dapagliflotsiini

• Ennaltaehkäisy

VASTAANOTTOJEN LÄÄKKEET ON HYVÄKSYTTY PYSYVÄN AINOASTAAN TOIMITTAJAAN. TÄMÄ KÄYTTÖOHJE ON VAIN LÄÄKEVALMISTEILLE.

Kuvaus tehoaineesta Dapagliflozin / Dapagliflozinum.

Kaava: C21H25ClO6, kemiallinen nimi: (2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- [4-kloori-3- (4-etoksibentsyyli) fenyyli] -6- (hydroksimetyyli) tetrahydro-2H-pyran-3,4 5-trioli.
Farmakologinen ryhmä: aineenvaihdunta / hypoglykeemiset synteettiset ja muut keinot.
Farmakologinen vaikutus: hypoglykeeminen.

Farmakologiset ominaisuudet

Dapagliflosiini on tehokas selektiivinen käänteinen inhibiittori (inhibitiovakio 0,55 nM) toisen tyypin natrium-glukoosikontrollerista. Toisen tyypin natriumglukoosi-välittäjä ekspressoidaan selektiivisesti munuaisissa eikä sitä havaita yli 70 muussa kehon kudoksessa (mukaan lukien luurankolihakset, maksat, rasvakudos, virtsarakko, rintarauhaset, aivot). Toisen tyyppinen natriumglukoosikontrolleri on tärkein kantaja, joka osallistuu glukoosin takaisinoton prosessiin munuaisputkissa. Glukoosin imeytyminen munuaisten tubuloihin tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla jatkuu huolimatta hyperglykemiasta. Dapaglifloziini, joka estää glukoosin siirtymistä munuaisten kautta, vähentää sen imeytymistä munuaisten tubuloihin, mikä johtaa glukoosin poistumiseen munuaisissa. Tämän seurauksena paasto-glukoosin taso ja syömisen ja glykosyloidun hemoglobiinin määrä tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla vähenee. Glukoosivaikutus (glukoosin erittyminen virtsaan) havaitaan jo ensimmäisen dapaglifloziiniannoksen ottamisen jälkeen, jatkuu seuraavana päivänä ja kestää hoidon keston. Tämän mekanismin vuoksi munuaisten kautta erittyvä glukoosimäärä riippuu glomerulaarisen suodatuksen nopeudesta ja veren glukoosipitoisuudesta. Dapaglifloziini ei vaikuta endogeenisen glukoosin normaaliin muodostumiseen vastauksena hypoglykemiaan. Dapaglifloziinin vaikutus ei riipu insuliinisherkkyydestä ja sen eritystä. Dapaglifloziinin kliinisissä tutkimuksissa beta-solutoiminnan paranemista on havaittu. Natriumglukoosi-kotikuljetuksen estäminen dapagliflosiinin mukana on heikko diureettinen ja ohimenevä natriureettinen vaikutus. Dapagliflosiinin aiheuttama glukoosin erittyminen munuaisiin liittyy kaloreiden häviämiseen ja laihtumiseen. Dapaglifloziini ei vaikuta muihin glukoosinsiirtimiin, jotka siirtävät glukoosia perifeerisiin kudoksiin, ja se on enemmän kuin 1400 kertaa selektiivisempi toisen tyypin natriumglukoosi-välittäjälle kuin ensimmäisen tyypin natriumglukoosin kuljettaja, joka on suoliston pääasiallinen kuljettaja ja joka vastaa glukoosin imeytymistä.
Kun dapaglifloziini otettiin tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla ja terveillä vapaaehtoisilla, munuaisten kautta erittynyt glukoosimäärä kasvoi. Kun otat lääkettä annoksena 10 mg / vrk 12 viikon ajan tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla päivässä, munuaiset erittivät noin 70 g glukoosia (joka vastaa 280 kcal päivässä). Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, jotka ovat käyttäneet dapaglifloziinia pitkään (enintään 2 vuotta) annoksella 10 mg vuorokaudessa, glukoosin erittyminen säilyi koko hoidon ajan.
Dapaglifloziinia käytettäessä glukoosin erittyminen munuaisiin johtaa myös virtsan määrän ja osmoottisen diureesin lisääntymiseen. Virtsan määrän kasvua tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, jotka ottivat dapaglifloziinia annoksena 10 mg päivässä, pidettiin 12 viikon ajan ja oli noin 375 ml päivässä. Virtsan määrän lisääntymiseen liittyi ohimenevä ja lievä natriumin erittymisen lisääntyminen, mikä ei johtanut plasman natriumin muutokseen.
Nielemisen jälkeen dapaglifloziini imeytyy täysin ja nopeasti maha-suolikanavaan. Dapaglifloziinia voidaan ottaa sekä aterian aikana että sen ulkopuolella. Dapaglifloziinin maksimipitoisuus seerumissa saavutetaan yleensä 2 tunnin kuluessa nielemisestä tyhjään vatsaan. Maksimaalisen pitoisuuden ja pitoisuus-aika-käyrän alapuolella olevan alueen arvot kasvavat suhteessa dapaglifloziinin annokseen. Kun lääkettä nautitaan 10 mg, dapaglifloziinin absoluuttinen hyötyosuus on 78%. Syöminen vaikutti melkoisesti dapaglifloziinin farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla. Elintarvikkeet, joissa on runsaasti rasvaa, verrattuna paastoon, pienensivät dapagliflosiinin maksimipitoisuutta 50%, pidentivät aikaa saavuttaa maksimaalisen seerumipitoisuuden noin 1 tunti, mutta eivät vaikuttaneet pitoisuus-aika-käyrän alaan. Nämä muutokset eivät ole kliinisesti merkittäviä. Dapagliflosiini sitoutuu plasman proteiineihin noin 91%; tämä indikaattori ei muuttunut potilailla, joilla oli erilaisia ​​sairauksia, esimerkiksi maksan tai munuaisten vajaatoiminnassa. Dapaglifloziini on C-sidoksinen glukosidi, jonka aglykoni on sidottu glukoosiin hiili-hiilisidoksella, mikä takaa sen stabiilisuuden glukosidaaseja vastaan. Dapaglifloziini metaboloituu muodostaen enimmäkseen inaktiivisen metaboliitin, dapagliflozin-3-O-glukuronidin. Dapaglifloziini-3-O-glukuronidi muodostuu osallistumalla munuaisten ja maksan sisältämään uridiinidifosfaatti-glukuronosyylitransferaasi 1A9-entsyymiin, ja sytokromi-CYP-isoentsyymit ovat vähemmän mukana metaboliassa. Annettaessa 50 mg dapaglifloziinia, joka on merkitty radioaktiivisella hiilellä, 61% otetusta annoksesta metaboloituu dapagliflozin-3-O-glukuronidiksi, joka vastaa 42% koko seerumin radioaktiivisuudesta. Muuttumaton dapaglifloziini muodostaa 39% koko seerumin radioaktiivisuudesta. Jäljelle jääneet metaboliitit eivät ylitä 5% koko seerumin radioaktiivisuudesta. Dapagliflosiini-3-O-glukuronidilla ja muilla metaboliiteilla ei ole farmakologista vaikutusta. Kun dapaglifloziini annettiin suun kautta 10 mg: n annoksen jälkeen, terveiden vapaaehtoisten keskimääräinen puoliintumisaika plasmasta oli 12,9 tuntia. Dapaglifloziini ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa munuaisilla, alle 2% erittyy muuttumattomana. Kun radioaktiivisella hiilellä leimattua dapagliflosiinia annettiin 50 mg: lla, havaittiin 96% radioaktiivisuudesta: virtsassa - 75%, ulosteissa - 21%. Noin 15% ulosteista havaitusta radioaktiivisuudesta oli muuttumaton dapaglifloziini.
Potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta, dapagliflosiinin keskimääräiset pitoisuudet ja pitoisuus-aikakäyrän ala-alue olivat keskimäärin 12% ja 36% suuremmat verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. Nämä erot eivät ole kliinisesti merkittäviä, joten maksan vajaatoiminnan tapauksessa dapagliflosiinin annosmuutoksen lievää ja kohtalaista vakavuutta ei tarvita. Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C), maksimipitoisuuden keskiarvot ja pitoisuuskäyrän alapuolella oleva alue - dapaglifloziinin aika oli vastaavasti 40% ja 67% suurempi kuin terveillä vapaaehtoisilla.
Tasapainossa dapaglifloziinin systeeminen altistuminen tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille ja lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka määritettiin jogeksolin puhdistuman perusteella, oli 32%, 60% ja 87% suurempi kuin tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla ja normaali munuaisfunktio. Glukoositaso, joka munuaisten kautta erittyy päivän aikana, jolloin dapaglifloziini otetaan tasapainoon, riippui munuaisten toiminnallisesta tilasta. Tyypin 2 diabetesta ja normaalia munuaisten toimintaa sairastavilla potilailla, joilla oli lievä, keskivaikea ja vaikea munuaisten vajaatoiminta, 85, 52, 18, saatiin 11 g glukoosia päivässä. Ei tiedetä, onko hemodialyysillä vaikutusta dapaglifloziinin altistumiseen. Dapagliflosiinin sitoutumisessa plasman proteiineihin ei ollut eroja terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joiden munuaisten vajaatoiminta oli vaihtelevaa.
Dapaglifloziinin altistumisen kliinisesti merkittävää nousua alle 70-vuotiailla potilailla (ei oteta huomioon muita tekijöitä kuin ikä) ei havaittu. Voimme kuitenkin odottaa dapagliflosiinin altistumisen lisääntymistä, koska munuaisten toiminta on vähentynyt, mikä liittyy ikään. Yli 70-vuotiaiden potilaiden altistumistiedot eivät ole riittäviä.
Kaukasian, mongoloidin ja negroidirotujen edustajien välillä ei ollut kliinisesti merkittäviä eroja dapagliflosiinin systeemisessä altistuksessa.
Tasapainoisilla naisilla pitoisuuskäyrän alaisen alueen keskiarvo on, että dapaglifloziinin aika on 22% suurempi kuin miehillä.
Kun ruumiinpaino on lisääntynyt, dapaglifloziinin altistumisarvot ovat alhaisemmat. Siksi potilailla, joilla on alhainen ruumiinpaino, dapagliflosiinin altistuminen voi lisääntyä lievästi ja potilailla, joilla on lisääntynyt ruumiinpaino, lääkkeen altistumisen väheneminen. Nämä erot eivät kuitenkaan ole kliinisesti merkittäviä.

todistus

Tyypin 2 diabetes liikunnan ja ruokavalion lisäksi, jolla parannetaan sokeritason hallintaa monoterapiana; yhdistelmähoito metformiinin kanssa tämän hoidon tarkoituksenmukaisuudesta; lisäykset hoitoon metformiinilla, sulfonyyliureajohdannaiset (mukaan lukien yhdistelmä metformiinin kanssa), dipeptidyylipeptidaasi 4: n estäjät (mukaan lukien yhdistelmä metformiinin kanssa), tiatsolidiinidioni, insuliini (mukaan lukien yhdistelmä yhden tai kahden hypoglykeemisen suun kautta annettavan lääkkeen kanssa) ilman riittävää glykeemista kontrollia tässä hoitoa.

Dapagliflosiinin käyttö ja annos

Dapaglifloziini otetaan suun kautta riippumatta ateriasta. Lääkkeen annos asetetaan yksilöllisesti. Lääkkeen suositeltu annos on 10 mg kerran päivässä.
Dapaglifloziinin annosta ei tarvitse säätää, jos maksan toiminnallinen tila on lievä tai kohtalainen. Vaikeasti heikentynyt maksan toiminta on suositeltu aloitusannos 5 mg; Annos voidaan nostaa 10 mg: aan hyvällä siedettävyydellä.
Dapagliflosiinin tehokkuus riippuu munuaisten toiminnasta. Lievän munuaisten toimintahäiriön tapauksessa lääkkeen annosta ei tarvitse säätää. Kohtalaisen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä hoidon tehokkuus vähenee ja vakavien häiriöiden tapauksessa se on todennäköisesti poissa. Dapaglifloziini on vasta-aiheinen potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml / min tai glomerulaarisen suodatusnopeuden alle 60 ml / min / 1,73 m2) tai loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnalla. Keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, jotka saivat dapaglifloziinia, fosforin, kreatiniinin, lisäkilpirauhashormonin ja valtimoiden verenpaineen pitoisuus kasvoi.
Hypoglykemian riskin vähentämiseksi, kun jaetaan dapaglifloziinia insuliinivalmisteiden tai insuliinin eritystä lisäävien lääkeaineiden (esimerkiksi sulfonyyliureajohdannaiset) kanssa, voi olla tarpeen vähentää insuliinilääkkeiden tai lääkkeiden annosta, jotka lisäävät insuliinin eritystä.
Munuaisten toimintaa on suositeltavaa seurata ennen hoidon aloittamista dapagliflosiinilla ja vähintään kerran vuodessa sen jälkeen, kun käytetään samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka voivat vähentää munuaisten toimintaa, ja määräajoin sen jälkeen; rikkoo munuaisten toimintatilaa, lähellä kohtalaisen vakavaa, vähintään 2–4 kertaa vuodessa.
Dapagliflosiini lisää diureesiä, johon liittyy lievä verenpaineen lasku. Potilailla, joilla on hyvin korkea glukoosipitoisuus veressä, diureettinen vaikutus voi olla selvempi.
Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joille dapaglifloziinin aiheuttama verenpaineen aleneminen voi aiheuttaa riskin, esimerkiksi potilailla, joilla on aikaisemmin ollut verenpainetauti, sydän- ja verisuonitauti, potilailla, jotka saavat verenpainetta alentavaa hoitoa, tai iäkkäillä potilailla.
Dapaglifloziinia käytettäessä verenkierron ja elektrolyyttitason tilaa (esim. Verenpainemittausta, fyysistä tutkimusta, laboratoriokokeita, mukaan lukien hematokriitti) on seurattava huolellisesti niihin liittyviin olosuhteisiin nähden, jotka voivat johtaa verenkierron vähenemiseen. Kun verenkierron määrä vähenee, on välttämätöntä väliaikaisesti lopettaa dapaglifloziinin käyttö ennen tämän tilan korjaamista.
Eläinkokeiden mukaan dapagliflosiinilla ei ollut mutageenisia tai karsinogeenisia ominaisuuksia. Kun tarkastellaan erilaisten elinjärjestelmien kasvainten kehittymistä, dapagliflosiiniin liittyvä suhteellinen riski oli yli 1 joillakin kasvaimilla (rinta, eturauhas, virtsarakko) ja alle 1 toisilla (esimerkiksi imusolmukkeet, veri, virtsatiet, munasarjat) yleensä ilman, että kasvaa dapagliflosiiniin liittyvien kasvainten kehittymisriskiä. Lisääntynyt tai vähentynyt riski ei ollut tilastollisesti merkitsevä mille tahansa elinjärjestelmälle. Ottaen huomioon, että prekliinisissä tutkimuksissa ei ole tietoa kasvainten kehittymisestä, sekä lyhyestä piilevästä jaksosta ensimmäisen dapaglifloziinin altistumisen ja kasvaimen diagnoosin välillä, syy-yhteys arvioidaan epätodennäköiseksi. Koska virtsarakon, rintakehän, eturauhanen kasvainten numeerinen epätasapaino vaatii erityistä huomiota, tämän kysymyksen tutkimusta jatketaan rekisteröinnin jälkeisten tutkimusten yhteydessä.
Pyelonefriitin tai urosepsis-hoidon hoidossa on tarpeen harkita mahdollisuutta keskeyttää dapagliflosiinihoito väliaikaisesti, koska glukoosin erittyminen munuaisiin voi johtaa lisääntyneeseen virtsatietulehdusten riskiin.
Vanhemmilla potilailla on todennäköisemmin heikentynyt munuaistoiminta tai / ja verenpainelääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa munuaisten toimintaan (esimerkiksi angiotensiini II: n tyypin 1 reseptoriantagonistit, angiotensiinikonvertaasin estäjät).
Yli 65-vuotiaiden potilaiden ryhmässä useimmilla dapaglifloziinia saaneilla potilailla kehittyi haittavaikutuksia, jotka liittyivät munuaisten vajaatoimintaan tai munuaisten vajaatoimintaan verrattuna plaseboon. Munuaisten vajaatoiminnan heikentynyt yleisin haittavaikutus oli plasman kreatiniiniarvon nousu, useimmat tapaukset olivat palautuvia ja ohimeneviä.
Iäkkäillä potilailla verenkierron pienentymisen riski voi olla suurempi, ja iäkkäillä potilailla diureetit ovat todennäköisempiä. Yli 65-vuotiaiden potilaiden joukossa useimmilla dapaglifloziinia saaneilla potilailla oli haittavaikutuksia, jotka liittyivät verenkierron verenkierron vähenemiseen. Kokemus lääkkeen käytöstä yli 75-vuotiailla potilailla on rajallinen. Dapaglifloziinihoidon aloittaminen tässä potilasryhmässä on vasta-aiheista.
Kokemus dapaglifloziinin käytöstä I-II-funktionaalisen luokan kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla New Yorkin sydänyhdistyksen luokituksen mukaan on rajoitettu. Kliinisissä tutkimuksissa dapaglifloziinia ei käytetty potilaille, joilla oli krooninen sydämen vajaatoiminta III-IV-funktionaalisessa luokassa New York Heart Associationin luokituksen mukaisesti.
Dapaglifloziinia käytettäessä havaittiin hematokriitin lisääntymistä, joten potilailla, joilla on kohonnut hematokriittiarvo, tarvitaan huolellisuutta.
Potilailla, jotka käyttävät dapaglifloziinia, virtsan glukoositestauksen tulokset ovat positiivisia lääkkeen vaikutusmekanismin vuoksi.
Dapaglifloziinin vaikutusta koneiden ja ajoneuvojen ajokykyyn ei tehty tutkimuksissa.

Vasta

Yliherkkyys, diabeettinen ketoasidoosi, tyypin 1 diabetes, loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, keskivaikea tai vaikea vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulussuodatusnopeus alle 60 ml / min / 1,73 m2), silmukka-diureettien yhdistetty käyttö, verenkierron väheneminen (esimerkiksi akuutit sairaudet (kuten ruoansulatuskanavan sairaudet)), raskaus, imetysaika, alle 18-vuotiaat (turvallisuus ja teho ei ole osoitettu), iäkkäillä 75-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla e (hoidon aloittaminen), perinnöllinen laktoosi-intoleranssi, laktaasipuutos, glukoosi-galaktoosi-intoleranssi.

Rajoituksia

Vaikea maksan vajaatoiminta, verenkierron vähenemisen riski, virtsatietulehdus, lisääntynyt hematokriitti, krooninen sydämen vajaatoiminta, vanhukset.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Dapaglifloziinin käyttö on vasta-aiheista raskauden ja imetyksen aikana. Dapaglifloziinin käyttöä raskauden aikana ei ole tutkittu. Raskauden diagnosoinnissa dapaglifloziinihoito on lopetettava. Ei tiedetä, erittyykö dapaglifloziini ja / tai sen metaboliitit äidinmaitoon, vaara lapselle ei voi sulkea pois.

Dapaglifloziinin sivuvaikutukset

Virtsajärjestelmä: vulvovaginiitti, balaniitti, virtsateiden infektio, vulvovaginaalinen sieni-infektio, emättimen infektio, vulvovaginaalinen kandidiaasi, sukupuolielinten sieni-infektio, sukupuolielinten kandidiaasi, ehdokas balaniitti, peniksen infektio, bakteeri-vaginiitti, vulvitis, paise, adenodenalitis, vulvovaginal infektio, polyuria, nokturia, pollakiuria, lisääntynyt diureesi.
Ruoansulatusjärjestelmä: pahoinvointi, ummetus, huumeiden hepatiitti, autoimmuuninen hepatiitti.
Laboratorio- ja instrumentaalitiedot: dyslipidemia, hematokriitin lisääntyminen, kreatiniinipitoisuuden lisääntyminen veressä, urean pitoisuuden lisääntyminen veressä, hypoglykemia, parathormonin pitoisuuden lisääntyminen.
Muut: lisääntynyt hikoilu, selkäkipu, verenkierron määrän väheneminen, jano, huimaus, ihottuma, dehydraatio, hypovolemia, hypotensio, allergiset reaktiot.

Yhteisvaikutukset dapagliflozina muiden aineiden kanssa

Terveiden vapaaehtoisten osallistumista koskevat tutkimukset alueella glimepiridi, metformiini, pioglitatsoni, sitagliptiini.
Tutkimuksissa, joissa tutkittiin vuorovaikutusta terveillä vapaaehtoisilla, jotka ottivat enimmäkseen yhden dapagliflosiiniannoksen, dapagliflosiini ei vaikuttanut varfariinin farmakokinetiikkaan tai antikoagulanttivaikutukseen, jota arvioidaan kansainvälisesti normalisoidun suhteen perusteella.
Tutkimuksissa, joissa tutkittiin yhteisvaikutuksia terveillä vapaaehtoisilla, jotka ottivat enimmäkseen yhden dapaglifloziinin annoksen, dapaglifloziini ei vaikuttanut digoksiinin farmakokinetiikkaan.
Kliinisesti merkittävää vuorovaikutusta ei ole odotettavissa, kun dapaglifloziinia käytetään karbamatsepiinin, fenytoiinin ja fenobarbitaalin kanssa.
Kun käytetään dapaglifloziinia ja mefenamiinihappoa yhdessä, systeeminen altistus dapagliflosiinille kasvoi 55%, mutta ilman kliinisesti merkittävää vaikutusta glukoosin päivittäiseen erittymiseen munuaisissa.
Kun dapaglifloziinia ja rifampisiinia käytettiin yhdessä, systeeminen altistus dapagliflosiinille väheni 22%, mutta ilman kliinisesti merkittävää vaikutusta glukoosin päivittäiseen erittymiseen munuaisissa.
Tutkimuksissa, joissa tutkittiin yhteisvaikutuksia terveillä vapaaehtoisilla, jotka ottivat enimmäkseen yhden dapagliflosiiniannoksen, simvastatiini ei vaikuttanut dapagliflosiinin farmakokinetiikkaan. Dapaglifloziinin 20 mg: n ja simvastatiinin kerta-annoksen käyttö lisäsi pitoisuuskäyrän aluetta - simvastatiinin aikaa 19% ja simvastatiinihappoa 31%.
Dapaglifloziini voi lisätä silmukan ja tiatsididiureettien diureettista vaikutusta ja lisätä valtimon hypotensiota ja kuivumista.
Dapaglifloziinin metabolia johtuu pääasiassa glukuronidikonjugaatiosta uridiinidifosfaattiglukuronosyylitransferaasin 1A9 vaikutuksesta. In vitro -tutkimukset dapagliflotsiini ei inhiboi isotsyymien sytokromi P450: CYP2A6, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, ja ei indusoi isoentsyymit CYP2B6-, CYP1A2, CYP3A4. Siksi dapaglifloziinin ei odoteta vaikuttavan samanaikaisesti näiden isoentsyymien metaboloituvien lääkeaineiden metaboliseen puhdistumiseen.
Insuliinin ja lääkkeiden, jotka lisäävät insuliinin eritystä, käytön keskellä voi kehittyä hypoglykemia. Siksi hypoglykemian riskin vähentämiseksi, kun taas dapaglifloziinia annetaan insuliinivalmisteiden tai insuliinin eritystä lisäävien lääkeaineiden kanssa, insuliinia tai lääkkeitä, jotka lisäävät insuliinin eritystä, voi olla tarpeen vähentää.
Ruokavalion, tupakoinnin, alkoholin nauttimisen ja kasviperäisten valmisteiden vaikutuksia dapaglifloziinin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu.

yliannos

Terveet vapaaehtoiset sietävät dapagliflosiinia hyvin ja ne ovat turvallisia, kun niitä otetaan kerran annoksina, jotka ovat enintään 500 mg (50 kertaa suositeltu annos). Glukoosi määritettiin virtsassa lääkkeen ottamisen jälkeen (500 mg: n annoksen ottamisen jälkeen vähintään 5 vuorokautta), kun taas elektrolyyttien epätasapainoa, hypotensiota, dehydraatiota ja kliinisesti merkittävää vaikutusta QTc-ajanjaksoon ei ollut. Hypoglykemian ilmaantuvuus oli samanlainen kuin lumelääkkeellä. Kliinisissä tutkimuksissa terveillä vapaaehtoisilla ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, jotka ottivat lääkkeen kerran 100 mg: n annoksina (10-kertainen suurin suositeltu annos) 14 vuorokauden ajan, hypoglykemian esiintymistiheys oli hieman suurempi kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. riippui annoksesta. Haittavaikutusten, mukaan lukien valtimoiden hypotensio ja dehydraatio, esiintymistiheys oli samanlainen kuin lumelääkeryhmässä, eikä annoksesta riippuvaisia ​​kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratorion parametreihin, mukaan lukien munuaisten toiminnan biomarkkerit, plasman elektrolyyttikonsentraatiot.
Jos kyseessä on dapaglifloziinin yliannostus, on annettava tukihoito ottaen huomioon potilaan tila. Dapaglifloziinin erittymistä hemodialyysin kautta ei ole tutkittu.

Dapaglifloziini (Dapagliflozin)

Sisältö

Venäjän nimi

Aineen Dapagliflozin latinankielinen nimi

Kemiallinen nimi

Bruttokaava

Farmakologinen ryhmä Dapagliflozinia

Nosologinen luokitus (ICD-10)

CAS-koodi

Ominaisuudet Dapagliflozin

Hypoglykeeminen oraalinen aine on natriumista riippuvaisen transporterin glukoosityypin 2 (SGLT2) inhibiittori.

farmakologia

Tyypin 2 natriumglukoosi-kotransporterin (SGLT2) selektiivinen käänteinen inhibiittori (inhibitiovakio (K_minä) - 0,55 nmol). SGLT2: ta ekspressoidaan selektiivisesti munuaisissa ja sitä ei löydy yli 70 muusta kehon kudoksesta (mukaan lukien maksassa, luustolihaksissa, rasvakudoksessa, rintarauhasissa, virtsarakossa ja aivoissa). SGLT2 on tärkein kantaja, joka osallistuu glukoosin reabsorptioprosessiin munuaisputkissa. Glukoosin reabsorptio munuaistubulusissa potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, jatkuu huolimatta hyperglykemiasta. Estämällä glukoosin munuaissiirto, dapaglifloziini vähentää sen imeytymistä munuaisputkissa, mikä johtaa glukoosin poistumiseen munuaisissa. Dapaglifloziinin tulos on glukoosipitoisuuksien lasku paasto- ja postprandiaalisesti sekä glykosyloidun Hb-pitoisuuden väheneminen tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla.

Glukoosin erittymistä (glukoosivaikutusta) havaitaan jo ensimmäisen annoksen jälkeen, se säilyy seuraavan 24 tunnin ajan ja kestää hoidon keston. Tämän mekanismin vuoksi munuaisten kautta erittyvän glukoosin määrä riippuu glukoosipitoisuudesta veressä ja GFR: ssä. Dapaglifloziini ei vaikuta normaaliin endogeeniseen glukoosin tuotantoon vastauksena hypoglykemiaan. Dapaglifloziinin vaikutus ei riipu insuliinin eritystä ja insuliinitunnistuksesta. Dapaglifloziinin kliinisissä tutkimuksissa havaittiin beta-solutoiminnan paranemista (HOMA-testi, homeostaasimallin arviointi).

Dapagliflosiinin aiheuttama glukoosin erittyminen munuaisiin liittyy kaloreiden häviämiseen ja laihtumiseen. Natriumglukoosi-kotikuljetuksen estäminen dapagliflosiinin mukana on heikko diureettinen ja ohimenevä natriureettinen vaikutus.

Dapaglifloziini ei vaikuta muihin glukoosinsiirtimiin, jotka kuljettavat glukoosia perifeerisiin kudoksiin, ja se on yli 1400 kertaa selektiivisempi SGLT2: lle kuin SGLT1, joka on tärkein suoliston kuljettaja, joka on vastuussa glukoosin imeytymisestä.

Dapaglifloziinin ottamisen jälkeen terveillä vapaaehtoisilla ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla havaittiin munuaisten kautta erittyvän glukoosin määrän lisääntymistä. Kun dapaglifloziinia annostellaan 10 mg / vrk 12 viikon ajan, noin 70 g glukoosia päivässä erittyi munuaisilla (mikä vastaa 280 kcal / vrk). Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, jotka saivat dapaglifloziinia annoksena 10 mg / vrk pitkään (enintään 2 vuotta), glukoosin erittyminen säilyi koko hoidon ajan.

Glukoosin erittyminen munuaisten kautta dapagliflosiiniin johtaa myös osmoottiseen diureesiin ja virtsan määrän kasvuun. Virtsan määrän lisääntyminen tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, jotka saivat dapaglifloziinia annoksella 10 mg / vrk, pidettiin 12 viikon ajan ja oli noin 375 ml / vrk.

Virtsan määrän kasvuun liittyi pieni ja ohimenevä natriumin erittyminen munuaisissa, mikä ei johtanut seerumin natriumpitoisuuden muutokseen. 13 lumelääkekontrolloidun tutkimuksen tulosten suunniteltu analyysi osoitti SBP: n vähenemisen 3,7 mmHg. Art. ja isä 1,8 mmHg. Art. dapagliflosiinihoidon 24. viikossa annoksella 10 mg / vrk verrattuna SBP: n ja DAD: n vähenemiseen 0,5 mmHg: lla. Art. plaseboryhmässä. Samanlainen verenpaineen lasku havaittiin 104 hoitoviikon aikana.

Kun käytät dapaglifloziinia 10 mg: n vuorokaudessa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla ei ole riittävästi verensokeritasapainoa ja valtimon verenpainetauti, angiotensiini II -reseptorin salpaajia, ACE-estäjiä, mukaan lukien yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa glykoituneen Hb: n lasku oli 3,1% ja SBP: n lasku 4,3 mmHg. Art. 12 viikon hoidon jälkeen verrattuna plaseboon.

Imeytymistä. Nielemisen jälkeen dapaglifloziini imeytyy nopeasti ja täysin ruoansulatuskanavaan ja voidaan ottaa sekä aterian aikana että sen ulkopuolella. C_max tavallisesti saavutetaan 2 tunnin kuluessa nielemisestä tyhjään vatsaan. C-arvot_max ja AUC lisääntyvät suhteessa dapaglifloziinin annokseen. Dapaglifloziinin absoluuttinen hyötyosuus suun kautta annettuna 10 mg: n annoksena on 78%. Syöminen vaikutti melkoisesti dapaglifloziinin farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla. Syömällä rasvaa vähennetty C_max dapaglifloziini 50%, pidentynyt T_max noin 1 tunnin ajan, mutta ei vaikuttanut AUC: hen verrattuna paastoon. Nämä muutokset eivät ole kliinisesti merkittäviä.

Jakeluun. Dapagliflosiini sitoutuu noin 91% plasman proteiineihin. Eri sairauksia sairastavilla potilailla, kuten munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastavilla, tämä indikaattori ei muuttunut.

Aineenvaihduntaa. Dapaglifloziini on C-sidoksinen glykosidi, jonka aglykoni on kytketty glukoosiin hiilen ja hiilen sidoksella, mikä takaa sen stabiilisuuden glukosidaaseja vastaan. Keskiarvo T_1/2 terveillä vapaaehtoisilla se on 12,9 tuntia dapaglifloziinin kerta-annoksen jälkeen suun kautta 10 mg: n annoksena. Dapaglifloziini metaboloituu muodostamaan pääasiassa inaktiivinen metaboliitti dapaglifloziini-3-O-glukuronidi.

Kun on otettu 50 mg 14 C-dapaglifloziinia, 61% hyväksytystä annoksesta metaboloituu dapagliflozin-3-O-glukuronidiksi, joka vastaa 42% plasman kokonaisradioaktiivisuudesta (AUC: n mukaan). _0-12). Muuttumaton dapaglifloziini muodostaa 39% plasman radioaktiivisuudesta. Muiden metaboliittien osuus ei ylitä 5% plasman radioaktiivisuudesta. Dapagliflosiini-3-O-glukuronidilla ja muilla metaboliiteilla ei ole farmakologista vaikutusta. Dapaglifloziini-3-O-glukuronidi muodostuu uridiinidifosfaattiglukuronosyylitransferaasi 1A9: n (UGT1A9) entsyymistä, joka on läsnä maksassa ja munuaisissa, ja sytokromi CYP-isoentsyymit osallistuvat metaboliaan vähemmän.

Peruuttamista. Dapaglifloziini ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa munuaisilla ja vain alle 2% erittyy muuttumattomana. Kun oli otettu 50 mg 14 C-dapaglifloziinia, 96% radioaktiivisuudesta havaittiin - 75% virtsassa ja 21% ulosteissa. Noin 15% ulosteista todetusta radioaktiivisuudesta oli muuttumaton dapaglifloziini.

Erityiset potilasryhmät

Munuaisten vajaatoiminta. Tasapainotilassa (keskimääräinen AUC) dapaglifloziinin systeeminen altistuminen tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille ja lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (määritetty yokeksolin puhdistuma) oli 32, 60 ja 87% suurempi kuin potilailla, joilla oli diabetes mellitus. 2 ja normaali munuaisfunktio. Munuaisten kautta päivän aikana erittynyt glukoosimäärä, kun otettiin dapaglifloziinia tasapainotilassa, riippui munuaistoiminnan tilasta. Tyypin 2 diabetesta ja normaalia munuaisten toimintaa sairastavilla potilailla, joilla oli lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, 85, 52, 18 ja 11 g glukoosia poistettiin päivässä. Dapagliflosiinin sitoutumisessa plasman proteiineihin ei ollut eroja terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joiden munuaisten vajaatoiminta oli vaihtelevaa. Ei tiedetä, vaikuttaako hemodialyysi dapaglifloziinin altistumiseen.

Maksan toimintahäiriö. Potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta, keskimääräiset C-arvot_max dapaglifloziinin AUC-arvo oli 12 ja 36% suurempi kuin terveillä vapaaehtoisilla. Nämä erot eivät ole kliinisesti merkittäviä, joten dapagliflosiinin annoksen säätämistä lievässä ja kohtalaisessa maksan vajaatoiminnassa ei tarvita. Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (C-luokka Child-Pugh-asteikolla), C: n keskiarvot_max dapaglifloziinin AUC-arvo oli 40 ja 67% suurempi kuin terveillä vapaaehtoisilla.

Vanhempi ikä (> 65 vuotta). Alle 70-vuotiailla potilailla altistusta ei kliinisesti merkittävästi kohonnut (ellei muita tekijöitä kuin ikä huomioiden). Altistumisen lisääntymistä voidaan kuitenkin odottaa ikään liittyvän munuaistoiminnan vähenemisen vuoksi. Tietoa yli 70-vuotiaiden potilaiden altistumisesta ei ole riittävä.

Paul. Naisilla tasapainon keskimääräinen AUC on 22% suurempi kuin miehillä.

Rotu. Caucasoid-, negroid- ja mongoloidirotujen edustajien välillä ei ollut kliinisesti merkittäviä eroja systeemisessä altistuksessa.

Kehon paino Merkit- tiin alhaisempia altistusarvoja lisääntyneelle kehon painolle. Siksi potilailla, joilla on alhainen ruumiinpaino, altistuminen voi olla lievästi lisääntynyt, ja potilailla, joilla on lisääntynyt ruumiinmassa, voidaan havaita dapagliflosiinialtistuksen väheneminen. Nämä erot eivät kuitenkaan ole kliinisesti merkittäviä.

Aineen Dapagliflozin käyttö

Tyypin 2 diabetes ruokavalion ja liikunnan lisäksi parantaa glykeemista kontrollia:

- lisäykset metformiinihoitoon, sulfonyyliureajohdannaisiin (mukaan lukien yhdistelmä metformiinin kanssa), tiatsolidiinidionit, DPP-4-estäjät (mukaan lukien yhdistelmä metformiinin kanssa), insuliinivalmisteet (mukaan lukien yhdistelmä yhden tai useamman kanssa). kaksi hypoglykeemistä lääkettä oraalista antoa varten) ilman riittävää verensokerin kontrollia;

- yhdistelmähoitoa metformiinin kanssa tämän hoidon tarkoituksenmukaisuudesta.

Vasta

Yksilöllinen herkkyys dapagliflosiinille; tyypin 1 diabetes; diabeettinen ketoasidoosi; keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR 2) tai loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta; raskaus ja imetys; 18-vuotiaat (turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu); potilaat, jotka saavat silmukan diureetteja (ks. "vuorovaikutus"), tai pienentyneen BCC: n, esimerkiksi akuuttien sairauksien (kuten ruoansulatuskanavan) vuoksi; iäkkäillä 75-vuotiailla ja vanhemmilla potilailla (hoidon aloittamiseksi).

Rajoituksia

Vaikea maksan vajaatoiminta; virtsatieinfektio; BCC: n vähenemisen riski; krooninen sydämen vajaatoiminta; lisääntynyt hematokriitti.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

FDA-C: n sikiön toiminnan luokka

Dapaglifloziini on vasta-aiheinen raskauden aikana (käyttöä raskauden aikana ei ole tutkittu). Jos raskaus todetaan, dapaglifloziinihoito on lopetettava.

Ei tiedetä, onko dapagliflosiini ja / tai sen inaktiiviset metaboliitit rintamaitoon. Vaaraa imeväisille / vauvoille ei voida sulkea pois. Dapaglifloziini on vasta-aiheinen imetyksen aikana.

Dapaglifloziinin sivuvaikutukset

Turvallisuusprofiilin yleiskatsaus

Yhdistettyjen tietojen ennustettu analyysi sisälsi 12 lumekontrolloidun tutkimuksen tulokset, joissa 1 193 potilasta otti dapaglifloziinia 10 mg: n annoksella ja 1 393 potilasta sai lumelääkettä.

Haittavaikutusten (lyhytaikainen hoito) yleinen esiintyvyys dapaglifloziinia käyttävillä potilailla annoksella 10 mg oli samanlainen kuin lumelääkeryhmässä. Hoidon lopettamiseen johtaneiden haittavaikutusten määrä oli pieni ja tasapainoinen hoitoryhmien välillä. Yleisimmät haittavaikutukset, jotka johtivat dapaglifloziinihoidon lopettamiseen annoksella 10 mg, olivat kreatiniinipitoisuuden lisääntyminen veressä (0,4%), virtsatieinfektio (0,3%), pahoinvointi (0,2%), huimaus (0). 2%) ja ihottumaa (0,2%). Yhdessä dapaglifloziinia saaneessa potilaassa maksan haittavaikutuksen kehittymistä todettiin lääkeaineen aiheuttamalla hepatiitilla ja / tai autoimmuunisella hepatiitilla.

Yleisin haittavaikutus oli hypoglykemia, jonka kehittyminen riippui kussakin tutkimuksessa käytetyn perushoidon tyypistä. Lievän hypoglykemian esiintyvyys oli samanlainen hoitoryhmissä, mukaan lukien lumelääke.

Alla on lueteltu haittavaikutuksia, joita on raportoitu lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa (lyhytaikainen hoito jopa 24 viikon ajan, riippumatta ylimääräisten hypoglykeemisten aineiden käytöstä). Yksikään niistä ei ollut annoksesta riippuvainen. Haitallisten reaktioiden esiintymistiheys on esitetty seuraavassa asteikossa: hyvin usein (≥1 / 10); usein (≥1 / 100, 1,2, virtsatieinfektio 1; harvoin - vatsavaivainen kutina).

Metabolia ja aliravitsemus: hyvin usein - hypoglykemia (kun sitä käytetään yhdessä sulfonyyliureajohdannaisen tai insuliinin kanssa) 1; harvoin - BCC: n väheneminen 1,4, jano.

Ruoansulatuskanavasta: harvoin - ummetus.

Ihon ja ihonalaisen kudoksen osa: harvoin - liiallinen hikoilu.

Tuki- ja liikuntaelimistön ja sidekudoksen osa: usein - selkäkipu.

Munuaisten ja virtsateiden osa: usein - dysuria, polyuria 3; harvoin - nokturia.

Laboratorio- ja instrumentaalitiedot: dyslipidemia 5, hematokriitin 6 lisääntyminen; lisäämällä kreatiniinipitoisuutta veressä, mikä lisää urean pitoisuutta veressä.

1 Katso lisätietoja alla olevasta kohdasta.

2 Vulvovaginiitti, balaniitti ja vastaavat sukuelinten infektiot ovat esimerkiksi seuraavat ennalta määritellyt edulliset termit: vulvovaginaalinen sieni-infektio, emättimen infektio, balaniitti, sukupuolielinten sieni-infektio, vulvovaginaalinen kandidiaasi, vulvovaginiitti, ehdokas balaniitti, sukuelinten kandidiaasi, sukuelinten infektointi, sukupuolielinten infektio, sukupuolielinten infektio miesten elimet, peniksen, vulvitiksen, bakteerin vaginiitin, vulva-paiseen infektio.

3 Polyuria sisältää edullisia termejä: pollakiuria, polyuria ja lisääntynyt diureesi.

4 BCC-pelkistys sisältää esimerkiksi seuraavat ennalta määritellyt edulliset termit: dehydraatio, hypovolemia, valtimon hypotensio.

Seuraavien indikaattoreiden keskimääräinen muutos prosentteina lähtöarvoista oli 10 mg: n dapaglifloziiniryhmässä ja plaseboryhmässä: yhteensä Xc - 1,4 verrattuna -0,4%: iin, Xc - HDL - 5,5 - 3,8%: iin, Xc-LDL - 2,7 verrattuna -1,9%, triglyseridit -5,4 verrattuna -0,7%.

Hematokriitin keskimääräinen muutos lähtötilanteesta oli 2,15% 10 mg: n dapaglifloziiniryhmässä verrattuna -0,4%: iin plaseboryhmässä.

Yksittäisten ei-toivottujen reaktioiden kuvaus

Hypoglykemia. Hypoglykemian ilmaantuvuus riippui kussakin tutkimuksessa käytetyn perushoidon tyypistä.

Dapaglifloziinia monoterapiana, metformiinin yhdistelmähoitona enintään 102 viikon tutkimuksissa lievän hypoglykemian esiintyvyys oli samanlainen (2) suuremmalla osalla potilaista, jotka saivat dapaglifloziinia, havaittiin lisääntyneitä kreatiniinipitoisuuksia, fosforia, PTH: ta ja hypotensiota kuin potilailla, jotka saivat lumelääkettä. Dapaglifloziini on vasta-aiheinen potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (Cl kreatiniini 2). Dapaglifloziinia ei tutkittu vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (Cl kreatiniini 2) tai munuaissairauden loppuvaiheessa.

Munuaisten toimintaa on suositeltavaa seurata seuraavasti:

- ennen dapaglifloziinihoidon aloittamista ja sen jälkeen vähintään kerran vuodessa (ks. "Haittavaikutukset", "Farmakodynamiikka" ja "Farmakokinetiikka");

- ennen samanaikaisten lääkkeiden alkua, jotka voivat vähentää munuaisten toimintaa ja ajoittain sen jälkeen;

- rikkoo munuaistoimintaa, lähellä lievää vakavuutta, vähintään 2-4 kertaa vuodessa. Kun munuaisten toiminta on laskenut kreatiniini 2: n Cl-arvon alapuolelle, dapagliflosiini on lopetettava.

Potilaat, joilla on heikentynyt maksan toiminta

Kliinisissä tutkimuksissa on saatu vähän tietoa dapaglifloziinin käytöstä potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta. Dapaglifloziinialtistus on lisääntynyt potilailla, joilla on vakava maksan vajaatoiminta (ks. ”Käyttörajoitukset” ja ”farmakokinetiikka”).

Potilaat, joilla on riski alentaa BCC: tä, kehittyä valtimoiden hypotensiossa ja / tai elektrolyyttien epätasapainossa

Vaikutusmekanismin mukaisesti dapagliflosiini lisää diureesiä, johon liittyy lievä verenpaineen lasku (ks. ”Farmakodynamiikka”). Diureettinen vaikutus voi olla voimakkaampi potilailla, joilla on hyvin korkea verensokeripitoisuus.

Dapaglifloziini on vasta-aiheinen potilailla, jotka käyttävät silmukka-diureetteja (ks. ”Yhteisvaikutukset”) tai pienentyneen BCC-arvon, esimerkiksi akuuttien sairauksien (kuten ruoansulatuskanavan sairaudet) vuoksi.

Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joille dapaglifloziinin aiheuttama verenpaineen lasku voi aiheuttaa riskin, esimerkiksi potilailla, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia, valtimoiden hypotensio historiassa, antihypertensiivinen hoito tai iäkkäillä potilailla.

Kun otetaan dapaglifloziinia, BCC- ja elektrolyyttikonsentraatioiden (esim. Fyysinen tarkastus, verenpainemittaus, laboratoriotestit, mukaan lukien hematokriitti) tilaa on seurattava huolellisesti niihin olosuhteisiin nähden, jotka voivat johtaa BCC: n vähenemiseen. Kun BCC-arvo laskee, on suositeltavaa lopettaa dapaglifloziinin ottaminen tilapäisesti, kunnes tämä ehto on korjattu (ks. ”Haittavaikutukset”).

Dapaglifloziinin markkinoille saattamisen jälkeen ilmoitettiin ketoasidoosia, ml. diabeettinen ketoasidoosi, potilailla, joilla on diabetes mellitus tyyppi 1 ja 2, ottaen dapaglifloziinia ja muita SGLT2-estäjiä, vaikka syy-yhteyttä ei ole todettu. Dapaglifloziini ei ole tarkoitettu tyypin 1 diabeteksen hoitoon.

Dapaglifloziinia sairastavilla potilailla, joilla on merkkejä ja oireita, jotka viittaavat ketoasidoosiin, mukaan lukien pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, huonovointisuus ja hengenahdistus, on tarkistettava ketoasidoosi, vaikka glukoosipitoisuus veressä olisi alle 14 mmol / l. Jos epäillään ketoasidoosia, on harkittava mahdollisuutta keskeyttää tai lopettaa dapaglifloziinin käyttö ja potilas on tutkittava välittömästi.

Ketoasidoosin kehittymiseen taipuvaisia ​​tekijöitä ovat beetasolujen alhainen funktionaalinen aktiivisuus haiman vajaatoiminnan vuoksi (esimerkiksi diabetes mellitus tyyppi 1, haimatulehdus tai haiman historia), insuliinin alentunut annos, ruoan kalorien vähennys tai lisääntynyt tarve infektiosta, taudista tai leikkauksesta johtuva insuliini ja alkoholin väärinkäyttö. Dapaglifloziinia tulee käyttää varoen näillä potilailla.

Virtsatieinfektiot.

Kun analysoidaan dapaglifloziinin käyttöä enintään 24 viikon virtsatietulehduksen yhteistietoja, havaittiin useammin dapagliflosiinin käytön yhteydessä 10 mg: n annoksena lumelääkkeeseen verrattuna (ks. "Haittavaikutukset"). Pyelonefriitin kehittyminen havaittiin harvoin, ja samanlainen taajuus oli kontrolliryhmässä. Glukoosin erittyminen munuaisiin voi liittyä virtsateiden infektioiden lisääntyneeseen riskiin, joten pyelonefriitin tai urosepsis-hoidon yhteydessä on harkittava mahdollisuutta keskeyttää dapaglifloziinihoito väliaikaisesti (ks. ”Haittavaikutukset”).

Urosepsis ja pyelonefriitti. Dapaglifloziinin markkinoille saattamisen jälkeen on raportoitu vakavia virtsatieinfektioita, kuten urosepsis ja pyelonefriitti, jotka edellyttävät dapagliflosiinia ja muita SGLT2-estäjiä saaneiden potilaiden sairaalahoitoa. SGLT2-estäjien hoito lisää virtsateiden infektioiden kehittymisen riskiä. Potilaita on seurattava virtsateiden infektioiden oireiden varalta ja, jos se on osoitettu, sitä tulee hoitaa välittömästi (ks. ”Haittavaikutukset”).

Vanhemmilla potilailla on todennäköisemmin heikentynyt munuaisten toiminta ja / tai verenpainelääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa munuaisten toimintaan, kuten ACE: n estäjät ja tyyppi II ARA. Vanhemmille potilaille samat suositukset koskevat munuaisten vajaatoimintaa kuten kaikkien potilasryhmien kohdalla. (ks. sivuvaikutukset ja farmakodynamiikka).

Yli 65-vuotiaiden potilaiden ryhmässä suurempi osa potilaista, joita hoidettiin dapaglifloziinilla, kehittivät haittavaikutuksia, jotka liittyivät munuaisten vajaatoimintaan tai munuaisten vajaatoimintaan verrattuna lumelääkkeeseen. Munuaisten vajaatoiminnan heikkenemiseen liittyvä yleisin haittavaikutus oli seerumin kreatiniiniarvon nousu, useimmat tapaukset olivat ohimeneviä ja palautuvia (ks. ”Haittavaikutukset”).

Vanhemmilla potilailla BCC: n alentumisriski voi olla suurempi, ja diureettien käyttö on todennäköisempää. Suuremmalla osuudella yli 65-vuotiaista potilaista, jotka saivat dapaglifloziinia, oli haittavaikutuksia, jotka liittyivät BCC: n vähenemiseen (ks. ”Haittavaikutukset”).

Kokemus dapaglifloziinista 75-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla on rajallinen. Dapaglifloziinihoidon aloittaminen tässä ryhmässä on vasta-aiheista (ks. "Farmakokinetiikka").

Krooninen sydämen vajaatoiminta

Kokemus dapaglifloziinin käytöstä potilailla, joilla on I-II-funktionaalisen luokan CHF, NYHA-luokituksen mukaan on rajallinen, eikä kliinisissä tutkimuksissa dapaglifloziinia ollut käytetty potilailla, joilla oli NYHA: n mukaan III-IV-funktionaalisen luokan CHF.

Hematokriitin nousu

Dapaglifloziinia käytettäessä havaittiin hematokriitin lisääntymistä (ks. ”Haittavaikutukset”), joten varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on kohonnut hematokriittiarvo.

Virtsan analyysin tulokset

Dapaglifloziinin vaikutusmekanismin vuoksi dapagliflosiinia käyttävillä potilailla tehdyt virtsan glukoositestitulokset ovat positiivisia.

Vaikutus 1,5-anhydroglukitolin määritykseen

Glykeemisen kontrollin arviointia 1,5-anhydroglukitolin määrityksellä ei suositella, koska 1,5-anhydroglukitolin mittaaminen ei ole luotettava menetelmä potilaille, jotka käyttävät SGLT2-estäjiä. Glykeemisen kontrollin arvioinnissa olisi käytettävä vaihtoehtoisia menetelmiä.

Vaikutus kykyyn ohjata ajoneuvoja ja toimia mekanismeilla. Tutkimuksia dapaglifloziinin vaikutuksesta ajokykyyn ja mekanismien käsittelyyn ei ole tehty.