Mitä insuliinia valmistetaan (valmistus, tuotanto, tuotanto, synteesi)

• Hypoglykemia

Insuliini on elintärkeä lääke, se on tehnyt todellisen vallankumouksen monien diabeteksen ihmisten elämässä.

Koko lääketieteen ja apteekin historiassa 20. vuosisadalla on ehkä mahdollista erottaa vain yksi samanarvoinen lääkeryhmä - nämä ovat antibiootteja. Ne, kuten insuliini, tulivat hyvin nopeasti lääkkeisiin ja auttoivat säästämään monia ihmishenkiä.

Diabeteksen vastaisen taistelun päivää juhlitaan Maailman terveysjärjestön aloitteesta joka vuosi vuodesta 1991 alkaen Kanadan fysiologin F. Bantingin syntymäpäivänä, joka löysi hormonin insuliinin yhdessä JJ McLeodin kanssa. Katsotaanpa, miten tämä hormoni on tehty.

Mitä eroa on insuliinivalmisteissa?

1. Puhdistusaste.
2. Hankinnan lähde on sianliha, naudat, ihmisinsuliini.
3. Valmistusliuokseen sisältyvät lisäkomponentit ovat säilöntäaineita, vaikutuksen pidentymistä ja muita.
4. Pitoisuus.
5. Liuoksen pH.
6. Mahdollisuus sekoittaa lyhyitä ja pitkäaikaisia ​​lääkkeitä.

Insuliini on hormoni, jota tuottavat haiman erityiset solut. Se on kaksisäikeinen proteiini, joka sisältää 51 aminohappoa.

Maailmassa käytetään vuosittain noin 6 miljardia yksikköä insuliinia (1 yksikkö on 42 mikrogrammaa ainetta). Insuliinituotanto on huipputeknologiaa ja se toteutetaan vain teollisilla tavoilla.

Insuliinin lähteet

Tällä hetkellä eristetään lähteestä riippuen sian insuliini ja ihmisen insuliinivalmisteet.

Sianlihan insuliinilla on nyt erittäin korkea puhdistusaste, sillä on hyvä sokeria alentava vaikutus, siihen ei ole lähes mitään allergisia reaktioita.

Ihmisen insuliinivalmisteet ovat täysin yhdenmukaisia ​​ihmisen hormonin kemiallisen rakenteen kanssa. Ne tuotetaan yleensä biosynteesillä käyttäen geeniteknologiaa.

Suuret valmistusyritykset käyttävät tällaisia ​​tuotantomenetelmiä, jotka takaavat tuotteidensa vaatimustenmukaisuuden kaikkien laatuvaatimusten mukaisesti. Ihmisen ja sian monokomponenttisen insuliinin (eli erittäin puhdistetun) vaikutuksessa ei ollut merkittäviä eroja immuunijärjestelmän suhteen, monien tutkimusten mukaan ero on minimaalinen.

Insuliinin valmistuksessa käytetyt apukomponentit

Lääkepullo sisältää liuoksen, joka sisältää paitsi hormonin insuliinia myös muita yhdisteitä. Jokaisella on oma erityinen rooli:

• lääkkeen pidentyminen;
• desinfiointiliuos;
• liuoksen puskurin ominaisuuksien läsnäolo ja neutraalin pH: n (happo-emäs tasapaino) pitäminen.

Insuliinin toiminnan pidentyminen

Pitkittyneen insuliinin muodostamiseksi yksi kahdesta yhdisteestä, sinkki tai protamiini, lisätään tavallisen insuliinin liuokseen. Tästä riippuen kaikki insuliinit voidaan jakaa kahteen ryhmään:

• Protamiini-insuliinit - protafaani, Insuman-basaali, NPH, Humulin N;
• sinkki-insuliinit - sinkki-insuliinisuspensiot, nauha, humulin-sinkki.

Protamiini on proteiini, mutta allergiset reaktiot ovat hyvin harvinaisia.

Neutraaliliuoksen luomiseksi siihen lisätään fosfaattipuskuria. On syytä muistaa, että fosfaatteja sisältävä insuliini on ehdottomasti kielletty yhdistämään sinkkisuspensioon (ICS), koska sinkkifosfaatti saostuu ja sinkkinsuliinin vaikutus lyhenee ennalta arvaamattomalla tavalla.

Desinfiointiaineet

Joillakin yhdisteistä on desinfioiva vaikutus, joka tulisi farmaseuttisten ja teknisten kriteerien mukaan sisällyttää valmisteeseen. Näitä ovat kresoli ja fenoli (molemmilla on tietty haju) ja myös metyyliparabentsoaatti (metyyliparabeeni), jolla ei ole hajua.

Näiden säilöntäaineiden käyttöönotto ja eräiden insuliinivalmisteiden erityinen haju. Kaikilla säilöntäaineilla, joiden määrä on insuliinivalmisteissa, ei ole mitään kielteistä vaikutusta.

Protamiini-insuliinit sisältävät tyypillisesti kresolia tai fenolia. Fenolia ei voida lisätä ICS-ratkaisuihin, koska se muuttaa hormonihiukkasten fysikaalisia ominaisuuksia. Näihin lääkkeisiin kuuluvat metyyliparabeeni. Myös mikrobilääkkeillä on sinkki-ioneja liuoksessa.

Tällaisen monivaiheisen antibakteerisen suojan ansiosta säilöntäaineiden avulla estetään mahdollisten komplikaatioiden kehittyminen, jonka syy voi olla bakteerien kontaminaatio ja neulan toistuva lisääminen pulloon liuoksella.

Tällaisen suojamekanismin vuoksi potilas voi käyttää samaa ruiskua lääkkeen ihonalaisille injektioille 5-7 vuorokautta (edellyttäen, että ruisku käyttää vain yhtä). Lisäksi säilöntäaineet mahdollistavat alkoholin käyttämisen ihon hoitoon ennen injektiota, mutta taas vain, jos potilas pistää itsensä ruiskulla, jossa on ohut neula (insuliini).

Insuliiniruiskujen kalibrointi

Ensimmäisissä insuliinivalmisteissa yksi ml liuosta sisälsi vain donoryksikköä hormonia. Myöhemmin keskittymä kasvoi. Suurin osa Venäjällä käytetyissä injektiopullojen insuliinivalmisteissa sisältää 40 yksikköä liuosta 1 ml: ssa. Pullot on yleensä merkitty symbolilla U-40 tai 40 U / ml.

Insuliiniruiskut on tarkoitettu laajaan käyttöön, vain tällaiselle insuliinille, ja niiden kalibrointi tehdään seuraavan periaatteen mukaisesti: kun rekrytoidaan 0,5 ml liuosta ruiskulla, henkilö valitsee 20 yksikköä, 0,35 ml vastaa 10 yksikköä ja niin edelleen.

Jokainen ruiskun merkki on yhtä suuri kuin tietty määrä, ja potilas tietää jo, kuinka monta yksikköä tämä tilavuus sisältää. Siten ruiskujen kalibrointi on lääkeaineen tilavuuden mukainen, laskettuna insuliinin U-40 käytöstä. 4 yksikköä insuliinia on 0,1 ml, 6 yksikköä 0,15 ml: ssa valmistetta ja niin edelleen enintään 40 yksikköä, mikä vastaa 1 ml liuosta.

Jotkut tehtaat käyttävät insuliinia, joista 1 ml sisältää 100 yksikköä (U-100). Tällaisia ​​lääkkeitä varten on saatavilla erityisiä insuliiniruiskuja, jotka ovat samanlaisia ​​kuin edellä on kuvattu, mutta niillä on erilainen kalibrointi.

Siinä otetaan huomioon tämä keskittymä (se on 2,5 kertaa korkeampi kuin standardi). Samalla potilaan insuliiniannos pysyy luonnollisesti samana, koska se täyttää kehon tarpeen tietyn määrän insuliinia varten.

Toisin sanoen, jos potilas käytti aikaisemmin lääkettä U-40 ja ruiskutti 40 yksikköä hormonia päivässä, niin samat 40 yksikköä, joka hänen pitäisi saada, kun injektoidaan insuliinia U-100, mutta sen antamiseksi 2,5 kertaa vähemmän. Toisin sanoen samat 40 yksikköä sisältyvät 0,4 ml: aan liuosta.

Valitettavasti kaikki lääkärit ja erityisesti diabeetikot eivät tiedä siitä. Ensimmäiset vaikeudet alkoivat, kun jotkut potilaat siirtyivät käyttämään insuliinisuihkureita (ruiskun kynät), joissa käytetään penfilloja (erityisiä patruunoita), jotka sisältävät U-40-insuliinia.

Jos tällaista ruiskua käytetään vetämään liuokseen, joka on merkitty U-100: lla, esimerkiksi 20 yksikköä (eli 0,5 ml), tämä tilavuus sisältää jopa 50 yksikköä lääkettä.

Joka kerta, kun täytät U-100-insuliinin tavallisilla ruiskuilla ja katsot katkaisulaitteita, henkilö poimii annoksen, joka on 2,5 kertaa suurempi kuin tämän merkin tasolla. Jos lääkäri tai potilas ei huomaa tätä virhettä ajoissa, vaikean hypoglykemian todennäköisyys on suuri lääkkeen jatkuvan yliannostuksen vuoksi, joka käytännössä usein tapahtuu.

Toisaalta insuliinin ruiskut on kalibroitu U-100: lle. Jos tällainen ruisku täytetään virheellisesti tavallisella monella U-40-liuoksella, insuliinin annos ruiskussa on 2,5 kertaa pienempi kuin vastaava merkki ruiskussa.

Tämän seurauksena on mahdollista ensi silmäyksellä veren glukoosin selittämätön kasvu. Itse asiassa kaikki on tietenkin loogista - jokaisen lääkeaineen pitoisuuden suhteen on käytettävä sopivaa ruiskua.

Joissakin maissa, esimerkiksi Sveitsissä, suunniteltiin huolellisesti suunnitelma, jonka mukaan tehtiin pätevä siirtyminen insuliinivalmisteisiin U-100-merkinnällä. Tämä edellyttää kuitenkin kaikkien asianosaisten läheistä yhteyttä: monien erikoisalojen lääkärit, potilaat, sairaanhoitajat mistä tahansa osastosta, apteekkarit, valmistajat, viranomaiset.

Maassamme on erittäin vaikeaa tehdä kaikkien potilaiden siirtyminen vain insuliinin U-100 käyttöön, koska todennäköisimmin tämä johtaa virheiden määrän kasvuun annoksen määrittämisessä.

Lyhyen ja pitkittyneen insuliinin yhdistetty käyttö

Nykyaikaisessa lääketieteessä diabeteksen, erityisesti ensimmäisen tyypin, hoito tapahtuu yleensä kahden insuliinityypin yhdistelmällä - lyhyt ja pitkäaikainen toiminta.

Potilaille olisi paljon helpompaa, jos lääkeaineet, joilla on erilainen vaikutusaika, voitaisiin yhdistää yhteen ruiskuun ja annettaisiin samanaikaisesti kaksinkertaisen ihon puhkeamisen välttämiseksi.

Monet lääkärit eivät tiedä, mikä määrittää mahdollisuuden sekoittaa eri insuliinia. Tämän perustana on pitkäaikaisen ja lyhytvaikutteisen insuliinin kemiallinen ja kasviperäinen (määritetty koostumuksen perusteella) yhteensopivuus.

On erittäin tärkeää, että sekoittamalla kahden tyyppisiä lääkkeitä lyhyen insuliinin nopea alkaminen ei ulotu tai katoa.

On osoitettu, että lyhytvaikutteinen lääke voidaan yhdistää yhdellä injektiolla protamiini-insuliinilla, kun taas lyhyen insuliinin aloitus ei viivästy, koska liukoista insuliinia ei ole sitoutunut protamiiniin.

Tässä tapauksessa lääkkeen valmistaja ei ole väliä. Esimerkiksi insuliini actrapid voidaan yhdistää humulin H: n tai protapaanin kanssa. Lisäksi näiden lääkeaineiden seoksia voidaan tallentaa.

Sinkki-insuliinivalmisteiden osalta on jo kauan todettu, että insuliinisinkkisuspensiota (kiteistä) ei voida yhdistää lyhyeen insuliiniin, koska se sitoutuu sinkki-ionien ylimäärään ja muuttuu pitkäksi insuliiniksi, joskus osittain.

Jotkut potilaat injektoivat ensin lyhytvaikutteisen lääkkeen, sitten vaihtamatta neulaa ihon alapuolelta, muuttavat hieman sen suuntaa ja pistävät sen läpi sinkki-insuliinia.

Tämä antomenetelmä toteutettiin melko vähän tieteellistä tutkimusta, joten se, että joissakin tapauksissa tämän ihon alle annettavan injektiomenetelmän avulla voi muodostua sinkki-insuliinin ja lyhytvaikutteisen lääkkeen kompleksi, joka johtaa jälkimmäisen imeytymisen rikkomiseen.

Siksi on parempi pistää lyhyt insuliini täysin erillään sinkki-insuliinista, jotta voidaan tehdä kaksi erillistä injektiota ihoon, jotka ovat vähintään 1 cm: n etäisyydellä toisistaan, mikä ei ole kätevää, mikä ei tarkoita tavanomaista saantia.

Yhdistetyt insuliinit

Nyt lääketeollisuus tuottaa yhdistelmävalmisteita, jotka sisältävät lyhytvaikutteista insuliinia yhdessä protamiini-insuliinin kanssa tiukasti määritellyllä prosenttiosuudella. Näitä lääkkeitä ovat:

Tehokkaimmat ovat yhdistelmät, joissa lyhyen ja pitkittyneen insuliinin suhde on 30:70 tai 25:75. Tämä suhde ilmoitetaan aina kunkin tietyn lääkkeen käyttöohjeessa.

Tällaiset lääkkeet soveltuvat parhaiten ihmisille, jotka noudattavat säännöllistä ruokavaliota ja säännöllistä liikuntaa. Esimerkiksi niitä käyttävät usein tyypin 2 diabetesta sairastavat vanhemmat potilaat.

Yhdistetyt insuliinit eivät sovellu niin sanotun "joustavan" insuliinihoidon toteuttamiseen, kun lyhytvaikutteisen insuliinin annosta on jatkuvasti muutettava.

Tämä on esimerkiksi tehtävä, kun muutetaan elintarvikkeiden hiilihydraattien määrää, vähennetään tai lisätään fyysistä aktiivisuutta jne. Samanaikaisesti perusinsuliinin annos (pitkittynyt) pysyy lähes ennallaan.

Diabetes on kolmanneksi yleisimmin planeetalla. Se on vain sydän- ja verisuonitautien ja onkologian takana. Eri lähteiden mukaan diabeetikoiden määrä maailmassa on 120–180 miljoonaa ihmistä (noin 3% kaikista maan ihmisistä). Joidenkin ennusteiden mukaan potilaiden määrä kaksinkertaistuu 15 vuoden välein.

Tehokkaan insuliinihoidon suorittamiseksi riittää, että vain yhdellä lääkkeellä, lyhytvaikutteisella insuliinilla ja yhdellä pitkittyneellä insuliinilla on mahdollisuus yhdistää toisiaan. Joissakin tapauksissa (lähinnä vanhuksille) tarvitaan yhdistelmälääke.

Nykyiset suositukset määrittävät seuraavat kriteerit insuliinivalmisteiden valinnalle:

1. Suuri puhdistusaste.
2. Mahdollisuus sekoittaa muiden insuliinityyppien kanssa.
3. Neutraali pH-taso.
4. Pitkittyneen insuliinin purkautumisen valmisteen keston on oltava 12–18 tuntia, jotta ne riittäisivät antamaan niitä 2 kertaa päivässä.

Menetelmä erittäin puhdistetun monokomponentin insuliinin saamiseksi

Natriuminsuliinia, jonka monofraktiopitoisuus on vähintään 85%, syötetään kromatografiakolonniin, jossa on KU-23I-sulfonikationinvaihdin, jonka hiukkashalkaisija on 200 - 300 mikronia. Eluaatti 0,018-0,022 M fosfaattipuskuri lineaarisesti ja emittoivat insuliiniselektristä saostusta. Insuliini liuotetaan 1 M etikkahappoon ja syötetään kromatografiakolonniin (Sephadex G-50 St, Pharmacia), suoritetaan insuliinin eluointi 1 M etikkahapolla. Eluaatin osa, joka sisältää insuliinia ja joka eluoituu 0,6 - 0,7 - 0,9 - 1,0 tilavuuspakkauksessa kolonnissa, lähetetään kolonnin sisääntuloon kierrätystä varten ja jatketaan eluointia 1 M etikkahapolla. Kiertävän geelipermeaatiokromatografian jälkeen saatu monopiikki-insuliini syötetään Amicon PEA-300-silikageelipylvääseen, jonka hiukkaskoko on 35 - 70 mikronia. Insuliini eluoidaan nopeudella 20 - 45 ml / cm 2 h-1 käyttäen eksponentiaalista gradienttia natriumkloridin konsentraatiossa. Saatu insuliini sisältää vähintään 98,5% monofraktion, enintään 0,5% desamido-insuliinia, enintään 1,0% tunnistamattomia epäpuhtauksia (HPLC-menetelmä) ja enintään 10 ppm. proinsuliini ja sen johdannaiset. Painon mukainen saanto on 55 - 65% alkuperäisestä natriuminsuliiniaineesta. 2 Il.

Keksintö liittyy lääketieteelliseen teollisuuteen, erityisesti menetelmään erittäin puhdistetun, monokomponentin eläininsuliinin tuottamiseksi, jota käytetään diabeteksen hoitoon.

Keksinnön tavoitteena on parantaa monokomponenttisen insuliinin laatua ja saantoa.

Tunnettu menetelmä (1) monokomponenttisen insuliinin saamiseksi, joka sisältää natriuminsuliinin kromatografisen puhdistuksen kationinvaihtimessa, kaksinkertainen kromatografia insuliinilla Sephadex G-50 st., Ioninvaihtokromatografia Sephadex QAE-Sephadex A-25: ssä 0,06 M TRIS-0-alustassa, 02 M HCL-puskuriliuos, joka sisältää 0,08 M ​​NaCl: a ja 60 tilavuusprosenttia etanolia. Monokomponenttisen insuliinin laadun parantamiseksi ja saannon parantamiseksi ehdotetun menetelmän mukaisesti uudelleenkiteytetty natriuminsuliini, joka sisältää vähintään 85% (määritettynä HPLC: llä) monofraktioita ja enintään 35 tuhatta pf.p. Proinsuliini ja sen johdannaiset (määritettynä RIA-menetelmällä) altistetaan peräkkäin kolmelle kromatografiselle puhdistukselle: kationinvaihtokromatografia makropoorisessa sulfonikationinvaihtimessa KU-23I, kotimainen tuotanto lineaarisella gradientilla pH-arvolla; kierrätysgeelikromatografia Sephadex G-50 sf: ltä Pharmacialta; anioninvaihtokromatografia RAE-300-tyyppisellä keskipohjaisella anioninvaihtosilikageelillä Amikonista eksponentiaalisen gradientin ionivahvuudessa.

Kationinvaihtokromatografiaa varten, joka on tasapainotettu 0,018-0,022 M fosfaattipuskurissa pH 6,7-6,8 KU-23-kationinvaihtimella Ja jonka hiukkashalkaisija on 200 - 300 μm, asetetaan kromatografiakolonniin ja suuttimen kerros muodostuu vähintään 50 cm korkeaksi. Liuosta, jossa on natriuminsuliinia 0,018 - 0,022 M fosfaattipuskurissa, jonka insuliinipitoisuus on 0,8 - 1,5%, ja insuliinin kokonaismäärä 1 - 7 g / l suutinta syötetään kolonniin huoneenlämpötilassa pH: ssa 6,7 ​​- 6,8. Insuliini eluoidaan huoneenlämpötilassa 0,018 - 0,022 M fosfaattipuskurilla lineaarisella gradientilla 2-3 kolonnin tilavuudella pH-arvolla 6,7-6,8 - pH 7,9-8,0. Eluaatin pääfraktiosta, jonka pH on enintään 7,4 ja optisen tiheyden ollessa vähintään 2 optista yksikköä aallonpituudella 280 nm (kyvetti 1 cm), natriuminsuliini eristetään isoelektrisen saostuksen menetelmällä pH: ssa 5,3 - 5,5.

Insuliinin kiertävää geelikromatografiaa varten paisunut, kaasutettu ja tasapainotettu 1 M etikkahapossa Sephadex G-50 sf asetetaan kromatografiakolonniin ja pakkauskerros muodostetaan 50 - 90 cm: n korkeudeksi, ja edullisena vaihtoehtona käytetään 2 - 3 identtistä kromatografiapylvästä, jotka on kytketty sarjaan.

Kationinvaihtimella KU-23I puhdistettu natriuminsuliiniliuos lisätään pylvääseen, joka on inkuboitu 4-6 ° C: ssa, jolloin monofraktion pitoisuus on vähintään 95% 1 M etikkahapossa, ja insuliinipitoisuus on 4 - 12% ja insuliinin kokonaismäärä 1 - 3,5 g / l suuttimet, joiden pH on 2,4 - 2,5. Insuliini eluoidaan 1 M etikkahapolla virtausnopeudella 5 - 13 ml / cm2 h -1 4 - 6 ° C: n lämpötilassa. Samalla mitataan kolonnista poistuvan eluaatin kokonaismäärä. Suurin osa insuliinin eluaatista, joka eluoituu 0,6-0,7 - 0,9-1,0 tilavuuspakkauksen kolonnissa, lähetetään kolonnin sisääntuloon kierrätystä varten ja eluointi jatkuu 1 M etikkahapolla. Monooppinen insuliini eristetään sinkki-insuliinin muodossa eluaatin osasta 1,45 - 1,50 - 1,75 - 1,85 tilavuuteen pakkaus kolonnissa.

Anioninvaihtokromatografista insuliinia varten PAE-300-anioninvaihtimen vesisuspensio, jonka hiukkaskoko on 35 - 70 um, asetetaan kromatografiakolonniin ja pakkauskerros on muodostettu vähintään 40 cm korkeaksi.

Pylväs termostoidaan 6 - 8 ° C: n lämpötilassa ja tasapainotetaan eluentilla, jonka koostumus on seuraava: 35 - 45 mm Tris-HCL, 10-20 mm trilon B 50-60% (tilavuus) etanoli, PH 7,8-8,5. Kolonniin lisätään liuos, jossa on monopuolista insuliinia, joka on jäähdytetty 6-8 ° C: n lämpötilaan, johon anioninvaihtohartsi on tasapainossa. Insuliinin pitoisuus liuoksessa on 2 - 2,5%, insuliinin kokonaismäärä on 3 - 10 mg / l pakkauksesta. Insuliini eluoidaan eksponentiaalisella gradientilla natriumkloridin konsentraatiossa 4,5-5,5 tilavuusosassa pakkausta. Natriumkloridin konsentraatio eluentissa, jonka koostumusta on kuvattu edellä, lisätään 0: sta 1 M: aan, ottaen huomioon seuraavan suhteen: C = KnN, jossa C on natriumkloridin konsentraatio eluentissa, M; K - gradientin jyrkkyyskerroin, K = 0,0041 = 0,01111; e on luonnollisen logaritmin perusta, e = 2,71828. ; N on eluaatin tilavuuden suhde suuttimen tilavuuteen.

Insuliinijohdon eluointi, jonka virtausnopeus on 20 - 45 ml / cm2 h - 1. Monokomponenttinen insuliini eristetään kiteisen sinkki-insuliinin muodossa eluentin osasta, joka vastaa pääpiikkiä, jonka optinen tiheys on vähintään 0,8 optista yksikköä aallonpituudella 280 nm (kyvetti 1 cm).

Esimerkki 1. 600 g kuiva-aineesta, joka oli kiteytyneen natriumin kuiva-aineesta, eristettynä haiman rauhasista, monofraktion pitoisuus 88,7%, dezamidoinsuliini 1,5%, tunnistamattomat epäpuhtaudet 9,8% (määritetty HPLC: llä) ja proinsuliinin ja sen johdannaiset ovat 26 tuhatta euroa (määritetään RIA-menetelmällä) liuotetaan 60 I: aan 0,02 1 M-fosfaattipuskuria pH-arvossa 6,75.

119 litraa, joka oli tasapainotettu 0,02 M fosfaattipuskurissa pH-arvossa 6,75% KU-23I sulfonikationinvaihtajaa, asetetaan Amikon G-45/100 -kromatografiakolonniin, jonka sisähalkaisija on 45 cm ja korkeus 100 cm.

Saatu natriuminsuliiniliuos syötetään nopeudella 795 ml / min (30 ml / cm2 h-1) kromatografiakolonniin. Insuliinin gradienttieluointi suoritetaan samalla nopeudella 0,02 M fosfaattipuskuria: 7,5 tunnin lineaarinen gradientti pH-arvossa 6,75 - 8,00, sitten 2,5 tunnin isokraattinen eluointi pH: ssa 8,00. Eluaatissa pH-arvo ja optinen tiheys tallennetaan aallonpituudella 280 nm ja optisen reitin pituus on 1 cm. Eluaatti, jonka optinen tiheys on yli 2 optista yksikköä ja jonka pH-arvo on enintään 7,4, kerätään. Saat 83 l eluaattia, jonka optinen tiheys on 5,9 optista yksikköä. Eluaatti jäähdytetään 4 ° C: seen ja pH säädetään arvoon 5,35 10% HCL-liuoksella. Insuliinin sakka erotetaan sentrifugoimalla. Saadaan 482 g insuliinin kuiva-ainetta, jonka monofraktiopitoisuus on 97,7%, deamido-insuliini 1,3%, tunnistamattomat epäpuhtaudet 1,1% (HPLC-menetelmällä) ja proinsuliinin ja sen johdannaisten pitoisuus 900 ppm. (RIA-menetelmä).

Insuliinin sakka liuotetaan 5 litraan 1 M etikkahappoa, joka on jäähdytetty 4 ° C: seen. Jää-etikkahappo asettaa pH: n 2,45: ksi.

170 l Sephadex G-50 sf: ää, joka on tasapainotettu 1 M etikkahapossa, asetetaan kahteen kromatografiakolonniin BPSS 600/300 Fharmaciasta, jonka sisähalkaisija on 60 cm ja korkeus 30 cm (kuvio 1). Pylväät on kytketty sarjaan, saat kerroksen suuttimia, joiden korkeus on 60 cm.

Tuloksena oleva insuliiniliuos, jonka monofraktion pitoisuus on vähintään 95%, nopeudella 400 ml / min (8,5 ml / cm2 h-1) syötetään kromatografiakolonneihin. Insuliinin eluointi jäähdytetään 4 ° C: seen 1 M etikkahapolla nopeudella 400 ml / min. Ensimmäiset 88 l eluaattia heitetään pois, seuraava 22 l eluaattia kerätään hännän fraktioiden kokoelmaan, seuraava 60 l eluaattia lähetetään kromatografiakolonnien sisääntuloon kierrätystä varten, samalla kun eluaatin virtaus pysäytetään väliaikaisesti.

Tämän jälkeen eluointia jatketaan: 43 l eluaattia heitetään pois, seuraava 42 l kerätään keräykseen hännän fraktioita varten ja 50 l eluaattia kerätään kokoelman pääfraktiota varten. Saat 50 l pääfraktiota, jonka optinen tiheys on 6,6 optista yksikköä aallonpituudella 280 nm (kyvetti 1 cm). Jäähdytettynä 4 ° C: seen, 1650 ml 10% sinkkiasetaattiliuosta ja 12,5% ammoniakkiliuosta säädetään pH-arvoon 7,0 eluaatissa. Saostunut sinkki-insuliini erotetaan sentrifugoimalla. Saadaan 324,5 g kuiva-aineen sinkkinsuliinia, jonka monofraktiopitoisuus on 98,0%, deamido-insuliini 1,3%, tunnistamattomat epäpuhtaudet 0,7% (HPLC-menetelmä) ja proinsuliinin ja sen johdannaisten pitoisuus 6,5 p.p. m. (RIA-menetelmä).

740 ml sinkkiasetaatin 10-prosenttista liuosta lisätään päänfraktioiden eluaattiin, jonka tilavuus on 64 litraa ja optinen tiheys 2,3 optista yksikköä, ja kun se jäähdytetään 4 ° C: seen pH: ssa 7,0, sinkki-insuliini saostetaan edellä kuvatulla tavalla eluaatin pääfraktiolle. Saatu sinkkinsuliinin sakka liuotetaan 6,5 litraan happamoitua HCl: a pH: hon 3,0 tislatulla vedellä, lisätään 48,4 g Trilon B: a, säädetään 20% natriumhydroksidiliuokseen, pH 8,5, lisätään 380 g natriumkloridia ja sekoitetaan 5 tuntia huoneenlämpötilassa. Muodostuneet natriuminsuliinin kiteet erotetaan sentrifugoimalla ja pestään 2 litralla 0,5 M natriumkloridiliuosta. Saadaan 139,5 g kuiva-aineen natriuminsuliinina, joka puhdistetaan kiertovesigeelikromatografian menetelmällä, kuten on kuvattu edellä insuliinisakkeelle kationinvaihtokromatografian jälkeen. Sephadexin optimaalisen kuormituksen säilyttämiseksi on edullista kertyä puhdistamaan hännälakeet kolmesta kokeesta. Saadaan 91,5 g kuiva-aineena sinkkinsuliinia, jonka monofraktiopitoisuus on 97,7%, deamido-insuliini 1,4%, tunnistamattomat epäpuhtaudet 0,9% (HPLC-menetelmä) ja proinsuliinin ja sen johdannaisten pitoisuus 5,0 p.p. m. (RIA-menetelmä).

Sinkkinsuliinia, joka on saatu häntäfraktioista (91,5 g) ja pääfraktiosta (324,5 g), yhdistetään ja liuotetaan 18 1: aan happamoitua HCl: a pH-arvoon 3,0 tislatulla vedellä, lisätään 134 g trilonia B ja liuos kiinnitetään 20-prosenttisella hydroksidilla natrium pH 8,5 ja lisätään 1053 g natriumkloridia, sekoitetaan 5 tuntia huoneenlämpötilassa. Syntyneet natriuminsuliinin kiteet erotetaan sentrifugoimalla ja pestään 6 I: lla 0,5 M natriumkloridiliuosta. Saat 407,5 g kuivaa ainetta sisältävän monopuolisen insuliininatriumin, jonka monofraktion pitoisuus on 97,7%, deamidoinsuliini 1,3%, tunnistamattomat epäpuhtaudet 0,8% (HPLC-menetelmä) ja proinsuliinin ja sen johdannaisten pitoisuus 6,2 p.p..m. (RIA-menetelmä).

79 l PAE-300-anioninvaihtajaa asetetaan Amikonin valmistamaan 2 kromatografiakolonniin G 45/25, joiden sisähalkaisija on 45 cm ja korkeus 25 cm, ja pylväät on kytketty sarjaan, jolloin saadaan suuttimen kerros 50 cm, kolonnit ovat termostaattisia 6 ° C: ssa ja tasapainotettu 6 ° C: ssa ja tasapainotettu 6 ° C: n lämpötilassa. Eluentilla, jonka koostumus on seuraava: 40 mm Tris / HCL, 10 mm Trilon B: tä, 50% (tilavuus) etanolia, pH 7,95.

Monooppinen natriuminsuliini (407,5 g) liuotetaan 18 litraan eluenttia, joka on jäähdytetty 6 ° C: seen samalla koostumuksella, jota käytetään tasapainottamaan PAE-300-anioninvaihtohartsia kolonnissa. Tuloksena saatu liuos monopikovinsuliini annettiin kromatografiapylväissä nopeudella 660 ml / min (25 ml / cm2 h-1). Insuliini eluoidaan samalla nopeudella käyttäen eksponentiaalista gradienttia natriumkloridipitoisuudessa. Natriumkloridin konsentraatio eluentissa kasvaa 0: sta 1,0 M: aan, ottaen huomioon seuraavan suhteen: C = 0,0067 2,71828 N, jossa C on NaCl: n konsentraatio eluentissa;
N on eluaatin tilavuuden suhde suuttimen tilavuuteen kolonnissa.

Insuliinin lähtöliuoksen käyrä ja gradientin muoto on esitetty kuviossa 1. 2. Kun eluutiolla on eluaatin optinen tiheys aallonpituudella 280 nm (kyvetti 1 cm) ja sähkönjohtavuus. Monokomponenttinen insuliini eristetään eluaatin osasta, joka vastaa pääpiikkiä optisen tiheyden ollessa yli 0,8 optista yksikköä. Saat 40 l eluaattia, jonka optinen tiheys on 9,7 optista yksikköä. 60 ui 2,17% sitruunahappoliuosta, sitten 1940 ml 5% sinkkikloridiliuosta lisätään eluaattiin 4 ° C: n lämpötilassa. Liuos suodatetaan suodattimen läpi, jonka huokoshalkaisija on enintään 0,2 μm. Sekoitettaessa ja lämpötilassa 4 ° C sinkkinsuliini kiteytyy, jolloin pH-arvo pienenee 8,2 - 6,0. Saatuja kiteitä erotetaan sentrifugoimalla 4 ° C: ssa, pestään 20,6%: lla etanolilla, joka on jäähdytetty 0 ° C: seen, sitten 96,6% etanolia jäähdytetään -10 ° C: seen ja kuivataan huoneenlämpötilassa tyhjössä. Hanki 412,6 g (375,5 g kuiva-aineena) erittäin puhdasta monokomponenttista insuliinia, joka ei sisällä deamido-insuliinia ja jonka yksitoimipitoisuus on 99,3%, tunnistamattomat epäpuhtaudet 0,7% (HPLC-menetelmä) ja proinsuliinin ja sen johdannaisten pitoisuus 3, 2 pfd. (RIA-menetelmä). Massatuotto oli 62,6% raaka-aineen natriuminsuliinista. Tuotos monofraktion insuliini 70,1%.

Tunnetulla menetelmällä puhdistetun insuliinin, ceteris paribus, laatu on seuraava: monofraktiopitoisuus 97,8%, desamidoinsuliinipitoisuus 0,5%, tunnistamattomat epäpuhtauspitoisuudet 1,7% (HPLC-menetelmä), proinsuliini ja sen johdannaiset 9,5 pp.m. (RIA-menetelmä). Massa oli 25,6% raakaa ainetta, insuliinin monofraktion saanto oli 28,2%.

Esimerkki 2. Toista kaikki esimerkissä 1 kuvatut menetelmät, mutta lähdemateriaali on karjan haimasta eristetty uudelleenkiteytetty natriuminsuliini: 600 g insuliinin kuiva-ainetta, jonka monofraktiopitoisuus on 86,9%, deamidoinsuliini 1,3%, tunnistamattomat epäpuhtaudet 11,8% (HPLC-menetelmä) ja proinsuliinin ja sen johdannaisten pitoisuus 32 tuh. (RIA-menetelmä).

Sulfonihapon KU-23I puhdistuksen jälkeen saadaan 446,9 g insuliinin kuiva-aineesta laskettuna, jolloin monofraktion pitoisuus on 97,5%, deamido-insuliini 1,2%, tunnistamattomat epäpuhtaudet 1,3% (HPLC-menetelmä) ja proinsuliinin ja sen johdannaisten pitoisuus 4100 PFD (RIA-menetelmä).

Sephadex G-50 sf: llä puhdistamisen jälkeen saatiin 395,5 g yksiarvoisen insuliinin kuiva-aineesta laskettuna, jolloin monofraktion pitoisuus on 97,9%, deamidoinsuliini 1,2%, tunnistamattomat epäpuhtaudet 0,9% (HPLC-menetelmä) ja proinsuliinipitoisuus ja Johdannaiset 7,8 ppm (RIA-menetelmä).

Kun monopuolinen insuliini on puhdistettu PAE-300-anioninvaihtimella, saadaan 387,8 g (356,8 g kuiva-ainetta) erittäin puhdasta monokomponenttista insuliinia, jolloin mono-osuus on 99,2%, tunnistamattomat epäpuhtaudet 0,8%, jotka eivät sisällä disamido-insuliinia (HPLC-menetelmä) ja proinsuliinin ja sen johdannaisten pitoisuuden 3,6 pf.p. (RIA-menetelmä).

Massatuotto oli 59,5% natriuminsuliinista, joka oli otettu alkuperäisen natriumin puhdistamiseksi, insuliinin monofraktion saanto oli 67,9%.

Tunnetulla menetelmällä puhdistettu insuliinin laatu, ceteris paribus, on seuraava: monofraktion pitoisuus 97,9%, deamido-insuliinipitoisuus 0,6%, tunnistamaton epäpuhtauspitoisuus 1,5% (HPLC-menetelmä), proinsuliini ja sen johdannaisten pitoisuus 8,5 pp.m. (RIA-menetelmä). Massa oli 23,9% raaka-aineesta, insuliinin monofraktion saanto oli 26,4%.

Tietolähteet
1. Yleiskatsaustiedot. Ser. Kemian- ja lääketeollisuus. Menetelmät insuliinin eristämiseksi ja puhdistamiseksi. - Moskova, 1981.

Menetelmä monokomponentti insuliinia, joka käsittää puhdistus natrium insuliini kationinvaihtokromatografialla makrohuokoinen kationinvaihtaja, geelikromatografialla Sephadex G-50, haluttu tuote eluoitiin etikkahapolla, tunnettu siitä, että sulphocationite KU-23I, joiden hiukkasten halkaisija on 200-300 mikronia sijoitetaan kromatografiakolonniin, joka oli tasapainotettu 0,018 - 0,022 M fosfaattipuskuriliuos, pH = 6,7 - 6,8, lisätään insuliiniliuosta, jonka konsentraatio on 0,8 - 1,5% ja insuliinin kokonaismäärä 1 - 7 g / l sulfonikationinvaihtajaa, jonka monofraktion pitoisuus on vähintään 85% samassa puskuriliuoksessa, eluoidaan 0,018-0,022 M fosfaattipuskuriliuosta, joka on lineaarinen 2 - 3 tilavuudelle sulfonikationinvaihtajaa kolonnissa, jonka pH-arvo on 6,7–6,8 - pH = 7,9–8,0, geelipermeaatiokromatografian aikana Sephadexiin lisätään Sephadex-liuokseen liuosta, jossa on vähintään 95-prosenttinen natriuminsuliiniliuos, jonka insuliinikonsentraatio on 4–12%, ja Sephadex-insuliinin kokonaismäärä on 1 - 3,5 g / l. 5-13 ml / cm2 h-1, kun taas osa insuliinin eluaatista, joka saatiin alueella 0,6 - 0,7 - 0,9 - 1,0 tilavuutta Sephadexia keuhkot kierrätetään ja eluointia jatketaan, minkä jälkeen monoosi-insuliini vapautuu tästä eluaatin osasta alueella 1,45 - 1,50 - 1,75 - 1,85 tilavuuteen Sephadexia kolonnissa, sitten 2,0 - 2,5% liuosta yksivaiheinen insuliini-vesi-alkoholi-eluentti, jossa on kokonaismäärää insuliinia 3 - 10 g / l silikageeliä, pH = 7,8 - 8,5, lisätään 6,0 - 8,0 oC: n lämpötilassa kromatografiakolonnissa, jossa on anioninvaihtosilikageeli, tasapainotettuna eluenttina käyttäen pH = 7,8 - 8,5, joka koostuu 35 - 45 mm TRIS / HCl: sta, 10 - 20 mm Trilon B: stä, 50 - 60 tilavuusprosenttia etanolia, eluoituna 6 - 8 ° C: n lämpötilassa nopeudella 20 - 45 ml / cm 2 h-1 samalla eluentilla, natriumkloridin konsentraatio, jossa pylväässä yli 4,5-5,5 tilavuutta silikageeliä kasvaa 0: sta 1,0 M: iin eksponentiaalisesti, ja sitä kuvataan seuraavalla ilmaisulla:
C = K, N,
jossa
C on natriumkloridin konsentraatio eluentissa, M / l;
K - kaltevuuden asteikko,
K = 0,0041 - 0,0111,
e on luonnollisen logaritmin perusta,
e - 2,71828.

N on eluenttimäärän suhde suuttimen tilavuuteen pylväässä.

Monokomponenttiset insuliinit

Lyhytvaikutteiset insuliinit

Koostumus ja vapautumislomake. Vaikuttava aine on neutraali monokomponentti sian insuliini. Se eroaa actrapidistä korkeammalla puhdistusasteella kaksoiskromatografian menetelmällä. Injektioneste, liuos (1 ml - 40 U vaikuttavaa ainetta) 10 ml: n injektiopulloissa.

Farmakologinen vaikutus. Actrapid MK -valmiste lyhytvaikutteisesta insuliinista. Lääkkeen vaikutus alkaa - 30 minuuttia subkutaanisen antamisen jälkeen. Enimmäisvaikutus on 1–3 tunnin kuluttua. Insuliinin toiminnan kesto on 6–8 tuntia, insuliinin vaikutus on likimääräinen: se riippuu lääkkeen annoksesta ja heijastaa merkittäviä inter- ja intrapersonaalisia poikkeamia.

Merkkejä. Tyypin 1 diabetes; tyypin 2 diabetes mellitus: oraalisten hypoglykeemisten aineiden vastustuskyky, osittainen resistenssi näille lääkkeille; välitön sairaus; leikkaus (mono- tai yhdistelmähoito); raskaus (ruokavalion hoidon tehottomuus).

Annostusohjelma. Actrapid MK-annoksen määrää lääkäri erikseen kussakin tapauksessa. Lääkettä annetaan ihonalaisesti, lihaksensisäisesti tai laskimonsisäisesti. Joissakin katetreissa saostumismahdollisuuden vuoksi ei suositella, että actrapid MK -valmistetta käytetään insuliinipumpuissa. Kun päivittäinen annos ylittää 0,6 U / kg ruumiinpainoa, insuliinia on annettava kahden tai useamman pistoksen muodossa eri paikoissa. Potilaat, jotka saavat 100 IU: a tai enemmän päivässä, kun insuliinia vaihdetaan, on suositeltavaa ottaa sairaalaan. Siirtyminen yhdestä lääkkeestä toiseen insuliiniin on suoritettava verensokeritasojen valvonnassa.

Haittavaikutukset Hypoglykeeminen tila (pallor, hikoilu, sydämentykytys, unettomuus, vapina); hypoglykeminen prekooma ja kooma; hyperemia ja kutina pistoskohdassa; harvoin - allergiset reaktiot ihottuman, angioedeeman, kurkunpään turvotuksen, sokin muodossa. Lääkkeen pitkäaikainen käyttö - lipodystrofia. Mahdollisia ovat ohimenevät taitekertoimet.

Vasta. Hypoglykemia, insuloma.

Insuliinin yliannostuksen tapauksessa on tarpeen antaa suun kautta glukoosia, jos potilas on tajuissaan. Jos potilas menettää tajuntansa, on tarpeen injektoida lihaksensisäisesti tai ihon alle glukagonilla tai suonensisäisellä glukoosilla.

Insuliinin hypoglykeeminen vaikutus tehostuu MAO-inhibiittoreilla, alkoholilla, ei-selektiivisillä beetasalpaajilla, sulfonamidilla. Insuliinin hypoglykeeminen vaikutus vähentää suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, kortikosteroideja, kilpirauhashormoneja, tiatsididiureetteja.

Insuliinin nimittämisen yhteydessä sen tyypin muutos tai huomattavan fyysisen tai henkisen stressin läsnäolo, kyky ajaa autoa tai hallita erilaisia ​​mekanismeja voi laskea.

Insuliiniannosta tulee säätää seuraavissa tapauksissa: kun luonto ja ruokavalio muuttuvat, korkea fyysinen rasitus, tartuntataudit, leikkaus, raskaus, kilpirauhasen toimintahäiriö, Addisonin tauti, hypopituitarismi, munuaisten vajaatoiminta ja diabetes mellitus yli 65-vuotiaille.

Säilytysolosuhteet Actrapid MK tulee säilyttää 2–8 ° C: ssa. Lääkettä ei saa altistaa auringonvalolle ja jäädyttää. Käytettyä insuliinipulloa voidaan säilyttää huoneenlämmössä enintään 6 viikkoa. Aktrapid MK: n tulisi olla täysin läpinäkyvä ja väritön. Jos näitä ominaisuuksia menetetään, lääkettä ei saa käyttää.

ILETIN 2 REGULAR

Koostumus ja vapautumislomake. Vaikuttava aine on monokomponentti sian insuliini. Liuos, jossa on neutraalia injektionestettä (1 ml - 40 BD ja 100 IU vaikuttavaa ainetta) 10 ml: n injektiopulloissa.

Farmakologinen vaikutus. Lääke on lyhytvaikutteinen. Toiminnan alkaminen - 30 minuuttia käyttöönoton jälkeen. Suurin mahdollinen toiminta - 2-4 tunnin kuluessa. Toiminnan kesto - 6-8 tuntia

Merkkejä. Insuliinista riippuva diabetes; ketoasidoosi; valmistellaan diabetes mellituspotilaita leikkausta varten; raskaana olevien naisten hoitoon.

Annostusohjelma. Lääkäri määrää lääkkeen annoksen kussakin tapauksessa potilaan tilan mukaan. Kun sitä käytetään puhtaassa muodossaan, se on yleensä määrätty kolme kertaa päivässä. Tehon parantamiseksi tai vaikutuksen pidentämiseksi yhdistelmä muiden insuliinien kanssa on mahdollista.

Haittavaikutukset Ihon hyperemia ja lääkkeen pistoskohdan kutina, tämä reaktio menee yleensä jonkin verran insuliinihoidon alkamisen jälkeen; allerginen reaktio kuume, hengenahdistus, matala verenpaine, takykardia, hikoilu.

Muista! Lääkkeen tulisi olla kirkas ja väritön. Niitä ei saa käyttää, jos se on samea, epätavallisen viskoosinen, sillä on sedimenttiä tai se on muuttanut väriä. Ennen käyttöä injektiopullo on ravistettava. Kudosvaurioiden välttämiseksi on tarpeen vaihtaa pistoskohta joka kerta. Kun se on sekoitettu pidempään vaikuttaviin insuliineihin, se on ensin vedettävä ruiskuun.

Koostumus ja vapautumislomake. Vaikuttava aine on kromatografisesti puhdas sianliha-insuliini. Injektioneste, liuos (1 ml - 40 U vaikuttavaa ainetta) 10 ml: n injektiopulloissa, 5 kpl. pakettiin.

Farmakologinen vaikutus. Nopea, lyhytvaikutteinen insuliinilääkitys.

Merkkejä. Tyypin 1 diabetes. Tyypin 2 diabetes seuraavissa tapauksissa: resistenssi suun kautta annettaville hypoglykeemisille lääkkeille, välitaudeille, leikkauksille. Diabeettinen kooma.

Annostusohjelma. Lääkäri määrää lääkkeen annoksen erikseen kussakin tapauksessa. On suositeltavaa aloittaa hoito yhdellä annoksella, joka aikuisilla on 8 - 24 U. Lapsille, joilla on vakava insuliinivaikutus, suositellaan alle 8 U: n annoksia. Kun insuliinin herkkyys on vähäisempi, annokset voivat olla yli 24 yksikköä. Yhden lääkeannoksen ei tulisi ylittää 40 U.

Insuliinia vaihdettaessa on joskus tarpeen pienentää annosta. Lääkettä annetaan 15 minuuttia ennen ateriaa ihonalaisesti, poikkeustapauksissa lihaksensisäisesti. Injektiokohta muutetaan jokaisen injektion yhteydessä. Diabeettisessa koomassa lääke annetaan yleensä suonensisäisesti tai laskimoon.

Haittavaikutukset Hypoglykemia, hypoglykeminen prekooma ja kooma; allergiset reaktiot, immunologiset ristireaktiot ihmisinsuliinin kanssa. Pitkäaikainen lääkkeen käyttö on mahdollista lipodystrofiaa.

Vasta. Hypoglykemia, yliherkkyys lääkkeelle.

Insuliini-C voidaan sekoittaa mihin tahansa osuuteen Combin-C: n ja Depot-Insulin-C: n kanssa. Raskauden aikana sinun tulee harkita insuliinin tarpeen lisäämistä. Diabetes mellituksen ensisijaisessa korjauksessa raskauden aikana on edullista käyttää ihmisinsuliinia vasta-aineiden tuotannon vähenemisen vuoksi.

Koostumus ja vapautumislomake. Vaikuttava aine on monokomponentti insuliini, joka on peräisin sian haimasta. Liuos, jossa on neutraalia injektionestettä (1 ml - 40 U vaikuttavaa ainetta), 10 ml: n injektiopullo.

Farmakologinen vaikutus. Lääke on lyhytvaikutteinen. Lääkkeen hypoglykeeminen vaikutus ilmenee 30–90 minuuttia injektion jälkeen, maksimivaikutus ilmestyy 2–4 tunniksi, kokonaiskesto 6–7 tuntia injektion jälkeen.

Merkkejä. Insuliinista riippuva diabetes mellitus lapsilla; nuorten diabetes; raskauden aikana; vakava lipodystrofia, allerginen reaktio normaalille insuliinille; insuliiniresistenssi.

Annostusohjelma. Annokset, antotapa ja -aika asetetaan yksilöllisesti. Tarvittaessa lääke voidaan yhdistää täysin puhdistettuihin pitkävaikutteisiin sian insuliinivalmisteisiin. Yleisin antotapa on ihonalainen. Diabeettisessa ketoasidoinnissa, diabeettisessa koomassa, lääke voidaan antaa leikkauksen aikana laskimoon ja lihakseen.

Haittavaikutukset Hypoglykemia.

Vasta. Yliherkkyys lääkkeelle; liiallinen ruumiinpaino, paitsi jos taudin vakavuus edellyttää insuliinin kiireellistä tilapäistä hoitoa.

Säilytysolosuhteet Säilytä valmiste pimeässä paikassa (alkuperäisessä pakkauksessa) 2-8 ° C: n lämpötilassa. Älä anna jäädyttää.

Koostumus ja vapautumislomake. Vaikuttava aine on neutraali monokomponenttinen sian insuliini. Injektioneste, liuos (1 ml - 40 U vaikuttavaa ainetta) 10 ml: n injektiopulloissa.

Farmakologinen vaikutus. Neutraali monokomponenttinen sian insuliini, jossa lyhyt vaikutus. Lääkkeen vaikutus alkaa 15–20 minuuttia annon jälkeen, maksimivaikutus kehittyy 2 tunnin kuluttua, vaikutuksen kesto on 6–7 tuntia.

Merkkejä. Tyypin 1 diabetes. Insuliinihoitoa vaativat sairaudet.

Annostusohjelma. Lääkettä määrätään ihon alle tai lihaksensisäisesti 15–20 minuuttia ennen ateriaa yhdestä useita kertoja päivässä. Injektiokohta on vaihdettava. Lääkkeen annos asetetaan yksilöllisesti riippuen potilaan yleisestä tilasta, taudin kulun vakavuudesta ja ominaisuuksista, päivittäisestä glukosurian tasosta ja glykeemisesta profiilista. Tyypillisesti lääkkeen päivittäinen annos on 0,5-1 U / kg ruumiinpainoa. Insuliinin lämpötilan tulee olla huoneenlämmössä.

Haittavaikutukset Hypoglykemia. Paikallisia ja yleisiä allergisia reaktioita. Pitkäaikaisen insuliinihoidon prosessissa pistoskohdissa voidaan havaita subkutaanisen rasvan atrofiaa tai hypertrofiaa.

Vasta. Yliherkkyys lääkkeen komponenteille, hypoglykeminen kooma.

Jos sinulla on ollut yleinen allerginen reaktio muille insuliinityypeille, tämä lääke voidaan määrätä vasta, kun se on saanut negatiivisen sisäisen testin. Ennen insuliinin ottamista injektiopullosta on tarkistettava liuoksen läpinäkyvyys. Kun hiutaleet ovat näkyvissä, aineen pilvinen tai saostuminen injektiopullon lasille, lääkkeen käyttö ei ole hyväksyttävää.

Keskipitkä kestoiset insuliinit

B-INSULIN SC BERLIN-CHEMIE

Koostumus ja vapautumislomake. Vaikuttava aine on monokomponenttinen insuliini-aminokinuridi. Injektioneste, liuos (1 ml - 40 U vaikuttavaa ainetta) 10 ml: n injektiopulloissa.

Farmakologinen vaikutus. Monokomponenttinen keskipitkän sian insuliini. Toiminnan kesto - 10–12 tuntia Vähentää veren glukoosipitoisuutta, vähentää sen erittymistä virtsaan, parantaa sen imeytymistä kudoksissa, edistää glukoosin tunkeutumista soluihin, parantaa glykogenogeneesiä.

Merkkejä. Insuliinista riippuva diabetes.

Annostusohjelma. Lääkkeen annokset valitaan yksilöllisesti riippuen veren glukoositasosta, virtsan glukoosista, taudin kulun ominaisuuksista.

Haittavaikutukset Lipodystrofia, lipohypertrofia, ohimenevä turvotus, hyperopia. Harvoin - allergiset reaktiot.

Vasta. Yliherkkyys lääkkeelle; ryhmiä sisältävä allergia, aineenvaihdunnan merkittävä dekompensointi.

Muista! Kromatografisella menetelmällä puhdistettu monoinsuliini on edullisempi raskauden aikana kuin valmisteet, jotka ovat insuliinien seosta.

Koostumus ja vapautumislomake. Vaikuttava aine on kromatografisesti puhdas sian insuliini ja aminokinurididihydrokloridin varasto. Injektioneste, liuos (1 ml - 40 U ja 0,111 ml vaikuttavia aineita) 10 ml: n injektiopulloissa, 5 kpl. pakettiin.

Farmakologinen vaikutus. Nopea lääkehoito insuliinin keskipitkän kesto.

Merkkejä. Tyypin 1 diabetes. Tyypin 2 diabetes seuraavissa tapauksissa: resistenssi suun kautta annettaviin hypoglykeemisiin lääkkeisiin, välitaudit, toiminta.

Annostusohjelma. Lääkäri määrää lääkkeen annoksen erikseen kussakin tapauksessa. Kun siirryt depot-insuliini-C: n käyttöön insuliini-C: n levittämisen jälkeen, lyhytvaikutteisen sian insuliinin valittu päiväannos voidaan pienentää neljänneksellä. Yhden lääkeannoksen ei tulisi ylittää 40 U. Lääkettä annetaan 30–45 minuuttia ennen ateriaa ihon alle tai poikkeustapauksissa lihakseen. Injektiokohta muutetaan jokaisen injektion yhteydessä. Lääkettä ei voida antaa suonensisäisesti.

Haittavaikutukset Hypoglykemia, hypoglykeminen prekooma ja kooma; allergiset reaktiot, immunologinen ristireaktio ihmisen insuliinin kanssa. Pitkäaikainen lääkkeen käyttö on mahdollista lipodystrofiaa.

Vasta. Hypoglykemia, yliherkkyys lääkkeelle.

Koostumus ja vapautumislomake. Vaikuttava aine on kromatografisesti puhdas sian insuliini ja aminokinurididihydrokloridin varasto. Injektioneste, liuos (1 ml - 40 U ja 0,111 ml vaikuttavaa ainetta) 10 ml: n injektiopulloissa, 5 kpl. pakettiin.

Farmakologinen vaikutus. Nopea lääkehoito insuliinin keskipitkän kesto.

Indikaatiot, sivuvaikutukset ja vasta-aiheet, kuten Depot-insuliini-S.

Koostumus ja vapautumislomake. Vaikuttava aine on isofaani-protamiinimonokomponentti sian insuliini. Injektioneste, suspensio (1 ml - 40 IU ja 100 IU vaikuttavaa ainetta) 10 ml: n injektiopulloissa.

Farmakologinen vaikutus. Keskikokoisen sian insuliinin monokomponenttinen valmistus. Toiminnan aloittaminen - 6-12 tunnin kuluessa. Toiminnan kesto - 18 - 26 tuntia.

Merkkejä. Insuliinista riippuva diabetes.

Annostusohjelma. Lääkäri määrää joka tapauksessa insuliiniannoksen potilaan tilan mukaan. Kun käytät lääkettä puhtaassa muodossaan, se on yleensä määrätty 1-2 kertaa päivässä. Tehon parantamiseksi tai toiminnan pidentämiseksi on mahdollista käyttää yhdistelmää muun insuliinin kanssa: s.

Haittavaikutukset Ihon hyperemia ja pistoskohdan kutina, allerginen reaktio kuume, hengenahdistus, matala verenpaine, takykardia, hikoilu.

Valmisteen tulisi näyttää tasaisesti samealta tai olla maitoinen. Jos pilvinen suspensio laskeutuu pohjalle, ampulli on ravistettava pyöreällä liikkeellä tai ravista varovasti. Kudoksen vahingoittumisen välttämiseksi on tarpeen vaihtaa pistoskohta joka kerta.

Koostumus ja vapautumislomake. Vaikuttava aine on isofaani-protamiini-insuliini. Injektioneste, suspensio (1 ml - 40 U vaikuttavaa ainetta) 10 ml: n injektiopulloissa.

Farmakologinen vaikutus. Keskikokoisen sian insuliinin monokomponenttinen valmistus. Vaikutus alkaa - 1,5 tuntia ihonalaisen antamisen jälkeen. Maksimivaikutus kehittyy 4-12 tunnin kuluessa. Toiminnan kesto - enintään 24 tuntia.

Merkkejä. Tyypin 1 diabetes. Tyypin 2 diabetes mellitus: vastustuskykyinen suun kautta annettaville hypoglykeemisille aineille, välitaudeille, leikkauksille, raskaudelle (ruokavaliohoidon tehottomuudella).

Annostusohjelma. Lääkäri määrää lääkkeen annoksen erikseen kussakin tapauksessa. Lääkettä annetaan ihonalaisesti. Ennen käyttöä injektiopulloa ravistetaan varovasti, jotta insuliini sekoitetaan täydellisesti liuottimeen. Lääkkeen sopiva annos otetaan välittömästi ruiskuun ja injektoidaan potilaaseen. Kun vaihdetaan erittäin puhdistetun sian tai ihmisinsuliinin injektioista protapaanin MK-injektioihin, annettavan insuliinin annos pysyy muuttumattomana. Naudan tai sekoitetun insuliinin korvaaminen protaphan MK: lla vaatii pääsääntöisesti 10%: n annoksen pienentämistä paitsi tapauksissa, joissa päivittäinen annos ei ylitä 0,6 U / kg. Potilaat, joilla on diabetes, jotka saavat 100 IU tai enemmän päivässä insuliinia vaihdettaessa, on suositeltavaa ottaa sairaalaan.

Haittavaikutukset Hypoglykeeminen tila (pallor, hikoilu, sydämentykytys, unihäiriöt, vapina); hypoglykeminen prekooma ja kooma; harvoin allerginen reaktio ihon ihottuman, an-gioneuroottisen turvotuksen, anafylaktisen sokin muodossa. Hyperemia ja kutina pistoskohdassa; pitkäaikainen käyttö - lipodystrofia.

Vasta. Hypoglykemia, insuloma.

Säilytysolosuhteet Lääkettä ei saa altistaa auringonvalolle ja jäätymiselle. Käytettyä insuliinipulloa voidaan säilyttää huoneenlämmössä enintään 6 viikkoa.

INSULIN MINILENTE SPP

Koostumus ja vapautumislomake. Vaikuttava aine on monokomponenttisen sian insuliinin amorfinen sinkkisuspensio. Injektioneste, suspensio (1 ml - 40 U vaikuttavaa ainetta) 10 ml: n injektiopulloissa.

Farmakologinen vaikutus. Lääkkeen monokomponentti sian insuliini, jonka keskimääräinen kesto oli. Toimenpide tapahtuu 1-2 tunnin kuluessa antamisesta, saavuttaa maksimiarvon 5–10 tunnissa; toiminnan kesto - 16 tuntia Lääke on täysin puhdistettu eikä aiheuta allergioita potilailla.

Merkkejä. Insuliinista riippuva diabetes.

Annostusohjelma. Lääkäri valitsee annoksen tarkasti yksilöllisesti. Lääkettä injektoidaan vain syvälle ihon alle, sitä ei tule antaa samaan paikkaan. Ennen injektiota injektiopullon sisältöä on ravistettava voimakkaasti.

Haittavaikutukset Hypoglykeemiset tilat; hypoglykeminen prekooma ja kooma; hyperemia ja kutina pistoskohdassa.

Vasta. Yliherkkyys lääkkeelle, liiallinen paino, paitsi tapauksissa, joissa taudin vakavuus edellyttää kiireellistä väliaikaista hoitoa insuliinilla.

Säilytysolosuhteet Säilytä valmiste pimeässä paikassa (alkuperäisessä pahvilaatikossa) 2-8 ° C: n lämpötilassa. Älä anna jäädyttää.

INSULIN SEMILONG QMS

Koostumus ja vapautumislomake. Vaikuttava aine on monokomponenttisen sian insuliinin amorfinen sinkkisuspensio. Injektioneste, suspensio (1 ml - 40 U vaikuttavaa ainetta) 5 ja 10 ml: n pulloissa.

Farmakologinen vaikutus. Sian monokomponenttisen insuliinin valmistus, jonka keskimääräinen kesto on. Lääkkeen vaikutus alkaa 1-2 tuntia injektion jälkeen, maksimivaikutus kehittyy 3-8 tunnin kuluessa; toiminta-aika - 10–16 h.

Merkkejä. Tyypin 1 diabetes. Insuliinihoitoa vaativat sairaudet.

Annostusohjelma. Lääkettä annetaan vain ihonalaisesti tai lihaksensisäisesti. Injektoidun insuliinin tulee olla huoneenlämmössä. Injektiokohta on vaihdettava joka kerta. Lääkkeen annos asetetaan yksilöllisesti kussakin tapauksessa riippuen taudin vakavuudesta, kurssin ominaisuuksista, päivittäisestä glukosurian tasosta, glykeemisesta profiilista. Tyypillisesti lääkkeen päivittäinen annos on 0,5-1 U / kg ruumiinpainoa.

Haittavaikutukset Hypoglykemia, paikalliset ja yleiset allergiset reaktiot. Pitkäaikaisen insuliinihoidon prosessissa pistoskohdissa voidaan havaita subkutaanisen rasvan atrofiaa tai hypertrofiaa.

Vasta. Yliherkkyys lääkkeen komponenteille, hypoglykeminen kooma.

Jos sinulla on ollut yleinen allerginen reaktio muille insuliinityypeille, tämä lääke voidaan määrätä vasta negatiivinen ihonsisäinen testi.

Koostumus ja vapautumislomake. Vaikuttava aine on monokomponenttisen sian insuliinin amorfinen sinkkisuspensio. Injektioneste, suspensio (1 ml - 40 U vaikuttavaa ainetta) 10 ml: n injektiopulloissa.

Farmakologinen vaikutus. Lääkkeen insuliini keskipitkä kesto. Lääkkeen vaikutus alkaa 1,5 tunnin kuluttua ihonalaisesta antamisesta. Suurin vaikutus saavutetaan 5-10 tunnin kuluessa. Vaikutus kestää 12–16 tuntia, insuliinin vaikutus on likimääräinen: se riippuu lääkkeen annoksesta ja organismin yksilöllisistä ominaisuuksista.

Merkkejä. Tyypin 1 diabetes. Tyypin 2 diabetes mellitus: vastustuskykyinen suun kautta annettaville hypoglykeemisille aineille, osittainen resistenssi näille lääkkeille, välitaudit, kirurgia, raskaus (ruokavaliohoidon tehottomuus).

Annostusohjelma. Lääkäri määrää annoksen erikseen kussakin tapauksessa. Lääkettä annetaan ihonalaisesti. Ennen käyttöä pulloa on ravistettava, jotta insuliini sekoitetaan täydellisesti liuottimeen. Lääkkeen sopiva annos on kerättävä välittömästi ruiskuun ja annettava potilaalle. Kun päivittäinen annos ylittää 0,6 U / kg ruumiinpainoa, insuliinia on annettava kahden tai useamman pistoksen muodossa eri paikoissa.

Haittavaikutukset Hypoglykeeminen tila (pallor, hikoilu, sydämentykytys, unettomuus, vapina); hypoglykeminen prekooma ja kooma; hyperemia ja kutina pistoskohdassa; harvoin allergisia reaktioita ihottuman, angioneurottisen turvotuksen, kurkunpään turvotuksen, anafylaktisen sokin muodossa. Lääkkeen pitkäaikainen käyttö - lipodystrofia.

Säilytysolosuhteet Lääkettä tulee säilyttää 2–8 ° C: ssa. Älä altista auringonvaloa tai jäädytä. Käytettyä insuliinipulloa voidaan säilyttää huoneenlämmössä enintään 6 viikkoa. Semilent MK: ta ei voida käyttää, jos liuoksella ei ole luonnostaan ​​tylsää valkoista hilseilevää koostumusta.

Pitkäaikainen insuliini

INSULIN SUPERLENTE SPP

Koostumus ja vapautumislomake. Vaikuttava aine on kiteisen monokomponentin sian insuliinin sinkkisuspensio. Injektioneste, suspensio (1 ml - 40 U vaikuttavaa ainetta) 10 ml: n injektiopulloissa.

Farmakologinen vaikutus. Kroonisen monokomponentin sian insuliinin pitkäaikainen sinkkisuspensio. Vaikutus alkaa 1-2 tunnissa injektion jälkeen, maksimivaikutus tapahtuu 8-24 tunnissa, kokonaisvaikutus 28 tuntia, lääkeaine on täysin vapaa epäpuhtauksista eikä aiheuta allergioita potilailla.

Merkkejä. Insuliinista riippuva diabetes.

Annostusohjelma. Lääkäri valitsee annoksen tarkasti yksilöllisesti. Lääke injektoidaan syvälle ihon alle. Älä tule samaan paikkaan.

Ennen injektiota injektiopullon sisältöä on ravistettava voimakkaasti.

Haittavaikutukset Hypoglykeeminen tila (pallor, hikoilu, sydämentykytys, unettomuus, vapina - kohtalainen tai kouristukset); hypoglykeminen prekooma ja kooma; verenpaine ja kutina pistoskohdassa hoidon ensimmäisinä viikkoina. Harvoin - allergiset reaktiot ihottuman, angioedeeman, kurkunpään turvotuksen, anafylaktisen sokin muodossa. Pitkäaikainen käyttö pistoskohdassa - lipodystrofia.

Vasta. Hypoglykeeminen tila, hypoglykeminen kooma.

Alfa-adrenergiset estäjät, oksitetra-sykliinit, strofantiini, salisylaatit lisäävät endogeenisen insuliinin aktiivisuutta. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ja glukokortikoidit vähentävät insuliiniaktiivisuutta. Alkoholin samanaikainen käyttö tai beeta-adrenergisten salpaajien nimittäminen voi johtaa hypoglykemiaan. Tiatsidijohdannaisten samanaikainen anto voi aiheuttaa hyperglykemiaa. Yli 65-vuotiaiden insuliiniannos on säädettävä tartuntatautien, kirurgian, raskauden, kilpirauhasen vajaatoiminnan, Addisonin taudin, hypopituitarismin, munuaisten vajaatoiminnan ja diabeteksen mukaan.

Säilytysolosuhteet Lääkettä tulee säilyttää jääkaapissa 2–8 ° C: ssa. Pakastaminen ei ole sallittua.

Koostumus ja vapautumislomake. Vaikuttava aine on kiteisen monokomponenttisen naudan insuliinin sinkkisuspensio. Injektioneste, suspensio (1 ml - 40 U vaikuttavaa ainetta) 10 ml: n injektiopulloissa.

Farmakologinen vaikutus. Pitkäaikainen insuliinivalmiste. Vaikutus alkaa - 4 tuntia ihonalaisen antamisen jälkeen. Maksimivaikutus saavutetaan 10–30 tunnissa. Toiminnan kesto on 36 tuntia ja toimintaprofiili on likimääräinen - se riippuu lääkkeen annoksesta ja organismin yksilöllisistä ominaisuuksista.

Merkkejä. Tyypin 1 diabetes. Tyypin 2 diabetes mellitus: oraalisten hypoglykeemisten aineiden resistenssivaihe, osittainen resistenssi näille lääkkeille, välitaudit, operaatio, raskaus (ruokavaliohoidon tehottomuus).

Annostusohjelma. Ultralente MK-insuliinin annoksen määrää lääkäri erikseen kussakin tapauksessa. Lääkettä annetaan ihonalaisesti. Ennen käyttöä injektiopullo on ravistettava, jotta insuliini sekoitetaan täysin liuottimen kanssa. Lääkkeen sopiva annos on kerättävä välittömästi ruiskuun ja annettava potilaalle. Tyypin 1 diabeteksen tapauksessa lääkettä käytetään perusinsuliinina yhdessä nopeasti vaikuttavan insuliinivalmisteen kanssa. Tyypin 2 diabeteksen tapauksessa lääkettä voidaan käyttää sekä monoterapiana että yhdistelmänä nopeasti vaikuttavien insuliinien kanssa. Kun päivittäinen annos ylittää 0,6 U / kg insuliinipainoa, on tarpeen antaa kaksi tai useampia injektioita eri paikoissa. Potilaat, jotka saavat 100 IU: a tai enemmän päivässä, kun insuliinia vaihdetaan, on suositeltavaa ottaa sairaalaan. Siirtyminen yhdestä lääkkeestä toiseen insuliiniin on suoritettava verensokeritasojen valvonnassa.

Sivuvaikutukset, kuten insuliinin super-nauha SPP.

Vasta. Hypoglykemia, insuloma.

Ultralente MK: ta ei voida käyttää, jos ratkaisulla ei ole luontaista tylsää valkoista hilseilevää koostumusta.

Säilytysolosuhteet ovat yleisiä insuliinille.

Erittäin puhdistetut insuliinit

Koostumus ja vapautumislomake. Vaikuttava aine on neutraali, erittäin puhdas sianlihas insuliini. Injektioneste, liuos (1 ml - 40 U vaikuttavaa ainetta) 10 ml: n injektiopulloissa.

Farmakologinen vaikutus. Actrapid on lyhytvaikutteinen insuliinilääkitys. Vaikutus alkaa - 30 minuuttia ihonalaisen antamisen jälkeen. Suurin vaikutus saavutetaan 1–3 tunnin kuluessa. Vaikutus kestää 6–8 tuntia, insuliinin vaikutus on likimääräinen: se riippuu lääkkeen annoksesta ja organismin yksilöllisistä ominaisuuksista.

Merkkejä. Tyypin 1 diabetes; tyypin 2 diabetes mellitus: oraalisten hypoglykeemisten aineiden vastustuskyky, osittainen resistenssi näille lääkkeille (yhdistelmähoito); välitön sairaus, leikkaus (mono- tai yhdistelmähoito); raskaus (ruokavalion hoidon tehottomuus).

Koska vaikutukset alkavat nopeasti, actrapidia määrätään potilaille, joilla on diabeettinen ketoakian annos, ketoasidoottinen ja hyperosmolaarinen kooma, tulevalla leikkauksella.

Annostusohjelma. Lääkäri määrittelee aktrapidin annoksen yksilöllisesti tapauskohtaisesti perustuen glukoosipitoisuuteen veressä ennen ateriaa ja 1 ja 2 tuntia aterian jälkeen. Lääke voidaan antaa ihonalaisesti, lihaksensisäisesti tai laskimonsisäisesti. Kaikkia antoreittejä voidaan käyttää pitkäkestoisena jatkuvana infuusiona insuliinipumpulla (insuliiniaine). Kun käytät actrapidia puhtaassa muodossaan, se annetaan yleensä 3 kertaa päivässä (ehkä

5-6 kertaa päivässä). 30 minuutin kuluessa lääkkeen ottamisesta sinun on otettava ruoka. Yksittäisellä insuliinihoidon valinnalla on mahdollista yhdistää actrapidit pitkävaikutteisiin insuliineihin.

Haittavaikutukset Hypoglykeeminen tila (pallor, hikoilu, sydämentykytys, unettomuus, vapina); hypoglykeminen prekooma ja kooma; hyperemia ja kutina pistoskohdassa; harvoin - allergiset reaktiot ihottuman, angioedeeman, kurkunpään turvotuksen, anafylaktisen sokin muodossa. Lääkkeen pitkäaikainen käyttö - lipodystrofia. Useimmilla potilailla anti-insuliinivasta-aineiden tiitteri lisääntyy, joskus terapeuttisesti merkittäviin arvoihin, jotka pahentavat glykemiaa. Mahdolliset taittumisen rikkomukset (ohimenevä).

Vasta. Hypoglykemia, insuloma.

Actrapid voidaan sekoittaa ruiskuun muiden erittäin puhdistettujen insuliinien kanssa. Kun se on sekoitettu sinkkinsuliinisuspensioihin, injektio on tehtävä välittömästi.

Kun sekoitat pitkävaikutteisia insuliineja lyhytvaikutteisten actrapidien kanssa, sinun täytyy ensin soittaa ruiskuun.

Jos insuliinin yliannostus on tarpeen glukoosin antamiseksi sisälle, jos potilas on tajuissaan. Jos potilas menettää tajuntansa, injektoi lihaksensisäisesti tai ihon alle glukagonia tai suonensisäistä glukoosia.

Insuliinin hypoglykeeminen vaikutus tehostuu MAO-inhibiittoreilla, alkoholilla, ei-selektiivisillä beetasalpaajilla, sulfonamidilla.

Insuliinin hypoglykeeminen vaikutus vähentää suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, kortikosteroideja, kilpirauhashormoneja, tiatsididiureetteja.

Insuliinin nimittämisen yhteydessä sen tyypin muutos tai merkittävä fyysinen tai henkinen stressi voi heikentää kykyä ajaa autoa, hallita erilaisia ​​mekanismeja. Yli 65-vuotiaiden insuliiniannosta on mukautettava luonteen ja ruokavalion, suuren fyysisen rasituksen, tartuntatautien, leikkauksen, raskauden, kilpirauhasen vajaatoiminnan, Adisonin taudin, hypopituitariz-me, munuaisten vajaatoiminnan ja diabeteksen muutosten vuoksi.

Kuorsauksen olosuhteet Actrapidia tulee säilyttää 2–8 ° C: ssa. Pakastaminen aiheuttaa insuliinin aggregaatiota, varastointilämpötiloissa yli 25 ° C, valmisteen biologinen aktiivisuus vähenee nopeasti. Käytettyä insuliinipulloa voidaan säilyttää huoneenlämmössä enintään 6 viikkoa.

Ilegin 1 REGULAR

Koostumus ja vapautumislomake. Vaikuttava aine on neutraalin eläinperäisen insuliinin liuos. Injektioneste, liuos (1 ml - 40 U vaikuttavaa ainetta) 10 ml: n injektiopulloissa.

Farmakologinen vaikutus. Lääke on hyvin puhdistettu lyhyt eläinperäinen insuliini. Lääkkeen alkaminen on 30–60 minuuttia ihonalaisen injektion jälkeen. Toimenpiteen kesto riippuu annoksesta: 1 IU - 4 tuntia, 10 IU - 8 tuntia Keskimäärin lääkkeen vaikutuksen kesto ihon alle annettuna vaihtelee 5 - 8 tuntia.

Indikaatiot ovat samat kuin actrapidin kohdalla.

Annostusohjelma. Kummassakin tapauksessa lääkärin on määritettävä insuliiniannos erikseen. Insuliinipotilailla, joilla on diabeteksen diagnoosi, alkuvaiheessa käytetään lääkkeen annosta 5 - 10 yksikköä. Lääkettä annetaan ihonalaisesti 1 - 30 minuuttia ennen ateriaa. Vakauttamisjakson jälkeen lääkkeen annos on yleensä 10–20 IU 3-4 kertaa päivässä. Ei ole suositeltavaa käyttää yksittäistä annosta, joka on yli 40 U. Yhdessä ruiskussa käytetyn protamiini-sinkki-insuliinin kanssa lääkettä käytetään 5 - 1 U U: n annoksena. Hyperglykemisen kooman tai diabeettisen ketoatidin kanssa annostellaan 6 - 10 U / tunti laskimonsisäisenä infuusiona. Ehkäpä 1 g dekstroosia käytetään jokaista insuliinia kohti. Käytettäessä insuliinin annostelumenetelmää dekstroosin kanssa, on tarpeen seurata virtsan glukoosin tunnituntia tunnissa.

Diabeettisessa ketoasidoinnissa lapsilla lääke on määrätty infuusiona annoksena 5 - 10 U / h 10 - 12 U: n bolusinjektion jälkeen.

Haittavaikutukset Hypoglykemia, allergiset reaktiot (esiintyvät yleensä ensisijaisen nimityksen aikana).

Vasta. Yliherkkyys lääkkeelle, hypoglykemia.

Insuliinin annos on säädettävä ylöspäin kuume, tyrotoksikoosi, tartuntatauti, ketoasidoosi, trauma, leikkaus. Insuliiniannosta on muutettava alaspäin ripulia, oksentelua ja vakavia maksan toimintahäiriöitä vastaan. Raskauden aikana insuliinin tarve laskee yleensä ensimmäisellä puoliskolla ja lisääntyy raskauden toisella puoliskolla. Insuliiniannos on säädettävä, kun käytetään Glu-kokortikoidami, epinefriini, amfetamiini, suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, estrogeenit, androgeenit, anaboliset steroidit, tyroksiini, glukagoni, suun kautta gipoglikemizyruyuschimi aineet, diureetit, MAO-estäjät, Sali tsilatami, beeta-salpaajat, lääkkeitä, jotka sisältävät etyylialkoholi.

Säilytysolosuhteet Insuliinivalmisteet on säilytettävä jääkaapissa, suojattuna valolta ja lämmöltä. Älä salli lääkkeen jäädyttämistä.

Koostumus ja vapautumislomake. Vaikuttava aine on eläinperäisen insuliinin sinkkisuspensio, joka sisältää 30% amorfista ja 70% kiteistä insuliinia. Injektioneste, suspensio (1 ml - 40 U vaikuttavaa ainetta) 10 ml: n injektiopulloissa.

Farmakologinen vaikutus. Lääke on erittäin puhdistettua eläinperäistä insuliinia, jonka keskimääräinen kesto on. Insuliinin amorfisen komponentin vaikutuksen kesto on 6–8 tuntia, kiteisen komponentin kesto on noin 36 tuntia, lääkkeen kesto on keskimäärin 18–28 tuntia, ja lääkkeen vaikutus alkaa 1,5–4 tuntia ihonalaisen antamisen jälkeen. Maksimi toiminta - 6-12 tunnin kuluessa.

Merkkejä. Tyypin 1 diabetes.

Annostusohjelma. Lääkäri määrittelee insuliiniannoksen erikseen kussakin tapauksessa. Tyypillisesti lääke annetaan annoksena 10-20 U subkutaanisesti. Suurin päiväannos on 80 U. Kun lääkettä käytetään puhtaana, antotaajuus on 1-2 kertaa päivässä.

Haittavaikutukset ja vasta-aiheet kuten Iletin 1 säännöllisesti.

Insuliinin annos on säädettävä ylöspäin kuume, tyrotoksikoosi, tartuntataudit, ketoasidoosi, trauma, leikkaus. Insuliiniannosta on muutettava alaspäin ripulia, oksentelua ja merkittävää munuaisten vajaatoimintaa. Raskauden aikana insuliinin tarve laskee yleensä ensimmäisellä puoliskolla ja lisääntyy raskauden toisella puoliskolla. Insuliinin annosta säädetään, kun lääkettä käytetään glukokortikoidien, adrenaliinin, amfetamiinin, suun kautta parannettavien lääkkeiden, estrogeenin, androgeenien, anabolisten steroidien, tyroksiinin, glukagonin, oraalisten hypoglykeemisten aineiden, diureettien, diatsoksidin, MAO: n estäjien, adrenaliinin, glyseriinin, MAO-estäjien, adrenaliinin, glykagonin, oraalisten hypoglykeemisten aineiden, diureettien, t sisältävät etyylialkoholia.

Lääkettä ei voida antaa suonensisäisesti!

Säilytysolosuhteet ovat yleisiä insuliinille.

Koostumus ja vapautumislomake. Vaikuttava aine on erittäin puhdistetun sekoitetun insuliinin sinkkisuspensio, joka sisältää 30% amorfista sian ja 70%: n kiteistä naudan insuliinia. Injektioneste, suspensio (1 ml - 40 U vaikuttavaa ainetta) 10 ml: n injektiopulloissa.

Farmakologinen vaikutus. Lääkeaine on erittäin puhdistettu sekoitusinsuliinin keskipitkän kesto. Vaikutus alkaa 2,5 tunnin kuluttua ihonalaisesta antamisesta. Suurin vaikutus on 7-15 tunnin kuluttua. Vaikutus kestää 24 tuntia, insuliinin vaikutus on likimääräinen: se riippuu lääkkeen annoksesta ja organismin yksilöllisistä ominaisuuksista.

Merkkejä. Tyypin 1 diabetes; tyypin 2 diabetes mellitus, joka on vastustuskykyinen oraalisten hypoglykeemisten aineiden suhteen; osittainen resistenssi näille lääkkeille (yhdistelmähoito); välitaudeilla, kirurgialla, raskaudella (ruokavaliohoidon tehottomuudella).

Annostusohjelma. Lääkäri määrittelee insuliiniannoksen erikseen kussakin tapauksessa. Lääkettä annetaan ihonalaisesti. Ennen käyttöä injektiopulloa ravistetaan varovasti, jotta insuliini sekoitetaan täydellisesti liuottimeen. Tyypin 1 diabeteksen tapauksessa sitä käytetään perusinsuliinina yhdessä nopeasti vaikuttavan insuliinivalmisteen kanssa. Tyypin 2 diabeteksen tapauksessa sitä voidaan käyttää sekä monoterapiana että yhdessä nopeasti vaikuttavan insuliinin kanssa. Kun päivittäinen annos ylittää 0,6 U / kg ruumiinpainoa, insuliinia on annettava kahden pistoksen muodossa eri paikoissa. Potilaat, jotka saavat 100 IU: a tai enemmän päivässä, kun insuliinia vaihdetaan, on suositeltavaa ottaa sairaalaan. Siirtyminen yhdestä lääkkeestä toiseen insuliiniin on suoritettava verensokeritasojen valvonnassa.

Haittavaikutukset Hypoglykemiaolosuhteet (pallor, hikoilu, sydämentykytys, unihäiriö, vapina); hypoglykeminen prekooma ja kooma; hyperemia ja kutina lääkkeen pistoskohdassa. Allergiset reaktiot ihottuman, angioedeeman, kurkunpään turvotuksen, anafylaktisen sokin muodossa. Lääkkeen pitkäaikainen käyttö - lipodystrofia.

Vasta. Hypoglykemia, insuloma.

Insuliininauhaa ei voida käyttää, jos suspensio on heterogeeninen tai on muuttanut värin tummemmaksi. Säilytysolosuhteet ovat yleisiä insuliinille.

Uusien insuliinituotteiden hankintatekniikat päivitetään ja parannetaan vuosittain, mikä antaa toivoa yhä useampien uusien insuliinilääkkeiden saapumisesta. Siksi tekijät ovat varmoja tästä, kun tämä kirja julkaistaan, apteekkiketju voidaan täydentää uusilla insuliinityypeillä. On kuitenkin muistettava, että jokaisen uuden insuliinivalmisteen syntymisen myötä tätä valmistetta koskevat ohjeet esitetään samanaikaisesti. On välttämätöntä noudattaa tiukasti sääntöä: tiedä selvästi lääkkeen ominaisuudet, koordinoi tapaaminen lääkärin kanssa ja käytä sitten vain uutta insuliinityyppiä.