BLOGI DIABETIC

• Hypoglykemia

Olet luultavasti miettinyt, miten voisit kehittää diabetesta? Saatat olla huolissasi siitä, että lapsillasi on myös diabetes.

Toisin kuin jotkut piirteet, diabetes mellitus ei näytä olevan yksinkertainen järjestelmä. On kuitenkin selvää, että jotkut ihmiset ovat syntyneet enemmän alttiita diabeteksen kehittymiselle kuin toiset.

Mikä johtaa diabetekseen?

Diabetestyypeillä 1 ja 2 on erilaiset syyt. Kummassakin tapauksessa on kuitenkin kaksi tärkeää tekijää. Olet periytynyt taudille. Mutta geenit eivät yksinään riitä sairauden kehittymiseen. Yksi todiste tästä on identtiset kaksoset. Samoilla kaksosilla on samat geenit. Mutta kun yksi kaksosista sairastuu tyypin 1 diabetekselle, toinen hankkii sen vain 50 prosentissa tapauksista. Kun toisella kaksosella on tyypin 2 diabetes, riski sairastua toiselle on 75%.

Tyypin 1 diabetes

Useimmissa tapauksissa tyypin 1 diabeteksen sairauden vuoksi henkilön on perittävä riskitekijät isältä ja äidiltä samanaikaisesti. Uskomme, että nämä tekijät ovat yleisempiä valkoisissa, koska Europathic-rotu on tyypin 1 diabeetikoiden korkein taso.

Useimmat diabeetikot haluavat tietää, miksi heillä on diabetes. Siksi tutkijat haluavat selvittää syyt. Yksi "laukaisuista" on ekologia.

Trigger voi olla kylmä sää. Tyypin 1 diabetes mellitus kehittyy useammin talvella kuin kesällä, ja se on yleisempää alueilla, joilla on pääasiassa kylmä ilmasto.

Toinen syy voi olla viruksia. On mahdollista, että virus, jolla on heikko vaikutus useimpiin ihmisiin, aiheuttaa tyypin 1 diabetesta toisissa.

Ruokavalio lapsenkengissä voi myös olla vahva. Tyypin 1 diabetes on harvinaisempi rintaruokinnassa olevilla ja niillä, jotka alkoivat syödä kiinteää ruokaa myöhemmin.

Monille tyypin 1 diabeetikoille diabetes näyttää kehittyneen monta vuotta. Kokeissa, joissa on mukana tyypin 1 diabetesta sairastavien ihmisten sukulaisia, tutkijat totesivat, että useimmilla diabeetikon saaneilla oli veressäan tiettyjä auto-vasta-aineita monta vuotta aiemmin. (Vasta-aineet ovat proteiineja, jotka tuhoavat bakteereja tai viruksia. Autoantitestit hyökkäävät kehon omiin kudoksiin).

Tyypin 2 diabetes

Tyypin 2 diabeteksellä on vahvempi suhde perheen historiaan ja sukutauluun kuin tyyppi 1, vaikka tämä riippuu myös ympäristötekijöistä.

Kaksosetutkimukset osoittivat, että geneettisellä taipumuksella on erittäin suuri vaikutus tyypin 2 diabeteksen kehittymiseen.

Myös elämäntapa vaikuttaa voimakkaasti tyypin 2 diabeteksen kehittymiseen. Liikalihavuus on yleensä perheongelma, ja perheillä on pääsääntöisesti samanlainen ruokavalio ja liikuntatottumukset.

Jos sinulla on sukulaisia, joilla on tyypin 2 diabetes, voidaan olettaa, että diabeteksen puhkeaminen on aiheuttanut geneettisen alttiuden. Tutkimukset osoittavat, että diabeteksen tyypin 2 ulkonäköä on mahdollista viivästyttää tai ehkäistä, vaan sinun tarvitsee vain vähentää painoa.

Tyypin 1 diabetes: Vaara lapsellesi

Yleensä, jos olet henkilö, jolla on tyypin 1 diabetes, lapsesi mahdollisuus saada diabetes on 1–17.

Jos olet nainen, jolla on tyypin 1 diabetes ja lapsesi on syntynyt ennen kuin 25-vuotias kääntyi, vauvan riski on yksi 25: stä; Jos lapsesi on syntynyt 25 vuoden kuluttua, hänen diabeettinen riski on 1/100.

Vaara lapsellesi kaksinkertaistuu, jos sinulla on diabetes ennen 11-vuotiaita. Jos sinä ja puolisosi tyypin 1 diabetes, riski on 1-10 - 4.

Näistä numeroista on poikkeuksia. Noin yhdellä tyypin 1 diabetesta sairastavasta 7: stä on tyypin 2 polyglandulaarinen autoimmuunisyndrooma. Diabeteksen lisäksi näillä ihmisillä on myös kilpirauhasen sairaus ja huonosti toimivat lisämunuaiset. Joillakin niistä on myös häiriöitä immuunijärjestelmässä. Jos sinulla on tämä oireyhtymä, lapsesi riski saada diabetesta sinulta on 1–2.

Tutkijat tutkivat, miten ennustaa henkilön mahdollisuuksia saada diabetes. Esimerkiksi useimmilla tyypin 1 diabeteksen valkoisilla geeneillä on HLA-DR3 tai HLA-DR4. Jos sinä ja lapsesi ovat valkoisia, riski lapsellesi on suurempi.

Erikoistestit voivat määrittää lapsellesi kohdistuvan riskin. Kehon glukoositesti voi kertoa, mitkä kouluikäiset lapset ovat eniten vaarassa.

Tarkempia testejä voidaan tehdä lapsilla, joilla on tyypin 1 diabeteksen sisarukset. Tämä testi mittaa insuliinin vasta-aineita. Korkea taso voi tarkoittaa, että lapsella on suuri riski sairastua tyypin 1 diabeteksen kehittymiseen.

Tyypin 2 diabetes: Vaara lapsellesi

Tyypin 2 diabetes on peritty. Tämä suuntaus johtuu erityisesti lasten huonojen tapojen opettamisesta - intohimo pikaruokaan siirtyy vanhemmiltaan. Mutta on olemassa geneettinen perusta.

Yleensä, jos sinulla on tyypin 2 diabetes, lapsesi riski saada diabetes on 1–7, jos olet diagnosoitu ennen 50-vuotiaita ja 1–13, jos olet sairas 50-vuotiaana.

Jotkut tutkijat uskovat, että lapsen riski on suurempi, jos äidillä on tyypin 2 diabetes. Jos sinulla ja kumppanillasi on tyypin 2 diabetes, lapsesi riski on noin 50%.

Joillakin tyypin 2 diabetesta sairastavilla henkilöillä on muita riskejä. Jos sinulla on harvinainen diabetes nuori (MODY), lapsellasi on myös mahdollisuus saada diabetes, 50%

Tyypin 2 diabeteksen molekyyligenetiikka

Geneettisen alttiuden määrittäminen tyypin 2 diabetekselle on erittäin vaikea tehtävä, koska sen kehitykseen liittyy monia geenejä, joista jokaisella on pieni vaikutus sairauden kehittymiseen. Yleensä diabeteksen tyypin 2 geenit voidaan jakaa "diabeettisiin geeneihin" (insuliiniresistenssi tai insuliinieritys on vähentynyt) ja ei-spesifisiin geeneihin tai tukeviin geeneihin (säätelevät ruokahalua, energiankulutusta, vatsan sisäisen rasvan kertymistä jne.). Lisäksi ympäristötekijöillä ja elämäntapojen tekijöillä on tärkeä rooli tyypin 2 diabeteksen kehittymisessä. Yhtä tärkeää on liikalihavuuden kehittymisessä ja tyypin 2 diabetes ovat ruokailutottumuksia, jotka ovat geneettisen valvonnan alaisia ​​tai jotka muodostuvat perheperinteiden sekä istumattoman elämäntavan vuoksi. Emotionaalinen stressi johtaa korvausmekanismien hajoamiseen, ilmentymiin ja pahentaa taudin kulkua.

Tähän mennessä yhdistysten genomianalyysi on paljastanut yli 15 geeniä, jotka osallistuvat tyypin 2 diabeteksen patogeneesiin.

Nämä ovat geenejä, jotka määrittävät haiman b-solujen insuliinierityksen pienentyneen tason ja geenit, jotka vastaavat perifeeristen kudosten heikentyneestä herkkyydestä insuliiniaktiivisuuteen.

Geenit, jotka määrittävät b-solujen funktionaalisten ominaisuuksien vähenemisen. Yksi tärkeimmistä syistä tyypin 2 diabeteksen kehittymiselle - haiman b-solujen insuliinierityksen väheneminen näyttää olevan suurelta osin yhteydessä tiettyihin KCNJ11- ja ABCC8-geenien alleeleihin, jotka koodaavat vastaavasti Kir6,2-proteiinia ja sulfonyyliurea-reseptoria SURL. haiman säännellyn kanavan b-solujen kalvo kaliumionien kuljetukseen, jonka toiminta riippuu ATP: n pitoisuudesta.

Kun veressä on alhainen glukoosipitoisuus ja siten ATP: n pieni pitoisuus b-solujen sisällä, kaliumkanava on auki, ja tämän kanavan toiminnan takia syntyy kalvopotentiaali, joka estää kalsiumionien pääsyn b-soluun.

Kun glukoosipitoisuus on kohonnut veressä, se alkaa tunkeutua b-soluihin passiivisen diffuusion johdosta pitoisuusgradienttia pitkin, jota tyypin 2 glukoosi-transporteri vahvistaa.

Solun sisällä glukoosi fosforyloidaan glukokinaasin avulla glukoosi-6-fosfaatiksi ja metaboloituu ATP: ksi glykolyysin kautta tai Krebs-syklin kautta mitokondrioissa. ATP-pitoisuuden lisääntyminen johtaa kaliumkanavan sulkemiseen ja solukalvon depolarisoitumiseen. Tämä puolestaan ​​johtaa kalsiumkanavan avaamiseen ja kalsiumionien pitoisuuden kasvuun b-solujen sisällä, mikä edistää insuliinia sisältävien rakeiden liikkumista b-solukalvon läpi ja insuliinin erittymistä verenkiertoon. Siten kaliumkanavilla on merkittävä rooli glukoosi-stimuloidussa insuliinierityksessä, ja ne ovat glukoosi-alentavia sulfonyyliurea-lääkeaineita, jotka lisäävät insuliinin eritystä.

Oletetaan, että näiden polymorfisten markkereiden korkea taajuus populaatiossa voi olla yksi syy siihen, että tyypin 2 diabeteksen kehittymisriski on yleinen populaatio yleensä. Useat näiden geenien aktivoivat mutaatiot perustuvat vastasyntyneen diabeteksen kehittymiseen, joka on myös herkkä sulfonyyliurea-lääkkeiden vaikutukselle.

Transkriptiotekijä 7 -geeni TCF7L2 koodaa transkriptiotekijää, joka on pääosa Wnt-reitistä, joka osallistuu eri solujen, mukaan lukien haiman b-solujen, kasvu-, kehitys- ja toimintamekanismien säätelyyn. Oletetaan, että tämän geenin osallistuminen tyypin 2 diabeteksen kehittymiseen voidaan ilmaista b-solutoiminnon suorana vähenemisenä tai epäsuorina vaikutuksina glukagonin kaltaisen peptidin-1 erityksen muutoksen kautta.

Muista saaristolaitteen toiminnan vähentämiseen liittyvistä geeneistä erotellaan seuraavat:
• transmembraaninen sinkkilähettimen tyyppi 8 -geeni - SLC30A8;
• proteiinigeeni, joka liittyy sykliiniriippuvaisen tyypin 5 kinaasin - CDKALJ: n säätely-alayksikköön - 1;
• geenit - sykliiniriippuvaisten kinaasien estäjät - CDKN2A ja 2B;
• insuliinin kaltaisen kasvutekijän 2 mRNA - IGF2BP2: ta sitovan proteiinin geeni;
• HEX-geeni koodaa transkriptiotekijää, joka liittyy haiman ja maksan muodostumisen alkuvaiheeseen;
• IDE-geeni - koodaa insuliinia - entsyymi, joka osallistuu insuliinin ja muiden peptidihormoneiden hajoamiseen.

Geenit, jotka ovat vastuussa perifeeristen kudosten herkkyydestä insuliinin vaikutukseen.
• PPARG-geeni osallistuu adiposyyttien erilaistumiseen ja toimintaan. Sen polymorfinen merkki Pro2A1a liittyy perifeeristen kudosten herkkyyden vähenemiseen insuliinin vaikutukseen. Ligandiin liittyvän proteiinialueen hallitseva negatiivinen mutaatio on osoitettu tutkimuksissa, jotka johtavat osittaiseen lipodystrofiaan, vakavaan insuliiniresistenssiin, diabeteksen ja varhaisen puhkeamisen hypertensioon.
• Adiponektiiniproteiinigeeni, ADIPOQ, koodaa adiponektiiniproteiinin tuotantoa valkoisilla rasvakennoilla. Vähentynyt adiponektiinipitoisuus on yksi syy insuliiniresistenssin kehittymiselle. Tältä osin A DIPOQ -geeniä pidettiin yhtenä ehdokasgeeneistä, jotka määrittävät ei ainoastaan ​​perifeeristen kudosten alentuneen herkkyyden herkkyyden insuliinin vaikutukseen, vaan myös tyypin 2 diabeteksen kehittymiseen.
• Adiponektiinireseptoreita koodaavat geenit - AD1PORI ja -2. (Tutkimukset ovat juuri alkaneet ja luotettavia tietoja ei ole vielä saatu.)

Ja lopuksi, liikalihavuuteen liittyvä geeni ja rasvakudoksen massan lisääntyminen, jonka toiminnallinen rooli lihavuuden kehittymisessä ei ole vielä täysin selvä. FTO-geeni on kuitenkin mielenkiintoinen, koska se on ainoa geeni, jonka alleeliset variantit altistavat tyypin 2 diabeteksen kehittymiselle ja liittyvät samanaikaisesti kehon painoon. Sekä lapsi- että yli 7-vuotiailla nuorilla havaittiin yhteys kehon massaindeksiin.

Tutkimukset, joilla pyritään tutkimaan tyypin 2 diabeteksen kehittymistä lapsille ja nuorille, ovat liian pieniä, jotta voidaan tehdä luotettavia johtopäätöksiä. Tähän mennessä ei ole tutkittu aikuisilla kuvattuja tyypin 2 diabeteksen herkkyyden geenejä lapsilla.

HNF1A-geenin alleelinen variantti G3I9S osoittautui ainoaksi vahvistetuksi predisposiointimerkiksi, joka liittyi hyvin tyypin 2 diabeteksen kehittymiseen lapsilla ja nuorilla Oji-Cree-kanadalaisilla alkuperän mukaan. Tämän alleelivariantin homotsygoottinen tila todettiin diabetesta sairastavilla lapsilla 4 kertaa useammin kuin aikuisilla. Tässä tutkimuksessa tuetaan hypoteesia siitä, että yhden populaation sisällä lapsille alttiuden markkerit tyypin 2 diabetekselle ovat samat kuin tämän populaation aikuisilla, mutta niillä on suurempi geneettinen kuormitus.

Tyypin 1 diabeteksen geneettisyys

Jokainen tyypin 1 diabetesta sairastava potilas luultavasti ihmetteli: ”Miksi sain sairauden? Miten sain sairauden?

Tällä hetkellä ei ole selkeää vastausta sekä tyypin 1 että tyypin 2 diabetes mellituksen kehittymismekanismista. Diabetes on sairaus, joka ei ole periytynyt yksinkertaisesta mallista ”vanhemmilta lapsille”, muuten diabeteksen esiintyminen perheenjäsenessä johtaisi siihen, että XXI-luvulla lähes koko maailman väestöllä olisi tämä sairaus.

On kuitenkin selvää, että jotkut ihmiset ovat alttiimpia tyypin 1 diabetekselle kuin toiset. Mikä on syy? Yritetään selvittää.

Tyypin 1 diabeteksen kehitykselle on erilaisia ​​syitä. Sitä ei voi noutaa kylmänä tai sairaana, käyttäen paljon sokeria, makeaa.

Mikä on perusteena tyypin 1 diabeteksen kehittymiselle?

1. Geneettiset (perinnölliset) tekijät.

Olemme kaikki yhdessä tai toisessa, kuten vanhemmat tai isovanhemmat. Tämä tapahtuu osana geneettisen informaation siirtämistä sekä äidiltä että isältä. Tämä määrittää ulkonäköämme, taipumusta joihinkin sairauksiin, vastustuskykyä muille. Jos siis harkitsemme tyypin 1 diabetesta ja genetiikkaa, epäilemättä, ihmisillä, jotka ovat alttiita tai joilla on kehittynyt tyypin 1 diabetes, on omat ominaispiirteensä geenien rakenteessa. Pääsääntöisesti tämän ryhmän joukossa esiintyy samantyyppisiä soluja todennäköisemmin, mikä todennäköisesti luo ennakoivan taustan diabeteksen kehittymiselle.

Nämä geenit (rakenteellinen perinnöllinen yksikkö) eivät itsessään voi aiheuttaa tyypin 1 diabeteksen kehittymistä. Tämä todistettiin samanlaisista kaksosista, joilla oli sama geneettinen tieto. Jos yhdellä lapsella kehittyy tyypin 1 diabetes, toisen esiintyvyys oli 3: sta 4: stä. Toisin sanoen todennäköisyys sairastua toiseen on erittäin korkea, mutta ei 100%. Täten pitää tyypin 1 diabeteksen vain perinnöllisenä sairautena.

2. Autoantitestit

Autoantitestit muodostavat toisen syyn tyypin 1 diabeteksen kehittymiselle. Immuunijärjestelmä auttaa meitä suojautumaan monilta ulkoisilta tekijöiltä, ​​esimerkiksi bakteereilta, viruksilta, karsinogeeneiltä, ​​jotka voivat vahingoittaa terveyttä. Vastauksena tällaisiin tekijöihin immuunijärjestelmä erittää vasta-aineita (aine, joka voi tuhota vieraan aineen).

On olemassa tilanteita, joissa immuunijärjestelmämme epäonnistuu, ja alkaa siksi tunnistaa elimet vieraana aineena ja erittää vasta-aineita, jotka on tarkoitettu niiden tuhoutumiseen (auto-vasta-aineet), minkä seurauksena elimet ovat vahingoittuneet ja niiden vajaatoiminta kehittyy. Näin tapahtuu tyypin 1 diabeteksessa.

Oma immuunijärjestelmä, nimittäin vasta-aineet, vahingoittaa haiman B-soluja, jotka syntetisoivat ja erittävät insuliinia. Siten kehittyy täydellinen (absoluuttinen) insuliinin puutos, joka vaatii välitöntä insuliinihoitoa.

On mahdollista tutkia henkilöitä, joilla on suuri riski sairastua tyypin 1 diabeteksen hoitoon autoantikehojen läsnä ollessa, mutta yleensä se on melko kallista menettelyä, jossa ei ole 100-prosenttista takeita vasta-aineiden havaitsemisesta veressä, joten tätä tutkimusmenetelmää käytetään suuremmalla määrällä tieteellisiin tarkoituksiin. Vaikka veressä on vasta-aineita, se voi tehdä vain vähän ihmisen auttamiseksi, koska ei vielä ole menetelmiä, jotka voivat suojata tyypin 1 diabeteksen kehittymiseltä.

3. Ympäristötekijät

Ympäristötekijät, joihin kuuluvat ruoka, jota käytämme, stressi, infektiot jne. Yleensä tällaisia ​​tekijöitä nykyisessä diabetologiassa pidetään provosoivina elementteinä (laukaisijoina).

Siten voidaan päätellä, että vain yhdessä geneettisen taipumuksen, veren autoantikehojen läsnäolon, haiman B-solujen vahingoittumisen ja ympäristötekijöiden provosoinnin kanssa henkilö kehittyy tyypin 1 diabetekseksi.

Mikä on tärkeää ymmärtää, jos perheessä on ihmisiä, joilla on tyypin 1 diabetes?

Jos sinulla on perheenjäseniä (sisar, veli, vanhemmat), joilla on tyypin 1 diabetes, sinun pitäisi tietää, että sinulla on alttius taudille. Tämä ei kuitenkaan tarkoita sitä, että kehität sitä. Samaan aikaan, tieteen kehityksen tässä vaiheessa, emme tiedä, miten ehkäistä tyypin 1 diabeteksen kehittymistä vaarassa olevien ihmisten keskuudessa.

Minulla on tyypin 1 diabetes, joten lapsillani on myös tyypin 1 diabetes?

Tyypin 1 diabetes esiintyy kolmessa 1000 potilaassa, mikä on 10 kertaa vähemmän kuin tyypin 2 diabeteksen esiintyvyys. Joskus on mahdollista tunnistaa yksilöitä, joilla on suurempi riski sairastua tyypin 1 diabeteksen kehittymiseen. Periaatteessa geneettistä tutkimusta käytetään vain tutkimushankkeissa. Useimmat asiantuntijat ovat yhtä mieltä siitä, että tyypin 1 diabeteksen esiintymisessä isässä sairastumisriski lapsessa on 5-10%. Selittämättömästä syystä diabetesta sairastavan äidin synnyttämässä lapsessa riski sairastua diabetes mellitukseen on vain 2-3%. Jos molemmilla vanhemmilla on tyypin 1 diabetes, tiheys on huomattavasti suurempi (jopa 30%).

Tyypin 1 diabetes on muu kuin perinnöllinen sairaus, vaikka lapsilla on diabeteksen kehittymisen vaara, tämä tauti ei tapahdu kaikkea eikä aina. Ei ole mitään syytä epätoivoon!

Tyypin 1 diabeteksen geneettisyys

Artikkelissa esitetään analyysi kirjallisuustiedoista, jotka koskevat nykyaikaista tutkimusta diabeteksen geneettisen alttiuden alalla. Viime vuosina tehdyistä tiedoista pyrittiin yhteenvetoon yhdeksi hypoteesiksi, jossa otetaan huomioon tyypin 1 diabeteksen kehittymiseen vaikuttavat geneettiset, immunologiset ja ulkoiset tekijät.

Avainsanat: Tyypin I diabetes, autoreaktiiviset T-lymfosyytit, MHC-molekyylit, HLA-antigeenit.

Tyypin I diabeteksen geneettisyys

Ryzhkov, P. A., Ryzhkova, N. S., Konovalova R. V.

Artikkeli on esitetty. On saatu, että sille on annettu diabeteksen hypoteesi.

Asiasanat: tyypin I diabetes, autoreaktiiviset T-solut, MHC-molekyylit, HLA-antigeenit.

esittely

Tähän mennessä diabetes on ensi sijassa endokriinisten sairauksien esiintyvyydessä. Maailmassa on noin 135 miljoonaa diabetesta sairastavaa potilasta ja niiden määrä kasvaa vuosittain 5-7% [2]. Yleisesti ottaen vuodesta 2010 lähtien diabetesta sairastavien potilaiden määrä planeetallamme oli 285 miljoonaa ihmistä, ja vuoteen 2030 mennessä sen odotetaan kaksinkertaistuvan [33]. Diabeteksen esiintyvyys vaihtelee suuresti eri maissa ja alueilla. Tiedetään, että tyypin 1 diabeteksen esiintyvyys lisääntyy etelästä pohjoiseen ja itään länteen. Korkea esiintyvyys on havaittavissa Skandinavian maissa (Suomi, Ruotsi, Tanska), ja diabetes on harvinainen Itä-maissa (Korea, Japani). Venäjällä diabetesta sairastavien potilaiden määrä vuonna 2010 oli hieman yli 3 miljoonaa ihmistä, ja ennusteen mukaan seuraavien kahden vuosikymmenen aikana rekisteröidään 5,81 miljoonaa potilasta, kun taas samaa määrää potilaita ei tunnisteta [6]. Diabetes mellitus viittaa monitekijäisiin sairauksiin, sen kehitys johtuu geneettisen taipumuksen ja haitallisten ympäristötekijöiden vaikutuksesta. Koska viime aikoina on kertynyt runsaasti tietoja geneettisten tekijöiden vaikutuksesta diabeteksen kehittymiseen, on suositeltavaa tehdä yhteenveto niistä ja esittää koko kuva, joka on tähän mennessä kehittynyt diabeteksen geneettisyyden tutkimuksessa. Erottele geneettisesti (perinnöllisesti) diabeteksen muuntogeenisten muotojen vuoksi. Geneettisesti määritetty diabetes on heterogeeninen. Ottaen huomioon patogeneesi, voidaan erottaa ehdottomasti insuliiniriippuvainen (tyyppi I) ja ei-insuliiniriippuva (tyypin II) diabetes. Tämä artikkeli on omistettu diabeteksen ensimmäiselle tyypille.

Tyypin I diabetes

Tyypin I diabetes on autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista seuraavat kliiniset oireet: korkea hyperglykemia, hypoglykemian ja ketoasidoosin esiintyminen diabeteksen dekompensoinnin aikana, insuliinin puutteen nopea kehitys (1-2 viikon kuluessa) taudin ilmenemisen jälkeen. Insuliinin vajaatoiminta tyypin 1 diabeteksessa johtuu insuliinin synteesistä ihmiskehossa vastaavan haiman β-solujen lähes täydellisestä tuhoutumisesta. Vaikka tällä alalla on tehty paljon tutkimuksia, tyypin 1 diabeteksen kehittymismekanismi on edelleen epäselvä. Uskotaan, että alkutekijä tyypin 1 diabeteksen kehittymisessä on haiman β-solujen vaurioituminen yhden tai useamman haitallisen ympäristötekijän vaikutuksesta (kuvio 1). Tällaisia ​​tekijöitä ovat tietyt virukset, myrkylliset aineet, savustetut tuotteet, stressi. Tämä hypoteesi vahvistetaan haiman saarekkeen antigeenien auto-vasta-aineiden läsnäololla, jotka useimpien tutkijoiden mukaan ovat todisteita kehon autoimmuuniprosesseista eivätkä ole suoraan osallisia P-solujen tuhoutumisen mekanismeihin. Lisäksi auto-vasta-aineiden määrä vähenee säännöllisesti, koska jakso pidentyy tyypin I diabeteksen kehittymisen alkamisesta. Jos taudin alkamisen ensimmäisinä kuukausina havaitaan vasta-aineita 70-90%: lla tutkituista, sitten 1-2 vuoden kuluttua sairauden alkamisesta - vain 20%: ssa, kun taas autoantikehot havaitaan myös ennen tyypin 1 diabeteksen kliinistä ilmentymistä ja potilaiden sukulaisille, ja useimmiten sukulaisissa, joilla on identtiset HLA-järjestelmät [22]. Haiman saarekkeen antigeenien vasta-aineet ovat luokan G immunoglobuliineja, ja on syytä huomata, että tyypin 1 diabeteksessa IgM-luokan tai IgA-luokan vasta-aineita ei havaita jopa akuutti kehittyneiden tautien tapauksissa. P-solujen tuhoutumisen seurauksena vapautuu antigeenejä, jotka käynnistävät autoimmuuniprosessin. Niiden henkilöiden, jotka aktivoivat autoreaktiivisia T-lymfosyyttejä, roolia vaativat useat erilaiset autoantigeenit: preproinsuliini (PPI), glutamaattidekarboksylaasi (GAD), insuliiniin liittyvä antigeeni 2 (I-A2) ja sinkkitoimittaja (ZnT8) [30, 32].

Kuva 1 - Alustava järjestelmä tyypin 1 diabeteksen kehittymiseksi ottaen huomioon geneettiset ja ulkoiset tekijät

P-solujen vaurioitumisen jälkeen HLA-luokan 2 molekyylit, joita ei tavallisesti ole läsnä ei-immuunisolujen pinnalla, alkavat ilmentyä niiden pinnalla. Luokan 2 HLA-antigeenien ilmentäminen ei-immuunisoluilla muuttaa jälkimmäisen antigeeniä esitteleviksi soluiksi ja asettaa ne vakavaan vaaraan. Somaattinen solujen luokka 2 MHC-proteiinien poikkeava ekspressio ei ole täysin selvä syy. On kuitenkin osoitettu, että p-solujen pitkäaikainen altistuminen γ-interferonilla on mahdollista. Jodin käyttö endemian paikoissa liittyy samanlaiseen luokan 2 MHC-proteiinien ilmentymiseen tyrosyyteissä, mikä johtaa autoimmuunista kilpirauhasenpuutetta sairastavien potilaiden määrän kasvuun näillä alueilla. Tämä tosiasia osoittaa myös ympäristötekijöiden roolin luokan 2 MHC-proteiinien poikkeavassa ekspres- sissä p-soluissa. Edellä esitetyt seikat huomioon ottaen voidaan olettaa, että HLA-geenien alleelisen polymorfismin ominaisuudet tietyissä yksilöissä vaikuttavat P-solujen kykyyn ilmentää luokan 2 MHC-proteiineja ja siten herkkyyttä tyypin 1 diabetekselle.

Lisäksi on äskettäin todettu, että insuliinia tuottavat β-solut ilmentävät pintaan 1 luokan MHC-proteiineja, jotka esittävät peptidejä sytotoksisille CD8 + T-lymfosyyteille [34].

T-lymfosyyttien rooli tyypin 1 diabeteksen patogeneesissä

Toisaalta HLA-järjestelmän geenien polymorfismi määrittää T-lymfosyyttien valinnan kateenkorvan kypsymisen aikana. HLA-järjestelmän geenien tiettyjen alleelien läsnä ollessa näyttää siltä, ​​että T-lymfosyyttejä, jotka kantavat reseptoreita haiman β-solujen autoantigeenille, ei poisteta, kun taas terveessä organismissa tällaiset T-lymfosyytit tuhoutuvat kypsymisvaiheessa. Täten, jos tyypin 1 diabetekselle on alttius, veressä kiertää tietty määrä autoreaktiivisia T-lymfosyyttejä, jotka aktivoituvat tietyssä määrin auto-antigeeniä veressä. Samalla autoantigeenin (tasojen) taso nousee kynnysarvoon joko β-solujen suoran tuhoutumisen seurauksena (kemiallisilla aineilla, viruksilla) tai virusten esiintymisellä veressä, joiden antigeenit reagoivat ristiin haiman β-soluantigeenien kanssa.

On huomattava, että T-säätelysolut (Treg) osallistuvat suoraan autoreaktiivisten T-lymfosyyttien aktiivisuuden säätelyyn, jolloin varmistetaan homeostaasin ja autotoleranssin ylläpito [16, 29]. Toisin sanoen Treg-solut suorittavat tehtävän suojata kehoa autoimmuunisairauksia vastaan ​​[7]. Säännölliset T-solut (Treg) osallistuvat aktiivisesti itsetoleranssin, immuunijärjestelmän homeostaasin ja kasvainvastaisen immuniteetin ylläpitämiseen. Niiden uskotaan olevan merkittävässä määrin syövän etenemiseen. Niiden määrä korreloi taudin aggressiivisemman tilan kanssa ja antaa mahdollisuuden ennustaa hoidon aikaa. Lisäksi Tregs-solujen toiminnan tai taajuuden säätäminen voi johtaa moniin autoimmuunisairauksiin, mukaan lukien tyypin 1 diabetes.

Treg-solut ovat T-lymfosyyttien subpopulaatio, joka ilmentää interleukiini-2-reseptoreita niiden pinnoilla (ts. Ne ovat CD25 +) [28]. CD25 ei kuitenkaan ole yksinomaan Treg-solujen spesifinen markkeri, koska sen ilmentyminen efektorin T-lymfosyyttien pinnalla tapahtuu aktivoinnin jälkeen [25]. T-säätelevien lymfosyyttien päämarkkeri on solun pinnalla ilmaistu solunsisäinen transkriptiotekijä FoxP3, joka tunnetaan myös nimellä IPEX tai XPID [9, 14, 26]. Se on T-säätelysolujen kehittämisestä ja toiminnasta vastaava tärkein säätely- tekijä. Lisäksi eksogeenisellä IL-2: lla ja sen reseptorilla on keskeinen rooli Treg-solujen selviytymisessä kehällä [27].

On myös oletus, että autoimmuuniprosessi ei johdu β-solujen tuhoamisesta vaan niiden regeneroinnista tällaisen tuhoutumisen takia [1].

Geneettinen alttius diabetekselle

Täten pääasiallinen geneettinen panos tyypin 1 diabeteksen altistumiseen aikaansaavat HLA-järjestelmän geenit, nimittäin geenit, jotka koodaavat ihmisen pääkompostoitumiskompleksin luokan 2 molekyylejä. Tällä hetkellä ei ole yli 50 HLA-aluetta, jotka vaikuttavat merkittävästi tyypin 1 diabeteksen kehittymisriskiin, ja monet näistä alueista sisältävät mielenkiintoisia, mutta aiemmin tuntemattomia geenejä. Geneettisiä alueita, jotka liittyvät tyypin 1 diabeteksen kehittymiseen, kutsutaan yleisesti nimellä IDDM-yhdistyksen loci. HLA-järjestelmän geenien (IDDM1-lokus) lisäksi merkittävä tyypin 1 DM-yhteys on insuliinigeenin alue 11p15 (IDDM2-lokus), 11q (IDDM4-lokus), 6q ja mahdollisesti alue kromosomissa 18. Mahdolliset ehdokasgeenit viestintäalueilla ovat (GAD1 ja GAD2, jotka koodaavat glutamaattidekarboksylaasin entsyymiä; SOD2, joka koodaa superoksididimutaasia, ja Kidd-veriryhmän lokus) ovat todennäköisesti tärkeässä roolissa [8].

Muut T1D: hen liittyvät tärkeät lokit ovat PTPN22-geeni 1p13: ssa, CTLA4 2q31: ssä, interleukiini-2a-reseptori (CD25, IL2RA: n koodaama) lokus 10p15, IFIH1 (tunnetaan myös nimellä MDA5) 2q24: ssä ja viimeisin löydetty CLEC16A (KIAA0350) 16p13, PTPN2 18p11: ssä ja CYP27B1: ssä 12q13: ssa [31].

PTPN22-geeni koodaa lymfoidista tyrosiinifosfataasiproteiinia, jota kutsutaan myös LYP: ksi. PTPN22 liittyy suoraan T-solujen aktivaatioon. LYP estää T-solureseptorin (TCR) signaalin [13]. Tätä geeniä voidaan käyttää T-solujen toiminnan säätelyn kohteena, koska se suorittaa TCR-signaloinnin estämisen.

CTLA4-geeni koodaa ko-reseptoreita T-lymfosyyttisolujen pinnalla. Se on myös hyvä ehdokas vaikuttamaan T1DM: n kehitykseen, koska se vaikuttaa negatiivisesti T-solujen aktivoitumiseen [21].

Interleukiini-2a-reseptorigeeni (IL2RA) koostuu kahdeksasta eksonista ja koodaa IL-2-reseptorikompleksin a-ketjua (tunnetaan myös nimellä CD25). IL2RA: lla on tärkeä rooli immuniteetin säätelyssä. IL2RA ilmentyy säätelevillä T-soluilla, jotka, kuten edellä on mainittu, ovat välttämättömiä niiden toiminnan kannalta ja vastaavasti T-solu-immuunivasteen ja autoimmuunisairauksien tukahduttamiseksi. Tämä IL2RA-geenin funktio osoittaa sen potentiaalisen roolin T1DM: n patogeneesissä, luultavasti sääntely-T-solujen osallistumalla [20].

CYP27B1-geeni koodaa D1-vitamiini-hydroksylaasia. D-vitamiinin tärkeän toiminnan vuoksi immuniteetin säätämisessä sitä pidetään ehdokasgeeninä. Elina Hepponen ja työtoverit totesivat, että CYP27B1-geeni liittyy T1D: hen. Geeni sisältää todennäköisesti mekanismin transkription vaikuttamiseksi. Tutkimuksen tuloksena on osoitettu, että D-vitamiini voi jotenkin tukahduttaa haiman β-soluihin kohdistuvia autoimmuunireaktioita. Epidemiologiset tiedot osoittavat, että D-vitamiinilisät saattavat häiritä tyypin 1 diabeteksen kehittymistä [15].

CLEC16A-geeni (aikaisemmin KIAA0350), joka ekspressoituu lähes yksinomaan immuunisoluissa ja koodaa tyypin C lektiinialueen proteiinisekvenssiä. Se ekspressoituu p-lymfosyyteissä erikoistuneina APC: nä (antigeeniä esittävät solut). On erityisen mielenkiintoista, että tyypin C lektiineillä tiedetään olevan tärkeä funktionaalinen rooli antigeenin otossa ja p-solun esityksessä [11].

Hiiren pääasialliseen histokompatibliteettikompleksiin liittyvän insuliiniriippuvaisen diabeteksen mallin geneettinen analyysi osoitti, että pääasiallisella histokompatibiliteettikompleksilla on merkittävä rooli taudin kehittymisessä vuorovaikutuksessa 10 muun herkkyyskohdan kanssa genomin eri paikoissa [23].

HLA-järjestelmän uskotaan olevan geneettinen determinantti, joka määrittää haiman p-solujen herkkyyden viruksen antigeeneihin tai heijastaa antiviraalisen immuniteetin vakavuutta. On todettu, että insuliiniriippuvaisessa diabeteksessa B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4-antigeenit havaitaan usein. On osoitettu, että BL- tai B15-HLA-antigeenien läsnäolo potilailla lisää diabeteksen riskiä 2-3 kertaa ja samanaikaisesti B8- ja B15-läsnäolon ollessa 10 kertaa. Dw3 / DRw3-haplotyyppien määrittämisessä diabetes mellituksen riski kasvaa 3,7 kertaa, Dw4 / DRw4 - 4,9 ja Dw3 / DRw4 - 9,4 kertaa [1].

HLA-järjestelmän päägeenit, jotka liittyvät herkkyyteen tyypin 1 DM: n kehittymiselle, ovat geenit HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA ja HLA-DRB5. Venäjällä ja muualla maailmassa tehdyn laajan tutkimuksen ansiosta havaittiin, että erilaisilla HLA-geenigeenien yhdistelmillä on erilaiset vaikutukset tyypin 1 diabeteksen kehittymisriskiin. Suuri riski liittyy haplotyyppeihin DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) ja DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302). Keskiriski yhdistettynä DR1-haplotyyppeihin (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQB1 * 0303) ja DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). Lisäksi havaittiin, että joillakin alleelisilla yhdistelmillä on suojaava vaikutus diabeteksen kehittymiseen. Näitä haplotyyppejä ovat DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - korkea suojaustaso, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQB1 * 0301); DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) ja DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) on keskimääräinen suojausaste [3]. On huomattava, että alttius tyypin 1 diabeteksen kehittymiselle riippuu väestöstä. Joten yhden populaation haplotyypeillä on siis voimakas suojavaikutus (Japani), kun taas toisissa ne liittyvät riskiin (Skandinavian maat).

Tutkimuksen tuloksena löydetään uusia geenejä koko ajan, jotka liittyvät tyypin 1 diabeteksen kehittymiseen. Siten kun analysoidaan ruotsalaisissa perheissä 2360 SNP-markkerilla histomikompatibliteettikompleksin lähialueella ja vierekkäisillä loci-keskuksilla, tiedot tyypin 1 DM: n assosioitumisesta IDDM1-lokuksen kanssa ihmisen pääkompatibliteettikompleksissa, joka on voimakkain HLA-DQ: n alueella. DR. On myös osoitettu, että keskusperäisessä osassa yhdistyksen huippu oli geneettisellä alueella, joka koodaa inositoli-1, 4-5-trifosfaattireseptoria 3 (ITPR3). Arvioitu populaatioriski ITPR3: lle oli 21,6%, mikä osoittaa ITPR3-geenin merkittävän panoksen tyypin 1 diabeteksen kehittymiseen. Kaksi locus-regressioanalyysi vahvisti ITPR3-geenin muutoksen vaikutuksen tyypin 1 diabeteksen kehittymiseen, ja tämä geeni eroaa geenistä, joka koodaa suurimman histokompatibiliteettikompleksin toisen luokan molekyylejä [24].

Kuten jo mainittiin, geneettisen taipumuksen lisäksi ulkoiset tekijät vaikuttavat tyypin 1 diabeteksen kehittymiseen. Kuten hiirillä tehdyistä viimeaikaisista tutkimuksista käy ilmi, yksi näistä tekijöistä on immunoglobuliinien siirtyminen autoimmuunisen äidin potilaasta jälkeläisiin. Tämän siirron seurauksena 65%: lla jälkeläisistä kehittyi diabetes, samalla kun se estää äidin immunoglobuliinin siirtymisen jälkeläisiin, vain 20% jälkeläisistä sairastui [17].

Tyypin 1 ja 2 diabeteksen geneettinen yhteenliittäminen

Viime aikoina saatiin mielenkiintoisia tietoja ensimmäisen ja toisen diabeteksen tyypin geneettisestä suhteesta. Li et al. (2001) arvioivat molempien diabeteksen tyyppisten perheiden esiintyvyyden Suomessa ja tutkivat tyypin II diabetesta sairastavilla potilailla tyypin 1 diabeteksen perheen historiaa, glutamaattidekarboksylaasin vasta-aineita (GADab) ja ensimmäiseen diabeteksen tyypin HLA-DQB1-genotyyppejä.. Sitten, tyypin 1 ja tyypin 2 diabetesta sairastavissa sekaryhmissä, he tutkivat, vaikuttivatko tyypin 1 diabetesta sairastavien HLA-haplotyyppien kokonaismäärä tyypin 1 diabeteksessa. 695 perheestä, joissa oli enemmän kuin yksi tyypin 2 diabetesta sairastava potilas, 100: lla (14%) oli myös sukulaisia, joilla oli tyypin 1 diabetes. Potilailla, joilla oli toisen tyyppinen diabeteksen sekoitusperhe, useammin GAD-vasta-aineita (18% vs. 8%) ja DQB1 * 0302 / X-genotyyppiä (25% vs. 12%) kuin vain tyypin 2 diabetesta sairastavilta perheiltä; niillä oli kuitenkin pienempi DQB1 * 02/0302-genotyypin esiintymistiheys verrattuna tyypin 1 diabetesta sairastaviin aikuisiin (4% vs. 27%). Sekaryhmissä insuliinivaste glukoosikuormitukselle oli huonompi potilailla, joilla oli riskialttiita haplotyyppejä HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 tai DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302, verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut tällaisia ​​haplotyyppejä. Tämä tilanne ei ollut riippuvainen GAD-vasta-aineiden läsnäolosta. Kirjoittajat totesivat, että diabeteksen tyypit 1 ja 2 on ryhmitelty samoihin perheisiin. Tyypin 1 diabetesta sairastavien potilaiden yleinen geneettinen tausta altistaa tyypin 2 diabeetikoille autoantikehojen läsnäolon ja vasta-aineiden läsnäolosta riippumatta vähentää insuliinin eritystä. Niiden tutkimukset vahvistavat myös mahdollisen geneettisen vuorovaikutuksen tyypin 1 diabeteksen ja tyypin 2 diabeteksen välillä HLA-lokuksen vuoksi.

johtopäätös

Lopuksi voidaan todeta, että viimeisten 10 vuoden aikana tutkijat ovat edistyneet huomattavasti tyypin 1 diabeteksen geneettisen ja kehitysmekanismin tutkimisessa, mutta tyypin 1 diabeteksen herkkyysmekanismi on edelleen epäselvä, eikä ole olemassa johdonmukaista diabeteksen kehittymistä koskevaa teoriaa, joka selittäisi kaikki tällä alalla on tietoja. Vaikuttaa siltä, ​​että diabeteksen tutkimuksessa pääpaino on nyt diabeteksen alttiuden tietokonemallinnus ottaen huomioon eri populaatioiden alleelien erilainen diabetekspotentiaali ja niiden suhde toisiinsa. Tällöin tyypin 1 diabeteksen alkamisen kannalta mielenkiintoisin voi olla sellaisten mekanismien tutkiminen, joilla: 1) vältetään autoreaktiivisten T-lymfosyyttien kuolema kateenkorvan valintaprosessin aikana; 2) pääasiallisen histokompatibliteettikompleksin molekyylien epänormaali P-solun ilmentyminen; 3) epätasapaino autoreatiivisten ja säätelevien T-lymfosyyttien välillä sekä funktionaalisten yhteyksien etsiminen yhdistyksen lokien välillä tyypin 1 DM: n ja autoimmuniteetin kehityksen mekanismien välillä. Uusimpien tutkimusten tulokset huomioon ottaen on mahdollista, että tietyllä määrin optimismilla voidaan olettaa, että diabeteksen kehittymisen ja sen perintön geneettisten mekanismien täydellinen julkistaminen ei ole kovin kaukana.

Diabeteksen geneettisyys

Diabetes mellitusta on kaksi: tyyppi I (insuliiniriippuvainen - IDDM) ja tyyppi II (insuliinista riippumaton - NIDDM), jotka muodostavat 10 ja 88% kaikista tapauksista. Niille on tunnusomaista tyypillinen ikä, identtisten kaksosien yhteensopivuus ja yhteys historiallisen yhteensopivuuskompleksin spesifisten alleelien kanssa (MHC - suurimmat histokompatibiliteettikompleksit). Perheiden kerääntymistä havaitaan molemmissa diabetes mellituksissa, mutta samassa perheessä on yleensä vain tyyppi I tai tyyppi II.

Tyypin I diabetesta esiintyy valkoisessa populaatiossa, jonka taajuus on noin 1 500 (0,2%), Afrikan ja Aasian väestöissä harvemmin. Sitä esiintyy tavallisesti lapsuudessa tai nuoruudessa, ja se johtuu haiman b-solujen autoimmuunisairaudesta, joka tuottaa insuliinia. Jo varhaislapsuudessa jo pitkään ennen taudin ilmeisten ilmenemismuotojen kehittymistä kärsivien sairaiden lasten ylivoimainen enemmistö tuottaa lukuisia endogeenisiä proteiineja, mukaan lukien insuliinia vastaan, vasta-aineita.

Tyypin I diabeteksen tärkeimmän histokompatibliteettikompleksin yhdistys

Tyypin I diabeteksessa on vahvistettu geneettisten tekijöiden merkitys: identtisten kaksoset ovat noin 40%, mikä ylittää 5% vastakkaisten yksilöiden keskinäisestä yhteensopivuudesta. Tyypin I diabeteksen riski potilaspotilaiden sibeille on noin 7%, mikä antaa perinnöllisyysnopeuden hs = 7% /0.2% = -35.On kauan tiedetty, että MHC-lokus on diabeteksen tärkein geneettinen tekijä, sillä noin 95% kaikista potilaista tyypin I diabetes mellitus (verrattuna noin 50%: iin normaalissa populaatiossa) - HLA-DR3- tai HLA-DR4-alleelien heterosygoottiset kantajat HLA-luokan II lokuksessa MHC: ssä [HLA-ihmisen leukosyytti-antigeenit].

Ensimmäinen tutkimus, joka osoitti HLA-DR3: n ja HLA-DR4: n assosioinnin tyypin 1 diabeteksen kanssa käyttäen standardimenetelmiä erilaisten HLA-alleelien erojen luotettavuuden varmistamiseksi, suoritettiin in vitro -immunologisilla reaktioilla. Myöhemmin tämä menetelmä korvattiin erilaisten alleelien DNA-sekvenssin suoralla määrityksellä. Histokompatibulaatiokohdan sekvensointi valtavassa määrässä potilaita havaitsi, että DR3: n ja DR4: n "alleelit" eivät ole vain alleeleja.

Sekä DR3 että DR4 voidaan jakaa kymmeniin alleeleihin, jotka sijaitsevat lokuksessa, jota nyt kutsutaan DRB1: ksi, ja määritellään DNA-sekvenssin tasolla. Lisäksi kävi selväksi, että tiettyjen DRB1-alleelien ja tyypin 1 diabeteksen välinen yhteys johtuu osittain toisesta luokka II: sta, DQB1: stä, alle 80 kilobázisia DRB1: stä, yhdessä muodostamalla yhteinen haplotyyppi (johtuen epätasapainosta; ks. Luku 10) keskenään. DQB1 koodaa b-ketjua, yhtä ketjuista, jotka muodostavat luokan II DQ-proteiinidimeerin. On käynyt ilmi, että asparagiinihapon (Asp) läsnäolo DQ-b-ketjun asennossa 57 liittyy läheisesti resistenssiin tyypin I diabetekselle, kun taas muut tässä asemassa olevat aminohapot (alaniini, valiini tai sarja) määrittävät herkkyyden.

Noin 90% diabetes mellitus-tyypin I potilaista on homotsygoottisia DQB1-alleeleille, jotka eivät koodaa asparagiinihappoa 57-asemassa. Koska DQ-molekyyli ja erityisesti p-ketjun 57 asema ovat ratkaisevan tärkeitä antigeenin ja peptidin ja T-soluvasteen yhdistämiselle, näyttää siltä, ​​että antigeenin kiinnittymisen erot, jotka määritetään tietyllä aminohapolla DQ: n p-ketjun 57 asemassa, vaikuttavat suoraan autoimmuunivasteeseen, joka tuhoaa insuliinin. tuottavat haimasoluja. Kuitenkin MHC: n muut lokit ja alleelit ovat myös tärkeitä, kuten voidaan todeta siitä, että joillakin tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla on tässä asemassa DQ b-ketjun asparagiinihappo.

Geenit, jotka poikkeavat tyypin I diabeteksen tyypin II tärkeimmän histokompatibiliteettiluokan lokuksista

MHC-haplotyyppi vastaa vain osasta geneettisestä panoksesta tyypin I diabeteksen riskiin proband-sibeissä. Perhetutkimukset osoittavat, että vaikka sisaruksissa on samat MHC-luokan II haplotyypit, taudin riski on noin 17%, mikä on huomattavasti pienempi kuin samankaltaisissa kaksosissa oleva vastaavuusindeksi, joka on noin 40%. Siten genomissa on oltava muita geenejä, jotka myös altistavat tyypin I diabeteksen kehittymiselle ja eroavat samanlaisista kaksosista ja sisaruksista, joilla on samanlaiset ympäristöolosuhteet.

MHC: n lisäksi ne viittaavat muutoksiin yli tusinassa lokissa, jotka lisäävät herkkyyttä tyypin I diabetekselle, mutta vain kolme niistä on luotettavasti vahvistettu. Tämä on tandem-toistojen lukumäärän vaihtelu insuliinigeenin promoottorissa ja yksinkertainen nukleotidipolymorfismi immuunisäätimen CTLA4: n geenissä ja proteiinifosfataasia koodaavassa geenissä PTPN22. Muiden herkkyysgeenien tunnistaminen tyypin I diabetekselle sekä MHC: n sisällä että sen ulkopuolella on intensiivisen tutkimuksen kohteena. Tällä hetkellä ei-geneettisten riskitekijöiden luonne tyypin 1 diabetekselle on suurelta osin tuntematon.

Geneettiset tekijät eivät kuitenkaan itsessään aiheuta tyypin I diabetesta, koska samanlaisten kaksosien yhteensopivuusindeksi ei ole 100%, vaan vain noin 40%. Ennen kuin saadaan kattavampi kuva geneettisten ja ei-geneettisten tekijöiden osallistumisesta tyypin 1 diabeteksen kehittymiseen, riskinarviointia koskeva neuvonta on edelleen empiiristä.

Diabetes mellituksen geneettisyys (luento 12) Erikoisalaa "Lääketiede ja terveydenhuolto" käsittelevän tieteellisen artikkelin teksti

Tieteellisen artikkelin tieteellinen artikkeli, tieteellisen työn tekijä - Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya M.V.

Geneettisten tekijöiden merkitys diabetes mellituksen kehittymisessä on nyt yleisesti tunnustettu. Diabetes mellituksen geneettisen analyysin vaikeus liittyy ilmeisen kliinisen polymorfismin esiintymiseen sekä yksittäisen geenin puuttumiseen, joka määrittää taudin kehittymisen. Väestön geneettisen analyysin, tieteellisen ja teknisen kehityksen kehittyminen molekyyligeneettisen alan alalla antoi meille kuitenkin mahdollisuuden vastata moniin kysymyksiin, jotka koskevat perinnöllisyyden merkitystä diabeteksen kehittymisessä (erityisesti tyyppi 1).

Aiheeseen liittyviä aiheita lääketieteellisessä ja terveystutkimuksessa, tutkimuksen tekijä on Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya MV,

Diabeteksen geneettisyys

Geenitekijöiden arvo diabeteksen kehittymisessä on nyt tavanomainen. On tosiasia, että se ei ole ongelma. Ei kuitenkaan ole epäilystäkään siitä, että geneettisen analyysin alalla on tapahtunut kehitystä.

Tieteellisen työn teksti "Diabetes mellituksen genetiikka (luento 12)"

SU-JOCK-TERAPIAN KÄYTTÖÄ KOSKEVA KOKEMUS STOMATOLOGISESSA KÄYTÖSSÄ

E. V. Volkov (Ust-Ilimsk, Dental Hospital №1) Se

tom stomatologisessa käytännössä. kirjallisuus

1. Zilov V.G., Borisova N.V., Merimskaya O.S. Su Jok -hoito: päivän käsien, jalkojen ja sormien kirjeenvaihtojärjestelmien käyttö kivun oireyhtymien lievittämiseksi // Käsikirja lääkäreille. Su Jokin akupunktion kansainvälinen yhdistys, valtioista riippumattoman oppilaitoksen ja lääketieteen laitos Su Jok Akatemia. - M., 2000. - 24 s.

2. Stoyanovsky D.N. Reflexoterapia // Referenssikirja. / ed. MD prof. SM Zolnikova. - Chisinau: Moldoveniyskein kartta. - 1987. - s. 11-26.

3. Pak Jae Woo Energiasysteemi ihmiskehon vuorovaikutuksesta. -M.: Su Jok Academy, 1996. - 176 s.

© SEMINSKIY I.ZH., YAGELSKAYA MV -UDC 18.177-089.888.11 + 616,697 (075,8 (075,8)

DIABETIEN MELLITUSIN GENETIIKKA (LUETTELO 12)

I.Zh. Seminskt, M.V. Yagelskaya.

(Irkutskin lääketieteellinen yliopisto, rehtori - MTA: n ja AS: n korkeakoulun akateemikko, professori A. A. Mayboroda, lääketieteellisen genetiikan kurssi, johtaja - professori I.Zh. Seminsky)

Yhteenveto. Geneettisten tekijöiden merkitys diabetes mellituksen kehittymisessä on nyt yleisesti tunnustettu. Diabetes mellituksen geneettisen analyysin vaikeus liittyy ilmeisen kliinisen polymorfismin esiintymiseen sekä yksittäisen geenin puuttumiseen, joka määrittää taudin kehittymisen. Väestön geneettisen analyysin, tieteellisen ja teknologisen kehityksen kehittyminen molekyyligeneettisen alan alalla antoi meille kuitenkin mahdollisuuden vastata moniin kysymyksiin, jotka koskevat perinnöllisyyden merkitystä diabeteksen kehittymisessä (erityisesti tyyppi 1).

Geneettisen analyysin tilastollisten menetelmien parantaminen mahdollisti hylätä yksinkertaisia ​​monogeenisia hypoteeseja diabeteksen perinnöstä. Tällä hetkellä diabetes mellitusta kutsutaan monifaktoriseksi (multifaktoriaaliseksi) taudiksi.

Niyama. Perinnöllisyysmallissa on selvää, että taudin ilmentyminen määräytyy ympäristön ja geneettisten tekijöiden suhteen mukaan. Tämän perusteella geneettinen tekijä merkitsee monien diabetes mellituksen 1 tinaan liittyvien polymorfisten geenien alleelien yhdistelmää, jota kliinisessä käytännössä kutsutaan diabeteksen 1 tinan "predisposoiviksi geeneiksi" tai "geneettisiksi markkereiksi".

Geneettisten ja ympäristötekijöiden suhde voidaan ilmaista kvantitatiivisesti perinnöllisyyden indikaattorina. Sen arvo riippuu suoraan sairauksien toistuvien tapausten tiheydestä potilaiden perheissä ja käänteisesti suhteessa taudin esiintymistiheyteen väestössä.

I.I. Isoisä et ai. - kaikkien perimän DM 1 tina: n perintökerroin. t

ikä 0 - 40 vuotta, Moskovan väestössä oli 0,805, jos otamme täyden riippuvuuden taudin kehittymisestä geneettisiin tekijöihin 1. Tämä tarkoittaa, että 80% tyypin 1 diabeteksen kehittymisestä riippuu perinnöllisestä herkkyydestä. ja 20% - ympäristötekijöistä.

Suuri kiista herättää kysymyksen geneettisten ja ympäristötekijöiden suhteesta kahden diabeteksen kehittymiseen. Pitkään, toistuvien tapausten lisääntyneen esiintymistiheyden perusteella potilaiden perheissä ja korkeammalla yhteensopivuudella katsottiin, että monosygoottisten kaksoset DM 2-tinaa sairastavien sairauksien katsottiin olevan riippuvaisempi geneettisistä tekijöistä, ja DM 1: n tina ympäristöön liittyvistä tekijöistä. Tämä ei kuitenkaan ottanut riittävästi huomioon sitä tosiasiaa, että diabeteksen populaatiossa 2 tinaa esiintyi huomattavasti enemmän kuin diabetes 1 tina. Tutkimuksessa ja tilastotietojen käsittelyssä saatiin tuloksia, jotka osoittavat, että geneettisten tekijöiden merkitys tyypin 1 diabeteksen kehittymisessä on edelleen jonkin verran korkeampi kuin tyypin 2 diabeteksessa.

Tyypin 2 diabeteksen kehittyminen yli 50% riippuu geneettisestä tekijästä, joka määrittää perinnöllisyyden poikkeuksellisen roolin sairauden ennustamisessa.

Tällä hetkellä tunnetaan yli 70 monogeenistä oireyhtymää, joiden kliininen ilmentymä, jonka heikentynyt glukoosin sietokyky tai ilmeinen diabetes on olennainen osa. Näin ollen mutaatiot eri paikoissa voivat johtaa samanlaisen fenotyypin kehittymiseen. Monogeeniset oireyhtymät eivät kuitenkaan sisällä enempää kuin 1% kaikista diabeteksen tapauksista, kun taas suurin osa jäljellä olevista tapauksista liittyy ns.

Kun tutkitaan monifaktoristen sairauksien geneettisyyttä, geneettinen ja epidemiologinen lähestymistapa on yleisin. Sen lähtökohtana on sairauden esiintymisen vertailu väestössä ja diabetespotilaiden perheissä, mikä mahdollistaa luotettavimman arvion perinnöllisten tekijöiden merkityksestä taudin kehittymisessä. Todisteet tietyn taudin muodon geneettisestä heterogeenisyydestä ovat sukulaisten lisääntyminen verrattuna saman taudin muodon populaatiotaajuuteen kuin potilaalla, jonka kanssa tutkimus aloitettiin (proband), ja muiden tällaisten muotojen lisääntymisen puuttuminen (verrattuna populaatiotietoihin). Perhe-aineiston analyysi antaa meille mahdollisuuden päätellä, että kaksi diabeteksentyyppiä periytyvät toisistaan ​​riippumatta ja ne ovat itsestään riippumattomia sairauksia. Tästä seuraa, että geneettisten tekijöiden järjestelmä, joka määrittää herkkyyden kahdelle diabeteksen tyypille. erilainen.

"Molekyyligenetiikka on avannut pohjimmiltaan uusia näkökulmia diabeteksen luonteen ymmärtämisessä, on tuonut voimakkaan merkittävän huomion insuliiniriippuvaisen diabeteksen diagnoosin dramaattiseen tonalisuuteen" (I. Dedov)..

Toisin kuin monogeeniset oireyhtymät yhdistettynä erilaisiin hiilihydraatti- aineenvaihdunnan häiriöihin, autoimmuunityypin 1 diabeteksessa taudin syy ei ole yksittäisten geenien mutaatiossa. Molekyyligeneettisten menetelmien kehittämisen ja parantamisen avulla voitiin tutkia nukleotidien sekvenssiä. geenit. Kävi ilmi, että monet geneettiset järjestelmät poikkeavat voimakkaasta polymorfismista, jotka eroavat toisistaan ​​ihmisen koostumuksessa. Näitä saman geenin erilaisia ​​variantteja kutsutaan alleeleiksi. Perinnöllisen herkkyyden konkretisointi tyypin 1 diabetekselle suoritetaan tutkimalla eri polymorfisten geneettisten järjestelmien yhdistelmiä diabeteksen kanssa. Samalla tutkitaan tietyn geenin yksittäisten alleelivarianttien jakautumista populaatiossa ja satunnaisnäytteessä potilaista, joilla on tyypin 1 diabetes. Jos kyseessä on

positiivinen assosiaatio, potilaiden välillä on yksi tai useampi geneettinen markkeri (geenien variantit ja niiden yhdistelmät), mutta verrattuna tämän markkerin tiheyteen populaatiossa. Tällä hetkellä on tunnistettu useita geneettisiä lokoja eri kromosomeissa, joissa on havaittu polymorfisten alleelien yhdistys tyypin 1 diabeteksen kanssa (taulukko 1).

Taulukko 1. Loci, joka määrittää geneettisen alttiuden tyypin 1 DM: n kehittymiselle

Locus Gene Kromosomaalinen lokalisointi Diabeteksen perheriski,%