Miten insuliinin vaikutus hiilihydraattiaineenvaihduntaan vaikuttaa

• Ennaltaehkäisy

Ihmiskeho on monimutkainen järjestelmä, jossa kaikki on läheisessä suhteessa. Jatkuvasti suoritetaan aineenvaihdunta, jonka avulla keho voi toimia täysin. Yksi näistä metabolisista prosesseista on hiilihydraattien aineenvaihdunta. Sitä ohjaavat monimutkaiset sääntelymekanismit. Hormonit, metaboliitit ja koentsyymit osallistuvat tähän mekanismiin. Erityisesti insuliinin vaikutus hiilihydraattiaineenvaihduntaan. Insuliinin valvonnassa tärkeimmät prosessit hiilihydraattien aineenvaihdunnassa tapahtuvat.

Miten hiilihydraattien aineenvaihdunta on?

Maksa on elin, joka on elimistölle tärkein hiilihydraattiaineenvaihdunnan toteuttamisessa. Jotkut prosessit voidaan suorittaa muissa kudoksissa ja elimissä, mutta monet tärkeät kohdat voidaan toteuttaa vain maksan kautta.

Maksa solut suorittavat puskuritoiminnon glukoosille kehossa. Ne muodostavat sen kertymisen glykogeenin muodossa varauksena. Tarvittaessa aine vapautuu nopeasti glukoosin vapautuessa.

Jos glykogeenivarasto on käytetty loppuun, sen synteesi on välttämätöntä. Ilman glukoosia aivosolut eivät voi toimia. Maksasolut suorittavat glukoosi-geneesiä tai synteesiä glukoosia muista komponenteista (glyseroli, pyruvaatti, laktaatti jne.). Mutta ne pystyvät myös tuottamaan glykolyysia (hapettumista tai glukoosin hajoamista), minkä vuoksi energia varastoidaan. Nämä ovat kaksi vastakkaista prosessia, joita kontrolloivat erilaiset aineet (entsyymit, hormonit ja metaboliitit).

Mikä on insuliini?

Insuliini on haiman tuottama peptidihormoni. Sitä käytetään glukoositasojen säätämiseen.

Insuliini liittyy toiseen hormoniin - glukagoniin, joka on mukana myös aineenvaihdunnan prosessissa. Glukagoni sisältyy prosessiin, kun verensokeritaso on liian alhainen. Se toimii hyvin nopeasti ja nostaa glukoosin tasoa muutamassa minuutissa. Mutta glukoosin tärkein säädin on insuliini.

Insuliinin rooli

Insuliinin vaikutus kompleksiseen hiilihydraattiaineenvaihduntaan. Se ei ainoastaan ​​osallistu glykogeenin glukoosin muodostumiseen, stimuloi maksaa kertymään glykogeeniä, vaan myös lisää glukoosin tunkeutumista verestä kudoksiin.

Hiilihydraatin aineenvaihdunnan lisäksi insuliini kontrolloi muita kehon prosesseja. Sen avulla tapahtuu aminohappojen imeytyminen kudoksiin, kasvun ja organismin kehittyminen, henkilön massan lisääntyminen ja koko. Insuliini stimuloi rasvojen muodostumista.

Insuliini ja diabetes

Riittämätön insuliinin tuotanto kehossa on vakava epäonnistuminen. Jos keho ei pysty tuottamaan insuliinia vaaditulla määrällä, tai elimen solut eivät yksinkertaisesti havaitse sitä, henkilön on täytettävä jatkuvasti varauksiaan keinotekoisesti. Diabeteksessa ihmiset voivat olla jatkuvasti nälkäisiä, mikä liittyy metabolisiin häiriöihin. Glukoosi ei imeydy.

Insuliinia ei käytetä ainoastaan ​​diabetes mellitusta sairastavien potilaiden hoidossa vaan muissa patologioissa. Potilaat saavat glukoosin injektion insuliinin kanssa parempaan imeytymiseen. Tällainen hoito nopeuttaa potilaiden toipumista.

Insuliinin vaikutus kehoon

Maailman tilastojen mukaan yli 20% planeettamme väestöstä kärsii diabeteksesta. Lisäksi useimmilla näistä ihmisistä diagnosoitiin insuliinista riippuva diabetes, jota ei voida parantaa. Mutta tämä ei tarkoita, että potilas ei voi johtaa normaalia elämää. Sinun tarvitsee vain antaa keholle insuliinia. Tätä varten käytetään erityisiä injektioita, joiden formulointi suoritetaan tiukasti lääkärin määräämän järjestelmän mukaisesti. Mutta mikä on insuliinitoiminnan mekanismi? Ja miten hän auttaa diabeetikkoja?

Insuliinin rooli ihmiskehossa

Insuliini on erityinen hormoni, joka osallistuu hiilihydraattien metaboliaan. Se on hän, joka harjoittaa glukoosin jakamista ja varmistaa kehon solujen kyllästymisen tarvittavalla energialla. Haima on mukana tämän hormonin tuotannossa. Kun tämän elimen solujen eheys tai toiminta on häiriintynyt, insuliinia tuotetaan pieninä määrinä, minkä seurauksena elin alkaa kokea sen puutetta, joka ilmenee verensokeritason nousuna.

Samanaikaisesti munuaisten ja maksan toiminta katkeaa, myrkylliset aineet alkavat kerääntyä elimistöön, mikä vaikuttaa kielteisesti kaikkiin sisäelimiin ja järjestelmiin. Ensinnäkin verisuonijärjestelmä kärsii tästä. Sokerin ja myrkyllisten aineiden vaikutuksesta verisuonten seinien sävy pienenee, ne muuttuvat hauraiksi ja hauraiksi, joiden taustalla aivohalvauksen ja sydäninfarktin riskit lisääntyvät useita kertoja.

Lisääntynyt sokeripitoisuus veressä vaikuttaa kehon regeneratiivisiin prosesseihin. Tämä on erityisen havaittavissa ihona. Kaikki leikkaukset ja haavat paranevat hyvin pitkään, usein tartunnan saaneiksi ja haavaiksi. Ja tämä on myös vaarallista, sillä haavaumien haihtumisen myötä gangreenin kehittymisen todennäköisyys kasvaa.

Toimintamekanismi

Puhuttaessa siitä, miten insuliini vaikuttaa kehoon, on huomattava, että se toimii suoraan reseptoriproteiinin kautta. Se on solukalvon kompleksinen kiinteä proteiini, joka koostuu kahdesta alayksiköstä. Lääketieteessä ne on merkitty a ja b. Kullakin näistä alayksiköistä on oma polypeptidiketju.

Insuliinin toiminta on seuraava: ensinnäkin se tulee yhteyteen a-alayksikön kanssa ja muuttaa siten sen konformaatiota. Tämän jälkeen b-alayksikkö on mukana prosessissa, joka laukaisee haarautuneen reaktioketjun glukoosin halkaisuun tarvittavien entsyymien aktivoimiseksi ja sen solujen assimilaatioon.

On huomattava, että vaikka tutkijat ovat tutkineet insuliinin vaikutusta elimistössä vuosisatojen ajan, sen biokemialliset ominaisuudet eivät ole vielä täysin ymmärrettyjä. Kuitenkin on jo tullut tiedoksi, että koko prosessissa osallistuvat toissijaiset ”välittäjät”, joiden roolissa diatsyyliglyserolit ja inositolitrifosaatit toimivat. Ne tarjoavat proteiinikinaasi C: n aktivoinnin fosforyloivalla vaikutuksella ja liittyvät solunsisäiseen metaboliaan.

Nämä välittäjät tarjoavat parannetun glukoosipitoisuuden kehon soluihin, mikä kyllästää ne energialla. Ensinnäkin insuliinireseptorikompleksi upotetaan sytosoliin ja tuhotaan sitten lysosomeissa, minkä jälkeen tapahtuu hajoamisprosesseja - osa insuliinista tuhoutuu ja toinen osa lähetetään solukalvoihin ja lisätään uudelleen niihin.

Insuliini on hormoni, jolla on suora vaikutus aineenvaihduntaan kaikkialla kehossa. Monet sen vaikutuksista havaitaan sen aktiivisen vaikutuksen vuoksi useille entsyymeille. Hän on sellainen, joka auttaa vähentämään verensokeritasoa. Tämä johtuu seuraavista syistä:

• glukoosin lisääntynyt solukalvon imeytyminen;
• glykolyysientsyymien aktivointi;
• lisääntynyt glykogeenituotannon aktiivisuus;
• glukoosi-synteesin vähentäminen, joka on vastuussa glukoosin muodostumisesta maksasoluissa.

Insuliini on ainoa hormoni, joka parantaa aminohappojen ottamista soluihin, jotka ovat välttämättömiä niiden normaaliin toimintaan, sekä kalium-, magnesium- ja fosfaatti-ionien tarjontaa niissä. Lisäksi insuliini tehostaa rasvahappojen tuotantoa muuttamalla glukoosi triglyseridiksi. Jos keho on puutteellinen insuliinissa, tämä johtaa rasvojen mobilisoitumiseen ja niiden kerrostumiseen sisäelinten kudoksiin.

Insuliinin anti-katabolinen vaikutus kehoon johtuu proteiinihydrolyysin vähenemisestä, mikä vähentää niiden hajoamista (koska diabeteksella potilailla on insuliinin puutetta, proteiinien hajoaminen lisääntyy, mikä johtaa lihasten ja heikkouden vähenemiseen).

Lisäksi insuliini vähentää lipolyysiä, mikä vähentää rasvahappojen pitoisuutta veressä ja kolesterolitaudin, tromboflebiitin jne. Riskejä. tulla paljon pienemmiksi.

Vaikutus hiilihydraattien aineenvaihduntaan

Koska se on jo käynyt selväksi, insuliini on hormoni, joka on mukana lähes kaikissa kehossa esiintyvissä prosesseissa. Mutta koska puhumme suoraan diabeteksesta, on tarpeen tarkastella yksityiskohtaisemmin insuliinin vaikutusta hiilihydraattien aineenvaihduntaan.

Siinä tapauksessa, että elimistö on puutteellinen tässä hormonissa, tämä merkitsee glukoosin tunkeutumista lihassolujen läpi, mikä johtaa energiavarojen vähenemiseen. Kun insuliinitaso nousee normaaleihin arvoihin, tämä prosessi palautuu ja luonnollisesti.

Fyysisen aktiivisuuden lisääntyessä solukalvot lisäävät niiden läpäisevyyttä ja imevät paljon enemmän glukoosia kuin tavallisesti. Ja tämä tapahtuu myös silloin, kun verensokeritaso on hyvin alhainen. Tässä tapauksessa hypoglykemisen kooman kehittymisen riskit kasvavat kuitenkin useita kertoja.

Insuliinireseptorilla on tärkeä rooli glukoosin homeostaasin prosessissa. Jos se on rikki, se johtaa rappeutuviin muutoksiin soluissa, mikä provosoi monien sairauksien kehittymistä, joiden joukossa ei ole vain diabetes, vaan myös syöpä.

Kun otetaan huomioon insuliinin vaikutus, on mahdotonta sanoa sen vaikutuksesta maksaan. Tässä elimessä elin laittaa ylimääräisen glukoosin kuin prozapas, vapauttamalla sen vain, kun veren sokeritaso laskee kriittisiin tasoihin.

Ja vielä yksi tärkeä kohta: insuliini, kuten edellä mainittiin, osallistuu glykolyysin prosessiin, aktivoimalla tiettyjen entsyymien synteesiä, jota ilman solujen glukoosin halkaiseminen ja otto on mahdotonta.

Toimenpide proteiinien aineenvaihduntaan

Insuliinilla on tärkeä rooli paitsi hiilihydraattien aineenvaihdunnassa myös proteiinissa. Juuri tämä takaa elintarvikkeiden sisältämien proteiinien hajoamisen aminohappoihin, jotka aktivoivat oman proteiinin synteesin kehossa. Insuliinin puutteen vuoksi tämä prosessi on häiriintynyt, mikä johtaa erilaisiin komplikaatioihin. Lisäksi insuliini nopeuttaa DNA: n transkriptiota ja stimuloi RNA: n muodostumista.

Rasvan aineenvaihduntaa koskevat toimet

Insuliini on myös aktiivisesti mukana lipogeneesissä - rasvahappojen synteesissä. Niiden muodostuminen tapahtuu hiilihydraattien hajoamisprosessissa. Ja rasvahapot ovat myös hyvin tärkeitä keholle, koska ilman niitä on rasvan aineenvaihdunnan loukkaus, johon liittyy lihavuuden kehittyminen ja rasvasolujen laskeutuminen sisäelimiin.

Insuliinin injektio

Diabeteksen kehittyessä sinun on toimittava välittömästi. Yleensä tyypin 1 diabetesta sairastaville ihmisille, joilla on diagnosoitu tyypin 2 diabetes, kehittyy tyypin 1 diabetes, jossa on yksinkertaisesti mahdotonta tehdä ilman insuliinia.

Tähän mennessä erotellaan seuraavat insuliinivalmisteiden tyypit:

• Nopea toiminta. Vaikutus alkaa jo 5 minuutin kuluttua ihonalaisesta annostelusta ja saavuttaa maksimipiikkinsä tunnin kuluttua. Tällaisilla lääkkeillä on kuitenkin yksi haittapuoli - ne eivät toimi pitkään, ja niiden käyttöönotto on suoritettava ennen jokaista ateriaa tai hypoglykemisen kooman alkamiseen.
• Lyhyt toiminta. Tehokkuus havaitaan 30 minuuttia annon jälkeen. Tällaisia ​​injektioita käytetään myös ennen ateriaa. Kuitenkin sen vaikutus kestää paljon pidempään kuin nopeasti vaikuttavan insuliinin vaikutus.
• Keskitoiminto. Tällaisia ​​lääkkeitä käytetään yhdessä nopean tai lyhytvaikutteisen insuliinin kanssa. Tehokkuus niiden ottamisen jälkeen on havaittu useita tunteja.
• Pitkä toiminta. Hypoglykeemiset lääkkeet, joiden tehoa havaitaan koko päivän ajan. On kuitenkin myös tarpeen käyttää tällaisia ​​valmisteita lyhyen ja nopean vaikutuksen omaavien insuliinien kanssa. Niitä käytetään useita kertoja päivässä ennen ruokailua säännöllisin väliajoin.

Minkälainen lääke määrätään potilaalle riippuu hänen yksilöllisistä ominaisuuksistaan ​​ja taudin kulun vakavuudesta. Oikean korjaustoimenpiteen valitsemiseksi lääkärin on tutkittava tarkemmin veren molekyyliominaisuuksia. Tätä varten suoritetaan laskimoveren ja sormen veren biokemia.

Tutkimuksen tulosten mukaan lääkäri voi valita lääkkeen lisäksi myös sen annoksen, joka on potilaan kannalta tehokkain ja turvallisin. Koska väärä insuliiniannos voi johtaa hypoglykemiaan ja vakaviin komplikaatioihin. Siksi itsensä lääkitys on joka tapauksessa mahdotonta. Insuliiniannos tulee antaa lääkärin tarkan valvonnan alaisena.

Insuliinin vaikutus hiilihydraatin metaboliaan

Luku 12. Hiilihydraatin aineenvaihdunnan patofysiologia

Opiskelijaksi
All-Russian koulutus - metodinen keskus
Jatkuva lääketieteellinen ja farmaseuttinen koulutus
Venäjän federaation terveysministeriö
kuin oppikirja lääketieteen opiskelijoille

Hiilihydraatit - tärkein luokka luonnollisia yhdisteitä löytyy kaikkialla - kasveissa, eläimissä ja bakteereissa. Hiilihydraatin aineenvaihdunta on elimistölle tärkeä sekä yksilöllisesti että kollektiivisesti. Kaikki orgaaniset aineet syntyvät viime kädessä fotosynteesin aikana muodostuneista hiilihydraateista.

12.1. Homeostaasi, aineenvaihdunnan säätely

Monet nisäkkäät, esimerkiksi saalistajat, saavat hyvin vähän hiilihydraatteja ruokastaan, kun taas muiden nisäkkäiden, myös ihmisten, ruoka on päinvastoin hyvin runsaasti monissa eri hiilihydraateissa. Jotkut eläimet imevät ruokaa jatkuvasti koko päivän, kun taas toiset ottavat taukoja aterioidensa välillä. Erilaiset eläimet päivän aikana ja elinkaaren aikana verisoluista tulevat eri määrään hiilihydraatteja ja usein melko pitkään, ne eivät pääse lainkaan. Kuitenkin keskushermostoon syötetään jatkuvasti glukoosia. Verensokeri on lähes yksinomaan glukoosia, sen pitoisuus veressä pysyy yleensä tietyllä tasolla ja vaihtelee 3,9–5,5 mmol / l.

Vaikka klinikka on edelleen laajalti käytetty menetelmä verensokerin määrittämiseksi Hagedorn-Jensen. Tämä menetelmä määrittää koko pelkistävien aineiden määrän veressä, ts. glukoosi + pelkistetty glutationi + virtsahappo. Potilaat, jotka käyttävät tiettyjä lääkkeitä - penisilliiniä, streptomysiiniä, C-vitamiinia, voivat vähentää merkittävästi, ja pyramidoni, PAS ja tetrasykliini - arvioivat virheellisesti virtsan sokeria määritettäessä. On suositeltavaa määrittää glukoosipitoisuus spesifisemmillä O-toluidiini- tai glukoosioksidaasimenetelmillä.

Verensokeritasojen hämmästyttävällä vakaudella on suuri fysiologinen merkitys. Kaikissa nisäkkäissä keskushermoston aineenvaihduntatarpeet peitetään lähes kokonaan glukoosilla. Glukoosipitoisuus veressä on seurausta kahdesta prosessista:

Glukoosi pääsee verestä maksan ja suoliston kautta. Maksalla on erittäin tärkeä rooli veressä kiertävän glukoosin tason säätämisessä, koska siinä on erityisiä entsyymijärjestelmiä. Jotta glukoosi pääsee veriin, on tärkeää: glykogeenin hajoaminen (glykogenolyysi) ja glukoosin synteesi aminohapoista (glukoneogeneesi). Glykogenolyysi on nopeasti vaikuttava glukoosilähde, ja glukoneogeneesi on hidas vaikutus.

Glukoosin vapautuminen verestä on seurausta siitä, että kaikki elimet käyttävät sitä energia-aineenvaihdunnassaan (glukoosin hapettuminen, aerobinen ja anaerobinen), sekä glykogeenin synteesiin maksan, sydänlihaksen, luustolihaksen, aivojen tai rasvan synteesissä. Pieni osa glukoosista häviää yleensä virtsalla. Aiemmin uskottiin, että glukoosi ei ole virtsassa, nyt on osoitettu, että tämä on virhe, siinä on mukana 3-15 mg%. Yksinkertaisesti käytetyt menetelmät eivät olleet riittävän herkkiä.

12.2. Hormonaalinen säätely

1. Glukoosin annostelua veriin stimuloivat erilaiset hormonit: katekoliamiinit (adrenaliini, noradrenaliini - CAC-hormonit), glukokortikosteroidit (kortisoni, hydrokortisoni-OAS-hormonit), glukagoni, tyroksiini. Näiden hormonien tuotanto lisääntyy CAC: n ja OSA: n stimuloinnin seurauksena hypoglykemian ja muiden stressiefektien aikana.
2. Insuliini stimuloi glukoosin vapautumista verestä kudokseen. Siten ainoa hypoglykeeminen hormoni-insuliini vastustaa useiden hyperglykeemisten hormonien toimintaa (muista tämä).

Sellaisissa olosuhteissa, joissa varhainen mies oli (aikamme, useimmat luonnonvaraiset eläimet), tietysti oli kauan nälkää, vuorotellen suhteellisen harvinaisia ​​ja lyhyitä runsaasti. Tavallisesti nisäkkäät tarvitsivat korkean tason energisiä materiaaleja (glukoosi, NEFA), joten evoluutioprosessissa hyperglykemian mekanismien käynnistäminen toistettiin ja toteutettiin eri hormoneilla. Ei ole sellaisia ​​tiloja, jotka vaativat hyperglykemiaa, joten yhden hormonin erittymismekanismi on kehittynyt.

12.3. Insuliinitoimintamekanismi

Insuliinin tutkimus on yksi esimerkkejä tieteen kansainvälisestä luonteesta, ja se liittyy sellaisten merkittävien tutkijoiden nimiin kuin Virung (ensimmäistä kertaa hän kuvasi yksityiskohtaisesti haiman rakennetta). Vuonna 1869 Langergans löysi beetasaaret rauhasessa, jotka myöhemmin nimettiin hänen nimensä mukaan. Vuonna 1890 Mehring ja Minkowski osoittivat, että diabetes ilmenee haiman poistamisen jälkeen. Venäläisen tiedemies Sobolev osoitti vuonna 1901 vakuuttavimmin saarekkeiden muodostumista. Hän ennusti insuliinin tuotantoa. Kanadalaiset tiedemiehet Banting ja Best, jotka vuonna 1921 eristivät insuliinia haiman saarekkeista, toteuttivat loistavasti nämä mallit. Myöhemmin he saivat Nobel-palkinnon. Muuten, vuonna 1921 Best oli vielä opiskelija. Vuonna 1972 ihmisen insuliini syntetisoitiin ensimmäistä kertaa maassamme maan Yudaev-laboratoriossa.

Insuliini on proteiini, tarkemmin sanottuna, polypeptidi, joka koostuu kahdesta ketjusta: A ja B, jotka on kytketty kahteen disulfidisiltaan. Tällä hetkellä on selvästi osoitettu, että insuliini muodostuu ja säilytetään Langerhansin saarten beetasoluissa. Insuliini tuhoutuu disulfidisidoksia vähentävien entsyymien vaikutuksesta ja niillä on yleinen nimi "insulinaasi", sitten proteolyyttiset entsyymit hydrolysoivat ketjut matalamolekyylipainoisiksi ainesosiksi.

Insuliinin muodostumista säännellään pääasiassa kahdella tavalla:

Uskotaan, että insuliinin erityksen pääasiallinen inhibiittori on itse insuliini, joka kiertää veressä, sekä hyperglykeemiset hormonit: adrenaliini, ACTH, kortisoli (esimerkiksi pitkäaikaisen antamisen aikana, joka aiheuttaa steroidi-diabetesta).

Katekoliamiinit, TSH, STG, ACTH, glukagoni aktivoivat eri tavoin solukalvoon paikannetun adenyyli-syklaasin entsyymin. Jälkimmäinen stimuloi syklisen 3,5-adenosiinimonofosfaatin (cAMP) muodostumista, joka aktivoi toisen entsyymin - proteiinikinaasin, joka fosforyloi Langerhansin beta-saarekkeiden mikrotubulukset, mikä johtaa insuliinin hitaampaan vapautumiseen. Mikrotubulit ovat beetasolun luuranko, jota pitkin aiemmin syntetisoitu insuliini kehittyy vesikkeleissä solukalvoon ja erittyy.

Insuliinin muodostumisen voimakkain stimuloija on verensokeri. Glukoosin vaikutus on suora, se tunkeutuu soluihin, on näyttöä siitä, että glukoosin vaikutus liittyy myös cAMP: n tason kasvuun. Tämä stimulaatiomekanismi toimii palautteen periaatteella, tässä - niin sanottu positiivinen ja yhteinen kaikille hormonitoiminnoille.

Insuliinin vaikutus erilaisiin aineenvaihduntaan tapahtuu todennäköisesti kahden intrasellulaarisen välittäjän antagonistisella suhteella: 3,5-AMP, 3,5-GMP.

12.3.1. Insuliinin hypoglykemisen vaikutuksen mekanismi

Insuliinin vaikutus hiilihydraatin metaboliaan:

1. Insuliini helpottaa glukoosin siirtymistä solukalvon läpi insuliinista riippuvaisissa elimissä (lihas, rasvakudos, leukosyytit, munuaisten kortikaalinen kerros), koska monien muiden solujen kuin insuliinista riippumattomat kudokset (maksa, aivot, ruoansulatuskanavan limakalvo, erytrosyytit, aivot) t munuaiskerrokset), toimivat esteenä glukoosin vapaalle liikkumiselle solunulkoisesta nesteestä soluun. Insuliinin uskotaan olevan vuorovaikutuksessa membraanireseptorin kanssa, mikä johtaa sen läpäisevyyden muutokseen.
2. Insuliini lievittää inhiboiva vaikutus solunsisäiseen hyperglykeemisiä hormoneja heksokinaasi, fosforyloivat glukoosia (glukoosin fosforyloitumattomasta muodossa ja aktiivinen 3,5-GMP-riippuvainen proteiinikinaasi parantaa sen fosfornlirovanie), koska vain tässä aktivoidussa muodossa glukoosi-6-fosfaatti voi imeytyä kudoksiin, munuaiset reabsorboituu.
3. Insuliini stimuloi glukoosin kulutuksen prosesseja: glykogeenin synteesi muodostuneesta G-6-F: stä, pentoosikierrosta, glykolyysistä, Krebsin syklistä.

12.3.2. Insuliinin vaikutus proteiinin metaboliaan

Tämän vaikutuksen uskotaan liittyvän seuraaviin vaikutuksiin:

1. Sen stimuloiva vaikutus proteiinisynteesiin geenitasolla. Tämä johtopäätös perustuu siihen, että insuliini voi aiheuttaa hyvin teräviä muutoksia RNA: n määrään solussa - aktinomysiinin D estämä vaikutus. Lisäksi insuliini stimuloi proteiinisynteesiä ja aminohappojen kulkeutumista soluihin ribosomin tasolla.
2. Glukoneogeneesin (glukoosin muodostuminen aminohapoista) insuliinin inhibitio ja kaikki hyperglykeemiset hormonit aktivoivat glukooneeneesiä.

12.3.3. Insuliinin vaikutus lipidiaineenvaihduntaan

Kun insuliinia tuodaan moniin kudoksiin, rasvojen synteesi kiihtyy ja triglyseridien lipidit estyvät. Tämän insuliinin vaikutuksen rasva-aineenvaihduntaan fysiologinen merkitys on nopeasti mobilisoituvan materiaalin rasvan kerääntyminen, jonka tarkoituksena on tyydyttää kehon energian tarve haitallisissa tilanteissa.

12.4. diabetes

Diabetes mellitus on perinnöllinen sairaus, jolle on ominaista insuliinin vaikutusten puutteellisuus ja erilaisten aineenvaihduntahäiriöiden häiriöt: hiilihydraatti, proteiini, lipidi, vesi-mineraali ja happo-emäs, sekä mikro-rakenteen rakenteen ja toiminnan rikkominen.

12.4.1. Diabeteksen leviäminen

Potilaiden määrä kasvaa vuosittain, ja tällä hetkellä planeetallamme on noin 70 miljoonaa diabeetikkoa. Kun kaupunkien väestö kasvaa ja sivilisaatio kehittyy, diabeteksen esiintyvyys kasvaa. Jemenin, Etelä-Afrikan ja Uuden-Seelannin heimoista diabeteksen esiintyvyys on paljon pienempi. Kaupunkien ja maaseutuväestön välinen esiintyvyysero on valtava (Venäjällä asukasta kohden on 261 tapausta 100 000 asukasta kohti ja 87 kylässä).

Epäsuotuisissa olosuhteissa diabetes on piilevässä muodossa. Sodan aikana Euroopan maissa tapahtunut paasto liittyi diabeteksen kuolleisuuden ja sairastuvuuden huomattavaan vähenemiseen. Viimeisten 20 vuoden suotuisat olosuhteet ovat johtaneet sairauksien lisääntymiseen. Toisaalta ihmiset alkoivat elää pidempään diabeettisessa iässä, ja diagnostiikka helpottui (esimerkiksi insuliinin määritelmä).

Diabetes mellituksen ilmenemiseen vaikuttavien riskitekijöiden tulisi sisältää hiilihydraattien lisääntynyt saanti. Esimerkiksi 1900-luvun 70-luvulla Etelä-Afrikan valkoisten asukkaiden sokerinkulutus oli enintään 33 kg / henkilö vuodessa. Niistä havaittiin merkittävä prosenttiosuus lihavuudesta, ne painoivat 15% enemmän tavallisissa pöydissä (lähinnä naiset). Etelä-Afrikassa on suurin diabeteksen esiintyvyys maailmassa. Venäjällä kymmenen viime vuoden aikana diabeteksen esiintyvyys on lisääntynyt. Diabeteksen kuolinsyyt eivät eroa muissa maissa (Ranska, USA).

12.4.2. Diabeteksen etiologia

Syy on hiilihydraattien homeostaasin mekanismien perinnöllinen heikentyminen, joka ilmenee kliinisesti, kun se altistuu ympäristötekijöille (riskitekijät).

Diabeettinen genotyyppi on noin 6,5% miehillä ja 13% naisilla. Homotsygoottinen ilmentymä voi olla syynä pahimpaan nuorten muotoon ja heterosygoottinen - diabeteksen syy aikuisille, mikä on paljon helpompaa.

Diabetes mellituksen (ohut diabetes) nuoruusmuoto ei liity insuliinin absoluuttisen määrän vähenemiseen. Nyt se kuuluu autoimmuunisairauksiin, jotka liittyvät ristiin immunologiseen reaktioon tuhkarokko-, vihurirokko-, sikotauti- ja HLA-viruksiin.

Riskitekijät: overeating (lihava diabetes), hypodynamia.

12.4.3. Kaksi diabeteksen patogeneettistä muotoa

1. Haiman muoto (insuliinista riippuva diabetes). Kun havaitaan absoluuttista insuliinin puutetta Langerhansin saarten vaurioitumisen vuoksi. Tämä puolestaan ​​tapahtuu, kun:
   • perinnölliset viat (glukoosireseptorien "hajoaminen" rauhasen beetasoluissa);
   • hankitut viat (alloksaanin diabetes, nitrofenyyliurea, vamma, verisuonivaurio, haima); beeta-solujen autoimmuuni-vaurio - nuori muoto.
2. Ei-haiman diabeteksen muoto (insuliiniresistentti). Kun havaitaan, on insuliinin suhteellinen vajaatoiminta, Langerhansin saarekkeet ovat ehjiä, ts. insuliinitasot voivat olla normaaleja jopa diabeettisen kooman yhteydessä. Tosiasia on, että insuliinin vaikutukset vähenevät. Tätä diabeteksen muotoa havaitaan:
   • liiallinen hyperglykeemisten hormonien muodostuminen: glukagoni, kateholamiinit feokromosytomassa, kortikosteroidit lisämunuaisen kuoren tuumorilla, kortikosteroidien pitkäaikainen hoito, ns. steroidi-diabetes, tyrotoksikoosi, akromegalia;
   • insuliinin inaktivoituminen kiihtyi insuliiniaktiivisuuden lisääntyessä, vasta-aineiden esiintyminen insuliinia veressä, liiallinen albumiinin muodostuminen, samanlainen kemiallinen rakenne kuin insuliinibetaketju. Siksi insuliinin paikka reseptoriproteiiniin ja insuliini ei voi aiheuttaa sen ominaisvaikutuksia;
   • insuliinireseptorin rikkomiset ja kyky sitoa insuliinia (40%: sta normaaliin).

Insuliini torjuu 5 hyperglykeemisen hormonin vaikutusta, joten insuliinin puutteen olosuhteissa niiden vaikutukset ovat vallitsevia, minkä seurauksena cAMP: n taso kasvaa soluissa. On selvää, että monet diabetes mellitukseen liittyvistä metabolisista häiriöistä johtuvat cAMP: n liiallisesta tuotannosta rasva- ja maksakudoksissa insuliinin puutteen vuoksi.

12.4.3.2. Diabeteksen alkamisaika

Diabeteksen lähtökohtana on hiilihydraattiaineenvaihdunnan rikkominen.

Yksi tunnusomaisista biokemiallisista oireista on hyperglykemia, joka johtuu cAMP: n liiallisesta muodostumisesta, joka toisaalta stimuloi glukoosin muodostumista, so. glykogenolyysi ja glukoneogeneesi. Toisaalta cAMP estää verensokerin käyttöä - pentoosisykliä ja glukoosifosforylaatiota heksokinaasilla ja glukoosia käytetään vain fosforyloidussa muodossa kudoksissa.

Hyperglykemia on tietyssä määrin korvaava ilmiö kun veressä on liiallinen glukoosipitoisuus, se alkaa tunkeutua soluihin ilman insuliinia diffuusion lakien vuoksi. Silti glukoosi ei riitä, joten he sanovat, että diabetes on "nälkä joukossa." Mielenkiintoinen seikka on glukagonin lisääntymisen havaitseminen diabeettisten potilaiden veressä.

Onko tämä homeostaattinen ilmiö ja ylimääräinen hyperglykemian tekijä, samoin kuin insuliiniin liittyvän glukoosin käytön väheneminen?

Polyfagia on tärkeä diabeteksen oire - moninaisuus, joka johtuu lisääntyneestä kehon ravintoaineiden tarpeesta energiatoiminnoissa.

Toinen diabeteksen oire on glukosuria (lisääntynyt sokerin erittyminen virtsaan), jonka aiheuttaa homeostaasin mekanismien työ, jonka tarkoituksena on ylläpitää veren osmoottista painetta. Ennen sokerin syntymistä diabeteksen diagnosointi tehtiin lääkärin mukaan virtsan maun mukaan.

Tällaisen oireen kuin polyurian syntyminen johtuu osmoottisesti aktiivisten aineiden lisääntyneestä konsentraatiosta primaariin virtsaan (munuaisen proksimaalisiin tubuloihin), tässä tapauksessa glukoosiin ja sen seurauksena se ilmenee muodostettaessa

Toinen kliininen oire diabetes mellitus - polydipsia (jano) - suurten nestemäärien kulutus.

Diabetes mellituksen tärkein diagnostinen kriteeri on verensokerin määrittäminen, koska virtsan glukoosin erittyminen voi olla vähäistä munuaissairaudessa tai päinvastoin korkea muissa sairauksissa. Arvokas tekniikka on verensokeriarvon määrittäminen 2 tunnin kuluessa ruoka-hiilihydraattikuormituksesta (ns. Sokerikäyrä). Normaalisti verensokeritaso on alle 1 g / l ja sen taso nousee kuormituksen jälkeen 30. - 40. minuuttiin, kun paluu alkuarvoihin 2. tunnin loppuun mennessä. Diabeteksessa kaikissa näissä kolmessa lähtöpisteessä on ylimäärä.

Hyperinsulismi - insuliinin synteesi ja erittyminen tulee ulos hormonin synteesiä säätelevän geneettisen mekanismin säätelystä, joka johtaa diabeteksen vastakohtaan sairauteen. Hyperinsulismi on seurausta Langerhansin beeta-saarten kasvaimesta - insuliinista. Tärkein oire on hypoglykemia, joka johtuu hiilihydraattien ja rasvojen liiallisesta kulutuksesta kudoksissa.

Glukoosipitoisuuden lisääminen veressä diabetes mellituksessa, kuten olemme jo todenneet, ei ole haitallista, lukuun ottamatta erittäin suuria määriä - 8-10 g / l, koska Tämä voi johtaa voimakkaaseen osmoottisen paineen nousuun, kudoksen dehydraatioon ja gperosmolaariseen koomaan. Lisäksi pitkittynyt hyperglykemia aiheuttaa saarten laitteiden heikkenemisen ja diabeteksen siirtymisen vakavampaan muotoon. Instituutissamme professorit Yu.I. Savchenkov ja KS Lobyntsev kehittivät käsitteen, jossa selvitettiin, miksi diabeetikot kärsivät diabeteksesta useammin. Raskauden aikana sikiön haima antaa äidille insuliinin, joka todennäköisesti aiheuttaa tämän rauhasen toiminnan heikentymisen ja tällaisen organismin hiilihydraattikuormitus ontogeneesin aikana johtaa diabeteksen ilmenemiseen.

12.4.3.3. Muutokset rasva-aineenvaihdunnassa

Glukoosipitoisuuden lasku soluissa johtaa siihen, että muut aineenvaihdunnan tyypit siirtyvät ATP: n muodostumiseen, mukaan lukien lipidi. Metabolian muutokset liittyvät useimmiten cAMP: n liialliseen muodostumiseen, joka triglyseridien lipaasin stimuloinnin myötä johtaa lipolyysin lisääntymiseen. Tämän seurauksena NEFA-pitoisuus kasvaa veressä. Näistä muodostuu asetyyli-CoA, jota käytetään normaalisti kahdessa pääreitissä: Krebs-syklissä ja rasvahappojen synteesissä (kuva 27). Diabetes mellituksessa havaitaan Krebs-syklin inhibitio esimerkiksi alfa-ketoglutoraatin sitoutumisen ammoniakin seurauksena. Tämä johtaa Krebs-syklin estymiseen ja sitraattitason alenemiseen, mikä aktivoi asetyylikoA: n rasvahappojen synteesiä. Siksi asetyyli-CoA on pakko mennä kolmanteen suuntaan. Se muuttuu ketonikappaleiksi (beeta-ketobutyraatti, beeta-hydroksibutyraatti, asetoni) ja kolesteroliksi. Näiden happojen kertyminen 1 g / l nopeuteen 0,05 g / l johtaa metaboliseen asidoosiin. Krebs-syklin estäminen ja ATP: n muodostuminen keskushermostoon yhdessä acidoosin kanssa ovat diabeettisen kooman aiheuttamia patogeneettisiä yhteyksiä.

Diabeettinen (hyperglykeeminen) kooma on suora seuraus heikentyneestä lipidi- ja ei hiilihydraattimolekyylista. Hiilihydraatin aineenvaihduntahäiriöiden merkitys johtuu siitä, että osmoottisen diureesin (primäärisen ja sekundaarisen virtsan lisääntyneen glukoosipitoisuuden vuoksi) seurauksena kehittyy dehydraatio (exsiccosis), joka johtaa natriumhäviöön.

Diabeettisen kooman merkit:

1. kliininen:
   • asetonin haju suusta;
   • keskushermoston häiriöt (levottomuus, sitten stupori, uneliaisuus, heikkous, tajunnan menetys);
   • verenpaineen lasku.
2. laboratorio:
   • veren glukoosin ja virtsan lisääntyminen;
   • ketonikappaleiden pitoisuuden lisääminen veressä ja virtsassa;
   • veren ja virtsan pH: n alentaminen ja natriumin alentaminen veressä.

Ennuste - kooma, voi päättyä kuolemaan.

Hoito: (3 pistettä) - glukoosin antaminen hypoglykemisen kooman differentiaalidiagnoosille (glukoosin antaminen ei lisää merkittävästi hyperglykemiaa, mutta vähentää nopeasti hypoglykemiaa), insuliinin antaminen ja hapettuminen.

Insuliini johtaa cAMP: n tason vähenemiseen ja siten lipolyysin nopeuden vähenemiseen, asetyyliryhmän ja ketonikappaleiden muodostumisen vähenemiseen. Lisäksi insuliinin käyttöönotto johtaa siihen, että kudosten glukoosin käyttö paranee kalvon läpäisevyys glukoosille paranee, heksokinaasiaktiivisuus lisääntyy.

Muista valvoa veren K + -tasoa (koska insuliini ja NaHCO: n lisääminen)₃ acidoosin torjumiseksi se aiheuttaa K +: n palautumisen soluihin).

12.4.3.4. Muutokset proteiinin metaboliassa

CAMP: n liiallinen muodostuminen johtaa proteiinisynteesin, dysproteinamiinin, VLDL: n ja HDL: n vähenemiseen. HDL: n vähenemisen seurauksena on kolesterolin poistuminen solukalvosta veriplasmaan. Jälkimmäinen talletetaan pienten astioiden seiniin, mikä johtaa ateroskleroosin ja diabeettisten mikroangiopatioiden kehittymiseen. VLDL: n vähenemisen seurauksena rasvan kertyminen maksassa on normaalisti VONP: ssä. Proteiinisynteesin tukahduttaminen aiheuttaa vasta-aineiden muodostumisen vähenemisen, joten diabeetikoiden alhainen resistenssi tartuntatautien patogeeneihin. On tunnettua, että esimerkiksi tällaiset potilaat kärsivät usein furunkuloosista.

12.4.4. Diabeteksen komplikaatiot

Microangiopatia - diabeettinen glomerulonefriitti, diabeettinen retinopatia, jonka takia diabetesta sairastavat potilaat yli 15-20 vuotta ovat sokeat 70-90%: ssa (kaihi); Ateroskleroosi - HDL: n puutteen vuoksi solujen biomembraanissa esiintyy liiallista kolesterolia. Tuloksena on verisuonten patologia IHD: n muodossa, joka eliminoi endarteriitin. Tämän ohella havaitaan mikroangiopatioiden kehittymistä ja nefriitin esiintymistä. Diabetes mellituksen aikana periodontaalinen sairaus kehittyy säännöllisesti gingiviitin - periodontiitin - periodontalisairauden, hampaiden tukikudosten vahingoittumisen ja löystymisen myötä.

Mikrovaskulaarisen patologian syy näissä tapauksissa on luultavasti irreversiibelien glukoosin ristisidosten muodostuminen verisuonten seinämien proteiineihin. Samanaikaisesti verihiutaleet erittävät tekijän, joka stimuloi verisuonten seinämän sileiden lihasten elementtien kasvua.

Diabeettinen kooma (katso edellä).

Rasva maksan tunkeutuminen - ylimääräinen NEFA lisää lipidien synteesiä maksassa. Normaalisti ne näytetään VLDL: n muodossa, jonka muodostuminen riippuu proteiinin määrästä, joka vaatii CH-luovuttajia₃-ryhmät (metioniini, koliini). Jälkimmäisen synteesi stimuloi lipokaiinia, jota tuottaa pienten haiman kanavien epiteeli. Sen puutos johtaa maksan liikalihavuuteen ja täydellisen diabeteksen kehittymiseen (insuliinin vaikutusten vähenemiseen, lipokaiinin tuotannon vähenemiseen), saarten diabeteksen (insuliinin alentuneiden vaikutusten, lipokaiinin tuotanto on normaalia).

Alhainen resistenssi tartuntatauteille (furunculosis).

12.4.5. Diabeteksen hoito on insuliinin vaikutusten vähentämisen syyn poistaminen. Ensinnäkin ruokavaliohoitoa käytetään erityisesti sorbitolin, moniarvoisen alkoholin, käyttöä hiilihydraattien korvikkeena, jonka muodostuminen glukoosista kasvaa 1%: sta 10%: iin diabetes mellituksen tapauksessa. Sorbitoli toimii energialähteenä, joka tunkeutuu kalvoon soluun riippumatta insuliinista. Toiseksi he käyttävät sokeria alentavia lääkkeitä (insuliinin korvaavia aineita ja itse peptidihormonia).

12.4.6. Ennaltaehkäisy - diabeteksen mahdollisimman varhainen diagnoosi lapsilla, koska nuoren diabetes on vaikein.

INSULININ VAIKUTUS AINEIDEN VAIHTOON

Insuliini vaikuttaa kaikenlaiseen aineenvaihduntaan, edistää anabolisia prosesseja, lisää glykogeenin, rasvojen ja proteiinien synteesiä ja estää lukuisten kontrainsulaaristen hormonien (glukagoni, katekoliamiinit, glukokortikoidit ja somatotropiini) vaikutukset.

Kaikki insuliinin vaikutukset on jaettu neljään ryhmään:

1. hyvin nopeasti (muutaman sekunnin kuluttua) - solukalvojen hyperpolarisaatio (paitsi hepatosyyttejä), glukoosin läpäisevyyden lisääntyminen, Na + K + -ATPaasin, K +: n aktivoiminen ja Na +: n pumppaus, Ca 2+ -pumpun tukahduttaminen ja Ca2-pumpun viivästyminen +;

2. nopeita vaikutuksia (muutaman minuutin kuluessa) - erilaisten entsyymien aktivointi ja estäminen, jotka tukahduttavat kataboliaa ja tehostavat anabolisia prosesseja;

3. hidas prosessi (muutaman tunnin sisällä) - aminohappojen imeytymisen lisääntyminen, muutos RNA: n ja proteiinientsyymien synteesissä;

4. hyvin hitaat vaikutukset (tunteja päiviin) - mitogeneesin ja solujen lisääntymisen aktivointi.

Insuliini vaikuttaa lähes kaikkiin elimiin ja kudoksiin, mutta sen pääkohdat ovat maksa, lihakset ja rasvakudos.

Insuliinin tärkein vaikutus elimistössä on glukoosin kuljetuksen lisääntyminen lihas- ja rasvasolujen kalvojen läpi helpottamalla diffuusiota pitoisuusgradienttia pitkin hormoneja herkkien membraaniproteiinien kuljettajien GLUTE avulla. Eri solutyyppien kalvoissa havaittiin 6 GLUTE-tyyppiä, mutta vain GLUT-4 on insuliiniriippuvainen ja se löytyy luurankolihasten, sydänlihaksen ja rasvakudoksen solukalvoista.

Insuliini vaikuttaa kaikkiin aineenvaihduntaan ja sillä on seuraavat vaikutukset:

- parantaa glukoosikuljetusta solukalvon läpi ja sen käyttöä kudoksissa, vähentää veren glukoosipitoisuutta

- inhiboi hajoamista ja stimuloi glykogeenisynteesiä

- aktivoi glykolyysimenetelmät

- estää lipolyysiä, mikä johtaa vapaiden rasvahappojen virtauksen vähenemiseen verenkiertoon

- estää ketonirunkojen muodostumisen kehoon

- stimuloi glukoosista peräisin olevien triglyseridien ja rasvahappojen synteesiä

- lisää kalvon läpäisevyyttä aminohappoihin

- tehostaa mRNA: n synteesiä

- stimuloi synteesiä ja estää proteiinin hajoamista

INSULIN-TERAPIAN KÄYTTÖÄ KOSKEVAT MERKINNÄT

1. Tyypin I diabetes mellitus.

2. Resistenssi synteettisille suun kautta annettaville hypoglykeemisille aineille tyypin II diabeteksessa.

3. Erilaisten tekijöiden (akuutit oireet, vammat, infektiot) aiheuttama diabeteksen dekompensointi.

4. Hyperglykeminen kooma.

5. Vakava maksan ja munuaisvahinkojen aiheuttama diabetes mellitus tyyppi II, kun on mahdotonta käyttää synteettisiä oraalisia hypoglykeemisiä aineita.

6. Huono haavan paraneminen.

7. Vaikea uupumus.

INSULININ HAITTAVAIKUTUKSET.

1. Hypoglykeemiset reaktiot.

2. Lipodystrofia injektiokohdassa.

4. Paikalliset ja systeemiset allergiset reaktiot.

VASTA.

1. Hypoglykemian aiheuttamat sairaudet.

2. Munuaisten amyloidoosi.

3. Mahalaukun ja pohjukaissuolihaava.

4. Dekompensoidut sydämen viat.

SULFONILMOCHEVINY: N EHDOT

I sukupolvi II sukupolvi

Butamidi Glibenklamidi (Maninil, Daonil)

Tolbutamide Glipizid (Antidiab, Glibenez)

Klooripropamidi Gliclazide (Diabeton)

Glickwidon (Glurenorm)

Glimepiridi (Amaril)

meglitinidit

Repaglinidin -proizv. bentsoehappo

Nateglinide –proizv. D-fenyylialaniinin

TOIMENPITEEN MEKANISMI

- stimuloivat haiman β-soluja ja lisäävät endogeenisen insuliinin tuotantoa.

- vähentää insuliinien aktiivisuutta.

- inhiboivat insuliinin sitoutumista vasta-aineiden ja plasman proteiinien kanssa.

- vähentää fosforylaasin aktiivisuutta ja estää glykogenolyysin.

KÄYTTÖOHJEET

Tyypin II diabetes mellitus (jos hyperglykemian ruokavaliota ei voida kompensoida).

HAITTAVAIKUTUKSET

1. Hypoglykeemiset reaktiot.

2. Kehon painon nousu.

3. Lisääntynyt herkkyys alkoholille.

5. Pahoinvointi, oksentelu.

6. Pitkäaikainen käyttö - maksa- ja munuaisrikkomukset.

7. Verenmuodostuksen rikkominen: agranulosytoosi, trombopenia, hemolyyttinen anemia.

8. Allergiset reaktiot.

9. Valoherkkyys (fotodermatoosi).

VASTA

1. Tyypin I diabetes ja kaikki diabeetikot.

2. Vaikea maksan ja / tai munuaisten toiminta.

3. Raskaus, imetys.

4. Yliherkkyys sulfonyyliurea-johdannaisille.

biguanidi

Buformin (Adebit, Glibutid)

Metformiini (Siofor, Glyukofag)

TOIMENPITEEN MEKANISMI

Estä endogeenisen insuliinin inaktivoituminen, vähentää hiilihydraattien imeytymistä suolistossa, lisää solujen glukoosin ottoa ilman glykogeenin muodostumista ja stimuloi anaerobista glykolyysia.

KÄYTTÖOHJEET

Tyypin II diabetes mellitus (erityisesti yhdessä lihavuuden kanssa).

HAITTAVAIKUTUKSET

2. Dyspeptiset oireet.

3. Metallinen maku suussa.

5. Megaloblastinen anemia (harvinainen).

6. Maitohappoasidoosi (buformiini).

VASTA

1. Tyypin I diabetes ja kaikki diabeetikot.

2. Munuaisten vajaatoiminta.

3. Mikä tahansa tila, johon liittyy hypoksia.

5. Maitohappoasidoosin esiintyminen historiassa.

6. Krooninen alkoholismi.

7. Toiminta ja vammat.

8. Maksan tai maksan entsyymien aktiivisuuden lisääntyminen kahdella tai useammalla kertaa normiin verrattuna.

9. Lisääntyneen fyysisen rasituksen aika.

10 Raskaus, imetys.

TIAZOLIDINDIONIN EHDOT

rosiglitatsoni

Pioglitatsoni (aktos)

TOIMENPITEEN MEKANISMI

Lisää kudosten herkkyyttä insuliiniin. Vuorovaikutuksessa tiettyjen ydinreseptorien kanssa, jotka transkriboivat joitakin insuliinille herkkiä geenejä ja vähentävät lopulta insuliiniresistenssiä. Ne lisäävät glukoosin ja rasvahappojen imeytymistä kudoksilla, tehostavat lipogeneesiä ja estävät glukoneogeneesiä.

KÄYTTÖOHJEET

Tyypin II diabetes mellitus, endogeenisen insuliinin riittämättömän tuotannon taustalla, sekä insuliiniresistenssin kehittyminen.

HAITTAVAIKUTUKSET

1. Hypoglykeemiset reaktiot.

4. Allergiset reaktiot.

VASTA

1. Diabeettinen kooma.

2. Vaikea maksan ja munuaisten toiminta.

3. Raskaus, imetys.

Acarbose (Glucobay)

TOIMENPITEEN MEKANISMI

- inhiboi suoliston a-glykosidaasia, mikä johtaa hitaammin hiilihydraattien imeytymiseen ja glukoosin imeytymisen vähenemiseen sakkarideista

- vähentää verensokerin päivittäisiä vaihteluja

- parantaa diabeettisen ruokavalion vaikutusta

KÄYTTÖOHJEET

Tyypin II diabetes mellitus (jos hyperglykemian ruokavaliota ei voida kompensoida).

HAITTAVAIKUTUKSET

2. Kipu epigastrisella alueella.

4. Allergiset reaktiot (harvinaiset).

VASTA

1. Krooninen suolistosairaus, jolla on vakavia ruoansulatushäiriöitä ja imeytyminen (haavainen paksusuolitulehdus).

2. Isojen kokojen hernia.

3. Suolen supistuminen ja haavaumat.

4. Raskaus ja imetys.

INKRETINOMIMETIKI

Inkretiinit ovat hormoneja, jotka erittyvät eräiden pienten suolistosolujen eritteleminä ravinnon saannin vuoksi ja stimuloivat insuliinin eritystä.

Kohdista 2 hormonia.

1.Glukoosi-riippuvainen insulinotrooppinen peptidi (HIP)

2. Glyukogonopodobny-polypeptidi (GLP-1)

Kun eksretinen injektio inkretiineja oli tyypin 2 diabeteksen taustalla, vain GLP-1: llä oli riittävä insulinotrooppinen vaikutus, ja siksi se oli sopiva siihen perustuvien valmisteiden luomiseen.

Luodut lääkkeet voidaan jakaa kahteen ryhmään:

1. Aineet, jotka simuloivat GLP-1: n GLP-1-analogien vaikutusta

2. Aineet, jotka pidentävät endogeenisen GLP-1: n vaikutusta dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) eston vuoksi - usko, joka tuhoaa GLP-1– DPP-4-estäjät

INKRETINOMIMETIKI

1. Glogogonin kaltaisen polypeptidin-1 (GLP-1) analogit

TOIMENPITEEN MEKANISMI

Stimuloi glukagonin kaltaisen polypeptidin-1 reseptoreita ja aiheuttaa seuraavat vaikutukset:

1. Parantaa haiman β-solujen toimintaa, lisää glukoosista riippuvaa insuliinin eritystä. Insuliinieritys pysähtyy veren glukoosipitoisuuden pienenemisen vuoksi (ts. Hypoglykemian riski pienenee).

2. Palauta tai parantaa merkittävästi sekä insuliinivasteen ensimmäistä että toista vaihetta.

3. Estä liiallinen glukagonin erittyminen, mutta älä riko normaalia glukagonivastetta hypoglykemialle.

4. Vähennä nälkää

2. Dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) estäjät

Sitagliptiini (Januvia)

Vildagliptiini (Galvus)

saksagliptiinia

TOIMENPITEEN MEKANISMI

Suppressoimalla DPP-4-entsyymin vaikutus endogeenisen glukoosista riippuvan insulinotrooppisen peptidin (HIP) ja GLP-1: n taso ja elinajanodote lisääntyvät, mikä edistää niiden fysiologisen insulinotrooppisen vaikutuksen vahvistumista.

KÄYTTÖOHJEET

Tyypin II diabetes

- monoterapia: täydentää ruokavaliota ja liikuntaa;

- Yhdistelmähoito yhdessä muiden hypoglykeemisten aineiden kanssa.

HAITTAVAIKUTUKSET

1. Pahoinvointi, oksentelu, ripuli

2. Vähentynyt ruokahalu

3. Kipu epigastrisella alueella

6. Päänsärky

VASTA

1. Tyypin I diabetes ja diabeettinen kooma

2. Raskaus, imetys

3. Maksan loukkaaminen

4. Sydämen vajaatoiminta.

5. Tulehduksellinen suolistosairaus

6. Lapset ja alle 18-vuotiaat nuoret.

7. Yliherkkyys huumeille.

ESTROGEN-VALMISTEET

1. Estrogeeniset steroidivalmisteet:

ESTRADIOL (dermestil, klimara, proginova)

2. Estrogeenivalmisteet, joissa on ei-steroidirakenne:

dietyylistilbestrol

sigetin

KÄYTTÖOHJEET

Patologiset tilat, jotka liittyvät munasarjojen riittämättömään toimintaan:

1. Ensisijainen ja toissijainen amenorrea.

2. Sukuelinten ja sekundaaristen seksuaalisten ominaisuuksien hypoplasia.

3. Climacteric- ja postcastration-häiriöt.

5. Työvoiman heikkous.

6. Osteoporoosin ehkäisy ja hoito naisilla vaihdevuosien aikana.

7. Hypertrofia ja eturauhassyöpä miehillä (synteettiset huumeet, jotka eivät ole steroideja).

8. Suun kautta ja implantoitavat ehkäisymenetelmät.

ANTIESTROGEN VALMISTEET

TOIMENPITEEN MEKANISMI

1. Estä estrogeenireseptorit ja eliminoi estrogeenin vaikutus.

2. Estämällä estrogeenireseptorit hypotalamuksessa ja aivolisäkkeessä ne häiritsevät takaisinkytkentäjärjestelmää, joka johtaa lisääntyneeseen gonadotrooppisten hormonien tuotantoon ja siten munasarjojen koon kasvuun ja niiden toiminnan lisääntymiseen.

KÄYTTÖOHJEET

1. Anovulatorinen munasarjojen toimintahäiriö ja siihen liittyvä hedelmättömyys.

2. Dysfunktionaalinen kohdun verenvuoto.

3. Amenorrean disgonadotrooppiset muodot.

4. Androgeenipuutos.

6. Viivästynyt seksuaalinen ja fyysinen kehitys nuorilla miehillä.

insuliini

Kehon kudokset jakautuvat kahteen tyyppiin insuliiniherkkyyden mukaan:

1. insuliiniriippuvainen - sidekudos, rasva, lihas; maksakudos on vähemmän herkkä insuliinille;

2. insuliinista riippumaton - hermokudos, erytrosyytit, suoliston epiteeli, munuaisputket, kivekset.

Insuliinin metaboliset vaikutukset ovat erilaisia ​​- hiilihydraattien, lipidien ja proteiinien metabolian säätely. Tavallisesti insuliini vapautuu verenkiertoon aterian jälkeen ja nopeuttaa anabolisia prosesseja: proteiinien ja aineiden synteesiä, jotka ovat energian varanto (glykogeeni, lipidit). Tämä on ainoa hormoni, joka alentaa glukoosipitoisuutta veressä.

Insuliinin vaikutus hiilihydraatin metaboliaan:

1. lisää solukalvojen läpäisevyyttä glukoosiin;

2. indusoi glukokinaasin synteesiä, mikä nopeuttaa glukoosin fosforylaatiota solussa;

3. lisää avainglykyysientsyymien (fosfofruktokinaasi, pyruvaattikinaasi) aktiivisuutta ja määrää

4. stimuloi glykogeenin synteesiä aktivoimalla glykogeenisyntaasi ja vähentää glykogeenin hajoamista;

5. inhiboi glukoneogeneesiä, inhiboimalla glukoneogeneesin keskeisten entsyymien synteesiä;

6. lisää pentoosifosfaattireitin aktiivisuutta.

Näiden prosessien stimuloinnin yleinen tulos on veren glukoosipitoisuuden väheneminen. Noin 50% glukoosista käytetään glykolyysin prosessissa, 30–40% muunnetaan lipideiksi ja noin 10% kumuloituu glykogeenin muodossa.

Insuliinin vaikutus lipidiaineenvaihduntaan:

1. estää lipolyysiä (triasyyliglyserolien hajoaminen) rasvakudoksessa ja maksassa;

2. stimuloi triasyyliglyserolien synteesiä rasvakudoksessa;

3. aktivoi rasvahappojen synteesin;

4. estää ketonikappaleiden synteesiä maksassa.

Insuliinin vaikutus proteiinin metaboliaan:

1. stimuloi aminohappojen kuljettamista lihasten soluihin, maksaan;

2. aktivoi proteiinien synteesin maksassa, lihaksissa, sydämessä ja vähentää niiden hajoamista;

3. stimuloi proliferaatiota ja solujen määrää viljelmässä ja on todennäköisesti mukana kasvun säätelyssä in vivo.

Haiman hypofunktio

Riittämättömällä insuliinierityksellä kehittyy diabetes mellitus. Diabeteksen tyypit ovat kaksi: insuliiniriippuvainen (tyyppi I) ja insuliinista riippumaton (tyyppi II).

Insuliinista riippuva diabetes mellitus (10%: lla potilaista) on sairaus, joka johtuu Langerhansin saarien β-solujen tuhoamisesta. Absoluuttinen insuliinipuutos on ominaista.

Insuliiniriippuvainen diabetes (90%: lla potilaista) kehittyy useimmiten lihavilla ihmisillä. Tärkein syy on reseptorin herkkyyden väheneminen insuliiniin, insuliinin katabolian lisääntynyt määrä, hormonien erityksen säätely. Insuliinin määrä veressä on normaalia. Taudin kehittymisen riskitekijät ovat geneettinen taipumus, liikalihavuus, hypodynamia, stressi.

Diabetes mellituksen oireet: hyperglykemia - glukoosipitoisuuden lisääminen veressä; glukosuria - glukoosin erittyminen virtsaan; ketonemia - ketonikappaleiden veren pitoisuuden kasvu; ketonuria - ketonielinten poistaminen virtsasta; polyuria - lisää päivittäistä diureesia (keskimäärin 3-4 litraa).

Ketonikappaleiden kertyminen vähentää veren puskurikapasiteettia, joka johtaa happoosiolle. Aktivoidut kataboliset prosessit: proteiinien, lipidien, glykogeenin hajoaminen; veren pitoisuus aminohappojen, rasvahappojen, lipoproteiinien veressä.

Haiman hyperfunktio

Insulinoma on Langerhansin saarekkeiden β-solujen kasvain, johon liittyy insuliinin lisääntynyt tuotanto, vaikea hypoglykemia, kouristukset, tajunnan menetys. Äärimmäisellä hypoglykemialla voi tapahtua kuolema. Hyperinsulinismi voidaan eliminoida antamalla glukoosia ja hormoneja, jotka lisäävät glukoosia (glukagonia, adrenaliinia).