Metformiini, jossa on metabolinen oireyhtymä

  • Ennaltaehkäisy

Metformiini on diabeteksen vastainen biguanidiryhmä. 80-90-luvun ansiosta. Monissa kokeellisissa ja kliinisissä tutkimuksissa on saatu uusia tietoja metformiinin farmakologiasta, terapeuttisesta tehosta ja toimintamekanismista, joka on merkittävästi laajentanut lääkkeen käyttöaiheita.

Metformiinin käyttö metabolisessa oireyhtymässä

Metabolinen oireyhtymä (synonyymit - insuliiniresistenssin oireyhtymä, oireyhtymä X) on kompleksi hiilihydraattien ja rasvanvaihtojen toisiinsa liittyvistä häiriöistä sekä mekanismeista verenpaineen ja endoteelin toiminnan säätämiseksi, jotka perustuvat insuliinin herkkyyden - insuliiniresistenssin kehittymiseen. Metabolisen oireyhtymän tärkeimmät ilmenemismuodot voidaan esittää seuraavasti:

  • Hyperinsulinemia (korvaava mekanismi)
  • Viskeraalinen liikalihavuus: naisten massaindeksi> 25 kg / m² naisilla ja> 27 kg / m² miehillä ja / tai vyötärön ympärysmitan suhde lonkan ympärysmittaan> 85 naisilla ja> 95 miehillä tai vyötärön ympärysmitalla> 100 cm
  • Hiilihydraatin aineenvaihdunnan häiriö: paastoarvon hyperglykemia (> 5,5 mmol / l) tai heikentynyt hiilihydraattitoleranssi (glykemia 2 tuntia 75 g: n glukoosin ottamisen jälkeen> 7,8 mmol / l) tai tyypin 2 diabetes (paastoveren glukoositaso> 6, 7 mmol / l, glukoosikuormituksen jälkeen> 11,1 mmol / l)
  • Dyslipidemia: hypertriglyseridemia (> 2,2 mmol / l) tai korkean tiheyden lipoproteiinikolesteroli 140/90 mm. Hg. Art.)
  • Hyperurikemia (> 0,383 mmol / l)
  • Veren fibrinolyyttisen aktiivisuuden väheneminen

Suurimmalla osalla potilaista insuliiniresistenssisyndrooma itsessään on yleensä subjektiivisesti oireeton, mutta insuliiniresistenssin oireyhtymän pitkäaikaisen läsnäolon mahdolliset seuraukset, nimittäin diabeteksen (DM) tyypin 2, arteriaalisen verenpaineen, iskeemisen sydänsairauden, ateroskleroosin, erilaisen paikannuksen, seurauksena voi olla suuri määrä komplikaatioita ja lopulta potilaan kuolleisuutta.

Metabolista oireyhtymää sairastavien potilaiden menestyksekkään hoidon edellytys on elintapojen muutos, jonka tarkoituksena on vähentää kehon painoa. Ottaen huomioon, että ei-farmakologiset lähestymistavat osoittautuvat mahdottomiksi useimmille potilaille, on tärkeää käyttää näiden potilaiden hoidossa lääkkeitä, jotka edistävät laihtumista, ja lääkkeitä, jotka palauttavat kudoksen herkkyyden insuliinille. Tämän ryhmän potilaalle valittu lääke voi olla Metformin, jolla on monipuolinen toimintamekanismi, jolla pyritään pysäyttämään metabolisen oireyhtymän pääasialliset ilmenemismuodot:

  • Metformiini lisää insuliinin herkkyyttä perifeerisissä kudoksissa (lähinnä lihaskudoissa, vähemmässä määrin rasvakudoksessa). Lääke parantaa insuliinin sitoutumista erytrosyyttien, monosyyttien, hepatosyyttien, adiposyyttien, myosyyttien reseptoreihin, mikä lisää glukoosin määrää edellä mainituissa soluissa.
  • Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla ja ylipainoisilla potilailla Metformin vähentää glukoosin tuotantoa maksassa, mikä vaikuttaa erityisesti paasto-hyperglykemian vähenemiseen. Tämän vaikutuksen perus- teena on glukooneenien estäminen laktaatista, mikä vähentää vapaiden rasvahappojen ja lipidien hapettumista.
  • Metformiinilla on anoreksigeeninen vaikutus.
  • Metformiini hidastaa hiilihydraattien imeytymistä suolistossa. Tämä johtaa veren glukoosipiikkien tasoittumiseen aterian jälkeen. Ehkä hiilihydraattien imeytymisen hidastuminen johtuu osittain mahalaukun tyhjenemisen ja ohutsuolen liikkuvuuden vähenemisestä.
  • Metformiini parantaa suoliston limakalvosolujen glukoosin käyttöä.
  • Potilailla, joilla on heikentynyt glukoositoleranssi, Metformin parantaa merkittävästi rasvan aineenvaihduntaa ja vähentää triglyseridipitoisuutta plasmassa.
  • Metformiinilla on positiivinen vaikutus hemostaattiseen järjestelmään. Monoterapia tämän lääkkeen kanssa kiihdyttää ja lisää trombolyysiä, lisää fibrinolyyttistä aktiivisuutta vähentämällä fibrinogeenin pitoisuutta, lisäämällä kudosplasminogeeniaktivaattorin pitoisuutta ja todennäköisemmin plasminogeeniaktivaattorin inhibiittoriaktiivisuuden merkittävää (10–45%) tukahduttamista.

Metformiini diabeteksen hoidossa

Metformiini on tällä hetkellä ainoa biguanidi, jota eurooppalainen ryhmä suosittelee käytettäväksi tyypin 2 diabeteksen hoitoon tarkoitetun taktiikan kehittämisessä (European NIDDM Policy Group, 1993). Metformiinin käytön pääasiallinen käyttöaihe on tyypin 2 diabetes yhdessä lihavuuden ja / tai hyperlipidemian kanssa, joka liittyy lääkkeen farmakologisiin vaikutuksiin (kuva).

Metformiini on tehokas potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ilman liikalihavuutta. Erityisesti tämä on osoitettu vuoden 2005 British Prospect Diabetes -tutkimuksen (UKPDS) tuloksista. Lisäksi noin 5–10% diabetes mellitus-tyypin 2 potilaista ei siedä sulfonyyliurea-johdannaisia, tai näiden lääkkeiden pitkäaikaisen hoidon tuloksena ne kehittivät sekundääristä sulfanilamidiresistenssiä. Tällaisessa tilanteessa voi auttaa Metforminia.

Lisäksi metformiinia käytetään insuliinihoidon lisäksi tyypin 1 diabeteksessa.

Monoterapia Metforminilla

Lääkettä suositellaan alle 65-vuotiaille potilaille. Mutta, kuten tutkimukset osoittavat, a priori kieltäytyminen hoitamasta vanhempia potilaita Metformiinilla ei ole aina perusteltua, koska hypoglykemia on pääasiallinen komplikaatio sulfonyyliureajohdannaisten käytön aikana, mikä voi lisätä akuutin verisuonitautien (sydänkohtauksen, aivohalvauksen) riskiä.

Metformiinin annokset valitaan yksilöllisesti veren glukoosipitoisuuden valvonnassa. Metformiinin kerta-annos on 500–850 mg, korkein vuorokausiannos on 2,5–3 g. Useimmilla potilailla tehokas keskimääräinen vuorokausiannos on 2–2,25 g. Hoito alkaa yleensä pienellä annoksella (500–850 mg / vrk). tabletti), lisäämällä se 500 mg: aan vähintään yhden viikon välein. Annoksen nostaminen yli 2,5–3 g: aan päivässä ei johda hiilihydraatin metabolian parantumiseen.

Iäkkäillä potilailla ei ole suositeltavaa määrätä suurinta Metformin-annosta. Lääke on vasta-aiheinen potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta.

Useimmiten Metformin otetaan 2-3 kertaa päivässä, hidastuvat muodot - kerran päivässä. Jotta vältettäisiin ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia, lääkettä suositellaan käytettäväksi aterian aikana tai heti sen jälkeen.

On myös suositeltavaa ottaa huomioon Metforminin ainutlaatuinen piirre, joka esimerkiksi ei sisällä sulfonyyliureajohdannaisten valmisteita, kykyä tukahduttaa maksan glukoosin aamun hyperproduktiota. Jotta Metforminin ylivoimainen vaikutus hyödynnetään mahdollisimman hyvin, on suositeltavaa aloittaa sen ottaminen kerran päivässä illalla ennen nukkumaanmenoa.

Hiilihydraattien aineenvaihdunnan paraneminen havaitaan yleensä 1–2 viikkoa Metforminin käytön alkamisen jälkeen, vaikka joskus glykemian väheneminen tulee havaittavaksi jo ensimmäisenä päivänä. Saatuaan riittävän pitkän hiilihydraatti- aineenvaihdunnan kompensoinnin ylläpitämisen voidaan Met- metiinin annosta vähitellen vähentää glykeemisen kontrollin alaisena.

Metformiini yhdessä sulfonyyliurean kanssa

Kun tyypin 2 diabetes hoidetaan pitkällä aikavälillä sulfonyyliureajohdannaisilla, niin näiden lääkeaineiden ns. Sekundaarisen epäonnistumisen kehittyminen on mahdollista. Tällaisissa tapauksissa Metformiinin liittäminen hoitoon voi vaikuttaa positiivisesti, koska sillä on erilainen vaikutusmekanismi. Metformiini alentaa glykemiaa keskimäärin 3,3–4,4 mmol / l (20–40% alkuperäisestä arvosta), glykoitunut hemoglobiini HbA1C - noin 1,9%. Useissa tutkimuksissa potilaat, joilla oli toissijainen resistenssi glibenklamidille, sisälsivät joko metformiinia tai insuliinia hoidossa; Molemmissa ryhmissä hiilihydraattiaineenvaihdunnan paraneminen oli sama. Sitä vastoin jos tyypin 2 diabeteksen hoito aloitetaan Metforminilla, silloin, jos sen tehokkuus on riittämätön, sulfonyyliurea-lääkkeitä voidaan lisäksi määrätä. Näin ollen tutkimustietojen mukaan Metformin-monoterapian avulla voidaan saavuttaa hiilihydraatti- aineenvaihdunnan korvaus (paasto-glykemia alle 6,7 mmol / l) noin 40–45%: lla potilaista, kun sulfonyyliurea-lääkeaine on yhdistetty, tällaisten potilaiden osuus nousee 66%: iin.

Metformiini yhdessä insuliinihoidon kanssa

Vaikka lääkärit määrittävät melko usein yhdistelmähoitoa potilaille, joilla on tyypin 2 diabetes insuliinilla ja metformiinilla, tällä alueella on suhteellisen vähän satunnaistettuja, lumekontrolloituja kliinisiä tutkimuksia, ja niihin sisältyi pieni määrä potilaita. Yleensä ne osoittavat insuliinintarpeen vähenemistä noin 25%, kun taas insuliiniannos ennen ateriaa voidaan alentaa jopa 50%: iin alkuperäisestä, mikä on helposti selitetty insuliinin herkkyyden lisääntyessä Metformin-hoidon aikana. Lisäksi yhdistelmähoitoon liittyy dyslipidemian ja verenpaineen positiivinen dynamiikka.

Kaikkein informatiivisimmista plasebokontrolloiduista, satunnaistetuista tutkimuksista yhdistelmähoidossa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla tulisi kutsua FINFAT-tutkimusta (Suomi). Siihen sisältyi 96 potilasta, joilla oli tyypin 2 diabetes ja joilla oli ylipaino, sulfonyyliurea-lääkkeillä ei ollut riittävästi kompensoitua, ja alkupitoinen hemoglobiinipitoisuus oli 9,9% ja paasto-glukoosi yli 8 mmol / l (keskimääräinen paastoarvo - 11,9 mmol / l). Vuoden aikana verrattiin useiden yhdistelmähoito-ohjelmien tehokkuutta ja turvallisuutta: ensimmäinen potilasryhmä sai pitkävaikutteista insuliinia (NPH, yksi injektio nukkumaan mennessä) yhdessä sulfonyyliurea-lääkkeen kanssa (glibenklamidi 10,5 mg päivässä), toinen ryhmä - pitkävaikutteinen insuliini (NPH, yksi injektio ennen nukkumaanmenoa) ja metformiini (2 g / vrk), kolmas - pitkittynyt insuliini (saman kaavan mukainen NPH) sekä glibenklamidi plus metformiini, ja neljäs - kaksi insuliiniannostusta, jotka pidentyivät toiminta (NPH aamulla ja illalla) ilman lääkettä suun kautta. Hoidon tavoitteena oli vähentää glukoosin paastoarvoa alle 6 mmol / l, mikä yleensä vastaa HbA-tasoa.1c alle 7,5%.

Vuotta myöhemmin kaikki neljä hoito-ohjelmaa johtivat hiilihydraattiaineenvaihdunnan paranemiseen, mutta insuliinin ja Metforminin yhdistelmä oli tehokkain, ja muiden kolmen järjestelmän tehokkuus oli sama.

Metformiinin profylaktinen käyttö

Useiden viime vuosina tehtyjen tutkimusten perusteella voimme lopulta tunnistaa, että tyypin 2 diabeteksellä on läheinen yhteys perinnöllisyyteen ja että potilaalla kehittyy insuliiniresistenssi paljon odotettua aikaisemmin. Siksi Metforminia suositellaan käytettäväksi annoksena 1–1,5 g päivässä, yleensä ruokavalion ja liikunnan yhteydessä, tyypin 2 diabeteksen vaarassa oleville ihmisille, erityisesti glukoosin sietokyvyn heikkenemisessä ylipainon, lihavuuden, primaarisen hyperlipoproteinemian taustalla. hypertensio ja perinnöllinen taipumus diabetekselle. Metformiini auttaa voittamaan olemassa olevan insuliiniresistenssin ja samalla vähentämään hyperinsulinemiaa ja ehkäisee tai lykkää verisuonijärjestelmän komplikaatioiden kehittymistä.

Metformiinisen oireyhtymän apoptoosin muutokset metformiinin vaikutuksen alaisena

Astrakhanin lääketieteellinen akatemia

Johdanto. Metabolinen oireyhtymä (MS) on metabolisten, hormonaalisten ja kliinisten sairauksien kompleksi, joka perustuu insuliiniresistenssiin ja kompensoivaan hyperinsulinemiaan [8]. Teollisuusmaissa MS: n esiintyvyys yli 30-vuotiaissa on 10-20%, Yhdysvalloissa 25%. Asiantuntijat arvioivat, että vuoteen 2025 mennessä taudista kärsivien ihmisten määrä maailmassa on 300 miljoonaa. Yksi tärkeimmistä väitteistä MS: n tutkimiseksi on sen aterogeeninen potentiaali. Skandinavian tutkimuksen mukaan Kuopion iskeemisen sydänsairauden riskitekijän tutkimus MS-potilaiden keskuudessa sepelvaltimotaudin (CHD) kehittymisriski on 3–4 kertaa suurempi, IHD: n kuolleisuus on 3 kertaa suurempi kuin potilailla, joilla ei ole metabolisia häiriöitä [9]. Yhtä tärkeä MS-komplikaatio on tyypin 2 diabetes. Kävi ilmi, että diabetes mellituksen kehittymisriski viiden vuoden ajan MS- ja prediabetespotilailla oli korkein - 40%, mikä on 2,5 kertaa suurempi kuin potilailla, joilla on prediabiitti ilman MS: tä [10]. Koska kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riski on suuri, MS: tä olisi pidettävä vakavana lääketieteellisenä ja sosiaalisena ongelmana.

MS: llä on kehon ylikuormitus kaloreilla, hypodynamialla, aineenvaihduntahäiriöillä, ei ole epäilystäkään siitä, että MS: n patofysiologinen heterogeenisyys, jossa on valta-alue IL. Kukin edellä mainituista tekijöistä, yksin tai aggregaatteina, aloittaa apoptoosin prosessin [4]. Apoptoosi on ohjelmoitu solukuolema, energiasta riippuva, ​​geneettisesti ohjattu prosessi, jonka laukaisee tietyt signaalit ja eliminoi kehon heikentyneistä, tarpeettomista tai vahingoittuneista soluista [3]. Viime vuosina apoptoosia on tutkittu voimakkaasti. Tämä viittaa tämän prosessin roolin ymmärtämiseen paitsi yksittäisten solujen ja kudosten kohtalossa myös sen merkityksessä useiden sairauksien syntymisessä ja kehittymisessä, myös ikääntymisprosessissa. Apoptoosiprosessin alkua säätelevä linkki on p53-proteiini. Korkea p53-proteiiniaktiivisuus johtaa ennenaikaiseen vanhenemisprosessiin [7]. Ennenaikainen ikääntyminen edesauttaa ikääntymiseen liittyvän patologian kehittymistä - iskeeminen sydänsairaus, valtimoverenpaine, syöpä, tyypin 2 diabetes ja sairauksien esiintyminen nopeuttaa ihmisen ikääntymistä [1].

Yksi nykyaikaisen ehkäisevän lääketieteen tärkeimmistä tehtävistä on yksilön aktiivisen elämän keston pidentäminen. Lääkkeitä, jotka voivat lisätä elinajanodotetta eli geroprotektoreita, luodaan ja toteutetaan käytännössä. Tällä hetkellä mikään geroprotektori ei ole antanut kiistatonta näyttöä sen tehokkuudesta. Aiemmissa tutkimuksissamme todettiin insuliiniresistenssin prosessin ja p53-proteiinin pitoisuuden välinen suhde [6]. Yksi lääkkeistä, jotka voivat vähentää insuliiniresistenssiä, on siofor (metformiini). Tämän perusteella tutkimuksen tarkoitus

Tarkoitus: tutkia lääkkeen sioforin (metformiinin) vaikutusta apoptoosiprosessiin potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä.

Materiaali ja menetelmät. MS: n diagnoosi perustui All-Russian Cardiology -yhdistyksen asiantuntijoiden ehdottamiin kriteereihin (2009) [2]. Tutkimuksen poissulkemiskriteerit olivat: yli 60-vuotiaat ja alle 30-vuotiaat, krooniset sairaudet akuutissa vaiheessa, vaikea hallitsematon valtimon hypertensio, autoimmuunisairaudet, verijärjestelmän sairaudet, akuutit bakteeri- ja virusinfektiot seuraavien kolmen kuukauden aikana, pahanlaatuiset kasvaimet, raskaus, diabeteksen dekompensointi Tyypin 2, tyypin 1 diabetes mellitus, hypotyreoosi, tyrotoksikoosi, glukokortikoidien ottaminen, reseptileikkaus alle 6 kuukautta.

Tutkimukseen sisältyi aluksi 70 henkilöä, joiden ikä oli 30–60-vuotiaat - 49,00 (41,00; 54,00) vuotta. Kaikki potilaat antoivat tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen. Tutkimuksen loppuun asti vain 62 potilasta, jotka olivat 48 (39,0; 53,0) vuotta, jatkoivat lääkkeen ottamista, joista 41 (66%) oli miehiä ja 21 (34%) naisia. Kontrolliryhmään kuului 70 ihmistä, joilla ei ollut MS-merkkejä ikään verrattuna, 47,0 (40,0; 52,0) vuotta ja sukupuoli (40 miestä - 57,14% ja 30 naista - 42,86%).

Kaikille potilaille tehtiin antropometrinen tutkimus (korkeuden (m) mittaus, paino (kg), vyötärön ympärysmitta (OT) ja reiteen ympärys (OB) (cm), vyötärön ympärysmitan suhde lonkan ympärysmittaan (OT / OB); kehon massaindeksi (BMI) = = aamu / tyhjä vatsa otetun veren paino / korkeus ² ja biokemiallinen tutkimus 12 tunnin paastoamisen jälkeen. Hiilihydraattiaineenvaihduntaa koskevaan tutkimukseen sisältyi glukoosin (mmol / l) määrittäminen tyhjään vatsaan, seerumin insuliinitasot (μU / ml) käyttäen Insulin AccuBind Elisa -sarjaa ELISA: lla laskettu indeksi IR kaavan (HOMA-IR) mukaan = glukoosi (mmol / l) * insuliini in (mcd / ml) / 22. 5. Indikaattorin lisääminen yli 2,77: lla osoittaa IR: n esiintymistä Arteriaalinen hypertensio havaittiin valtimopaineen toimistomittauksella Korotkoff-menetelmällä GFCF: n (mmHg) asiaankuuluvien suositusten mukaisesti. seerumin spektri arvioitiin kokonaiskolesterolilla (kokonaiskolesteroli) (mmol / l), triglyserideillä (mmol / l), suuritiheyksisellä lipoproteiinikolesterolilla (HDL-kolesteroli) (mmol / l), matalatiheyksisellä lipoproteiinikolesterolilla (kolesteroli HDL) (mmol / l). Hyvin pienitiheyksisten lipoproteiinien (VLDL-kolesteroli) kolesteroli laskettiin käyttämällä Friedwald-kaavaa: VLDL-kolesteroli = OXC - LDL-kolesteroli - HDL-kolesteroli. Atherogeeninen kerroin (CA) laskettiin käyttäen kaavaa = (OHS-HDL-C) / LDL-C. Apoptoosin prosessi arvioitiin seerumin p53-proteiinin (U / ml) pitoisuudella käyttäen Bender MedSystemsin (Itävalta) pakkausta ELISA: lla.

Välilehdessä. Kuviossa 1 on esitetty MS: n ja kontrolliryhmän potilaiden vertailuominaisuudet.

Taulukko 1. Metabolisen oireyhtymän ja kontrolliryhmän potilaiden indikaattorien vertailuominaisuudet

Luettelo käytetyistä lähteistä:

1. Belozerova L.M. Menetelmät henkisen ja fyysisen suorituskyvyn biologisen iän määrittämiseksi. - M. 2000.

2. Metabolisen oireyhtymän diagnosointi ja hoito. Venäjän suositukset (toinen tarkistus) // Kardiovaskulaarinen hoito ja ehkäisy. 2009; 8 (6). Liite 2.

3. Samuilov V.D., Aleskin A.V., Lagunova E.M. Ohjelmoitu solukuolema // Biokemia. 2000; 8: 1029-1046.

4. Chernysheva E.N., Panova T.N., Esaulova T.A. Eksogeenisten ja endogeenisten tekijöiden vaikutus ennenaikaisen ikääntymisen kehittymiseen metabolista oireyhtymää sairastavilla potilailla // Kuban Scientific Medical Journal. 2013; 5: 193-196.

5. Chernysheva E.N., Panova T.N. Biologinen ikä ja ikääntymisaste potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä, antropometristen parametrien mukaan. Kuban Scientific Medical Herald // 2011; 6: 178 - 181.

6. Chernysheva E.N., Panova T.N. Apoptoosin indusoija - p53-proteiini ja insuliiniresistenssi metabolisessa oireyhtymässä // Kuban Scientific Medical Journal. 2012; 2: 186-190.

7. Chernysheva E.N., Т.N. Panova. Apoptoosin ja ennenaikaista ikääntymistä koskevien prosessien suhde metabolista oireyhtymää sairastavilla potilailla // Saratov Journal of Medical Scientific. 2012; 2: 251 - 255.

8. Shevchenko, OP, Praskurnichyy, EA, Shevchenko, A.O. Metabolinen oireyhtymä. - M: Reafarm, 2004. 141 s.

9. Lakka H. M., Laaksonen D. E., Lakka T.A., Niskanen L.K. et ai. Metabolinen oireyhtymä ja sydän- ja verisuonitautien kuolleisuus keski-ikäisillä miehillä // JAMA. 2002; 21: 2709–2716.

10. Valensi P. Kaikki yhdessä. - Monde Moderne (Ranska). 2004. p. 71-110, 184-209.

Formiinin (metformiinin) käyttö metabolisessa oireyhtymässä ja tyypin 2 diabetes mellitus Erikoislääketieteen ja terveydenhuollon tieteellisen artikkelin teksti

Lääkettä ja kansanterveyttä käsittelevän tieteellisen artikkelin, tieteellisen teoksen tekijän, kommentti on Klebanova E. M., Balabolkin M. I.

Tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille on ominaista ylipaino, jota havaitaan yli 90 prosentissa. Tyypin 2 diabeteksen liikalihavuuden piirre on rasvapitoisuus, pääasiassa vatsan alueella, tai keskityyppinen lihavuus. Tämän lisäksi suurimmalla osalla tyypin 2 diabetesta sairastavista potilaista liittyy arteriaalinen verenpaine, veren seerumin triglyseridien ja matalan tiheyden lipoproteiinikolesterolin nousu, suuritiheyksisten lipoproteiinikolesterolitasojen lasku ja voimakas insuliiniresistenssi.

Aiheeseen liittyviä aiheita lääketieteellisessä ja terveystutkimuksessa, tutkimuksen tekijä on Klebanova EM, Balabolkin MI,

Tieteellisen työn teksti aiheesta "Forminin (metformiinin) käyttö metabolisessa oireyhtymässä ja tyypin 2 diabetes mellitus"

ANNOSTUSKULUTUKSET

EM KLEBANOVA, MI BALABOLKIN, endokrinologian laitos, FPPO MMA. IMSechenov

Sovellus Formin (Metformina)

SYNDROME JA DIABETES MELLITUS TYPE

Tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille on ominaista ylipaino, jota havaitaan yli 90 prosentissa. Tyypin 2 diabeteksen liikalihavuuden piirre on rasvapitoisuus, pääasiassa vatsaan - vatsan tai keskushermoston tyypille. Tämän lisäksi suurimmalla osalla tyypin 2 diabetesta sairastavista potilaista liittyy arteriaalinen verenpaine, veren seerumin triglyseridien ja matalan tiheyden lipoproteiinikolesterolin nousu, suuritiheyksisten lipoproteiinikolesterolitasojen lasku ja voimakas insuliiniresistenssi.

Kaikki edellä mainitut sallivat G.M.Reavenin (1988) olettaa, että hiilihydraatin aineenvaihdunta ja diabetes ovat yhteisen oireyhtymän komponentteja, joita hän kutsui "oireyhtymäksi X". Kirjallisuudessa X-oireyhtymää kutsutaan myös metaboliseksi oireyhtymäksi, insuliiniresistenssin oireyhtymäksi tai dysmetaboliseksi oireyhtymäksi. Mielestämme adjektiivin "dysmetabolinen" kuvastaa tarkemmin oireyhtymän patogeneesin olemusta, joka on useiden aineenvaihduntaprosessien rikkominen kehossa.

Tämän oireyhtymän komponentit ovat hyperinisulfemia, heikentynyt glukoositoleranssi, insuliiniresistenssi ja perifeerinen glukoosin otto.

kudokset, matalatiheyksisten lipoproteiinien, triglyseridien, korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolin, dislipidemian ja pienten lipoproteiinien (Lp (a)), valtimoverenpaineen, IHD: n, hyperurikemian, vatsaontelon (keski-, android, tai visceraalinen lihavuus), mikroalbuminuria, plasminogeeniaktivaattorin tyypin 1 inhibiittorin (PAI-1) tai plasminogeeniaktivaattorin inhibiittorin-1 (PAI-1) tason kasvu.

Kliinisessä näkökohdassa metabolisen oireyhtymän mukana on vatsan lihavuus, hyperinsu-lineaarinen ja insuliiniresistentti, heikentynyt glukoositoleranssi tai tyypin 2 diabetes, verenpaine, dyslipidemia, hyperurikemia, mikroalbuminuria, mikrosirkulointihäiriöt ja hemostaasi. Metabolisen oireyhtymän luetellut komponentit ovat sydän- ja verisuonitautien kehittymisen riskitekijöitä, ja niiden yhdistelmä nopeuttaa niiden kehitystä. Metabolisten oireyhtymien yhteydessä yhdistetyt rikkomukset

Romanit ovat yleensä oireettomia, kauan ennen tyypin 2 diabeteksen ja muiden oireyhtymän muodostavien sairauksien kliinistä ilmentymistä. Metabolisen oireyhtymän varhaisin ilmeneminen on vatsan lihavuus, joka sinänsä ei aiheuta tarvetta pyytää lääkärin apua. Seuraavien vuosien verenpaineen, lipidiaineenvaihdunnan häiriöiden ja tyypin 2 diabeteksen taustalla on olemassa oleva vatsaontelon lihavuus.

Sydämen sepelvaltimotaudin ja muiden sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöiden kiihtynyt kehittyminen metabolisessa oireyhtymässä sekä tyypin 2 diabeteksessa johtuu useista tekijöistä. Ensinnäkin se on dyslipidemia ja siihen liittyvä prosessien aloittaminen, jotka edistävät ateroskleroosin kehittymistä. Angiopatian patogeneesissä diabetes mellituksessa PAI-1: n tason nousu on erityisen tärkeää. Insuliini stimuloi PAI-1: n muodostumista, joka osallistuu verihyytymiin. Fibrinolyysin estolla on tärkeä rooli ateroskleroottisten plakkien kehityksessä. Kudosplasmiiniaktivaattori aktivoi plasminogeenin transformaation plasmiiniksi, joka katalysoi fibrinolyysiä. Diabetes mellituksessa havaitun PAI-1-tason lisääntyminen, kudosplasminogeeniaktivaattorin estäminen luo fibrinolyysin puutteen, joka edistää verihyytymien muodostumista. Metabolisen oireyhtymän patogeeninen hoito puuttuu. pro-

Niille oireyhtymän komponenteille, jotka ovat riittävän voimakkaita, on oireenmukaista hoitoa riippumatta siitä, onko niillä kliinisiä oireita elinten ja järjestelmien toimintojen häiriöistä. Hiilihydraattien aineenvaihduntahäiriöiden, jotka ilmentävät heikentynyttä glukoositoleranssia tai tyypin 2 diabetesta, hoidossa, sen pitäisi olla monimutkainen. Tämän hoidon algoritmin pakolliset komponentit ovat:

4 ruokavalion ja elämäntapojen muutokset (säännöllinen liikunta, tupakoinnin lopettaminen, koulutus, kohtalainen alkoholin saanti tai alkoholin nauttimisen lopettaminen);

4 lääkkeitä, jotka vähentävät hiilihydraattien tai rasvan imeytymistä suolistossa (Acarbose, Glucobay, Miglitol, Orlistat);

4, jossa on ylipaino (BMI 30 kg / m2 ja enemmän) - biguanidit (neljä minuuttia, Glucophage, Siofor, Glyphor-min);

4, joilla on vakava lihavuus - anorektiikka;

4 lääkettä sulfonyyliureaa (IST 0,05

HDL-kolesteroli (mol / l) 1,05 ± 0,19 1,35 ± 0,28> 0,05

Leptiini (ng / ml) 32,72 ± 2,75 30,0 ± 3,47> 0,05

Leptiinireseptori (ng / ml) 55,46 ± 22,68 47,0 ± 18,75> 0,05

Metabolinen oireyhtymä: mahdollisuus käyttää metformiinia

Tietoja artikkelista

Tekijät: Shubina A.T. Demidova I.Yu. Chernova N.A. Karpov Yu.A. (Venäjän terveysministeriön Moskovan FSBI "Kardiologian NMIC")

Viittaus: Shubina A.T., Demidova I.Yu, Chernova N.A., Karpov Yu.A. Metabolinen oireyhtymä: mahdollisuus käyttää metformiinia // BC. 2001. №2. S. 77

Kliinisen kardiologian instituutti. AL Myasnikov RKNPK MH, Moskova

Venäjän valtion lääketieteellinen yliopisto, nimetty N.I. Pirogov


Metabolinen oireyhtymä X on kompleksi hiilihydraatti- ja rasva-aineenvaihdunnan toisiinsa liittyvistä häiriöistä sekä mekanismeista valtimopaineen (BP) ja endoteelifunktion säätelyyn, jonka kehittyminen perustuu insuliinin - insuliiniresistenssin (IR) insuliinin herkkyyden vähenemiseen. Metabolista oireyhtymää sairastavat potilaat hakevat yleensä lääketieteellistä apua valtimoverenpainetaudin, tyypin 2 diabeteksen tai iskeemisen sydänsairauden varalta, ja siksi ne ovat eri erikoisalojen lääkärien näkökulmasta: terapeutit, kardiologit, endokrinologit.

Nykyaikaiset ajatukset metabolisen oireyhtymän patogeneesistä

IR: n kehittämisessä sekä geneettisen taipumuksen tekijä (reseptorin ja insuliinisignaalin transduktion jälkeisten reseptorimekanismien rikkominen) ovat tärkeitä, samoin kuin tietyt elämäntapaominaisuudet: liiallinen ruokavalio, vähentynyt liikunta.

Kohdesolujen herkkyyden vähenemisen seurauksena insuliinin toimintaan, glukoosin imeytyminen insuliinista riippuvaisista kudoksista (maksa, lihakset ja rasvakudos) on heikentynyt ja hyperglykemian kehittymisen edellytykset luodaan. Kuitenkin haiman b-solujen insuliinierityksen kompensoivan lisääntymisen vuoksi veren seerumin glukoosipitoisuus voi pysyä normaalina pitkään. Siten hyperinsulinemia (GI) on IR: n varhaisin ja pysyvin merkki.

GI: llä on voimakas lipotrooppinen vaikutus, joka lisää kehon painoa rasvakudoksen kertymisen vuoksi pääasiassa kehon yläosassa ja vatsaontelossa (omentum- ja roiskesuojalla). Vatsan lihavuus on yksi tärkeimmistä tekijöistä metabolisen oireyhtymän kehittymisessä. Vapaita rasvahappoja (FFA), jotka vapautuvat suurina määrinä vatsaontelon rasvakudoksesta, virtaavat portaalisen laskimon läpi maksaan ja sitten systeemiseen verenkiertoon. Maksassa FFA: t aktivoivat glukoogeneesin prosesseja, mikä johtaa glukoosin tuotannon lisääntymiseen maksassa ja paastoarvon hyperglykemian kehittymisessä. Systeemiseen verenkiertoon menevä FFA häiritsee insuliinireseptorien toimintaa ja pahentaa IR: tä (lipotoksisuusvaikutus). Näissä olosuhteissa b-solujen erittämän insuliinin määrä voi olla riittämätön IR: n esteen voittamiseksi ja suhteellinen insuliinipuutos kehittyy.

B-solujen kyvyttömyys aikaansaada tarvittava insuliinin hypersecrecsio-taso johtaa hiilihydraatti- aineenvaihdunnan häiriöiden kehittymiseen: plasman glukoosipitoisuuden maltillisesta lisääntymisestä ensin tyhjään mahaan, sitten ruokavalion jälkeen ja lopulta tyypin 2 diabetekselle. Hyperglykemia puolestaan ​​aiheuttaa haiman b-solujen toiminnan heikkenemistä (glukoosimyrkyllisyyden vaikutusta) ja sulkee kierteen.

Liiallinen rasvahappojen saanti maksassa, jotka ovat triglyseridien synteesin substraatteja, johtaa hyvin pienitiheyksisten lipoproteiinien (VLDL) tuotannon lisääntymiseen. Samanaikaisesti VLDL: n ja pienitiheyksisten lipoproteiinien (LDL) eliminaatio IR: ssä vähenee lipoproteiinilipaasin aktiivisuuden vähenemisen vuoksi. Päinvastoin, suuritiheyksisten lipoproteiinien (HDL) taso pienenee, koska niiden muodostaminen vaatii apoproteiineja ja fosfolipidejä, jotka vapautuvat VLDLP: stä ja LDL: stä niiden lipolyysin aikana. Lisäksi kun IL: llä tapahtuu muutoksia LDL: n koostumuksessa, jossa proteiinipitoisuus kasvaa ja kolesteroliesterien määrä vähenee. Tämän seurauksena muodostuu pienempiä ja tiheämpiä LDL: ejä, joille on tunnusomaista korkea aterogeenisyysaste.

Täten metabolisen oireyhtymän dyslipidemian pääpiirteet ovat: hypertriglyseridemia, VLDL: n ja LDL: n lisääntyneet tasot, LDL: n rakenteen muutokset ja alentavat HDL-tasot.

On todettu, että IR ja kompensoiva GI vaikuttavat useisiin verenpaineen säätelymekanismeihin. GI: llä on pro-hypertensiivinen vaikutus lisäämällä natriumin ja veden imeytymistä munuaisissa, stimuloimalla sympaattisen hermoston keskuksia ja aktivoimalla Na + / H + -vaihto verisuonten sileiden lihasten soluissa, mikä edistää Na +: n ja Ca2 + -ionien kerääntymistä niihin ja lisää herkkyyttä katekoliamiinien ja angiotensiini II: n herkkyydelle puristimille. Paikallisen reniini-angiotensiini-verisuonijärjestelmän kautta insuliini stimuloi sileiden lihasten solujen kasvua ja lisääntymistä ja edistää remodeling-prosessien kehittymistä (verisuonten lihaksen hypertrofiaa, sisäisen halkaisijan pienenemistä), mikä on tekijä kohonneen verenpaineen vakauttamisessa.

Lisäksi, kun IL vaikuttaa verisuonten seinämän typpioksidin (NO) synteesiin ja erittymiseen. Ottaen huomioon, että NO: lla on vasodilataatiotoiminnan lisäksi myös aterogeenisiä ominaisuuksia, tämän mekanismin rikkominen voi osaltaan edistää paitsi verenpaineen, myös ateroskleroosin kehittymistä.

Metabolisen oireyhtymän diagnosoimiseksi riittää, että siinä on kaksi sen kolmesta pääasiallisesta ilmenemismuodosta: vatsan lihavuus (IR: n varhaisin kliininen merkkiaine), dyslipidemia ja heikentynyt hiilihydraattiaineenvaihto (taulukko 1).

Arteriaalinen hypertensio ei ole olennainen osa metabolista oireyhtymää, mutta se havaitaan usein potilailla, joilla on infektio. Siten diabetes mellituksessa tyypin 2 hypertensio rekisteröidään 50%: ssa tapauksista.

Toisaalta potilailla, joilla on hypertensiivinen sairaus (GB), metabolisia oireyhtymiä on esiintynyt yli 80 prosentissa tapauksista. Havaittiin myös, että kohonnut insuliinikonsentraatio altistaa GB: n kehittymiselle. GI-potilaiden pitkäaikaisen tarkkailun tulokset osoittivat, että ne ovat todennäköisempiä kuin ihmisillä, joilla on normaali insuliinitaso veriplasmassa ja jotka kehittävät sen jälkeen verenpainetautia. Samalla muodostettiin samanaikaisesti myös muita IR: n ilmentymiä (dyslipidemia, heikentynyt glukoositoleranssi tai tyypin 2 diabetes). Ei ole vielä lopullisesti vahvistettu, onko IR itsenäinen syy GB: n kehitykseen tai edistää geneettisen taipumuksen toteutumista.

Tulevaisuudessa IL: n arvo GB: n patogeneesissä voi kääntyä taustaan. Reniini-angiotensiinijärjestelmän aktivointi, verisuonten remodeling-prosessien kehittyminen, munuaisfunktion uudelleenjärjestely ja baroreceptorilaitteisto edistävät verenpaineen kohoamista. RI voi kuitenkin osallistua sen kehittämiseen ja sen myöhempiin vaiheisiin. Sympaattisen lisämunuaisen järjestelmän aktivointi GI: n vaikutuksesta ja kohonneen FLC: n taso johtaa verenpaineen vuorokausirytmin häiriintymiseen sen riittämättömällä vähenemisellä yöllä, ts. korkean verenpaineen kehittymiseen. Lisäksi IR edistää lisäriskitekijöiden kompleksin muodostumista (hyperglykemia, dyslipidemia, fibrinolyysijärjestelmän häiriöt), jotka lisäävät merkittävästi yleistä riskiä kardiovaskulaaristen komplikaatioiden kehittymiselle.

Vaikka IR: n ainoa ilmentymä on kompensoiva GI, kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riski on jo merkittävästi lisääntynyt. IGT: n esiintymiseen liittyy terävä hyppy makrovaskulaaristen komplikaatioiden tiheydessä, ja siihen mennessä, kun krooninen hyperglykemia kehittyy, joka täyttää diabeteksen diagnoosin kriteerit, monilla potilailla on jo kliinisiä oireita sepelvaltimotaudista, mukaan lukien sydäninfarkti. Tämä seikka korostaa metabolisen oireyhtymän X oikea-aikaisen diagnoosin ja siihen liittyvien metabolisten häiriöiden korjaamisen tarvetta.

MS-potilaiden onnistuneen hoidon edellytys on elintapojen muutostoiminta, jonka tarkoituksena on vähentää ruumiinpainoa (taulukko 2). Ottaen huomioon, että ei-lääkeainepohjaiset lähestymistavat eivät ole käytännöllisiä useimmille potilaille, on erityisen tärkeää käyttää näiden potilaiden hoidossa lääkkeitä, jotka edistävät laihtumista, ja lääkkeitä, jotka palauttavat kudoksen herkkyyden insuliinille.

Tiatsolidiinidionit ovat suhteellisen uusi ryhmä diabeteslääkkeitä, joiden pääasiallinen vaikutusmekanismi on kudosten, pääasiassa myosyyttien ja adiposyyttien IR: n vähentäminen. Lääkkeiden laajaa käyttöä tässä ryhmässä rajoittaa tällä hetkellä hepatotoksinen vaikutus.

Toinen lääkeryhmä, joka voi lisätä kudosten herkkyyttä insuliinille, ovat biguanideja (fenformiini, buformiini ja metformiini). Koska fenformiini ja buformiini käyttävät maitohappoasidoosin suurta riskiä, ​​ainoa tällä hetkellä käytetty biguanidi on metformiini (Siofor®, Berlin-Chemie).

Metformiinin vaikutusta glukoosin aineenvaihduntaan välittävät kolme päämekanismia: kudosten glukoosin käytön parantaminen, maksan glukoosintuotannon väheneminen ja glukoosin imeytymisen estäminen ohutsuolessa. Tämän seurauksena metformiini vähentää tehokkaasti veren glukoosipitoisuutta sekä tyhjään vatsaan että ruoan jälkeen.

Toisin kuin sulfonyyliureajohdannaiset, metformiini ei stimuloi insuliinin eritystä, joten metformiinin hoitoon ei liity riskiä hypoglykeemisten tilojen kehittymiseen ja kehon painon nousuun. Päinvastoin, metformiini edesauttaa vakavuutta ja jopa jonkin verran laihtumista potilailla, joilla on lihavuus (taulukko 3).

Tiedot metformiinin vaikutuksesta verenpaineen tasoon ovat melko ristiriitaisia. Giugliano D. et ai. (1993) totesi metformiinin merkittävän verenpainetta alentavan vaikutuksen verenpainelääkkeillä, joilla oli lihavuus ja tyypin 2 diabetes. Snorgaard O. et ai. (1997) ei havainnut metformiinin vaikutusta verenpaineen tasoon potilailla, joilla oli sekä normaali että ylipainoinen.

Tutkimuksessa tutkittiin metformiinin vaikutusta verenpaineprofiilin indekseihin verenpainelääkkeillä, joilla oli ylipainoinen. 11 potilaalla oli vatsan liikalihavuus yhdessä heikentyneen glukoositoleranssin kanssa, 15 potilaalla oli vatsan lihavuus ja normaali glukoositoleranssi, ja 12 potilaalla oli perifeeristä lihavuutta ilman merkkejä hiilihydraatin metaboliasta. 6 viikon hoidon jälkeen metformiinilla vuorokausiannoksella 1 500–1 700 mg havaittiin verenpaineen laskua vain potilailla, joilla glukoositoleranssi oli heikentynyt päivittäisen seurannan seurauksena. Tässä potilasryhmässä havaittiin systolisen verenpaineen (BP) laskua 8,4 (1,1–13,6) mmHg. Art. iltapäivällä ja 10,7 (2,2–15,5) mmHg. Art. yöllä, sekä sekä BPA: n että diastolisen verenpaineen (ADD) kuorman lasku yöllä. ADS: n aikaindeksi laski 16,7 (4,0–54,6)%, ADD: n aikaindeksi kasvoi 68,2 (42,3–92,3)% ja BPA-alueen indeksi laski 66,2 (49,1) –71,1%, pinta-alan indeksi ADD - 88,6 (1,3–100,0)%. Verenpaineen päivittäisen profiilin muutokset metformiinihoidon aikana tapahtuivat samanaikaisesti muiden IR-ilmentymien (ruumiinpaino, glykemia, insuliini ja virtsahappopitoisuus plasmassa) dynamiikan kanssa.

Metformiini on vasta-aiheinen kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille, erilaisille etiologisille hypoksisille tiloille (anemia, sydämen tai hengityselinten vajaatoiminta, infektiotilanne) sekä alkoholin väärinkäyttö ja maksan vajaatoiminta (lisääntynyt ALAT ja AST yli 2 kertaa). Maitohappoasidoosin esiintyvyys metformiinia saavilla potilailla on 5–9 tapausta 100 tuhatta ihmistä vuodessa, mikä on lähes 20 kertaa vähemmän kuin buformiinilla ja fenformiinilla.

Vuonna 1998 valmistunut monikeskustutkimus, joka koski diabeteksen komplikaatioiden primaarista ennaltaehkäisyä (Yhdistyneen kuningaskunnan prospektiivinen diabetes-tutkimus, UKPDS), osoitti pitkäaikaisen metformiinihoidon tehokkuuden ja turvallisuuden. Tyypin 2 diabeetikoilla, joilla oli lihavuus, kaikkien syiden kuolleisuus väheni 36%, kaikkien diabeteksen komplikaatioiden väheneminen 32% ja makrovaskulaaristen diabeteksen komplikaatioiden väheneminen 30%, mukaan lukien sydäninfarktin riski 39%. Lisäksi 342 potilaasta, jotka ottivat metformiinia vuorokaudessa 1700–2550 mg / vrk keskimäärin 10,7 vuotta, ei ollut yksittäistä maitohappoasidoosia. Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että metformiinia on mahdollista käyttää liikalihavuutta sairastavien tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Tietojemme ja useiden muiden tutkimusten tulosten mukaan näyttää siltä, ​​että metformiinia (Siophorus) voidaan käyttää metabolisen oireyhtymän kehittymisen aikaisemmissa vaiheissa: potilailla, joilla on heikentynyt glukoositoleranssi, ja potilailla, joilla on lievä verenpainetauti ja yhdistettynä elintapojen muutoksiin. ).

Viitteet:
1. Reaven G.M. Insuliiniresistenssin merkitys ihmisen sairaudessa. Diabetes 1988; 37 (12): 1595–1600.

2. Almazov V. A., Blagosklonnaya Ya.B., Shlyakhto E.V., Krasilnikova E.I. Vatsan lihavuuden merkitys insuliiniresistenssin oireyhtymän patogeneesissä. Terapeuttinen arkisto 1999; 10: 18–22.

3. Moiseev, VS, Ivlev, A.Y., Kobalava, J.D. Hypertensio, diabetes mellitus, ateroskleroosi - metaboliikan oireyhtymän kliiniset ilmenemismuodot H. Vestnik, Venäjän lääketieteen akatemia 1995; 5: 15–8.

4. Kobalava Z.D., Kotovskaya Yu.V. Päivittäisen verenpaineprofiilin ominaisuudet verenpainetautia sairastavilla potilailla, joilla on metabolisia häiriöitä. Kliininen farmakologia ja hoito 1995; 4 (3): 50–1.

1. Menetelmä vatsan lihavuuden hoitamiseksi metabolisessa oireyhtymässä

Patentin RU 2548709 omistajat:

Keksinnön kohteena on lääke, nimittäin endokrinologia ja kardiologia, ja liittyy vatsan lihavuuden hoitoon metabolisella oireyhtymällä. Tätä varten käytä ruokavaliohoitoa yhdessä metformiinin kanssa. Ruokavalio määritteli vähäkalorisen - 1200 kcal naisille ja 1500 kcal miehille, hiilihydraatteja sisältävien elintarvikkeiden ja rasvojen rajoituksella. Ruokavalioon sisältyy hiilihydraatteja sisältäviä elintarvikkeita, joiden glykeeminen indeksi on alle 40, ja metformiinia annetaan 850 mg 2 kertaa päivässä. Alentamalla alkupainoa 5% ja vakauttamalla painoa 2 kuukautta, kalorien saanti nostetaan potilaalle määritettyyn laskettuun arvoon käyttämällä WHO: n suositteleman päivittäisen kaloripitoisuuden laskentakaavaa, ottaen huomioon sukupuoli, ikä, korkeus, paino ja fyysinen aktiivisuus. Samanaikaisesti ruokavalioon syötetään hiilihydraattia sisältäviä tuotteita, joiden glykeeminen indeksi on 40-69, lai- teen vähentämiseksi ennalta määrätylle tasolle. Metformiinia jatketaan 6 kuukautta. Tällainen ruokavalion hoito-ohjelma yhdessä metformiinin kanssa tarjoaa tehokkaan painon alenemisen ja pitkäaikaisen stabiloinnin yhdessä metabolisten häiriöiden korjaamisen kanssa. 3-välilehti., 2

Keksintö koskee lääkettä, erityisesti endokrinologiaa ja kardiologiaa, ja liittyy vatsan lihavuuden hoitoon metabolisen oireyhtymän ruokavalion avulla.

Tällä hetkellä metabolinen oireyhtymä on yksi lääketieteen ensisijaisista ja yhteiskunnallisesti merkittävistä ongelmista, joka houkuttelee monenlaisia ​​asiantuntijoita ympäri maailmaa - endokrinologit, kardiologit, yleislääkärit, pediatrit, yleislääkärit. Metabolisen oireyhtymän esiintyvyys kehittyneissä maissa, myös Venäjällä, yli 30-vuotiaiden keskuudessa on 10–35%, glukoosin sietokyvystä kärsivien ihmisten joukossa 50% ja tyypin 2 diabeteksessa 80%.

Metabolisella oireyhtymällä on suuri kliininen merkitys, koska toisaalta tämä tila on palautuva, eli asianmukaisella hoidolla se voi hävitä tai ainakin vähentää sen tärkeimpien ilmenemismuotojen vakavuutta, ja toisaalta se edeltää sellaisten sairauksien kuin diabetes mellituksen syntymistä. 2 ja ateroskleroosi - sairaudet, jotka ovat tällä hetkellä tärkeimmät syyt lisääntyneeseen kuolleisuuteen (Demidova T. Yu. Liikalihavuus - metabolisen oireyhtymän perusta / T. Yu. Demidova, A.S. Metov, ES Parhonina // hoitava lääkäri - 2002. - nro 5. - P.28-31, Melnichenko G. A. Liikalihavuus ja insuliiniresistenssi ovat riskitekijöitä ja olennainen osa metabolista oireyhtymää / G. A. Melnichenko, E..A. Pyshkina // Terapeuttinen arkisto. - 2001. - № 12. - С.5-8).

Metabolista oireyhtymää sairastavilla potilailla sydän- ja verisuonitautien kuolleisuus on 2–3 kertaa suurempi ja tyypin 2 diabeteksen kehittymisriski on 5–9 kertaa suurempi kuin henkilöillä, joilla ei ole metabolista oireyhtymää. Tyypin 2 diabeteksen kehittyminen perustuu perifeeristen kudosten insuliiniresistenssiin ja riittämättömään insuliinieritykseen. Insuliiniresistenssi havaitaan usein potilailla, joilla on lihavuus, muiden sairauksien tai häiriöiden kanssa, jotka sisältyvät metabolisen oireyhtymän käsitteeseen. Siten insuliiniresistenssiä havaitaan 58%: lla potilaista, joilla on valtimon hypertensio, 84% hypertriglyseridemiasta, 42%: lla hyperkolesterolemiasta ja 66%: sta hiilihydraattitoleranssin heikkenemisestä. Metabolisessa oireyhtymässä insuliiniresistenssiä esiintyy 95 prosentissa tapauksista. Insuliiniresistenssin tiheys ja vakavuus lihavuuden myötä lisääntyvät, kun kokonaispaino kasvaa, erityisesti vatsaontelon tyypin sedimentissä. Vatsan lihavuutta pidetään tällä hetkellä toisaalta riskitekijänä metabolisen oireyhtymän, sepelvaltimotaudin ja valtimon verenpainetaudin kehittymiselle ja toisaalta itsenäisen patologisen järjestelmän merkityksen kannalta (Chazova, IE, Metabolinen oireyhtymä, diabetes mellitus 2 tyyppi ja valtimon hypertensio / I.E. Chazova, VB Mushka // Sydän: lääkäreiden aikakauslehti - 2003. - T.2; nro 3. - P.102-144; venäläisten asiantuntijoiden yksimielisyys metabolisen oireyhtymän ongelmasta Venäjän federaatiossa: määritelmä, diagnoosit staattiset kriteerit, primaarinen ennaltaehkäisy ja hoito // Todelliset sydän- ja verisuonten sairauksien ongelmat (consilium medicum.) - 2010. - № 2. - P.4-11).

Patentti- ja tieteellistä ja lääketieteellistä kirjallisuutta koskevat tutkimukset löytivät erilaisia ​​tapoja hoitaa metabolista oireyhtymää.

On olemassa menetelmä primäärisen hemostaasin häiriöiden hoitamiseksi potilailla, joilla on valtimohypertensio metabolisessa oireyhtymässä, RF-patentti nro 2 338519, IPC A61K 31/138, A61P 1/00, A23L 1/29, julkaistu 20. marraskuuta 2008. Menetelmä koostuu yksilöllisesti valitun vähäkalorisen ruokavalion antamisesta ja lääkkeen metoprololin anto annoksena 100 mg aamulla 24 viikon ajan.

Tämän menetelmän haittana on insuliiniresistenssin lisääntyminen, glykeemisen profiilin paheneminen, ruumiinpainon lisääntyminen, korkean tiheyden lipoproteiinien kolesterolipitoisuuden lasku ja matalan tiheyden lipoproteiinien ja triglyseridien kolesterolitason nousu pienen selektiivisen β: n käytön vuoksi.1-adrenerginen salpaaja (Cruickshank JM Beta-salpaajat yllättävät meitä edelleen // Eur. Heart J. - 2000. - Vol.21, №5. - P.368; Sharma AM Hypoteesi: beeta-adrenergisen reseptorin salpaajat ja painonnousu: systemaattinen analyysi / AM Sharma [et aL] // Hypertensio - 2001. - Vol.37, nro 2. - P.250-254, Jacob S. Hypertrofisten diabeettisten potilaiden metaboliset ominaisuudet. oireyhtymä / S. Jacob, EJ Henriksen // J. Clin. Hypertens. (Greenwich. - 2004 - Vol.6, nro 12. - P.690-696).

Tämän menetelmän käyttö on vähäistä iäkkäillä potilailla, samoin kuin rasittavan allergiahistorian, heikentyneen maksan ja / tai munuaisten toiminnan, on vasta-aiheinen toisen ja kolmannen asteen atrioventrikulaariseen estoon, akuuttiin ja krooniseen sydämen vajaatoimintaan, ääreisverenkierron voimakkaisiin häiriöihin (Venäjän lääkkeiden rekisteri.. / Toimittaja: G. L. Vyshkovsky. - M: RLS-kirjasto, 2006. - s. 506). Edellä mainitut haittavaikutukset voivat rajoittaa tämän menetelmän käyttöä metabolisen oireyhtymän hoidossa.

On olemassa menetelmä metabolisen oireyhtymän hoitamiseksi, kuvattu julkaisussa William W. et ai. (Standardoidun ja alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) vaikutus: kokeilututkimus // Gastroenterologian terapeuttiset edistysaskeleet - 2009. - Vol.2 (3). -163), on antaa potilaita antihypertensiivisen ruokavalion hoidon aikana, yksilöllisesti valittu aerobinen harjoitus 30 minuuttia päivässä, neljä kertaa viikossa, ja lääke Metformin annoksella 500 mg päivässä. Hoidon kulku on yhteensä 12 kuukautta. Kirjoittajien mukaan hoidon seurauksena kehon massaindeksi laskee 0,9 kg / m 2 ja homeostaasimallin arvioinnin (HOMA-IR) insuliiniresistenssi-indeksi pienenee 1,58: lla.

Tämän hoitomenetelmän haittana on alhainen tehokkuus ja riittävän kestävä hoito, joka koostuu pienestä insuliiniresistenssin vähenemisestä ja potilaan painosta.

Prototyyppinä, menetelmä lihavuuden hoitamiseksi Venäjän federaation patentin 22858533, IPC A61K 47/26, A61P 3/04, publ. 20. elokuuta 2005), joka perustuu insuliiniresistenssin ilmentymien vähenemiseen. Tämä hoitomenetelmä sisältää kudosten herkkyyden lisäämiseksi insuliiniin käyttämällä vähärasvaisen ruokavalion määrää ja vähentää saarten laitteiden kuormitusta - hiilihydraattipitoisten elintarvikkeiden käyttöä, joilla on alhainen glykeeminen indeksi.

Hoitomenetelmään kuuluu vähäkalorinen ruokavalio, joka rajoittaa hiilihydraatteja sisältäviä elintarvikkeita ja rasvoja. Kalorien saanti on määrätty 1200 kcal ja ruokavalioon sisältyvät hiilihydraattipitoiset elintarvikkeet, joiden glykeeminen indeksi on pienempi kuin 40 ja joiden alkuainepaino laskee 5% ja painon vakauttaminen 3 kuukauden ajan, kalorien saanti nostetaan potilaalle määritettyyn laskettuun arvoon suositellun kalorimäärän laskentakaavan mukaan WHO, ottaen huomioon sukupuoli, ikä, korkeus, paino ja fyysinen aktiivisuus, kun taas hiilihydraattipitoiset elintarvikkeet, joiden glykeeminen indeksi on 40-69, syötetään ruokavalioon painon vähentämiseksi ennalta määrätylle tasolle.

Prototyypin haitat ovat:

1. sukupuolen puute kalorien saannin valmistelussa (WHO: n suositusten mukaan negatiivisen energian tasapainon aikaansaamiseksi naisten päivittäinen kaloripitoisuus ei saisi olla alle 1200 kcal / vrk, miehille - 1500 kcal / vrk. Savelieva LV Moderni lähestymistapa liikalihavuuden hoitoon. - Tohtori - 2000. - № 12. - P. 12-14 Liikalihavuus: etiologia, patogeneesi, kliiniset näkökohdat / Edited by I. Dedov, GA Melnichenko. - M.: Medical Information Agency, 2004. - P.386-397);

2. antropometristen tietojen valvonnan puute (hoitomenetelmän kuvauksessa) - vyötärön tilavuus vatsan lihavuuden ja insuliiniresistenssin indikaattorina, insuliiniresistenssiindeksin määrittäminen ja hallinta;

3. ruokavaliohoito ilman lääkehoitoa ei vaikuta merkittävästi aineenvaihduntahäiriöihin.

Esillä oleva keksintö on parantanut terapeuttista vaikutusta metabolisen oireyhtymän vatsan lihavuuden hoidossa laatimalla ruokavalio, jossa on tietty glykeeminen indeksi, ottaen huomioon sukupuoli, ja metformiinin nimittäminen, jotka vaikuttavat taudin tärkeimpiin patogeenisiin yhteyksiin.

Tehtävä saavutetaan sillä, että metabolisen oireyhtymän vatsan lihavuuden hoitomenetelmä sisältää vähäkalorisen ruokavalion 1200 kcal hiilihydraatteja sisältävien elintarvikkeiden ja rasvojen rajoittamisen avulla. Ruokavalioon sisältyvät hiilihydraattipitoiset elintarvikkeet, joiden glykeeminen indeksi on pienempi kuin 40, ja alentamalla alkupainoa 5% ja vakauttamalla painoa 3 kuukauden ajan, kalorien saanti korotetaan laskettuun arvoon, joka on määritetty potilaalle WHO: n päivittäisen kaloriarvon kaavan mukaisesti, korkeus, paino ja liikunta. Samanaikaisesti ruokavalioon syötetään hiilihydraattia sisältäviä tuotteita, joiden glykeeminen indeksi on 40-69, lai- teen vähentämiseksi ennalta määrätylle tasolle. Vähäkalorista ruokavaliohoitoa suositellaan 1200 kcal naisille ja 1500 kcal miehille. Metformiinia määrätään 850 mg: lla 2 kertaa vuorokaudessa, ja kun alkupaino pienenee 5% ja paino vakiintuu 2 kuukauden kuluessa, kalorien saanti nostetaan laskettuun arvoon, Metformiinia jatketaan 6 kuukautta.

1. Ruokavalion laatimisessa endokrinologi määrittelee naisille 1 200 kcal pienemmän kalorien ruokavalion ja miehille 1500 kcal, jota WHO suosittelee vähimmäiskaloriluvuiksi, joista lihavuuden hoito voidaan aloittaa. Kalorien saannin vähentäminen tapahtuu rajoittamalla rasvoja ja hiilihydraatteja sisältäviä elintarvikkeita. Ruokavalion perustana ovat hiilihydraattipitoiset elintarvikkeet, joiden glykeeminen indeksi on alhaisempi kuin 40, mikä voi vähentää saaristolaitteiden kuormitusta.

2. Metformiinin nimeäminen 850 mg: n annoksena 2 kertaa vuorokaudessa yhdistettynä hiilihydraattia sisältävien tuotteiden ruokavalioon, jossa on alhainen glykeeminen indeksi, vaikuttaa myönteisesti metabolisen oireyhtymän pääkomponentteihin. Metformiinin antamisen jatkaminen sen jälkeen, kun kalorien saanti on nostettu 6 kuukauden laskettuun arvoon, sallii insuliiniresistenssin ja hyperinsulinemian vähentämisen, parantamalla hiilihydraatti- ja rasva-aineenvaihdunnan tilaa, ehkäisemällä tai vähentämällä sydän- ja verisuonitautien riskiä.

3. Kun kehon paino laskee 5% tai enemmän alkuperäisestä tasosta, jota WHO: n asiantuntijat pitävät hyvänä tuloksena, ja painon vakauttaminen 2 kuukauden ajan, kalorien saanti korotetaan WHO: n suosittelemaan laskettuun arvoon, joka määritetään potilaalle normin mukaisen päivittäisen kaloriarvon laskentakaavan mukaan. kehon ravintoaineiden ja energian tarve ottaen huomioon sukupuoli, ikä, korkeus, paino ja liikunta.

Keksinnön olennaiset piirteet mahdollistavat uuden teknisen tuloksen saamisen - vatsan lihavuuden ja aineenvaihdunnan häiriöiden vakaan ja pitkän aikavälin vähentämisen lisäämiseksi kudosten herkkyys insuliinille ja haiman normaali insuliinin tuotanto.

Kun hoidetaan vatsan lihavuutta metabolisen oireyhtymän kanssa ehdotetun menetelmän mukaisesti, saavutetaan jatkuva insuliiniresistenssin väheneminen, antropometriset indeksit: vyötärön koko, paino, metaboliset häiriöt normalisoivat: metformiini vaikuttaa suotuisasti veren fibrinolyyttiseen aktiivisuuteen, parantaa veren lipidispektriä, on diabeteksen esto Tyyppi 2 ja parannettu glykemia potilailla, joilla on heikentynyt hiilihydraattiaineenvaihdunta.

Metformiinin oraalinen hypoglykeeminen aine biguanidien ryhmästä (dimetyylibiguanidi). Metformiinin vaikutusmekanismi liittyy sen kykyyn inhiboida glukoneogeneesiä sekä vapaiden rasvahappojen ja rasvaoksidoitumisen muodostumista. Metformiini ei vaikuta insuliinin määrään veressä, mutta muuttaa sen farmakodynamiikkaa vähentämällä sitoutuneen insuliinin suhdetta vapaaseen ja lisäämällä insuliinin suhdetta proinsuliiniin. Tärkeä yhteys metformiinin vaikutusmekanismiin on lihassolujen glukoosin oton stimulointi.

Metformiini lisää verenkiertoa maksassa ja nopeuttaa glukoosin muuttamista glykogeeniksi. Se alentaa triglyseridejä, pienitiheyksisiä lipoproteiineja, hyvin pienitiheyksisiä lipoproteiineja. Metformiini parantaa veren fibrinolyyttisiä ominaisuuksia tukahduttamalla kudostyyppisen plasminogeeniaktivaattorin inhibiittorin.

Menetelmä on seuraava. Alkuvaiheessa diagnosoimme metabolisen oireyhtymän komponentit (All-Russian Scientific Society of Cardiology, 2009) (Venäjän asiantuntijoiden yksimielisyys aineenvaihduntaoireyhtymän ongelmasta Venäjän federaatiossa: määritelmä, diagnostiset kriteerit, ennaltaehkäisy ja hoito // Sydän- ja verisuonitautien todelliset ongelmat (consilium medicum). 2010. - № 2. - C.4-11). Metabolisen oireyhtymän tärkein kriteeri on lihavuuden keskeinen (vatsan) tyyppi - vyötärön ympärysmitta on yli 80 cm naisilla ja yli 94 cm miehillä. Lisäkriteerit ovat valtimon hypertensio (BP ≥ 130/85 mm Hg), triglyseridiarvojen nousu (TG ≥ 1,7 mmol / l), suuritiheyksisten lipoproteiinikolesterolin (HDL-kolesteroli 3,0 mmol / l) väheneminen, hyperglykemia paasto (plasman glukoosin paasto> 6,1 mmol / l) ja heikentynyt glukoositoleranssi (IGT) (plasman glukoosi 2 tuntia glukoosikuormituksen jälkeen ≥ 7,8 ja ≤ 11,1 mmol / l). Keskeisen liikalihavuuden esiintyminen potilaalla ja kaksi lisäkriteeriä olivat perusta hänen metabolisen oireyhtymän diagnosoinnille. Ylipaino ja liikalihavuus havaittiin kehon massaindeksiin (BMI) Ketle (1997) (lihavuus: etiologia, patogeneesi, kliiniset näkökohdat) perusteella / muokannut II Dedova, GA Melnichenko. - M.: Medical Information Agency, - s. 19-21). BMI on ruumiinpainon (kg) ja korkeuden suhde (m 2). Normaalilla ruumiinpainolla todettiin BMI 18,5-24,9 kg / m2, ylipaino, jonka BMI oli 25,0 - 29,9 kg / m2, luokan 1 liikalihavuus BMI 30,0 - 34, 9 kg / m2, luokan 2 liikalihavuus, jonka BMI oli 35,0-39,9 kg / m2 ja luokka 3 lihavuus, jonka BMI on 40 kg / m2 tai enemmän. Yksinkertaisin menetelmä insuliiniresistenssin arvioimiseksi on insuliiniresistenssi-indeksi HOMA-IR (Matthews DR et ai.) Ja Diabetologia, 1985. - Vol.28 (7) - P.412-419). HOMA-IR-indeksi lasketaan käyttämällä kaavaa: HOMA-IR = paasto glukoosi (mmol / l) × paasto-insuliini (μE / ml) / 22,5. Optimaalinen HOMA-IR on 1,0. Kun glukoosi- tai paasto-insuliini lisääntyy, HOMA-IR-indeksi kasvaa. HOMA-IR-indeksi ei sisälly metabolisen oireyhtymän tärkeimpiin diagnostisiin kriteereihin, mutta sitä käytetään tämän profiilin lisätutkimuksena.

Kun potilaalla on diagnosoitu vatsan lihavuus ja metabolisen oireyhtymän pääkomponentit, endokrinologi selventää tunnistettuja aineenvaihduntahäiriöitä ja riskitekijöitä potilailla, jotka ovat saatavilla tutkimuksen ajankohtana, niiden seurauksista edelleen etenemällä (tyypin 2 diabeteksen kehittyminen, erilaiset iskeemisen sairauden muodot, lisääntynyt sydäninfarktin riski) ). Sitten valmistetaan ruokavalio ja metformiinia annetaan 850 mg: n annoksena kahdessa annoksessa (aamu, ilta). Ruokavalion tärkein tavoite on vähentää potilaan ruokavalion energiaintensiteettiä. Tämä saavutettiin vähentämällä rasvan ja hiilihydraattien kokonaismäärää. Rasvan osuus ruokavaliossa on 25%, hiilihydraattien määrä 55% päivittäisistä kaloreista. Endokrinologi määrää matalan kalorien ruokavalion 1200 kcal naisille ja 1500 kcal miehille. Hiilihydraattia sisältävien tuotteiden valinta suoritettiin tuotteiden glykeemisen indeksin mukaan. Siten ruokavalion perusta koostuu hiilihydraattipitoisista tuotteista, joiden glykeeminen indeksi on pienempi kuin 40 (polysakkaridit ja kuitu), jolloin insuliinin pitoisuus plasmassa kasvaa hieman hitaan imeytymisen seurauksena, annamme näiden tuotteiden luettelon potilaalle (taulukko 1). Me rajoitamme ruokavalion hiilihydraatteja sisältäviä tuotteita, joiden keskimääräinen glykeeminen indeksi on 40-69 (taulukko 2) ja korkea yli 70 (taulukko 3). Nämä hiilihydraattipitoiset tuotteet, yleensä mono- ja di-sakkaridit, nopean imeytymisen seurauksena lisäävät insuliinin pitoisuutta plasmassa, mikä edistää rasvan kerrostumista adiposyyteissä. Samalla endokrinologi selittää kiellettyjen tuotteiden epätoivottavan roolin hiilihydraattien aineenvaihdunnassa ja tarjoaa täydellisen luettelon näistä tuotteista. Näytteeksi kootaan likimääräinen päivittäinen ruokavalio. Kehon massan indeksin ja vyötärön määrän perusteella potilaan kanssa määritetään saavutettavissa olevat tulokset: kuinka monta kilogrammaa ja senttimetriä, kuinka kauan on mahdollista vähentää antropometrisiä indikaattoreita.

Endokrinologi pyytää potilasta tulemaan kuukaudessa. Elintarvikeluettelon avulla analysoidaan potilaan ruokavalion oikeellisuutta.

Alentamalla alkuainepainoa 5% tai enemmän alkuperäisestä tasosta ja vakauttamalla painoa 2 kuukauden ajan, kalorien saanti korotetaan WHO: n suosittelemaan laskettuun arvoon, joka määritetään potilaalle käyttäen kaavaa laskettaessa päivittäistä kaloriarvoa, joka vastaa kehon ravinteiden ja energian tarpeen normia, ottaen huomioon sukupuoli, ikä, korkeus, paino ja liikunta,

18-30 vuotta (0,0621 × todellinen paino (kg) +2,0357) × 240 × k,

31-60 vuotta (0,0342 × todellinen paino (kg) +3,5377) × 240 × k,

yli 60 vuotta vanha (0,0377 × todellinen paino (kg) + 2,7545) × 240 × k;

18-30 vuotta (0,0630 × todellinen paino (kg) +2,8957) × 240 × k,

31-60 vuotta (0,0484 × todellinen paino (kg) +3,6534) × 240 × k,

yli 60 vuotta vanha (0,0491 × todellinen paino (kg) +2,48787) × 240 × k;

jossa k on vapaaehtoisen moottoriaktiivisuuden korjauskerroin. Kun potilaan fyysinen aktiivisuus on alhainen, kerroin on 1,1, kohtalainen fyysinen aktiivisuus - kerroin on 1,3, korkean fyysisen aktiivisuuden tasolla - 1,5.

Samaan aikaan ruokavalioon lisätään hiilihydraattia sisältäviä tuotteita, joiden keskimääräinen glykeeminen indeksi on 40-69 (taulukko 2), jotta painoa voidaan vähentää ennalta määrättyyn tasoon (Maailman terveysjärjestö. Maailmanlaajuisen liikalihavuuden epidemian ehkäisy ja hallinta). Terveysjärjestö Geneve 1998). Määritetty taso määritetään kehon massaindeksi: kehon massaindeksi = paino (kg) / korkeus (m) 2.

Tästä kaavasta määritetään tarvittava painoindikaattori, jota potilas pyrkii: vaadittu paino on kehon massaindeksi (vastaa 24,9, koska tämä arvo vastaa normaalia painoa) × korkeus (m) 2. Sisällyttäminen ruokavalioon, jossa on keskimääräinen glykeeminen indeksi, antaa potilaalle suuremman valikoiman ruokaa ja edistää siten ruokavalion laajentumista ja tekee ruokavaliosta monipuolisemman.

Kun kalorien saanti nousee laskettuun arvoon, potilas jatkaa metformiinin käyttöä 6 kuukauden ajan.

Esimerkki 1. Potilas CH.A.M., 35-vuotias, sijainen. päällikkö. 3 viime kuukauden aikana toteaa, että huononeminen johtuu korkean verenpaineen, väsymyksen, heikkouden, heikentyneen suorituskyvyn aiheuttamista päänsärkyistä. Korkeus 176 cm on 105 kg. Painonnousu toteaa kahdeksan viime vuoden aikana, mikä liittyy liikunnan vähenemiseen, "istumaton" ja stressaava työ. Kokeita laihtua ei ollut. Lääkärit ylipainosta ja korkeasta verenpaineesta eivät havaita. Lisääntyneen päänsärky ja verenpaineen nousu jopa 150/90 mm. hg Minun piti mennä lääkäriin.

Objektiivisesti: keski- (vatsan) liikalihavuuden tyyppi on 102 cm vyötärö, kehon massaindeksi on 33,9. Veren seerumin biokemiallisten analyysien mukaan triglyseriditaso on 3,2 mmol / l, LDL-kolesterolin taso on 4,5 mmol / l, HDL-kolesterolin taso on 0,7 mmol / l. Vähärasvaisen glykemian taso on 5,9 mmol / l, insuliini-insuliinin taso on 17,8 μED / ml, HOMA-IR-indeksi on 4,7. Veren hyytymisnopeudet: trombiiniaika (APTT) - 24 s; fibrinogeeni - 4,4 g / l.

Täten paljastui ensimmäinen vatsan lihavuuden aste, valtimoverenpaine, heikentynyt paasto-glukoosi, dyslipidemia, insuliiniresistenssi ja veren hyytymishäiriöt.

Potilassamme 33,9-painoindeksi vastaa lihavuuden ensimmäistä astetta. Hoidon ensimmäisessä vaiheessa meidän pitäisi pyrkiä vähentämään ylipainoa. Siksi määritämme potilaan painon, joka vastaa ylipainoa. Vaadittu paino on yhtä suuri kuin: painoindeksi (29,9 - tämä arvo vastaa ylipainoa) × korkeus (m) 2 - 29,9 × 3,0976 = 90,5 kg. Sitten määritämme potilaan ruumiinpainon, joka vastaa normaa. Vaadittu paino on yhtä suuri kuin: painoindeksi (24,9 - tämä arvo vastaa normaalia painoa) × korkeus (m) 2 - 24,9 × 3,0976 = 77,1 kg.

Näin ollen potilaan ylipaino on 90,5 kg, normaali paino 77 kg.

Endokrinologi kertoo aineenvaihduntahäiriöiden tunnistetuista riskitekijöistä ja liikalihavuuden asteesta ja ehdottaa menetelmää metabolisen oireyhtymän vatsan lihavuuden hoitamiseksi patenttivaatimuksen mukaisen menetelmän mukaisesti. Potilaalle selitetään hiilihydraatteja sisältävien tuotteiden vaikutuksen metformiinin metaboliaan ja vaikutukseen yksilöityihin metabolisiin häiriöihin. Samalla käydään keskustelua kiellettyjen elintarvikkeiden kielteisestä vaikutuksesta hiilihydraattien aineenvaihduntaan ja annetaan täydellinen luettelo näistä tuotteista (ks. Taulukko 3). Lyhyt päivittäinen ruokavalio koottiin näytteeksi. Kalorien saanti on 1500 kcal, 25% ruokavaliosta on rasvaa, 55% on hiilihydraatteja. Potilaalle annettavat tiedot ovat luettelo hiilihydraatteja sisältävistä elintarvikkeista, joiden alhainen glykeeminen indeksi on alle 40 (taulukko 1). Metformiinille määrättiin 850 mg 2 kertaa päivässä. Lääkäri pyysi potilasta tulemaan kuukaudessa. Potilas pitää ruokapäiväkirjan, jota käytetään ruokavalion oikeellisuuden analysointiin.

Suositellun hoidon ensimmäisen kuukauden aikana potilaan paino laski 3,5 kg, vyötärön tilavuus laski 3,5 cm; toisen kuukauden aikana paino laski 3 kg, vyötärön tilavuus laski 2,5 cm. Kahden kuukauden aikana käytettiin menetelmää vatsan lihavuuden hoitamiseksi metabolisella oireyhtymällä, vyötärön tilavuus 6 cm, paino laski 6,5 kg (5% alkuperäisestä painosta) ). Seuraavien kahden kuukauden aikana havaittiin painon stabiloitumista alueella 96-97 kg. Tämän jälkeen potilas laajennettiin ruokavalioon sisällyttämällä hiilihydraattipitoisia elintarvikkeita, joiden keskimääräinen glykeeminen indeksi oli 40-69. Kalorien saantia lisättiin laskettuun arvoon käyttäen kaavaa laskettaessa päivittäistä kaloriarvoa, joka vastaa elimistön ravinteiden ja energian tarpeen normia ottaen huomioon sukupuolen, iän, pituuden, painon ja WHO: n suositteleman fyysisen aktiivisuuden: 0,0484 × (todellinen ruumiinpaino laihtumisen jälkeen) 8 kg oli 97 kg) +3,6534) × 240 × 1,1 = 2203,9 kcal. Siten potilaan päivittäisen annoksen kaloripitoisuus oli 2204 kcal. Metforminia on suositeltavaa jatkaa 6 kuukauden ajan.

Näin ollen koko hoito oli 10 kuukautta. Mutta 6 kuukauden kuluttua hoidon alkamisesta vyötärön tilavuus oli vatsaontelon pääasiallinen indikaattori 92 cm, ruumiinpaino 93,5 kg. Verenpaine oli 120 / 70-76 mm. hg

Potilasta sietivät hyvin vatsaontelon suositeltu hoitomenetelmä metabolisessa oireyhtymässä. Tänä aikana potilas muodosti ruokavaliossa tiettyjä stereotyyppejä: syöminen 6-7 kertaa päivässä, aamupala täysi aamiainen, täydellinen välipalojen poistaminen työssä korvaamalla ne lounaalla ruokasalissa, mukaan lukien kasvisalaatit, vähärasvaiset proteiinituotteet ja fermentoidut maitotuotteet. Syömisen jälkeen potilaalla oli täyteyden tunne pidempään kuin ennen hoitoa.

Seerumin kontrollitutkimus paljasti lipidiprofiilin normalisoitumista (triglyseriditaso 1,1 mmol / l, LDL-kolesterolitaso 1,9 mmol / l, HDL-kolesterolitaso 1,3 mmol / l). Hiilihydraatin aineenvaihdunnan parantuminen (ohut veren glukoosipitoisuus 4,3 mmol / l, insuliinin insuliinin taso 7,1 μED / ml) ja insuliiniresistenssin lasku (HOMA-IR-indeksi - 1,4). Veren koaguloitavuusindeksit normalisoituvat: trombiiniaika (APTT) - 30 s; fibrinogeeni - 2,8 g / l.

Kymmenen kuukauden vatsan lihavuuden ja metabolisen oireyhtymän jälkeen ehdotetun menetelmän mukaisesti saavutettiin pysyvä painonlasku jopa 89 kg ja vyötäröpituus jopa 90 cm, kehon massaindeksi oli 29,05. Verenpaine oli 120/70 mmHg. Potilas ei tehnyt valituksia, eikä verenpaineen nousuun liittyvä päänsärky vaivautunut. Muodostivat oikeat ruoka-stereotypiat. Veritulosten kontrollitutkimus 10 kuukauden hoidon jälkeen diagnosoi triglyseriditasojen laskun 0,9 mmol / l ja LDL-kolesterolitasot 1,6 mmol / l, HDL-kolesterolitasojen nousu 1,4 mmol / l. Ohutveren glukemian taso oli 4,0 mmol / l, ohutsuulisen insuliinin taso oli 5,1 μED / ml, HOMA-IR-indeksi oli 0,9. Veren hyytymisaste (trombiiniaika (APTT) - 30 s; fibrinogeeni - 2,9 g / l) vastasi normaa.

Siten hoidon jälkeen potilaalle diagnosoitiin ruumiinmassaindeksin lasku - 4,85 kg / m2, insuliiniresistenssi-indeksi HOMA-IR - 3,8. Samanaikaisesti triglyseridien taso laski 2,3 mmol / l, korkean tiheyden lipoproteiinien pitoisuuden nousu 0,7 mmol / l, pienitiheyksisten lipoproteiinien määrän lasku 2,9 mmol / l. Veren hyytymisparametrien normalisointi.

Esimerkki 2. V. Å.N., 33-vuotias, kirjanpitäjä. Menin lääkäriin valituksia kuukautiskierron epäsäännöllisyydestä, ylipainosta, heikkoudesta ja hikoilusta sekä satunnaisista päänsärkyistä, jotka liittyivät verenpaineen nousuun.

Metabolisen oireyhtymän komponenttien historian analysoinnin mukaan viimeisten 7 vuoden aikana ylipaino on viime vuoden aikana lisännyt 5 kg. Kehon massan lisääntymiseen liittyy istumaton ja istumaton työ. Yritettiin vähentää painoa (makeisten ja leipomotuotteiden rajoittamista) positiivisella (2-3 kg: n painonpudotus 2-4 viikon ajan), mutta ei pysyvää vaikutusta. Lisääntynyt verenpaine 140/90 mm Hg. viimeiset 6 kuukautta, ei hyväksy verenpainetta alentavaa hoitoa. Kuukautiskierron rikkominen alkoi viime vuonna 5 kg: n painon jälkeen.

Objektiivisesti: keski- (vatsan) liikalihavuuden tyyppi on vyötärön koko 84 cm, korkeus 166 cm, paino 82 kg, BMI 29.8. Kilpirauhasen paksuus on tiheä, kivuton, ei laajentunut, solmuja ei ole. Verenpaine 140/85 mm Hg Veren seerumin biokemiallisten analyysien mukaan triglyseridipitoisuus on 1,9 mmol / l, LDL-kolesterolin taso on 3,3 mmol / l, HDL-kolesterolin taso on 0,9 mmol / l. Vähärasvaisen glykemian glykemiataso on 5,1 mmol / l, toed-insuliinin taso on 17,9 MCU / ml, HOMA-IR-indeksi on 4,05. Hormonaalisen seerumin tutkimusta arvioitaessa luteinisoivan hormonin (LH) taso on 11,9, kun taas follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on 6,7 IU / l, LH / FSH on 1,77, testosteronin taso on 3,8 nmol / L.

Potilaamme painoindeksi on 29,8, mikä vastaa ylipainoa. Meidän on pyrittävä vähentämään kehon painoa normaaliksi, joka määräytyy kaavan mukaan - vaadittu paino on yhtä suuri kuin: painoindeksi (24,9 - tämä arvo vastaa normaalia painoa) × korkeus (m) 2 - 24,9 × 2.7555 = 68, 6 kg.

Potilaalle kerrottiin kaikki aineenvaihdunnan häiriöiden ja ylipainon (vatsan ihonalainen rasva, dyslipidemia, insuliiniresistenssi, hormonaaliset häiriöt) riskitekijät ja ehdotettiin menetelmää vatsan lihavuuden hoitamiseksi metabolisen oireyhtymän kanssa patenttivaatimuksen mukaisen menetelmän mukaisesti. Endokrinologi selitti hiilihydraattia sisältävien tuotteiden vaikutuksen metformiinin metaboliaan ja vaikutukseen yksilöityihin metabolisiin häiriöihin. Kiellettyjen elintarvikkeiden kielteisiä vaikutuksia hiilihydraattien aineenvaihduntaan kuvataan ja täydellinen luettelo näistä tuotteista on esitetty (taulukko 3). Lyhyt päivittäinen ruokavalio koottiin näytteeksi. Kalorien saanti on 1200 kcal, 25% ruokavaliosta on rasvaa, 55% on hiilihydraatteja. Tiedotuksena potilaalle annetaan luettelo hiilihydraatteja sisältävistä elintarvikkeista, joiden alhainen glykeeminen indeksi on alle 40 (taulukko 1). Metformiinille määrättiin 850 mg 2 kertaa päivässä. Lääkäri pyysi potilasta tulemaan kuukaudessa ruokapäiväkirjaan.

Suositellun hoidon ensimmäisen kuukauden aikana potilaamme paino laski 1,5 kg, vyötärön tilavuus laski 1 cm; toisen kuukauden aikana paino laski 1,2 kg, vyötärön tilavuus laski 1,5 cm; kolmannen kuukauden aikana 1,5 kg, vyötärön tilavuus laski 2 cm: llä. Kolmen kuukauden aikana käytetyn vatsan liikalihavuuden menetelmän metabolisen oireyhtymän myötä vyötärö pieneni 4,5 cm, paino laski 4,2 kg (5% alkuperäisestä painosta). Kun potilas menetti painoa kolmen kuukauden aikana 79,8 kg: iin ja vakiinnutti sen 77 kg: n sisällä seuraavien kahden kuukauden aikana, potilas sai ruokavalion lisäämällä hiilihydraattia sisältäviä elintarvikkeita, joiden keskimääräinen glykeeminen indeksi oli 40-69. Kalorien saantia lisättiin laskettuun arvoon käyttäen kaavaa laskettaessa päivittäistä kaloriarvoa, joka vastaa kehon ravintoaineiden ja energian tarpeen normia ottaen huomioon WHO: n suosittelemat sukupuolet, ikä, korkeus, paino ja fyysinen aktiivisuus: 0,0342 × (todellinen ruumiinpaino laihtumisen jälkeen on 77 kg) +3,5377) × 240 × 1,1 = 1629,2 kcal. Siten potilaan päivittäisen ruokavalion kaloripitoisuus oli 1629 kcal. Metforminia on suositeltavaa jatkaa 6 kuukauden ajan. Näin ollen koko hoitokurssi oli 11 kuukautta.

Kuitenkin hoidon taustalla 6 kuukauden kuluttua vyötärön tilavuus vatsan lihavuuden pääasiallisena indikaattorina oli 78 cm, kehon paino vastasi 73,5 kg. Verenpaine oli 120/80 mmHg. Ilmestyi syklinen kuukautiskierto.

Tänä aikana potilas on kehittänyt oikeat ruoka-stereotyypit: syöminen 6-7 kertaa päivässä, aamupala täysi aamiainen, poistamalla "välipalat" leipomo- ja konditoriatuotteet, jotka korvaavat ne vihannesalaateilla, vähärasvaisilla proteiinipitoisilla elintarvikkeilla ja käymistuotteilla. Syömisen jälkeen potilaalla oli täyteyden tunne pidempään kuin ennen hoitoa.

Kun veren seerumin biokemiallisten analyysien avulla hoidon taustalla oli 6 kuukautta, triglyseriditaso on 1,2 mmol / l, LDL-kolesterolitaso on 2,1 mmol / l, HDL-kolesterolitaso on 1,2 mmol / l. Vähärasvaisen glykemian glykemiataso on 4,3 mmol / l, varpaisen insuliinin taso on 6,9 mC / ml, HOMA-IR-1.3 -indeksi. Hormonaalisen seerumin tutkimusta arvioitaessa LH: n taso on 7,7, kun taas FSH-taso on 5,1 IU / l, LH / FSH on 1,5, testosteronin taso on 1,7 nmol / l.

11 kuukauden hoidon jälkeen vatsan liikalihavuuden ja metaboloivan oireyhtymän kanssa ehdotetun menetelmän mukaisesti saavutettiin pysyvä painonpudotus jopa 69-68,5 kg ja vyötärön koko jopa 75,5 cm, kehon massaindeksi oli 25. Verenpaine oli 110/70 mm Hg. Potilas ei valittanut, kuukautiskierto palautui. Täysin muodostivat oikeat ruoka-stereotyypit. Veriparametrien seurantatutkimus 11 kuukauden hoidon jälkeen osoitti rasvaparametrien normalisoitumisen (triglyseriditaso 0,9 mmol / l, LDL-kolesterolitaso 1,7 mmol / l, HDL-kolesterolitaso 1,3 mmol / l) ja hiilihydraattien aineenvaihdunta (syvän glykemian taso 4, 0 mmol / l, ohutsuulisen insuliinin taso on 4,9 MCU / ml, HOMA-IR-indeksi - 0,87). Hormonaalisten tutkimusten arvioinnissa seerumissa havaittiin myös niiden normalisoitumista: LH-taso oli 5,7, kun taas FSH-taso oli 3,8 IU / l, LH / FSH 1,5, testosteronin taso oli 1,2 nmol / l.

Hoidon jälkeen potilas rekisteröi vyötärön määrän vähenemisen - 8,5 cm, kehon massaindeksi - 4,76 kg / m 2, insuliiniresistenssiindeksi HOMA-IR - 3,18. Samanaikaisesti triglyseridien taso laski 1 mmol / l, korkean tiheyden lipoproteiinien pitoisuuden nousu 0,4 mmol / l, pienitiheyksisten lipoproteiinien määrän lasku 1,6 mmol / l. Hoidon aikana vatsan liikalihavuutta metabolisen oireyhtymän kanssa ehdotetun menetelmän avulla, säännöllinen kuukautiskierto palautettiin potilaalle 6 kuukaudella. Vapaan testosteronin pitoisuus, luteinisoivan ja follikulaarisen stimuloivan hormonin suhde oli laskussa.

Ehdotettua menetelmää käytettäessä 88 ihmistä hoidettiin vatsan lihavuudella metabolisen oireyhtymän kanssa. Kaikilla potilailla hoidon jälkeen havaittiin vyötärön tilavuuden lasku - 5-12 cm, kehon massaindeksi 3,2-4,76 kg / m 2, insuliiniresistenssi-indeksi HOMA-IR - 2,58-4,85. Samalla havaittiin triglyseridien määrän lasku 0,5-2,3 mmol / l, matalatiheyksisten lipoproteiinien määrän lasku 1,1-2,9 mmol / l ja suuritiheyksisten lipoproteiinien määrän nousu 0,3-0,8 mmol. / l. Arteriaalisen verenpainetaudin potilailla todettiin systolisen verenpaineen lasku 25–30 mm Hg ja diastolinen verenpaine 20–25 mm Hg.

Kun hoidetaan vatsan lihavuutta metabolisen oireyhtymän kanssa ehdotetun menetelmän mukaisesti, saavutettiin jatkuva insuliiniresistenssin väheneminen, antropometriset indeksit (vyötärön koko, ruumiinpaino), metabolisten häiriöiden normalisointi (metformiini vaikutti suotuisasti veren fibrinolyyttiseen aktiivisuuteen, paransi veren lipidispektriä, oli huumeiden ennaltaehkäisevä aine sokerin kehittämiseen) tyypin 2 diabetes ja parantunut verensokeritaso potilailla, joilla on heikentynyt hiilihydraattiaineenvaihdunta).

Vain patogeneettinen lähestymistapa, joka sisältää ruokavaliohoitoa rasvapitoisuudella, alhaisen glykeemisen indeksin hiilihydraattien sisällyttämisen ja metformiinin antamisen ruokavalioon, on luotettava tapa, jolla vatsan lihavuuden ja aineenvaihduntahäiriöiden pysyvä ja pitkäaikainen väheneminen voidaan saavuttaa, kun insuliinin herkkyys kasvaa ja tuotanto normalisoidaan insuliinin haima.

Lue Lisää Diabeteksesta

Diabeteksen Oireet

Glykeeminen Indeksi