Galvus - lääkkeen käyttöohjeet, arvostelut, analogit ja vapautumismuodot (tabletit 50 mg, metformiini 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 met) tyypin 2 diabeteksen hoitoon aikuisilla, lapsilla ja raskauden aikana. rakenne

• Analyysit

Tässä artikkelissa voit lukea Galvus-lääkkeen käyttöohjeet. Esitetyt katsaukset sivuston kävijöistä - tämän lääkkeen kuluttajat sekä lääkäriasiantuntijoiden mielipiteet Galvuksen käytöstä käytännössä. Suuri pyyntö lisätä palautetta lääkkeestäsi aktiivisemmin: lääke auttoi tai ei auttanut päästä eroon taudista, mitä komplikaatioita ja sivuvaikutuksia havaittiin, ehkä valmistaja ei ilmoittanut huomautuksessa. Galvusan analogit käytettävissä olevien rakenteellisten analogien läsnä ollessa. Käytetään tyypin 2 diabeteksen hoitoon aikuisilla, lapsilla sekä raskauden ja imetyksen aikana. Lääkkeen koostumus.

Galvus - suullinen hypoglykeminen lääke. Vildagliptiini (lääkkeen Galvus-valmisteen vaikuttava aine) kuuluu haiman saaristolaitteen stimulaattoriluokkaan, joka estää selektiivisesti dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) entsyymiä. DPP-4-aktiivisuuden nopea ja täydellinen estäminen (yli 90%) aiheuttaa glukagonin kaltaisen tyypin 1 peptidin (GLP-1) ja glukoosista riippuvan insulinotrooppisen polypeptidin (HIP) sekä perus- että ruoka-stimuloidun erityksen lisääntymisen suolesta systeemiseen verenkiertoon koko päivän ajan.

Suurentamalla GLP-1: n ja HIP: n pitoisuuksia vildagliptiini lisää haiman beetasolujen herkkyyttä glukoosiin, mikä johtaa glukoosista riippuvaisen insuliinin erityksen paranemiseen.

Kun käytät vildagliptiinia annoksella 50-100 mg vuorokaudessa potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, havaitaan haiman β-solujen toiminnan paranemista. Beeta-solujen toiminnan paranemisen aste riippuu niiden alkuperäisen vahingon asteesta; niin ei-diabeetikoilla (joilla on normaali glukoosipitoisuus), vildagliptiini ei stimuloi insuliinin eritystä eikä vähennä glukoosipitoisuuksia.

Suurentamalla endogeenisen GLP-1: n pitoisuutta vildagliptiini lisää a-solujen herkkyyttä glukoosiin, mikä johtaa glukoosin erittymisen glukoosista riippuvaan säätelyyn. Glukagonin ylimäärän pienentäminen aterian aikana puolestaan ​​aiheuttaa insuliiniresistenssin vähenemistä.

Insuliini / glukagonisuhteen kasvu hyperglykemian taustalla johtuen GLP-1: n ja HIP: n pitoisuuksien lisääntymisestä aiheuttaa maksan glukoosintuotannon vähenemisen sekä prandiaalisessa että aterian jälkeen, mikä johtaa veren plasman glukoosipitoisuuden vähenemiseen.

Lisäksi vildagliptiinin käytön taustalla on veriplasmassa lipidien määrän lasku, mutta tämä vaikutus ei liity sen vaikutukseen GLP-1: ään tai HIP: ään eikä haiman beeta-solujen toiminnan parantamiseen.

On tunnettua, että GLP-1: n tason nousu voi johtaa mahalaukun tyhjentymiseen hitaammin, mutta tätä vaikutusta ei havaita käytettäessä vildagliptiiniä.

Galvus Met - yhdistetty oraalinen hypoglykeminen lääke. Lääke Galvus Met koostuu kahdesta hypoglykeemisestä aineesta, joilla on erilaiset vaikutusmekanismit: vildagliptiini, joka kuuluu dipeptidyylipeptidaasi-4: n inhibiittoriluokkaan ja metformiiniin (hydrokloridin muodossa), edustaja biguanidien luokkaan. Näiden komponenttien yhdistelmällä voit hallita tehokkaammin glukoosipitoisuutta veressä olevilla potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, 24 tunnin kuluessa.

rakenne

Vildagliptiini + apuaineet (Galvus).

Vildagliptiini + Metformina-hydrokloridi + apuaineet (Galvus Met).

farmakokinetiikkaa

Kun vildagliptiini otetaan tyhjään vatsaan, se imeytyy nopeasti. Samanaikainen ruoan nauttiminen vildagliptiinin imeytymisnopeus pienenee hieman, mutta ravinnon saanti ei vaikuta imeytymisasteeseen ja AUC-arvoon. Lääke jakautuu tasaisesti plasman ja punasolujen välillä. Biotransformaatio on vildagliptiinin erittymisen pääasiallinen reitti. Ihmiskehossa muutetaan 69% lääkeannoksesta. Lääkkeen nauttimisen jälkeen noin 85% annoksesta erittyy munuaisissa ja 15% suolistossa, muuttumattoman vildagliptiinin erittyminen munuaisten kautta on 23%.

Sukupuoli, painoindeksi ja etnisyys eivät vaikuta vildagliptiinin farmakokinetiikkaan.

Vildagliptiinin farmakokineettisiä ominaisuuksia lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla ei ole osoitettu.

Elintarvikkeiden saannin taustalla metformiinin imeytymisen laajuus ja nopeus ovat jonkin verran pienentyneet. Lääke ei ole käytännössä sitoutunut plasman proteiineihin, kun taas sulfonyyliureajohdannaiset sitoutuvat niihin yli 90%. Metformiini siirtyy punasoluihin (todennäköisesti tämä prosessi kasvaa ajan mittaan). Kun metformiinia annetaan laskimonsisäisesti terveille vapaaehtoisille, munuaiset erittyvät muuttumattomana. Se ei metaboloidu maksassa (ihmisissä ei havaita metaboliitteja) eikä se erittyy sappeen. Nielemisen jälkeen noin 90% imeytyneestä annoksesta poistuu munuaisista ensimmäisten 24 tunnin aikana.

Potilaiden sukupuoli ei vaikuta metformiinin farmakokinetiikkaan.

Metformiinin farmakokineettisiä ominaisuuksia lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla ei ole osoitettu.

Elintarvikkeiden vaikutus vildagliptiinin ja metformiinin farmakokinetiikkaan osana Galvus Met -valmistetta ei eronnut siitä, kun käytettiin molempia lääkkeitä erikseen.

todistus

Tyypin 2 diabetes:

• monoterapiana yhdistettynä ruokavalioon ja liikuntaan;
• potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet yhdistelmähoitoa vildagliptiinin ja metformiinin kanssa monodrugien muodossa (Galvus Met);
• yhdistelmänä metformiinin kanssa lääkkeen alkuvaiheessa, jonka ruokavalion hoito ja liikunta ovat riittämättömiä;
• osana kaksikomponenttista yhdistelmähoitoa metformiinin, sulfonyyliureajohdannaisten, tiatsolidiinidionin tai insuliinin kanssa, jos ruokavaliohoito, liikunta ja monoterapia ovat tehottomia näillä lääkkeillä;
• osana kolminkertaista yhdistelmähoitoa: yhdistelmänä sulfonyyliureajohdannaisten ja metformiinin kanssa potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa sulfonyyliureajohdannaisilla ja metformiinilla ruokavalion ja liikunnan taustalla ja jotka eivät ole saavuttaneet riittävää verensokerin kontrollia;
• osana kolminkertaista yhdistelmähoitoa: yhdistelmänä insuliinin ja metformiinin kanssa potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet insuliinia ja metformiinia ruokavalion ja liikunnan taustalla eivätkä ole saavuttaneet riittävää verensokeritasapainoa.

Vapautusmuodot

Tabletit 50 mg (Galvus).

Tabletit, päällystetty 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Käyttöohjeet ja annostusohjelma

Galvus nautti ateriasta riippumatta.

Lääkkeen annostusohjelma on valittava yksilöllisesti tehokkuuden ja siedettävyyden mukaan.

Lääkkeen suositusannos monoterapiaa suoritettaessa tai osana kaksikomponenttista yhdistelmähoitoa metformiinin, tiatsolidiinidionin tai insuliinin kanssa (yhdistelmänä metformiinin kanssa tai ilman metformiinia) on 50 mg tai 100 mg päivässä. Galvus-valmistetta suositellaan käytettäväksi 100 mg: n vuorokausiannoksella potilailla, joilla on vakavampi tyypin 2 diabetes mellitus.

Galvuksen suositusannos osana kolminkertaista yhdistelmähoitoa (vildagliptiini + sulfonyyliureajohdannaiset + metformiini) on 100 mg vuorokaudessa.

50 mg: n päivittäinen annos tulee määrätä 1 aamulla. 100 mg: n vuorokausiannos tulee antaa 50 mg 2 kertaa päivässä, aamulla ja illalla.

Kun sitä käytetään osana kaksikomponenttista yhdistelmähoitoa sulfonyyliureajohdannaisten kanssa, suositeltu Galvus-annos on 50 mg 1 kerran päivässä aamulla. Kun sitä annetaan yhdessä sulfonyyliureajohdannaisten kanssa, lääkehoidon tehokkuus 100 mg: n vuorokausiannoksella oli samanlainen kuin 50 mg: n päivässä. Riittämättömällä kliinisellä vaikutuksella 100 mg: n suurimman suositeltavan vuorokausiannoksen taustaa vasten paremmin glykeemisen kontrollin lisäämiseksi voidaan määrätä muita hypoglykeemisiä lääkkeitä: metformiini, sulfonyyliureajohdannaiset, tiatsolidiinidioni tai insuliini.

Potilailla, joilla on lievä munuaisten ja maksan vajaatoiminta, annostusta ei tarvitse korjata. Potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (mukaan lukien hemodialyysin krooninen munuaisten vajaatoiminta), lääkettä on käytettävä 50 mg: n annoksena 1 kerran päivässä.

Vanhukset (yli 65-vuotiaat) eivät tarvitse korjata Galvus-annostusohjelmaa.

Koska alle 18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla ei ole kokemusta lääkkeestä, lääkettä ei ole suositeltavaa käyttää tässä ryhmässä.

Lääkettä käytetään sisällä. Lääkkeen Galvus Met annostusohjelma on valittava yksilöllisesti tehokkuuden ja siedettävyyden mukaan. Kun lääkettä käytetään, Galvus Met ei saa ylittää vildagliptiinin suositeltua enimmäisannosta (100 mg).

Galvus Metin suositeltu aloitusannos on valittava ottaen huomioon potilaalla jo käytetyn vildagliptiinin ja / tai metformiinin hoito-ohjeet. Metformiinille ominaisen ruoansulatuskanavan haittavaikutusten vakavuuden vähentämiseksi Galvus Met ottaa aterioita.

Galvus-hoidon alkuannos vildagliptiinin monoterapian tehottomuuden vuoksi: Galvus Honey -hoitoa voidaan aloittaa yhdellä tabletilla, jonka annos on 50 mg / 500 mg 2 kertaa päivässä, ja terapeuttisen vaikutuksen arvioinnin jälkeen annosta voidaan lisätä asteittain.

Galvus-hoidon aloitusannos metformiinimonoterapian tehottomuuden vuoksi: Galvus Met -hoito voidaan aloittaa jo käytössä olevan metformiinin annoksesta riippuen yhdellä tabletilla annoksella 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg tai 50 mg / 1000 mg 2 kertaa päivässä.

Galvus Met -hoidon aloitusannos potilailla, jotka saivat aikaisemmin yhdistelmähoitoa vildagliptiinilla ja metformiinilla erillisinä tabletteina: Vildagliptiinin tai metformiinin kanssa jo käytettyjen annosten mukaan Galvus Met -hoito tulee aloittaa mahdollisimman pian käytössä olevaan 50 mg / 500 mg: n annokseen., 50 mg / 850 mg tai 50 mg / 1000 mg ja titrataan vaikutuksesta.

Galvus Methin aloitusannos aloitushoidossa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla ei ole riittävästi ruokavaliota ja liikuntaa: Galvus Met -hoito aloitetaan aloitusannoksena 50 mg / 500 mg 1 kerran päivässä ja terapeuttisen vaikutuksen arvioinnin jälkeen titraa annos 50 mg / 100 mg 2 kertaa päivässä.

Yhdistelmähoito Galvuksen kanssa yhdessä sulfonyyliureajohdannaisten tai insuliinin kanssa: Galvus Met -annos lasketaan vildagliptiiniannoksesta 50 mg 2 kertaa vuorokaudessa (100 mg vuorokaudessa) ja metformiinia annoksella, joka on yhtä suuri kuin aikaisemmin yksittäisenä aineena käytetty annos.

Lääkkeen Galvus Met käyttö on vasta-aiheista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla tai munuaisten vajaatoimintapotilailla.

Metformiini erittyy munuaisten kautta. Koska yli 65-vuotiailla potilailla munuaistoiminta on usein vähentynyt, Galvus Met on määrätty tähän potilasryhmään vähimmäisannoksessa, joka varmistaa glukoosipitoisuuden normalisoinnin vasta QC: n määrittämisen jälkeen normaalin munuaistoiminnan varmistamiseksi. Kun lääkettä käytetään yli 65-vuotiaille potilaille, munuaisten toimintaa on seurattava säännöllisesti.

Koska Galvus Metin turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu alle 18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla, lääkkeen käyttö on vasta-aiheista tässä potilasryhmässä.

Haittavaikutukset

• päänsärky;
• huimaus;
• vapina;
• vilunväristykset;
• pahoinvointi, oksentelu;
• gastroesofageaalinen refluksointi;
• vatsakipu;
• ripuli, ummetus;
• ilmavaivat;
• hypoglykemia;
• ihottuma;
• väsymys;
• ihottuma;
• nokkosihottuma;
• kutina;
• nivelkipu;
• perifeerinen turvotus;
• hepatiitti (palautuva hoito lopetettaessa);
• haimatulehdus;
• paikallinen ihon kuorinta;
• rakkuloita;
• B12-vitamiinin imeytymisen väheneminen;
• maitohappoasidoosi;
• metallinen maku suussa.

Vasta

• munuaisten vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta: kun seerumin kreatiniinipitoisuus on yli 1,5 mg (yli 135 mmol / l) miehillä ja yli 1,4 mg (yli 110 mmol / l) naisilla;
• akuutit sairaudet munuaisten toimintahäiriön kehittymisvaarassa: dehydraatio (ripuli, oksentelu), kuume, vakavat tartuntataudit, hypoksia (sokki, sepsis, munuaisinfektiot, keuhkoputkien sairaudet);
• akuutti ja krooninen sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti, akuutti sydän- ja verisuonisairaus (sokki);
• hengityselinten vajaatoiminta;
• epänormaali maksan toiminta;
• akuutti tai krooninen metabolinen asidoosi (mukaan lukien diabeettinen ketoasidoosi kooman kanssa tai ilman sitä). Diabeettinen ketoasidoosi on mukautettava insuliinihoidolla;
• maitohappoasidoosi (myös historiassa);
• lääkettä ei määrätä 2 päivää ennen leikkausta, radioisotooppia, röntgen-tutkimuksia kontrastiaineiden käyttöönotolla ja 2 päivän kuluessa niiden käyttöönotosta;
• raskaus;
• imetysaika;
• tyypin 1 diabetes;
• krooninen alkoholismi, akuutti alkoholimyrkytys;
• vähäkalorisen ruokavalion noudattaminen (alle 1000 kcal päivässä);
• lasten ikä jopa 18 vuotta (käytön tehokkuutta ja turvallisuutta ei ole vahvistettu);
• Yliherkkyys vildagliptiinille tai metformiinille tai muille lääkkeen aineosille.

Koska joissakin tapauksissa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla havaittiin laktoidoosia, joka voi olla yksi metformiinin haittavaikutuksista, Galvus Met -valmistetta ei tule käyttää potilailla, joilla on maksasairaus tai maksan biokemialliset parametrit.

Varovaisuutta on suositeltavaa käyttää metformiinia sisältäviin lääkkeisiin yli 60-vuotiailla potilailla sekä raskaan fyysisen työn suorittamisessa maitohappoasidoosin kehittymisen lisääntyneen riskin vuoksi.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Koska lääkkeen Galvus tai Galvus Met käyttö raskaana olevilla naisilla ei ole riittävästi, lääkkeen käyttö raskauden aikana on vasta-aiheista.

Jos raskaana olevilla naisilla on häiriöitä glukoosi-aineenvaihdunnassa, syntyy synnynnäisten poikkeavuuksien kehittymisen riski, samoin kuin vastasyntyneiden sairastuvuus ja kuolleisuus. Veren glukoosipitoisuuden normalisoimiseksi raskauden aikana suositellaan insuliinin monoterapiaa.

Kokeellisissa tutkimuksissa, joissa vildagliptiinia määriteltiin 200-kertaisesti suositeltua annosta suuremmaksi, lääke ei aiheuttanut hedelmällisyyden heikentymistä eikä alkuvaiheen alkuvaiheen kehittymistä eikä sillä ollut teratogeenistä vaikutusta sikiöön. Vildagliptiinia annettaessa yhdessä metformiinin kanssa suhteessa 1:10 ei havaittu myös teratogeenistä vaikutusta sikiöön.

Koska ei tiedetä, erittyykö vildagliptiini tai metformiini äidinmaitoon, Galvuksen käyttö imetyksen aikana on vasta-aiheista.

Käyttö lapsilla

Vasta-aiheet lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla (teho ja käytön turvallisuus ei ole osoitettu).

Käyttö vanhuksilla

On suositeltavaa käyttää metformiinia sisältäviä lääkkeitä yli 60-vuotiailla potilailla.

Erityiset ohjeet

Insuliinia saavilla potilailla Galvus tai Galvus Met eivät voi korvata insuliinia.

Koska vildagliptiinia käytettäessä aminotransferaasien aktiivisuuden lisääntyminen (yleensä ilman kliinisiä ilmenemismuotoja) havaittiin jonkin verran useammin kuin kontrolliryhmässä, ennen kuin annettiin lääkettä Galvus tai Galvus Met, ja säännöllisesti hoidon aikana on suositeltavaa määrittää maksafunktion biokemialliset indikaattorit. Jos potilaalla on lisääntynyt aminotransferaasien aktiivisuus, tämä tulos on vahvistettava toistuvalla tutkimuksella, ja sitten maksan toiminnan biokemialliset indikaattorit on määritettävä säännöllisesti, kunnes ne normalisoituvat. Jos AST- tai ALT-aktiivisuuden ylitys on 3 tai enemmän kertaa suurempi kuin VGN vahvistetaan toistuvalla tutkimuksella, on suositeltavaa peruuttaa lääke.

Maitohappoasidoosi on hyvin harvinainen, mutta vakava aineenvaihdunnan komplikaatio, joka ilmenee, kun metformiini kerääntyy kehoon. Maitohappoasidoosia metformiinin taustaa vasten havaittiin pääasiassa potilailla, joilla oli diabetes mellitus, joilla oli suuri munuaisten vajaatoiminta. Maitohappoasidoosin kehittymisen riski on lisääntynyt diabetesta sairastavilla potilailla, joita on vaikea hoitaa, ketoasidoosilla, pitkittyneellä paastolla, pitkäaikaisella alkoholinkäytöllä, maksan vajaatoiminnalla ja hypoksia aiheuttavilla sairauksilla.

Maitohappoasidoosin kehittymisen myötä havaitaan hengenahdistusta, vatsakipua ja hypotermiaa, jota seuraa kooma. Seuraavat laboratorioparametrit ovat diagnostisia: veren pH: n lasku, seerumin laktaattikonsentraatio yli 5 nmol / l sekä anionivälin lisäys ja lisääntynyt laktaatti / pyruvaattisuhde. Jos epäillään metabolista asidoosia, lääkkeen käyttö on lopetettava ja potilas on heti sairaalahoitoon.

Koska metformiini erittyy suurelta osin munuaisten kautta, sen kertymisen riski ja maitohappoasidoosin kehittyminen ovat sitä suuremmat, että munuaisten toiminta on heikentynyt. Kun lääkettä käytetään, Galvus Met: ää tulee arvioida säännöllisesti munuaistoiminnassa, erityisesti seuraavissa olosuhteissa, jotka vaikuttavat sen rikkomiseen: antihypertensiivisten lääkkeiden, hypoglykeemisten aineiden tai tulehduskipulääkkeiden alkuvaihe. Yleensä munuaisten toiminta on arvioitava ennen Galvus Met -hoidon aloittamista ja sitten vähintään kerran vuodessa potilaille, joilla on normaali munuaistoiminta, ja vähintään 2–4 kertaa vuodessa potilailla, joilla on seerumin kreatiniinipitoisuus VGN: n yläpuolella. Potilailla, joilla on suuri munuaisten vajaatoimintariski, sitä on seurattava yli 2-4 kertaa vuodessa. Jos munuaisten toiminnan heikkenemisen merkkejä ilmenee, Galvus Met on poistettava.

Kun suoritetaan radiologisia tutkimuksia, jotka edellyttävät intravaskulaarista jodia sisältävien säteilyvälineiden antamista, Galvus Met tulee väliaikaisesti peruuttaa (48 tuntia ennen tutkimusta ja 48 tuntia sen jälkeen), koska jodia sisältävien radiokontrastiaineiden intravaskulaarinen antaminen voi johtaa munuaistoiminnan voimakkaaseen heikentymiseen ja riskin lisääntymiseen maitohappoasidoosin kehittyminen. Voit jatkaa Galvus Met -hoidon aloittamista vasta munuaisten toiminnan uudelleenarvioinnin jälkeen.

Akuutissa sydän- ja verisuonisairaudessa (sokki), akuutissa sydämen vajaatoiminnassa, akuutissa sydäninfarktissa ja muissa tiloissa, joille on ominaista hypoksia, maitohappoasidoosi ja prerenaalinen akuutti munuaisten vajaatoiminta, voi kehittyä. Kun edellä mainitut olosuhteet ilmenevät, lääke on välittömästi peruttava.

Kirurgisten toimenpiteiden aikana (lukuun ottamatta pieniä operaatioita, jotka eivät liity ruoan ja nesteen saannin rajoittamiseen) Galvus Met tulee peruuttaa. Voit jatkaa lääkkeen ottamista sen jälkeen, kun potilas alkaa syödä itsestään, ja on osoitettu, ettei hänen munuaistoiminta ole heikentynyt.

On todettu, että etanoli (alkoholi) parantaa metformiinin vaikutusta laktaatin metaboliaan. Potilaita tulee varoittaa alkoholin väärinkäytön hyväksymisestä lääkkeen käytön aikana Galvus Met.

Metformiinin havaittiin aiheuttavan B12-vitamiinin seerumin konsentraation oireettoman vähenemisen noin 7 prosentissa tapauksista. Tällainen lasku hyvin harvoissa tapauksissa johtaa anemian kehittymiseen. Ilmeisesti metformiinin ja / tai B12-vitamiinin korvaushoidon jälkeen B12-vitamiinin pitoisuus seerumissa normalisoituu nopeasti. Potilaiden, jotka saavat Galvus Met -valmistetta, on suositeltava suorittamaan täydellinen veriarvo vähintään kerran vuodessa ja, jos havaitaan sääntöjenvastaisuuksia, määritä niiden syy ja ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin. Ilmeisesti joillakin potilailla (esimerkiksi potilailla, joilla ei ole riittävää B12-vitamiinin tai kalsiumin imeytymistä tai heikentynyt imeytyminen) on taipumus vähentää B12-vitamiinin pitoisuutta seerumissa. Tällaisissa tapauksissa voi olla suositeltavaa määrittää B12-vitamiinin pitoisuus seerumissa vähintään kerran 2-3 vuodessa.

Jos tyypin 2 diabetesta sairastavalla potilaalla, joka on aiemmin hoitanut hoitoa, on merkkejä heikkenemisestä (muutokset laboratorion parametreissa tai kliinisissä ilmenemismuodoissa) ja oireet ovat epämääräisiä, testit olisi tehtävä ketoasidoosin ja / tai lakisidoosin havaitsemiseksi. Jos acidoosi vahvistetaan yhdessä tai toisessa muodossa, sinun on välittömästi peruttava Galus Met ja toteutettava tarvittavat toimenpiteet.

Tyypillisesti potilailla, jotka saavat vain Galvus Metiä, ei ole hypoglykemiaa, mutta se voi tapahtua vähäkalorisen ruokavalion taustalla (kun kovaa fyysistä rasitusta ei kompensoida kalorien saanti) tai alkoholin kulutuksen taustalla. Hypoglykemia on todennäköisimmin vanhuksilla, heikentyneillä tai heikentyneillä potilailla sekä hypopituitarismin, lisämunuaisen vajaatoiminnan tai alkoholin myrkytyksen taustalla. Iäkkäillä potilailla ja beetasalpaajia saaneilla potilailla hypoglykemian diagnoosi voi olla vaikeaa.

Stressi (kuume, trauma, infektio, kirurgia), joka on syntynyt hypoglykeemisiä aineita saaneessa potilaassa vakaan kaavan mukaisesti, jälkimmäisen tehokkuuden jyrkkä lasku on mahdollista jonkin aikaa. Tässä tapauksessa saattaa olla tarpeen peruuttaa Galvus Met ja määrätä insuliinia. Voit jatkaa hoitoa Galvus Metillä akuutin ajanjakson päätyttyä.

Vaikutus kykyyn ajaa moottoriajoneuvojen kuljetus- ja ohjausmekanismeja

Lääkkeen Galvus tai Galvus Met vaikutus ajokykyyn ja mekanismien kanssa ei ole tutkittu. Huimauksen käytön aikana huumeiden käytön aikana tulee pidättäytyä ajamisesta ja mekanismien käsittelystä.

Huumeiden vuorovaikutus

Kun samanaikaisesti käytettiin vildagliptiinia (100 mg 1 kerran päivässä) ja metformiinia (1000 mg 1 kerran päivässä), niiden välillä ei ollut kliinisesti merkittävää farmakokineettistä vuorovaikutusta. Ei kliinisissä tutkimuksissa eikä Galvus Met -valmisteen laajaa kliinistä käyttöä potilailla, jotka saivat muita samanaikaisia ​​lääkkeitä ja aineita, odottamatonta vuorovaikutusta.

Vildagliptiinilla on alhainen lääkeaineen vuorovaikutuksen mahdollisuus. Koska vildagliptiini ei ole sytokromi P450-isoentsyymien substraatti, se ei myöskään estä tai indusoi näitä isoentsyymejä, sillä sen vuorovaikutus P450: n substraattien, inhibiittorien tai indusoijien kanssa on epätodennäköistä. Samanaikaisesti käytettynä vildagliptiini ei vaikuta entsyymisubstraattien lääkeaineen metaboliseen nopeuteen: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ja CYP3A4 / 5.

Vildagliptiinin ja tyypin 2 diabeteksen (glibenklamidi, pioglitatsoni, metformiini) tai kapean terapeuttisen alueen (amlodipiini, digoksiini, ramipriili, simvastatiini, valsartaani, varfariini) hoidossa eniten käytettyjä lääkkeitä ei ole osoitettu kliinisesti.

Furosemidi lisää metformiinin Cmax-arvoa ja AUC-arvoa, mutta ei vaikuta sen munuaispuhdistumiseen. Metformiini vähentää furosemidin Cmax- ja AUC-arvoja eikä vaikuta sen munuaispuhdistumiseen.

Nifedipiini lisää metformiinin imeytymistä, Cmax-arvoa ja AUC-arvoa; lisäksi se lisää sen erittymistä virtsaan. Metformiinilla ei ole käytännössä mitään vaikutusta nifedipiinin farmakokineettisiin parametreihin.

Glibenklamidi ei vaikuta metformiinin farmakokineettisiin / farmakodynaamisiin parametreihin. Metformiini yleensä vähentää glibenklamidin Cmax- ja AUC-arvoja, mutta vaikutuksen suuruus vaihtelee suuresti. Tästä syystä tällaisen vuorovaikutuksen kliininen merkitys on epäselvä.

Orgaaniset kationit, kuten amilori, digoksiini, morfiini, prokainamidi, kinidiini, kiniini, ranitidiini, triamtereeni, trimetopriimi, vankomysiini ja muut, jotka munuaisten kautta erittyvät tubulaarisen erityksen avulla, voivat teoriassa olla vuorovaikutuksessa metformiinin kanssa, koska ne kilpailevat tavallisista munuaisputkijärjestelmistä. Cimetidiini nostaa sekä plasman / veren metformiinipitoisuutta että sen AUC-arvoa 60% ja 40%. Metformiini ei vaikuta simetidiinin farmakokineettisiin parametreihin.

Galvus Met -valmistetta käytettäessä on noudatettava varovaisuutta lääkkeillä, jotka vaikuttavat munuaisten toimintaan tai metformiinin jakautumiseen elimistöön.

Jotkut lääkkeet voivat aiheuttaa hyperglykemian ja edistää tehottomuutta diabeteslääke tällaisia ​​valmisteita ovat tiatsidit ja muut diureetit, glukokortikosteroidit (GCS), fenotiatsiinit, hormonit, kilpirauhasen lääkkeet, estrogeeni, suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, fenytoiini, nikotiinihappo, sympatomimeetit, kalsiumkanavan salpaajat, ja isoniatsidi. Tällaisia ​​samanaikaisia ​​lääkkeitä määrättäessä tai päinvastoin, jos ne poistetaan, on suositeltavaa seurata metformiinin tehokkuutta (sen hypoglykeeminen vaikutus) ja tarvittaessa säätää lääkkeen annosta.

Danatsolia ei ole suositeltavaa ottaa samanaikaisesti, jotta vältettäisiin hyperglykeeminen vaikutus. Tarvittaessa danatsolihoito ja jälkikäsittelyn lopettaminen edellyttävät metformiinin annoksen muuttamista glukoosipitoisuuksien valvonnassa.

Klorpromasiini, kun sitä otetaan suurina annoksina (100 mg päivässä), lisää veren glukoosipitoisuutta, mikä vähentää insuliinin vapautumista. Hoidettaessa neuroleptisiä lääkkeitä ja sen lopettamisen jälkeen tarvitaan lääkkeen annoksen säätämistä glukoosipitoisuuden valvonnassa.

Radiologinen tutkimus jodia sisältävien radioaktiivisten aineiden kanssa voi aiheuttaa maitohappoasidoosin kehittymistä diabetesta sairastavilla potilailla toiminnallisen munuaisten vajaatoiminnan taustalla.

Injektoituna beeta2-sympatomimeetit lisäävät glykemiaa beeta2-adrenergisten reseptorien stimuloinnin vuoksi. Tässä tapauksessa tarvitaan glykemia-kontrollia. Tarvittaessa suositellaan insuliinin nimittämistä.

Metformiinin samanaikainen käyttö sulfonyyliureajohdannaisten, insuliinin, akarboosin, salisylaattien kanssa voi lisätä hypoglykeemistä vaikutusta.

Koska metformiinin käyttö potilailla, joilla on akuutti alkoholimyrkytys, lisää maitohappoasidoosin riskiä (varsinkin paastossa, uupumuksessa tai maksan vajaatoiminnassa), Galvus Met -valmisteen potilaita tulee pidättäytyä alkoholista ja etanolia (alkoholia) sisältävistä lääkkeistä.

Lääkkeen Galvuksen analogit

Vaikuttavan aineen rakenteelliset analogit:

Analogiat farmakologiselle ryhmälle (hypoglykeemiset aineet):

• Avandametia;
• Avandia;
• Arfazetin;
• Bagomet;
• Betanaz;
• bucarban;
• Viktoza;
• Glemaz;
• Glibenez;
• glibenklamidi;
• Glibomet;
• Glidiab;
• Gliklada;
• gliklatsidi;
• glimepiridiä;
• Gliminfor;
• Glitizol;
• Gliformin;
• Glyukobay;
• Glyukobene;
• Glyukonorm;
• Glucophage;
• Glucophage Long;
• Diabetalong;
• Diabeton;
• Diaglitazon;
• Diaformin;
• Lanzherin;
• Manin;
• Meglimid;
• metadoni;
• Metglib;
• Metfogamma;
• metformiini;
• Nova Met;
• Pioglit;
• Reklid;
• Rogla;
• Siofor;
• Sofamet;
• Subetto;
• Trazhenta;
• Formetin;
• Formin Pliva;
• klooripropamidi;
• Euglyukon;
• Janow;
• Yanumet.

Käytetään sairauksien hoitoon: diabetes, diabetes

Galvus Met

Kuvaus 23.11.2014 alkaen

• Latinalainen nimi: Galvus Met
• ATX-koodi: A10BD08
• Vaikuttava aine: Vildagliptiini + metformiini (Vildagliptiini + metformiini)
• Valmistaja: Novartis Pharma Production GmbH., Saksa; Novartis Pharma Stein AG, Sveitsi

rakenne

Tabletit sisältävät vaikuttavia aineita: vildagliptiini ja metformiinihydrokloridi.

Lisäkomponentit: hyprolosis, hypromelloosi, magnesiumstearaatti, titaanidioksidi, talkki, makrogoli 4000, keltainen ja punainen rautaoksidi.

Vapautuslomake

Galvus Met valmistetaan kalvopäällysteisten tablettien muodossa annoksina 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg tai 50 mg + 1000 mg. Tabletit on pakattu läpipainopakkauksiin, joissa on 6 tai 10 kappaletta, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 rakkulaa pakkauksessa.

Farmakologinen vaikutus

Tällä lääkkeellä on hypoglykeeminen farmakologinen vaikutus.

Farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka

Galvus Met sisältää 2 hypoglykeemistä ainetta, joilla on erilaiset vaikutusmekanismit. Tässä tapauksessa vildagliptiini on dipeptidyylipeptidaasi-4 (DPP-4)-inhibiittori, ja metformiinihydrokloridi on biguanidi. Yhdistettynä nämä komponentit vaikuttavat tehokkaasti veren glukoosipitoisuuden hallintaan päivän aikana tyypin 2 diabeteksessa.

Tämän lääkkeen käyttö johtaa tilastollisesti merkitsevään veren glukoosipitoisuuden vähenemiseen. Samalla havaitaan vain yksittäisiä hypoglykemian tapauksia.

On todettu, että elintarvikkeiden kulutus ei vaikuta lääkkeen imeytymisen nopeuteen ja laajuuteen, ja tehoaineiden pitoisuus on jonkin verran pienentynyt, mutta yleensä se riippuu otetusta annoksesta.

Imeytyminen Galvus Met esiintyy nopeasti, komponenttien hyötyosuus on noin 85%. Kun lääke otetaan tyhjään mahaan, sen komponenttien esiintyminen veriplasmassa havaitaan 1-1,5 tunnin kuluttua. Elimistössä lääke muunnetaan metaboliiteiksi, jotka erittyvät munuaisten kautta ja pieni osa ulosteisiin.

Käyttöaiheet lääkkeiden käyttöön

Galvus Met -valmisteen pääasiallinen käyttöaihe on tyypin 2 diabeteksen hoito tapauksissa, joissa:

• monoterapia vildagliptiinilla tai metformiinilla ei ole tehokas;
• ei pysty hallitsemaan riittävästi glykemiaa muiden hoitovaihtoehtojen kanssa ja niin edelleen.

Vasta-aiheet

Galvus Metiä ei ole määritetty, kun:

• korkea herkkyys sen osille;
• munuaisten vajaatoiminta ja muut munuaissairaudet;
• akuutit sairaudet, jotka voivat aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa - dehydraatio, kuume, infektiot, hypoksia ja niin edelleen;
• epänormaali maksan toiminta;
• tyypin 1 diabetes;
• krooninen alkoholismi, akuutti alkoholimyrkytys;
• imetys, raskaus;
• hypokalorisen ruokavalion noudattaminen;
• alle 18-vuotiaat lapset.

Varovaisuutta noudattaen pillereitä määrätään 60-vuotiaille potilaille, jotka työskentelevät raskaassa fyysisessä tuotannossa, koska maitohappoasidoosia voi kehittyä.

Haittavaikutukset

Galvus Met -hoidon aikana voi ilmetä haittavaikutusten kehittymistä: vaikea päänsärky, huimaus, vapina. Ruoansulatuskanavan häiriöt voivat myös esiintyä: pahoinvointi, ripuli, gastroesofageaalinen refluksointi, ilmavaivat. Vaikka tämän lääkkeen ottaminen minimoi hypoglykemian esiintymisen, emme saa sulkea pois sen oireiden kehittymistä.

Galvus Met - käyttöohjeet (menetelmä ja annostus)

Tämä lääke on tarkoitettu nautittavaksi. Annostus Galvus Met valitaan yksilöllisesti ja riippuu hoidon tehokkuudesta ja komponenttien siedettävyydestä. Hoidon aikana on suositeltavaa noudattaa tarkasti vildagliptiinin määrättyä päivittäistä annosta, joka ei saa ylittää 100 mg.

Hoidon alussa annos valitaan ottaen huomioon taudin kulun kesto, glykemian taso, potilaan tila ja aikaisemmin käytetty terapeuttinen hoito. Ruoansulatuskanavan työhön liittyvien haittavaikutusten vakavuuden vähentämiseksi lääkitys otetaan aterioiden yhteydessä.

Yleensä hoito alkaa yhdellä 50 mg + 500 mg tabletilla, joka otetaan 2 kertaa päivässä. Kun olet arvioinut terapeuttisen vaikutuksen, voit lisätä annosta vähitellen.

Jos metformiinimonoterapia oli tehoton, kun otetaan huomioon aiemmin käytetty metformiini, yksi tabletti voidaan määrätä sopivin annos, joka on otettava 2 kertaa päivässä.

Valittaessa lääkkeen aloitusannos potilaille, jotka saivat yhdistelmähoitoa erillisten vildagliptiini- ja metformiinitablettien kanssa, valitaan lähin annos.

Galvus Met: n ja sulfonyyliurean tai insuliinijohdannaisten yhdistelmähoidossa annos lasketaan vildagliptiinin 50 mg x 2 kertaa, joka on 100 mg päivässä, määrästä ja metformiinia annoksena, joka on lähellä monoterapiaa.

yliannos

Kuten tiedetään, tämän lääkkeen koostumuksessa oleva vildagliptiini on hyvin siedetty, kun sitä käytetään päivittäisenä annoksena, joka on enintään 200 mg. Muissa tapauksissa voi esiintyä lihaskipua, turvotusta ja kuumetta. Yleensä yliannostuksen oireet voidaan poistaa poistamalla lääke.

Metformiinin yliannostustapauksissa, joiden oireet voivat kehittyä lääkkeen ottamisen jälkeen 50 g: sta, hypoglykemian, maitohappoasidoosin esiintymistä, johon liittyy pahoinvointi, oksentelu, ripuli, pienentynyt ruumiinlämpö, ​​vatsakipu ja lihakset, lisääntynyt hengitys, huimaus. Vaikeat muodot johtavat tajunnan heikentymiseen ja kooman kehittymiseen.

Samalla hoidetaan oireenmukaista hoitoa, tehdään hemodialyysi ja niin edelleen.

On huomattava, että insuliinia saaneille potilaille Galvus Met ei korvaa insuliinia.

vuorovaikutus

Vildagliptiini ei kuulu sytokromi P450 -entsyymien substraatteihin, se ei ole näiden entsyymien inhibiittori eikä induktori, joten se ei käytännössä vaikuta substraattien, indusoijien tai P450-estäjien kanssa. Lisäksi sen samanaikainen käyttö tiettyjen entsyymien substraattien kanssa ei vaikuta näiden komponenttien metaboliseen nopeuteen.

Vildagliptiinin ja muiden tyypin 2 diabetekselle määrättyjen lääkkeiden samanaikainen käyttö, esimerkiksi: Glibenklamidi, pioglitatsoni, metformiini ja lääkkeet, joilla on kapea terapeuttinen alue - amlodipiini, digoksiini, ramipriili, simvastatiini, valsartaani, varfariini, ei aiheuta kliinisesti merkittävää vuorovaikutusta.

Furosemidin ja metformiinin yhdistelmällä on molemminpuolinen vaikutus näiden aineiden pitoisuuteen kehossa. Nifedipiini lisää metformiinin imeytymistä ja eliminaatiota virtsan koostumuksessa.

Orgaaniset kationit, kuten: amiloridi, digoksiini, prokainamidi, kinidiini, morfiini, kiniini, ranitidiini, trimetopriimi, vankomysiini, triamtereeni ja muut, kun ne ovat vuorovaikutuksessa metformiinin kanssa, koska ne kilpailevat yleisestä munuaistubululinsiosta, voivat lisätä sen pitoisuutta veriplasmassa. Siksi Galvus Metin käyttö tällaisissa yhdistelmissä vaatii varovaisuutta.

Lääkkeen ja tiatsidien, muiden diureettien, fenotiatsiinien, kilpirauhashormonilääkkeiden, estrogeenien, oraalisten ehkäisyvalmisteiden, fenytoiinin, nikotiinihapon, sympatomimeettien, kalsiumantagonistien ja isoniatsidin yhdistelmä voi aiheuttaa hyperglykemiaa ja alentaa hypoglykeemisten aineiden tehokkuutta.

Siksi, kun tällaisia ​​lääkkeitä määrätään tai peruutetaan samanaikaisesti, metformiinin tehoa on seurattava huolellisesti - sen hypoglykeeminen vaikutus ja tarvittaessa annoksen muuttaminen. On suositeltavaa pidättäytyä yhdistelmästä danatsolin kanssa, jotta vältetään hyperglykeemisen vaikutuksen ilmentyminen.

Suurten klooripromassiiniannosten ottaminen voi lisätä glykemiaa, koska se alentaa insuliinin vapautumista. Neuroleptinen hoito edellyttää myös annostuksen säätämistä ja glukoosipitoisuuden seurantaa.

Yhdistetty hoito jodia sisältävillä säteilyvälitteisillä aineilla, esimerkiksi radiologisen tutkimuksen tekeminen niiden käytön yhteydessä, aiheuttaa usein maitohappoasidoosin kehittymistä diabeteksessa ja toiminnallisessa munuaisten vajaatoiminnassa.

Injektoitavat β2-sympatomimeetit voivat johtaa lisääntyneeseen glykemiaan β2-reseptorien stimuloinnin seurauksena. Tästä syystä sinun täytyy hallita verensokeria, ehkä insuliinin nimittämistä.

Metformiinin ja sulfonyyliurean johdannaisten, insuliinin, akarboosin, salisylaattien samanaikainen käyttö voi parantaa hypoglykeemistä vaikutusta.

Myyntiehdot

Reseptilääke.

Säilytysolosuhteet

Tabletit on säilytettävä pimeässä, kuivassa paikassa, joka ei ole lasten ulottuvilla, jopa 30 ° C: n lämpötiloissa.

Galvus Met

Galvus Met: käyttöohjeet ja arvostelut

Latinalainen nimi: Galvus Met

ATX-koodi: A10BD08

Vaikuttava aine: vildagliptiini + metformiini (vildagliptiini + metformiini)

Valmistaja: Novartis Pharma Productions, GmbH (Saksa), Novartis Pharma Stein, AG (Sveitsi)

Kuvaus ja kuvaus: 08/15/2018

Apteekkien hinnat: 1565 ruplaa.

Galvus Meth on yhdistelmävalmiste, jolla on hypoglykeeminen vaikutus.

Vapauta muoto ja koostumus

Galvus Met -annoksen annostusmuoto - kalvopäällysteiset tabletit: soikeat, viistetyt reunat, NVR-merkintä toisella puolella; 50 + 500 mg - vaaleankeltainen, vaalean punertava sävy, merkintä LLO toisella puolella; 50 + 850 mg - keltainen, vaalean harmaasävyinen, toisella puolella merkintä - SEH; 50 + 1000 mg - tumman keltainen ja harmahtava sävy, toisella puolella merkintä - FLO (läpipainopakkauksissa 6 tai 10 kpl, pahvipakkauksessa 1, 3, 5, 6, 12, 18 tai 36 rakkulaa).

Vaikuttavat aineet koostumuksessa 1 tabletti:

• vildagliptiini - 50 mg;
• Metformiinihydrokloridi - 500, 850 tai 1000 mg.

Apukomponentit (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hypromelloosi - 12,858 / 18,58 / 20 mg; talkki - 1,283 / 1,86 / 2 mg; makrogoli 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hyprolosis - 49,5 / 84,15 / 99 mg; magnesiumstearaatti 6,5 / 9,85 / 11 mg; titaanidioksidi (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; rautaoksidi punainen (E172) - 0,006 / 0/0 mg; keltainen rautaoksidi (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Farmakologiset ominaisuudet

farmakodynamiikka

Galvus Met sisältää kaksi aktiivista komponenttia, joilla on erilaiset vaikutusmekanismit: metformiini (hydrokloridin muodossa), joka kuuluu biguanidien ryhmään, ja vildagliptiini, joka on dipeptidyylipeptidaasi-4 (DPP-4)-inhibiittori. Näiden aineiden yhdistelmä auttaa hallitsemaan tehokkaammin glukoosipitoisuutta veressä olevilla potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, 1 päivän kuluessa.

Vildagliptiini kuuluu haiman saarekkeen stimulaattoriluokkaan, joka mahdollistaa selektiivisen DPP-4-entsyymin inhibition, joka on vastuussa tyypin 1 (GLP-1) ja glukoosista riippuvan insulinotrooppisen polypeptidin (HIP) glukagonin kaltaisen peptidin tuhoamisesta.

Metformiini vähentää glukoosin tuotantoa maksassa, vähentää insuliiniresistenssiä glukoosin talteenoton ja käytön seurauksena, joka suoritetaan perifeerisissä kudoksissa, ja estää glukoosin imeytymistä suolistossa. Se on myös intrasellulaarisen glykogeenisynteesin indusoija, joka johtuu sen vaikutuksesta glykogeenisyntetaasiin ja aktivoi glukoosikuljetuksia, joista vastaavat glukoosin tietyt membraaniproteiinit (GLUT-1 ja GLUT-4).

vildagliptiini

Vildagliptiinin ottamisen jälkeen DPP-4-aktiivisuus estyy nopeasti ja lähes kokonaan, mikä johtaa sekä stimuloidun ruoan saannin lisääntymiseen että HIP: n ja GLP-1: n peruseritykseen, jotka vapautuvat suolesta systeemiseen verenkiertoon 24 tuntia.

HIP: n ja GLP-1: n lisääntynyt pitoisuus johtuu vildagliptiinin vaikutuksesta, mikä lisää haiman β-solujen herkkyyttä glukoosille, mikä edelleen parantaa glukoosista riippuvaa insuliinin tuotantoa. P-solujen toiminnan paranemisen aste määräytyy niiden alkuperäisen vaurion asteen mukaan. Näin ollen ihmisillä, jotka eivät kärsi diabetesta (normaalilla glukoosipitoisuudella veriplasmassa), vildagliptiini ei stimuloi insuliinin tuotantoa eikä vähennä glukoosia.

Vildagliptiini lisää endogeenisen GLP-1: n pitoisuutta, mikä lisää a-solujen herkkyyttä glukoosille, mikä osaltaan parantaa glukoosista riippuvaa glukagonituotannon säätelyä. Lisääntyneen glukagonitason alentaminen aterian jälkeen puolestaan ​​johtaa insuliiniresistenssin vähenemiseen.

Insuliini / glukagonisuhteen nousu hyperglykemian taustalla, joka liittyy HIP: n ja GLP-1: n pitoisuuden kasvuun, aiheuttaa glukoosisynteesin vähenemisen sekä aterioiden aikana että sen jälkeen. Tuloksena on plasman glukoosin väheneminen.

Myös vildagliptiinihoidon aikana plasman lipidien määrä väheni syömisen jälkeen, mutta tämä vaikutus ei riipu Galvus Met: n vaikutuksesta HIP: ään tai GLP-1: een ja parantaa haiman solujen solujen toimintaa. On näyttöä siitä, että GLP-1: n pitoisuuden kasvu voi hidastaa mahan tyhjenemistä, mutta vildagliptiinin käytön aikana tätä vaikutusta ei havaittu.

Tutkimusten tulokset, joissa 5759 potilasta, joilla oli tyypin 2 diabetes, viittasivat siihen, että kun vildagliptiiniä käytettiin monoterapiana tai yhdistelmänä insuliinin, metformiinin, tiatsolidiinidionin tai sulfonyyliureajohdannaisten kanssa 52 viikon ajan, potilaiden glukoosipitoisuus laski merkittävästi. hemoglobiini (HbA_1C) ja verensokeri tyhjään vatsaan.

metformiini

Metformiini lisää glukoosin sietokykyä tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, mikä vähentää glukoosia veriplasmassa sekä ennen ruokaa että sen jälkeen. Se erottuu sulfonyyliureajohdannaisista sillä, että se ei aiheuta hypoglykemiaa terveillä henkilöillä (lukuun ottamatta erityistapauksia) tai potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes. Metformiinin hoitoon ei liity hyperinsulinemian kehittymistä. Metformiinia käytettäessä insuliinin tuotanto ei muutu, kun taas sen pitoisuus veriplasmassa ennen ateriaa ja päivän aikana saattaa laskea.

Metformiinin käyttö vaikuttaa suotuisasti lipoproteiinien metaboliaan ja johtaa matalatiheyksisten lipoproteiinien kolesterolipitoisuuden, kokonaiskolesterolin ja triglyseridien vähenemiseen, mikä ei liity lääkkeen vaikutukseen plasman glukoositasoihin.

Vildagliptiini + metformiini

Annettaessa yhdistelmähoitoa metformiinin ja vildagliptiinin kanssa, joiden vuorokausiannokset ovat vastaavasti 1500-3000 mg ja 50 mg ja annosnopeus on 2 kertaa päivässä 1 vuoden ajan, plasman glukoosipitoisuus laskee tilastollisesti merkittävästi (HbA: n vähenemisen perusteella)._1C) ja niiden potilaiden määrän kasvu, joiden HbA-tasot laskevat_1C osuus oli vähintään 0,6–0,7% (verrattuna vain sellaisten potilaiden ryhmään, jotka käyttivät vain metformiinia).

Potilaat, jotka saivat vildagliptiinia yhdessä metformiinin kanssa, ei ollut tilastollisesti merkitsevää muutosta ruumiinpainoon verrattuna tilaan ennen hoidon aloittamista. 24 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen diastolisen ja systolisen verenpaineen lasku potilailla, joilla oli valtimon verenpaine, ilmoitettiin potilaiden ryhmissä, jotka saivat vildagliptiinia yhdessä metformiinin kanssa.

Metformiinin ja vildagliptiinin yhdistelmähoitona hoidon aloittamiseksi tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla 24 viikon ajan liittyi annoksesta riippuva HbA-arvojen lasku._1C verrattuna näiden lääkkeiden monoterapiaan. Hypoglykemian tapaukset ovat harvinaisia ​​molemmilla potilailla.

Kliinisessä tutkimuksessa osallistuneille potilaille, kun vildagliptiini otetaan 50 mg: n annoksena 2 kertaa vuorokaudessa samanaikaisesti tai ilman metformiinia yhdessä insuliinin kanssa (keskimääräinen annos 41 VD), HbA-indikaattori_1C laski 0,72% (alkuperäinen keskiarvo oli 8,8%), mikä on tilastollisesti merkittävä. Hypoglykemian esiintyvyys hoidon aikana oli verrattavissa hypoglykemian esiintyvyyteen lumelääkeryhmässä. Kun potilaat saivat vildagliptiinia annoksella 50 mg 2 kertaa päivässä yhdessä metformiinin kanssa (annos oli yhtä suuri tai suurempi kuin 1500 mg) ja glimepiridi (päivittäinen annos oli 4 mg tai enemmän), HbA_1C tilastollisesti merkitsevästi laski 0,76%, ja alkuarvo oli keskimäärin 8,8%.

farmakokinetiikkaa

vildagliptiini

Kun suun kautta otettu Galvus Met otetaan tyhjään mahaan, tämä aine imeytyy nopeasti ja sen maksimipitoisuus plasmassa määritetään 1,75 tuntia vildagliptiinin elimistöön. Kun otat lääkettä ruoan kanssa, sen imeytymisnopeus laskee hieman: enimmäispitoisuus pienenee 19% ja aika saavuttaa 2,5 tuntia. Samaan aikaan syöminen ei muuta "pitoisuus-aika" -käyrän (AUC) aluetta eikä imeytymisastetta.

Vildagliptiinin absoluuttinen hyötyosuus suun kautta annettuna on 85%. Maksimaalisen pitoisuuden ja AUC: n lisääminen suositellussa annosalueessa on annoksesta riippuvainen (lisääntyy suoraan suhteessa otettuun annokseen).

Vildagliptiini sitoutuu heikosti plasman proteiineihin (sitoutumisaste on 9,3%). Aineille, joilla on tasainen jakautuminen punasolujen ja plasman välillä. Tämä prosessi toteutetaan oletettavasti ekstravaskulaarisesti, laskimonsisäisesti, jakautumistilavuus tasapainotilassa on 71 litraa.

Vildagliptiini johdetaan pääasiassa osallistumalla biotransformaatioprosesseihin. Ihmisillä noin 69% lääkeannoksesta metaboloituu. Päämetaboliitti on LAY151, johon noin 57% vildagliptiiniannoksesta kulkee. Sillä ei ole farmakologista aktiivisuutta ja se on syaanikomponentin hydrolyysin tuote. Noin 4% lääkeannoksesta on mukana amidihydrolyysin prosesseissa.

Kokeellisten tutkimusten tulokset osoittavat DPP-4: n positiivisen vaikutuksen vildagliptiinin hydrolyysiin. Aine ei osallistu sytokromi P-isoentsyymien osallistumisen yhteydessä tapahtuviin aineenvaihduntaan₄₅₀. In vitro -tutkimusten tulokset osoittavat, että vildagliptiini ei kuulu P (CYP) isoentsyymien substraatteihin₄₅₀ ja se ei ole sytokromi CYP450-isoentsyymien estäjä tai indusoija.

Suun kautta otetun vildagliptiinin jälkeen noin 85% annoksesta erittyy virtsaan ja 15% ulosteeseen. Tämän aineen erittyminen munuaisten kautta muuttumattomana on 23%. Lääkkeen laskimonsisäisen antamisen jälkeen eliminaation puoliintumisaika on keskimäärin 2 tuntia, ja munuaispuhdistuma ja kokonaispuhdistuma plasmassa ovat 13 l / h ja 41 l / h. Kun Galvus Met otetaan suun kautta, puoliintumisaika on noin 3 tuntia vildagliptiinin annoksesta riippumatta.

Etnisyys, sukupuoli tai ruumiinpainoindeksi eivät vaikuta vildagliptiinin farmakokineettisiin parametreihin.

Potilaat, joilla oli lievä ja keskivaikea maksan toimintahäiriö (6–10 pistettä Child-Pugh-asteikon mukaan) yhden vildagliptiiniannoksen jälkeen, rekisteröivät biologisen hyötyosuutensa 8% ja 20%. Potilailla, joilla on vaikea maksan toimintahäiriö (12 pistettä Child-Pugh-asteikon mukaan), tämän aineen hyötyosuus lisääntyy 22%. Vildagliptiinin hyötyosuus vaihtelee mahdollisimman paljon keskimäärin 30% ylös- tai alaspäin, jota ei pidetä kliinisesti merkittävänä. Maksan toimintahäiriöiden vakavuuden ja Galvus Met: n tämän aktiivisen komponentin biologisen hyötyosuuden välillä ei ole yhteyttä.

Potilailla, joilla on munuaisten toimintahäiriö, vildagliptiinin lievä, keskivaikea tai vaikea AUC kasvaa verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin 1,4, 1,7 ja 2 kertaa. LAY151-metaboliitin AUC-arvo nousee 1,6, 3,2 ja 7,3 kertaa, ja metaboliitti BQS867 kasvaa 1,4, 2,7 ja 7,3 kertaa potilailla, jotka kärsivät lievistä, kohtalaisista ja vaikeista munuaisten toimintahäiriöistä. Tiedot potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, ovat rajalliset, mutta viittaavat indikaattorien samankaltaisuuteen tämän ryhmän potilaiden kanssa potilailla, joilla on vaikea munuaisten toimintahäiriö. Vildagliptiini erittyy heikosti hemodialyysimenettelyn aikana (3% hyväksytystä annoksesta edellyttäen, että menettely kestää yli 3–4 tuntia ja se suoritetaan 4 tuntia yhden Galvus Met -annoksen jälkeen).

Yli 70-vuotiailla potilailla vildagliptiinin maksimaalista hyötyosuutta havaittiin 32% (maksimipitoisuus kasvoi 18%), mikä ei ole erityinen kliininen merkitys eikä vaikuta DPP-4: n estoon.

Vildagliptiinin farmakokinetiikkaa alle 18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla ei ole määritetty.

metformiini

Kun metformiinia annetaan suun kautta 500 mg: n annoksena ennen ateriaa, sen absoluuttinen hyötyosuus on 50-60%. Aineen maksimipitoisuus plasmassa määritetään 1,81‒2,69 tunnin kuluttua nauttimisen jälkeen. Metformiinin annoksen lisääminen 500 mg: sta 1500 mg: aan tai 850 mg: sta 2250 mg: aan annettaessa johtaa farmakokineettisten parametrien hitaaseen nousuun kuin lineaariseen suhteeseen. Tätä vaikutusta ei selitä niin paljon lääkkeen erittymisen muutos, vaan sen imeytymisen väheneminen. Kun otat metformiinia ruoan kanssa, myös aineen imeytymisaste ja -nopeus laskevat hieman. Niinpä, kun Galvus Met: n kerta-annos oli 850 mg, AUC-arvoa ja maksimipitoisuutta noin 25% ja 40% havaitaan ruoan yhteydessä, ja maksimikonsentraation saavuttamiseen kuluva aika kasvaa 35 minuuttia. Edellä mainittujen seikkojen kliinistä merkitystä ei ole vielä vahvistettu.

Metformiinin kerta-annoksena 850 mg: n annoksella sen näennäinen jakautumistilavuus on 654 ± 358 l. Plasmaproteiiniin sitoutuminen on käytännössä poissa, kun taas sulfonyyliureajohdannaisten sitoutumisaste on yli 90%. Metformiinille on tunnusomaista tunkeutuminen punasoluihin, ja tämä prosessi voi tehostua ajan myötä. Kun lääkettä käytetään vakio-ohjelman mukaisesti (vakioannos ja antotaajuus), vaikuttavan aineen pitoisuus tasapainotilassa saavutetaan 24–48 tunnin kuluessa eikä yleensä ylitä 1 μg / ml. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa metformiinin enimmäispitoisuus veriplasmassa, vaikka se oli otettu suurina annoksina, ei ylittänyt 5 μg / ml.

Kun tämä aktiivinen aineosa annettiin yhtenä laskimonsisäisenä terveille vapaaehtoisille, osoittautui, että se erittyy munuaisten kautta muuttumattomana. Samanaikaisesti metformiini ei osallistu metabolisiin prosesseihin maksassa (ihmisen elimistössä ei havaittu metaboliitteja) ja se ei erittyä sappeen.

Koska metformiinin munuaispuhdistuma on noin 3,5 kertaa suurempi kuin kreatiniinipuhdistuma, aineen pääasiallinen poistumisreitti elimistöstä on tubulaarinen eritys. Suun kautta otettuna noin 90% lääkkeen imeytyneestä annoksesta erittyy virtsaan ensimmäisten 24 tunnin aikana. Samalla puoliintumisaika plasmasta on noin 6,2 tuntia. Lääkkeen puoliintumisaika kokoverestä on noin 17,6 tuntia, mikä merkitsee merkittävän osan metformiinin kumuloitumista punasoluissa.

Metformiinin farmakokinetiikka ei muutu potilaan sukupuolen mukaan. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tämän vaikuttavan aineen farmakokineettisiä ominaisuuksia ei ole käytännössä tutkittu. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joiden astetta arvioidaan QC-arvon perusteella (kreatiniinipuhdistuma), metformiinin puoliintumisaika kokoverestä ja plasmasta kasvaa, ja sen munuaispuhdistuma pienenee suoraan suhteessa QC: n vähenemiseen.

65-vuotiaiden ja sitä vanhempien terveiden vapaaehtoisten farmakokineettisistä tutkimuksista saatujen rajoitettujen tietojen mukaan metformiinin kokonaispuhdistuma on laskenut ja puoliintumisaika ja maksimipitoisuus lisääntynyt tämän ikäryhmän potilailla nuorempiin verrattuna. Nämä metformiinin farmakokineettisten parametrien ominaisuudet yli 65-vuotiailla potilailla johtuvat oletettavasti munuaisten toiminnan muutoksesta, jonka seurauksena yli 80-vuotiailla potilailla lääkkeen käyttö on sallittua vain normaalissa CC: ssä.

Metformiinin farmakokinetiikkaa lapsilla ja nuorilla, joiden ikä ei ole yli 18-vuotias, ei tunneta hyvin.

Todisteita potilaiden etnisyyden vaikutuksesta vaikuttavan aineen farmakokineettisiin indikaattoreihin puuttuu. Kontrolloidut kliiniset tutkimukset, joissa osallistuivat eri kansojen ja rodujen tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat, vahvistivat, että Galvus Metin hypoglykeeminen vaikutus ilmeni identtisesti kaikkialla.

Vildagliptiini + metformiini

Tutkimukset ovat osoittaneet, että Galvus Methin suurimmat pitoisuudet ja AUC-pitoisuudet, jotka on otettu kolmella eri annoksella (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg ja 50 mg + 500 mg) sekä metformiini ja vildagliptiini erillisinä tabletteina, otettiin sopivina annoksina. ovat bioekvivalentteja.

Ateria ei muuta vildagliptiinin, joka on osa yhdistelmävalmistetta, nopeutta ja imeytymisastetta. Galvus Met -valmisteen sisältämät metformiinin AUC-arvot ja enimmäispitoisuudet laskivat 7% ja 26%. Elintarvikkeiden nauttimisen taustalla myös metformiinin imeytyminen väheni, mikä aiheutti puoliintumisajan nousua (2 - 4 tuntia). Samanlainen AUC- ja maksimipitoisuuden muutos, kun sitä käytettiin samanaikaisesti ruoan kanssa, kirjattiin myös käytettäessä metformiinia puhtaassa muodossaan, mutta jälkimmäisessä tapauksessa muutokset olivat vähemmän kliinisesti merkittäviä. Elintarvikkeiden vaikutus metformiinin ja vildagliptiinin farmakokinetiikkaan, joka sisältyy Galvus Metin koostumukseen, on samanlainen kuin silloin, kun molempia vaikuttavia aineita otetaan erikseen.

Käyttöaiheet

Ohjeiden mukaan Galvus Met on määrätty tyypin 2 diabeteksen hoitoon (yhdistettynä liikuntaan ja ruokavalioon) seuraavissa tapauksissa:

• metformiinin tai vildagliptiinin monoterapian tehokkuuden puute;
• aikaisemmin yhdistetty hoito metformiinin ja vildagliptiinin kanssa monodrugeina;
• kolminkertainen yhdistelmähoito insuliinilla potilailla, jotka saivat aiemmin insuliinihoitoa stabiilina annoksina ja metformiinina, mutta joilla ei saavutettu riittävää verensokerin kontrollia;
• yhdistetty käyttö sulfonyyliureajohdannaisten kanssa (kolminkertainen yhdistelmähoito) potilaille, jotka saivat aiemmin hoitoa sulfonyyliureajohdannaisilla ja metformiinilla, mutta jotka eivät saavuttaneet riittävää verensokerin kontrollia;
• aloitushoito potilaille, joilla on diabetes mellitus tyyppi 2, kun fyysisen liikunnan, ruokavalion teho ei ole tehokasta ja tarvittaessa parannetaan verensokerin kontrollia.

Vasta

• tyypin 1 diabetes;
• maksan toiminnalliset häiriöt;
• akuutti sydäninfarkti, akuutti ja krooninen sydämen vajaatoiminta, hengitysvajaus, akuutti sydän- ja verisuonisairaus (sokki);
• krooninen / akuutti metabolinen asidoosi (mukaan lukien diabeettinen ketoasidoosi kooman kanssa tai ilman; diabeettinen ketoasidoosi on säädettävä insuliinihoidolla), maitohappoasidoosi (mukaan lukien merkinnät historiassa);
• munuaisten vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniinipitoisuus miehillä ≥ 1,5 mg ja naisilla ≥ 1,4 mg);
• akuutit sairaudet, joilla on munuaisten vajaatoiminnan riski: dehydraatio (ripulin ja oksentelun taustalla), kuume, vakavat tartuntataudit, hypoksia (sepsis, sokki, keuhkoputkien sairaudet, munuaisinfektiot);
• ajanjakso ennen leikkausta, radioisotooppia, röntgentutkimuksia kontrastiaineiden käyttöönotolla (tauko ennen / jälkeen pidetään - 48 tuntia);
• akuutti alkoholimyrkytys, krooninen alkoholismi;
• maksan tauti tai maksan toiminnan biokemialliset indikaattorit;
• vähäkalorisen ruokavalion noudattaminen (alle 1000 kcal päivässä);
• 18-vuotiaita (hoidon tehoa / turvallisuutta ei ole vahvistettu);
• raskaus ja imetys;
• Galvus Met: n idiosyncrasy.

Ikääntyneiden (60-vuotiaiden) potilaiden tulee käyttää Galvus Met -valmistetta varoen, kun hän tekee raskaan fyysisen työn (johon liittyy lisääntynyt riski laktaattihidoosin kehittymisestä).

Käyttöohjeet Galvus Met: menetelmä ja annostus

Galvus Met-tabletteja otetaan suun kautta, mieluiten samanaikaisesti aterian kanssa (ruoansulatuskanavan haittavaikutusten vakavuuden vähentämiseksi, jotka ovat metformiinille ominaisia).

Lääkäri valitsee annostusohjelman yksilöllisesti hoidon tehokkuuden / sietokyvyn perusteella. On muistettava, että vildagliptiinin enimmäisannos on 100 mg.

Galvus Met: n aloitusannos lasketaan diabeteksen keston, glykemian tason, potilaan tilan ja aiemmin käytettyjen vildagliptiinin ja / tai metformiinin kanssa käytettyjen hoitosuunnitelmien perusteella.

• hoidon aloittaminen tyypin 2 diabetes mellituksen ollessa riittämättömän fyysisten harjoitusten tehokkuuden ja ruokavalion kanssa: 1 tabletti 50 + 500 mg 1 kerran päivässä tehon arvioinnin jälkeen annosta nostetaan asteittain 50 + 1000 mg: aan 2 kertaa päivässä;
• hoito vildagliptiinin monoterapian epäonnistumisen yhteydessä: 2 kertaa vuorokaudessa, 1 tabletti 50 + 500 mg, annoksen asteittainen lisääminen on mahdollista terapeuttisen vaikutuksen arvioinnin jälkeen;
• hoito metformiinin monoterapian tehottomuudessa: 2 kertaa päivässä, 1 tabletti 50 + 500 mg, 50 + 850 mg tai 50 + 1000 mg (riippuen otetun metformiinin annoksesta);
• hoito yhdistelmähoidossa metformiinin ja vildagliptiinin kanssa erillisinä tabletteina: annos valitaan mahdollisimman lähellä hoitoa, myöhemmin sen korjauksen tehokkuuden perusteella;
• yhdistelmähoito Galvus Met -valmisteen kanssa yhdessä sulfonyyliureajohdannaisten tai insuliinin kanssa (annos lasketaan): vildagliptiini 50 mg 2 kertaa vuorokaudessa; Metformiini - annoksella, joka on sama kuin aikaisemmin yksittäisenä lääkkeenä.

Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma on 60–90 ml / min, voivat vaatia Galvus Met-annoksen muuttamista. Annostusohjelmaa on myös mahdollista muuttaa yli 65-vuotiaille potilaille, jotka liittyvät munuaisten vajaatoiminnan todennäköisyyteen (indikaattoreiden säännöllinen seuranta on tarpeen).

Haittavaikutukset

Alla kuvatut haittavaikutukset liittyvät vildagliptiinin ja metformiinin käyttöön sekä monoterapiassa että yhdistelmänä.

Arvio mahdollisten rikkomusten tiheydestä:> 10% - hyvin usein; > 1% ja 0,1% ja 0,01% ja