Yanumet

  • Diagnostiikka

Lääke Yanumet on tehokas torjumaan korkeaa verensokeritasoa. Monimutkaisen suuntaa-antavan vaikutuksen vuoksi, joka saavutetaan aineiden yhdistelmällä, lääke on välttämätön hoidettaessa potilaita, joilla on tyypin 2 diabetes. Metformiinin ja sitagliptiinin yhdistelmä tekee tästä lääkkeestä erittäin tehokkaan pienentäen sokerin pitoisuutta potilaan veressä. Alla on tietoja, joiden avulla voit arvioida tämän lääkkeen käytön laatua ja yleisiä sääntöjä, mutta myös kustannuksia ja sivuvaikutuksia. Lisäksi artikkelin lopussa voit lukea arvosteluja potilaille, jotka käyttävät Yanumetia.

hakemus

Tätä lääkettä käytetään tyypin II diabeteksessa (voit hallita glykemiaa), tehokkaimmin yhdessä erityisen valittuun ruokavalioon ja fyysiseen aktiivisuuteen. Yanumetia määrätään myös useissa tapauksissa, joissa metformiini- ja sitagliptiinihoito ei ole mahdollista, ja tämä lääke yhdistää nämä kaksi ainetta kompensoimalla molempien puutteet. Yanumetin hoito suoritetaan myös sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka sisältävät aineita, joiden johdannaiset ovat sulfonyyliurea (kolme yhdessä). Näytetään myös käyttö PPAR-agonistien ja insuliinin kanssa.

Vapautusmuodot

Yanumet on kalvopäällysteinen tabletti, joka sisältää 50 mg sitagliptiinia sekä 500, 800 ja 1000 mg metformiinia, ja siksi lääkkeen jakautuminen metformiinin pitoisuuden mukaan valmisteessa. Farmakologiset markkinat tarjoavat seuraavia lääkkeiden vapauttamisen muotoja:

  • Janumet-tabletit 500 mg + 50 mg;
  • Yanumet-tabletit 800 mg + 50 mg;
  • Janumet-tabletit 1000 mg + 50 mg.

Yksi laatikko voi sisältää yhdestä seitsemään rakkulaa. Pakkaukset, joissa on neljä läpipainopakkausta, ovat suurin kysyntä. Jokainen läpipainopakkaus sisältää 14 tablettia. Säilytä tämä lääke voi olla enintään kaksi vuotta.

Käyttöohjeet

Raskaana olevien, imettävien naisten ei tule käyttää. Älä koskaan anna lapsille! Tabletteja ei saa käyttää 18-vuotiaana. Erityistä huomiota on kiinnitettävä iäkkäiden potilaiden nimittämiseen. On suositeltavaa kuluttaa 2 kertaa päivässä, 2 tablettia. Säilytä kuivassa pimeässä paikassa enintään kaksi vuotta.

Älä myöskään käytä lääkkeitä, joiden vaikutus heikentää Yanumetin positiivisia vaikutuksia. Sitagliptiinin suuren pitoisuuden vuoksi sitä ei suositella yhdessä muiden sitagliptiinia sisältävien aineiden kanssa. 2 Janumetin tablettia kattavat tavanomaisen annoksen (100 mg päivässä).

Käyttöohjeet Yanumeta sisältää monia haittavaikutuksia ja vasta-aiheita.

Vasta

Janumetin käyttö on epätoivottavaa seuraavien tekijöiden läsnä ollessa:

  • suvaitsemattomuus jollekin lääkkeen muodostaville komponenteille (povidoni, metformiini, fosfaattimonohydraatti, sitagliptiini, fumaraatti ja natriumlauryylisulfaatti);
  • tyypin 1 diabeteksen diagnoosi;
  • vaikeiden eri munuaissairauksien vaiheet sekä akuutti tila infektion tai shokin (dehydraatio) siirron aikana, mikä vaikuttaa suoraan munuaisten toimintaan;
  • alkoholismi tai vakava alkoholimyrkytys;
  • raskausaika (raskausaika ja imetysaika);
    radiologiset tutkimukset (välittömästi viikon jälkeen ja menettelyn jälkeen);
  • sairauksien esiintyminen, erityisesti ne, jotka liittyvät sydän- ja verisuonijärjestelmään ja johtavat kudosten hapettamiseen.

Yanumeta-hoidon yhteydessä on kiinnitettävä erityistä huomiota vanhuksille. Ajan myötä munuaisten toiminnan tehokkuus vähenee ja ne ovat ihmiskehon suodatin. Iän myötä erittymisjärjestelmä epäonnistuu, joten ei-toivottujen aineiden ja komponenttien poistaminen elimistöstä on vaikeampaa. Asettaessaan Yanumetin iäkkäille ihmisille asiantuntijoiden tulisi valita huolellisesti lääkkeen annos ja seurata potilaan tilaa.

annostus

Yanumet sisältää koostumuksessaan sitagliptiinia (50 mg). Tässä yhteydessä on otettava huomioon, että sitagliptiinin sallittu päivittäinen määrä ei ole suurempi kuin 100 mg. Lääkäri määrää lääkkeen annoksen sairauden asteen, toleranssin sekä potilaan tilan ja kyvykkyyden mukaan, toisin sanoen kukin tapaus on yksilöllinen.

Yanumetin käyttöön on kuitenkin olemassa myös tavanomaisia ​​käyttöaiheita: kahdesti päivässä aterioiden yhteydessä. Ajan myötä alun perin määrätty annos voi kasvaa, mikä liittyy epätoivottujen sivuvaikutusten poistumiseen ruoansulatuskanavasta. Tablettien aloitusnopeus kootaan toisen tyypin diabeteksen asteen mukaisesti ja suoritetaan erikoislääkehoidolla.

Haittavaikutukset

Yanumetilla, kuten muilla voimakkailla lääkkeillä, on useita haittavaikutuksia, joita voi esiintyä potilaalla ajan myötä tai melkein välittömästi sen jälkeen. Lääke vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavaan, edistää asteittaista laihtumista (jopa anoreksiaan) sekä sydän- ja verisuonijärjestelmää. On mahdollista, että tavanomaisen aineenvaihdunnan rytmin rikkominen paljasti lisäksi ihon ensisijaiset allergiset reaktiot - erilaiset ihottumat ja kutina.

Seuraavat ovat haittavaikutuksia, jotka saattavat johtua tämän lääkkeen ottamisesta:

  • toistuvat vakavat kivut pään tai pysyvän, mutta heikomman migreenin;
    kehon aktiivisuuden ja suorituskyvyn heikkeneminen, joissakin tapauksissa on luonnoton uneliaisuus ja jatkuva väsymys;
  • kutitus kurkussa, kunnes epämiellyttävä yskä on epämiellyttävä;
    kivun leikkaaminen vatsan alueella, johon liittyy pahoinvointi, oksentelu, ilmavaivat ja ummetus;
    kehon turvotus, erityisesti jalkoihin ja käsiin;
  • jatkuva kuiva suu, jopa nesteen oton jälkeen (useimmiten mukana yskä);
    pitkäaikaisella annostelulla on ruuansulatuskanavan järjestelmän toimintaa loukkaavia.

Jos jokin näistä oireista havaittiin pillereitä käytettäessä, sinun tulee välittömästi ilmoittaa rikkomuksista lääkärillesi. Tutkimuksen ja analyysin perusteella asiantuntija pystyy valitsemaan optimaalisen käsittelyn tietyssä tapauksessa. Loppujen lopuksi Yanumet ei ole ainoa lääke, joka voi auttaa sinua taistelemaan tautia vastaan.

Yanumet on melko kallis lääke, jonka hinta vaihtelee 2700–3000 tuhannen ruplaan paketissa neljästä rakkulasta. Lisäksi kustannukset voivat vaihdella riippuen ostettujen tavaroiden vapauttamisen muodosta (tablettien määrä, metformiinin pitoisuus) ja ostopaikka. Niinpä johtavissa verkkokaupoissa Yanumetin pakkaus maksaa 2,700 - 2,800 ruplaa ilman lähetystä (56 tabletille). Mutta Janumetin verkkoapteekkeissa voit antaa jopa 3000 tuhatta ruplaa.

analogit

Erityinen koostumus, jossa yhdistyvät metformiini ja sitagliptiini, tekee tästä lääkkeestä ainutlaatuisen farmakologisilla markkinoilla. Loppujen lopuksi Janumet on käytännössä ainoa lääke, joka yhdistää nämä kaksi ainetta. Mutta melko korkeat kustannukset edellyttävät sellaisten tehokkaiden, mutta kalliiden lääkkeiden korvaamista.

Velmetialla on samanlainen koostumus, mutta tällaisen valmisteen hinta eroaa hieman Yanumetin hinnasta. Ei ole olemassa lääkkeitä, joiden hinnat vaihtelevat, ja jotka vaikuttavat toisen tyypin diabetesta sairastaviin ihmisiin sekä Yanumetiin, mutta voit yrittää ottaa useita lääkkeitä yhdessä saavuttaaksenne suurimman tehokkuuden säilyttäen verensokeritason.

Näitä lääkkeitä ovat:

  • Puhdas metformiini (metformiini) ja sitagliptiini (Januvia). Metformiini maksaa noin 250 ruplaa 60 kappaletta ja Januvia 1500 28 tabletille. Nämä varat olisi yhdistettävä parhaan tuloksen saavuttamiseksi;
  • Galvus (800 ruplaa 28 tabletille) ja Glucophage (350 ruplaa 60 tabletille) yhteensä. Nämä lääkkeet täydentävät täydellisesti toisiaan, mutta poikkeavat Yanumetista enemmän keskittymästä sydän- ja verisuonijärjestelmään liittyvien ongelmien poistamiseen tyypin 2 diabeteksessa;
  • Glibomet. Tämä lääke sisältää metformiinia ja glibenklamidia ja sillä on täsmälleen samat merkit kuin Yanumet. Sen tarkoituksena on torjua hypoglykemiaa, sillä on lipidiä alentavia ominaisuuksia. Keskimäärin tällaisen lääkkeen hinta on 350 ruplaa 40 tabletille;
  • Avandametia esiintyy harvoin venäläisissä apteekeissa, sen kustannukset ovat keskimäärin 400 ruplaa 60 tabletille. Sisältää 500 mg metformiinia eikä sitä voida käyttää tehokkaana työkaluna ilman monimutkaista hoitoa. Siksi tämä lääke on paljon huonompi kuin Yanumet, vaikka se toimii hyvin monimutkaisella hoidolla;
  • Tripridellä on samankaltaisia ​​merkkejä kuin Yanumet, mutta se on huonompi kuin sen sisältämien aineiden pitoisuus (sillä on glimepiridiä ja pioglitatsonia). Tällaista lääkettä on noin kaksisataa ruplaa per pakkaus (30 tablettia), ja se on kaikkien esitettyjen tuotteiden halvin vastaava;
  • Duglimax yhdistää metformiinin ja glimepiridin, ja sillä on myös samanlainen toimintaperiaate alkuperäisten tablettien kanssa, mutta verensokeritason laskunopeus on paljon huonompi. Duglimaks maksaa noin 350 ruplaa 30 tablettia sisältävälle paketille.

Tärkeintä on muistaa, että toisen lääkkeen korvaaminen toisella lääkärillä on sovittava lääkärin kanssa, muuten se voi johtaa odottamattomiin seurauksiin. Itsensä aktiivisuus tällaisen vakavan sairauden hoidossa ei ole hyväksyttävää, koska se voi johtaa yleisen tilan heikkenemiseen ja veren glukoositasojen jyrkkään laskuun.

yliannos

Jos Yanumetia käytetään yli määrättyä annosta, potilaan kehossa voi tapahtua seuraavat muutokset: sydämen sykkeen huomattava nousu hypoglykemian taustalla (havaittu 15% yliannostustapauksista); hapon ja emäksen tasapainon väheneminen, joka voi johtaa vakavaan muotoon - maitohappoasidoosiin.

Tällainen patologinen tila havaitaan noin 35 prosentissa kaikista Janumetin yliannostustapauksista. Asiantuntijoiden mukaan on kuitenkin syytä ottaa huomioon se, että diabeteksen hoidossa suoritetaan monimutkainen hoito, mikä tarkoittaa, että potilas voidaan myrkyttää ei tietyllä lääkkeellä vaan yhdistelmällä kaikista otetuista lääkkeistä. Siksi Yanumetin yliannostuksen tapauksessa ei ole tarpeen puhua tarkoista tiedoista.

Jos sinulla on näitä oireita, jotka viittaavat lääkkeen yliannostukseen, sinun tulee välittömästi soveltaa vakiotoimenpiteitä ei-toivottujen aineiden poistamiseksi elimistöstä. Näihin kuuluvat vakiotukitoimet. Ensimmäinen askel on poistaa lääkkeen jäännökset, joilla ei ollut aikaa sulattaa ruoansulatuskanavassa, kehosta. Sitten erikoislääkärin tulisi kerätä yleisesti tietoja potilaan tilasta (EKG, asiaankuuluvat testit, elintärkeiden merkkien jatkuva seuranta, tarvittaessa hemodialyysi).

Vaikeissa tapauksissa käytetään erityistä korjaavaa hoitoa ottaen huomioon henkilön yksilölliset ominaisuudet.

Arviot

Ainutlaatuisen koostumuksensa ja korkean hyötysuhteensa vuoksi lääke on edelleen johtava kilpailijoiden joukossa. Yanumet käyttää eniten toisen asteen diabetesta sairastavia potilaita, koska ainoa keino pitää verensokeritaso hyväksyttävällä tasolla. Arvioinnit siitä ovat enimmäkseen positiivisia, koska lääke on erittäin tehokas, ainoa haitta, jota Yanumet käyttävät, on lääkkeen korkea hinta. Tässä muutamia arvosteluja tästä lääkkeestä:

Kaikkien edellä mainittujen seikkojen perusteella voimme päätellä, että Yanumet on tehokkain lääke tyypin 2 diabetekselle. Pillereiden osoittamat erinomaiset tulokset puhuvat puolestaan, joten potilaat eivät pelkää pakkauksen korkeaa hintaa.

Janumet - yhdistelmävalmiste tyypin 2 diabeetikoille

Janumet - kaksikomponenttinen hypoglykeeminen lääke, joka koostuu kahdesta vaikuttavasta aineesta: metformiinista ja sitagliptiinista. Lääke rekisteröitiin Venäjän federaatiossa vuonna 2010. Maailmanlaajuisesti sitagliptiinipohjaiset lääkkeet käyttävät yli 80 miljoonaa diabeetikkoa. Tällainen suosio liittyy hyvään tehokkuuteen ja lähes täydelliseen DPP-4-estäjien turvallisuuteen, joihin kuuluu sitagliptiini. Metformiinia pidetään ”kulta” -standardina diabeteksen hoidossa, ja sitä määrätään ensisijaisesti potilaille, joilla on tyypin 2 tauti. Diabeetikoiden arvioiden mukaan mikään lääkkeen komponenteista ei johda hypoglykemiaan, molemmat aineet eivät aiheuta painonnousua ja edes vaikuttavat sen häviämiseen.

Tärkeää tietää! Endokrinologien suosittelemana uutuutena diabeteksen pysyvälle seurannalle! Tarvitaan vain joka päivä. Lue lisää >>

Miten Janumetin pillerit toimivat

Diabeteksen diagnoosin jälkeen päätös tarvittavasta hoidosta tehdään glykoituneen hemoglobiinin analyysin tulosten perusteella. Jos tämä luku on alle 9%, yksittäinen lääke, metformiini, voi olla riittävä verensokerin normalisoimiseksi potilaalle. Se on erityisen tehokas potilailla, joilla on suuri paino ja alhainen kuormitus. Jos glykoitu hemoglobiini on korkeampi, yksi lääke useimmissa tapauksissa ei riitä, joten diabeettiselle määrätään yhdistelmähoito, toisen ryhmän glukoosipitoisuutta alentava lääke lisätään metformiiniin. Voit ottaa kahden aineen yhdistelmän yhdessä tabletissa. Esimerkkejä tällaisista lääkkeistä ovat Glibomet (metformiini ja glibenklamidi), Galvus Met (vildagliptiinin kanssa), Janumet (sitagliptiinin kanssa) ja niiden analogit.

Kun valitset optimaalisen yhdistelmän, kaikkien diabeteslääkkeiden pillereiden sivuvaikutukset ovat tärkeitä. Sulfonyyliureajohdannaiset ja insuliini lisäävät merkittävästi hypoglykemian riskiä, ​​edistävät ruumiinpainon kasvua, PSM nopeuttaa beetasolujen kulumista. Useimmille potilaille metformiinin ja DPP4-estäjien (glyptiinien) tai inkretiinimimeettien yhdistelmä on järkevä. Molemmat ryhmät lisäävät insuliinisynteesiä aiheuttamatta vaurioita beeta-soluille eivätkä johda hypoglykemiaan.

Yanumetin lääkkeessä oleva sitagliptiini oli ensimmäinen glyptiinistä. Nyt hän on tämän luokan tutkituin edustaja. Aine pidentää inkretiinien käyttöikää - erityisiä hormoneja, jotka tuotetaan vastauksena glukoosin lisääntymiseen ja stimuloivat insuliinin vapautumista verenkiertoon. Insuliinisynteesiä parannetaan diabeteksen vuoksi tekemänsä työn ansiosta jopa 2 kertaa. Janumetin kiistaton etu on, että hän toimii vain korkean verensokerin kanssa. Kun glykemia on normaalia, inkrinaatteja ei tuoteta, insuliini ei pääse veriin, joten hypoglykemiaa ei tapahdu.

Metformiinin, lääkkeen Yanumetin toisen komponentin, pääasiallinen vaikutus on insuliiniresistenssin vähentäminen. Tästä syystä glukoosi pääsee kudoksiin paremmin ja vapauttaa verisuonia. Muita, mutta tärkeitä vaikutuksia - glukoosin synteesin vähentäminen maksassa, hidastaa glukoosin imeytymistä ruoasta. Metformiini ei vaikuta haiman toimintaan, joten se ei aiheuta hypoglykemiaa.

Lääkärien mukaan metformiinin ja sitagliptiinin yhdistetty hoito vähentää glykoitua hemoglobiinia keskimäärin 1,7%. Huonommin diabetes mellitus kompensoidaan, ja Janumet tarjoaa parempaa glykoituneen hemoglobiinin vähenemistä. Kun YY> 11, keskimääräinen lasku on 3,6%.

Merkinnät

Yanumetin lääkettä käytetään pelkästään tyypin 2 diabeteksen sokerin vähentämiseen. Lääkkeen määrääminen ei poista edellistä ruokavaliota ja liikuntaa, koska mikään yksittäinen tabletoitu lääke ei voi voittaa vahvaa insuliiniresistenssiä, poistaa suuria määriä glukoosia verestä.

Käyttöohjeiden avulla voit yhdistää Yanumet-tabletteja metformiinin (Glucophage ja analogit) kanssa, jos haluat lisätä sen annosta, samoin kuin sulfonyyliureaa, glitasoneja, insuliinia.

Erityisesti osoitetaan Janumet-potilaat, jotka eivät ole taipuvaisia ​​noudattamaan lääkärin suosituksia. Kahden aineen yhdistelmä yhdellä pillerillä ei ole valmistajan huijaus, vaan tapa parantaa glykeemista kontrollia. Ei riitä, että määrätään tehokkaita oikeussuojakeinoja, on välttämätöntä, että diabeetikko ottaa ne kurinalaisesti, eli on sitoutunut hoitoon. Kroonisten sairauksien ja diabeteksen osalta tämä sitoutuminen on erittäin tärkeää. Potilaiden arvioiden mukaan on todettu, että 30–90% potilaista täyttää täysin reseptin. Mitä enemmän lääkäri on määrännyt, ja mitä enemmän pillereitä päivässä on otettava, sitä suurempi on todennäköisyys, että suositeltua hoitoa ei noudateta. Yhdistelmälääkkeet, joissa on useita vaikuttavia aineita, on hyvä tapa lisätä hoitoa ja siten parantaa potilaiden terveyttä.

Annostus ja vapautuslomake

Janumettin lääkettä tuottaa Merck, Alankomaat. Tuotanto on alkanut venäläisen Akrikhinin pohjalta. Kotimaiset ja tuodut lääkkeet ovat täysin identtisiä, niille tehdään sama laadunvalvonta. Tableteilla on pitkänomainen muoto, kalvopäällysteinen. Käytön helpottamiseksi ne maalataan eri väreissä annoksen mukaan.

Mahdolliset vaihtoehdot:

Janumet Long on täysin uusi lääke, Venäjän federaatiossa se rekisteröitiin vuonna 2017. Yanumetin ja Yanumeta Longin koostumus on identtinen, ne eroavat vain tabletin rakenteesta. Säännöllinen tarve ottaa kaksi kertaa päivässä, koska metformiini heissä toimii enintään 12 tuntia. Yanumetassa Long Metformin vapautuu hitaammin, joten voit juoda sitä kerran vuorokaudessa menettämättä tehokkuutta.

Metformiinille on ominaista suuri esiintymistiheys ruoansulatuselimissä. Metformiini Long parantaa merkittävästi lääkkeen siedettävyyttä, vähentää ripulin ja muiden haittavaikutusten esiintymistiheyttä yli 2 kertaa. Arvostelujen perusteella Janumet ja Yanumet Long antavat suurimman mahdollisen painonpudotuksen maksimiannoksena. Loput Janumet Long voittaa, se tarjoaa paremman verensokerin kontrollin, vähentää tehokkaammin insuliiniresistenssiä ja kolesterolia.

Janumetin 50/500 säilyvyysaika on 2 vuotta, suuret annokset 3 vuotta. Lääkettä myydään määräämällä endokrinologi. Arvioitu hinta apteekeissa:

Käyttöohjeet

Suositeltavat ohjeet diabeteksen hoitoon tarkoitetuista lääkkeistä:

  1. Sitagliptiinin optimaalinen annos on 100 mg tai 2 tablettia.
  2. Metformiinin annos valitaan insuliiniherkkyyden ja tämän aineen toleranssin mukaan. Vastaanoton haitallisten vaikutusten riskin vähentämiseksi annosta lisätään asteittain 500 mg: sta. Ensinnäkin he juovat Yanumet 50/500 kahdesti päivässä. Jos verensokeria ei ole riittävästi vähennetty viikossa tai kahdessa, annosta voidaan nostaa 2 tabletiin 50/1000 mg.
  3. Jos Yanumetin lääkettä lisätään sulfonyyliureajohdannaisiin tai insuliiniin, on tarpeen nostaa annosta erittäin huolellisesti, jotta hypoglykemia ei menetä.
  4. Yanumeta - 2-välilehden suurin annos. 50/1000 mg.

Lääkkeen siedettävyyden parantamiseksi tabletit otetaan samanaikaisesti ruoan kanssa. Diabeetikoiden arviot viittaavat siihen, että snacking ei sovi tähän tarkoitukseen, on parempi yhdistää lääke tiheään ateriaan, joka sisältää proteiineja ja hitaita hiilihydraatteja. Kaksi menetelmää jaetaan siten, että niiden välillä ilmeni 12 tunnin välein.

Varotoimia lääkkeen ottamisen yhteydessä:

  1. Yanumetin muodostavat vaikuttavat aineet poistuvat elimistöstä pääasiassa virtsan kautta. Jos munuaisvauriota ilmenee, metformiinin viivästymisriski ja sitä seuraava maitohappoasidoosin kehittyminen lisääntyvät. Tämän komplikaation välttämiseksi on suositeltavaa tutkia munuaiset ennen lääkkeen määräämistä. Lisää analyysejä tehdään vuosittain. Jos kreatiniini on normaalia korkeampi, lääke peruutetaan. Vanhemmille diabeetikoille on ominaista ikään liittyvä munuaisten vajaatoiminta, joten heidän on suositeltavaa käyttää Janumetin vähimmäisannoksia.
  2. Lääkkeen rekisteröinnin jälkeen oli arvioita akuutista haimatulehduksesta diabeetikoilla, jotka ottivat Yanumetin, joten valmistaja varoittaa riskistä käyttöohjeissa. Näiden sivuvaikutusten esiintymistiheyttä ei ole mahdollista määrittää, koska tätä komplikaatiota ei havaittu kontrolliryhmissä, mutta voidaan olettaa, että se on erittäin harvinaista. Haimatulehduksen oireet: vakava kipu vatsan yläosassa, ulottuu vasemmalle, oksentelu.
  3. Jos Janumet-tabletteja otetaan yhdessä gliclazidin, glimepiridin, glibenklamidin ja muiden PSM-tablettien kanssa, hypoglykemia on mahdollista. Kun se ilmenee, Yanumetin annos pysyy samana, PSM-annos pienenee.
  4. Yhteensopivuus alkoholin kanssa on huono. Metformiini akuutissa ja kroonisessa alkoholimyrkytyksessä voi aiheuttaa maitohappoasidoosia. Lisäksi alkoholijuomat nopeuttavat diabeteksen komplikaatioiden kehittymistä, pahentavat sen korvausta.
  5. Fysiologinen stressi (vakavan vamman, palovamman, ylikuumenemisen, infektion, suuren tulehduksen, leikkauksen vuoksi) voi lisätä merkittävästi verensokeria. Palautumisjakson aikana ohjeet suosittelevat tilapäisesti siirtymistä insuliiniin ja palaavat sitten edelliseen hoitoon.
  6. Ohje sallii ajoneuvojen ajamisen, työskentelemällä mekanismeilla, joilla diabeetikoille annetaan Yanumet. Arvioiden mukaan lääke voi aiheuttaa lievää uneliaisuutta ja huimausta, joten vastaanoton alussa sinun täytyy olla erityisen tarkkaavainen kuntoosi.

Huumeiden sivuvaikutukset

Yleensä tämän lääkkeen siedettävyys arvioidaan hyväksi. Haittavaikutukset voivat aiheuttaa vain metformiinia. Haittavaikutuksia sitagliptiinin hoidossa havaittiin yhtä paljon kuin lumelääkettä käytettäessä.

Tablettien ohjeissa annettujen tietojen mukaan haittavaikutusten esiintymistiheys ei ylitä 5%: a:

  • ripuli - 3,5%;
  • pahoinvointi - 1,6%;
  • kipu, vatsan raskaus - 1,3%;
  • liiallinen kaasunmuodostus - 1,3%;
  • päänsärky - 1,3%;
  • oksentelu - 1,1%;
  • hypoglykemia - 1,1%.

Myös tutkimusten ja rekisteröinnin jälkeisen ajanjakson aikana diabeetikot havaitsivat:

Onko sinulla korkea verenpaine? Tiesitkö, että verenpainetauti aiheuttaa sydänkohtauksia ja aivohalvauksia? Normaali paineesi. Lue menetelmä ja palaute täältä >>

  • allergiat, mukaan lukien sen vakavat muodot;
  • akuutti haimatulehdus;
  • munuaisten vajaatoiminta;
  • hengityselinten sairaudet;
  • ummetus;
  • kipu nivelessä, selkä, raajat.

Todennäköisesti Yanumet ei liity näihin rikkomuksiin, mutta valmistaja sisällytti ne edelleen ohjeisiin. Yleensä näiden sivuvaikutusten esiintymistiheys diabeetikoilla Yanumetilla ei eroa kontrolliryhmästä, joka ei saanut tätä lääkettä.

Hyvin harvinainen, mutta hyvin todellinen häiriö, joka voi esiintyä, kun käytät Janumetia ja muita tabletteja metformiinilla, on maitohappoasidoosi. Tämä on vaikea hoidettava akuutti diabeteksen komplikaatio - luettelo diabeteksen komplikaatioista. Valmistajan mukaan sen tiheys on 0,03 komplikaatiota 1000 henkilötyövuotta kohti. Noin 50% diabeetikoista ei voi pelastaa. Maitohappoasidoosin syy voi olla Janumetin ylimääräinen annos, erityisesti yhdessä provosoivien tekijöiden kanssa: munuaisten, sydämen, maksan ja hengityselinten vajaatoiminta, alkoholismi, nälkä.

YANUMET

14 kpl. - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa.
14 kpl. - läpipainopakkaukset (2) - pakkauksissa.
14 kpl. - läpipainopakkaukset (4) - pakkauksissa.
14 kpl. - läpipainopakkaukset (6) - pakkauksissa.
14 kpl. - rakkulat (7) - pakkaukset.

Lääke on kahden hypoglykeemisen lääkkeen yhdistelmä, jolla on täydentävä toimintamekanismi, jolla parannetaan verensokerin kontrollia tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla: sitagliptiini, dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) entsyymin estäjä ja metformiini, biguanidiluokan jäsen.

Metformiini on hypoglykeminen lääke, joka lisää glukoosin sietokykyä tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla vähentäen veren basaalista ja postprandiaalista glukoosipitoisuutta. Sen farmakologiset vaikutusmekanismit poikkeavat muiden luokkien oraalisten hypoglykeemisten lääkkeiden vaikutusmekanismeista.

Metformiini vähentää glukoosin synteesiä maksassa, vähentää glukoosin imeytymistä suolistossa ja lisää insuliinin herkkyyttä lisäämällä perifeeristä ottoa ja glukoosin käyttöä. Toisin kuin sulfonyyliureajohdannaiset, metformiini ei aiheuta hypoglykemiaa potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes tai terveitä ihmisiä (lukuun ottamatta tiettyjä olosuhteita) eikä aiheuta hyperinsulinemiaa. Metformiinihoidon aikana insuliinieritys ei muutu, ja insuliinipitoisuus paastossa ja plasman insuliinikonsentraation päivittäinen arvo voi laskea.

Sitagliptiini on aktiivinen suun kautta otettuna, joka on erittäin selektiivinen DPP-4-entsyymin estäjä, joka on tarkoitettu tyypin 2 diabeteksen hoitoon. DPP-4: ää estävien lääkeryhmien farmakologiset vaikutukset välittyvät inkretiinien aktivoinnilla. Inhiboimalla DPP-4: tä sitagliptiini lisää kahden tunnetun aktiivisen hormonin inkretiiniperheen konsentraatiota: glukagonin kaltaista peptidiä 1 (GLP-1) ja glukoosista riippuvaa insulinotrooppista polypeptidiä (HIP). Incretiinit ovat osa sisäistä fysiologista järjestelmää glukoosin homeostaasin säätelemiseksi. Normaaleissa tai kohonneissa veren glukoosipitoisuuksissa GLP-1 ja HIP lisäävät insuliinisynteesiä ja haiman β-solujen erittymistä. GLP-1 estää myös haiman a-solujen glukagonieritystä, mikä vähentää glukoosisynteesiä maksassa. Tämä vaikutusmekanismi eroaa sulfonyyliureajohdannaisten, jotka stimuloivat insuliinin vapautumista ja veren glukoosin alhaisilla pitoisuuksilla, vaikutusmekanismista, joka on täynnä sulfonyyli-indusoimaa hypoglykemiaa vain tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, mutta myös terveillä yksilöillä. Sitagliptiini ei terapeuttisilla pitoisuuksilla estä vastaavien entsyymien DPP-8 tai DPP-9 aktiivisuutta. Sitagliptiini eroaa kemiallisessa rakenteessa ja farmakologisessa vaikutuksessa GLP-1-analogeista, insuliinista, sulfonyyliureajohdannaisista tai meglitinideistä, biguanideista, y-reseptoreista, jotka ovat aktivoituneet peroksisomiproliferaattorin (PPARy) agonistien, alfa-glukosidaasi-inhibiittoreiden ja amyloanianalogien avulla.

Sitagliptiinin kerta-annoksen antaminen tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille johtaa DPP-4-entsyymin aktiivisuuden tukahduttamiseen 24 tunnin ajan, ja siihen liittyy 2-3-kertainen aktiivisen GLP-1: n ja HIP: n pitoisuuden lisääntyminen, insuliinin ja C-peptidin pitoisuuksien nousu plasmassa. glukagonin ja plasman glukoosipitoisuuden konsentraatio tyhjään vatsaan sekä verensokerin vaihtelujen amplitudin lasku glukoosin tai elintarvikekuormituksen jälkeen.

Sitagliptiinin päivittäinen annos 100 mg 4-6 kuukauden ajan parani merkittävästi haiman β-solujen toimintaa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, mikä ilmenee vastaavien markkereiden, kuten HOMA-β: n muutoksista (homeostaasin arviointi mallissa -p), proinsuliinin / insuliinin suhde, haiman β-solujen reaktion arviointi ruokatoleranssin toistuvien testien paneelin mukaan. Vaiheen II ja III vaiheen kliinisten tietojen mukaan sitagliptiinin glykeemisen kontrollin tehokkuus, kun sitä käytetään annoksena 50 mg 2 kertaa vuorokaudessa, oli verrattavissa sitagliptiinin käytön tehokkuuteen annoksella 100 mg 1 kerta / päivä.

Satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, double-blind, chetyrehperiodnom ylittää kahden päivän tutkimus terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla tutkittiin vaikutusta, joka sitagliptiinin ja metformiinin monoterapiaan verrattuna sitagliptiinin tai monoterapiana yhdessä metformiinin tai plasebo muutoksia plasman aktiivisen ja kokonais-hormoni GLP-1 ja glukoosi nauttimisen jälkeen ruokaa. Aktiivisen hormonin GLP-1 kasvavan pitoisuuden painotettu keskiarvo 4 tunnin kuluessa aterian jälkeen kasvoi noin 2 kertaa vain sitagliptiinin tai vain metformiinin ottamisen jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen. Sitagliptiinin ja metformiinin samanaikainen käyttö antoi yhteenvedon vaikutuksesta, kun aktiivisen hormonin GLP-1 pitoisuus kasvoi noin 4-kertaisesti lumelääkkeeseen verrattuna. Vain sitagliptiinin vastaanottoon liittyi vain aktiivisen hormonin GLP-1 pitoisuuden kasvu, joka johtui DPP-4-entsyymin inhiboinnista, kun taas vain metformiinin antoon liittyi symmetrinen aktiivisen ja kokonaishormonin GLP-1 pitoisuuden kasvu. Saadut tiedot vastaavat sitagliptiinin ja metformiinin erilaisia ​​toimintamekanismeja, jotka ovat vastuussa aktiivisen hormonin GLP-1 pitoisuuden lisäämisestä. Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat myös, että sitagliptiini, ei metformiini, lisää aktiivisen HIP-hormonin pitoisuutta.

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa sitagliptiinin ottaminen ei johtanut veren glukoosipitoisuuden vähenemiseen eikä aiheuttanut hypoglykemiaa. Tämä viittaa siihen, että lääkkeen insulinotrooppiset ja glukagoni-suppressoivat vaikutukset ovat glukoosista riippuvaisia.

Satunnaistetussa, lumekontrolloitu crossover tutkimuksessa potilailla, joilla on verenpainetauti samanaikaisesti verenpainelääkkeen (yksi tai useampi seuraavista: ACE-estäjät, angiotensiini II reseptoriantagonistit, salpaajien hitaan kalsiumkanavan salpaajat, beta-salpaajat, diureetit) kanssa sitagligpinom yleensä hyvin siedetty. Tässä potilasryhmässä sitagliptiinilla oli lievä verenpainetta alentava vaikutus: annoksella 100 mg / vrk sitagliptiini alensi keskimääräistä päivähoito-systolista verenpainetta noin 2 mmHg. verrattuna lumelääkeryhmään. Samanlaisia ​​muutoksia ei havaittu potilailla, joilla oli normaali verenpaine.

Vaikutus sydämen sähköfysiologiaan

Satunnaistetussa, lumekontrolloidussa poikkileikkaustutkimuksessa terveillä vapaaehtoisilla nautittiin sitagliptiinia kerran annoksella 100 mg, 800 mg (8-kertainen yli suositeltua annosta) ja lumelääkettä. Kun suositeltu annos (100 mg) on ​​otettu, lääkkeen vaikutusta QT-ajan kestoon ei havaittu.C ei sen suurimman plasmakonsentraation aikana eikä muissa arviointiaikoissa koko tutkimuksen ajan. 800 mg: n ottamisen jälkeen lumelääkkeellä säädetty keskimääräinen muutos QT-ajan pituudessa on suurinC 3 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen alkuperäiseen arvoon verrattuna se oli 8,0 ms. Tällainen pieni lisäys arvioitiin kliinisesti merkityksettömäksi. Kun olet ottanut 800 mg C -arvoamax Sitagliptiini plasmassa oli noin 11 kertaa suurempi kuin vastaava arvo 100 mg: n annoksen ottamisen jälkeen.

Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, kun sitagliptiinia annettiin 100 mg / vrk tai 200 mg / vrk, QT-intervalli ei muuttunut merkittävästi.C (perustuen odotettujen C: n aikana saatujen elektrokardiografisten tutkimusten tietoihin)max sitagliptiini).

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyn bioekvivalenssin tutkimuksen tulokset osoittivat, että yhdistetyt tabletit metformiini + sitagliptiini 500 mg + 50 mg ja 1000 mg + 50 mg ovat biologisesti samanarvoisia sitagliptiinin ja metformiinin erilliseen antamiseen sopivissa annoksissa.

Ottaen huomioon tablettien, joilla on pienin ja suurin metformiinin annos, todettu bioekvivalenssi, tableteille, joilla oli metformiinin (metformiini + sitagliptiini) välitön annos 850 mg + 50 mg, annettiin myös bioekvivalenssi edellyttäen, että tabletti yhdistettynä kiinteisiin annoksiin.

Metformiinin absoluuttinen hyötyosuus, kun sitä otetaan tyhjään vatsaan 500 mg: n annoksena, on 50-60%. Metformiinitablettien kerta-annoksen 500 - 1500 mg ja 850 mg: n ja 2550 mg: n välillä annettujen tutkimusten tulokset osoittavat annos-suhteellisuuden rikkomista annoksen nousun myötä, mikä johtuu todennäköisemmin heikentyneestä imeytymisestä pikemminkin kuin nopeutettu eliminaatio. Lääkkeen samanaikainen anto ruoan kanssa pienentää imeytyneen metformiinin määrää ja määrää, mikä osoittaa C: n vähenemisenmax plasmassa noin 40%, AUC-arvon lasku noin 25% ja 35 minuutin viive C: n saavuttamiseksimax metformiinin kerta-annoksen jälkeen 850 mg: n annoksena ruoan kanssa verrattuna vastaavien parametrien arvoihin vastaavan annoksen ottamisen jälkeen tyhjään vatsaan. Farmakokineettisten parametrien vähentämisen kliinistä merkitystä ei ole osoitettu.

Vd kerran kerta-annoksen 850 mg annoksen jälkeen metformiini oli keskimäärin 654 ± 358 l. Metformiini sitoutui hyvin vähän plasman proteiineihin. Metformiini jakautuu osittain ja väliaikaisesti punasoluihin. Kun metformiinia käytetään suositeltuina annoksina, tasapainotilan plasmakonsentraatiot (yleensä 14 C-leimattu sitagliptiini, noin 16% annetusta radioaktiivisuudesta erittyi sitagliptiinin metaboliitteina. 6 sitagliptiinin metaboliittien jäljitepitoisuudet havaittiin, mikä ei vaikuttanut plasman DPP-4: n estävään aktiivisuuteen Sitagliptiini: Sytokromi CYP3A4- ja CYP2C8-isoentsyymien in vitro -tutkimukset on todettu tärkeimmiksi entsyymeiksi, jotka osallistuvat sitagliptiinin rajoitettuun metaboliaan.

14 C-leimatun sitagliptiinin nauttimisen jälkeen terveiden vapaaehtoisten kanssa käytännöllisesti katsoen kaikki annosteltu radioaktiivisuus poistettiin elimistöstä viikon kuluessa, ml. 13% suolistosta ja 87% munuaisista; keskiarvo T1/2 Sitagliptiini annettaessa suun kautta 100 mg: n annoksella on noin 12,4 h, munuaispuhdistuma on noin 350 ml / min.

Sitagliptiinin poisto tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta erittymällä aktiivisen tubulaarisen erityksen mekanismilla. Sitagliptiini on kolmannen tyypin orgaanisten ihmisen anionien (hOAT-3), joka osallistuu sitagliptiinin eliminoitumiseen munuaisissa, substraatti. HOAT-3: n kliinistä merkitystä sitagliptiinin kuljetukseen ei ole osoitettu. P-glykoproteiini voi olla mukana sitagliptiinin (substraattina) munuaisten eliminaatiossa, mutta P-glykoproteiinin syklosporiinin estäjä ei vähennä sitagliptiinin munuaispuhdistumaa.

Farmakokinetiikka tietyillä potilasryhmillä

Sitagliptiinin farmakokinetiikka tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla on samanlainen kuin terveillä henkilöillä. Kun munuaistoiminta on säilynyt, metformiinin kerta-annoksen ja toistuvan annostelun jälkeen farmakokineettiset parametrit potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja terveitä yksilöitä, ovat samat, lääke ei kumuloidu terapeuttisia annoksia käytettäessä.

Lääkettä ei tule määrätä potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla todettiin sitagliptiinin plasman AUC: n noin 2-kertainen lisääntyminen, ja vaikeassa ja terminaalivaiheessa (hemodialyysissä) potilaiden AUC-arvon nousu oli 4-kertainen verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin verrattuna. Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (CC) T1/2 lääkettä laajennetaan ja munuaispuhdistuma pienenee suhteessa CC: n vähenemiseen.

Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (7–9 pistettä Child-Pugh-asteikolla) AUC: n ja C: n keskiarvotmax Sitagliptiini 100 mg: n kerta-annoksen jälkeen kasvaa noin 21% ja 13% verrattuna terveisiin henkilöihin. Tämä ero ei ole kliinisesti merkittävä. Sitagliptiinin käytöstä ei ole kliinistä tietoa potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (yli 9 pistettä Child-Pugh-asteikolla). Kuitenkin lääkkeen pääasiallisen munuaisten kautta tapahtuvan erittymisen perusteella sitagliptiinin farmakokinetiikassa ei ole ennustettu merkittäviä muutoksia vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

I ja II vaiheen kliinisten tutkimusten farmakokineettisten tietojen analyysin mukaan sukupuolella ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta sitagliptiinin farmakokineettisiin parametreihin. Metformiinin farmakokineettiset parametrit eivät eronneet merkittävästi terveillä vapaaehtoisilla ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla sukupuolen perusteella. Valvottujen kliinisten tutkimusten mukaan metformiinin hypoglykeeminen vaikutus miehiin ja naisiin oli samanlainen.

I ja II vaiheen kliinisten tutkimusten tietojen populaatiofarmakokineettisen analyysin mukaan potilaiden iällä ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta sitagliptiinin farmakokineettisiin parametreihin. Sitagliptiinin pitoisuus iäkkäillä potilailla (65–80-vuotiaat) oli noin 19% suurempi kuin nuoremmilla potilailla. Metformiinin kontrolloiduista farmakokineettisistä tutkimuksista puuttuvat tiedot terveillä iäkkäillä vapaaehtoisilla viittaavat siihen, että lääkkeen kokonaispuhdistuma plasmassa vähenee.1/2 on laajennettu ja C-arvomax kasvua verrattuna terveisiin nuoriin kasvoihin. Nämä tiedot tarkoittavat, että ikään liittyvät muutokset lääkkeen farmakokinetiikassa johtuvat munuaisten erittymistoiminnan vähenemisestä. Huumeiden hoito ei ole tarkoitettu yli 80-vuotiaille iäkkäille ihmisille, lukuun ottamatta henkilöitä, joiden CK osoittaa, että munuaisten toiminta ei ole vähentynyt.

I- ja II-vaiheen kliinisten tutkimusten farmakokineettisten tietojen analyysin mukaan rodulla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta sitagliptiinin farmakokineettisiin parametreihin, ml. Caucasoid- ja Mongoloid-kilpailujen edustajia, Latinalaisen Amerikan maiden edustajia ja muita etnisiä ja rodullisia ryhmiä. Metformiinin kontrolloiduissa tutkimuksissa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla lääkkeen hypoglykeeminen vaikutus oli verrattavissa Caucasoid-, negro- ja Latinalaisen Amerikan maiden edustajiin.

Farmakokineettisten parametrien kompleksin ja populaatioanalyysin mukaan I ja II vaiheen kliinisissä tutkimuksissa BMI: llä ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta sitagliptiinin farmakokineettisiin parametreihin.

Laajennetut vapauttavat tabletit

Terveiden vapaaehtoisten osallistumisesta saadun tutkimuksen tulokset osoittivat, että yhdistelmävalmiste (metformiini ja sitagliptiini) pitkävaikutteisten tablettien muodossa annoksina 500 mg + 50 mg ja 1000 mg + 100 mg on biologisesti samanarvoinen sitagliptiinin ja metformiinin monopreparaattien yhdistelmään pitkitetyllä vapautumisella sopivissa annoksissa. Lisäksi osoitettiin bioekvivalenssi kahden pitkävaikutteisen tabletin ottamisen välillä annoksella 500 mg + 50 mg ja 1 pitkävaikutteisen tabletin annoksella 1000 mg + 100 mg.

Poikkileikkaustutkimuksessa, johon osallistui terveitä vapaaehtoisia, AUC- ja C-arvotmax Metformiinin sitagliptiini- ja AUC-arvot, kun oli otettu yksi pitkävaikutteinen tabletti annoksena 500 mg + 50 mg ja yhden tabletin ottamisen jälkeen, kun normaali vapautumisannos oli 500 mg + 50 mg, olivat samanlaisia. Kun olet ottanut 1 tabletin, jolla on pitkittynyt vapautuminen annoksella 500 mg + 50 mg, keskiarvo Cmax metformiini laski 30% ja mediaanin arvo maksimipitoisuuden saavuttamiseksi (Tmax) lisääntyi 4 tuntia verrattuna vastaaviin arvoihin sen jälkeen, kun 1 tabletti otettiin tavanomaisella vapautumisella annoksella 500 mg + 50 mg, mikä vastaa metformiinin pitkittyneen vapautumisen mekanismia. Kun sitä käytetään terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla, 2 pitkävaikutteista tablettia annoksena 1000 mg + 50 mg 1 kerran / vrk iltaisin ruoan kanssa 7 päivän ajan.ss Sitagliptiini ja metformiini veressä saavutettiin vastaavasti 4. ja 5. päivänä. T-arvon mediaanimax Sitagliptiini ja metformiini tasapainotilassa annon jälkeen olivat noin 3 tuntia ja 8 tuntia, kun taas mediaani T: n arvo olimax Sitagliptiini ja metformiini 1 tabletin ottamisen jälkeen, kun standardi vapautui, olivat 3 tuntia ja 3,5 tuntia.

Sitagliptiinin AUC-arvo ei muuttunut sen jälkeen, kun lääkeaine on otettu pitkävaikutteisten tablettien muodossa samanaikaisesti korkean rasvan kanssa annettavan aamiaisen kanssa. Keskimääräinen Cmax laski 17%, vaikka T: n mediaani-arvo onkinmax ei muuttunut samankaltaisiin parametreihin, kun lääkettä käytettiin tyhjään vatsaan. Kun lääke on otettu pitkävaikutteisten tablettien muodossa, jossa on runsaasti rasvaa sisältävä aamiainen, metformiinin AUC-arvo kasvoi 62%, C-arvon tmax metformiini laski 9% ja T-keskiarvomax metformiini lisääntyi 2 tuntia verrattuna samankaltaisiin parametreihin, kun lääkettä käytettiin tyhjään vatsaan.

Pitkäaikaisen vapautumisen monoterapia metformiinin kanssa samanaikaisesti vähärasvaisen ja rasvaisen elintarvikkeen kanssa lisättiin metformiinin systeemistä altistusta (mitattuna AUC-arvolla) noin 38% ja 73% verrattuna tämän parametrin vastaavaan arvoon, kun lääke otettiin tyhjään mahaan. Ruokailun syöminen rasvapitoisuudesta riippumatta lisäsi T: n arvoamax metformiinia noin 3 tuntia, kun taas C: n arvomax ei muuttunut.

Käynnistysvaiheessa tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat parantavat verensokerin kontrollia, jos ruokavalion ja liikuntajärjestelmän noudattaminen ei salli riittävää valvontaa; täydentää ruokavaliota ja liikuntasuunnitelmaa, jolla parannetaan verensokeritasapainoa potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, jotka eivät ole saavuttaneet riittävää kontrollia monoterapiassa metformiinilla tai sitagliptiinilla tai kahden lääkkeen yhdistelmähoidon jälkeen.

Tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat, joilla parannetaan verensokerin kontrollia yhdessä sulfonyyliureajohdannaisten kanssa (kolminkertainen yhdistelmä: metformiini + sitagliptiini + sulfonyyliureajohdannainen), kun ruokavalio ja liikuntasuunnitelma yhdistetään kahteen näistä kolmesta lääkkeestä (metformiini, sitagliptiini tai sulfonyyliureajohdannaiset) johtaa riittävään glykeemiseen kontrolliin; yhdistettynä tiatsolidiinidioniin (peroksisoomiaktivoituneet proliferaattori-aktivoidut PPARy-reseptoriagonistit), kun ruokavalio ja liikuntaohjelma yhdistyvät kahteen näistä kolmesta lääkkeestä (metformiini, sitagliptiini tai tiatsolidiinidioni) eivät johda riittävään glykeemiseen kontrolliin; yhdistettynä insuliiniin, kun ruokavalio ja liikuntajärjestelmä yhdessä insuliinin kanssa eivät johda riittävään glykeemiseen kontrolliin.

Tyypin 1 diabetes; munuaissairaus tai munuaisten vajaatoiminta (kun seerumin kreatiniinipitoisuus on> 1,5 mg / dl ja> 1,4 mg / dl miehillä ja naisilla, tai CC: n lasku (1,5 mg / dl (miehillä) ja> 1,4 mg / dl (naisilla) ), tai QA: n vähenemisellä.

Lääkkeen käyttöä potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ei suositella.

Lääkettä tulee käyttää varoen iäkkäillä potilailla, koska metformiini ja sitagliptiini erittyvät munuaisten kautta. Munuaisten toimintaa on seurattava, jotta estetään metformiiniin liittyvän maitohappoasidoosin kehittyminen etenkin iäkkäillä potilailla.

Lääkkeen turvallisuutta alle 18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla ei ole tutkittu.

Tutkimuksissa tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat siedettiin yleensä sitagliptiinilla ja metformiinilla. Sitagliptiinin ja metformiinin yhdistelmähoidossa esiintyvien sivuvaikutusten esiintymistiheys oli verrattavissa metformiinin ja lumelääkkeen yhdistelmähoitoon.

Yhdistelmä sitagliptiinin ja metformiinin kanssa

Hoidon aloittaminen. 24 viikkoa kestäneessä plasebokontrolloidussa tutkimuksessa, jossa aloitettiin hoito potilailla, jotka saivat sitagliptiinia 50 mg 2 kertaa vuorokaudessa yhdistelmänä metformiinin kanssa 500 mg: n tai 1000 mg: n annoksena 2 kertaa vuorokaudessa, seuraavat huumeeseen liittyvät haittavaikutukset havaittiin taajuus ≥1% ja useammin verrattuna monoterapiaan metformiiniryhmään annoksena 500 mg tai 1000 mg 2 kertaa vuorokaudessa tai sitagliptiinin annoksella 100 mg 1 kerta / päivä tai lumelääke: ripuli - 3,5% (3,3% 0,0% 1,1%) - metformiinin, sitagliptiinin ja lumelääkeryhmän monoterapian ryhmissä), t Huomautus - 1,6% (2,5%, 0,0%, 0,6%), dyspepsia - 1,3% (1,1%, 0,0% ja 0,0%), ilmavaivat - 1,3% (0,5%, 0,0% ja 0,0%), oksentelu - 1,1% ( 0,3%, 0,0% ja 0,0%), päänsärky - 1,3% (1,1%, 0,6% ja 0,0%) ja hypoglykemia - 1,1% (0,5%, 0,6% ja 0,0%).

Sitagliptiinin lisääminen nykyiseen metformiinihoitoon. 24-viikkoisessa, plasebokontrolloidussa tutkimuksessa sitagliptiinia lisättiin metformiinihoitoon: 464 potilasta otti metformiinia ja sitagliptiinia annoksella 100 mg 1 kerta / päivä, ja 237 potilasta sai lumelääkettä ja metformiinia. Ainoa haittavaikutus, joka liittyi lääkkeen ottamiseen hoitoryhmässä sitagliptiinin ja metformiinin kanssa, havaittiin ≥1%: lla ja ylitti lumelääkeryhmän, oli pahoinvointi (1,1% metformiinin ja sitagliptiinin yhdistelmäryhmässä, 0,4% lumelääkeryhmässä metformiinin kanssa). ).

Hypoglykemia ja haitalliset reaktiot ruoansulatuskanavasta. Sitagliptiinin ja metformiinin yhdistelmähoidon lumekontrolloiduissa tutkimuksissa hypoglykemian esiintyvyys (syystä ja vaikutuksesta riippumatta) potilailla, jotka saivat sitagliptiinin ja metformiinin yhdistelmää, oli verrattavissa metformiinia ja lumelääkettä käyttäneiden potilaiden ryhmään. Sitagliptiinin ja metformiinin hoidon aloittamisen tutkimuksessa hypoglykemian esiintyvyys oli 1,6% metformiinin ja sitagliptiinin yhdistelmähoidossa ja 0,8% metformiinihoitoryhmässä. Metformiinihoidon tutkimuksessa sitagliptiinia lisättäessä hypoglykemian esiintyvyys oli 1,3% metformiinin ja sitagliptiinin yhdistelmähoidossa ja 2,1% metformiiniryhmässä. Sitagliptiinin ja metformiinin hoidon aloittamista koskevassa tutkimuksessa seuranneiden maha-suolikanavan haittavaikutusten esiintymistiheys (syystä ja vaikutuksesta riippumatta) potilailla, jotka saivat sitagliptiinin ja metformiinin yhdistelmää, oli verrattavissa metformiinia saaneiden potilaiden ryhmään lumelääkkeellä: ripuli (7,5%) yhdistelmähoitoryhmässä sitagliptiinin ja metformiinin kanssa, 7,7% metformiiniryhmässä), pahoinvointi (4,8%, 5,5%), oksentelu (2,1%, 0,5%), vatsakipu (3,0%, 3,8%). Metformiinihoidon tutkimuksessa sitagliptiinia lisättäessä seurasi haittavaikutusten esiintymistiheyttä ruoansulatuskanavasta (syy-yhteydestä riippumatta) potilailla, jotka saivat sitagliptiinin ja metformiinin yhdistelmää, oli verrattavissa metformiinia saaneiden potilaiden ryhmään lumelääkkeellä: ripuli (2,4%). yhdistelmähoito-ryhmä sitagliptiinin ja metformiinin kanssa, 2,5% metformiiniryhmässä), pahoinvointi (1,3%, 0,8%), oksentelu (1,1%, 0,8%), vatsakipu (2,2%, 3,8%).

Kaikissa tutkimuksissa hypoglykemian muodossa esiintyviä haittavaikutuksia kirjattiin kaikkien ilmoitusten perusteella, jotka koskevat kliinisesti merkittäviä hypoglykemian oireita. Veren glukoosin lisämittausta ei tarvittu.

Yhdistetty hoito sitagliptiinin, metformiinin ja sulfonyyliureajohdannaisten kanssa

24 viikkoa kestäneessä, plasebokontrolloidussa tutkimuksessa, jossa sitagliptiinia lisättiin 100 mg: n vuorokausiannokseen nykyiseen yhdistelmähoitoon glimepiridin kanssa päivittäisellä annoksella ≥ 4 mg ja metformiinia päivittäisannoksella ≥1500 mg, seuraavia lääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia havaittiin ryhmässä ≥ 1%. hoito sitagliptiinilla ja useammin kuin lumelääkeryhmässä: hypoglykemia (13,8% sitagliptiiniryhmässä ja 0,9% lumelääkeryhmässä) ja ummetus (1,7% ja 0,0%).

Yhdistelmähoito sitagliptiinin, metformiinin ja PPARy-agonistin kanssa

Lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa sitagliptiinia lisättiin 100 mg: n vuorokausiannokseen nykyiseen yhdistelmähoitoon rosiglitatsonin ja metformiinin kanssa, hoidon 18. viikolla havaittiin seuraavia haittavaikutuksia, jotka olivat ≥1% sitagliptiinihoitoryhmässä ja useammin kuin lumelääkeryhmässä: päänsärky kipu (2,4% sitagliptiiniryhmässä. 0,0% lumeryhmässä), ripuli (1,8%, 1,1%), pahoinvointi (1,2%, 1,1%), hypoglykemia (1,2%, 0,0%), oksentelu (1,2%, 0,0%) %). Hoidon viikolla 54 seurattiin seuraavia lääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia: ≥1% sitagliptiiniryhmässä ja useammin kuin lumelääkeryhmässä: päänsärky (2,4%, 0,0%), hypoglykemia (2,4%, 0,0%), ylempi infektio hengityselimet (1,8%, 0,0%), pahoinvointi (1,2%, 1,1%), yskä (1,2%, 0,0%), ihon sieni-infektiot (1,2%, 0,0%), perifeerinen ödeema (1,2%, 0,0%), oksentelu (1,2%, 0,0%).

Yhdistelmähoito sitagliptiinin, metformiinin ja insuliinin kanssa

24 viikon plasebokontrolloidussa tutkimuksessa, jossa sitagliptiinia lisättiin 100 mg: n vuorokausiannokseen nykyiseen yhdistelmähoitoon metformiinin kanssa päivittäisannoksena ≥1500 mg ja insuliinia vakioannoksena, ainoa huumeiden ottamiseen liittyvä ei-toivottu reaktio, joka havaittiin hoitoryhmässä ≥ 1%. sitagliptiinilla ja hypoglykemialla oli yleisempää kuin lumelääkeryhmässä (10,9% sitagliptiiniryhmässä, 5,2% lumelääkeryhmässä). Toisessa 24 viikon tutkimuksessa, jossa potilaat saivat sitagliptiinia lisähoitona insuliinihoidon jatkuvassa tehostamisessa (metformiinin kanssa tai ilman sitä), ainoa lääkkeiden ottamiseen liittyvä ei-toivottu reaktio, jota havaittiin ≥1%: n esiintymistiheydellä sitagliptiinissa ja Metformiinilla ja useammin kuin lumelääkkeellä ja metformiiniryhmällä esiintyi oksentelua (1,1% sitagliptiinin ja metformiinin ryhmässä, 0,4% lumelääkkeessä ja metformiiniryhmässä).

19 kaksinkertaisen sokean, satunnaistetun kliinisen tutkimuksen tulosten yleisen analyysin mukaan, jotka sisälsivät tietoja potilailta, jotka saivat 100 mg: n vuorokausiannosta tai sopivaa kontrollilääkettä (aktiivinen tai lumelääke), vahvistamattoman akuutin haimatulehduksen ilmaantuvuus oli 0,1 tapausta 100 potilasvuotta kohti hoitoon kussakin ryhmässä.

Elintoimintojen tai EKG: n kliinisesti merkittävät poikkeamat (mukaan lukien QT-ajan kesto)C) sitagliptiinin ja metformiinin yhdistelmähoidon taustalla ei havaittu.

Sitagliptiinin käytön aiheuttamat haittavaikutukset

Potilailla sitagliptiinin käytöstä ei havaittu haittavaikutuksia, joiden esiintymistiheys oli ≥1%.

Metformiinin käytön aiheuttamat haittavaikutukset

Haittavaikutukset (syy-yhteydestä riippumatta), joita havaittiin> 5%: lla potilaista, joilla on pitkäaikainen vapautuminen ja useammin kuin lumelääkeryhmässä, ovat ripuli, pahoinvointi / oksentelu, ilmavaivat, astenia, dyspepsia, epämukavuus alueella. vatsa ja päänsärky.

Vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään (TECOS-turvallisuustutkimus)

Kliinisessä tutkimuksessa, jossa arvioitiin sitagliptiinin vaikutusta sydän- ja verisuonijärjestelmään (TECOS), oli 7332 tyypin 2 diabetesta sairastavaa potilasta, jotka saivat sitagliptiinia 100 mg: n vuorokausiannoksella (tai 50 mg / vrk, jos arvioitu glomerulussuodatusnopeus (rsCF) oli ≥30 ja 2) ja 7339 potilasta, jotka saivat lumelääkettä potilailla, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä. Tutkimuslääkettä (sitagliptiini tai lumelääke) annettiin peruskäsittelyn lisäksi, jolla pyrittiin kontrolloimaan kardiovaskulaarisia riskitekijöitä ja saavuttamaan glykoituneen hemoglobiinin (HbA1c) tavoitetaso potilaan paikallisen hoidon standardien mukaisesti. Tutkimukseen sisältyi vuoden 2004 ≥75-vuotiaita potilaita, joista 970 sai sitagliptiinia, 1034 - lumelääkettä. Yleensä vakavien haittavaikutusten esiintyvyys sitagliptiinia saaneiden potilaiden ryhmässä oli verrattavissa haittavaikutusten esiintyvyyteen lumelääkeryhmässä. Kun arvioidaan diabeteksen aiheuttamia ennalta määrättyjä komplikaatioita, ryhmien välillä havaittiin vertailukelpoinen infektio (18,4% sitagliptiinihoitoryhmässä, 17,7% lumelääkeryhmässä) ja munuaisten vajaatoiminta (1,4% sitagliptiiniryhmässä ja 1,5% ryhmässä). plasebo). Haittatapahtumien profiili ≥75-vuotiailla potilailla oli yleensä verrattavissa yleisen populaation profiiliin.

Hoidettavan potilaskannan (potilaat, jotka ottivat vähintään yhden tutkimuslääkkeen annoksen), jotka saivat alun perin insuliinia ja / tai sulfonyyliureaa, esiintyminen vakavan hypoglykemian esiintyvyys sitagliptiiniryhmässä oli 2,7%, lumelääkeryhmässä 2.5. %. Potilailla, jotka eivät alun perin saaneet insuliinia ja / tai sulfonyyliureajohdannaista, vakavan hypoglykemian esiintyvyys oli 1,0% sitagliptiinihoitoryhmässä ja 0,7% lumelääkeryhmässä. Sitagliptiinilla hoidetuilla potilailla vahvistettujen haimatulehdusten esiintyvyys oli 0,3% ja lumelääkeryhmässä 0,2%. Sitagliptiinilla hoidetuilla potilailla vahvistettujen pahanlaatuisten kasvainten esiintymistiheys oli 3,7%, lumelääkeryhmässä 4,0%.

Metformiinin + sitagliptiinin tai sitagliptiinin yhdistelmän käytön seurannan seurannassa sen koostumuksessa, monoterapiassa ja / tai yhdistelmähoidossa muiden hypoglykeemisten aineiden kanssa havaittiin muita ei-toivottuja reaktioita. Koska nämä tiedot on saatu vapaaehtoisesti epävarmasta populaatiosta, ei yleensä ole mahdollista määrittää luotettavasti näiden haittavaikutusten taajuutta ja syy-seuraussuhdetta hoitoon.

Näitä ovat: yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien anafylaksia, angioedeemaa, ihottumaa, nokkosihottumaa, ihon verisuonitulehdusta ja eksfoliatiivisia ihosairauksia, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä, akuutti haimatulehdus, mukaan lukien hemorraagiset ja nekroottiset muodot kuolemaan johtaneella ja ilman, tarvitaan munuaistoiminnan heikkenemistä, mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta (joskus tarvitaan, on välttämätöntä hemorraagisten ja nekroottisten muotojen kannalta, joilla on kuolemaan johtava lopputulos ja ilman sitä, munuaisten toiminnan heikkeneminen, mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta). ), ylempien hengitysteiden infektiot, nasofaryngiitti, ummetus, oksentelu, päänsärky, nivelkipu, lihaskipu, raajojen kipu, selkäkipu, kutina, pemphigoidi.

Laboratorion parametrien muutokset

Sitagliptiini. Laboratorioparametrien poikkeamien esiintymistiheys sitagliptiinin ja metformiinin hoitoryhmissä oli verrattavissa lumelääkkeiden ja metformiinihoitoryhmien esiintymistiheyteen. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa leukosyyttien lukumäärä kasvoi hieman (noin 200 / µl verrattuna lumelääkkeeseen, keskimääräinen pitoisuus hoidon alussa oli noin 6600 / µl) johtuen neutrofiilien määrän kasvusta. Tätä muutosta ei pidetä kliinisesti merkittävänä.

Metformiinia. Metformiinin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa 29 viikon ajan syanokobalamiinin (B-vitamiini) normaali pitoisuus laski.12) seerumissa subnormaalisiin arvoihin ilman kliinisiä oireita noin 7%: lla potilaista. Tällainen lasku todennäköisesti johtuu B-vitamiinin imeytymisen selektiivisestä heikentymisestä12 (Nimittäin rikkominen kompleksin muodostamisessa, jossa on linnan sisäinen tekijä, niin sanottu monimutkainen sisäinen kompleksi, joka tarvitaan B-vitamiinin imeytymiseen)12), jota harvoin liittyy anemian kehittymiseen ja jota voidaan helposti korjata poistamalla metformiini tai lisäämällä B-vitamiinia.12.

Metformiinin (1000 mg 2 kertaa vuorokaudessa) ja sitagliptiinin (50 mg 2 kertaa vuorokaudessa) samanaikainen antaminen tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille ei johtanut sitagliptiinin tai metformiinin farmakokineettisiin parametreihin merkittäviin muutoksiin.

Tutkimuksia yhteisvaikutusten vuorovaikutuksen vaikutuksesta lääkkeen farmakokineettisiin parametreihin ei ole suoritettu, mutta on olemassa riittävä määrä vastaavia tutkimuksia kullekin lääkkeen komponentille.

Tutkimuksessa, joka koski vuorovaikutusta muiden lääkkeiden kanssa, sitagliptiinilla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta seuraavien lääkkeiden farmakokinetiikkaan: metformiini, rosiglitatsoni, glibenklamidi, simvastatiini, varfariini, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet. Näiden tietojen perusteella voidaan olettaa, että sitagliptiini ei estä sytokromi CYP3A4: n, 2C8: n tai 2C9: n CYP-isoentsyymejä. In vitro -tietojen perusteella sitagliptiini ei myöskään estä CYP2D6-, 1A2-, 2C19- tai 2B6-isoentsyymejä eikä indusoi CYP3A4-isoentsyymiä.

Tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden farmakokineettisen analyysin mukaan samanaikainen hoito ei vaikuttanut kliinisesti merkitsevästi sitagliptiinin farmakokinetiikkaan. Tutkimuksessa arvioitiin useita lääkkeitä, joita yleisimmin käytettiin tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. lipidejä alentavat lääkkeet (esim. statiinit, fibraatit, etsetimibi), verihiutaleiden vastaiset aineet (esimerkiksi, klopidogreeli), antihypertensiiviset lääkkeet (esim. ACE-estäjät, angiotensiini II reseptoriantagonistit, beta-salpaajat, salpaajia hidas kalsiumkanavien, hydroklooritiatsidi), analgeetit ja tulehduskipulääkkeiden (esim. naprokseeni, diklofenaakki, selekoksibi), masennuslääkkeet (esimerkiksi bupropioni, fluoksetiini, sertraliini), antihistamiinit (esimerkiksi setiritsiini), protonipumpun estäjät (esimerkiksi omepratsoli, lansopratsoli) ja lääkkeet erektiohoitoon pellavan toimintahäiriö (esimerkiksi sildenafiili).

AUC-arvo kasvoi hieman (11%) sekä keskimääräinen Cmax (18%) digoksiinia, kun sitä käytettiin sitagliptiinilla. Tätä kasvua ei pidetty kliinisesti merkittävänä. Digoksiinin ja sitagliptiinin samanaikainen käyttö on suositeltavaa.

AUC: n ja C: n arvot nousivatmax Sitagliptiini on vastaavasti noin 29% ja 68%, kun otat kerta-annoksen sitagliptiinia 100 mg: n annoksena ja syklosporiinia (vahva P-glykoproteiinin estäjä) annoksella 600 mg. Näitä sitagliptiinin farmakokineettisten parametrien muutoksia ei pidetty kliinisesti merkittävinä.

Glibenklamidi: Metformiinin ja glibenklamidin yksittäisten annosten vuorovaikutuksen tutkimuksessa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla ei havaittu muutoksia metformiinin farmakokineettisiin ja farmakodynaamisiin parametreihin. AUC- ja C-arvojen aleneminenmax glibenklamidi oli erittäin vaihteleva.

Riittämätön informaatio (kerta-annos) ja glibenklamidin pitoisuuden epäsuhta veressä havaittujen farmakodynaamisten vaikutusten kanssa kyseenalaistaa tämän vuorovaikutuksen kliinisen merkityksen.

Furosemidi: Yhteisvaikutusten tutkimuksessa, kun metformiinia ja furosemidiä annettiin yksittäisillä annoksilla terveillä vapaaehtoisilla, havaittiin molempien lääkkeiden farmakokineettisten muuttujien muutoksia. Furosemidi lisäsi C: n arvoamax metformiini plasmassa ja kokoveressä 22%, metformiinin AUC-arvo kokoveressä 15% ilman metformiinin munuaispuhdistuman merkittävää muutosta. Metformiinin ja furosemidin C arvojen samanaikainen vastaanottomax ja furosemidin AUC vähenivät 31% ja 12% verrattuna vain furosemidiin ja T1/2 laski 32% ilman merkittäviä muutoksia furosemidin munuaispuhdistumiseen. Metformiinin ja furosemidin vuorovaikutuksesta ei ole tietoa pitkäaikaisesta samanaikaisesta käytöstä.

Nifedipiini: tutkimus nifedipiinin ja metformiinin välisestä vuorovaikutuksesta, kun otettiin yksittäisiä annoksia, joihin osallistui terveitä vapaaehtoisia, osoitti C-arvojen nousuns ja metformiinin AUC-arvo plasmassa 20% ja 9% sekä munuaisten kautta erittyvän metformiinin määrän kasvu. T-arvotmax ja t1/2 metformiini ei muuttunut. Nifedipiini lisää metformiinin imeytymistä. Metformiinin vaikutus nifedipiinin farmakokinetiikkaan on vähäinen.

Kationiset lääkkeet: kationiset lääkeaineet (esimerkiksi amilori-, digoksiini-, morfiini-, prokainamidi-, kinidiini-, kiniini-, ranitidiini-, triamtereeni-, trimetoprimi- tai vankomysiinit), jotka erittyvät tubulaarisella erittymisellä, voivat teoriassa olla vuorovaikutuksessa metformiinin kanssa, koska ne eliminoituvat tavallisen munuaisen putkijärjestelmän kautta.. Samanlaista vuorovaikutusta metformiinin ja simetidiinin välillä havaittiin, kun metformiinia ja simetidiiniä annettiin samanaikaisesti terveillä vapaaehtoisilla yhteisvaikutuksia koskevissa tutkimuksissa, kun otettiin kerta-annoksia ja useita annoksia.max ja metformiinin AUC-arvo plasmassa ja kokoveressä kasvoi 60% ja 40%. T: n yksittäisten annosten tutkimuksessa1/2 metformiini ei muuttunut. Metformiini ei vaikuttanut simetidiinin farmakokinetiikkaan. Ja vaikka tämä vuorovaikutuksen vuorovaikutus on teoreettinen arvo (lukuun ottamatta simetidiiniä), suositellaan potilaan huolellista seurantaa ja lääkkeen ja / tai edellä mainittujen kationisten valmisteiden annoksen säätämistä, jotka erittyvät proksimaalisilla munuaistubulseilla niiden samanaikaisen käytön yhteydessä.

Muut: Joillakin lääkkeillä on hyperglykeeminen potentiaali ja ne voivat vähentää glykeemisen kontrollin määrää. Näitä ovat tiatsidit ja muut diureetit, GCS, fenotiatsiinit, kilpirauhasen valmisteet, estrogeenit, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, fenytoiini, nikotiinihappo, sympatomimeetit, hidas kalsiumkanavasalpaajat ja isoniatsidi. Näitä lääkkeitä määrättäessä potilaalle, joka saa metformiini + sitagliptiinin yhdistelmää, on suositeltavaa seurata huolellisesti glykeemisen kontrollin parametreja.

Tutkimuksissa, joissa tutkittiin yhteisvaikutuksia terveillä vapaaehtoisilla, kun käytettiin metformiinin ja propranololin tai metformiinin ja ibuprofeenin kerta-annoksia, näiden lääkkeiden farmakokineettisissä parametreissa ei havaittu muutoksia.

Metformiini ei sitoutu merkittävästi plasman proteiineihin, joten metformiinin ja plasman proteiineihin aktiivisesti sitoutuvien lääkeaineiden (salisylaatit, sulfonamidit, klooramfenikoli ja probenecidi) välinen vuorovaikutus on epätodennäköistä verrattuna sulfonyyliureajohdannaisiin, jotka myös sitoutuvat aktiivisesti plasman proteiineihin.

Sitagliptiinia saaneilla potilailla on raportoitu akuutin haimatulehduksen, mukaan lukien hemorragisen tai nekroottisen, kehittymistä tapauksissa, joissa on tai ei ole tappavaa lopputulosta. Potilaille on ilmoitettava akuutin haimatulehduksen tunnusomaiset oireet: pysyvä, vaikea vatsakipu. Pankreatiitin kliiniset ilmenemismuodot hävisivät sitagliptiinin lopettamisen jälkeen. Jos epäillään haimatulehdusta, on välttämätöntä lopettaa lääkkeen ja muiden mahdollisesti vaarallisten lääkkeiden ottaminen.

Munuaisfunktion valvonta

Metformiini ja sitagliptiini erittyvät pääasiassa munuaisilla. Metformiinin kerääntymisen ja maitohappoasidoosin kehittymisen riski kasvaa suhteessa munuaisten toimintahäiriön asteeseen, joten lääkettä ei tule määrätä potilaille, joiden seerumin kreatiniinipitoisuus ylittää normin ylärajan. Iäkkäillä potilailla, ottaen huomioon ikään liittyvä munuaistoiminnan lasku, on käytettävä vähimmäisannosta riittävän verensokeritasapainon saavuttamiseksi. Iäkkäät potilaat, erityisesti ≥80-vuotiaat, seuraavat säännöllisesti munuaisten toimintaa. Ennen lääkehoidon aloittamista ja vähintään kerran vuodessa hoidon aloittamisen jälkeen normaali munuaisten toiminta on varmistettava asianmukaisilla testeillä. Potilaiden, joilla on munuaisten vajaatoiminnan riski, munuaisten toiminnan seuranta on tehtävä useammin, ja jos munuaisten toimintahäiriön oireita havaitaan, lääke on lopetettava.

Hypoglykemian kehittyminen samanaikaisesti sulfonyyliurean johdannaisten tai insuliinin kanssa

Kuten muiden hypoglykeemisten aineiden käytön yhteydessä, havaittiin hypoglykemiaa, kun sitagliptiinia ja metformiinia käytettiin samanaikaisesti insuliinin tai refluksyyliurean johdannaisten kanssa. Sulfonyyliurean tai insuliinijohdannaisten aiheuttaman hypoglykemian riskin vähentämiseksi on mahdollista pienentää sulfonyyliurean tai insuliinijohdannaisen annosta.

Hypoglykemian kehittyminen samanaikaisesti sulfonyyliureajohdannaisten tai insuliinin kanssa

Sitagliptiinin kliinisissä tutkimuksissa sekä monoterapiassa että yhdessä sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka eivät johda hypoglykemian kehittymiseen (esim. Metformiini tai PPARy-agonistit - tiatsolidiinidioni), hypoglykemian esiintyvyys sitagliptiinia saaneilla potilailla oli lähellä potilaiden taajuutta. lumelääkettä. Kuten muidenkin hypoglykeemisten aineiden kohdalla, havaittiin hypoglykemiaa, kun sitagliptiinia käytettiin samanaikaisesti yhdessä insuliinin tai sulfonyyliurean johdannaisten kanssa. Sulfonyyliurean tai insuliinijohdannaisten aiheuttaman hypoglykemian riskin vähentämiseksi on mahdollista pienentää sulfonyyliurean tai insuliinijohdannaisen annosta.

Sitagliptiinin, joka on osa lääkettä, käytön jälkeisen seurannan aikana saatiin ilmoituksia vakavista yliherkkyysreaktioista. Näitä reaktioita olivat anafylaksia, angioedeema, exfoliative ihosairaudet, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä. Koska nämä tiedot on saatu vapaaehtoisesti määrittämättömän populaation joukosta, on yleensä mahdotonta luotettavasti määrittää näiden haittavaikutusten esiintymistiheyttä ja syy-seuraussuhdetta hoitoon. Nämä reaktiot tapahtuivat kolmen ensimmäisen kuukauden aikana sitagliptiinihoidon aloittamisesta, jotkut havaittiin ensimmäisen lääkeannoksen ottamisen jälkeen. Jos epäillään yliherkkyysreaktiota, lopeta lääkkeen ottaminen, arvioi muut mahdolliset haittavaikutukset ja määritä toinen hypoglykeeminen hoito.

Maitohappoasidoosi on harvinainen, mutta vakava aineenvaihdunnan komplikaatio, joka voi kehittyä metformiinin kertymisen myötä lääkehoidon aikana, ja jos se ilmenee, kuolleisuus on noin 50%. Maitohappoasidoosin kehittyminen voi tapahtua myös joidenkin patofysiologisten sairauksien, erityisesti diabeteksen tai muun patologisen tilan taustalla, johon liittyy vakava hypoperfuusio ja kudosten ja elinten hypoksemia. Maitohappoasidoosille on ominaista lisääntynyt laktaatin pitoisuus veressä (> 5 mmol / l), alentunut veren pH, elektrolyyttihäiriöt anionivälin kasvulla, laktaatti / pyruvaattisuhteen nousu. Jos maitohappoasidoosin syy on metformiini, sen plasmakonsentraatio on yleensä> 5 μg / ml.

Käytettävissä olevien tietojen mukaan maitohappoasidoosin esiintyvyys metformiinihoidossa on hyvin alhainen (noin 0,03 tapausta 1000 potilasvuotta kohden, kuolemantapahtuma on noin 0,015 tapausta 1000 potilasvuotta kohti). Kliinisissä tutkimuksissa metformiinihoidon 20 000 potilasvuodesta ei ole raportoitu maitohappoasidoosin tapauksia. Merkittäviä tapauksia on havaittu ensisijaisesti potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien vaikea munuaisten patologia ja munuaisten hypoperfuusio, usein yhdessä useiden somaattisten / kirurgisten sairauksien ja polyfragmojen kanssa. Maitohappoasidoosin kehittymisriski kasvaa merkittävästi potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii lääketieteellistä korjausta, etenkin epävakaassa tai akuutissa kongestiivisessa sydämen vajaatoiminnassa, jolla on riski hypoperfuusioon ja hypoksemiaan. Maitohappoasidoosin riski kasvaa suhteessa munuaisten toimintahäiriön asteeseen ja potilaan ikään, joten metformiinia käyttävien potilaiden säännöllinen munuaisten toiminnan seuranta sekä metformiinin vähimmäistehokkuuden käyttö vähentävät merkittävästi maitohappoasidoosin kehittymisriskiä. Erityisesti munuaisten toiminnan tarkka seuranta on välttämätöntä iäkkäiden potilaiden hoidossa, ja yli 80-vuotiaiden potilaiden tulisi aloittaa metformiinihoito vasta sen jälkeen, kun on varmistettu riittävä munuaistoiminta QC-arvioinnin tulosten mukaan, koska nämä potilaat ovat vaarallisempia maitohappoasidoosin kehittymiselle. Lisäksi kaikissa olosuhteissa, joihin liittyy hypokemian, dehydraation tai sepsiksen kehittyminen, Metformin-valmisteen käyttö on lopetettava välittömästi. Koska maksan vajaatoiminnan tapauksessa laktaattieritys vähenee merkittävästi, metformiinin antamista tulee yleensä välttää potilailla, joilla on kliinisiä tai laboratoriomerkkejä maksasairaudesta. Potilasta on varoitettava, että metformiinihoidon aikana alkoholin saanti on rajoitettava (yksittäinen tai vakio), koska etanoli tehostaa metformiinin vaikutusta laktaatin metaboliaan. Lisäksi metformiinihoito on lopetettava tilapäisesti intravaskulaaristen säteilykokeiden ja kirurgisten toimenpiteiden aikana.

Maitohappoasidoosin alkamista on usein vaikea havaita, ja siihen liittyy vain ei-spesifisiä oireita, kuten pahoinvointia, lihaskipua, hengitysvaikeusoireyhtymää, lisääntynyttä uneliaisuutta ja epäspesifisiä vatsan oireita. Maitohappoasidoosin pahenemisen, hypotermian, valtimotukoksen ja resistentin bradyarrytmian voi liittyä edellä mainittuihin oireisiin. Lääkärin ja potilaan tulee olla tietoinen näiden oireiden vakavuudesta, ja potilaan tulee välittömästi ilmoittaa lääkärille ulkonäöstä. Metformiinihoito on lopetettava, kunnes tilanne on selvitetty. On suositeltavaa määrittää elektrolyyttien, ketonien, verensokerin ja myös veren pH-arvon, laktaatin pitoisuuden ja metformiinin pitoisuuden veressä. Hoidon alkuvaiheissa oireiden ilmaantuminen ruoansulatuskanavasta liittyy metformiinin ottamiseen, kun taas potilaan tilan vakiintumisen jälkeen millä tahansa metformiinin annoksella oireiden ilmaantuminen ruoansulatuskanavasta on epätodennäköistä. Tällaisten oireiden myöhempi ilmentyminen voi merkitä maitohappoasidoosin tai muun vakavan sairauden kehittymistä.

Jos laktaatin pitoisuus tyhjään vatsaan laskimoveren plasmassa ylittää VGN: n, mutta ei ole korkeampi kuin 5 mmol / l metformiinihoidon aikana, tämä ei ole pathognomonic maitohappoasidoosin kehittymiseen, ja se voi johtua esimerkiksi huonosti kontrolloidusta diabeteksesta tai lihavuudesta tai liiallisesta liikunnasta, tai tekninen mittausvirhe.

Kaikilla potilailla, joilla on diabetes ja metabolinen asidoosi, ilman ketoasidoosin oireita (ketonuria ja ketonemia), on maitohappoasidoosin riski. Maitohappoasidoosi on sairaus, joka vaatii ensiapua sairaanhoitolaitoksessa. Metformiinia käyttävällä maitohappoasidoosilla potilaalla on välttämätöntä välittömästi lopettaa lääkehoito ja toteuttaa välittömästi tarvittavat tukihoidon toimenpiteet. Koska metformiinia dialysoidaan nopeudella jopa 170 ml / min hyvissä hemodynaamisissa olosuhteissa, välitön hemodialyysi on suositeltavaa asidoosin korjaamiseksi ja kertyneen metformiinin poistamiseksi. Nämä toiminnot johtavat usein maitohappoasidoosin kaikkien oireiden nopeaan katoamiseen ja potilaan tilan palautumiseen.

Normaaleissa olosuhteissa metformiinin kanssa tapahtuva monoterapia ei synny hypoglykemiaa, mutta sen kehittyminen on mahdollista nälän taustalla, huomattavan fyysisen rasituksen jälkeen ilman myöhempää korvausta kulutetuista kaloreista tai muita hypoglykeemisiä lääkkeitä (kuten sulfonyyliureaa ja insuliinijohdannaisia) tai alkoholia käytettäessä. Iäkkäillä, heikentyneillä tai heikentyneillä potilailla, lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnalla tai alkoholia käyttävillä potilailla on erityisen suuri riski hypoglykemian kehittymiselle. Hypoglykemiaa on vaikea määrittää iäkkäillä potilailla ja beetasalpaajia käyttävillä potilailla.

Samanaikainen lääkehoito, joka voi johtaa voimakkaisiin hemodynaamisiin muutoksiin tai vaikuttaa munuaisten toimintaan ja metformiinin jakautumiseen, esimerkiksi kationiset lääkkeet, jotka erittyvät elimistöstä munuaisten tubulaarisen erityksen kautta, tulee antaa varoen.

Radiologiset tutkimukset jodia sisältävien kontrastiaineiden suonensisäisellä injektiolla (esimerkiksi urogrammissa, kolangiografiassa, angiografiassa, CT-skannauksessa / kontrastiaineiden kanssa)

Jodia sisältävien kontrastien intravaskulaarinen antaminen voi aiheuttaa akuutin munuaisten toiminnan heikentymisen ja liittyy maitohappoasidoosin kehittymiseen metformiinia saavilla potilailla. Siksi potilaille, jotka on suunniteltu tällaiseen tutkimukseen, tulisi väliaikaisesti lopettaa lääkkeen ottaminen vähintään 48 tuntia ennen ja 48 tunnin kuluessa tutkimuksesta. Hoidon jatkaminen on hyväksyttävää vasta normaalin munuaistoiminnan vahvistamisen jälkeen.

Mahdollisen etiologian, akuutin kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan, akuutin sydäninfarktin ja muiden hypokemian kehittymiseen liittyvien verisuonten romahtaminen (sokki) liittyy maitohappoasidoosin kehittymiseen ja voi aiheuttaa edullista atsotemiaa. Jos luetellut sairaudet kehittyvät potilaalla hoidon aikana metformiinin + sitagliptiinin yhdistelmällä, lääkitys on lopetettava välittömästi.

Lääkkeen käyttö on lopetettava kirurgisen toimenpiteen aikana (paitsi pienet manipulaatiot, jotka eivät vaadi rajoituksia juomasääntöjen ja nälän vuoksi), ja kunnes normaali ruokavalio otetaan uudelleen käyttöön, mikäli munuaistoiminta on vahvistettu.

Etanoli tehostaa metformiinin vaikutusta laktaatin metaboliaan. Potilasta tulee varoittaa alkoholin väärinkäytön vaaroista (yksi- tai moninkertaisella kulutuksella) lääkehoidon aikana.

Maksan toimintahäiriö

Koska maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on tunnettuja maitohappoasidoosin tapauksia, lääkkeen käyttöä potilailla, joilla on kliinisiä tai laboratoriomerkkejä maksasairaudesta, ei suositella.

Syanokobalamiinin (B-vitamiini) pitoisuus12) veriplasmassa

Metformiinin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa 29 viikon ajan syanokobalamiinin (B-vitamiini) normaali pitoisuus laski.12) seerumissa subnormaalisiin arvoihin ilman kliinisiä oireita noin 7%: lla potilaista. Tällainen lasku, mahdollisesti johtuen B-vitamiinin imeytymisen selektiivisestä heikentymisestä12 (Nimittäin rikkominen kompleksin muodostamisessa, jossa on linnan sisäinen tekijä, niin sanottu monimutkainen sisäinen kompleksi, joka tarvitaan B-vitamiinin imeytymiseen)12), jota harvoin liittyy anemian kehittymiseen ja jota voidaan helposti korjata poistamalla metformiini tai lisäämällä B-vitamiinia.12. Kun lääkehoitoa suositellaan vuosittain veren hematologisten parametrien tarkistamiseksi, ja mahdolliset poikkeamat on tutkittava ja mukautettava asianmukaisesti. Potilaat, jotka ovat alttiita B-vitamiinin puutteen kehittymiselle12 (johtuen B-vitamiinin vähenemisestä tai imeytymisestä12 B-vitamiinin pitoisuus plasmassa on suositeltavaa määrittää12 2–3 vuoden välein.

Kliinisen tilan muutokset potilailla, joilla on aiemmin riittävästi kontrolloitu tyypin 2 diabetes

Jos taudin laboratorion poikkeavuuksia tai kliinisiä oireita esiintyy (erityisesti mikä tahansa tila, jota ei voida selvästi tunnistaa) potilaan, jolla on aikaisemmin riittävästi kontrolloitu tyypin 2 diabetes, lääkehoito on välittömästi varmistettava, ettei ketoasidoosista tai maitohappoasidoosista ole merkkejä. Potilaan tilan arvioinnin tulisi sisältää elektrolyyttien ja ketonien veriplasman testit, veren glukoosipitoisuus ja myös (mutta ilmoitettu) veren pH, laktaatti, pyruvaatti ja metformiini. Kun etiologian happoosi kehittyy, lääkkeen käyttö on lopetettava välittömästi ja toteutettava asianmukaiset toimenpiteet acidoosin korjaamiseksi.

Glykeemisen kontrollin heikentyminen

Fysiologisessa stressissä (hypertermia, trauma, infektio tai leikkaus) potilailla, joilla on aikaisemmin tyydyttävä verensokeritasapaino, on mahdollista saada aikaan väliaikainen glykeemisen kontrollin menetys. Tällaisina ajanjaksoina lääkkeen tilapäinen korvaaminen insuliinihoidolla on sallittua, ja akuutin tilanteen ratkaisun jälkeen potilas voi jatkaa aiempaa hoitoa.

Vaikutus kykyyn ajaa moottoriajoneuvoja ja mekanismeja

Lääkkeen vaikutusta ajokykyyn ja mekanismien käsittelyyn ei ole tutkittu. On kuitenkin syytä ottaa huomioon huimauksen ja uneliaisuuden kehittymisen tapaukset, joita todetaan sitagliptiinin käytön aikana. Lisäksi potilaiden tulee olla tietoisia riskistä kehittää hypoglykemiaa, kun lääkettä käytetään samanaikaisesti sulfonyyliureajohdannaisten tai insuliinin kanssa.

Raskaana olevilla naisilla ei ollut riittävästi kontrolloituja tutkimuksia lääkkeestä tai sen komponenteista, joten sen käytöstä turvallisuudesta raskauden aikana ei ole tietoja. Lääkettä, kuten muita suun kautta annettavia hypoglykeemisiä lääkkeitä, ei suositella käytettäväksi raskauden aikana.

Yhdistetyn lääkkeen kokeellisia tutkimuksia sen vaikutuksen arvioimiseksi lisääntymisfunktiolle ei suoritettu. Vain sitagliptiinin ja metformiinin tutkimuksista on saatavilla vain saatavilla olevia tietoja.

Sitagliptiinilla ei ollut teratogeenistä vaikutusta organogeneesin aikana, kun sitä annettiin oraalisesti rotille annoksilla, jotka olivat enintään 250 mg / kg, tai kaniinille annoksilla, jotka olivat enintään 125 mg / kg, mikä ylittää lääkkeen altistumisen ihmisille sen jälkeen, kun suositeltu päivittäinen annos on otettu aikuisille 100 mg 32 ja 22 kertaa.. Rottien epämuodostumissa (poissaolo, hypoplasia, kaarevuus) tapahtui lievää nousua rottien jälkeläisillä lääkkeen suun kautta annettaessa 1000 mg / kg päivittäisannoksina raskaana oleville naisille, mikä ylittää lääkkeen altistumisen ihmisille sen jälkeen, kun suositeltu päivittäinen annos on otettu 100 mg: n aikuisille noin 100 kertaa. Kun sitä annettiin oraalisesti naisille naisille 1000 mg / kg: n vuorokausiannoksella, rotan jälkeläisten molemmissa sukupuolissa tapahtui lievästi ruumiinpainon pieneneminen imetysaikana ja painonnousun väheneminen imetyksen lopussa uroksilla. Eläimillä tehdyistä lisääntymistutkimuksista saadut tiedot eivät kuitenkaan aina mahdollista ennustaa lääkkeen vaikutusta ihmisiin.

Metformiinilla ei ollut teratogeenistä vaikutusta, kun sitä annettiin rotille ja kaneille päivittäisissä annoksissa, jotka olivat enintään 600 mg / kg, mikä on 2 ja 6 kertaa suurempi kuin lääkkeen plasmapitoisuus ihmisillä (rotilla ja kaneilla), kun annettiin suurin mahdollinen päivittäinen terapeuttinen annos 2000 mg. Metformiinin pitoisuuden määrittäminen sikiön plasmassa osoittaa istukan esteen osittaisen läpäisevyyden.

Koe-tutkimuksia yhdistetyn lääkkeen komponenttien erittymisen määrittämiseksi rintamaitoon ei ole tehty. Yksittäisten lääkkeiden tutkimuksen mukaan sekä sitagliptiini että metformiini erittyvät rottien äidinmaitoon. Sitagliptiinin erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa. Siksi lääkettä ei tule määrätä imetyksen aikana.