Glykokalisiini mikä se on

• Ennaltaehkäisy

IMMUNO-ENZYME-MENETELMÄ GLYCOCALYCININ - GLYOPROTEINI 1B THROMBOCYTESIN KOSKEVAN MÄÄRITTÄMISEKSI. THROMBOCYTES-LIIKENNUKSEN ARVIOINTI TERVEYSVIRRASSA JA PLATELETIEN DIFERENTIAALISESTI DIAGNOSTIIKASSA

On kehitetty menetelmä glykosalisiinin, trombosyyttiglykoproteiinin Ib fragmentin, määrittämiseksi. Plasman glyokalisiinipitoisuudet ovat koholla trombosytemian myötä, trombosytopenia vähenee verihiutaleiden riittämättömän tuotannon, mutta ei immuunitrombosytopenian vuoksi, mikä on seurausta lisääntyneestä verihiutaleiden tuhoutumisesta. Siten glykopalisiinin pitoisuus plasmassa on indikaattori verihiutaleiden liikevaihdosta, ja kehitettyä menetelmää voidaan käyttää trombosytopenian differentiaalidiagnoosiin. Glykokalisiini on yksi suurimmista verihiutaleiden membraaniproteiineista, glykoproteiinista Ib, joka on von Willebrandin tekijän reseptori ja yksi trombiinireseptoreista verihiutaleiden pinnalla, suuri (125 kD molekyylipaino) ekstrasellulaarinen fragmentti. GK pilkotaan verihiutaleiden kalvosta erilaisten proteaasien vaikutuksesta, mukaan lukien joitakin solunsisäisiä Ca2 + -riippuvia proteaaseja, jotka vapautuvat verihiutaleiden tuhoamisen jälkeen. Terveiden luovuttajien veriplasmassa GK havaittiin ensimmäisen kerran vuonna 1984. Plasman GC-pitoisuus kasvaa patologisissa tiloissa, jotka liittyvät verihiutaleiden lisääntymiseen ja trombosytemiaan, ja laskee trombosytopenian takia riittämättömän verihiutaleiden tuotannon vuoksi. Verihiutaleiden lisääntyneen tuhoutumisen aiheuttama trombosytopenia plasman HA-taso pysyy lähes ennallaan. Näiden tietojen perusteella ehdotettiin, että HA: n läsnäolo plasmassa on seurausta verihiutaleiden tuhoutumisesta pernan retikuloendoteliaalijärjestelmässä, ja sen sisältö heijastaa verihiutaleiden kokonaisliikevaihtoa verenkierrossa. Tämän työn tarkoituksena oli kehittää immunoentsymaattinen menetelmä plasman HA: n määrittämiseksi ja sen hyväksyntä trombosytopenian differentiaalidiagnoosille.

Painos: Kokeellisen biologian ja lääketieteen tiedotteet
Julkaisuvuosi: 1999
Tilavuus: 4s.
Lisätietoja: 1999.-N 10.-C.476-479. Raamattu. 9 nimeä
Katsottu: 390

Trombosytopenia Tieteellisen artikkelin teksti "Lääketiede ja terveys"

Lääketieteen ja kansanterveyden tieteellisen artikkelin tiivistelmä, tieteellisen teoksen tekijä - Vasilyev S. A., Vinogradov V. L., Mazurov A. V., Markova M. L.

Esillä on trombosytopenian eri tyyppien patogeneesi, differentiaalidiagnoosi ja hoitostrategiat. Kaksi päämekanismia trombosytopenian kehittymiselle ovat tuotannon väheneminen ja verihiutaleiden lisääntynyt kulutus. Verihiutaleiden tuotannon väheneminen megakaryosyyttien masennuksesta (tuottava trombosytopenia) liittyy tavallisesti aplastiseen anemiaan, erilaisiin leukemian ja myelodysplasian muotoihin sekä sytostaattiseen hoitoon. Kohonnut verihiutaleiden kulutus voivat johtua auto / tai allovasta, jotka sitoutuvat verihiutaleet ja edistää niiden nopeaa poistamista kautta retikuloendoteliaalijärjestelmän pernan tai maksan (idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, huumeiden trombosytopenia, vastasyntyneiden alloimmuuni trombosytopeeninen purppura ja muut immuuni trombosytopenia). Intravaskulaarisen tromboosin aiheuttama verihiutaleiden lisääntynyt käyttö johtaa trombosytopeniaan (ei-immuunijärjestelmän trombosytopenian kulutus) levitetyn intravaskulaarisen hyytymisen, tromboottisen trombosytopeenisen purpuran ja hemolyyttisen uremian oireyhtymän oireyhtymässä. Trombosytopenian perinnölliset muodot johtuvat verihiutaleiden tuotannon ja / tai Willebrand-tekijän anomalian synnynnäisistä puutteista. Monet niistä ovat yhteydessä morfologian ja verihiutaleiden toimintaan. Vikojen verihiutaleiden tuotantoa pidetään syynä niiden alhaiselle veritasolle useimmissa perinnöllisessä trombosytopeniassa (mutkaton perheperäinen trombosytopenia, TER-oireyhtymä jne.), Mutta joissakin niistä havaittiin tai oletettiin lisääntynyttä verihiutaleiden käyttöä (WiskottOldrich-oireyhtymä, trombosyyttinen tyyppi tai tyyppi IIb-tauti tai tyypin IIb tauti. Bernarasoulien oireyhtymä). Trombosytopenian erotusdiagnoosissa käytettävät laboratoriomenetelmät ovat: verihiutaleiden määrän automaattinen ja visuaalinen laskeminen, megakaryosyyttien analysointi luuydinnäytteissä, verihiutaleiden morfologian ja toiminnan tutkimus, verihiutaleiden auto-vasta-aineiden määrittäminen ja kohdeantigeenien analysointi, elinajanodotteen määrittäminen ja verihiutaleiden leviämisen tutkimus. Tuottavan trombosytopenian, trombosytopenian (immuuni- ja ei-immuunimuodon) ja perinnöllisen trombosytopenian hoitoon suositellaan erilaisia ​​strategioita, kuten verihiutaleiden siirrot, immunosuppressiivinen ja sytostaattinen hoito, splenektomia jne.).

Aiheeseen liittyviä aiheita lääketieteellisessä ja terveystutkimuksessa, tieteellisen työn tekijä on Vasilyev SA, Vinogradov VL, Mazurov AV, Markova M.L.

trombosytopenioiden

Trombosytopenioiden patogeneesi, differentiaalidiagnostiikka ja hoitostrategiat tarkistetaan. Tuotannosta ja verihiutaleiden kulutuksen lisäämisestä voi erottaa kaksi suurta trombosytopenian kehittymisestä vastuussa olevaa mekanismia. Verihiutaleiden tuotannon heikkeneminen (trombosytopenia) liittyy yleensä aplastiseen anemiaan, erilaisiin leukemian ja myelodysplasian muotoihin tai sytostaattiseen hoitoon. Lisääntynyt kulutus voi aiheutua auto- ja / tai alloantikehoista, idiopaattisesta trombosytopeenisesta, trombosytopenian, vastasyntyneen trombosytopenian, vastasyntyneen trombosytopenian, vastasyntyneen trombosytopenian; Trombosytopenia trombosytopenia trombosytopeeninen oireyhtymä ja trombosytopeeninen oireyhtymä. Trombosytopenian perinnölliset muodot johtuvat verihiutaleiden tekijän synnynnäisistä puutteista. Monet niistä ovat myös yhteydessä verihiutaleiden morfologiaan ja toimintaan. Hepherinen trombosytopenia (TAR-oireyhtymä, trombosytopenian oireyhtymä, verihiutaleiden tyyppi ja tyyppi) IIb von Willebrandin tauti, BernardSoulier-oireyhtymä). Trombosytopenioiden analysoimiseksi sitä voidaan käyttää verihiutaleiden laskentaprosessin määrittämiseen, se voidaan ottaa huomioon. ja liikevaihto. Terveiden, terveiden ja ei-immuunimuotojen ja perinnöllisten trombosytopeenien hoitoon suositellaan erilaisia ​​strategioita (muun muassa verihiutaleiden siirto, immunosuppressiivinen ja sytostaattinen hoito, antitromboottinen hoito, splenektomia ja muut).

Tieteen teos aiheesta "Trombosytopenia"

Vasiliev S.A.1, Vinogradov V.L.1, Mazurov A.V.2, Markova M.L.1

1FGBU Venäjän federaation terveysministeriön hematologian tutkimuskeskus, Moskova

2 Venäjän federaation terveysministeriön Venäjän-kardiologinen tutkimus- ja tuotantokompleksi, Moskova

Yhteenveto: Esitetään eri tyyppisten trombosytopenian patogeneesi, differentiaalidiagnoosi ja hoitostrategiat. Trombosytopenian kehittymiseen on tunnistettu kaksi pääasiallista mekanismia: tuotannon väheneminen ja verihiutaleiden lisääntynyt kulutus. Megakaryosyyttien masennuksesta johtuva alentunut verihiutaleiden tuotanto (tuottava trombosytopenia) liittyy tavallisesti aplastiseen anemiaan, erilaisiin leukemian ja myelodysplasian muotoihin sekä sytostaattiseen hoitoon. Kohonnut verihiutaleiden kulutus voivat johtua automaattinen ja / tai-alloan Otsikko jotka sitoutuvat verihiutaleet ja edistää niiden nopeaa poistamista kautta retikuloendoteliaalijärjestelmän pernan tai maksan (idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, lääke-Trom botsitopeniya, vastasyntyneiden alloimmuuni trombosytopeeninen purppura ja muita immuunitrombosytopenia). Intravaskulaarisen tromboosin aiheuttama lisääntynyt verihiutaleiden kulutus johtaa trombosytopeniaan (ei-immuunikäyttöön tarkoitettu trombosytopenia) disseminoidun intravaskulaarisen hyytymisen, tromboottisen trombosytopeenisen purpuran ja hemolyyttisen uremian oireyhtymän oireyhtymässä. Trombosytopenian perinnölliset muodot johtuvat verihiutaleiden tuotannon ja / tai Willebrand-tekijän anomalian synnynnäisistä puutteista. Monet niistä ovat yhteydessä morfologian ja verihiutaleiden toimintaan, ja trombosyyttien tuotannon vika on syynä niiden alhaisiin veritasoihin useimmissa perinnöllisessä trombosytopeniassa (mutkaton perhe-trombosytopenia, TER-oireyhtymä jne.), Mutta osa niistä on havaittu tai niiden uskottiin lisääntyneen verihiutaleiden oireyhtymä (Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, verihiutaleiden tyyppi tai Willebranadin taudin tyyppi IIb, Bernard-Soulierin oireyhtymä).

Trombosytopenian differentiaalidiagnoosin akuutteja ovat: verihiutaleiden lukumäärän automaattinen ja visuaalinen laskeminen, megakaryosyyttien analyysi luuytimen näytteissä, verihiutaleiden morfologian ja toiminnan tutkiminen, verihiutaleiden autoantikehojen määrittäminen ja kohdeantigeenien analysointi, elinajanodotteen ja verihiutaleiden leviämisen määrittäminen. Tuottavan trombosytopenian, trombosytopenian (immuuni- ja ei-immuunimuodon) ja perinnöllisen trombosytopenian hoitoon suositellaan erilaisia ​​strategioita, kuten verihiutaleiden siirrot, immunosuppressiiviset ja sytostaattiset hoidot, splenektomia jne.).

Avainsanat: trombosytopenia, verihiutaleet, megakaryosyytit, hemorraginen oireyhtymä, idiopaattinen trombosytopeeninen purpura, autoantitestit, verihiutaleiden antigeenit.

Verihiutaleet tai verilevyt ovat veren muita kuin ydinalan elementtejä, joiden pääasiallisena tehtävänä on varmistaa täydellinen hemostaasi ihmiskehon verenkierrossa. Yksi verihiutaleiden tärkeimmistä poikkeavuuksista on niiden kvantitatiivinen vika. Verihiutaleiden määrän laskua veressä normaaliarvojen alapuolella (verihiutaleiden normaali määrä verenkierrossa on 150000-400000 1 μl: ssä) kutsutaan trombosytopeniaksi [7]. Trombosytopenian kliinisiä oireita, jotka ilmenevät lisääntyneenä verenvuotona, havaitaan yleensä, kun verihiutaleiden määrä on pienentynyt alle 50 000 / μl. Trombosytopeniaa (sekä muita verihiutaleiden hemostaasin häiriöitä) on ominaista mikroverenkiertoisella verenvuodotussyndroomalla, jossa on mustelmia, ekhymoosia, petihiaa, nenän ja ientulehduksen verenvuotoa, runsaasti ja pitkittyneitä kuukautisia ja verenvuodon pidentymistä Iveyn tai Duke'in näytteillä. Hemorraagisen oireyhtymän kehittyminen

Vasiliev S.A. • [email protected] • (495) 613-26-81

verihiutaleiden määrä veressä, joka on yli 50 000 / μl, liittyy useimmiten verihiutaleiden toimintahäiriöihin. Kriittinen vaarallisen, spontaanin verenvuodon esiintymiselle on kynnys 10 000-20 000 / μl [4].

Mekanismista trombosytopenian voidaan jakaa seuraaviin: Tuottava trombosytopenia, joka liittyy heikentynyt verihiutaleiden tuotantoa luuytimessä, trombosytopenia kasvaneen tuhoaminen kulutuksen verihiutaleiden verenkiertoon tai elinten makrofagijärjestelmänä, trombosytopenia jalostukseen jälkeen havaittu suuria tappioita veren ja trombosytopenia jakautuminen johtuen lisääntyneestä verihiutaleiden sekvestraatiosta pernassa splenomegalian aikana [7]. Verihiutaleiden lisääntyneen tuhoutumisen / kulutuksen aiheuttamien verihiutaleiden joukosta erotellaan yleensä kaksi suurta ryhmää - immuunimuodot, jotka kehittyvät verihiutaleita vastaan ​​esiintyvien auto- tai alloantikappaleiden tuotannon, ja ei-immuunimuodot, joita useimmiten välittää verisuonten tromboosin aiheuttama verihiutaleiden lisääntynyt käyttö. Erillisessä ryhmässä voidaan erottaa perinnöllinen trombosytopenia, joka on paljon vähemmän yleistä ja liittyy usein verihiutaleiden laadullisiin virheisiin, so. trombosytopatian kanssa. Oletetaan, että suurin osa perinnöllisestä trombosytopeniasta johtuu verihiutaleiden heikentyneestä tuotannosta, mutta on olemassa muotoja, joilla on lisääntynyt kulutus / tuhoaminen ja sekoitusvaihtoehdot (ks. Taulukko 1) [4, 7, 17, 19].

Trombosytopenia, joka johtuu verihiutaleiden tuotannon vähenemisestä (tuottava)

Tuottavaa trombosytopeniaa esiintyy erilaisissa verijärjestelmän patologioissa, joissa luuytimen megakaryosyyttinen verso tukahdutetaan. Tällaisia ​​sairauksia ovat seuraavat: aplastinen anemia, erilaiset leukemiatapahtumien muodot (sekä akuutit että krooniset), myelo-dysplastiset oireyhtymät, akuutti säteilysairaus, sytostaattinen sairaus kemoterapian ja sädehoidon aikana, hankittu amegakaryosyyttinen trombosytopenia (osittainen trombosytoosi ja aplasia) ), syövän metastaasit luuytimessä jne.

Kaikille tuotannollisen trombosytopenian tyypeille on tunnusomaista tromboottisen itämisen jyrkkä supistuminen tai puuttuminen luuytimen rakenteen tyypillisten muutosten taustalla, joka on tyypillinen tietylle veripatologian muodolle. Niinpä, aplastisen anemian suhteen perifeerisen veren pancytopenian taustalla, trepanobiopsian tietojen mukaan aktiivisen luuytimen sillanpäämän merkittävä kaventuminen luuydinonteloiden korvaamiseksi rasvakudoksella (rasvainen luuydin) on ominaista. Samalla luuytimessä megakaryosyytit ovat lähes kokonaan poissa.

1. Trombosytopenia, joka johtuu verihiutaleiden tuotannon vähenemisestä (tuottava) _

2. Trombosytopenia, joka johtuu verihiutaleiden lisääntyneestä tuhoutumisesta tai kulutuksesta

3. Trombosytopenia massiivisen verenvuodon jälkeen (laimennus) _

4. Trombosytopenia ja splenomegalia (sekvestraatio)

5. Perinnöllinen trombosytopenia Useimmiten tuottava, mutta on olemassa muotoja, joilla on lisääntynyt tuhoaminen / kulutus ja sekoitusvaihtoehdot

Taulukko 1. Trombosytopenian luokittelu.

Hemoblastoosissa, jossa on luuytimen mielodepressiivinen leesio (erilaiset leukemiatyypit, myelodysplastiset oireyhtymät) trepanaatissa, määritetään pääsääntöisesti aktiivisen aivojen voimakas hyperplasia, kun leukemiset solut korvaavat rasvaontelot. Samalla mega-karyosyyttien lukumäärä vähenee myös voimakkaasti tai puuttuu kokonaan (vähemmän kuin 1-2 megakaryosyyttiä havaitaan trepanaatissa). Kroonisissa lymfoproliferatiivisissa sairauksissa pääasiallinen syy verihiutaleiden pitoisuuden vähenemiseen verenkierrossa (useimmiten kohtalainen) on myös luuytimen megakaryosyyttien tukahduttaminen, vaikka autoimmuunikomponenttien lisääminen voi lisätä trombosytogeneesin syvyyttä [16]. Verihiutaleiden pitoisuuden huomattava lasku veressä (usein alle 20 000: ssa) kehittyy usein kemoterapian tai sädehoidon jälkeen mihin tahansa hemoblastoosin muotoon.

Osittaista amegakaryosyyttistä trombosytopeniaa (verihiutaleiden kasvu-aplasia) leimaa veren verihiutaleiden määrän voimakas lasku normaalilla punaisella ja valkoisella solulla. Samalla, luuytimessä, trepano-biopsian mukaan, aktiivisen luuytimen ja rasvaonteloiden normaalin suhteen taustalla kaikkien hematopoieettisten bakteerien turvallisuuden vuoksi megakaryosyyttien lukumäärä vähenee jyrkästi tai niitä ei havaita.

Trombosytopeenisen oireyhtymän synnyssä, joka on havaittu B12-puutteellisessa anemiassa ja / tai foolihapon puutteessa, on myös ilmiö verihiutaleiden tuotannossa luuytimessä, joka yhdistetään verihiutaleiden membraaniresistenssin tiettyyn vähenemiseen. Toisin kuin muut tuotannolliset trombosytopeniat, tässä tapauksessa megakaryosyyttien määrää ei vähennetä, ja megakaryosytopoieesin tehottomuus johtuu megakaryosyyttien kypsymisen rikkomisesta, joka voi kuolla ennen verihiutaleiden muodostumista. Diagnoosi tehdään tyypillisten megaloblastisten muutosten perusteella muissa luuytimen solujen riveissä.

Tuottavan trombosytopenian joukossa on myös joitakin perinnöllisiä

jossa luuytimen verihiutaleiden muodostumisen häiriöt ovat geneettisesti määriteltyjä.

Tuottavan trombosytopenian diagnosoimiseksi on ensinnäkin välttämätöntä saada tarkkaa tietoa megakaryosyyttien ja verihiutaleiden alkion tilasta sekä verihiutaleiden lukumäärän yleisen verikokeen dynamiikan että luuydinhematopoieesin luonteen perusteella rintalastan ja trepanobio psian mukaan. Yksi uusista menetelmistä, jotka voivat olla käyttökelpoisia tuottavan trombosytopenian differentiaalidiagnoosissa, on verihiutaleiden glykopralisiinin, HLC: n fragmentin, plasmaglykalisiinin määrittäminen, joka lohkeaa verilevyjen pinnasta, kun ne tuhoutuvat pernassa [9,10]. Glykokalisiinin pitoisuus heijastaa verihiutaleiden vaihtuvuutta verenkierrossa, ja sen määrä plasmassa pienenee tuottavalla trombosytopenialla, toisin kuin kulutus / tuhoaminen trombosytopenia, jolle tämä indikaattori pysyy normaalialueella tai kasvaa (ks. Taulukko 5). On kuitenkin huomattava, että joissakin leukemian muodoissa, erityisesti myeloidisessa leukemiassa, glykosalisiinin määrä plasmassa voi kasvaa, koska glykosalisiini ei ole spesifisesti pilkkoutunut verihiutaleiden pinnalta tuumorisolujen tuhoamisen jälkeen vapautuvilla proteaaseilla. Koska tuottava trombosytopenia on useimmiten vain yksi erilaisten hematologisten patologioiden ilmentymistä, jotka aiheuttavat megakarytosyyttisen sarjan tukahduttamisen, taustalla olevan sairauden diagnoosi on varmasti tärkeä.

Amegakaryosyyttisen trombosytopenian hoidossa päämenetelmä on verihiutaleiden korvaushoito. Verihiutaleiden massansiirron indikaatio on verihiutaleiden määrän aleneminen alle 20 000 pL: n verran yhdessä verenvuototaudin etenemisen kanssa. Verihiutaleiden massan välitön verensiirto on absoluuttinen viittaus kasvojen ja suun limakalvon ihoon (aivojen verenvuodon uhka). Hemorrhagisen oireyhtymän ehkäisemiseksi potilailla, jotka saavat suuriannoksista polykemoterapiaa, tai potilaille, joille tehdään luuydinsiirto, suunnitellut verihiutaleiden siirrot suoritetaan 2-3 kertaa viikossa (6-8 annosta tai 4-6 miljardia solua transfuusiota kohti). Potilailla, jotka saavat usein verihiutaleiden verensiirtoja, esimerkiksi sellaisella taudilla, kuten aplastinen anemia, osittainen verihiutaleiden kasvu tai aplasia jne., Menetelmä, joka voi merkittävästi vähentää verihiutaleiden siirtojen määrää, on lääkkeiden, joilla on antifibrinolyyttistä aktiivisuutta, intravenoosinen anto (transtex) e-aminokapronihappo jne.). Tietenkin radikaali ja tehokas menetelmä

Amegakaryosyyttisen trombosytopenian koti on pääasiallisen taudin hoito, joka johtaa verihiutaleiden puutteeseen.

Trombosytopenia lisääntyneen verihiutaleiden tuhoutumisen / kulutuksen vuoksi

Kuten edellä mainittiin, verihiutaleiden lisääntyneen tuhoutumisen ja / tai kulutuksen aiheuttama trombosytopenia voidaan jakaa kahteen suureen ryhmään - immuuniin ja ei-immuuniin. Immuunitrombosytopeniat kehittyvät verihiutaleita vastaan ​​tapahtuvien auto- tai alloantikehysten tuotannon seurauksena kehossa ja tämän seurauksena vasta-aineherkistettyjen verihiutaleiden nopeampi tuhoutuminen pernan ja / tai maksan makrofagijärjestelmässä [8]. Ei-immuuniset muodot liittyvät useimmiten verihiutaleiden kulutuksen lisääntymiseen verenkierrossa intravaskulaarisen tromboosin ja verihiutaleiden aggregaation vuoksi. Yksi tärkeimmistä merkkeistä sekä immuunijärjestelmän että ei-immuunijärjestelmän sytopenian kulutuksesta, erottamalla ne tuottavasta trombosytopeniasta, on normaali ja joskus kohonnut megakaryosyyttien osuus luuytimessä.

Riippuen patogeneesistä, so. verihiutaleiden vastaisen vasta-aineen valmistusmekanismi, on useita immuunitrombosytopenian muotoja (ks. välilehti 2).

Tämän ryhmän tunnetuin ja yleisin tauti on idiopaattinen trombosytopeeninen purpura (ITP). ITP: n taajuus on noin 1/10000, kun taas aikuisuudessa naiset sairastuvat noin 2 kertaa useammin kuin miehet (lapsuudessa tytöt ja pojat sairastuvat samalla taajuudella) [13,17]. Aikaisemmin ITP-diagnoosin katsottiin olevan suureksi osaksi diagnoosi muiden sellaisten patologioiden poissulkemisesta, joilla on samankaltaisia ​​oireita, mutta nyt katsotaan, että ITP on autoimmuun patologia, ja siksi tätä tautia kutsutaan usein paremmin ja diagnosoidaan autoimmuunis trombosytopeniana [1]. Vasta-aineita klassisessa autoimmuunis trombosytopeniassa tuotetaan muuttumattomia verihiutaleiden antigeenejä vastaan, ts. niiden muodostumisen syy ei ole muutos verihiutaleiden antigeenisessä rakenteessa, vaan potilaan immuunijärjestelmän omien antigeenien toleranssin rikkominen. Useimmiten auto-vasta-aineet kohdistuvat verihiutaleiden, HP 11B-111a: n ja HP ​​1B: n [15] pää- ja immunogeenisimpiin proteiineihin. Useat paperit kuvaavat toiminnallisesti aktiivisia auto-vasta-aineita, jotka voivat inhiboida tai aktivoida verihiutaleita. Auto-vasta-aineiden estäminen suunnataan yleensä funktionaalisesti tärkeille verihiutaleiden reseptoreille (SE 11B-111a, HP 1B, kollageenireseptorit jne.) Ja ne kykenevät estämään

Sairaus Verihiutaleiden vastaisten vasta-aineiden karakterisointi

1. Idiopaattinen (autoimmuuninen) trombosytopeeninen purpura Autoantitestit muuttumattomien potilaiden verihiutaleiden antigeenejä vastaan ​​(yleensä GP 11L-111a ja GP 1B)

2. Transimmuuni-vastasyntyneen trombosytopenia Äidin autoimmuunit, joilla on autoimmuuninen trombosytopenia, läpäisivät sikiön

3. Hapten (heteroimmuuni) trombosytopenia 3.1. Lääkkeen trombosytopenia 3.2. Virusinfektioon liittyvä trombosytopenia Haptenin auto-vasta-aineita muuttuneita tai vieraita antigeenejä verihiutaleiden pinnoille Vasta-aineet lääkekompleksia vastaan ​​(hepariini, kiniini / kinidiini jne.) Verihiutaleiden antigeenillä Vasta-aineet verihiutaleisiin kiinnittyneitä virusantigeenejä vastaan, jotka ovat paikallaan virusvastaisia ​​antigeenejä vastaan, jotka on liitetty viruksen vastaisiin antigeeneihin ja anti-virusinfektioihin. kiinnitetään verihiutaleisiin

4. Alloimmuuninen trombosytopenia 4.1. Vastasyntyneiden alloimmuuninen trombosytopeeninen purpura 4.2. Refraktaarisuus verihiutaleiden siirtoon 4.3. Transfuusion jälkeinen trombosytopeeninen purpura Alloantikeho sikiön verihiutaleiden tai verihiutaleiden alloantigeeneja vastaan ​​Äidin eloperäiset aineet, jotka tunkeutuvat sikiön kehoon. Sikiön ja isän verihiutaleiden alloantigeenit, joita ei ole esiintynyt äidin verihiutaleissa (tavallisesti HPA 1 a) luovuttajien (yleensä H1_A-antigeenien) anti-glukoosi-anti-verihiutaleiden antigeeneillä HPA: ta 1a-alloantigeenia vastaan, jotka reagoivat vastaanottajan ja numeroimattomien potilaiden kanssa.

Taulukko 2. Immuunitrombosytopenia.

niiden reseptoriaktiivisuutta. Verihiutaleiden aktivointi auto-vasta-aineilla johtuu useimmiten siitä, että vasta-aineet voivat vuorovaikutuksessa verihiutaleiden antigeenin (CD36, CD9, GP IIb-IIIa) ja verihiutaleiden Fc-reseptorin kanssa ja tämän reseptorin kautta stimuloida verihiutaleiden aktivoitumista ja myöhempää aggregaatiota. On selvää, että inhiboivat vasta-aineet voivat lisätä hemorragisen oireyhtymän riskiä, ​​aktivoimalla - riskin kehittyä intravaskulaariseen tromboosiin.

Autoantitestejä, jotka reagoivat verihiutaleiden kanssa, havaitaan myös joissakin muissa autoimmuun patologioissa, kuten antifosfolipidisyndroomassa, systeemisessä lupus erythematosuksessa, nivelreumassa [12]. Tällaisten vasta-aineiden läsnäolo korreloi usein näiden potilaiden verihiutaleiden määrän vähenemisen kanssa. Tässä suhteessa oletetaan, että tällaisissa tapauksissa trombosytopenia kehittyy myös ITP: lle ominaisen autoimmuunimekanismin kautta. Lisäksi esimerkiksi veren antifosfolipidi-oireyhtymässä havaitaan usein vasta-aineita, jotka reagoivat paitsi negatiivisesti varautuneiden fosfolipidien (kardiolipiini) ja β2-glykoproteiini I: n (plasman fosfolipidiä sitova proteiini) kanssa, mutta kuten ITP: llä, spesifisellä verihiutaleiden antigeenit - GP IIb-IIIa ja GP Ib. On kuitenkin pidettävä mielessä, että jos systeemisen autoimmuunisairauden, kuten antifosfolipidisyndrooman, mukana on tromboosi, verihiutaleiden käyttö intravaskulaarisen tromboosin seurauksena voi myös edistää trombosytopenian kehittymistä.

Kuten edellä on todettu, verihiutaleita vastaan ​​esiintyvien auto-vasta-aineiden esiintyminen on melko yleistä lymfoproliferatiivisissa sairauksissa, ja vaikka näissä patologioissa pääasiallinen syy verihiutaleiden määrän vähenemiseen veressä on megakaryosyyttisen luuytimen bakteerin estäminen,

immuunikomponentin yhdistäminen parantaa trombosytopeniaa.

Joskus niin sanottua vastasyntyneen transimmuunis trombosytopeniaa pidetään erillisenä nosologisena muotona. Tämä patologia esiintyy vastasyntyneillä, jotka ovat syntyneet autoimmuunista trombosytopeniaa sairastaville äideille, ja se liittyy äidin autoantitestien tunkeutumiseen sikiöön. Toisin kuin alloimmuunisissa vastasyntyneiden trombosytopeniassa, vasta-aineita ei tuoteta äidin ja sikiön verihiutaleiden välisten antigeenisten erojen vuoksi ja reagoivat sekä äidin että lapsen verihiutaleiden kanssa. Vastasyntyneen trombosytopenian syvyys riippuu sairauden vakavuudesta äidissä. Lapsessa oleva verihiutaleiden määrä normalisoidaan yleensä muutaman viikon kuluttua annostelusta.

Eristetyn hapteenin (heteroimmuuni) trombosytopenian erillisessä alaryhmässä. Tässä patologiassa autoantikehiä tuotetaan verihiutaleiden pinnalla esiintyviä muuttuneita tai vieraita antigeenisiä rakenteita vastaan, jotka esiintyvät esimerkiksi lääkkeiden tai virusten altistumisen seurauksena.

Hapteenivasta-aineiden ja lääkeaineen trombosytopenian tuottaminen johtuu useimmiten kiniini- / kinidiinilääkkeistä (joita käytetään myös elintarvikelisäaineina juomissa, kuten tonicissa, schweppeissä, jotkut sooda) ja hepariinista. On tunnettua, että kiniini / kinidiini sitoutuu GP Ib: hen ja hepariiniin verihiutaleiden tekijään IV [3,20]. Tuloksena olevat verihiutaleiden proteiinikompleksit, joilla on lääkehapselit, stimuloivat hapteenin auto-vasta-aineiden muodostumista ja seuraavaa trombosytopeniaa. Lääkkeiden trombosytopeniat ovat väliaikaisia ​​ja häviävät yleensä lääkityksen lopettamisen jälkeen. On tunnettua, että hepariinin trombosytopeniaa vaikeuttaa joskus vaarallisten aineiden kehittyminen

tromboottiset komplikaatiot - tromboosiin liittyvä hepariinitromboottinen sytopenia [20]. Oletetaan, että hepariini-indusoidun intravaskulaarisen tromboosin syy on autoantikehojen vuorovaikutus hepariini-verihiutaleiden tekijän IV kompleksiin verihiutaleiden Fc-reseptorin kanssa. Tämä vuorovaikutus stimuloi aktivoitumista ja sitä seuraavaa verisuonten verihiutaleiden aggregaatiota.

Viruksen infektioon liittyvät heteroimmuuniset trombosytopeniat ovat yleisimpiä lapsilla. Enintään 2/3 lapsista trombosytopenian tapauksista liittyy aikaisempiin virusinfektioihin, kuten vesirokko, tuhkarokko, adenovirusinfektio jne., Tai rokotuksiin. Useimmilla lapsilla infektioon tai rokotukseen liittyvä trombosytopenia on akuutti ja häviää muutaman viikon tai kuukauden kuluttua. Kuitenkin 10-20 prosentissa tapauksista trombosytopeniasta tulee krooninen. Aikuisilla on yleisesti tunnettua, että trombosytopenia liittyy usein HIV-infektioon (on mahdollista, että HIV-infektiolla trombosytopenia ei ole vain immuuni luonnossa, vaan se liittyy myös megakaryosyyttien masennukseen). Oletetaan, että virukset voivat muuttaa verihiutaleiden antigeenistä rakennetta vuorovaikutuksen seurauksena membraaniproteiinien kanssa ja seurauksena ei-spesifisestä kiinnittymisestä verihiutaleiden pinnalle. Tämän seurauksena voi esiintyä vasta-aineiden tuotantoa muuttuneita verihiutaleiden antigeenejä vastaan, ja toiseksi antiviraalisten vasta-aineiden vuorovaikutusta viruksen proteiineihin, jotka on kiinnitetty verihiutaleiden pinnalle. Ilmeisesti ristireaktiot vasta-aineista, jotka on tuotettu virusproteiineja vastaan ​​muuttumattomien verihiutaleiden antigeenien kanssa, ovat joskus mahdollisia. On kuitenkin syytä huomata, että kaikki nämä mekanismit ovat edelleen huomattavasti arveluttavia, ja niiden todiste edellyttää lisätutkimusta.

Erillinen ryhmä koostuu patologioista, joissa esiintyy vasta-aineiden tuotanto verihiutaleiden alloantigeenejä vastaan, ts. alloimmuuninen trombosytopenia.

Vastasyntyneiden alloimmuunisissa trombosytopeenisissä purpurissa vasta-aineita syntyy äidin immunisoinnin tuloksena isän ja lapsen verihiutaleissa olevien alloantigeenisten determinanttien kanssa, mutta niitä ei esiinny äidin verihiutaleissa [14]. Alloantitestit aiheuttavat trombosytopenian kehittymistä sikiössä, joka jatkuu vastasyntyneillä 2-3 viikon ajan. synnytyksen jälkeen. Yleisin syy alloantitestien tuotantoon (jopa 70–80% Euroopan väestöryhmissä) on vanhempien yhteensopimattomuus HPA-1 alloantigen (Human Platelet Alloantigen 1) tai PLA: n kanssa vanhan luokituksen mukaisesti, joka on esitetty kahdessa alleelisessa muodossa: PLA1 ja PLA2) tunnettu siitä, että leusiini korvataan proliinilla GP IIIa -molekyylin 33. asemassa.

Yleensä äiti, joka on homotsygoottinen harvemman HPA1b-alloantigeenin suhteen (HPAb-homotsygootit eurooppalaisille populaatioille on noin 2%), immunisoidaan isän ja sikiön verihiutaleissa läsnä olevan HPA1-alloantigeenin kanssa. Alloimmunisaation riski tällaisella mekanismilla on lähes 100% liittynyt histokompatibiliteettiantigeenin (HLA-YAZ ^ 52a) läsnäoloon äidissä. Vastasyntyneiden alloimmuunitrombosytopenian esiintyvyys on 1 / 3000-5000 vastasyntyneitä, ja vakavien komplikaatioiden määrä, ennen kaikkea kallonsisäistä verenvuotoa, saavuttaa 20%. On tärkeää huomata, että toisin kuin yhteensopimattomuus NI-antigeenin kanssa, tämä patologia voi kehittyä jo ensimmäisen raskauden aikana. Vastasyntyneiden alloimmuunisen trombosytopeenisen purpuran diagnosointi liittyy vasta-aineiden reaktiivisuuden selvittämiseen äidin seerumista isän ja lapsen verihiutaleiden suhteen ja vanhempien kirjoittamiseen verihiutaleiden alloantigemin mukaan.

Alloimmuunimekanismin mukaan tapahtuu myös luovuttajan refraktorisuuden kehittyminen verihiutaleiden siirron aikana. Huolimatta siitä, että nämä tapaukset eivät liity asianmukaiseen immuunitrombosytopeniaan (verihiutaleiden siirrot on jo toteutettu johtuvan trombosytopenian ja yleensä ei-immuunijärjestelmän seurauksena), niillä on usein seurauksia autoimmuun patologiassa, kun toistuvien immunisaatioiden seurauksena toistuvat toistuvat verensiirrot alkavat tuottaa vasta-aineita, jotka eivät reagoi vain luovuttajan verihiutaleiden kanssa, mutta myös potilaan verihiutaleiden kanssa. On tunnettua, että verensiirtoihin kohdistuvan taitekyvyn kehittymisen aikana vasta-aineen trombimassaa ei useimmiten kohdistu spesifisiin trombosyyttisiin alloantigeeneihin, vaan histokompatibiliteettiantigeeneihin [1, 4]. Tältä osin on tärkeää valita luovuttajat, jotka ovat yhteensopivia sekä verihiutaleiden että H1_A-antigeenien kanssa, ja pyrkivät poistamaan leukosyyttien epäpuhtaudet verihiutaleiden massasta.

Harvinaiset alloimmuunit patologiat sisältävät posttransfuusion trombosytopeenisen purpuran, joka on vaikein refraktorisuuden muunnos verihiutaleiden verensiirtoihin. Tämä tauti kehittyy yleensä viikon kuluttua verihiutaleiden verensiirrosta, ja sille on tunnusomaista syvä trombosytopenia verenvuodon kanssa. Kallonsisäinen. Useimmissa tapauksissa ihmiset, joilla ei ole alloantigeenia (ts. Homotsygootteja harvinaisemmille HPA1b alloantigeenille), ovat sairaita HPA1-positiivisten verihiutaleiden verensiirtojen jälkeen. Lähes kaikissa kuvatuissa tapauksissa posttransfuusio-purpura kehittyi synnyttäneillä naisilla tai potilailla, jotka olivat aiemmin saaneet verihiutaleiden siirtoja, toisin sanoen ne, jotka oli jo immunisoitu kerran HPA1a-antigeenillä. Vasta-aineiden tuotanto tätä antigeenia vastaan, joka tuntemattomista syistä ei ainoastaan ​​reagoi luovuttajien verihiutaleiden kanssa vaan myös potilaiden verihiutaleiden kanssa, jotka olivat negatiivisia HPA1: lle,

Tosi tai pseudo-trombosytopenia?

Tervetuloa!
Tarvitsen todella neuvoja. Nimeni on Natalia, olen 52-vuotias ja minulla on käsittämätön tilanne diagnoosin kanssa.
Useiden vuosien ajan veressä on ollut pieni verihiutaleiden lukumäärä, varhaisin analyysi tehtiin vuonna 2010, he eivät kiinnittäneet siihen huomiota.

Verikoe vuonna 2010, SI-järjestelmässä

• Hemoglobiini - 134 g / l
• Hematokriitti - 38,7%
• Erytrosyytit - 4,01 1012 / l
• Värin ilmaisin - 0,9
• Verihiutaleet - 85 10 ^ 9 / l
• Valkosolut - 3,2 10 ^ 9 / l

neutrofiilit:

• Band - 2% * 10 ^ 9 / L
• Segmentti - 45% * 10 ^ 9 / l
• Eosinofiilit - 3% * 10 ^ 9 / l
• Basofiilit - 1% * 10 ^ 9 / l
• Lymfosyytit - 44% * 10 ^ 9 / l
• Monosyytit - 5% * 10 ^ 9 / l
• Erytrosyyttien sedimentoitumisnopeus (reaktio) - 4 mm / h

Analyysi Invitro, 2015

• Hematokriitti - 41,1%
• Hemoglobiini - 14,1 g / dl
• Erytrosyytit - 4,03 ppm
• MCV (vrt. Eritre-tilavuus.) - 102,0 fl
• RDW (shir.edr.eritr.) - 12,4%
• MCH (vrt. Hb) - 35 pg
• MCHC (vrt. Hb in er.) - 34,3 g / dl
• Verihiutaleet - 74 tuhatta / μl
• Leukosyytit - 4,4 tuhatta / ul
• Band-neutrofiilit - 3%
• Segmentoidut neutrofiilit - 42%
• Neutrofiilit (kokonaismäärä) - 45%
• Lymfosyytit - 45%
• Monosyytit - 7%
• Eosinofiilit - 3%
• Basofiilit - 0%
• ESR (Panchekovin mukaan) - 4 mm / h

Viimeisin verikoe 2 viikkoa sitten

• WCB - 4,5 10 ^ 9 / l
• LYM% - 46,8 H%
• MON - 4,9%
• GRA - 48,3 L%
• LYM # - 2,10 10 ^ 9 / l
• MON # - 0.20 10 ^ 9 / l
• GRA # - 2,20 L 10 ^ 9 / l
  
• RBC - 3,68 L 10 ^ 12 / l
• HGB - 135 g / l
• HCT - 0,383 l / l
• MCV - 104 Hf1
• MCH - 36,7 H s
• MCHC - 353 H / l
• RDW -13,9%
  
• PLT - 75 L 10 ^ 9 / l
• MPV - 7,9 f1
• PCT - 0,860 10 ^ -2 / l
• PDW - 13,2%

Mustelmia, verenvuotoa ja ihottumaa ei. CT-skannaus ei osoittanut merkkejä patologisista muutoksista rintakehoissa.

• Mammografia on normaali.
• Vasta-aineet tyroperoksidiin - 0,2 U / ml (rajat 0,00 - 5,61)
• Kilpirauhasen stimuloiva hormoni - 3, 34 μIU / ml (0,34 - 5,60)
• T4 vapaa - 0,86 ng / dl (0,61 - 1,37)

Vatsan ultraääni:
Perna on yleensä, kokoa ei kasvateta.
Maksa: mitat eivät suurentuneet, vaurioita ei havaittu.
Ultraääni - maksan ja haiman diffuusion muutokset.

Veren biokemia:
Urea - 4,0 mmol / l
Kreatiniini - 77,0 umol / l
Kokonaisbilirubiini - 13,5 µmol / l
Rauta - 18,4 µmol / l
Alaniiniaminotransferaasi - 29,1 U / l
Aspartaatti-aminotransferaasi - 29,1 U / l
Glukoosi - 5,38 mmol / l
Hormonit ja kasvainmerkit:
B12-vitamiini - 333,0 pg / ml
Foolihappo - 6,88 ng / ml

Hematologi on havainnut vuoden 2015 alusta alkaen hoitoa B12-vitamiinin ja foolihappotablettien injektiona hoidon aikana, verihiutaleet eivät lisääntyneet hoidon aikana. Tällä viikolla tehtiin rintalastan puhkeaminen ja verihiutaleiden vasta-aineita, immuunitrombosytopeniaa ei vahvistettu, verihiutaleisiin liittyvien vasta-aineiden taso - 200% kontrollista, liukoisen glyokalisiinin määrä - 0,8 µg / ml, 40%.
Kädissä ei ole myelogrammeja, he sanoivat, että ei näytä olevan mitään muutoksia.
Myöskään diagnoosia ei ole, he sanoivat jatkavansa tutkimusta.
Tässä suhteessa pyydän neuvoja diagnoosista.

Glykokalisiini mikä se on

Idiopaattinen trombosytopeeninen purpura (ITP) on verihiutaleiden hemostaasin kvantitatiivisen alemmuuden aiheuttama immuunivääristymishäiriö, jolle on tunnusomaista perifeeristen verihiutaleiden määrän väheneminen, jossa on lisääntynyt tai normaali määrä luuytimen megakaryosyyttejä.

Hippokrates ja 1735 Verlhof eristivät idiopaattisen trombosytopeenisen purpuran oireet itsenäisenä nosologisena yksikkönä ja kuvasivat sen "narttujen verenvuotojen taudiksi" nuorilla naisilla. Verlgof kuvaili myös tapauksia, joissa spontaani täydellinen toipuminen. Paljon myöhemmin todettiin, että tämän sairauden verenvuodon oireyhtymän syy on verihiutaleiden määrän väheneminen verenkierrossa.

Trombosytopenialla tarkoitetaan olosuhteita, joissa perifeeristen verihiutaleiden määrä on alle 150 x 109 / l. • Trombosytopenia voi johtua verihiutaleiden riittämättömästä muodostumisesta luuytimessä, lisääntyneestä kulutuksesta tai niiden tuhoutumisesta. Jälkimmäinen on yleisin syy trombosytopenian patogeneesiin. Useimmissa tapauksissa hankittu trombosytopenia. On kuitenkin olemassa pieni joukko perinnöllistä trombosytopeniaa, joka liittyy verihiutaleiden (trombosytopatia) toiminnalliseen alemmuuteen, mikä lyhentää niiden elinaikaa. Niistä hankittu trombosytopenia eristetään immuuni ja ei-immuuni lomakkeita, esimerkiksi mekaaninen verihiutaleiden traumasta hemangiomas inhibitio myelopoieesin on aplastinen anemia, luuytimen korvaaminen syöpäkasvain hematologisissa pahanlaatuisuuksissa, lisääntynyt verihiutaleiden kulutuksen aikana DIC, B12-vitamiinin ja foolihapon, lääkkeiden vaikutuksia ja viruksia. Suurin osa saavutetusta trombosytopeniasta on immuuni, ne voivat olla oireenmukaisia ​​tai primaarisia, ts. muodostavat itsenäisen taudin. Viimeisimmässä tautien kansainvälisessä luokituksessa hyväksytään nimi "idiopaattinen trombosytopeeninen purpura", joka korvaa useita tunnettuja termejä: "Verlgofin tauti", "välttämätön trombosytopenia" jne.

Riippuen verihiutaleiden vastaisten vasta-aineiden tuotannon mekanismista lapsilla erotetaan seuraavat immuunitrombosytopenian muodot.

• Isoimmuuni- / alloimmuunimuodossa. Tämän muodon etiopatogeneesi on suurelta osin identtinen vastasyntyneen hemolyyttisen taudin etiopatogeneesin kanssa, mutta yhteensopimattomuus ja immunologiset konfliktit koskevat verihiutaleiden antigeenejä, jotka lapsi on saanut isältä ja poissa äidistä. Alloantitestit aiheuttavat sikiössä trombosytopeniaa, joka jatkuu vastasyntyneessä 2-3 viikkoa. Vanhemmassa iässä tällainen immuunijärjestelmä voi johtua verensiirroista. Isoimmuun konfliktin muunnelma on iso-vasta-aineiden tuottaminen sikiön tai luovuttajan verihiutaleisiin Glantsmann-trombastenian, Bernard-Soulierin taudin potilailla.

• Transimmuunimuoto. Verihiutaleiden vastaisten vasta-aineiden siirtyminen istukan läpi äidiltä, ​​jolla on autoimmuuninen trombosytopenia.

• Heteroimmuunimuoto liittyy vasta-aineiden muodostumiseen vasteena verihiutaleiden antigeenisen rakenteen muutoksiin. Hapten-tyyppi.

• Autoimmuuni. Vasta-aineiden muodostuminen omiin muuttumattomiin verihiutaleisiinsa.

Verihiutaleet ovat ydinvapaita soluja, jotka muodostuvat erottamalla sytoplasman fragmentit luuytimen megakaryosyyteistä. Verihiutaleiden lukumäärä terveellisen ihmisen perifeerisessä veressä vaihtelee välillä 150-400 × 109 / i. Verihiutaleiden käyttöikä on 7-10 päivää. Verihiutaleilla on suuri merkitys hemostaasissa seuraavien toimintojen takia:

• Angiotrofinen. Verihiutaleet tukevat troofista ja endoteelisolua toimimalla "siirtämällä" sytoplasmansa, vahvistamaan verisuoniseinää, estävät erytrosyytin poistumasta ehjän verisuonten seinämän läpi, lisäämään mikrovaskulaaristen seinien resistenssiä ulkoiseen traumaan ja lisääntyneeseen laskimonsisäiseen paineeseen. Noin 15% verenkierrossa olevista verihiutaleista kulutetaan päivittäin tätä toimintoa varten.

• Liima. Verihiutaleet tarttuvat verisuonten seinämän vaurioitumispaikkaan.

• Kokoaminen. Verihiutaleet tarttuvat yhteen ja muodostavat primaarisen verihyytymän.

• Osallistuminen koagulatiiviseen hemostaasiin (verihiutaleiden kerroin on eristetty).

• Verisuonten kouristus eristämällä vasoaktiivisia aineita.

• osallistuminen verihyytymän vetäytymiseen jne. Siksi verihiutaleiden määrän väheneminen ja sen vuoksi niiden epäonnistuminen tehtäviensä suorittamisessa johtaa ensisijaisesti hemorragisen oireyhtymän kehittymiseen.

ITP on sairaus, joka useimmiten (40 prosentissa tapauksista) johtaa hemorragisen oireyhtymän kehittymiseen.

epidemiologia

Ilmaantuvuus on noin 4,5 tapausta 100 000 lapsiväestöä kohden. Tytöt ja pojat sairastuvat varhaisessa iässä saman tiheyden myötä, kun taas yli 10-vuotiaat tytöt sairastuvat 2-3 kertaa useammin. Huipputapahtuma esiintyy 2-6-vuotiaana. Myös taudin merkittävät ja kausiluonteiset puhkeamiset syksyn ja talven aikana.

syyoppi

Erityinen etiologinen tekijä, kuten nimi viittaa, ei ole tiedossa. Autoimmunisaatiota omien verihiutaleidensa suhteen voi esiintyä monien syiden vaikutuksesta: infektiot (usein virus), ennaltaehkäisevät rokotukset, henkiset ja fyysiset vammat, hypotermia, myrkytys, allergiset ja shokkiolosuhteet, säteily, lääkitys - ts. kaikki syyt, jotka voivat aiheuttaa muutoksia immuunijärjestelmässä. Erityinen rooli autoimmuuniprosessin esiintymisessä on osoitettu viruksille, joiden infektio on useimmiten ennen akuutin ITP: n kehittymistä lapsilla. Yleensä 80% akuutista ITP: stä liittyy virusinfektioon, joka suoritettiin 1-3 viikkoa ennen taudin alkamista. Yleisimmät hengitystieinfektiot sekä tiettyjen taudinaiheuttajien aiheuttamat sairaudet - tuhkarokko, vihurirokko, kanarokko, herpes, tarttuva mononukleoosi. Joidenkin virusten tiedetään kykenevän suoraan tarttumaan luuytimen soluihin, mikä johtaa niiden tuhoutumiseen. Lisäksi virukset voivat aiheuttaa autoimmuunivasteen indusoitumisen virusten ja verihiutaleiden samankaltaisuuden vuoksi (molekyylimimikointi), makro-organismin immuunivasteen katkeamisen, endogeenisten antigeenien muutosten vuoksi. Vasta-aineet, jotka on tuotettu vasteena virusinfektiolle, voivat ristireagoida verihiutaleilla normaalisti läsnä olevien antigeenisten kohtien kanssa. Viruksen, lääkkeen tai rokotteen vaikutuksesta saattaa kuitenkin tapahtua muutos verihiutaleiden antigeenisessä rakenteessa, minkä seurauksena se tuhoutuu monosyytti-makrofagijärjestelmän soluissa. Kirjallisuudessa tätä trombosytopenian muotoa kuvataan usein heteroimmuuniksi. Selvä rooli ITP: n kehityksessä on myös perinnöllinen herkkyys, nimittäin verihiutaleiden laadullinen huonompi.

synnyssä

Tärkein patogeneesilinkki on verihiutaleiden kuormitettujen autoantitestien lisääntynyt tuhoutuminen retikuloendoteliaalijärjestelmän solujen avulla. Samanaikaisesti verihiutaleiden käyttöikä lyhenee useisiin tunteihin 7-10 päivän sijasta. Useimmissa tapauksissa määräyksikköä kohti muodostuneiden verihiutaleiden määrä kasvaa merkittävästi (2-6 kertaa verrattuna normaan). Tähän liittyy myös megakaryosyyttien määrän lisääntyminen luuytimessä, joka liittyy trombopoietiinin määrän lisääntymiseen vasteena trombosytopenialle. ITP: n perusta on immunologisen sietokyvyn hajottaminen omaan verihiutaleiden antigeeniinsä ja vastaavasti sen vasta-aineiden kehittymiseen omiin muuttumattomiin verihiutaleisiinsa. Tärkein rooli ITP: n patogeneesissä kuuluu IgG-luokkaan kuuluviin vasta-aineisiin. Autoimmuun konfliktin tapauksessa IgG: n määrä verihiutaleita kohden on noin 200 kertaa suurempi kuin terveellisen lapsen verihiutaleiden pinnalla olevien IgG-molekyylien määrä. Lisääntymisjakson aikana verihiutaleiden pintaan liittyvän IgG: n määrä kasvaa. Lisäksi muiden luokkien, IgM: n ja IgA: n immunoglobuliineilla voi olla myös verihiutaleiden vastaisen vasta-aineen ominaisuuksia. Akuuttia ITP: tä sairastavilla lapsilla trombosyytteihin liittyviä IgM-auto-vasta-aineita esiintyy 62%: ssa tapauksista, jotka yleensä liittyvät aikaisempaan virusinfektioon. On todettu, että vasta-aineet kohdistuvat useimmiten kahteen verihiutalemembraaniantigeeniin, glykoproteiinikomplekseihin Ilb / IIIa ja Ib / IX / V, jotka vaikuttavat haitallisesti verihiutaleiden toiminnalliseen aktiivisuuteen, erityisesti tartunta- ja aggregaatioprosessiin. Usein potilailla, joilla on suuri verihiutaleiden vastaisia ​​vasta-aineita, määritetään kiertävien immuunikompleksien suuri tiitteri, joka edistää verihiutaleiden käyttöä pernan, maksan ja luuytimen fagosyyttisten mononukleaaristen solujen järjestelmällä. Komplementtijärjestelmän komponentit voivat myös osallistua ITP: n patogeneesiin (komplementin NW-komponentin suora vuorovaikutus verihiutaleiden kalvoon tai makrofagien aktivoinnilla). ITP-potilailla luuytimessä havaitaan megakaryosyyttisen alkion hyperplasiaa. Joissakin erityisen vakavissa tapauksissa on kuitenkin havaittu normaalin kypsymisen katkeaminen ja verihiutaleiden vapautuminen luuytimessä, mikä selittyy verihiutaleiden vastaisten vasta-aineiden anti-megakaryoottisella orientaatiolla yleisten antigeenisten determinanttien läsnäolon vuoksi. Hemorrhagisen oireyhtymän patogeneesi ITP-potilailla johtuu verihiutaleiden hemostaasin kvantitatiivisesta ja laadullisesta alemmuudesta. Verisuonten seinämässä tapahtuu merkittäviä muutoksia. Ensinnäkin ITP vähentää verihiutaleista peräisin olevaa kasvutekijää, joka stimuloi endoteelisolujen proliferaatiota. Toiseksi, koska verihiutaleiden ja endoteelisolujen antigeeniset rakenteet ovat yhteensopivia, endoteelisolut tuhoutuvat verihiutaleiden vastaisten vasta-aineiden vaikutuksesta, mikä tehostaa hemorragisen oireyhtymän kliinisiä ilmenemismuotoja.

luokitus

Kurssilla on kaksi ITP-muotoa - akuutti (80–90% tapauksista, sairauden kesto jopa 6 kuukautta) ja krooninen (10–20% tapauksista, taudin kesto - yli 6 kuukautta). Krooninen muoto on puolestaan ​​jaettu seuraaviin vaihtoehdoihin: harvinaiset uusiutumiset, usein toistuvat, jatkuvasti uusiutuvat kurssit. Seuraavat taudin jaksot erotetaan: paheneminen (hemorraginen kriisi), kliininen remissio (hemorragisen oireyhtymän kliinisten ilmenemismuotojen puuttuminen, jossa on pysyvä trombosytopenia), kliininen ja hematologinen remissio (verihiutaleiden määrän normalisointi). Immuuni- ja ei-immuunimuodon eristäminen on epäkäytännöllistä, koska on osoitettu, että kaikissa tapauksissa ITP perustuu immuuniprosessiin, ja tämä tauti hankitaan aina. Kliinisen kuvan ominaisuuksien mukaan "kuiva" (vain ihon verenvuotoinen oireyhtymä) ja "märkä" (ihon verenvuoto-oireyhtymä ja limakalvojen verenvuoto) erotetaan.

Kliininen kuva

Useimmissa tapauksissa tauti alkaa akuutisti, jolloin hemorraginen oireyhtymä alkaa äkillisesti 2-3 viikkoa viruksen tai rokotuksen jälkeen. Krooninen purpura alkaa pääsääntöisesti vähitellen, sillä ei ole selvää yhteyttä virusinfektioon tai muuhun provosoivaan tekijään. Näiden lasten verenvuodon lisääntyminen todetaan pitkään ennen sairaalahoitoa. Taudin kliiniset oireet ovat hyvin erilaisia ​​ja riippuvat verihiutaleiden lukumäärästä perifeerisessä veressä. Verihiutaleiden väheneminen alle 1 GdX: llä 109 / l on käytännössä merkittävä, vaikka verenvuoto esiintyy, kun ne laskevat alle 50 × 109 / l, ja erityisen vakavien verenvuotojen uhka ilmenee, kun verihiutaleiden määrä on alle 30x109 / l.

Hemorrhaginen oireyhtymä esiintyy verenvuototyypeissä, joissa on petechia-spotted tai mikrokierto.

Hemorraagisen oireyhtymän ihon ilmentymissä on useita ominaisuuksia.

• ihottuma on polymorfinen. Samanaikaisesti voi olla erilaisia ​​morfologisia elementtejä: petekiat (verisuonten seinämän lisääntyneestä läpäisevyydestä johtuvat diapedemiset verenvuodot, yleensä spontaanisti, eri kokoisia ja muotoisia), joiden halkaisija on 0,5-10 cm ja jotka johtuvat alusten lisääntyneestä herkkyydestä.

• Polychrome - eri värejä elementtejä kirkkaan punaisesta keltaiselle vihreään - riippuu ulkonäöstä.

• "Suosikkipaikannuksen" puuttuminen.

• Elementtien yhdistymistä ei ole. Hemorrhaginen ihottuma sijaitsee usein raajoissa ja rungossa, erityisesti etupinnalla, ts. niissä paikoissa, jotka ovat alttiimpia vammoille. Samanaikaisesti on eroja traumaattisen vaikutuksen ja hemorragisen oireyhtymän vakavuuden välillä. Fyysinen aktiivisuus ja lääketieteelliset manipulaatiot johtavat hemorragisen oireyhtymän lisääntymiseen. Joillakin potilailla leesioiden määrä on niin suuri, että iho on samanlainen kuin leopardin iho. Tunnista positiiviset verisuoninäytteet. Ihottumat voivat myös sijaita kasvoilla, suun limakalvoilla, silmissä. Verenvuotojen ilmaantuminen päähän on vakava oire, joka osoittaa epäsuorasti aivojen verenvuodon mahdollisuuden.

Yksi tärkeimmistä purpuran "märkä" muotoon liittyvistä oireista on limakalvojen ja sisäelinten verenvuoto. Yleisimmät ovat runsas nenän verenvuoto, mikä johtaa usein anemian kehittymiseen potilailla. Erityisesti runsaasti nenäverenvuotoa esiintyy lapsilla, joiden Kisselbachin plexus-astiat ovat laajentuneet. Verinen oksentelu on toissijainen veren nielemisen vuoksi nenäverenvuotoissa, mutta joillakin lapsilla voi olla verenvuotoa ruoansulatuskanavasta. Ruoansulatuskanavan ja nenän verenvuodon yhteydessä havaitaan ulosteen musta värjäys, ja suoliston verenvuodon yhteydessä se voidaan sekoittaa punaisen veren kanssa. Melko usein lapset, joilla on hampaiden mekaaninen puhdistus, kehittävät verenvuotoa ikenistä, ja sen jälkeen, kun interventiovuodot on poistettu hampaan reikästä, se voi kestää useita tunteja useita päiviä, mutta pysähtymisen jälkeen se ei yleensä jatku. Verkkokalvossa voi olla verenvuotoja, jotka vaikeissa tapauksissa johtavat näön menetykseen. Harvoin lapsilla hematuria esiintyy munuaisten verenvuodon seurauksena. Vakavin ja pitkittynyt verenvuoto tytöissä - meno - ja metrorragia. Metrorragiat jatkavat pääsääntöisesti pitkään (2-4 viikkoa) ja tuskin pysähtyvät. Kuvaillaan verisiä kyyneleitä, veristä hikiä, verenvuotoa ITP: n potilaiden korvista. ITP: n vakavin komplikaatio on aivoverenvuoto (1-2%: lla potilaista), mikä on pääasiallinen kuolinsyy ITP-potilailla. Aivojen verenvuodon kliininen kuva riippuu lokalisointiprosessista, mutta on useita yleisiä oireita: päänsärky, huimaus, kouristukset, kooma tai stupori, oksentelu, meningeaaliset oireet, fokusaaliset neurologiset oireet.

Maksan, pernan ja imusolmukkeiden koon kasvu ei ole tyypillistä ITP: lle. Kehon lämpötila lapsilla, joilla on ITP, on normaalia, myrkytysoireita ei ole.

näkymät

75%: ssa tapauksista verihiutaleiden määrä normalisoituu 2-8 viikon kuluessa sairauden alkamisesta ilman spesifistä hoitoa (50-65%: lla potilaista 4 viikon kuluttua). 15-20%: lla lapsista elpyminen tapahtuu 6 kuukauden kuluessa hoidon seurauksena. Todennäköisyys, että tauti kestää kroonista kurssia, lisääntyy seuraavissa tapauksissa: kun ei ole yhteyttä virusinfektioon tai rokotukseen, jos taudin kesto on yli 2–4 viikkoa ennen diagnoosia, verihiutaleiden lukumäärä on alle 50 × 109 / I, jos lapsi on nainen jos ikä on yli 10 vuotta, kroonisten infektiokohtien läsnä ollessa. Vakavien komplikaatioiden, kuten kallonsisäisen verenvuodon, esiintyvyys kasvaa 3,3–5 prosenttiin. 10–30 prosentissa kroonista ITP: tä sairastavista lapsista spontaani remissio voi esiintyä useita kuukausia tai vuosia diagnoosin jälkeen.

diagnostiikka

Tällä hetkellä on mahdotonta diagnosoida ITP: tä vain trombosytopenian läsnäololla määrittämättä sen syitä. 4%: lla lapsista autoimmuuninen trombosytopenia näyttää olevan toisen sairauden epätyypillinen ilmentymä (SLE, myelodysplastinen oireyhtymä jne.). Diagnoosi tehdään tyypillisen kliinisen kuvan, anamneettisten tietojen ja laboratoriotutkimusten perusteella.

Suorita seuraavat laboratoriotestit.

• Verihiutaleiden määrä. Useimmissa tapauksissa eristetty trombosytopenia havaitaan verihiutaleiden täydelliseen häviämiseen muuttamatta erytrosyyttien ja leukosyyttien määrää ja morfologiaa. Ehkä hemoglobiinin ja punasolujen määrän väheneminen, mikä selittyy anemian jälkiverenvuodolla. Plasmasolut ja eosinofiilit voidaan havaita virusinfektion ja immuuniristiriidan seurauksena.

• Luuytimen pistos. Tyypillisesti megakaryosyyttien (tavallisesti 1 megakaryosyytti per 500 myelokaryosyyttiä) lisääntynyt tai (harvemmin) normaali määrä, monet nuoret muodot. Usein tällaisten megakaryosyyttien ympärillä ei ole verihiutaleita. Tämä ei johdu verihiutaleiden muodostumisen rikkomisesta, vaan siitä, että ne tulevat nopeasti verenkiertoon tai tuhoutuvat nopeasti luuytimessä. Joskus luuytimessä esiintyy verenvuotoon liittyvää erytroidia.

• Virtsanalyysi (muutokset havaitaan vain hematurian tapauksessa).

• Verihiutaleisiin liittyvien vasta-aineiden määritys (ne havaitaan 50–80%: ssa tapauksista).

• Koe glykalaliinipitoisuuden määrittämiseksi plasmassa; glykokalysiini on verihiutaleiden kalvon glykoproteiinien proteolyysin tuote, glykalaliinin lisääntynyt määrä osoittaa verihiutaleiden lisääntyneen tuhoutumisen; alhainen taso on merkki heikosta verihiutaleiden tuotannosta luuytimessä. Lisää laboratoriotestejä: veren biokemiallinen analyysi; antinukleaarisen tekijän määrittäminen; seerumin immunoglobuliinien määrittäminen; kilpirauhashormonien tutkimus; HIV: n ja muiden virusinfektioiden tutkimus; rintakehän röntgen; Vatsan ultraääni;

• koagulogrammi (yleensä normaali);

• verihiutaleiden toiminnallisen aktiivisuuden tutkiminen;

• verenvuodeajan määrittäminen (pidennetty);

• verihyytymän vetäytyminen (alentunut).

Eri diagnoosi

ITP: n differentiaalidiagnoosi suoritetaan ensinnäkin sellaisten sairauksien kanssa, joille on tunnusomaista sama verenvuototyyppi kuin ITP: llä, ts. petekki. Tähän sairauksien ryhmään kuuluvat trombosytopatia ja kaikki trombosyyttiolosuhteet:

perinnölliset trombosytopenian muodot;

sekundäärinen autoimmuuninen trombosytopenia (kiinteille tuumoreille, erilaisille lymfoproliferatiivisille, immuuni- ja tartuntatauteille); lääketieteellinen trombosytopenia;

kulutuksen koagulopatia (DIC, hemolyyttinen ureminen oireyhtymä, tromboottinen trombosytopeeninen purpura);

verijärjestelmän sairaudet (aplastinen anemia, hemoblastoosi, B, 2-puutteinen anemia);

uudelleenjakautuva trombosytopenia, jossa on portaalihypertensiota ja muita yliherkkyyteen liittyviä sairauksia;

trombosytopenia synnynnäisissä verisuonten poikkeavuuksissa; myrkyllinen ja myrkyllinen-allerginen trombosytopenia (helmintinen invaasio, myrkytys, aineenvaihdunnan häiriöt uremiassa, maksakoma); syklinen trombosytopenia;

vastasyntyneen trombosytopenia (allo-, iso- ja transimmuunimuodot); • verensiirron jälkeinen purpura.

Viimeisimmässä kohdassa erotusdiagnoosissa tulisi olla sairaus, johon liittyy hemorraginen oireyhtymä, mutta jolla on erilainen verenvuoto (hemofilia, verenvuotoinen vaskuliitti). Pääsääntöisesti näiden sairauksien erotusdiagnoosi tapahtuu potilaan kliinisen tutkimuksen tasolla, eikä laboratoriotutkimuksen saatuaan ole enää ratkaisevaa.

hoito

Hoidon valinta riippuu hemorragisen oireyhtymän ilmentymien vakavuudesta.

Lapset, joilla on vakava, hengenvaarallinen verenvuoto verihiutaleiden lukumäärästä riippumatta, sekä lapset, joiden trombosytopenia on alle 20 × 109 / l ja verenvuoto limakalvoista on sairaalahoitoa.

Kokonaisvaltainen hoito potilailla, joilla on ITP, mahdollistaa hemorragisen oireyhtymän helpottamisen, siihen liittyvien sairauksien tunnistamisen ja hoidon, vaikutuksen immunopatologiseen prosessiin. Koska patogeneesin perusta on verihiutaleiden kuormitettujen autoantikehysten tuhoaminen retikulohistiosyyttisen järjestelmän soluilla, hoidon päätavoitteiden tulisi olla:

• autovasta-aineiden tuotannon väheneminen;

• heikentynyt autoantikehojen sitoutuminen verihiutaleisiin;

• verihiutaleiden herkistettyjen vasta-aineiden tuhoutumisen poistaminen retikulo-histosyyttisen järjestelmän soluilla.

Akuutti idiopaattinen trombosytopeeninen purpura, "kuiva muoto"

Yleensä tässä potilasryhmässä ei suoriteta spesifistä palautumista, koska spontaania toipumista esiintyy usein; suorittaa vain dynaamisen havainnon. Potilaille määrätään täydellinen, ikääntyvää ruokaa pakollisia allergeeneja lukuun ottamatta. Tila mahdollistaa traumaattisten pelien ja toimintojen rajoittamisen. Sängyn lepo on tarpeen vain vakavan verenvuodon vuoksi. Verisuonten seinää vahvistavien lääkkeiden, vitamiinien käyttö ei ole väliä. On mahdollista suorittaa epäspesifinen oireenmukainen hoito. Määritä angioprotektorit [etamzilat (ditsinon *) 5 mg Dggsut)], fibrinolyysin estäjät (aminokapronihappo 50–100 mg / kg tai 5% laskimonsisäinen tippuminen sisälle, 10–15 ml / kg). On muistettava, että jos kyseessä on munuaisverenvuoto, fibrinolyysin estäjien nimittäminen on vasta-aiheista! Tapauksissa, joissa on suuri verenvuotoriski (suun limakalvon verenvuotoinen ihottuma, sidekalvon verenvuoto, kasvojen runsas ihottuma, kallonsisäisen verenvuodon riski, ihottumien määrän lisääntyminen tarkkailuprosessin aikana), on suositeltavaa, että prednisonia annetaan vuorokausiannoksena 2 mg / kg. 2-3 viikon kuluessa. Hemorrhagisen oireyhtymän säilyttämisen jälkeen spesifisen hoidon järjestelmä valitaan erikseen kussakin erityistapauksessa.

Akuutti idiopaattinen trombosytopeeninen purpura, "märkä muoto"

Useimmiten tässä potilasryhmässä prednisonia määrätään vuorokausiannoksena 2 mg / kg (enintään 100 mg) 21 vuorokauden ajan, mitä seuraa asteittainen poistuminen (5-10 mg 3 vuorokautta). On suositeltavaa, että prednisoloni ottaa huomioon aivolisäkkeen ACTH: n erittymisen päivittäisen rytmin ja lisämunuaisten glukokortikoidit (2/3 annosta annetaan aamulla). Kun kriisin aikana ilmenee voimakas hemorraaginen oireyhtymä, prednisolonin annosta voidaan nostaa 3–8 mg: aan DGhsutia) useiden päivien ajan, minkä jälkeen se siirretään 2 mg / kg: n standardiannokseen. Joskus näissä tapauksissa suuria annoksia glukokortikoideja määrätään parenteraalisesti: metyyliprednisolonia 10 - 30 mg Dggsutia) 3-7 vuorokautta, minkä jälkeen ne poistetaan nopeasti. Koska täydellinen hematologinen vaste ei ole glukokortikoidien tavanomaisen hoidon aikana, prednisoloni keskeytetään epäjatkuvalla kurssilla joka toinen päivä, 5 mg tauon jälkeen. Glukokortikoidit tukahduttavat fagosytoosin, häiritsevät vasta-aineiden tuotantoa, estävät vasta-aineiden sitoutumisen antigeeniin. Siksi glukokortikoidien käyttö (erityisesti suurina annoksina) mahdollistaa verenvuodon oireyhtymän pysäyttämisen melko nopeasti, ja ylivoimainen määrä potilaita ensimmäisen viikon loppuun mennessä merkitsee verihiutaleiden määrän kasvua.

Vaihtoehto hormonaaliseen hoitoon kaikissa akuutin ITP: n tapauksissa on normaali normaali ihmisen immunoglobuliini laskimoon annettavaksi (jäljempänä nimitystä immunoglobuliini) - normaalin spesifisen IgG: n lääke. Äskettäin tämä lääke (hematologian osastojen nykyaikaisen laitteiston takia) on ottanut johtavan aseman ITP: n hoidossa, jopa "kuivissa" muodoissa, mikä mahdollistaa potilaan oleskelun minimoimisen klinikalla. Immunoglobuliinin pääasiallinen toimintamekanismi on Fc-reseptorien palautuva esto makrofagijärjestelmän soluissa, mikä estää autoantikehojen kiinnittymisen verihiutaleisiin ja estää niiden kuoleman. Immunoglobuliinia määrätään 1 g / kg-annoksena. Yleensä vaikutus antamiseen on havaittu ensimmäisten 36 tunnin aikana, mikä on erityisen tärkeää henkeä uhkaavien olosuhteiden kehittymisessä. Hyvä vaikutus saavutetaan yhdistämällä prednisolonia ja immunoglobuliinia. Tämän hoitomenetelmän pääasiallinen haitta on sen korkea hinta ja ohimenevä vaikutus ITP: n kroonisten muotojen hoidossa. Yleensä, kun vaikutusta ei ole 48 tunnin kuluessa immunoglobuliinin antamisesta, hormonihoito on määrätty. Täydellinen hematologinen remissio havaittiin 60–65%: lla potilaista. Lasten hoidossa on suositeltavaa käyttää lääkkeitä, joilla on pääasiallinen IgG-luokan vasta-aineiden pitoisuus (intraglobiini *, octagam *), älä suosittele pentaglobiinin * käyttöä, koska se on rikastettu immuunivastetta indusoivilla IgM-luokan vasta-aineilla.

Akuutin ITP: n Splenectomy on äärimmäisen harvinaista vain verenvuotojen ja verenvuotojen tapauksessa, jotka uhkaavat lapsen elämää konservatiivisen hoidon epäonnistumisella.

Vakavan hoito vakavan, hengenvaarallisen verenvuodon vuoksi on mahdollista käyttää suuria annoksia glukokortikoideja parenteraalisesti [metyyliprednisolonia 30 mg Dggsutia] 3 päivän ajan], immunoglobuliinia laskimoon (monoterapiana tai yhdistelmänä glukokortikoidien kanssa) sekä korvaushoitoa verihiutaleiden massalla. Muissa tapauksissa verihiutaleiden käyttö ITP: ssä on vasta-aiheista, koska se johtaa verihiutaleiden vastaisten vasta-aineiden muodostumisen voimakkaaseen kasvuun.

Paikallisia korjaustoimenpiteitä käytetään aktiivisesti verenvuodon lopettamiseen - hemostaattinen sienellä, vasokonstriktoripisaroilla kostutetuilla tamponeilla tai dikononilla * (nenäverenvuotoihin), suuontelon huuhteleminen aminokapronihappoliuoksella jne.

Krooninen idiopaattinen trombosytopeeninen purpura

Verenvuodon tai massiivisen verenvuodon yhteydessä potilaiden hoito on sama kuin akuutin ITP: n "märkä" muodossa: glukokortikoidien tai immunoglobuliinin antaminen verenvuodon lopettamiseksi. Glukokortikoidit vain 30 prosentissa tapauksista johtavat täydelliseen hematologiseen vasteeseen. Monet potilaat ovat pitkään olleet jatkuvassa hormonihoidossa, mikä johtaa erilaisten sivuvaikutusten kehittymiseen.

Immunoglobuliinihoito kroonisessa ITP: ssä on tehoton.

Hoidon valinta hormoniresistentteille potilaille riippuu klinikan ominaisuuksista.

Viime vuosina yleisin hoitomenetelmä maassamme on interferoni alfa-2-lääkkeiden (reaferoni *, introni A *, roferon-A *) käyttö, joka on aktiivinen fysiologinen säätelijä. Lääkeaineen toimintamekanismin perusta on auto-vasta-aineiden tuotannon suppressio interferonin inhiboivasta vaikutuksesta immunoglobuliinien B-lymfosyyttien tuotantoon. Interferonivalmisteita injektoidaan ihonalaisesti tai lihakseen, 1-3 miljoonaa IU 3 kertaa viikossa. Kurssin vähimmäiskesto on 1,5 kuukautta. Jos vastausta ei ole saatu 1,5 kuukauden kuluttua, hoito peruutetaan, ja jos vaikutusta ilmenee, hoitoa jatketaan jopa 3 kuukaudeksi, ja sitten se joko pysäytetään tai jatketaan ylläpitoannoksessa 1-2 kertaa viikossa. Ylläpitohoidon kesto ei ole rajoitettu. On mahdollista suorittaa toistuvia kursseja, jos tauti toistuu. Verihiutaleiden määrän lisääntyminen tapahtuu useammin päivinä 7-9 hoidon alusta. Kliininen ja hematologinen remissio saavuttaa 50-60% lapsista. Trombosyytteihin liittyvien vasta-aineiden määrän väheneminen havaitaan hoidon aikana. Valitettavasti usein havaitaan haittavaikutusten kehittymistä kuumeen, vilunväristyksen, lihasten ja nivelkipujen muodossa. Kuvataan tapauksia, joissa interferoni-vasta-aineiden tuottaminen johtaa terapeuttisen vaikutuksen puuttumiseen.

Sekä akuutin että kroonisen ITP: n hoidossa (Rh-positiivisilla potilailla) anti-O-immunoglobuliinia on käytetty onnistuneesti viime vuosina. Lääkkeen vaikutusmekanismi on samanlainen kuin immunoglobuliini. Vasta-aineita sisältävillä erytrosyyteillä on makrofagin Fc-reseptorien esto. Optimaalinen annos on 50 µg / kg. Ehkä yksittäinen injektio koko annokseen laskimoon tai murto-osaan (laskimonsisäisesti tai lihaksensisäisesti) 2-5 päivän kuluessa. Verihiutaleiden määrän nousu saavuttaa 2-8 päivän hoidon. Vastauksen kesto lääkkeen antamisen jälkeen on keskimäärin 5 viikkoa. Verihiutaleiden määrän kasvu potilailla, jotka saivat anti-O-immunoglobuliinia, on hitaampaa kuin immunoglobuliinin infuusion jälkeen, joten sitä ei suositella käytettäväksi hengenvaarallisessa verenvuodossa. Hyvää vastetta havaittiin lapsilla, joilla oli krooninen ITP (70%). Immunoglobuliiniin verrattuna tämän lääkkeen hinta on alhainen. Tärkein sivuvaikutus on ohimenevä hemolyyttinen anemia.

ITP: n hormoniresistenttien muotojen hoidossa käytetään danatsolia (danolia), joka on synteettinen androgeeni. On tunnettua, että uroshormonit inhiboivat autoimmuuniprosessia, mutta johtuen voimakkaasta virilisoivasta vaikutuksesta näiden lääkkeiden käyttö oli rajoitettua. Danazolilla on minimaalinen virilisoiva vaikutus. Tämän lääkkeen toimintamekanismi liittyy Fc-reseptorien ilmentymisen modulointiin mononukleaarisissa fagosyytteissä, mikä estää verihiutaleille ladattujen vasta-aineiden tuhoutumisen makrofagijärjestelmän soluilla. Danatsolilla on synergiaa glukokortikoidien suhteen, mikä lisää niiden pääsyä kudoksiin, mikä mahdollisti danatsolin ja glukokortikoidien levittämisen yhdessä ja jopa vähentää glukokortikoidien annosta. Vasta-aineiden taso ei muutu danatsolin käytön aikana; Tämä viittaa siihen, että verihiutaleiden määrän lisääntyminen liittyy niiden tuhoutumisen voimakkuuden vähenemiseen. Tämän lääkkeen tehokkuus on 30-80%. Verihiutaleiden lukumäärän lisääntymistä havaitaan hoidon alusta 2. - 4. viikolla. Toistuvat kurssit osoittivat myös niiden tehokkuuden. Lääke on määrätty kapseleina annoksena 10-20 mg Dhgsut) 3 kuukauden ajan tai pidempään, minkä jälkeen se poistetaan asteittain. Danazol on lääke, jota valitaan kroonisessa ITP: ssä olevilla tytöillä, joilla on vakava toistuva kohdun verenvuoto. Lääke on hyvin siedetty potilailla ja sitä voidaan käyttää pitkään. Sivuvaikutukset liittyvät yleensä epäsopivaan annosvalintaan, virilization-oireet esiintyvät useammin (lisääntynyt ihon rasvaisuus, hirsutismi, äänen sävyn jähmettyminen ja runsas hikoilu). Haittavaikutukset häviävät lääkkeen lopettamisen jälkeen.