihmisen insuliinivalmisteita merkitään kirjaimella H (NM: n vierasvalmisteissa ihmisestä - ihmisestä).

Lyhytvaikutteiset insuliinivalmisteet - s / c, in / m ja / johdannossa. Niillä on nopea ja suhteellisen lyhytkestoinen hypoglykeeminen vaikutus. Pitkäaikaiset insuliinit syöttävät vain p / - ja / m; in / in - ei! Jos kyseessä on diabeettinen kooma ja pre-comatose-tila, pitkäaikaisia ​​ei käytetä.

Kesto: a) lyhytvaikutteiset insuliinivalmisteet alkavat 30 minuutin kuluttua, mekaaninen vaikutus 1,5-2 tunnin kuluttua, kokonaiskesto 4-6 tuntia.

b) pitkävaikutteiset insuliinivalmisteet

- keskimääräinen kesto: alkaa 1,5-2 tunnin kuluttua, huippu 3-12 tunnin kuluttua; kokonaiskesto 8-12 tuntia;

- pitkävaikutteiset: aloittaa 4-8 tuntia; huippu 8-18 jälkeen; kokonaiskesto

Ulkomaiset: a) lyhyt tyyppi:

homorap (geneettisesti muokattu insuliini)

Homorap - penfil ruiskun kynän muodossa;

actropid NM - geneettisesti muokattu

anktropid MK - monokomponentti sian insuliini

Humulin P (säätelee geenitekniikkaa.

b) keskimääräinen kesto:

iletiini I -teippi - kiteinen sianlihan insuliini.

c) pitkävaikutteiset: insuliini - ultralente-suspensio-kiteinen naudan insuliini; ihmisen insuliinin iletin ultralente-suspensio; Humulin ullong.

Venäjällä: I. 1) ihmisen insuliini on geneettisesti muokattu (rekombinantti-DNA-tekniikka).

2) ihmisen insuliinin suspensio - pitkittynyt.

II. Sianlihan insuliini on erittäin puhdas, lääkkeen vaikutus on 15-20 minuutin kuluttua, enimmäisarvo on 2 tuntia, vaikutuksen kesto on 6-7 tuntia.

III.Insuliini-Semilong SMK, jonka keskimääräinen kesto on.

HORMONAALISET LAITTEET (jatkoa)

Lisämunuaisen kuoressa syntyy suuri määrä steroidihormoneja, jotka voidaan luokitella vaikutusten mukaan:

1. Glukokortikoidit - vaikuttavat voimakkaasti aineenvaihduntaan.

2. Mineralokortikoidit - niillä on pääasiassa natriumia säilyttävä aktiivisuus.

3. Sukupuolihormonit (estrogeenit ja androgeenit).

GC-erityksen määrä riippuu ACTH: n pitoisuuden vaihteluista (tuotettu aivolisäkkeen etuosassa) ja saavuttaa maksimiarvon varhain aamulla (esimerkki).

Tärkein HA on kortisoli.

farmakokinetiikkaa. Vapautumisen jälkeen aktiivisuus kestää noin 3 tuntia, inaktivoituminen maksassa tapahtuu muodostamalla pariksi yhdistettyjä yhdisteitä, jotka erittyvät munuaisissa. GK aiheuttaa monia farmakologisia vaikutuksia, koska ne vaikuttavat kaikkiin kehon aineenvaihduntaan.

Proteiinivaihto. 1) Katabolinen toiminta. Vahvistetaan limakalvon, lihaskudoksen, luukudoksen, ihon katabolian prosesseja, mikä johtaa plasman proteiinin (lähinnä globuliinien) vähenemiseen, lihasmassaa, heikkoutta, osteoporoosia, ihon atrofiaa. 2) Antianabolinen. Se vaikeuttaa aminohappojen sisällyttämistä äskettäin syntetisoituihin proteiineihin. Sen sijaan maksan proteiinisynteesi lisääntyy (maksan entsyymien muodostuminen, erytropoietiini lisääntyy) ja pinta-aktiivisen aineen muodostuminen lisääntyy keuhkoissa.

Hiilihydraattien vaihto stimuloi glukoneogeneesiä maksassa (hiilihydraattien muodostuminen proteiiniaineenvaihdunnan tuotteista), vähentää solukalvojen läpäisevyyttä glukoosille, mikä johtaa hyperglykemian, glykosurian kehittymiseen steroidi-diabeteksen kehittymiseen saakka.

Lipidivaihto. Insuliinin erityksen lisääntyessä stimuloi lipogeneesiä - lisääntyneiden rasvahappojen ja triglyseridien synteesi. Toisaalta ne estävät rasvasolujen glukoosin ottoa, mikä johtaa lipolyysin aktivoitumiseen (pääasiassa raajoihin). Näiden vaikutusten seurauksena ihonalaisen rasvan uudelleen jakautuminen kasvaa kasvojen, kaulan ja hartioiden alueella.

Vesi- ja elektrolyyttivaihto aiheuttavat natriumin ja veden viivästymistä johtuen niiden reabsorption lisääntymisestä distaalisissa munuaisputkissa, kaliumin erittymisen lisääntyessä.

Sa vaihtaa - rikkoo kalsiumin imeytymistä suolistossa, lisää sen vapautumista luukudoksesta ja munuaisten erittymistä, mikä voi johtaa hypokalsemiaan ja hyperkalsemiaan.

GK tekee voimakasta anti-inflammatorinen vaikutus (tukahduttaa kaikki kolme tulehdusvaihetta). Muutoksen estäminen liittyy pääasiassa lysosomaalisten kalvojen stabiloitumiseen. Eksudatiivisten prosessien estäminen liittyy 1) fosfolipaasi 2: n estoon, joka aktivoituu, kun solut ovat vaurioituneet ja edistävät arakidonihapon synteesiä fosfolipideistä, joka puolestaan ​​on prostaglandiinien ja leukotrieenien prekursori; 2) mastosolumembraanien stabilointi (alentaa histamiinin, serotoniinin ja muiden tulehduksellisten välittäjien vapautumista); 3) tulehduksellisten välittäjien synteesin väheneminen johtaa kapillaarisen läpäisevyyden normalisoitumiseen, neutrofiilien ja makrofagien siirtymisen estymiseen tulehduskeskukseen ja niiden fagosyyttisen aktiivisuuden vähenemiseen. Lysosomaalisten kalvojen ja tukisolujen stabilointi liittyy hyaluronidaasin aktiivisuuden suppressioon, joka aiheuttaa hyaluronihapon depolarisoitumisen. Proliferaation estäminen liittyy anabolisiin vaikutuksiin, tulehdusvälittäjien konsentraation vähenemiseen, makro-aggregaattien muodostumisen vähenemiseen, fibroblastien muodostumiseen ja kollageenin synteesiin. GK viivästyttää arpikudoksen muodostumista (esimerkiksi ruokatorven rasitukset).

Immunosuppressiivinen vaikutus lymfoidisolujen kehittymisen ja toiminnan estämisen takia, mikä johtaa lymfoidikudoksen (kateenkorvan, pernan, imusolmukkeiden) lymfopenian kehittymiseen. GK vähentää komplementtijärjestelmän komponenttien aktiivisuutta, rikkoo vuorovaikutusta mastosolujen, makrofagien kanssa, koska estää biologisesti aktiivisten aineiden vapautuminen niistä. Estä AG-AG: n reaktio, rikkoo vasta-aineiden synteesiä.

iskunkestävyys. GC: t lisäävät reseptorien herkkyyttä katekoliamiineihin, lisäävät angiotensiini II: n painetta, vähentävät verisuonten läpäisevyyttä, aiheuttavat natrium- ja vedenpidätystä.

antitoksisia GC: t lisäävät kehon vastustuskykyä eksogeenisten ja endogeenisten myrkyllisten aineiden vahingollisille vaikutuksille: 1) vähentää fisfolipaasi A: n aktiivisuutta₂; 2) stabiloi solukalvoja ja estää toksiinien tunkeutumisen kudoksiin; 3) nopeuttaa toksiinien inaktivoitumista maksassa ja niiden erittymistä.

GK vaikuttaa veren muodostumista - Leukosyyttien kuvattujen vaikutusten lisäksi ne lisäävät erytrosyyttien ja verihiutaleiden määrää.

hypotermiselle HA: n vaikutus johtuu 1) kapillaarisen läpäisevyyden vähenemisestä (eksogeenisten pyrogeenien imeytymisen väheneminen); 2) BBB: n stabilointi hyaluronidaasin estämisen (pyrogeenien kuljetuksen huonontuminen CNS: ssä) 3) PD: n konsentraation heikkeneminen hypotalamuksessa (termoregulointikeskuksen alueella).

Tärkeimmät farmakologiset vaikutukset:

- immunosuppressiivinen tai antiallerginen

Valitettavasti GK aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia:

1. Ruoansulatuskanava. Ruoansulatuskanavan limakalvon dystrofiset muutokset: eroosio, haavaumat (usein oireettomat, kivuttomat), jotka ovat monimutkaisia ​​verenvuodon ja rei'ityksen kautta. - 1) limakalvon ja bikarbonaatin tuotantoa säätelevän PD: n synteesin estäminen ja 2) katabolinen, 3) anabolinen vaikutus

2. Endokriininen järjestelmä

- steroidi-diabetes (jos sokeri nousee taustallaan, määritä sitten insuliinilla)

- kasvun hidastuminen 1) GK - somatotrooppisen hormonin antagonistit, 2) anabolinen vaikutus, erityisesti suhteessa luukudokseen.

- murrosiän viive

- kuukautisten häiriöt

3. Sydän- ja verisuonijärjestelmä

4. Keskushermosto

- unihäiriöt, lisääntynyt jännittävyys

5. Immuunijärjestelmä - immuniteetin heikentyminen, kroonisten sairauksien paheneminen. Et voi syöttää eläviä rokotteita (BCG, polio jne.)

6. Lihas- ja liikuntaelimistö

- osteoporoosi, patologiset murtumat

- ihon atrofia, stria, akne

9. Metaboliset häiriöt

- cushingismi, esimerkiksi sairaus

1) ihonalaisen rasvan erityinen kerrostuminen

- negatiivinen typpitase

- hypovitaminosis (GK nopeuttaa vit. D: n, A: n, C: n, B: n jne. biotransformaatiota)

Useimmat komplikaatiot häviävät lääkkeen poiston jälkeen. Kumoamattomat ovat:

1. Lasten kasvun hidastuminen käytettäessä GK> 1,5 vuotta

2. subkapulaarinen kaihi

3. steroidi-diabetes.

Yksi vakavimmista sivuvaikutuksista on sekundaarinen lisämunuaisen vajaatoiminta, joka ilmenee perparatovin lakkauttamisen jälkeen (HA suurina annoksina inhiboi omien hormoniensa synteesiä, kunnes täydet lisämunuaisen kuoren atrofiat (ts. Substraatti, joka tuottaa GC: tä häviää)).

Glukokortikoidin peruuttamisoireyhtymä

Oireyhtymän vakavuus riippuu lisämunuaisen kuoren toiminnan tukahduttamisasteesta. Lievissä tapauksissa HA: n poistamisen jälkeen potilailla, joilla on heikkous, väsymys, lihaskipu, taustalla olevan sairauden paheneminen. Vakavissa tapauksissa kehittyy klassinen addisoninen kriisi, joka ilmenee oksentelun, romahtamisen, kouristusten, akuutin sydän- ja verisuonisairauden seurauksena.

Toisen lisämunuaisen vajaatoiminnan ehkäisy:

1. GC: n nimittämisessä on otettava huomioon niiden tuotannon vuorokausirytmi (paitsi hätätilanteissa), ts. suurin osa annoksesta on määrätty aamulla.

2. Kun otat GK: ta yli 10 vuorokauden ajan, poista annoksen asteittainen pieneneminen (useiden viikkojen tai useiden kuukausien aikana, alenna prednisolonin annosta 2,5–5 mg 3–5 vuorokauden välein pitempään - 2,5 mg / vrk 1-3 viikkoa).

3. Kun lisämunuaisille aiheutuu kohtalaisen lisäkuormitusta (lievä leikkaus, fyysinen, neuropsykologinen ylikuormitus) lisämunuaisen kuoren puutteen taustalla, on tarpeen nostaa prednisolonin annosta 1,5-2 kertaa päivässä ennen kuormitusta ja pienentää se edelliseen päivään sen päättymisen jälkeen. Suurilla kuormituksilla HA: n annosta lisätään useita kertoja.

194.48.155.252 © studopedia.ru ei ole lähetettyjen materiaalien tekijä. Mutta tarjoaa mahdollisuuden vapaaseen käyttöön. Onko tekijänoikeusrikkomusta? Kirjoita meille | Ota yhteyttä.

Poista adBlock käytöstä!
ja päivitä sivu (F5)
erittäin tarpeellinen

Insuliinivalmisteiden luokitus

Insuliinit luokitellaan yleensä alkuperän mukaan (nautaeläimet, sika, ihminen sekä ihmisinsuliinin analogit) ja vaikutuksen kesto.

Tuotantolähteistä riippuen erotetaan eläinperäiset insuliinit (lähinnä sian insuliinivalmisteet), puolisynteettiset ihmisinsuliinivalmisteet (jotka on saatu sian insuliinista entsymaattisella transformaatiolla), ihmisen insuliinivalmisteita (geenitekniikan tuottama DNA-rekombinantti).

Lääketieteelliseen käyttöön insuliinia oli aikaisemmin saatu pääasiassa naudan haiman rauhasista, sitten sian haiman rauhasista, koska sian insuliini on lähempänä ihmisen insuliinia. Koska naudan insuliini, joka poikkeaa ihmisen kolmesta aminohaposta, aiheuttaa usein allergisia reaktioita, nykyään sitä ei käytännössä käytetä. Sian insuliini, joka eroaa ihmisen yhdestä aminohaposta, aiheuttaa vähemmän allergisia reaktioita. Insuliinilääkevalmisteissa, jos puhdistusta ei ole riittävästi, voi esiintyä epäpuhtauksia (proinsuliini, glukagoni, somatostatiini, proteiinit, polypeptidit), jotka voivat aiheuttaa erilaisia ​​sivureaktioita. Nykyaikaiset tekniikat mahdollistavat puhdistetun (monokromatografisesti puhdistetun insuliinin "piikin" vapautumisen), erittäin puhdistetun (monokomponenttinen) ja kiteytyneiden insuliinivalmisteiden saamisen. Eläininsuliinivalmisteista etusija annetaan yksitipaiselle insuliinille, joka on peräisin sian haimasta. Geenitekniikalla saatu insuliini on täysin yhdenmukainen ihmisinsuliinin aminohappokoostumuksen kanssa. [19, s. 5]

Insuliiniaktiivisuus määritetään biologisella menetelmällä (kyvyllä alentaa veren glukoosia kaneilla) tai fysikaalis-kemiallisella menetelmällä (elektroforeesilla paperilla tai kromatografialla paperilla). Yhden toimintayksikön tai kansainvälisen yksikön aktiivisuus on 0,04082 mg kiteistä insuliinia. Ihmisen haima sisältää enintään 8 mg insuliinia (noin 200 U).

Insuliinivalmisteet (ks. Taulukko 9) jakautuvat lyhytaikaisiin ja ultraäänilääkkeisiin vaikutuksen keston ajaksi - jäljittelevät haiman normaalia fysiologista erittymistä vasteena stimulaatioon, keskimääräisen keston lääkkeisiin ja pitkävaikutteisiin lääkkeisiin - jäljittelevät perus- (tausta) insuliinin eritystä sekä yhdistettyjä huumeita (yhdistämällä molemmat toimet).

Taulukko 9 - Insuliinivalmisteiden ominaisuudet

Ultrashort-insuliini

Lisproinsuliini (Humalog), aspartinsuliini (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen), glulisinsuliini (Apidra)

10-20 minuuttia

Lyhytvaikutteiset insuliinit

Insuliiniliukoinen [ihmisen geenitekniikka] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular), liukoinen insuliini [ihmisen puolisynteettinen] (Biogulin P, Humodar P), insuliiniliukoinen [sian monokomponentti] (Actrapid MC, Monodar, Monos, Monos, Monos, Monos, Monos) )

30-60 minuutissa

Keskipitkä kestoiset insuliinit

Insuliinisofaani [ihmisen geenitekniikka] (biosuliini N, Gansuliini N, Gensuliini N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsuliini NPH, Humulin NPH), insuliinisofaani [ihmisen puolisynteettinen] (Biogulin N, HH, HH)., insuliini-isofaani [sian monokomponentti] (Monodar B, Protafan MS), insuliini-sinkkiyhdisteen suspensio (Monotard MS)

Pitkäaikainen insuliini

Glargiini (Lantus), detemirinsuliini (Levemir Penfill, Levemir FlexPen)

Yhdistetyt insuliinivalmisteet (kaksivaiheiset valmisteet)

Insuliini kaksifaasista [ihmisen puolisynteettisten] (Biogulin 70/30 Humodar K25), kaksifaasinen insuliini [Human Genetic Engineering] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 HT Mikstard 30 nm, M3 Humulin), aspartinsuliinille kaksifaasiseen (NovoMiks 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen)

Ultrasorttivaikutteiset insuliinit ovat ihmisen insuliinianalogeja. On tunnettua, että endogeeninen insuliini haiman B-soluissa sekä hormonimolekyylit tuotetuissa lyhytvaikutteisissa insuliiniliuoksissa polymeroidaan ja ovat heksameerejä. Subkutaanisen antamisen jälkeen heksameeriset muodot imeytyvät hitaasti ja veren hormonikonsentraation huippua, joka on samanlainen kuin terveen ihmisen syömisen jälkeen, ei voida luoda. Lisproinsuliini oli ensimmäinen lyhytvaikutteinen insuliinianalogi, joka imeytyy ihonalaisesta kudoksesta 3 kertaa nopeammin kuin ihmisen insuliini. Lisproinsuliini on ihmisinsuliinin johdannainen, joka on saatu vaihtamalla insuliinimolekyylissä kaksi aminohappotähdettä (lysiini ja proliini B-ketjun asemissa 28 ja 29). Insuliinimolekyylin modifiointi häiritsee heksameerien muodostumista ja antaa lääkkeen nopean virtauksen verelle. Melkein välittömästi sen jälkeen, kun ihon alle annetaan kudoksia, lisproinsuliinimolekyylit heksameerien muodossa hajoavat nopeasti monomeereiksi ja tulevat veriin. Toinen insuliinin - aspartinsuliinin analogi - luotiin korvaamalla proliini asemassa B28 negatiivisesti varautuneella asparagiinihapolla. Lisproinsuliinin tavoin ihon alle annostelun jälkeen se hajoaa myös monomeereiksi. Glulisinsuliinissa aminohapon asparagiini-ihmisinsuliinin korvaaminen lysiinin ja lysiinin asemassa B3 glutamiinihapon asemassa B29 edistää myös nopeampaa imeytymistä. Ultrashort-vaikuttavia insuliinianalogeja voidaan antaa välittömästi ennen ateriaa tai aterian jälkeen.

Lyhytvaikutteiset insuliinit (kutsutaan myös liukoisiksi) ovat liuoksia puskurissa, jossa on neutraaleja pH-arvoja (6,6-8,0). Ne on tarkoitettu ihon alle, harvemmin - lihakseen. Tarvittaessa niitä annetaan myös suonensisäisesti. Niillä on nopea ja suhteellisen lyhyt hypoglykeeminen vaikutus. Vaikutus ihonalaisen injektion jälkeen tapahtuu 15-20 minuutin kuluttua, saavuttaa maksimin 2 tunnin kuluttua; toiminnan kesto on noin 6 tuntia, ja niitä käytetään pääasiassa sairaalassa potilaan tarvitseman insuliiniannoksen määrittämisen aikana ja myös silloin, kun tarvitaan nopeaa (kiireellistä) vaikutusta - diabeettisessa koomassa ja precomassa. Laskimonsisäisesti annettuna T1 / 2 on 5 minuuttia, joten diabeettisessa ketoasidoidisessa koomassa annetaan insuliinia laskimoon. Lyhytvaikutteisia insuliinivalmisteita käytetään myös anabolisina aineina ja niitä määrätään yleensä pieninä annoksina (4-8 IU 1-2 kertaa päivässä).

Keskipitkän vaikutuksen omaavat insuliinit ovat vähemmän liukoisia, ne imeytyvät hitaammin ihonalaisesta kudoksesta, minkä seurauksena niillä on pidempi vaikutus. Näiden lääkkeiden pitkäaikainen vaikutus saavutetaan läsnä ollessa erityisellä pidentäjällä - protamiinilla (isofaani, protapaani, basaali) tai sinkillä. Insuliinin imeytymisen hidastuminen valmisteissa, jotka sisältävät sinkkiyhdisteen insuliinisuspensiota, johtuen sinkkikiteistä. NPH-insuliini (neutraali protamiini Hagedorn tai isofaani) on suspensio, joka koostuu insuliinista ja protamiinista (protamiini on kalanmaidosta eristetty proteiini) stökiometrisessä suhteessa.

Pitkävaikutteiset insuliinit sisältävät glargiininsuliinin - ihmisen insuliinin analogin, joka on saatu DNA-rekombinanttitekniikalla - ensimmäinen insuliinilääke, jolla ei ole voimakasta huippua. Glargininsuliinia tuotetaan kahdella muunnoksella insuliinimolekyylissä: korvaamalla A-ketju (asparagiini) glysiinillä asemassa 21 ja kiinnitetään kaksi arginiinitähteitä B-ketjun C-päähän. Lääkeaine on kirkas liuos, jonka pH on 4. Happama pH stabiloi insuliiniheksameerejä ja antaa lääkkeen pitkän ja ennustettavan imeytymisen ihonalaisesta kudoksesta. Hapan pH: n vuoksi glargiinin insuliinia ei kuitenkaan voida yhdistää lyhytvaikutteisiin insuliineihin, joilla on neutraali pH. Yksi glargininsuliinin injektio tarjoaa 24 tunnin ei-huippu-glykeemisen kontrollin. Useimmilla insuliinivalmisteilla on "huippu", joka on merkitty, kun insuliinin pitoisuus veressä saavuttaa maksimaalisen. Glargiini-insuliinilla ei ole voimakasta huippua, koska se vapautuu verenkiertoon suhteellisen vakionopeudella. [19, s. 8-9]

Pitkäaikaisen vaikutuksen omaavia insuliinivalmisteita on saatavilla erilaisissa annostusmuodoissa, joiden hypoglykeeminen vaikutus on erilainen (10 - 36 tuntia). Pitkäaikainen vaikutus vähentää päivittäisten injektioiden määrää. Ne valmistetaan tavallisesti suspensioina, joita annetaan vain ihonalaisesti tai lihaksensisäisesti. Diabeettisessa koomassa ja pre-comatose-tilassa pitkittyneitä lääkkeitä ei käytetä.

Yhdistetyt insuliinivalmisteet ovat suspensioita, jotka koostuvat neutraalista liukoisesta lyhytvaikutteisesta insuliinista ja insuliini-isofaanista (keskimääräinen vaikutusaika) tietyissä suhteissa. Tämä erilaisen kestoisen insuliinin yhdistelmä yhdessä valmisteessa antaa potilaalle mahdollisuuden säästää kahdella injektiolla lääkkeiden erillisellä käytöllä. [19, s. 10]