Dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjät

Diagnostiikka

* Tällä hetkellä Venäjän federaatiossa ei ole rekisteröintiä.

Varoitukset ja varotoimet

Vaikea ja vammautuva nivelkipu. DPP-4-estäjiä käyttävillä potilailla on markkinoille tulon jälkeen raportoitu vakava ja vammautuva nivelkipu. Oireiden alkamisaika lääkehoidon alkamisen jälkeen vaihteli 1 päivästä useisiin vuosiin. Potilaat kokivat oireiden lievityksen hoidon lopettamisen jälkeen. Joillakin oli toistuvia oireita toistuvasti jatkamalla samaa lääkettä tai toista DPP-4-estäjää.

DPP-4-estäjät voivat olla mahdollinen syy voimakkaaseen nivelkipuun. Tässä tapauksessa sinun on lopetettava lääkkeen ottaminen.

Tietolähde
www.fda.gov

Ensiapupakkaus
Verkkokauppa
Tietoja yrityksestä
Ota yhteyttä

Julkaisijan yhteystiedot:
+7 (495) 258-97-03
+7 (495) 258-97-06
Sähköposti: [email protected]
Osoite: Venäjä, 123007, Moskova, st. 5. päälinja, 12.

Yhtiön RLS ® -yhtiön virallinen sivusto. Venäjän Internetin huumeiden ja apteekkien valikoiman tärkein tietosanakirja. Lääkkeiden viitekirja Rlsnet.ru tarjoaa käyttäjille mahdollisuuden saada ohjeita, hintoja ja kuvauksia lääkkeistä, ravintolisistä, lääkinnällisistä laitteista, lääkinnällisistä laitteista ja muista tavaroista. Farmakologinen viitekirja sisältää tietoa vapautumisen koostumuksesta ja muodosta, farmakologisesta vaikutuksesta, käyttöaiheista, vasta-aiheista, haittavaikutuksista, lääkkeiden yhteisvaikutuksista, lääkkeiden käytöstä, lääkealan yrityksistä. Huumeiden referenssikirja sisältää lääkkeiden ja lääkemarkkinoiden tuotteiden hinnat Moskovassa ja muissa Venäjän kaupungeissa.

Tietojen siirto, kopiointi, jakelu on kielletty ilman RLS-Patent LLC: n lupaa.
Kun mainitaan sivustolla www.rlsnet.ru julkaistut tietomateriaalit, vaaditaan viittausta tietolähteeseen.

Olemme sosiaalisia verkostoja:

Kaikki oikeudet pidätetään.

Materiaalien kaupallinen käyttö ei ole sallittua.

Tietoa terveydenhuollon ammattilaisille.

Dipeptidyylipeptidaasi 4: n estäjät

Dipeptidyylipeptidaasi 4: n selektiiviset inhibiittorit sisältävät lääkkeen sitagliptiinin (Januvia), joka eroaa kemiallisessa rakenteessa ja farmakologisessa vaikutuksessa glukagonin kaltaisen peptidin-1 analogien, insuliinin, sulfonyyliureajohdannaisten, biguanidien, peroksisomiaktivoituneiden proliferaattorien y-reseptorien, peroksisomien agonistien, estäjien, antivoidien, anhydoksidien, anhydroxidien ja muiden antioksidanttien;.

Estämällä dipeptidyylipeptidaasi 4 (DPP-4) sitagliptiini lisää kahden tunnetun hormonin inkretiiniperheen konsentraatiota: glukagonin kaltaista peptidiä-1 (GLP-1) ja glukoosista riippuvaa insulinotrooppista peptidiä (HIP). Inkretiinien perheen hormonit erittyvät suoleen päivän aikana, niiden taso nousee ravinnon saannin seurauksena. Incretiinit ovat osa sisäistä fysiologista järjestelmää glukoosin homeostaasin säätelemiseksi. Normaaleissa tai kohonneissa veren glukoosipitoisuuksissa inkretiiniperheen hormonit lisäävät insuliinisynteesiä ja sen eritystä entsyymin β-solujen avulla, koska sykliseen AMP: hen liittyvät signaalisoituvat solunsisäiset mekanismit.

Sitagliptiini estää DPP-4-entsyymin aiheuttaman inkretiinien hydrolyysin, mikä lisää GLP-1: n ja HIP: n aktiivisten muotojen plasmapitoisuuksia. Suurentamalla inkretiinien määrää sitagliptiini lisää glukoosista riippuvaa insuliinin vapautumista ja auttaa vähentämään glukagonin eritystä. Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla on hyperglykemia, nämä insuliini- ja glukagonierityksen muutokset johtavat glykosyloituneen hemoglobiinin (HbA1C) määrän vähenemiseen ja plasman glukoosipitoisuuden alenemiseen, joka määritetään tyhjällä vatsalla ja stressitestin jälkeen.

Kun lääke on otettu 100 mg: n annoksena terveille henkilöille, sitagliptiinin nopea imeytyminen C-arvon saavuttamisen jälkeen on havaittu. _max 1-4 tunnin kuluttua AUC kasvaa suhteessa annokseen ja terveillä koehenkilöillä on 8,52 µmol / h, kun sitä otetaan suun kautta 100 mg: n annoksena. _max oli 950 nmol. Sitagliptiinin absoluuttinen hyötyosuus on noin 87%. Sitagliptiinin vaihteluiden sisäinen ja yksilöiden välinen AUC on vähäinen.

Rasvaisen ruoan samanaikainen saanti ei vaikuta sitagliptiinin farmakokinetiikkaan.

Vain pieni osa nautittavasta lääkkeestä metaboloituu.

Noin 79% sitagliptiinista erittyy muuttumattomana virtsaan.

Keskimääräinen t _1/2 Sitagliptiini annettaessa suun kautta 100 mg: n annoksena on noin 12,4 tuntia; munuaisten puhdistuma on noin 350 ml / min.

Sitagliptiinin poisto tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta erittymisen kautta.

Monoterapia: täydentää ruokavaliota ja liikuntaa parantamaan veren sokeritasapainoa tyypin 2 diabeteksessa.

Yhdistelmähoito: tyypin 2 diabetes mellitus, jolla parannetaan verensokerin kontrollia yhdessä metformiini- tai y-reseptorien kanssa, jotka ovat aktivoituneet peroxisomeen (esim. Tiatsolidiinidioni), kun ruokavalio ja liikunta yhdessä monoterapian kanssa lueteltujen korjaustoimenpiteiden kanssa eivät johda riittävään glykeemiseen kontrolliin.

Tyypin 1 diabetes.
Diabeettinen ketoasidoosi.
Raskaus.
Imetys (imetys).
Yliherkkyys lääkkeelle.
Ei ole suositeltavaa määrätä lääkettä Januvia alle 18-vuotiaille lapsille ja nuorille (tietoja lääkkeen käytöstä pediatrisessa käytännössä ei ole saatavilla).

Käytä varoen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Jos kyseessä on kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta sekä potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat hemodialyysin, annostusohjelman korjaus on tarpeen.

Hengityselinten osa: ylempien hengitysteiden infektio, nasofaryngiitti.

CNS: päänsärky.

Ruoansulatuskanavan osassa: ripuli, vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli.

Tuki- ja liikuntaelinjärjestelmästä: nivelkipu.

Endokriinisen järjestelmän osa: hypoglykemia.

Iäkkäät potilaat kehittävät todennäköisemmin munuaisten vajaatoimintaa. Näin ollen, kuten muissakin ikäryhmissä, annoksen muuttaminen on tarpeen potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Tutkimuksissa, joissa selvitettiin yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa, sitagliptiinilla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta seuraavien lääkkeiden farmakokinetiikkaan: metformiini, rosiglitatsoni, glibenklamidi, simvastatiini, varfariini, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet. Näiden tietojen perusteella sitagliptiini ei estä CYP3A4-, 2C8- tai 2C9-isoentsyymejä. In vitro -tietojen perusteella sitagliptiini ei todennäköisesti estä CYP2D6: ta, 1A2: ta, 2C19: tä tai 2B6: ta eikä indusoi CYP3A4: ää.

DIPEPTIDYLPEPTIDASE-4-INHIBITORIT DIABETIEN TYYPPI 2 KÄYTETÄÄN. KARDIOPROTEKTIIVISUUDET

Tyypin 2 diabeteksen (tyypin 2 diabetes) tehokas hallinta on kiireellinen ongelma, jota lääkärit jatkuvasti kohtaavat. T2DM: n epidemia, johon liittyy akuuttien ja kroonisten komplikaatioiden kehittyminen, on valtava taakka kansallisille talouksille ja terveydenhuoltojärjestelmille. Kansainvälisen diabetesliiton laskelmien mukaan 246 miljoonaa ihmistä maailmassa kärsii tästä taudista, mikä on 7,3% maailman 20–79-vuotiaista väestöstä. Tämän määrän odotetaan kasvavan merkittävästi seuraavan vuosikymmenen aikana ja ylittää 380 miljoonaa vuoteen 2025 mennessä [1].

Huolimatta lukuisista suosituksista elintapojen muutoksista ja monien glukoosipitoisuuksien vähentämisestä, tällä hetkellä 2 jokaista kolmesta tyypin 2 diabetesta sairastavasta potilaasta ei saavuta glykoituneen hemoglobiinin HbA1c tavoitearvoja

Dipeptidyylipeptidaasi-4: n estäjät: näkymä kliinisestä farmakologista.

Tieteellisen artikkelin artikkeli tieteestä ja tieteestä on NB Lazareva.

Syvempi ymmärrys tyypin 2 diabeteksen patogeneesistä, mukaan lukien glukoosin homeostaasin jälkikäsittely, on johtanut uusien hoitostrategioiden syntymiseen, joilla pyritään voittamaan haiman saarekkeiden toimintahäiriöitä ja erityisesti vaikuttamaan suoliston inkretiinihormoneihin. Dipeptidyylipeptidaasi-4 (DPP-4) -inhibiittorit ovat yksi ensimmäisistä suun kautta annettavien lääkkeiden luokista diabetes mellituksen hoitamiseksi, jotka on kehitetty erityisesti antihyperglykeemisiksi lääkkeiksi. Inkretiinihormonin - glukagonin kaltaisen peptidin-1 - hajoamisen estämisellä on positiivinen vaikutus glukoosin homeostaasiin (mukaan lukien sekä glukoosin indusoiman insuliinitason nousun vahvistuminen että glukagonin erityksen suppressoiminen). Hypoglykemian alhainen riski, voimakkaiden sivuvaikutusten puuttuminen ja vaikutus painoon erottavat DPP-4-inhibiittoriluokan muista oraalisten hypoglykeemisten aineiden ryhmistä.

Aiheeseen liittyviä aiheita lääketieteellisessä ja terveystutkimuksessa, tieteellisen työn tekijä on NB Lazareva,

DIPEPTIDYL DIPEPTIDASE-4: KLIINISEN FARMAKOLOGIN NÄKYMÄT

Olen yksi saamani diabetes mellituksen tyypistä, ja olen erityisesti yksi kaukaisimmista ymmärryksistä diabetes mellituksen patogeneesiin. Dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) inhibiittorit kehitetään spesifisesti antihyperglykeemisiksi lääkkeiksi. Hormoni-glukagonoma-peptidi-1: llä on positiivinen vaikutus glukoosiin liittyvään homeostaasiin (mukaan lukien glukagonoman ja insuliiniriippuvaisen glukagonierityksen tehostuminen). On osoitettu, että on osoitettu, että sen on osoitettu olevan terveellinen ruokavalio.

Aihe: "Dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjät: kliinisen farmakologin näkymä"

NB LAZAREVA, MD, professori, ensimmäinen Moskovan lääketieteellinen yliopisto. IM Sechenov

KLIINISET FARMAKOLOGISET NÄKYMÄT

Syvempi ymmärrys tyypin 2 diabeteksen patogeneesistä, mukaan lukien glukoosin homeostaasin jälkikäsittely, on johtanut uusien hoitostrategioiden syntymiseen, joilla pyritään voittamaan haiman saarekkeiden toimintahäiriöitä ja erityisesti vaikuttamaan suoliston inkretiinihormoneihin. Dipeptidyylipeptidaasi-4 (DPP-4) -inhibiittorit ovat yksi ensimmäisistä suun kautta annettavien lääkkeiden luokista diabetes mellituksen hoitamiseksi, jotka on kehitetty erityisesti antihyperglykeemisiksi lääkkeiksi. Inkretiinihormonin - glukagonin kaltaisen peptidin-1 - hajoamisen estämisellä on positiivinen vaikutus glukoosin homeostaasiin (mukaan lukien sekä glukoosin indusoiman insuliinitason nousun vahvistuminen että glukagonin erityksen suppressoiminen). Hypo-glykemian alhainen riski, voimakkaiden sivuvaikutusten puuttuminen ja vaikutus ruumiinpainoon erottavat DPP-4-inhibiittoriluokan muista oraalisten hypoglykemisten aineiden ryhmistä.

Avainsanat: tyypin 2 diabetes, dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjät, inkretiinit, teho, turvallisuus, alogliptiini, vildagliptiini, sitagliptiini, saksagliptiini ja linagliptiini.

N.B. LAZAREVA, MD, prof., Sechenovin ensimmäinen Moskovan lääketieteellinen yliopisto DIPEPTIDYL DIPEPTIDASE-4: KLIINISEN FARMAKOLOGIN NÄKYMÄ

Asiasanat: 2. tyypin diabetes, dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjät, inkretiinit, tehokkuus, turvallisuus, alogliptiini, vildagliptiini, sitagliptiini, saksagliptiini ja linagliptiini.

Viimeisten 30 vuoden aikana diabeteksen (DM) esiintyvyys on lisääntynyt voimakkaasti, erityisesti yli 40-vuotiailla ikäryhmillä. Tämän taudin potilaiden määrä kaksinkertaistuu 10-15 vuoden välein. Kansainvälisen diabetesliiton mukaan tällä hetkellä diabetesta sairastavilla on 415 miljoonaa ihmistä 20–79-vuotiaista, mikä vastaa 8,8 prosenttia väestöstä [1]. Useimmat niistä ovat tyypin 2 diabetesta sairastavia (tyypin 2 diabetes) potilaita, jotka näyttävät liittyvän kasvavaan kaupungistumiseen, elämäntapamuutoksiin ja väestön ikääntymiseen [2]. Tyypin 2 diabetes on sairaus, jolle on ominaista progressiivinen kurssi. Yleensä farmaseuttinen hoito yhdellä lääkkeellä ei anna jatkuvaa glykeemista kontrollia pitkään. Kansainvälisen diabetesyhdistyksen (American Diabetes Association ja eurooppalainen diabeteksen tutkimusyhdistys) suositusten mukaan metformiini pysyy ensisijaisen lääkkeenä ilman vasta-aiheita ja suotuisaa potilastoleranssia [3]. Jos metformiinia ei voida käyttää, on valittava toinen lääke suun kautta annettavaksi.

vastaanotto, kuten sulfonyyliurea / glinidit, pioglit-vyöhykkeet tai DPP-4-inhibiittori [4]. Sulfonyyli-chevine-johdannaisia on käytetty yli 60 vuoden ajan, ja niitä pidetään perinteisesti lääkkeinä, jotka ovat valittuja toisen linjan hoidossa yhdistelmänä metformiinin kanssa, joilla on heikko glykeeminen säätely monoterapian aikana metformiinilla. Niiden käyttö liittyy kuitenkin useisiin epätoivottuihin sivuvaikutuksiin, mukaan lukien lisääntynyt hypoglykemiariski ja ruumiinpainon nousu. Dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) estäjät ovat päinvastoin nykyaikaisempi huumeiden luokka, joista ensimmäinen tuli markkinoille vuonna 2006. Tällä hetkellä maailmanlaajuisesti toimivilla lääkemarkkinoilla on saatavilla 11 erilaista DPP-4-estäjää. Venäjän federaatiossa 5 DPP-4-estäjää on hyväksytty lääketieteelliseen käyttöön: alogliptiini, vildagliptiini, sitagliptiini, saksagliptiini ja linagliptiini. DPP-4-inhibiittoreilla on samanlainen teho kuin sulfonyyliurea-lääkkeillä glykeemisen kontrollin parantamisen suhteen, mutta niiden käyttöön ei liity hypoglykemian kehittymistä tai ruumiinpainon nousua. Lukuisia analyysejä kliinisistä tutkimuksista sekä viimeaikaisista laajamittaisista näkymistä

Kardiovaskulaariset turvallisuustutkimukset, joihin osallistui useita tuhansia potilaita [5-6], ovat vakuuttavasti osoittaneet, että DPP-4-estäjillä on suotuisa turvallisuusprofiili kuin lumelääkkeellä. Tästä syystä DPP-4-estäjien käyttö on yleinen käytäntö tyypin 2 diabeteksen farmakoterapiaa käytettäessä. Suurimmalla osalla tyypin 2 DM-potilaista DPP-4-estäjät ovat valittavia lääkkeitä.

DIPEPTIDYLPEPIDASE-4-INHIBITORIEN KLIININEN FARMAKOLOGIA

DPP-4-inhibiittorit ovat yksi ensimmäisistä suun kautta annettavien lääkkeiden luokista diabetes mellituksen hoitoon, jotka on kehitetty erityisesti antihyperglykeemisiksi lääkkeiksi. DPP-4-inhibiittoreiden käyttö tyypin 2 DM hoidossa perustuu siihen, että glukagonin kaltaisen peptidin-1 (GLP-1) inkretiinihormonin estämisellä on positiivinen vaikutus [7] glukoosin homeostaasiin (mukaan lukien glukoosi-indusoitujen insuliinitasojen tehostaminen, ja glukagonin erityksen tukahduttaminen [8]). GLP-1: n positiivinen vaikutus a- ja ß-solujen erittymiseen, ß-solujen toimintaan, mahalaukun tyhjentymiseen ja ruokahaluun oli hyvin tunnettu, mikä auttoi ymmärtämään DPP-4: n roolia GLP-1: n metaboliassa ja toimi perustana tarpeelle inhiboida tätä entsyymiä Tavoitteena on lisätä inkretiinien pitoisuutta ja parantaa glykeemista kontrollia.

Tällä hetkellä DPP-4-estäjät sisältyvät kliinisiin ohjeisiin ja terapeuttisiin algoritmeihin glykeemisen kontrollin varalta tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla: American Diabetes Associationin / Euroopan diabeteksen tutkimusyhdistyksen (American Diabetes Association / European Diabetes Association) tutkiminen, ADA / EASD) [5], American Clinical Endocrinologists / American Society of Endocrinology -yhdistyksen (American Association of ClinicaL EndocrinoLoogists / American End of EndocrinoLogy, AACE / ACE) [6, 7] diabeteksen hoitoalgoritmi ja lukuisia kansallisia ohjeita a.

DIPEPTIDYLPEPIDASE-4-INHIBITORIEN VERTAILUFARMAKOKINETIIKKA JA FARMAKODYNAMIIKKA: KLIINISESTI MERKITTÄVÄT ASPEKTIT

DPP-4-estäjät poikkeavat merkittävästi niiden farmakokineettisistä ominaisuuksista (taulukko). Joillakin on pitkä puoliintumisaika (Alo-Gliptiini, Linagliptiini, Sitagliptiini), joka takaa DPP-4: n jatkuvan eston kerran päivässä. Toisilla on lyhyempi puoliintumisaika (saksagliptiini ja vildagliptiini); vaikka edellä mainitut inhibiittorit ovat vuorovaikutuksessa entsyymin kanssa ei-kovalenttisesti, saksagliptiinin ja vildagliptiinin syanopyrrolidiyksikkö tarjoaa kovalenttisen sitoutumisen, mikä johtaa pidempään sitoutumiseen entsyymiin kuin mitä olisi odotettavissa puoliintumisajan perusteella [9, 10]. Seuraava hydrolyysi tuhoaa kovalenttisen sidoksen lääkkeen vapautumiseen; joskus näitä inhibiittoreita kutsutaan hitaasti hajoaviksi sitoutumisesta entsyymiin tai niillä on läpäisemätön sitoutumiskinetiikka. Käytännössä tämä tarkoittaa sitä, että huolimatta puoliintumisajasta 100 h (lopullinen)> 80% 5 mg 1 kerran päivässä

Saksagliptiini [21, 22] Metabolia (”peruselääke”), munuainen (”lähtöaine” + metaboliitti)

2,5 h ("vanhempi lääke")

70% 5 mg kerran päivässä

Sitagliptiini [23] Pääasiassa munuaisten kautta

12,5 h> 80% 100 mg 1 kerran päivässä

Vildagliptiini [24] Metabolia (”lähtöaine”), munuainen (”lähtöaine” + metaboliitti)

2 h 8%. Lisäksi 37% nuoremmista potilaista 26 viikolla saavutti HbA1c ^ 7%: n tason (molempien alogliptiiniannosten kanssa). Iäkkäillä potilailla tämä HbA1c-taso saavutettiin 45%: lla tutkimusosapuolista, kun käytettiin molempia alogliptiiniannoksia. Tutkittujen ryhmien tai nuorten ja vanhusten välillä ei ollut merkittäviä eroja kehon painon muutoksesta lähtötilanteesta tai lipiditasosta.

Alogliptiinin yleinen siedettävyysprofiili, jota käytetään monoterapiana ja yhdessä muiden hypoglykeemisten lääkkeiden kanssa, ei eroa lumelääkkeestä. Vaikeasta hypoglykemiasta ei ole raportoitu; Kuitenkin ihon haittavaikutukset (erityisesti kutina) olivat yleisempiä potilailla, jotka saivat

alohliptiini verrattuna muihin hoitoryhmiin [47]. Alogliptiinin ja metformiinin yhdistelmä on hyvin siedetty potilailla. Aogliptiiniä voidaan käyttää turvallisesti myös yhdessä pioglitatsonin kanssa potilailla, jotka saavat metformiinia. Kuuden tutkimuksen kumulatiivinen analyysi osoitti, että alogliptiinin siedettävyys oli samanlainen nuoremmilla ja vanhemmilla potilailla.

DPP-4-estäjät ovat nykyaikainen ja lupaava tyyppi suun kautta annettavia lääkkeitä tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Tämän luokan farmakologiset ominaisuudet muodostuvat kaksoismekanismista a- ja ß-solujen toiminnalle, mikä johtaa glukagonin ja insuliinin erittymismallien parantumiseen aterian jälkeen. DPP-4-inhibiittoreiden väliset erot liittyvät niiden kemialliseen rakenteeseen, kykyyn inhiboida DPP-4: ää, vaikutuksen kesto, aineenvaihdunnan ominaisuudet ja eliminaatioreitit. DPP-4-inhibiittoreille on ominaista neutraali vaikutus ruumiinpainoon, eivät aiheuta hypoglykemiaa ja niillä on suotuisa turvallisuusprofiili. Tämän lääkeryhmän pääasiallinen käyttö edellyttää muiden hypoglykeemisten lääkkeiden lisäksi hoito-ohjelmaa sekä monoterapian käyttöä potilailla, joilla on sietokyky metformiinia tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, kun metformiini on vasta-aiheinen. Alogliptiiniä voidaan käyttää useimmilla tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joille on erityisen tärkeää välttää hypoglykeemisiä tapahtumia potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai maksasairaus, kun hypoglykemia voi olla vaikeampaa ja vaikeampaa hoitoon. Alogliptiinin turvallisuuden varmistaminen potilailla, joilla on erittäin korkea kardiovaskulaarinen riski. Hypoglykeemiset tapahtumat iäkkäillä potilailla lisäävät traumaattisten putousten riskiä,

Kustannustehokkuusanalyysin tulokset osoittivat, että HbA1c: n alentamisen kustannukset 1% alogliptiinia käytettäessä ovat pienemmät kuin muiden lääkkeiden käytöllä tässä ryhmässä (sitagliptiini, vildagliptiini, saksagliptiini, linagliptiini).

sekä sepelvaltimon ilmiöitä. Tällaisissa haavoittuvissa potilasryhmissä alogliptiini ja muut DPP-4-estäjät voivat mahdollisesti korvata sulfonyyliurea-lääkkeitä. Kustannustehokkuusanalyysin tulokset osoittivat, että HbA1c: n alentamisen kustannukset 1% alogliptiinia käytettäessä ovat pienemmät kuin muiden lääkkeiden käytöllä tässä ryhmässä (sitagliptiini, vildagliptiini, saksagliptiini, linagliptiini). DPP-4-estäjien käyttö yhdessä insuliinivalmisteiden kanssa laajentaa yhdistelmähoidon mahdollisuuksia potilaille, joilla on pitkä sairaus. f

1. Kansainvälinen diabetesliitto. IDF Diabetes, 7 toim. Bryssel, Belgia: Kansainvälinen diabetesliitto, 2015. http://www.diabete-satlas.org.

2. Roglic G. World Diabetes Congress 2015: Maailmanlaajuiset terveyshaasteet // Diabetes -tutkimus ja kliininen käytäntö. 2015. T. 108. Ei. 2. s. 367-368.

3. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et ai; American Diabetes Association (ADA); Euroopan diabeteksen tutkimusjärjestö (EASD). American Diabetes Association (ADA) ja Euroopan diabeteksen tutkimusyhdistys (EASD). Diabeteshoito. 2012, 35 (6): 1364-1379.

4. Deacon C. F., Lebovitz H. E. Dipeptidyylipeptidaasi-4-inhibiittoreiden ja sulfoni-ureassa Diabeteksen, lihavuuden ja metabolian vertailu 18: 333-347, 2016.

5. Valkoinen WB, Cannon CP, Heller SR et ai. Alogliptiini potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes. N Engl J Med, 2013; 369: 1327-1335.

7. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW et ai. Sitagliptiinin vaikutus sydän- ja verisuonisairauksiin tyypin 2 diabeteksessa. N Engl J Med, 2015; 373: 232 - 242.

8. Holst JJ, Deacon CF. Dipeptidyylipeptidaasi IV: n estäminen tyypin 2 diabeteksen hoitona. Diabetes, 1998; 47: 1663-1670.

9. Deacon CF, Holst JJ. GLP-1-pohjaisten hoitojen farmakologia, Endokrinologian katsaus 2008 (tammikuu): 17-22.

10. Ahren B, Schweizer A, Dejager S, Villhauer EB, Dunning BE, Foley JE. Dipeptidyylipeptidaasi-4-inhibiittorin vildaglip-tiniinin ihmisen vaikutusmekanismit. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 775-783.

11. Nabeno M, Akahoshi F, Kishida H et ai. Vertaileva tutkimus sitovista peptidaasi-IV-inhibiittoreista aktiivisessa kohdassa. Biochem Biophys Res Commun 2013; 434: 191-196.

12. Tatosian DA, Guo Y, Schaeffer AK et ai. Saksagliptiinilla, sitagliptiinilla tai vildagliptiinilla hoidettujen diabetespotilaiden dipeptidyylipeptidaasi-4: n esto. Diabetes Ther 2013; 4: 431 - 442.

13. McKeage K. Trelagliptin: ensimmäinen maailmanlaajuinen hyväksyntä. Huumeet 2015; 75: 1161-1164.

14. Furuta S, Smart C, Hackett A, Benning R, Warrington S. [14C] anagliptiinin, uuden dipeptidyylipeptidaasi-4-inhibiittorin, farmakokinetiikka ja aineenvaihdunta. Xenobiotica 2013; 43: 432-442.

15. American Diabetes Association. Terveydenhuollon standardit diabeteksessa 2014. Diabetes Care 2014; 37 (Suppl. 1): S14-S80.

16. Davis TM. Dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjät: farmakokinetiikka, teho, siedettävyys ja munuaisten vajaatoiminta. Diabetes Obes Metab 2014, 16: 891-899.

17. Xu S, Kauh A, Tatosian D et ai. [14C] omariglip-tina, joka on kerran viikossa DPP-4-inhibiittori, imeytyminen, metabolia ja erittyminen ihmisiin. Juliste esiteltiin 74-luvulla järjestetyssä American Diabetes Associationin tieteellisissä istunnoissa, San Francisco, 2014; Juliste 1080-P. Saatavana ADA: n ePoster-arkistoista URL-osoitteella: https://ada.scienti-ficposters.com/eps-SearchADA.cfm. Pääsy 27. lokakuuta 2015.

18. Euroopan lääkevirasto. Alogliptin; Yhteenveto tuotteen ominaisuuksista. Saatavana osoitteesta: http://www.ema.europa.eu/docs/en_FI / document_library / EPAR _-_ Tuote_

Tiedot / ihminen / 002182 / WC500152271. PDF. Pääsy 30. heinäkuuta 2015.

19. Deacon CF. Dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjät diabeteksessa: vertaileva arviointi. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

20. Euroopan lääkevirasto.Linagliptiini; Yhteenveto tuotteen ominaisuuksista. Saatavana osoitteesta: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Tuote_tiedot / ihminen / 002110 / WC500115745.pdf. Pääsy 30. heinäkuuta 2015.

21. Deacon CF. Dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjät diabeteksessa: vertaileva arviointi. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

22. Euroopan lääkevirasto.Saksagliptiini; Yhteenveto tuotteen ominaisuuksista. Saatavilla osoitteesta: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Tuote_tiedot / ihminen / 001039 / WC500044316. PDF. Pääsy 30. heinäkuuta 2015.

23. Euroopan lääkevirasto.Sitagliptiini; Yhteenveto tuotteen ominaisuuksista. Saatavana URL-osoitteesta: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Tuote_tiedot / ihminen / 000722 / WC500039054. PDF. Pääsy 30. heinäkuuta 2015.

24. Euroopan lääkevirasto.Vildagliptiini; Yhteenveto tuotteen ominaisuuksista. Saatavana osoitteesta: http://www.ema.europa.eu/docs/en_FI / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 000771 / WC500020327. PDF. Pääsy 30. heinäkuuta 2015.

25. Deacon CF, Holst JJ. GLP-1-pohjaisten hoitojen farmakologia, Endokrinologian katsaus 2008 (tammikuu): 17-22.

26. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren CI, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Saksagliptiinin teho ja turvallisuus yhdessä metformiinin kanssa verrattuna sitagliptiiniin yhdessä diabeesi-tesmellituksen kanssa. Diabetes Metab Res Rev 2010; 26: 540-549.

27. American Diabetes Association. Sijainnin ilmoitus. Terveydenhuollon standardit diabeteksessa - 2013. Diabeteshoito. 2013, 36 (1): S11-S66.

28. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren □, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Saksagliptiinin tehokkuus ja turvallisuus yhdessä metformiinin kanssa verrattuna sitagliptiiniin yhdessä diabetes mellituksen kanssa. Diabetes Metab Res Rev. 2010; 26 (7): 540-549.

29. Marfella R, Barbieri M, Grella R, Rizzo MR, Nicoletti GF, Paolisso G. Vildagliptiinin vaikutukset kahdesti päivässä vs. sitagliptiinia kerran vuorokaudessa 24 tunnin glukoosin vaihteluissa. J Diabetesongelmat 2010; 24: 79-83.

30. Guerci B, Monnier L, Serusclat P et ai. Jatkuvat glukoosiprofiilit, joissa on lisäosa vs. metagmin: satunnaistetun Optiman tutkimuksen tulokset. Diabetes Metab 2012; 38: 359 - 366.

31. Nedogoda S.V., Barykina I.N., Salasyuk A.S., Smirnova V.O. Alogliptiinin käytön farmakokonominen analyysi tyypin 2 diabeteksen hoidossa. Laadukas kliininen käytäntö. 4 2015; 43-52.

32. Esposito K. et ai. Vastaus erilaisiin DPP-4-inhibiittoreihin tyypin 2 diabeteksessa: 24 järjestelmällinen katsaus. // BMJ auki. 2015. T5. 2. S. e005892.

33. Shestakova Ye.A., Galstyan G.R. Dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjät: ryhmän vertaileva analyysi. Endokrinologiaongelmat. 2012, 1. 61-66.

34. Capuano A, Sportiello L, Maiorino M et ai., Dipeptidyylipeptidaasi-4-inhibiittorit diabeteshoidossa - keskittyminen alogliptiiniin. Huumeiden suunnittelu, kehittäminen ja hoito 2013: 7 989-1001.

35. Goosen K, Graber S. Pitkäaikainen diabetes mellitus: systemaattinen tarkastelu ja meta-analyysi. Diabetes Obes Metab 2012; 14: 1061-1072.

36. Gallwitz B. Kehittyvät DPP-4-estäjät: keskittyä linagliptiiniin tyypin 2 diabeteksessa. Diabetes Metab Syndr Obes. 2013: 6: 1-9.

37. Neumiller JJ, Wood L, Campbell RK. Dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjät tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Lääkehoito. 2010; 30 (5) 463 - 484.

38. Mikhail N. Dipeptidyylipeptidaasi 4: n estäjien turvallisuus tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Curr Drug Saf 2011, 6 (5): 304 - 309.

39. White WB, Cannon CP, Heller SR et ai. Alogliptiini potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes. N Engl J Med 2013; 369: 1327-1335.

41. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW et ai. Sitagliptiinin vaikutus sydän- ja verisuonisairauksiin tyypin 2 diabeteksessa.N Engl J Med 2015; 373: 232 - 242.

42. DeFronzo RA, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Alogliptin Study 010 -ryhmä. Estä algliptiinin estäjä alo-gliptiini potilailla, joilla on glykeeminen kontrolli: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Diabeteshoito. 2008, 31 (12): 2315-2317.

43. White WB, Bakris GL, Bergenstal RM, et ai. Tulosten tutkiminen kansainvälisen kardiovaskulaarisen oireyhtymän (EXAMINE) alogliptiinin kanssa: kardiovaskulaarinen inhibiittori alogliptiini-inhibiittori alogliptiinin oireyhtymä ja sepelvaltimoireyhtymä. Am Heart J. 2011, 162 (4): 620-626.e1

44. Nauck MA, Ellis GC, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Alogliptin-tutkimus 008-ryhmä. Alogliptiini-4-diabeteksen estäjien tehokkuus ja turvallisuus metformiinin monoterapiassa riittämättömästi: monikeskustapahtuma, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Int J Clin Pract. 2009; 63 (1): 46-55.

45. Pratley RE, Reusch JE, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Alogliptin-tutkimus 009-ryhmä. Tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden estäjät: satunnaistettu, kaksinkertainen, plasebokontrolloitu tutkimus. Curr Med Res Opin. 2009; 25 (10): 2361-2371.

46. Pratley RE, KipnesMS, Fleck PR, Wilson C, Mekki 0; Alogliptiini-tutkimus 007-ryhmä. Alogliptiinin estäjän tehokkuus ja inhibiittori alogliptiini diabeteksessa, jota glyburidimonoterapia ei hallinnoi riittävästi. Diabetes Obes Metab. 2009; 11 (2): 167 - 176.

47. Rosenstock J, Rendell MS, Gross JL, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Alogliptiini lisättiin insuliinihoitoon. Diabetes Obes Metab. 2009, 11 (12): 1145-1152.

48. Pratley RE, McCall T, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Alogliptiinin käyttö maaseudulla: yhdistetty analyysi vaiheiden 2 ja 3 tutkimuksista. J Am Geriatr Soc. 2009; 57 (11): 2011-2019.

49. Andukuri R, Drincic A, Rendell M. Alogliptin: uusi lisäys DPP-4-inhibiittoreihin. Diabetes Metab Syndr Obes. 2009; 2: 117 - 126.

Incretiinit ja inkretiinimimeetit (DPP4-estäjät ja GLP1-agonistit)

Hyvää päivää, säännöllisiä lukijoita ja blogin vieraita! Tänään tulee olemaan vaikea artikkeli nykyaikaisista lääkkeistä, joita lääkärit ovat jo käyttäneet ympäri maailmaa.

Mitä ovat inkretiinit ja inkretiinit, joita käytetään dipeptidyylipeptidaasi 4: n estäjien ja glukagonin kaltaisten peptidien 1 agonistien ryhmässä diabeteksen hoidossa? Tänään opit, mitä nämä pitkät ja monimutkaiset sanat tarkoittavat, ja mikä tärkeintä, miten soveltaa saatuja tietoja.

Tässä artikkelissa käsitellään täysin uusia lääkkeitä - glukagonin kaltaisen peptidin 1 (GLP1) ja dipeptidyylipeptidaasi 4: n (DPP4) salpaajia. Nämä lääkkeet keksittiin tutkimuksessa inkretiinihormoneista - ne, jotka osallistuvat suoraan insuliinin synteesiin ja glukoosin käyttöön veressä.

Increins ja tyypin 2 diabeteksen hoito

Ensinnäkin kerron teille, mitä itse inkretiinit ovat, kuten niitä kutsutaan lyhyesti. Inkretiinit ovat hormoneja, joita tuotetaan ruoansulatuskanavassa ravinnon saannin seurauksena ja jotka lisäävät insuliinin pitoisuutta veressä. Kaksi hormonia, glukogonimainen peptidi-1 (GLP-1) ja glukoosista riippuva insulinotrooppinen polypeptidi (HIP), katsotaan inkretiineiksi. HIP-reseptorit sijaitsevat haiman beeta-soluissa, ja GLP-1-reseptoreita löytyy useista elimistä, joten insuliinin tuotannon stimuloinnin lisäksi GLP-1-reseptorien aktivoituminen johtaa tämän hormonin muihin vaikutuksiin.

Seuraavassa on GLP-1: n työn tuloksena ilmenevät vaikutukset:

Haiman beeta-solujen insuliinin tuotannon stimulointi.
Haiman alfasolujen glukagonituotannon tukahduttaminen.
Hidastettu mahan tyhjennys.
Vähentynyt ruokahalu ja lisääntynyt tunne täyteydestä.
Positiivinen vaikutus sydän- ja verisuoni- ja keskushermostojärjestelmiin.

Jos kaikki on selvää ensimmäisellä ja johtavalla vaikutuksella: on enemmän insuliinista vähemmän glukoosia, ja toisella se on todennäköisesti vaikeampi selvittää se. Glukagoni on alfa-solujen tuottama haiman hormoni. Tämä hormoni on insuliinin absoluuttinen vastakohta. Glukagoni lisää veren glukoosipitoisuutta vapauttamalla sen maksasta. Älä unohda, että kehossamme maksassa ja lihaksissa on suuria glukoosireservejä energialähteenä, jotka ovat glykogeenin muodossa. Vähentämällä glukagonin tuotantoa, inkretiinit eivät ainoastaan vähennä glukoosin vapautumista maksasta, vaan myös lisäävät insuliinisynteesiä.

Mikä on mahalaukun tyhjenemisen vähentämisen myönteinen vaikutus diabeteksen hoidossa? Tosiasia on, että suurin osa elintarvikkeiden glukoosista imeytyy ohutsuolesta. Siksi, jos ruoka tulee suolistoon pieninä annoksina, veren sokeri nousee hitaammin ja ilman äkillisiä hyppyjä, mikä on myös suuri plussa. Tämä ratkaisee kysymyksen glukoosin lisäämisestä syömisen jälkeen (postprandiaalinen glykemia).

Ruokahalun vähentämisen arvoa ja täyteyden tunteen lisäämistä tyypin 2 diabeteksen hoidossa on yleensä vaikea yliarvioida. GLP-1 vaikuttaa suoraan hypotalamuksen nälän ja kylläisyyden keskuksiin. Joten tämä on myös iso ja rasvainen plus. Positiivista vaikutusta sydämeen ja hermostoon tutkitaan juuri, ja on vain kokeellisia malleja, mutta olen varma, että lähitulevaisuudessa saamme lisätietoja näistä vaikutuksista.

Näiden vaikutusten lisäksi kokeissa osoitettiin, että GLP-1 stimuloi uusien haimasolujen regeneroitumista ja kasvua ja beetasolujen lohkojen tuhoutumista. Näin ollen tämä hormoni suojaa haimatta uupumuksesta ja lisää beetasolujen massaa.

Mikä estäisi meitä käyttämästä näitä hormoneja lääkkeenä? Nämä ovat lähes täydellisiä lääkkeitä, koska ne olisivat samanlaisia kuin ihmisen hormonit. Vaikeus on kuitenkin siinä, että GLP-1 ja HIP tuhoutuvat hyvin nopeasti (GLP-1 2 minuutissa ja HIP 6 minuutissa) entsyymityypin 4 dipeptidyylipeptidaasi (DPP-4) avulla.

Mutta tiedemiehet ovat löytäneet tien.

Nykyään maailmassa on kaksi lääkeryhmää, jotka liittyvät jotenkin inkrecretiineihin (koska GLP-1: llä on enemmän positiivisia vaikutuksia kuin graafinen käyttöliittymä, oli taloudellisesti edullista työskennellä GLP-1: n kanssa).

Lääkkeet, jotka jäljittelevät ihmisen GLP-1: n vaikutusta.
Lääkkeet, jotka estävät DPP-4-entsyymin vaikutuksen ja siten pidentävät hormoninsa toimintaa.

sisältöön

GLP-1-analogit tyypin 2 diabeteksen hoidossa

Tällä hetkellä Venäjän markkinoilla on kaksi GLP-1-analogien valmistetta - tämä on Bayetta (exenatide) ja Viktoza (liraglutidi). Nämä lääkkeet ovat ihmisen GLP-1: n synteettisiä analogeja, mutta vain vaikutusaika on paljon pidempi. Heillä on ehdottomasti kaikki ihmisen hormonin vaikutukset, jotka mainitsin edellä. Tämä on epäilemättä plus. Edut sisältävät ruumiinpainon laskun keskimäärin 4 kg 6-12 kuukauden aikana. ja glykoituneen hemoglobiinin väheneminen keskimäärin 0,8-1,8%. Mikä on glykoitunut hemoglobiini ja miksi sinun täytyy hallita sitä, voit lukea lukemalla artikkelin "Glycated hemoglobin: miten lahjoittaa?".

Haittoja ovat:

Ainoastaan ihonalaista antoa, ts. Ei tablettimuotoa.
GLP-1: n pitoisuus voi kasvaa 5 kertaa, mikä lisää hypoglykeemisten tilojen riskiä.
GLP-1: n vaikutukset vain lisääntyvät, lääke ei vaikuta ISP: hen.
30-40 prosentissa haittavaikutuksia voidaan havaita pahoinvoinnin, oksentelun muodossa, mutta ne ovat ohimeneviä.

Byetta on saatavana kertakäyttöisissä kynäkynissä (kuten insuliinikynät) annoksena 250 mikrog / mg. Kahvat tulevat 1,2 ja 2,4 ml: n tilavuuteen. Yhdessä pakkauksessa - yksi kynä. Aloitetaan diabetes mellituksen hoito annoksella 5 µg 2 kertaa vuorokaudessa 1 kuukauden ajan siedettävyyden parantamiseksi, ja sitten annosta nostetaan tarvittaessa 10 µg: ksi 2 kertaa päivässä. Lisäannos ei lisää lääkkeen vaikutusta, mutta lisää sivuvaikutusten määrää.

Ruiskutus Baet tekee tunnin ennen aamiaista ja illallista, sitä ei voi tehdä aterian jälkeen. Jos injektio jää väliin, seuraava tehdään aikataulun mukaisesti. Injektio annetaan ihon alle reiteen, vatsaan tai olkapäähän. Sitä ei voida antaa lihakseen tai laskimoon.

Säilytä huumeiden tulee olla pimeässä, kylmässä paikassa, eli jääkaapin ovella, älä anna jäädyttää. Ruiskun kynää tulee säilyttää jääkaapissa joka kerta injektion jälkeen. 30 päivän kuluttua Baeta-injektiopullo hävitetään, vaikka lääke jää siihen, koska tämän ajan jälkeen lääke häviää osittain ja sillä ei ole toivottua vaikutusta. Älä säilytä käytettyä lääkettä kiinnitetyllä neulalla, ts. Neulan on jokaisen käytön jälkeen irrotettava ja heitettävä pois, ja uusi on käytettävä ennen uutta injektiota.

Byetta voidaan yhdistää muiden hypoglykeemisten aineiden kanssa. Jos lääke yhdistetään sulfonyyliurea-lääkkeisiin (maniini, diabetoni jne.), Niiden annosta tulee pienentää hypoglykemian kehittymisen välttämiseksi. Hypoglykemiasta on erillinen artikkeli, joten suosittelen seuraamaan linkkiä ja tutkimaan, jos et ole tehnyt niin. Jos Byettaa käytetään yhdessä metformiinin kanssa, metformiinin annokset eivät muutu, koska hypoglykemia ei tässä tapauksessa ole todennäköistä.

Viktozaa on saatavana myös ruiskun kynissä annoksella 6 mg / 1 ml. Ruiskun kynän tilavuus on 3 ml. Myydään pakkauksessa 1, 2 tai 3 ruiskun kynää. Ruiskun kynän säilyttäminen ja käyttö on samanlainen kuin Baye. Diabeteksen hoito Viktozyn kanssa suoritetaan 1 kerran päivässä samaan aikaan, jonka potilas itse voi valita ateriosta riippumatta. Lääke injektoidaan ihon alle reiteen, vatsaan tai olkapäähän. Sitä ei myöskään voida käyttää lihaksensisäiseen ja laskimonsisäiseen antamiseen.

Victozan aloitusannos on 0,6 mg vuorokaudessa. 1 viikon kuluttua annosta voidaan asteittain lisätä 1,2 mg: aan. Suurin annos on 1,8 mg, joka voidaan aloittaa 1 viikon kuluttua annoksen nostamisesta 1,2 mg: aan. Tämän annoksen yläpuolella lääkettä ei suositella. Analogisesti Baeta-valmisteen kanssa Viktozua voidaan käyttää muiden diabeteslääkkeiden kanssa.

Ja nyt tärkeimmistä - molempien lääkkeiden hinnasta ja saatavuudesta. Tätä lääkeryhmää ei ole sisällytetty joko liittovaltion tai alueelliseen luetteloon diabeteksen hoitoon tarkoitetuista etuuskohteluun oikeutetuista lääkkeistä. Siksi näiden lääkkeiden on ostettava omasta rahastaan. Rehellisesti sanottuna nämä lääkkeet eivät ole halpoja. Hinta riippuu annettavan lääkkeen annoksesta ja pakkauksesta. Esimerkiksi 1,2 mg Byet sisältää 60 annosta lääkettä. Tämä määrä riittää 1 kk. edellyttäen, että määrätty päiväannos on 5 mikrogrammaa. Tässä tapauksessa lääke maksaa sinulle keskimäärin 4 600 ruplaa kuukaudessa. Jos tämä on Viktoza, niin vähintään 6 mg: n päivittäinen annos maksaa 3 400 ruplaa kuukaudessa.

DPP-4-estäjät tyypin 2 diabeteksen hoidossa

Kuten edellä mainitsin, entsyymi dipeptidyylipeptidaasi-4 (DPP-4) tuhoaa inkretiinihormoneja. Siksi tiedemiehet päättivät estää tämän entsyymin, mikä johtaa omien hormonien fysiologiseen vaikutukseen. Tämän lääkeryhmän suuri plus on molempien hormonien (GLP-1 ja HIP) lisääntyminen, mikä lisää lääkkeen vaikutusta. Positiivinen seikka on myös se, että näiden hormonien kasvu tapahtuu fysiologisella alueella, joka on enintään 2 kertaa, mikä eliminoi täysin hypoglykeemisten reaktioiden esiintymisen.

Plus voidaan pitää myös näiden lääkkeiden antomenetelmänä - nämä ovat tablettivalmisteita, ei injektioita. DPP-4-inhibiittoreilta ei ole käytännöllisesti katsoen mitään sivuvaikutuksia, koska hormonit lisääntyvät fysiologisten rajojen sisällä, ikään kuin ne olisivat terveen henkilön sisällä. Inhibiittoreita käytettäessä glykoituneen hemoglobiinin määrä laskee 0,5-1,8%. Mutta näillä lääkkeillä ei ole lähes mitään vaikutusta ruumiinpainoon.

Tänään Venäjän markkinoilla on kolme lääkettä - Galvus (vildagliptiini), Januvia (sitagliptiini), Ongliz (saksagliptiini).

Januvia on tämän ryhmän ensimmäinen lääke, jota alkoi käyttää ensin Yhdysvalloissa ja sitten ympäri maailmaa. Tätä lääkettä voidaan käyttää sekä monoterapiassa että yhdessä muiden hypoglykeemisten lääkkeiden ja jopa insuliinin kanssa. Januia estää entsyymin 24 tunnin ajan, alkaa vaikuttaa 30 minuutin kuluessa nielemisen jälkeen.

Saatavana tabletteina annoksina 25, 50 ja 100 mg. Suositeltu annos - 100 mg vuorokaudessa (1 kerta päivässä) voidaan ottaa ateriasta riippumatta. Munuaisten vajaatoiminnan tapauksessa lääkkeen annos pienenee 25 tai 50 mg: aan.

Sovelluksen vaikutus on nähtävissä jo ensimmäisessä käyttökuukaudessa, ja sekä paahtoleipää että postprandiaalinen verensokeritaso pienenee.

Yhdistelmähoidon helpottamiseksi Yanuvia vapautuu yhdistelmälääkkeeksi metformiinin - Janumetin kanssa. Saatavana kahdessa annoksessa: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin ja 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. Tässä muodossa tabletteja otetaan 2 kertaa päivässä.

Galvus on myös DPP-4-inhibiittoriryhmän jäsen. Se otetaan ruokailusta riippumatta. Galvus-valmisteen aloitusannos on 50 mg 1 kerran vuorokaudessa, jos sitä tarvitaan, annosta nostetaan 100 mg: aan, mutta annos jaetaan 50 mg kahdesti vuorokaudessa.

Galvusta käytetään myös yhdessä muiden hypoglykeemisten aineiden kanssa. Siksi on olemassa tällainen yhdistetty lääke, kuten Galvusmet, joka sisältää myös metformiinia. On tabletteja, joissa on 500, 850 ja 1000 mg metformiinia, Galvus-annos on 50 mg.

Yleensä lääkkeiden yhdistelmä, joka on tarkoitettu monoterapian tehottomuuteen. Galvusmetin tapauksessa lääke otetaan 2 kertaa päivässä. Yhdessä muiden lääkkeiden kanssa Galvus otetaan vain 1 kerran päivässä.

Jos munuaistoiminta on heikko, lääkkeen annosta ei voi muuttaa. Kun verrattiin kahta Januvian ja Galvuksen valmistetta, havaittiin identtiset muutokset glykoituneessa hemoglobiinissa, postprandiaalisessa glykemiassa (sokeri aterian jälkeen) ja paasto-glykemia.

Ongliza - DPP-4-estäjien viimeinen avoin lääkeryhmä. Saatavana 2,5 ja 5 mg: n tabletteina. Se otetaan riippumatta ateriasta 1 kerran päivässä. Käytetään myös monoterapiana sekä yhdistelmänä muiden diabeteslääkkeiden kanssa. Mutta toistaiseksi ei ole yhdistelmälääkettä metformiinin kanssa, kuten tehdään Yanuvian tai Galvuksen tapauksessa.

Lievällä munuaisten vajaatoiminnalla annoksen säätämistä ei tarvita maltillisten ja vakavien vaiheiden yhteydessä, lääkkeen annosta pienennetään 2 kertaa. Vertailu Yanuvían ja Galvuksen kanssa ei osoittanut myöskään ilmeisiä ja merkittäviä eroja tehokkuuden tai sivuvaikutusten esiintyvyyden suhteen. Siksi lääkkeen valinta riippuu lääkärin hinnasta ja kokemuksesta tämän lääkkeen kanssa.

Näitä huumeita ei valitettavasti sisällytetä etuuskohteluun oikeutettujen lääkkeiden liittovaltion luetteloon, mutta joillakin alueilla nämä lääkkeet voidaan vapauttaa alueellisesta rekisteristä potilaille paikallisen talousarvion kustannuksella. Siksi näiden lääkkeiden on ostettava omat rahansa.

Näiden lääkkeiden hinta ei myöskään ole kovin erilainen. Esimerkiksi diabetes mellituksen Yanuviyan hoito annoksella 100 mg on keskimäärin 2 200-2 400 ruplaa. Galvus-annos 50 mg maksaa sinulle 800-900 ruplaa kuukaudessa. Ongliz 5 mg maksaa 1 700 ruplaa kuukaudessa. Hinnat ovat pelkästään suuntaa-antavia, verkkokaupoista.

Kenelle nämä lääkeryhmät määrätään? Näiden kahden ryhmän valmistelut voidaan määrätä jo taudin alkuvaiheessa, luonnollisesti niille, jotka voivat sen varaa. Tällä hetkellä on erityisen tärkeää ylläpitää ja ehkä jopa kasvattaa haiman beetasolujen aluetta, jolloin diabetes kompensoidaan hyvin pitkään eikä vaadi insuliinin nimeämistä.

Kuinka monta lääkettä määrätään samanaikaisesti diabetes mellituksen havaitsemiseksi riippuu glykoituneen hemoglobiinin tasosta.

Minulla on kaikki. Se osoittautui paljon, en edes tiedä, voitko hallita sitä. Mutta tiedän, että lukijoiden joukossa on ihmisiä, jotka jo saavat näitä lääkkeitä. Siksi pyydän teitä pyytämään jakamaan vaikutelmasi lääkkeestä. Mielestäni se on hyödyllistä niille, jotka vielä ajattelevat siirtyvänsä uuteen hoitoon selvittääkseen.

Muista, että tehokkaimmista lääkkeistä huolimatta diabeteksen ravitsemuksen normalisoinnilla on johtava rooli säännöllisen fyysisen rasituksen yhteydessä.

Vipidia on uusi dipeptidyylipeptidaasi-4-inhibiittori tyypin 2 diabeteksen hoidossa

TB MORGUNOVA, Ph.D., VV FADEEV, MD, professori, endokrinologian laitos, lääketieteellinen tiedekunta, ensimmäinen Moskovan lääketieteellinen yliopisto. IM Sechenov

Diabetes mellitusta sairastavien potilaiden määrä maailmassa kasvaa tasaisesti. Viimeisten kymmenen vuoden aikana niiden määrä maailmassa on yli kaksinkertaistunut ja vuoteen 2013 mennessä 371 miljoonaa ihmistä [1]. Useimmissa tapauksissa tämä on tyypin 2 diabetes. Diabeteksen vaaralliset vaikutukset ovat sen mikro- ja makrovaskulaariset komplikaatiot: nefropatia, retinopatia, sydämen suurten verisuonien, aivojen, alaraajojen vaurioituminen. Diabeteksen myöhäisten komplikaatioiden kehittyminen on tärkein syy näiden potilaiden vammaisuuteen ja kuolleisuuteen.

Tällä hetkellä tyypin 2 diabeteksen hoidossa käytetään erilaisia oraalisia hypoglykeemisiä lääkkeitä (PSSP). Hypoglykeemisen aineen valinta riippuu ensisijaisesti potilaan tilasta, lähtötason glykeemisestä tasosta ja glykeemisen kontrollin indikaattoreista sekä potilaan samanaikaisista sairauksista tai diabeteksen komplikaatioista. Tärkeä rooli hypoglykemisen lääkkeen valinnassa on myös sellaisilla tekijöillä kuin sen tehokkuus, siedettävyys, turvallisuus ja antotaajuus. On huomattava, että usean PSSP: n vastaanotto, joka liittyy hypoglykemian, painonnousun, dyspeptisten oireiden jne. Kehittymiseen, rajoittaa usein niiden käyttöä kliinisessä käytännössä. Lisäksi, jos monoterapia aloitetaan jollakin suun kautta otettavasta hypoglykeemisestä lääkkeestä, sitten ajan myötä, koska tyypin 2 diabetes on progressiivinen sairaus, monissa tapauksissa hoitoa on mukautettava lisäämällä lääkkeen annosta tai vaihtamalla lääkkeiden yhdistelmään.

Viime vuosina inkretiinien vaikutukseen perustuvat hypoglykeemiset lääkkeet ovat tulleet melko laajalti käytetyiksi kliinisessä käytännössä. Tärkein inkretiinihormoni on glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) - se stimuloi insuliinin eritystä korkean glykemian arvoissa ja vähentää haiman a-solujen glukagonieritystä ja vaikuttaa myös kylläisyyden tunteeseen, mahalaukun tyhjenemisen nopeuteen. Dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) entsyymi tuhoaa kuitenkin nopeasti verenkierrossa GLP-1: n. Endogeenisen GLP-1: n vaikutuksen keston lisäämiseksi ja sen fysiologisen tason ylläpitämiseksi luotiin valmisteet - tyypin 4 dipeptidyylipeptidaasin (IDPP-4) estäjät. Tämän luokan lääkkeiden käyttö liittyy matalaan hypoglykemiariskiin, koska niiden vaikutus ilmenee vastauksena veren glukoositasojen nousuun; ne ovat yleensä hyvin siedettyjä eikä niillä ole vaikutusta ruumiinpainoon. Vipidia (alogliptiinibentsoaatti) on uusi lääke luokasta IDPP-4.

Lääkeainetta Vipidiya suositellaan käytettäväksi hypoglykeemisenä aineena aikuisilla, joilla on tyypin 2 diabetes monoterapiassa, yhdessä muiden glukoosin alentavien lääkkeiden kanssa, mukaan lukien insuliini. Vipidiaa on saatavilla 12,5 ja 25 mg: n annoksina: suositeltu annos potilaille, joilla on normaali munuaistoiminta ja joiden munuaisten toiminta on lievästi laskenut (kreatiniinipuhdistuma> 50 ≤ 80 ml / min) on 25 mg kerran vuorokaudessa; keskivaikean munuaistoiminnan (kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ≤ 50 ml / min) vähenemisen jälkeen alogiptiinin annos on puolitettava eli 12,5 mg: aan kerran vuorokaudessa.

Ilmeisesti samasta toimintamekanismista huolimatta IDPP-4-ryhmän lääkkeet eroavat toisistaan eräissä ominaisuuksissa. Vipidia on erittäin selektiivinen IDPP-4: kuten in vitro -tutkimuksissa on esitetty, sille on ominaista 10 000-kertainen suurempi selektiivisyys DPP-4-entsyymiin verrattuna DPP-8: een ja DPP-9: ään [2]. Toinen tärkeä lääkeominaisuus on DPP-4: n eston kesto, joka on 81,8 - 96,7% 24 tunnin ajan, ja lisäksi entsyymin DPP-4 inhibitio säilyy jopa 168 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen. Nämä ominaisuudet tarjoavat Vipidian pitkäaikaisen hypoglykemisen vaikutuksen ja mahdollistavat sen ottamisen kerran päivässä [3].

Yleensä Vipidialle on tunnusomaista suotuisa farmakokineettinen profiili: se imeytyy nopeasti ja melkein täydellisesti ateriasta riippumatta; kudoksissa laajasti jakautunut, sitoutuu huonosti proteiineihin, mikä osoittaa suurta hyötyosuutta. Lisäksi se ei käytännössä vaikuta muihin lääkkeisiin, mikä on erityisen tärkeää määrättäessä glukoosipitoisuutta alentavaa hoitoa potilaille, joilla on diabeteksen komplikaatioita tai samanaikaisia sairauksia, kun potilas käyttää jo useita lääkkeitä.

Tutkimukset, joissa tutkittiin Vipidian tehoa, osoittivat, että kliinisesti merkitsevä parannus glykeemisen kontrollin indikaattoreissa (glykoitunut hemoglobiini ja paastoarvot plasmassa) potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes, havaittiin alogliptiinin käytön suhteen sekä monoterapiana että yhdistelmänä. muiden hypoglykeemisten aineiden kanssa: metformiini, pioglitatsoni, sulfonyyliureajohdannaiset ja insuliini. Lääkkeen Vipidia antaminen 25 mg: n annoksella liittyi glykoituneen hemoglobiinitason (HbA1c) vähenemiseen 0,5–0,9% verrattuna alkuperäiseen [4–8].

On huomattava, että glykeemisen kontrollin indikaattoreiden parantaminen lääkkeen Vipidian nimittämisessä tapahtui melko nopeasti. Vain viikko sen jälkeen, kun se oli lisätty metformiiniin tai pioglitatsooniin, havaittiin tilastollisesti merkitsevä parannus paastoveren glukoosipitoisuuteen verrattuna lumelääkkeeseen. Samanaikaisesti saavutettu parannus vähärasvaisen glykemian tasossa säilyi koko tutkimuksen ajan sekä monoterapiassa että alogliptiinin lisäämisessä muihin hypoglykeemisiin lääkkeisiin [4–8].

Vipidian hypoglykemisen vaikutuksen tehokkuus voidaan vahvistaa ENDURE-tutkimuksen tuloksilla (Metformin Verrattuna Glipizide Plus Metformiiniin potilailla, joilla on diabetes). Monikeskustutkimuksessa satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa Vipidia- tai glipitsidihoidon tehoa ja turvallisuutta yhdessä metformiinin kanssa verrattiin tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet riittävää verensokeritasapainoa metformiinin stabiililla annoksella. Tässä tutkimuksessa potilaat satunnaistettiin hoitoryhmään, jossa Vipidia 12,5 mg kerran vuorokaudessa + metformiini (n = 880) 25 mg kerran vuorokaudessa + metformiini (n = 885) ja glipitsidi 5 mg, titroitiin maksimiannokseksi 20 mg, + metformiini (n = 874). Hoidon kesto oli 104 viikkoa. (2 vuotta). HbA1c: n väheneminen 104 viikolla. oli -0,68, -0,72 ja -0,59% potilaiden ryhmässä, joille annettiin Vipidia 12,5, 25 mg ja glipitsidi.

On syytä huomata, että hoitoryhmässä, jossa oli lääkettä Vipidia annoksella 25 mg, 104 viikolla. merkittävästi suurempi määrä potilaita (48,5%) saavutti HbA1c-tason ≤ 7% verrattuna glipitsidihoitoa saaneiden potilaiden ryhmään (p = 0,004). Lisäksi Vipidia-hoito 12,5 ja 25 mg: n annoksella liittyi plasman glukoosipitoisuuden paastoamisen huomattavaan vähenemiseen 104. viikolla. glipitsidihoitoon verrattuna (-0,9, -3,2, 5,4 mg / dl, vastaavasti, p