Diabeteksen kehittymiseen liittyvät geenit

• Diagnostiikka

Tyypin 1 diabetes mellitukseen liittyy useita polymorfisten geenien alleeleja, jotka vastaanotetaan kliinisessä käytännössä tyypin 1 diabeteksen geenejä tai geneettisiä markkereita altistavaksi nimeksi. Löydettiin myös alleeleja, jotka liittyivät tyypin 1 diabeteksen vähäiseen kehittymisriskiin, nimeltään protektorit.

Geneettisten markkereiden "vahvuuden" vertailuominaisuuksia käytetään suhteellisen riskin indeksiin - taudille kehittyneen taudin riskin suhdetta, joka on positiivinen tälle markkinalle, kuin ihmisten, jotka ovat sen negatiivisia. Tutkimuksessa, jossa käytettiin 290 ihmisen kromosomien sisältämiä polymorfisia mikrosatelliittipaikkoja, havaittiin yli 20 genomialuetta eri kromosomeissa, jotka voivat liittyä tyypin 1 diabeteksen kehittymiseen. Näistä suurin tekijä ovat päähistokompatibliteettikompleksin toisen luokan geenit - HLA-järjestelmä. Insuliinigeeneillä CTLA-4, PTPN-22-geeneillä, joilla on keskeinen rooli immuunivasteen koordinoinnissa, jne., On suurin arvo muiden joukossa.

HLA-lokus (IDDM1)
Tärkein histokompatibiliteettikompleksi on nimetty niin, että tämän alueen geenit määrittävät nopeuden, jolla iho tai muu kudossiirto hylätään. Tämän alueen geenit koodaavat HLA-järjestelmän proteiineja, jotka osallistuvat immuunivasteen toteuttamiseen. Noin puolet geneettisestä riskistä todettiin johtuvan kromosomin 6 lyhyellä varrella sijaitsevien HLA-kompleksigeenien tuotteista. Tämä arvio perustuu tutkimuksiin, jotka koskevat sairausriski-indikaattoreita sisarusten välillä, riippuen HLA-identiteetistä, joka on saatu perhemateriaalista: tämä riski on 1 % täysin HLA-eri sisaruksille, 5% puoliksi identtisille sisaruksille (joilla on yksi yhteinen ja yksi erilainen haplotyyppi) ja 16% täysin HLA-identtisille sisarille. Olettaen, että geneettisten tekijöiden vaikutus tyypin 1 diabeteksen kehittymisriskiin on noin 50%, HLA-lokuksen polymorfisten alleelien täysi osuus voidaan arvioida 25%: iin. HLA: n merkittävä rooli tyypin I diabeteksen riskitekijänä tekee HLA: sta kaikkein informatiivisimman tunnistusparametrin ihmisille, joilla on suurempi riski sairauden kehittymiseen, esimerkiksi tutkimuksissa yksittäisistä populaatioista, kuten koululaisista maissa, joissa on suuri riski sairastua tyypin 1 diabeteksen tai terveiden sisarusten kanssa potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes.

Suomessa, jolla on suurin, edelleen kasvava tyyppi 1 diabeteksen esiintyvyys, HLA-tyypitys suoritetaan kaikilla vastasyntyneillä ja suuririskisissä ryhmissä, immunologisia indikaattoreita seurataan.

Alustavissa tutkimuksissa, joissa käytettiin HLA-serotyyppiä, luokan I HLA-alleeleja, kuten A1 tai B8, ehdotettiin markkereiksi, joilla on lisääntynyt riski sairastua tyypin 1 diabeteksen kehittymiseen. Tämän jälkeen HLA-luokan II geenit, jotka ovat epätasapainoisen sidoksen tilassa mainittujen luokan I alleelien kanssa, tunnistettiin todellisiksi "syyllisiksi", jotka osallistuivat tyypin 1 diabeteksen patogeneesiin. Luokan II antigeenit ovat tavallisesti läsnä joidenkin immuunijärjestelmän solujen pinnalla ja niillä on merkittävä rooli immuunivasteen säätelyssä. Samalla uskottiin alun perin, että sairauden kehittymisriski liittyy HLA-DR-geenien tuotteisiin. Lisäksi useampien korkean teknologian menetelmien käyttö osoitti, että HLA-DQ-geeneillä, jotka ovat epätasapainoisessa yhteydessä ensimmäiseen, on suurempi vaikutus tyypin 1 diabeteksen kehittymisriskiin.

Lopuksi on nyt yleisesti hyväksytty, että vaikka HLA-DQ-geenien polymorfismilla on yleensä määräävä vaikutus sairauden riskiin, HLA-DR-geenit joko parantavat tätä vaikutusta tai joskus jopa määräävää vaikutusta. Nämä johtopäätökset vahvistettiin useiden etnisten ryhmien tutkimuksella.

Euroopan populaatioissa kaksi haplotyyppiä altistavat voimakkaasti tyypin 1 diabeteksen kehittymiselle: DRB1 * 04-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302 ja DRB1 * 03-DQA1 * 0501-DQB1 * 0201. Lisäksi ensimmäinen niistä on Pohjois-Euroopan asukkaille kaikkein erityisimpiä ja toinen eteläosassa asuvalle väestölle. Suhteellinen riski tyypin 1 diabeteksen kehittymiselle 35-vuotiaana kahdella korkean riskin HLA-haplotyypillä on 10–45 kaukasialaisille. Yli 80% potilaista on yhden tai molempien haplotyyppien kantajia. Niiden vaikutus tyypin 1 diabeteksen riskiin on synergistinen, suhteellisen riskin ollessa 15–25 ihmistä, jotka ovat DR3 / 4-kantajia.

Joillakin muilla haplotyypeillä on vähemmän selvät arviot tyypin 1 diabeteksen kehittymisriskistä. On tärkeää, että HLA-polymorfismilla voi olla myös voimakas suojaava vaikutus. Ihmisillä haplotyypin DRBl * I5-DQA * 0102-DQBl * 0602 kantajia on tyypin 1 diabeteksen kehittymisriskin 6-kertainen väheneminen verrattuna keskimääräiseen populaatioriskiin. Tämä suojaus on määräävä, ts. Sen vaikutus ilmenee jopa DR3- tai DR4-haplotyyppien läsnä ollessa toisessa kromosomissa. Suojaus liittyy myös alttiuden lisäksi pääasiassa HLA-DQ-alleelien polymorfismiin. Niinpä potilaiden, joilla on harvinainen alleelinen DRJ * 50J (alle 1%), joukossa merkittävällä määrällä voi olla rekombinanttikromosomeja DQ-molekyyleillä, paitsi DQ * 602, kun taas potilaita, joilla on käänteiset yhdistelmät (DR15 + DQ * 602), ei kuvattu.

HLA-DR-molekyylit voivat kantaa sekä lisääntynyttä herkkyyttä että suojaa tyypin 1 diabetekselta. DR: n vaikutuksia tutkittiin parhaiten HLA-DRB1 * 04-alatyypissä, mikä lisää DQA * 10301 / DQB1 * 0302: n aiheuttamaa riskiä. Kävi ilmi, että alatyypeillä 02, 05 ja (vähäisemmässä määrin) 01 on altistava vaikutus, ja alatyypeillä 03, 04 ja 06 on hallitseva suoja.

Luokan II molekyylien HLA: n rakenteelliset piirteet, jotka erottavat korkean ja matalan riskin molekyylit, on altistettu suurelle määrälle tutkimuksia. On erittäin tärkeää havaita, että HLA-DQ B-ketjun taipumus määrittää pienet neutraalit aminohappotähteet asemassa 57, kun taas asparagiinihappo sisältyy resistenssiä määrittäviin alleeleihin. Esimerkiksi DQB1 * 03: ssa alatyypit 01 ja 02 jakautuvat tasaisesti ihmisten välillä, joilla on DR4 yleisessä väestössä, ja tyypin 1 diabetesta sairastavien potilaiden joukossa DR4: llä on lähes yksinomaan alatyyppi 02. Nämä havainnot vahvistettiin myöhemmin useissa etnisissä ryhmissä. Näiden tietojen merkitystä lisää se, että laboratorio-NOD-hiiristä, jotka kehittävät spontaanista autoimmuunisairaudesta, joka muistuttaa ihmisen tyypin 1 diabetesta, ilmentyneillä MHC-luokan II molekyyleillä (I-Ag7) ei ole Asp-arvoa kohdassa 57. Aseman 57 kriittinen rooli riskille Sairaus vahvistettiin osoittamalla, että molekyylin transgeeninen ekspressio Asp: n kanssa kohdassa 57 suojaa NOD-hiiriä autoimmuunisairaudesta.

HLA-haplotyyppien ennakointi Venäjän väestössä:
• DRB1 * 4-DQAI * 301-DQB1 * 302 (RR = 4,7);
• DRB1 * 17-DQA1 * 501-DQB1 * 201 (RR = 2,7);
• DRB1 * 4-DQA1 * 301-DQB1 * 304 (RR = 4,0);
• DRB1 * 1-DQA1 * 10I-DQB1 * 501 (RR = 1,9);
• DRBl * 16-DQAl * 102-DQBl * 502/4 (OP = 2,4).

HLA-haplotyypit Venäjän väestössä:
• DB1 * 15 DQAl * 102-DQB1 * 602/8 (RR = 0,08);
• DRB1 * 11-DQAJ * 501-DQB1 * 301 (RR = 0, J4);
• DRB1 * 13-DQA1 * 103-DQB1 * 602/8 (RR = 0,16);
• DRB1 * I3-DQA1 * 0501-DQB1 * 0301 (RR = 0,31).

Olemme tunnistaneet merkittäviä eroja etnisiin ryhmiin, joille on tyypillistä erilainen sairastuvuus. Ne ilmaistaan ​​sekä yksittäisten altistavien tai uhraavien haplotyyppien spesifisyydessä että niiden suhteellisessa riskissä.
Tällaisia ​​eroja paljastui jopa saman väestön sisällä - Venäjän federaation eurooppalaisessa osassa asuva sekakansalainen väestö ja venäläiset, jotka elävät vähintään kolmessa sukupolvessa Vologdan alueella, jolle on ominaista suurin esiintyvyys maassa.

Geneettisten markkereiden tutkimuksella on korkea ennustearvo ja sitä käytetään muodostamaan erilaisia ​​geneettisiä riskejä sisältäviä ryhmiä lääketieteellisen geneettisen neuvonnan aikana. Insuliinigeeni (INS) (IDDM2-lokus), joka sijaitsee kromosomissa 11, määrittää eri populaatioissa 5 - 15% perheen riskistä tyypin 1 diabeteksen kehittymiselle. IDDM2: n predisposition alue sisältää itse INS-geenin ja tämän geenin 5-terminaalisessa osassa olevan polymorfisen mini-satelliitin, jota kutsutaan 5-VNTR: ksi. Se koostuu tandemly toistuvista yksiköistä, joiden lukumäärä voi vaihdella 26: sta 200: een ja enemmän. Toistojen lukumäärästä riippuen VNTR-alleelit jaetaan kolmeen luokkaan. Luokan I alleelit sisältävät 26 - 63 toistoa, luokka III - 141 - 209 toistoa, ja keskipitkän pituinen ja luokka, joka harvoin löytyy eurooppalaisista, sisältää noin 80 tandem-toistaa.

Euroopan populaatioissa I-luokan homotsygoottisten genotyyppien esiintymistiheys lisääntyi merkittävästi tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla verrattuna terveisiin yksilöihin, mikä mahdollisti niiden luokittelun geneettisiksi riskitekijöiksi tyypin 1 diabeteksen kehittymiselle. Tämän merkin tyypin 1 diabeteksen adheesiovoiman väestön heterogeenisyyttä havaitaan, mikä selittyy tämän kromosomialueen 11 genomisella painamisella, joka voi liittyä isään tai äitiin. INS 111 -luokan geeni on uhraava.

Oletetaan, että MHC- ja INS-lokit vuorovaikutuksessa toistensa kanssa ekspressiotuotteiden kautta, jotka osallistuvat samoihin tai päällekkäisiin fysiologisiin prosesseihin, jotka liittyvät tyypin 1 diabeteksen kehittymiseen. Lukuisat tutkimukset viittaavat siihen, että INS-geenin ennaltaehkäisevän VNTR-alleelien I-luokan läsnäolo aiheuttaa vähenemisen proinsuliini-isoformien ekspressiossa kateenkorvassa (mutta ei b-soluissa), mikä vähentää keskitoleranssiprosessin tehokkuutta kaikkia mahdollisia b-solujen mahdollisesti aikaansaamia insuliinin epitooppeja vastaan.

On tunnistettu useita geenejä, jotka kontrolloivat sytokiinien tuotantoa (IL-1, tuumorinekroositekijä), mukaan lukien b-solujen tuhoamis-, suojaus- ja korjausmekanismit (IDDM8, IDDM9, IDDMI0). PTPN22-geeni koodaa lymfoidispesifistä fosfataasia ja inhiboi T-solureseptorin aktivointisignaalia. IDDMI2-lokus sisältää CTLA-4-geenin (sytotoksinen T-lymfosyyttiä aktivoiva proteiini). IDDM7-lokuksen lähellä kromosomin 2 pitkällä varrella on geenejä, jotka koodaavat pääasiallisen tulehduksellisen välittäjän IL-1: n muodostumista, sekä 2 IL-1 -reseptoria, jotka osallistuvat diabetes mellituksen tyypin 1 autoagressioprosessien kehittämiseen. IDDM3-lokus, joka sijaitsee kromosomissa 15, on lähellä geeniä, joka määrittää IL-2: n muodostumisen. Potilailla, joilla on diabetes, IL-2-taso pienenee, mikä antoi syyn olettaa tämän sytokiinin suojaavan roolin autoimmuuniprosessin kehityksessä. Täydellisen nimen geenit sijaitsevat kromosomin 6 lyhyellä varrella MHC-b-alueella. Lisäksi täydellinen nimi-lokus liittyy erottamattomasti HLA-luokkaa 2 koodaaviin geeneihin. HLA DR3 / 4: ssä identtisten potilaiden joukossa havaittiin TNF-a2-alleelin lisääntynyt taajuus. UIFN-geeni - osa sen alleeleista liittyy tyypin 1 diabetesta Japanin ja Suomen väestöryhmissä. Niiden monimutkaista vaikutusta tyypin 1 diabeteksen herkkyyteen tutkitaan.

Diabeteksen merkit

VENÄJÄN FEDERATIONIN TERVEYS MINISTERI: ”Hävitä mittari ja testiliuskat. Ei enää Metformin, Diabeton, Siofor, Glucophage ja Januvia! Käsittele sitä tämän kanssa. "

Diabetes mellitus on vaarallinen sairaus, joka voi esiintyä piilevässä muodossa. Tähän mennessä tutkijat erottavat 6 vaihetta diabeteksen kehittymisessä. Geneettistä alttiutta tämän taudin kehittymiselle pidetään kuitenkin geenien yhdistelmänä. Informatiivisimpana pidetään HLA-diabeteksen markkereita.

Kaikki ensimmäisen tyypin diabeteksen markkerit on jaettu useisiin ryhmiin:

1. Immunologinen - ICA, GAD ja IAA.
2. Geneettinen - DR4, HLA, DQ ja DR3. 3. Aineenvaihdunta - A1.

Kun tutkitaan geneettisiä merkkejä, tutkijat ovat huomanneet, että ne vaikuttavat taudin lievempään ja hitaampaan kliiniseen kulkuun.

Tyypin 1 diabeteksen markkereiden arvo

Tiedemiehen mukaan luotettavimpana pidetään samanaikaista tutkimusta välittömästi veressä useita merkkejä. Joten esimerkiksi 3 markkeria - 95%, 2 - 44%, mutta 1 - vain 20%.

Dekarboksylaasi-, insuliini- ja perifeerisen veren vasta-aineiden ja Langerhans-p-solujen komponenttien määrittäminen on erittäin tärkeää, jotta voidaan määrittää taipumus tyypin I diabeteksen kehittymiselle. Äskettäin tehty kansainvälinen tutkimus vahvisti, että tämän testin tarvetta on diagnosoida koko prosessi.

Mitkä markkerit ovat tehokkaampia?

Apteekit haluavat jälleen käteistä diabeetikoille. Nykyaikainen eurooppalainen huume on järkevä, mutta he pysyvät hiljaa. Se on.

Autovasta-aineiden profiili riippuu pääasiassa sukupuolesta ja iästä. Joten esimerkiksi IA -2A ja ICA esiintyvät useimmiten aikuisilla, mutta lapsilla. Mutta GADAa esiintyy useimmissa tapauksissa naisilla. Täten herkkyys yksittäisten autoantikehojen tyypin esiintymiselle riippuu HLA-järjestelmän geeneistä. Tämä selittyy sillä, että IA -2 A, ICA ja IAA ovat yleisimpiä HLA-DR 4: ssä, mutta GADA: ssa HLA-DR 3: ssa. Tässä tapauksessa, kuten käytännön mukaan, useat autoantikehotyypit esiintyvät välittömästi nuorissa potilaita. GADA on päinvastoin aikuisilla. Kuten näette, GADA: n määritelmä sallii useimpien autoimmuniteetin havaitsemisen, jos sitä käytetään väestön ainoana merkkiaineena.

Insuliinihoito ja markkerit

Monet potilaat, joille lääkäri ei ole diagnosoinut tyypin 1 diabetesta, tarvitsevat erityistä insuliinihoitoa. Jokainen markkeri IA -2 A, ICA tai GADA toimii ennustavana tekijänä insuliinihoidon aloittamisessa. Useimmissa tapauksissa tämä tapahtuu sairauden ja kolmen vuoden ajan.

Samaan aikaan GAD 65: n autoantitestejä pidetään spesifisimpinä insuliinihoidossa (99,4%).

Olen kärsinyt diabeteksesta 31 vuotta. Nyt terve. Mutta nämä kapselit eivät ole tavallisten ihmisten saatavilla, apteekit eivät halua myydä niitä, se ei ole heille kannattavaa.

Palaute ja kommentit

Ei vielä arvosteluja tai kommentteja! Ilmoita mielipiteesi tai määritä jotain ja lisää!

Diabeteksen varhainen diagnoosi on erittäin tärkeää.

Tyypin 1 diabetes mellitus - tauti on varsin vakava ja tämän taudin varhainen diagnoosi mahdollistaa hoidon aloittamisen ajoissa, mikä lisää selviytymismahdollisuuksia ja vähentää riskiä varhaisen komplikaatioiden kehittymisestä, mikä voi johtaa potilaan kuolemaan.

Mikä on perusta diabeteksen varhaiselle diagnosoinnille?

Tämän seurauksena haiman insuliinia tuottavat solut (beeta-solut) hajoavat ja lopettavat sen tuottamisen. Ne estävät myös useiden entsyymien toiminnan.

Tämän perusteella voidaan olettaa, että auto-vasta-aineiden taso voidaan nostaa kauan ennen kuin sairauden kliininen kuva alkaa näkyä.

Tyypin 1 diabetes mellituksen tärkeimmät oireet tai indikaattorit.

Vasta-aineet asianmukaisia ​​haimasoluja (ICA) vastaan ​​ovat taudin tärkeimpiä merkkejä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että lapset, joilla ei ole ICA: ta, kärsivät lähes koskaan tyypin 1 diabeteksesta, toisin kuin lapset, joilla on veren ICA.

ICA: n sairastumisriski on 70%, ilman ICA: ta veressä -15% seuraavien 10 vuoden aikana. Ennen kuin diabeteksen oireet ilmenevät, voimme jo varoittaa, että lapsella on suuri todennäköisyys sairauden kehittymiselle. Nämä ihmiset muodostavat korkean riskiryhmän. Vaikka ICA: lla ei olisikaan tutkimuksessa ollut diabetesta veressä, ennemmin tai myöhemmin useimmissa tapauksissa sairaus ilmenee.

Pre-diabeteksen vaiheessa tai taudin kliinisten ilmenemismuotojen läsnä ollessa, insuliinivasta-aineita esiintyy veressä noin 35%: ssa tapauksista. Ne voivat myös lisääntyä, kun ihmiset alkavat saada insuliiniannostuksia.

Kolmas tärkeä merkkiaine on GAD: n (glutamiinihappodekarboksylaasi) vasta-aineet. Ne todistavat insuliinintuotannosta vastuussa olevien Largengansin haimasaarekkeiden beetasolujen tuhoamismekanismin. GAD-vasta-aineet voidaan havaita potilaalla 5-8 vuotta ennen ensimmäisten kliinisten oireiden ilmaantumista. Jos potilaalla ei ole sokeritautia, jolla on suuri tiitteri GAD-vasta-aineita, diabeteksen riski on 9-10% (ja joidenkin tietojen mukaan - jopa 45%).

2-3 merkkiaineen havaitseminen mahdollistaa näiden oireiden analyysin perusteella tyypin 1 diabeteksen riskiryhmän tunnistamisen ja kiistanalaisissa tapauksissa tyypin 1 diabeteksen erottamisen tyypistä 2.

Tyypin 1 diabeteksen markkereiden tutkimukset ja diagnostiikka suoritetaan riskialttiilla ihmisillä 1 kerran 6-12 kuukauden aikana.

Potilaat, jotka olivat välttämättä suorittaneet diabeteksen diagnoosin.

Tyypin 1 diabeteksen riskiryhmään kuuluvat:

- lapset ja nuoret, joiden perheissä on vanhempia tai sukulaisia, jotka ovat sairaita tai joilla on tämä tauti, koska tämä tauti on pääasiassa geneettisesti määritelty.

- lapset ja nuoret, joilla on suuri riski haiman beeta-solujen tuhoutumiseen aikaisempien vammojen ja infektioiden seurauksena.

Jos kuitenkin diagnoosi paljasti sairauden merkkejä, silloin ensinnäkin vastuu lapsen terveydestä putoaa vanhempiensa hartioille.

Mitä tehdä?

- On välttämätöntä välttää virussairaudet, jotka suoraan tai epäsuorasti (immuunijärjestelmän kautta) tuhoavat haiman beeta-soluja ja nopeuttavat taudin kehittymistä. Näitä ovat vihurirokko, sikotauti, herpes simplex-virus, influenssavirus, tuhkarokko.

- Äidit tarvitsevat imettämistä hieman kauemmin kuin 1-1,5 vuotta. Äidinmaito suojaa vauvaa autoimmuunisairauksista. Keinotekoiset seokset sisältävät lehmänmaitoproteiinia, joka voi aiheuttaa autoimmuun patologian kehittymistä, mukaan lukien tyypin 1 diabetes.

- Noudata terveellisen ruokailun perusperiaatteita. Poistetaan ruokavaliosta keinotekoisia lisäaineita ja säilöntäaineita, jotka suosivat luonnollisia tuotteita.

- Lisäämään kehon vastustuskykyä stressitekijöille kovettumaan.

Ole terve ja varo itsestäsi ja rakkaasi!

Diabeteksen geneettiset ja autoimmuunimarkkerit

R O S S S A C F I D E S T I A ​​A

Baikalin alueen terveysministeriö

Kansanterveyslaitos

LOCAL CLINICAL HOSPITAL

Kokhanskogo st., D. 7, Chita, 672038,

№__150-0 ____ "__27__ "__03__2015 kaupunki

KKB: n päälääkäri ______________________

Diabeteksen geneettiset ja autoimmuunimarkkerit

KDL: n johtaja

Diabeteksen kehittymisen vaara

Tunnetaan geneettisen alttiuden esiintyminen tyypin 1 diabeteksen (DM) kehittymiselle. Useimmissa tapauksissa se liittyy ihmisen leukosyytti-antigeeniin (ihmisen leukosyytti-antigeeni, HLA) kromosomin 6 lyhyellä varrella. Ruotsissa yksilöllinen riski tyypin 1 diabeteksen kehittymisestä on keskimäärin 0,4% 15-vuotiaana, mikä kasvaa 0: een, Miehillä 7% ja alle 35-vuotiailla naisilla 0,6%. Kuitenkin ensimmäisen tyypin diabetesta sairastavien potilaiden sukulaisissa tämä riski kasvaa 8 kertaa. Lapsilla tyypin 1 diabeteksen kehittymisriski on keskimäärin 3-6%. Riskin aste riippuu siitä, ovatko muut lähisukulaiset näiden HLA-haplotyyppien kantajia. Ensimmäisen asteen sukulaisissa, jotka ovat täysin identtisiä HLA-tyypissä, taudin riski on suurin (16%). Yhden näistä haplotyypeistä on taudin riski 9%. Jos lapset eivät ole samanlaisia ​​HLA: ssa, taudin riski on sama kuin yleisessä populaatiossa. Taudin puhkeamisen aika on myös erittäin tärkeää sairauden riskin määrittämiseksi lähisukulaisissa, koska taudin alkaessa enintään 5 vuotta suhteellinen riski on 11,7% ja 2,3% taudin alkaessa 10-14-vuotiaana. Kuitenkin vain lueteltujen geenien läsnäolo ei selitä kaikkia tyypin 1 DM tapauksia, koska tällainen genotyyppi on hyvin yleinen yleisessä populaatiossa. Ulkoiset tekijät edistävät myös tyypin 1 diabeteksen kehittymistä. Näitä ovat: virusinfektio synnytysjakson aikana, pikkulasten ruokailumallit (erityisesti lehmänmaidon proteiinien kulutus), varhainen painonnousu, huomattava äidin ikä syntymässä, syntymäjärjestys. Tyypin 1 diabeteksen riski kasvaa 25%, kun äidin ikä kasvaa viiden seuraavan vuoden aikana, suurin on ensimmäisessä lapsessa ja vähentynyt 15% jokaisen seuraavan lapsen syntymän myötä. Mumpsia, vihurirokkoa, sytomegalovirusta ja erityisesti Coxsackie-viruksia pidetään aloittavan tyypin 1 diabeteksen tekijöitä. Tämä vastaa tyypin 1 diabeteksen kausiluonteisuutta, joka on pienin kesäkuukausina. D-vitamiinin riittämätön saanti talvikuukausina lisää myös tyypin 1 diabeteksen kehittymisen riskiä.
Tyypin 2 diabeteksen kehitys riippuu pitkälti elämän alkuvaiheiden tapahtumista. Lisääntynyt insuliinitoleranssi äidissä raskauden aikana liittyy lapsenkengän nopeaan kasvuun ja lisääntyneeseen riskiin tyypin 2 diabeteksen kehittymiselle myöhemmässä elämässä. Liikunta vähentää tyypin 2 diabeteksen riskiä. Perintöainetyyppiä ja tyypin 2 diabeteksen kehittymisestä vastaavia geenejä ei tunneta. Tyypin 2 diabeteksen esiintyminen sukulaisten välillä lisää kuitenkin taudin kehittymisen riskiä. Lisäksi tyypin 2 diabetesta sairastavan potilaan ensimmäisen sukulaisuuden asteen terveitä sukulaisia ​​erotellaan yleensä insuliiniresistenssillä. Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla on tyypin 1 diabetesta sairastavien potilaiden sukulaisia, β-solutoiminto on vähentynyt ja tyypin 1 diabetekselle tyypillisen 1 alleelin esiintymistiheys on pienempi verrattuna muihin tyypin 2 diabetesta sairastaviin potilaisiin. jossain tyypin 1 ja 2 sd kytkimessä.

Kliininen luokitus jakautuu pääasiassa tyypin 1 ja tyypin 2 diabeteksen kesken. Tyypin 1 diabetes on jaettu kahteen alaluokkaan: autoimmuunityyppi 1 A ja idiopaattinen tyyppi 1B. Tyypin 2 diabetes sisältää kaikki tapaukset, jotka vaihtelevat näennäisestä insuliiniresistenssistä ja suhteellisesta insuliinierityksen vajaatoiminnasta selvästi ilmenevään insuliinin eritysvikaan ja insuliiniresistenssiin. Lisäksi on monia muita taudin muotoja: aikuisten diabetes nuorilla (MODY), jolla on tunnettuja mutaatioita, erilaiset sekundaarisen diabeteksen tyypit, joita välittää pankreatiitti, kystinen fibroosi tai hemokromatoosi. Taudin alkaessa ennen 15-vuotiaita tyypin 1 diabeteksen diagnoosi on ilmeinen useimmissa tapauksissa. On vaikeampaa, jos tauti alkaa vanhemmasta iästä, kun kliiniset oireet eivät ole niin voimakkaita. Joillakin potilailla on merkkejä tyypin 2 diabeteksesta ja β-solujen toiminta säilyy enemmän kuin tyypin 1 diabeteksessa. Potilaat eivät vaadi insuliinin välitöntä antamista, mutta niillä on vasta-aineita. Tämä diabeteksen muoto on usein luokiteltu piileväksi aikuisten autoimmuunisairaudeksi (LADA). Vielä vaikeampaa on se, että aikuisten keskuudessa tyypin 1 diabeteksen esiintyvyys ilman autoimmuunimarkkereita on suurempi kuin lasten keskuudessa. Tämä vahvistetaan samalla taajuudella, että auto-vasta-aineet ovat tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla ketoasidoosilla ja ilman.

Autoimmuunisen diabeteksen esiintyvyys.

Suurin osa potilaista kärsii tyypin 2 diabeteksesta (noin 85-90%). Kuitenkin, jos kaikki autoimmuunimarkkereita sairastavat potilaat luokitellaan tyypin 1 diabeteksen alatyypiksi, tyypin 1 diabeteksen esiintyvyys kasvaa merkittävästi, koska autoantitestit löytyvät

10% potilaista, joilla on kliininen diagnoosi tyypin 2 diabeteksesta ja suurempi määrä nuoria potilaita. Yhden Ruotsin piirin kirjoittajien tekemän tutkimuksen mukaan 159-ikäisistä, äskettäin diagnosoidusta diabetesta sairastavista potilaista 159 henkilöllä oli läsnä auto-vasta-aineita, mutta vain 55%: lla tapauksista oli kliinisesti diagnosoitu tyypin 1 diabetes. Nuorilla potilailla (15–34-vuotiaat) autoantikehoja on usein läsnä. 47%: lla tyypin 2 diabetesta sairastavista potilaista ja 59% luokittelemattomasta diabetesta sairastuneista potilaista havaitaan vähintään yksi tyyppi vasta-aineita: saarekesolujen vasta-aineet (ICA), glutamiinihappodekarboksylaasin vasta-aineet (GADA) tai saarekkeen antigeeni-2-vasta-aineet (IA -2 A). Ei ole selvää, ovatko tyypin 1 diabetesta sairastavien aikuisten latenttinen autoimmuuninen diabetes pitkäaikainen vai ei geneettisesti erilainen kuin tyypin 1 diabetes. Iäkkäät potilaat, joilla on autosolujen saarten soluja, kasvattivat C-reaktiivisen proteiinin ja fibrinogeenin pitoisuutta alentuneella albumiinipitoisuudella, mikä on merkki tulehdusreaktion sytokiiniriippuvaisesta akuutista vaiheesta.

Autoimmuunisen diabeteksen β-solujen spesifiset markkerit
Vasta-aineet saarekesoluihin (ICA) olivat ensimmäiset spesifiset β-solumarkkerit, jotka havaittiin vuonna 1974. Ne määritetään immunofluoresenssilla ihmisen haiman kanssa ensimmäisestä veriryhmästä antigeeninä. Määrityksen herkkyys riippuu tietyn rauhan spesifisyydestä ja menetelmää on vaikea standardoida. On havaittu, että saarekkeen solujen vasta-aineiden reaktiivisuus muodostuu jossain määrin vasta-aineiden aktiivisuudesta spesifiselle antigeeni 65 kDa: n glutamiinihappodekarboksylaasille (GAD 65) ja vasta-aineille saarekkeiden-2 (IA-2A) antigeenille. Joillakin potilailla, joilla on suuri määrä vasta-aineita saarekesoluihin, ei ole vasta-aineita glutamiinihappodekarboksylaasille ja vasta-aineita saarten-2 antigeenille.
Vuonna 1983 kuvattiin toinen diabeteksen markkeri insuliiniautoantit (IAA). Ne havaitaan radioimmunomäärityksellä kylmällä insuliinilla. Menetelmän haittana on se, että sitä voidaan käyttää vain sellaisten näytteiden analysointiin, jotka on kerätty insuliinihoidon alkuvaiheessa, koska muuten eksogeenisen insuliinin vasta-aineet häiritsevät määritystä.
Toinen merkki, vasta-aineita glutamiinihapon dekarboksylaasille (GADA), identifioitiin vuonna 1990. Nämä vasta-aineet havaitaan radioimmunosorbenttimäärityksellä ihmisen rekombinanttisen GAD 65: n kanssa antigeeninä. Useimmissa tapauksissa menetelmä on erittäin herkkä ja spesifinen.
Kuvatut viimeiset p-soluspesifisten markkereiden lajit, vasta-aineet saarekkeen antigeeni-2: een (IA -2 A), ovat vasta-aineita tyrosiinifosfataasille. Vasta-aineita saarekkeiden 2 antigeeniin analysoidaan myös radioimmunisaostusmenetelmällä, jossa on antigeeni rekombinantti-IA -2: lla. Nuorilla potilailla menetelmällä on suuri herkkyys ja spesifisyys.
Yleisväestössä β-solujen spesifisten markkereiden ennustearvo tyypin 1 diabetekselle on alhainen (noin 7%). Ensimmäisen sukuluokan sukulaisissa kunkin markkerin ennustava arvo on noin 40% ja havaittujen autoantikehysten määrän lisääntyminen lisää riskiä tyypin 1 diabeteksen kehittymiselle. Kahden tyyppisen autoantitestin läsnäolo lisää riskiä sairastua tyypin 1 diabeteksen sukulaisten sukulaisiin 7 vuoden ajan 55 prosenttiin asti. 10%: lla kaikista lapsista on läsnä vähintään yksi β-solujen spesifisten auto-vasta-aineiden tyypeistä, ja 30%: ssa niistä havaitaan kaksi tai useampia auto-vasta-aineita.

Muut itse-antigeenit SD

Monet muut antigeenit, esimerkiksi sialoglykolipidi, insuliinireseptori, GLUT 2, karboksipeptidaasi H, lämpöshokkiproteiini 65 ja SOX 13 (transkriptiotekijä) liittyy tyypin 1 diabeteksen kehittymiseen, vaikkakin pienemmässä määrin kuin β-solujen spesifiset merkit. Transglutaminaasivasta-aineet, joka on keliakia-antigeeni, on yleisempää tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla kuin yleisessä populaatiossa (8% ja 1%). Myös keliakia on yleisempi tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla (5,7%) verrattuna terveisiin potilaisiin (0,25%). Tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla ne ovat myös useammin kuin kontrolleissa (2% tai vähemmän). tyroglobuliinia (6%), kilpirauhasen peroksidaasia (8%) ja mahalaukun H +, K + - ATPaasi-vasta-aineita vastaan ​​(10%).

Mitkä ovat autoimmuunisen diabeteksen parhaat merkit?
Diabetespotilailla autoantitestiprofiili riippuu iästä ja sukupuolesta. Saaren solujen vasta-aineet ja saarekkeen antigeenin 2 vasta-aineet ovat yleisempiä lapsilla kuin aikuisilla. Glutamiinihappodekarboksylaasin vasta-aineita havaitaan useammin naisilla, ja niiden taso on suurempi kuin miehillä. Ilmeisesti yksittäisten autovasta-ainetyyppien muodostumista koskeva alttius määrittää HLA-järjestelmän eri geenit, koska saarekesoluihin, insuliini- autoosi-vasta-aineisiin ja saarekkeiden 2 antigeeneihin kohdistuvat vasta-aineet ovat yleisimpiä HLA-DR 4 / DQ 8: lla (DQA 1 * 0301). / DQB 1 * 0302) ja glutamiinihappodekarboksylaasin vasta-aineet potilailla, joilla on HLA - DR 3 DQ 2 (DQA 1 * 0501 / DQB 1 * 0201) genotyypit. Samanaikaisesti nuoremmilla potilailla esiintyy useammin monenlaisia ​​auto-vasta-aineita, kun taas yhden tyyppisten autovasta-aineiden läsnäolo on tyypillisempi potilaille, joilla on latenttinen autoimmuuninen diabetes aikuisilla. Glutamiinihappodekarboksylaasin vasta-aineiden suurin esiintyvyys havaitaan tyypin 1 diabetesta sairastavilla aikuisilla (65% ja enemmän), mutta se on myös suuri tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Siten glutamiinihappodekarboksylaasin vasta-aineiden määrittäminen mahdollistaa useimpien autoimmuniteettien tunnistamisen, jos sitä käytetään ainoana merkkinä aikuisväestössä.

Insuliinihoito autoimmuunisairaudessa

Yleensä useimmat potilaat, joille ei ole kliinisesti diagnosoitu tyypin 1 diabetes, mutta positiivisia autoimmuunimarkkereita varten, tarvitsevat insuliinihoitoa muutaman vuoden kuluttua. Kukin markkereista, saarekesolujen vasta-aineista, saarekkeen antigeenin 2 vasta-aineista, glutamiinihappodekarboksylaasin vasta-aineista, on ennustava tekijä insuliinihoidon alkamiselle seuraavien 3 vuoden aikana sairauden hetkestä (> 70%). Glutamiinihappodekarboksylaasin vasta-aineiden läsnä ollessa tämä todennäköisyys nousee 92 prosenttiin. GAD 65: n COOH-terminaalialueen autoantikehoilla on suurin spesifisyys insuliinihoidon ennusteen suhteen (99,4%). Kysymys insuliinihoidon tarpeesta potilailla, joilla on piilevä autoimmuuninen diabetes aikuisilla heti sen havaitsemisen jälkeen, on auki. Tällä hetkellä on vain vähän tietoja β-solujen turvallisuudesta insuliinihoidon alkuvaiheessa LADA-potilailla.

C-peptidi β-solutoiminnon mittana

Insuliini syntetisoidaan proinsuliinina β-solujen endoplasmisessa retikulumissa. Rakeissa peptidi pilkotaan C-peptidiksi (sitova peptidi, joka koostuu 31 aminohaposta) ja vapaasta insuliinista (51 aminohappoa). Terveillä ihmisillä veren glukoosipitoisuuden nousu aiheuttaa saman määrän C-peptidin ja insuliinin erittymistä. Verenkierrossa insuliinitasot ovat alhaiset, koska insuliini imeytyy nopeasti ja noin puolet sen määrästä menee suoraan maksaan kiertämällä verenkiertoa. Insuliinin puoliintumisaika liikkeessä on noin 30 minuuttia ennen kuin se erittyy virtsaan. Tämän perusteella C-peptidi on edullisin endogeenisen insuliinin tuotannon markkeri. Lisäksi eksogeenisen insuliinin käyttöönotto ei häiritse C-peptidin määrittämistä.

Β-solujen toiminta terveillä ihmisillä ja diabetespotilailla

Terveillä ihmisillä insuliinin eritys on kaksivaiheinen. Insuliinin erityksen ensimmäinen vaihe alkaa välittömästi glukoosin tai ruoan nauttimisen jälkeen ja saavuttaa huippunsa 2-3 minuutissa. Insuliinivasteen toinen vaihe alkaa noin 2 minuuttia stimulaation alkamisen jälkeen, mutta sitä ei voida havaita vasta vastauksen ensimmäisen vaiheen pienenemisen jälkeen. Tämä insuliinivasteen toinen osa kestää noin 1 tunnin tai niin kauan kuin ärsyke kestää. Tyypin 2 DM hallitseva piirre on insuliinin erityksen ensimmäisen vaiheen menetys ja erityksen toisen vaiheen rikkominen. Toinen tyypin 2 diabeteksen ominaispiirre on perifeerinen insuliiniresistenssi. Niin kauan kuin on mahdollista kompensoida insuliiniresistenssiä lisäämällä insuliinin tuotantoa, normaali glukoosin sietokyky säilyy. Kun kompensaatiokyky on heikentynyt, kehittyy heikentynyt glukoositoleranssi tai tyypin 2 diabetes.
Tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla taudin kliiniset ilmenemismuodot havaitsevat leukosyyttien tunkeutumisen saarekkeiden ympärille, ns. Insuliitti ja erilaisen asteen β-solujen tuhoutuminen, mikä osoittaa tarpeen eksogeenisen insuliinin tuomiseksi.
Yhdessä tutkimuksessa kävi ilmi, että LADA-potilailla oli samanlainen insuliiniresistenssitaso, mutta se osoitti voimakkaammin suurinta insuliinivastetta arginiinille kuin tyypin 2 diabetesta sairastaville. Tämän perusteella ehdotettiin, että LADA: lle on ominaista insuliinierityksen vika ja lisääntynyt resistenssi sille.
Terveillä ihmisillä C-peptidin pitoisuus tyhjään vatsaan on alhainen ja nousee eri arvoihin veren glukoosipitoisuuden kasvaessa. Siksi standardoitua paasto-C-peptidiä käytetään usein perus- insuliinin erittymisen tason havaitsemiseksi. Tämä indikaattori ei kuitenkaan ole kovin kätevä käyttää potilaille, jotka eivät ole klinikan ulkopuolella ja jotka johtavat aktiiviseen elämäntapaan. Tämä auttoi tekijöitä selvittämään, onko C-peptidin tasoilla eroja tyhjässä vatsassa ja näytteissä, jotka on otettu satunnaisesti koko päivän potilailla, joilla on autoimmuunimarkkereita tai ilman niitä. Osoittautui, että potilailla, joilla oli autoimmuunimarkkereita, C-peptiditasot, jotka otettiin tyhjään vatsaan ja päivän aikana, vaihtelivat hieman. Samalla potilailla, joilla ei ole autoimmuunimarkkereita, β-solut reagoivat lisäämällä insuliinin eritystä ruoan saantiin. Ominaisuukäyrän analyysi osoitti, että C-peptidin pitoisuus päivän aikana otetuissa näytteissä (ei paastossa), joka on 0,30 nmol / l, on erotuskohta, joka mahdollistaa autoimmuunisen diabeteksen tunnistamisen. Autoimmuunisen diabeteksen havaitsemista koskevan testin ennustava arvo C-peptiditasolle 0,30 nmol / l: iin asti on 94% ja testin herkkyys ominais- käyrälle on 65%.

Prostostaattiset tekijät β-solujen toiminnan muutoksille diagnoosin jälkeen

Autoimmuunisen diabeteksen kehittymisen alussa lapsilla, verrattuna aikuisiin, β-solujen massa on pienempi ja C-peptidin taso laskee jyrkästi. Tällaisia ​​parametreja, kuten ikä, sukupuoli, glykoitunut hemoglobiinitaso, HLA-tyyppi ja autoantitestit, käytettiin β-solutoiminnan vähenemisen seurantaan, ja tätä prosessia yritettiin kuvata matemaattisilla kaavoilla. Insuliinihoidon aloittamisen jälkeen monet potilaat kokevat remissiota, mutta vuoden kuluttua useimmat niistä heikentävät edelleen β-solujen toimintaa. Aikuisilla potilailla glutamiinihappodekarboksylaasin korkeat vasta-aineet sekä C-peptidin matalat tai keskisuuret tasot taudin alkaessa ovat riskitekijöitä C-peptidin pitoisuuden laskulle mataliin arvoihin (100 milj.).
C-peptidin tason määrittäminen päivän aikana mahdollistaa autoimmuuni- ja ei-autoimmuunisen diabeteksen differentiaalidiagnoosin. Autoimmuunis diabetekselle on tunnusomaista C-peptidin alhainen määrä (Rekisteröidy uutiskirjeeseen:

Geneettinen alttius tyypin 2 diabetekselle. Perusprofiili. Polymorfismien tutkimus geeneissä: KCNJ11 (K23E, C> T), PPARG (PPAR gamma, P12A, C> G), TCF7L2 (IVS3, C> T), TCF7L2 (IVS4, G> T)

Vähintään 3 tuntia viimeisen aterian jälkeen. Voit juoda vettä ilman kaasua.

Geenien polymorfismien tutkimus:

• KCNJ11 (ATP: stä riippuva kaliumkanava, K23E, C> T), rs5219
• PPARG (PPAR-gamma-transkriptiotekijä, P12A, C> G), rs1801282
• TCF7L2 (transkriptiotekijä 7, IVS3, C> T), rs7903146
• TCF7L2 (transkriptiotekijä 7, IVS4, G> T), rs12255372

Tyypin 2 diabetes esiintyy 85–90 prosentissa kaikista diabeteksen muodoista, jotka kehittyvät yleensä yli 40-vuotiailla. Tämän taudin etiologiassa perinnöllisellä taipumuksella on merkittävä rooli, kun taas valtaosa ihmisistä, joilla on tällainen sairaus, on ylipainoinen.

Tällä hetkellä tunnetaan yli 20 erilaista geeniä, joiden polymorfismit voivat olla alttiita riskitekijöille tämän taudin kehittymiselle. Useimpia näistä vaihtoehdoista saadut tiedot eivät kuitenkaan aina ole varmoja useissa tutkimuksissa, ja ne ovat usein ristiriidassa keskenään. Tässä paneelissa tutkitaan tyypin 2 diabeteksen puhkeamiseen liittyviä polymorfismeja, jotka on määritelty eri populaatioiden suurilla näytteillä.

Tyypin 2 diabetes mellituksen riskin geneettisten markkereiden tunnistaminen mahdollistaa paremman ymmärtämisen tämän taudin kehittymisen tärkeimmältä patologiselta mekanismilta ja siten valita taudin optimaalisen hoidon sekä käyttää tietoja, jotka on saatu tyypin 2 diabeteksen ehkäisemiseksi terveillä ihmisillä.

Riskitekijät tyypin 2 diabeteksen kehittymiselle:

• liikalihavuus ja alhainen fyysinen aktiivisuus;
• hiilihydraattiaineenvaihdunnan patologia, dyslipidemia;
• perinnöllinen alttius tyypin 2 diabetekselle;
• haiman sairaudet, jotka johtuvat synnynnäisten tai hankittujen tekijöiden altistumisesta (hemokromatoosi, solufibroosi, aseptinen tulehdus, infektio, trauma, syöpä, resektio);
• suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden, glukokortikoidien ja muiden hormonien käyttö;
• raskaus;
• verenpaineesta, ateroskleroosista.

Tutkimuksessa voidaan arvioida hyperglykemian, tyypin 2 diabeteksen riskiä ja ehkäistä taudin asianmukaisilla ehkäisytoimenpiteillä.

Vastaavan geneettisen paikan nukleotidisekvenssin määrittäminen suoritetaan pyrosekvensointimenetelmällä käyttäen Qiagenin (Saksa) reagensseja ja laitteita.

• havaittujen riskitekijöiden korkea ennustava arvo;
• genotyypin määrittämisen tarkkuus;
• mutaatioiden läsnäolon analyysi riittää viettämään yhden kerran elämässäni.

Merkinnät tutkimukseen:

• Tyypin 2 diabeteksen murhattu perheen historia;
• aikaisemmin hyperglykemian läsnä ollessa;
• hyperglykemia tyhjään vatsaan;
• hyperglykemia raskauden aikana (raskauden diabetes);
• lihavuus;
• Potilas kuuluu rotuun ja etniseen ryhmään, jolla on suuri diabeteksen esiintyvyys.

Insuliinista riippuva diabetes

Insuliinista riippuva diabetes mellitus (IDDM) on autoimmuunisairaus, joka kehittyy perinnöllisellä alttiudella sille altistamalla ympäristötekijöitä (virusinfektio?, Sytotoksiset aineet?).

Taudin kehittymisen riskitekijöitä lisäävät seuraavat riskitekijät:

* diabeteksen aiheuttama perinnöllisyys;

* autoimmuunisairaudet, lähinnä endokriinit (autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, lisämunuaisen kuoren krooninen vajaatoiminta);

virusinfektiot, jotka aiheuttavat Langerhansin saarekkeiden tulehdusta (insuliitti) ja vaurioita (a-soluja).

Geneettiset tekijät ja markkerit

Tällä hetkellä geneettisen tekijän rooli diabetes mellituksen syynä on lopulta todistettu. Tämä on diabeteksen tärkein etiologinen tekijä.

IDDM: ää pidetään polygeenisenä sairautena, joka perustuu vähintään kahteen mutanttiseen diabeettiseen geeniin kromosomissa 6. Ne liittyvät HLA-järjestelmään (D-lokus), joka määrittää yksilön yksilöllisen, geneettisesti määritetyn vasteen organismin ja a-kuorien välillä eri antigeeneille.

IDDM: n polygeenisen perinnön hypoteesi viittaa siihen, että IDDM: ssä on kaksi mutanttigeeniä (tai kahta geeniryhmää), jotka resessiivisin keinoin perivät alttiuden autoimmuuniselle vaurioille saarekkeelle tai a-solujen lisääntyneelle herkkyydelle virusantigeeneille tai heikentyneelle antiviraaliselle immuniteetille.

Geneettinen alttius IDDM: ään liittyy HLA-järjestelmän tiettyihin geeneihin, joita pidetään tämän taipumuksen markkereina.

Viime vuosina on syntynyt ajatus, että HLA-järjestelmän geenien (kromosomi 6) lisäksi insuliinisynteesiä koodaava geeni (kromosomi 11) osallistuu myös IDDM: n perintöön. geeni, joka koodaa immunoglobuliinin raskasketjun synteesiä (kromosomi 14); geeni, joka vastaa T-solureseptorin a-ketjun synteesistä (kromosomi 7), jne.

Yksilöissä, joilla on geneettinen alttius IDDM: lle, vaste ympäristön tekijöille muuttui. Niillä on heikentynyt antiviraalinen immuniteetti ja ne ovat erittäin alttiita β-solujen sytotoksisille vaurioille virusten ja kemiallisten aineiden avulla.

Virusinfektio

Virusinfektio voi olla tekijä, joka provosoi IDDM: n kehittymistä. IDDM-klinikan yleisintä esiintymistä edeltää seuraavat virusinfektiot: vihurirokko (vihurirokko on tropismi haiman saarekkeille, kerääntyy ja voi replikoitua niissä); Coxsackie B-virus, hepatiitti B-virus (voi replikoitua saaristolaitteessa); epidemian sikotauti (1-2 vuotta sikotautiepidemian jälkeen, IDDM: n esiintyvyys lapsilla kasvaa dramaattisesti); tarttuva mononukleoosi; sytomegalovirus; Virustartunnan rooli IDDM: n kehittymisessä vahvistetaan sairastuvuuden kausiluonteisuudessa (usein äskettäin diagnosoidut IDDM-tapaukset esiintyvät syksyllä ja talvikuukausina, esiintyvyys lokakuussa ja tammikuussa); IDDM: n potilaiden veressä olevien virusten vasta-aineiden korkeiden tiitterien havaitseminen; havaitseminen käyttäen immunofluoresenssimenetelmiä, joilla tutkitaan viruspartikkeleita Langerhansin saarekkeissa ihmisissä, jotka kuolivat IDDM: ssä. Virustartunnan rooli IDDM: n kehityksessä vahvistetaan kokeellisissa tutkimuksissa. MI Balabolkin (1994) osoittaa, että virusinfektio yksilöissä, joilla on geneettinen alttius IDDM: lle, on mukana sairauden kehittymisessä seuraavasti:

* aiheuttaa akuutteja vaurioita β-soluille (Coxsackie-virus);

* johtaa viruksen (synnynnäinen sytomegalovirusinfektio, vihurirokko) jatkuvuuteen autoimmuunireaktioiden kehittyessä saarekekudokseen.

Patogeneettisissä termeissä on kolme IDDM-tyyppiä: viruksen indusoima, autoimmuuninen, sekoitettu autoimmuunivirus indusoitu.

Ensimmäinen vaihe on geneettinen taipumus, joka johtuu HLA-järjestelmän tiettyjen antigeenien, geenien 11 ja 10 kromosomien läsnäolosta.

Toinen vaihe on autoimmuuniprosessien aloittaminen saarekkeiden β-soluissa haimatulehdusvirusten, sytotoksisten aineiden ja muiden tuntemattomien tekijöiden vaikutuksesta. Tärkein hetki tässä vaiheessa on HLA-DR-antigeenien ja glutamaattidekarboksylaasin a-kennojen ilmentyminen, jonka yhteydessä niistä tulee autoantigeenejä, mikä aiheuttaa kehon autoimmuunivasteen kehittymisen.

Kolmas vaihe on aktiivisten immunologisten prosessien vaihe, jossa muodostuu vasta-aineita β-soluille, insuliinia, autoimmuunisoluliitin kehittymistä.

Neljäs vaihe on insuliinierityksen asteittainen väheneminen, jota stimuloi glukoosi (insuliinin erityksen vaihe 1).

Viides vaihe - kliinisesti ilmeinen diabetes (diabeteksen ilmeneminen). Tämä vaihe kehittyy, kun 85-90% β-soluista tuhoutuu ja kuolee. Wallensteinin (1988) mukaan tämä määrää edelleen jäljellä olevan insuliinin erityksen ja vasta-aineet eivät vaikuta siihen.

Monilla potilailla insuliinihoidon jälkeen sairaus on remissiossa (”diabeettinen häämatka”). Sen kesto ja vakavuus riippuu β-solujen vaurioitumisasteesta, niiden kyvystä regeneroida ja jäljellä olevan insuliinierityksen tasosta, samoin kuin niihin liittyvien virusinfektioiden vakavuudesta ja tiheydestä.

Kuudes vaihe on β-solujen täydellinen tuhoaminen, insuliinin ja C-peptidin erittymisen täydellinen puuttuminen. Diabetes mellituksen kliinisiä oireita jatketaan ja insuliinihoito tulee jälleen välttämättömäksi.

Diabeteksen geneettiset merkit

Tällä hetkellä IM on johtava kuolinsyiden rakenne maailmassa [1]. CVD: n yleisen merkityksen, erityisesti MI: n, lisäksi on olemassa toinen vakava sivilisaation sairaus - tyypin 2 diabetes. Venäjän federaatiossa 31.12.2016 on 4 miljoonaa potilasta, joilla on tyypin 2 diabetes, Venäjän federaation diabeteksen rekisterin tietojen mukaan kansainvälisen diabeteksen liiton tietojen mukaan Venäjän federaation indikaattori saavuttaa 8,5 miljoonaa potilasta. Tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden kuolinsyistä on ensinnäkin CVD, mukaan lukien MI [2; 3]. Koska tyypin 2 diabeteksen ja CHD: n katsotaan olevan kommensaalisia sairauksia, oletetaan, että näiden patologioiden kehittymisestä on yhteisiä geenejä. GWAS: n tulokset tiettyjen SNP: iden yhdistämisestä sairauksiin, mukaan lukien tyypin 2 diabetes ja MI, viittaavat vastaavien geenien asemaan näiden tautien patogeneesissä. Ja näin ollen ne muodostavat perustan tutkimuksen toiselle vaiheelle, jotta voidaan määrittää kunkin ehdokasgeenin kokonaispanos ja merkitys näiden tautien patogeneesissä [4-6].

Tarkoitus: analysoida tieteellistä tutkimusta koskevia nykyaikaisia ​​tietoja, jotka on tarkoitettu geneettisten merkkien etsimiseen MI: n, CHD: n kehittymisen riskistä tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla [7; 8].

Oksidatiivinen stressi on epätasapaino prooksidantti-antioksidanttijärjestelmässä siirtymällä prooksidantteihin. Reaktiivisilla happilajeilla (ROS), jotka kuuluvat pääasiassa prooksidanteihin, endogeenisen antioksidanttijärjestelmän (AOS) puutteellisissa olosuhteissa on haitallinen vaikutus verisuonten endoteeliin johtuen endoteelisen typpioksidin (NO) kiihtyneestä hajoamisesta, aktivoimaan prokoagulantti-verijärjestelmä, niillä on haitallinen vaikutus sydänlihassoluihin, mikä edistää sydänlihaksen arytmogeenistä aktiivisuutta. Niinpä tulee selväksi, että oksidatiivisella stressillä on tärkeä rooli sydäninfarktin patogeneesissä, diabeteksen myöhäisissä komplikaatioissa, lähinnä verisuonten diabeteksessa. Niinpä AOS-entsyymejä koodaavien geenien tutkimukseen liittyvät tutkimukset ovat melko merkityksellisiä ja monipuolisia, usein ristiriitaisia ​​[9–11]. Yksi geeneistä, jotka edustavat suurinta arvoa tässä asiassa, on SOD3-geeni. Tämä geeni sijaitsee kromosomin 4 (4q21) lokuksessa, koodaa solunulkoisen superoksididimutaasin (EC-SOD) muodostumista, joka on yksi tärkeimmistä solunulkoisista antioksidanttientsyymeistä, verisuonissa, jotka liittyvät endoteelisolujen pintaan ja solunulkoiseen matriisiin. Eniten tutkittu geenin SOD3 rs699473 polymorfismi, joka sijaitsee geenin toisessa eksonissa, johtaa arginiinin korvaamiseen glysiinillä polypeptidiketjun 213-asemassa (Arg213Gly). Tämä seikka ei johdu heikentyneestä entsyymiaktiivisuudesta, vaan SOD3: n sitoutumisen pienentymisestä solun pinnalle. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että SOD3-geenin Arg213Gly-polymorfismin kantajat kehittyvät 1,5 kertaa todennäköisemmin sepelvaltimotautiin kuin kontrolliryhmässä [12]. DIABHYCAR-tutkimuksessa tekijät arvioivat SOD3-geenin liittymistä sydäninfarktiin ja kuolleisuuteen (sydän- ja verisuonitaudit ja yleinen) tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Tutkimuksessa 3137 osallistujaa rekisteröitiin tyypin 2 diabeteksessa, havainnon kesto oli 5 vuotta. Tutkijat tutkivat kuutta yksittäistä nukleotidipolymorfismia SOD3-lokuksessa, osoittivat, että rs2284659-T-alleeli korreloi käänteisesti sydäninfarktin kehittymisen ja kokonaiskuolleisuuden kanssa. Täten tässä tutkimuksessa SOD3-promoottorin T-alleeli rs2284659 liittyi edullisempaan kardiovaskulaariseen lopputulokseen potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes [13]. Yhdistyneessä kuningaskunnassa tehdyssä tutkimuksessa arvioitiin SOD2-geenin SNP: n rs4880: n yhdistymistä sepelvaltimotaudin kehittymisen riskiin tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, tekijät osoittivat tämän yhdistelmän, mutta vain naisilla, jotka kärsivät tyypin 2 diabeteksesta [14].

Eräässä teoksessa tehtiin analyysi TXNRD2-geenipolymorfismin liittymisestä tyypin 2 diabeteksen taustalla olevan MI: n kehittymiseen. TXNRD2 on geeni, joka koodaa mitokondrioiden tioredoksiinin reduktaasia 2, joka on osa kehon antioksidanttijärjestelmää. Kirjoittajat analysoivat 972 tyypin 2 diabetesta sairastavaa potilasta, joista 811 ihmistä sairastivat CHD: tä, ja 161 potilasta oli aiemmin diagnosoitu MI: llä. Tarkkailun kesto oli 10 vuotta. Tutkittiin TXNRD2-geenin kolme SNP: tä rs1548357, rs4485648 ja rs5748469. Pääteltiin, että TXNRD2-geenin rs 1548357 -polymorfismi liittyy MI: n kehittymiseen tyypin 2 diabeteksen taustalla [15].

Monet geneettiset tutkimukset on omistettu lipidien aineenvaihdunnalle, koska se on yksi johtavista mekanismeista CVD: n muodostamisessa. Yksi tutkimuksista, jotka tehtiin 27 Brasilian laitoksessa, sisälsi 386 potilasta, joilla oli tyypin 2 diabetes ja MI. Tutkimuksen tavoitteena oli tutkia lipidiaineenvaihdunta-geenien polymorfismien yhdistymistä, mikä saattaa osoittaa MI: n kehittymisen riskiä tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Vastaavasti kohteet testattiin seuraavien geneettisten markkereiden suhteen: APO A1 (A / G-75 ja C / T +83) ja APO C3 (C / G 3'UTR) ei-koodaavat sekvenssit, CETP (Taq 1B), LPL (D9N ), APO E (epsilon2, epsilon3, epsilon4), PON-1 (Q192R) ja 2 LCAT-varianttia Arg (147) ja Tyr (171). Tämän työn päätelmänä on, että D9N (rs1801177) liittyy suurelta osin MI: n kehittymiseen (tai = 1,50, 95% di = 1,02-2,25, p = 0,049). Tämä selittyy sillä, että D9N-polymorfismi liittyy triglyseridien (TP), hyvin pienitiheyksisten lipoproteiinien (VLDL), korkean tiheyden lipoproteiinien (HDL) alhaisiin tasoihin [16]. Eräässä toisessa tutkimuksessa tekijät osoittivat IGF1-geenin 192del2-polymorfismin, joka on epäsuorasti mukana verisuonten ateroskleroosin kehittymisessä tulehduksellisen vasteen aloituksesta johtuen, yhteyttä, koska se on vastuussa leukosyyttien adheesiosta verisuonten endoteelissä, ja MI: n esiintyvyys tyypin 2 diabeteksessa on suurempi. On syytä huomata toinen geeni, jolla on tärkeä rooli lipidien aineenvaihdunnassa, tämä on lipoproteiini-lipaasi E (APO E) -geeni. Tämä geeni sijaitsee kromosomissa 19q13.2, koostuu 299 aminohaposta, on kolme sen alleelia (isoformeja), se on: epsilon2 (e2), epsilon3 (e3) ja epsilon4 (e4). Kolmen alleelin väliset erot ovat arginiinin ja kysteiinin (112 ja 158) sijainti aminohappoketjussa. Siten APOE-geenissä on kolme APOE-e2-isoformia (cys112 ja cys158), APOE-e3 (cys112 ja arg158) ja APOE-e4 (arg112 ja arg158), jotka on määritelty kahdella SNF: llä rs7412 ja rs429358, ja kuusi genotyyppiä: e2 ja rs229358, ja kuusi genotyyppiä: e2, 229358 ja kuusi genotyyppiä: ε2, ε2 / ε3, ε2 / ε4, ε3 / ε3, ε3 / ε4 ja ε4 / ε4. Eräässä lipidimetabolian viimeisimmistä meta-analyyseistä APO E -geenipolymorfian (epsilon2, epsilon3, epsilon4) assosioitumista arvioitiin riskillä kehittää IHD: tä tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Kirjoittajat osoittivat APOE ε4: n (ε3 / ε3 ja ε4 / ε3; ε4 / ε3 ja ε4 / ε3; ε4 / ε4 + ε3 / ε3 ja ε4 / e3;, kun taas e2-mutaatiota varten tätä yhdistystä ei vahvistettu. Venäjän federaatiossa tehdyssä tutkimuksessa tekijät arvioivat APO E -geenin roolia MI-potilailla, joilla oli ST-segmentin korkeus, keskittymättä tällaisten rinnakkaisvaikutusten esiintymiseen / puuttumiseen tyypin 2 diabeteksena. Tämän seurauksena tutkijat vahvistivat APO E -geenin, nimittäin sen e4-alleelin (arg112 ja arg158) assosioinnin epäsuotuisalla MI-ennusteella ja ennusteella. Näin ollen voimme päätellä, että LPL-geenin D9N-polymorfismi, IGF1-geenin 192del2-polymorfismi, APOE e4, voi olla hyödyllisiä merkkejä MI: n ja CHD: n kehittymisen riskistä tyypin 2 diabeteksessa [17-19].

On jo kauan tiedetty, että on olemassa diabetes mellituksen muotoja, joiden patogeneesissä β-solutoiminnan geneettiset viat ovat ratkaisevia. Silmiinpistävä esimerkki on MODY-diabetes, josta on tällä hetkellä yli 13 lomaketta. MODY3 on yksi yleisimmistä MODY-diabeteksen muodoista, jonka patogeneesissä on mutaatioita ydintekijän hepatosyyttien 1A (HNF1A) geenissä. Ja yleisin mutaatio HNF1A-geenissä Venäjällä, joka aiheuttaa MODY3: n kehittymisen, on p.p291fs, jota E.A. Sichko yhdessä kirjailijoiden kanssa. Ulkomaiset kollegat lähestyivät HNF1A-geenin roolia. He tutkivat HNF1A-geenipolymorfian yhdistymistä MI: n, AH: n, dyslipidemian ja tyypin 2 diabeteksen kehittymiseen. Ja he saivat mielenkiintoisia tuloksia, jotka osoittivat, että HNF1a on yleinen herkkyysgeeni sekä hypertensiolle että dyslipidemialle sekä MI: lle ja tyypin 2 diabetekselle. Tämä vahvistaa tämän geenin suuren roolin näiden tautien patogeneesissä ja vaatii lisätutkimusta [20; 21].

Monet äskettäiset tutkimukset on tehty miRNA: n osallistumisesta tyypin 2 diabeteksen ja CVD: n kehittymiseen. Tämä johtuu siitä, että miRNA: t ovat monien näiden patologisten patofysiologisten prosessien perusta. MicroRNA on erillinen RNA-molekyylien luokka, jolla on ratkaiseva rooli 30%: n kaikkien ihmisen geenien ilmentymisen transkription jälkeisessä säätelyssä. Lisäksi miRNA määritetään ihmisen kehon erilaisissa biologisissa nesteissä, mikä vaikeuttaa diagnoosin ja ennustamisen tuloksia. Aktiivisesti suoritettu tutkimus, jonka tavoitteena oli tutkia miRNA: ta yksilöillä, joilla on tyypin 2 diabetes ja CVD [22]. Yhdessä tutkimuksessa tekijät tunnistivat 9 siRNA: ta: miRNA-1, miRNA-21, miRNA-26a, m miRNA-27, miRNA-33a, miRNA-33b, miRNA-133a, miRNA-133b, miRNA-208 42 potilaalla, joilla oli tyypin 2 diabetes tyyppi, jaettu kahteen ryhmään riippuen diagnosoidun sepelvaltimotaudin läsnäolosta tai puuttumisesta. Samalla saatiin tilastollisesti merkitseviä eroja näiden kahden ryhmän välillä miRNA-21: n, miRNA-26a: n, miRNA-27a: n ilmentymisen mukaan. CHD-potilaiden ryhmässä miRNA-21: n ja siRNA-27a: n ilmentyminen lisääntyi, ja ryhmässä, jossa ei ollut CHD: tä, miRNA-26a: n ilmentyminen väheni. Tämän tutkimuksen tulokset ovat alkuvaihe erityisten miRNA: iden havaitsemiseen, jotka liittyvät sydän- ja verisuonisairauksien kehittymiseen tyypin 2 diabeteksessa [23-25].

TCF7L2-geenin polymorfismi ansaitsee erityistä huomiota. Tällä geenillä on keskeinen rooli β-solujen toimintahäiriön muodostumisessa ja siten tyypin 2 diabeteksen kehittymisessä, joka on osoitettu monissa Amerikan, Euroopan, Aasian ja Venäjän populaatioissa. Tämä selittyy sillä, että TCF7L2-geeni koodaa y-reseptoria P-kateniinille, joka on Wnt-signalointireitin aktivaattori. Tällä signalointireitillä on merkittävä rooli monien solujen, mukaan lukien haiman P-solujen, normaalissa kehityksessä, jakautumisessa ja erilaistumisessa. Lisäksi tutkijat arvioivat CDF2L2-geenin ja CDKN2A / B-geenin rs10811661: n polymorfismin rs7903146, joka osallistuu myös tyypin 2 diabeteksen patogeneesiin, tyypin 2 diabetesta ja MI: tä sairastavilla potilailla. Mitä tulee CDKN2A / B-geenin rs10811661-polymorfismiin, tiedot ovat ristiriitaisia, sillä kiinalaisväestössä tutkijat osoittivat tämän polymorfismin liittymisen tyypin 2 diabetesta ja IHD: tä sairastaviin potilaisiin, mutta useissa muissa Islannissa, Italiassa ja Venäjällä tehdyissä tutkimuksissa tätä suhdetta ei vahvistettu [26- 28]. Venäjällä tehdyssä tutkimuksessa TCF7L2-geenin rs7903146-polymorfismin suhteen vahvistettiin tämän polymorfismin liittyminen MI: n ja tyypin 2 diabeteksen kanssa naisilla [29; 30]. UCP2 on mitokondrioiden irrotusproteiini, eli proteiini, joka jakaa oksidatiivisen fosforylaation ja ATP-synteesin ja kuuluu MACP-ryhmään (mitokondriaaliset proteiinit - anionin kantajat). Tämä geeni sijaitsee kromosomissa 11q13. Useat tutkimukset ovat osoittaneet roolinsa diabetes mellituksen, lihavuuden ja valtimon verenpaineen kehittymisessä. Yhden tutkimuksen tekijät tekivät vielä vaikeamman tehtävän ja arvioivat tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden eloonjäämisen sydäninfarktin kärsimyksen jälkeen käyttäen UCP2-geenipolymorfismin G-866A (rs659366) -arviointia. On raportoitu, että potilailla, joilla oli AA-genotyyppi UCP2-866 -geeni, oli pienempi eloonjäämisaste kuin potilailla, joilla oli GG / GA-genotyyppejä [31–33].

Hieman yli kymmenen tutkimusta on keskitytty adiponektiinigeenin (ADIPOQ) rooliin tyypin 2 diabeteksen ja CVD: n patogeneesissä. Adiponektiini on hormoni, jota tuottavat vain adiposyytit, osallistuu lipidien ja glukoosin aineenvaihduntaan, sillä on anti-aterogeenisiä ja anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tässä yhteydessä tutkitut ja soveltuvimmat ovat tämän geenin kaksi SNP: tä - rs2241766 (T / G-polymorfismi) ja rs1501299 (G / T-polymorfismi). Yhdessä näistä tutkimuksista tekijöiden tavoitteena oli osoittaa kahden SNP: n (+ 45T> G ja +276 G> T) rooli sepelvaltimotaudin kehittymisessä tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Tutkimuksen lopussa tekijät osoittivat, että polymorfismi +276 G> T (rs1501299) on riskitekijä sepelvaltimotaudin kehittymiselle potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes. Vaikka toisessa Euroopassa useita vuosia aiemmin tehdyssä tutkimuksessa tekijät eivät todistaneet tätä suhdetta. Kahdessa Iranissa suoritetussa tutkimuksessa tekijät osoittivat rs2241766: n ja rs1501299 ADIPOQ: n välisen suhteen lisääntyneen sepelvaltimotaudin riskin tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Lisäksi tehtiin meta-analyysi, johon sisältyi kaksitoista julkaistua tutkimusta, 3996 potilasta, joilla oli tyypin 2 diabetes, ja 8876 ihmistä kontrolliryhmänä. Kirjoittajat totesivat, että SNP rs1501299 vähentää päinvastoin sepelvaltimotaudin riskiä tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, ja SNP rs2241766 lisää sepelvaltimotaudin kehittymisen todennäköisyyttä kaukasian väestössä. Kirjoittajat väittävät kuitenkin, että kaikki tässä meta-analyysissä analysoidut tiedot ovat melko ristiriitaisia ​​ja epäselviä, mikä vahvistaa, että tarvitaan uusia tutkimuksia adiponektiinigeenin kahden harkitun SNP: n roolin arvioimiseksi tyypin 2 diabeteksen makrovaskulaaristen komplikaatioiden kehittämisessä. Myös Yhdysvaltojen kollegat suorittivat tutkimuksen adiponektiinireseptorin 1 polymorfismin (ADIPOR1) ja sepelvaltimotaudin kehittymisen riskin tutkimiseksi tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, minkä vuoksi ADIPOR1 on sepelvaltimotaudin riskitekijä tässä potilasryhmässä [34-36].

Jotkut hiljattain tehdyt tutkimukset, jotka ansaitsevat huomiota, on omistettu GLUL-geenille. Tämä geeni sijaitsee kromosomissa 1q25, koodaa glutamiinisyntetaasia, joka vastaa glutamiinin muodostumisesta ammoniakista ja glutamiinihaposta. Glutamiini suorittaa monia toimintoja ihmiskehossa, mukaan lukien apoptoosin estäminen, solujen lisääntyminen, haiman saarekkeiden solujen erittyminen insuliiniin. Kahdessa Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja Italiassa tehdyssä tutkimuksessa vahvistettiin GLUL-geenin SNUL rs10911021: n yhdistäminen riskiin, että IHD: n kehittyminen on tyypin 2 diabeteksessa [37; 38].

Siperiassa tehdyn tutkimuksen tekijät asettivat tavoitteen tunnistaa geneettiset markkerit, jotka auttavat arvioimaan Metformin-hoidon tehokkuutta tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Mutta havainnon päätyttyä tutkijat pystyivät päättelemään, että ATM-geenin rs11212617-polymorfisen markkerin C / C-genotyypin läsnäolo liittyi CHD: n ja MI: n suureen esiintymiseen [39]. Etelä-Aasiassa tehdyssä tutkimuksessa tekijät arvioivat mannoosin sitovan lektiinin (MBL) roolia, jolla on tärkeä rooli komplimenttijärjestelmän aktivoinnissa, verisuonten komplikaatioiden merkkinä tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Tutkimukseen osallistui 168 potilasta, seurannan kesto oli 7,5 vuotta. Osoitettiin, että MBL: n O / O-genotyyppi liittyy CVD: hen. Tässä tutkimuksessa vahvistetaan MBL: n rooli tyypin 2 diabeteksen verisuonten komplikaatioiden kehittymisessä ja vaatii suurempia havaintoja eri populaatioissa [40].

Joissakin tutkimuksissa keskityttiin D-vitamiinin tutkimukseen tyypin 2 diabeteksen ja iskeemisen sydänsairauden yhteydessä. Esimerkiksi Norjassa tehdyssä tutkimuksessa arvioitiin D-vitamiinireseptoripolymorfian (VDR) rs7968585: n vaikutus tyypin 2 diabetekselle, MI: lle, syöpään ja kokonaiskuolleisuuteen. Kirjoittajat osoittivat rs7968585: n yhdistelmän tyypin 2 diabeteksen kehittymiseen ja mahdollisesti myös MI: n kehittymiseen. Tämä työ osoittaa, että on suotavaa tehdä uusia tutkimuksia tähän suuntaan, jotta määritettäisiin tämän SNP: n panoksen määrä ennustettaessa sydän- ja verisuonisairauksien riskiä tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla [41]. Useita teoksia on omistettu erilaisten interleukiinien roolille tyypin 2 diabeteksen ja CVD: n patogeneesissä. On syytä huomata kaksi tutkimusta IL-18-geenin suhteesta rs187238 (G (-137) C) ja IL-6-geenin rs1800795-polymorfismista (G (-174) C), ja riskiä sairastua CVD: hen potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes. Molemmat tutkituista interleukiineista, IL-6: sta ja IL-12: sta, kuuluvat suurimpiin tulehduskipuliineihin, joilla on ratkaiseva merkitys tulehdusprosesseissa. Tämän seurauksena kummassakin tutkimuksessa todettiin IL-6-geenin (rs1800795) ja IL-18: n (rs187238), joilla oli suuri riski sairastua CVD: hen, polymorfismin vuorovaikutus tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla [42; 43]. Lopuksi on syytä huomata yksi työ, jota Italiassa parhaillaan toteutetaan. Tässä tutkimuksessa oli mukana 5000 potilasta, joilla oli tyypin 2 diabetes, tarkkailun kesto on 5 vuotta. Tavoite: löytää uusia geneettisiä merkkejä kuolleisuudesta ja suurista verisuonten tapahtumista tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Epäilemättä saadut tulokset ovat erittäin tärkeitä tähän suuntaan [44].

Johtopäätös: Tässä kirjallisuuskatsauksessa käy ilmi, kuinka tärkeää on tyypin 2 diabeteksen ja MI: n geneettisten merkkien yhdistämisen aihe maailmanlaajuisesti, ja saadut tiedot ovat ristiriitaisia, edellyttävät vahvistusta tai hylkäämistä, jotka voidaan saada vain uuden tutkimuksen avulla, ja tämä on globaali arvo. Sitä paitsi sairauksien geneettisten markkereiden vahvistuneet yhdistykset ovat, sitä informatiivisempi on yksittäisen ihmisen genomin arviointi, joka auttaa yksilöimään geneettistä riskiä, ​​ehkäisemään sairauksien kehittymistä ja voi olla perusta uusien lääkkeiden luomiselle.