Biokemian tyypin 2 diabetes

• Diagnostiikka

Diabetes mellitus (diabetes mellitus) on laajalle levinnyt sairaus, joka esiintyy absoluuttisen tai suhteellisen insuliinin puutteen vuoksi. Tämän peptidhormonin puuttuminen (katso s. 78, 82) vaikuttaa pääasiassa hiilihydraattien ja lipidien metaboliaan. Diabetes esiintyy kahdessa muodossa. Tyypin 1 diabeteksessa (insuliiniriippuvainen diabetes) insuliinia tuottavat solut kuolevat varhaisessa iässä autoimmuunireaktion seurauksena. Vähemmän vakava tyypin II diabetes (ei-insuliinista riippuva muoto) ilmenee yleensä vanhemmilla potilailla. Se voi johtua erilaisista syistä, kuten insuliinierityksen vähenemisestä tai heikentyneestä reseptorifunktiosta.

Insuliini syntetisoidaan Langerhansin haiman saarekkeiden β-soluihin. Kuten monet erittävät proteiinit, hormoniprekursori (preproinsuliini) sisältää signaalipeptidin, joka ohjaa peptidiketjua endoplasmisen reticulumin sisällä (katso s. 226), jossa signaalipeptidin katkaisun ja disulfidisiltojen sulkemisen jälkeen muodostuu proinsuliini. Jälkimmäinen siirtyy Golgin laitteeseen ja se sijoitetaan solun vesikkeleihin, p-rakeisiin. Näissä rakeissa C-peptidin pilkkomalla muodostuu kypsä insuliini, joka säilyy sinkkiä sisältävän heksameerin muodossa (katso s. 82), kunnes se erittyy.

Insuliinin vaikutusta hiilihydraatin aineenvaihduntaan käsitellään p. 160. Sen mekanismi on vähentynyt glukoosin käytön lisääntymiseen ja sen synteesin de novo -vaimennukseen. On lisättävä, että glukoosin kuljetus verestä useimpiin kudoksiin on myös insuliiniriippuvainen prosessi (poikkeuksena ovat maksat, keskushermosto ja punasolut).

Insuliini vaikuttaa myös rasva-aineenvaihduntaan rasvakudoksessa: se stimuloi glukoosista peräisin olevien rasvahappojen synteesiä, joka liittyy asetyyli-CoA-karboksylaasin aktivoitumiseen (ks. S. 164), ja parantaa NADPH + H +: n syntymistä GMF: ssä (ks. S. 154) ). Insuliinin toinen tehtävä on estää rasvan hajoaminen ja proteiinien hajoaminen lihaksissa. Siten insuliinipuutos johtaa syviin häiriöihin välituotemuodossa, jota havaitaan diabetes mellituspotilailla.

Taudin tyypillinen oire on veren glukoosipitoisuuden nousu 5 mM: sta (90 mg / dl) 9 mM: iin (160 mg / dl) ja korkeampaan (hyperglykemia, kohonnut verensokeri). Lihaksissa ja rasvakudoksessa, joka on kaksi tärkeintä glukoosin kuluttajaa, glukoosin imeytyminen ja käyttö on heikentynyt. Maksa menettää myös kykynsä käyttää verensokeria. Samaan aikaan glukoneogeneesi kasvaa ja samalla lihasten proteolyysi kasvaa. Tämä lisää veren glukoosin määrää. Glukoosipitoisuuden heikkeneminen munuaisissa (plasman pitoisuus 9 mM ja suurempi) johtaa sen erittymiseen virtsaan (glykosuria).

Erityisen vakavat seuraukset ovat lisänneet rasvan hajoamista. Suurissa määrissä kertyvät rasvahapot käytetään osittain maksassa lipoproteiinien synteesissä (hyperlipidemia), loput hajoavat asetyyli-CoA: ksi. Liian suuria määriä asetyyli-CoA: ta, joka on seurausta sitraattisyklin kyvyttömyydestä käyttää sitä kokonaan, muunnetaan ketonikappaleiksi (katso s. 304). Ketonirungot - asetoetikka- ja 3-hydroksibutiinihapot - lisäävät protonien pitoisuutta ja vaikuttavat fysiologiseen pH-arvoon. Tämä voi johtaa vakavaan metaboliseen asidoosiin (diabeettinen kooma, katso s. 280). Tuloksena oleva asetoni antaa potilaille henkeä ominaista hajua. Lisäksi ketonielementtien anionien (ketonuria) pitoisuus virtsassa kasvaa.

Riittämätön hoito voi aiheuttaa diabeteksen pitkäaikaisia ​​komplikaatioita: verisuonten tilan (diabeettisen angiopatian), munuaisvaurion (nefropatian), hermoston ja silmien, kuten linssin (kaihi) muutokset.

Diabeteksen biokemia

Diabetes. VISUAALINEN BIOKEMIA. Jan Kohlman, Klaus-Heinrich Rem, Jürgen Wirth

Diabetes mellitus (diabetes mellitus) on laajalle levinnyt sairaus, joka esiintyy absoluuttisen tai suhteellisen insuliinin puutteen vuoksi. Tämän peptidhormonin puuttuminen (katso s. 78, 82) vaikuttaa pääasiassa hiilihydraattien ja lipidien metaboliaan. Diabetes esiintyy kahdessa muodossa. Tyypin 1 diabeteksessa (insuliiniriippuvainen diabetes) insuliinia tuottavat solut kuolevat varhaisessa iässä autoimmuunireaktion seurauksena. Vähemmän vakava tyypin II diabetes (ei-insuliinista riippuva muoto) ilmenee yleensä vanhemmilla potilailla. Se voi johtua erilaisista syistä, kuten insuliinierityksen vähenemisestä tai heikentyneestä reseptorifunktiosta.

A. Insuliinibiosynteesi

Insuliini syntetisoidaan Langerhansin haiman saarekkeiden β-soluihin. Kuten monet erittävät proteiinit, hormoniprekursori (preproinsuliini) sisältää signaalipeptidin, joka ohjaa peptidiketjua endoplasmisen reticulumin sisällä (katso s. 226), jossa signaalipeptidin katkaisun ja disulfidisiltojen sulkemisen jälkeen muodostuu proinsuliini. Jälkimmäinen siirtyy Golgin laitteeseen ja se sijoitetaan solun vesikkeleihin, p-rakeisiin. Näissä rakeissa C-peptidin pilkkomalla muodostuu kypsä insuliini, joka säilyy sinkkiä sisältävän heksameerin muodossa (katso s. 82), kunnes se erittyy.

B. Insuliinin puutteen seuraukset

Insuliinin vaikutusta hiilihydraatin aineenvaihduntaan käsitellään p. 160. Sen mekanismi on vähentynyt glukoosin käytön lisääntymiseen ja sen synteesin de novo -vaimennukseen. On lisättävä, että glukoosin kuljetus verestä useimpiin kudoksiin on myös insuliiniriippuvainen prosessi (poikkeuksena ovat maksat, keskushermosto ja punasolut).

Insuliini vaikuttaa myös rasva-aineenvaihduntaan rasvakudoksessa: se stimuloi glukoosista peräisin olevien rasvahappojen synteesiä, joka liittyy asetyyli-CoA-karboksylaasin aktivoitumiseen (ks. S. 164), ja parantaa NADPH + H +: n syntymistä GMF: ssä (ks. S. 154) ). Insuliinin toinen tehtävä on estää rasvan hajoaminen ja proteiinien hajoaminen lihaksissa. Siten insuliinipuutos johtaa syviin häiriöihin välituotemuodossa, jota havaitaan diabetes mellituspotilailla.

Taudin tyypillinen oire on veren glukoosipitoisuuden nousu 5 mM: sta (90 mg / dl) 9 mM: iin (160 mg / dl) ja korkeampaan (hyperglykemia, kohonnut verensokeri). Lihaksissa ja rasvakudoksessa, joka on kaksi tärkeintä glukoosin kuluttajaa, glukoosin imeytyminen ja käyttö on heikentynyt. Maksa menettää myös kykynsä käyttää verensokeria. Samaan aikaan glukoneogeneesi kasvaa ja samalla lihasten proteolyysi kasvaa. Tämä lisää veren glukoosin määrää. Glukoosipitoisuuden heikkeneminen munuaisissa (plasman pitoisuus 9 mM ja suurempi) johtaa sen erittymiseen virtsaan (glykosuria).

Erityisen vakavat seuraukset ovat lisänneet rasvan hajoamista. Suurissa määrissä kertyvät rasvahapot käytetään osittain maksassa lipoproteiinien synteesissä (hyperlipidemia), loput hajoavat asetyyli-CoA: ksi. Liian suuria määriä asetyyli-CoA: ta, joka on seurausta sitraattisyklin kyvyttömyydestä käyttää sitä kokonaan, muunnetaan ketonikappaleiksi (katso s. 304). Ketonirungot - asetoetikka- ja 3-hydroksibutiinihapot - lisäävät protonien pitoisuutta ja vaikuttavat fysiologiseen pH-arvoon. Tämä voi johtaa vakavaan metaboliseen asidoosiin (diabeettinen kooma, katso s. 280). Tuloksena oleva asetoni antaa potilaille henkeä ominaista hajua. Lisäksi ketonielementtien anionien (ketonuria) pitoisuus virtsassa kasvaa.

Riittämätön hoito voi aiheuttaa diabeteksen pitkäaikaisia ​​komplikaatioita: verisuonten tilan (diabeettisen angiopatian), munuaisvaurion (nefropatian), hermoston ja silmien, kuten linssin (kaihi) muutokset.

10. Diabetes

Diabetes mellitus (Kreikka. Diabetes, diabaino kulkee läpi, virtaus) on krooninen hyperglykemiaoireyhtymä, joka kehittyy suhteellisen tai absoluuttisen insuliinipuutoksen seurauksena, jolle on ominaista kaikenlaisten aineenvaihdunnan, erityisesti hiilihydraattien, rikkominen sekä verisuonten komplikaatioiden kehitys [7].

Terveessä ihmisessä erittyy 40–50 yksikköä insuliinia päivässä [2]. Fysiologisen normin kannalta tärkein insuliinin tuotannon stimuloija on glukoosi. Veren sisältämä glukoosi stimuloi (ilmeisesti saarenlaitteen β-solujen reseptorien kautta) insuliinin tuotantoa. Ei ole selvää, toteutetaanko tämä vaikutus cAMP: n tai cGMP: n kautta. Lisäksi glukoosin vaikutus insuliinin tuotantoon toteutuu ilmeisesti johtuen β-soluista muodostuneista metaboliiteista (ehkä tämä on glyseraldehydi ja dioksyasetoni). Stimuloi insuliinin ja mannoosin tuotantoa.

Insuliinin tuotannon aktivoijat ovat myös aminohappoja leusiini ja glutamiinihappo. Niiden vaikutusmekanismi on epäselvä, mutta varhaislapsuudessa voidaan havaita hypoglykemian esiintyminen leusiinia sisältävän proteiinin kuormituksen jälkeen (leusiinille herkkä hypoglykemia).

Insuliinituotteet aktivoituvat somatotrooppisen hormonin ja glukagonin sekä ventromediaalisen aivolisäkkeen (somatoliberiini?), Enterogormone secretin ja pankreatsyymin, sekä ketonikappaleiden, propioni-, voihappo- ja lauriinihappojen [2] ytimestä.

Glukagoni voi suoraan stimuloida insuliinin tuotantoa, mutta se voi myös tehdä sen epäsuorasti sen kyvyn avulla lisätä verensokeritasoja. Kasvuhormoni kiihdyttää insuliinin vapautumista suoraan P-soluista, mutta koska se kykenee estämään glukoosin tunkeutumista soluun ja aktivoi lipolyysin, sillä on huomattava diabeettinen vaikutus.

Enterohormonit antavat tehostetun insuliinin tuotoksen vastauksena oraaliseen glukoosin saantiin. Tältä osin insuliinin taso tämän sokerin antoreitin kanssa kasvaa huomattavasti kuin suonensisäisesti.

Insuliinin erityksen estäjät - monosakkaridit - glukoosin ja mannoosin johdannaiset (2-deoksiglukoosi ja mannoheptuloosi) sekä insuliini, adrenaliini, ACTH, kortisoli (jälkimmäiset kolme voidaan pitää tekijöinä, jotka määrittävät diabeteksen kehittymisen kroonisessa stressissä). Lisäksi insuliinin erityksen estäjä on somatostatiini, joka toimii myös epäsuorasti vähentäen kasvuhormonin, joka on yksi insuliinierityksen stimulanteista, tuotantoa.

Diabetes mellituksen taustalla oleva insuliinivika voi johtua synteesin eri vaiheiden heikentymisestä tai mekanismeista, jotka varmistavat sen vaikutuksen. Tärkeimpiä molekyylivirheitä ovat viat:

(1) proinsuliinin muuntaminen insuliiniksi, joka liittyy mutaatioihin a- ja β-ketjujen liittämisen alueella C-peptidin kanssa proinsuliinissa (tässä tapauksessa verisairaudet sisältävät suuria määriä hormonaalisesti inaktiivista proinsuliinia);

(2) insuliinin molekyylirakenne (korvaa Fenin Leiin lähellä P-ketjun C-terminaalista), mikä vähentää sen aktiivisuutta suuruusluokalla;

(3) insuliinireseptorit tuotettaessa normaalia hormonia, joka rikkoo insuliinisitoutumista kohdesolun kalvoihin;

(4) konjugointi insuliinireseptorikompleksin ja toisen solun välisen signaalinsiirron välillä normaalin tuotannon aikana ja tavanomainen määrä insuliinireseptoreita kohdesoluissa [2].

Ennustaminen taudille johtuu diabeteksen esiintymisestä molemmissa vanhemmissa tai kaksos- sa, joiden syntymäpaino on yli 4,5 kg, usein abortit tai historialliset synnytykset.

Samalla prediabeteksen diagnoosi tehdään yleensä takautuvasti.

Diabeteksen luokitus:

1. Oleellinen diabetes (ensisijainen, idiopaattinen)

Insuliiniriippuvainen diabetes (tyyppi 1) on ominaista absoluuttiselle insuliinin puutteelle, joka on taipumus kehittää ketoasidoosia. Lapset, nuoret, nuoret jopa 40 vuotta kärsivät usein.

Taudin morfologinen substraatti - β-solujen tuhoaminen virusinfektion vaikutuksesta yksilöissä, joilla on rasittavaa perinnöllisyyttä. Potilaiden elämä riippuu insuliinin käyttöönotosta.

Isuliinista riippuva diabetes on jaettu:

Diabetes mellitus 1a: se perustuu viruksenvastaisen immuniteetin virheeseen (HLA-D3-, D4-järjestelmään liittyvä 6-1-kromosomin vika) ja HLA-antigeeni B15 havaitaan useammin. Genesiksen pääroolissa on virusinfektio (virus ei ole spesifinen: se voi olla influenssavirus, Coxsackie, paratyfoidinen kuume, vihurirokko jne.). Saarisolujen vasta-aineita ei aina havaita (ts. Ne häviävät 1-3 vuoden kuluttua).

Diabetes mellitus 1b on autoimmuunisairaus. Mumpsin virusten läsnä ollessa, vihurirokko, Koksaki, tuotetaan vasta-aineita, jotka reagoivat β-solujen antigeenien kanssa, tuloksena on β-solujen tuhoutuminen ja insuliinin tuotannon puute - diabetes mellitus. Ensimmäinen määritetään HLA-antigeeneillä B3 B8. On olemassa yhteys muihin autoimmuunisairauksiin. Esimerkiksi autoimmuuninen kilpirauhastulehdus. Vasta-aineita löytyy koko taudin ajan. Sd1a: n ja sd1b: n kanssa klinikka on sama: se kasvaa väkivaltaisesti, jyrkästi ja nopeasti. On janoa jopa 10-15 litraa päivässä, polyuriaa, vakavaa heikkoutta, hypokalemiaa ja hypokaliagistiya (kaliumin pitoisuuden väheneminen kudoksissa), joka on terävä painon lasku (10-20 kg) lipolyysi. Potilaat havaitsivat pahoinvointia, oksentelua, anoreksiaa. Muutamassa päivässä voi olla kohtalokas. 25% lapsista astuu sairaalaan vakavaan ketoasidoosiin.

Insuliinista riippumaton diabetes (tyyppi 2) - diabetes on helpompi seurata, mutta kun se menee suhteellisesta puutteesta absoluuttiseen, se vaatii vakavaa hoitoa.

Seuraavat tekijät vaikuttavat taudin esiintymiseen:

1. perinnöllisyys (on tärkeämpi kuin IDDM), joka ilmenee insuliinireseptorien vähenemisenä.

2. ympäristötekijät (epätasapainoinen ruokavalio, jossa vanhukset kärsivät todennäköisemmin)

3. Insuliinin biologisen vaikutuksen riittämättömyys sen normaalin tai kohonneen sisällön kanssa: kudosten insuliinireseptorien affiniteetti (herkkyys) on usein häiriintynyt ja hyperinsulinismi havaitaan, mikä johtaa ruokahalun lisääntymiseen, mikä puolestaan ​​johtaa saarekkeen purkautumiseen.

Hyperinsulinismi esiintyy useimmiten sd2: lla. Siksi potilaat eivät useimmiten menetä painoa, kasvavat stoutia, mutta jos dekompensointi tapahtuu, ne menettävät painonsa.

Tyypin 2 diabetes mellitus esiintyy vähäisin aineenvaihduntahäiriöin: ei janoa, polyuriaa jne. mutta saattaa olla taipumus furunkuloosiin, paradontaasiin, ihon kutinaan, diabetes diagnosoidaan sattumanvaraisesti tai dekompensoimalla (jos potilaalla on sd-oireita: jano, polyuria jne.) [3]

Komplikaatiot kehittyvät sekä tyypin 1 että tyypin 2 diabeteksessa. Tyypin 1 diabeteksen ja tyypin 2 diabeteksen suhde on 1: 4.

Oireinen diabetes (muu tyyppi, johon liittyy tiettyjä tiloja ja oireyhtymiä). Tämä on diabetes, joka kehittyy muiden sairauksien kanssa:

1. haiman sairaudet: haimatulehdus,

kasvaimet, vammat, haiman leikkaus.

2. Hormonaaliset sairaudet: kaikki muut hormonit ovat kontrastisia, joten niiden pitoisuuden kasvu johtaa hyperglykemiaan. Esimerkiksi diffuusi- ja nodulaarinen tyrotoksinen struuma, akromegalia, Cushingin oireyhtymä, aldosteronismi jne.

3. huumeiden aiheuttama hyperglykemia. Esimerkiksi minkä tahansa sairauden hoito glukokortikoidien kanssa (prednisoni antaa useimmiten hyperglykemian). Jotkut verenpainelääkkeet, diureetit, β-estäjät ja muut.

4. hyperglykemia geneettisissä oireyhtymissä ja sairauksissa: Klinefelterin oireyhtymä, Downin oireyhtymä, Shereshevsky-Turner ja muut.

3. Raskaana olevien naisten diabetes, noin 2% naisista kärsii diabeteksesta. Raskauden aikana havaittu diabetes mellitus liittyy kontinsulaaristen hormonien lisääntymiseen raskauden aikana. Diabetes synnytyksen jälkeen voi kulkea, voi jäädä. Raskaana olevien naisten hoidon piirre on se, että he eivät määritä tabletteja, niitä hoidetaan vain ruokavalion ja insuliinin kanssa.

4. Trooppinen diabetes tapaa Afrikan maissa. Venäjällä ei ole merkitystä.

5. Glukoosi-toleranssitestin (latentti diabetes mellitus) rikkominen, joka etenee ilman kliinisiä oireita ja normaalia veren glukoosipitoisuutta. Vaikka voi esiintyä pieniä oireita sd: kutisevalla iholla, furunkuloosilla jne. Tämäntyyppinen diabetes havaitaan glukoosikuormitustesteillä.

6. Yleinen diabetes on polyetiologinen sairaus. Tärkeimmät syyt sen ilmentymiseen aikuisilla ovat ylipaino ja primaarinen hyperlipemia [2].

Kokeessa diabetes voi johtua aineista, jotka vahingoittavat haiman β-soluja (alloksaania, streptozotosiinia, ditizonia, klooridiinia) [4].

Krooninen eläinten myrkytys alloksaanilla, joka toimii valikoivasti Langerhansin saarekkeisiin, aiheuttaa niiden uudestisyntymisen.

Alloxaani - pyrimidiinisarjan johdannainen - voi ilmeisesti muodostua myös elimistöön tietyillä aineenvaihduntahäiriöillä. On mahdollista, että diabetes mellituksen ja ihmisen sairaus liittyy perverssin aineenvaihdunnan esiintymiseen kehossa ja tämän tuotteen vaikutukseen. Joka tapauksessa, epäilemättä, sen kliinisen kuvan mukaan alloksaani-diabetes on lähinnä ihmisille diabetesta, jossa myös Langerhansin saarekkeiden sisäinen sekvenssitoiminto on heikentynyt. Näin ollen alloksaanin avulla on mahdollista tuottaa lähes tarkasti kuva ihmisen diabeteksesta eläimissä, mikä luonnollisesti helpottaa huomattavasti tämän taudin tutkimista [5].

Diabeteksen vakavuus

Diabeteksen vakavuus on kolme. Lievä diabetes sisältää ne sairauden muodot, joissa metabolinen häiriö, erityisesti normoglykemia, kompensoidaan yhdessä ruokavaliossa, eikä historiassa ole esiintynyt ketoosia. Diabeteksen komplikaatioita voi esiintyä aluksi (diabeettinen angiopatia, palautuva neuropatia, mikroalbuminurinen nefropatian vaihe).

Kohtalaisen vakavassa diabeteksessa normoglykemiaa tuetaan vain antamalla hypoglykeemisiä lääkkeitä (tabletteja tai insuliinia); harvoin esiintyvä ketoosi (stressi) on helppo poistaa ruokavalion ja riittävän korvaushoidon avulla. Diabeteksen komplikaatioita, mutta ei potilaan poistamista käytöstä (diabeettinen retinopatia, proteiinihappoisen nefropatian vaihe, jatkuvat neuropatian ilmentymät ilman elinten toimintahäiriöitä) ilmaistaan.

Vakava diabetes määräytyy potilaskohtaisen taudinkohtaisen komplikaation läsnä ollessa edistyneessä vaiheessa. Näitä ovat vaikea poistaa pitkäaikainen, toistuva ketoosi tai usein esiintyvä ketoasidoosi ja kooma; labiili diabetes, jolla on taipumus usein hypoglykemiaan; diabeettisen retinopatian proliferatiivinen vaihe, jossa on heikentynyt näöntarkkuus; diabeettinen nefropatia, johon liittyy munuaisten vajaatoiminnan oireita; sisäelinten ja / tai perifeerisen nefropatian, jossa on heikentynyt elinten toiminta; diabeettinen jalka, jossa on troofisia häiriöitä ja erityisesti Charcot-jalka; diabeettisen makroangiopatian potilaiden ilmenemismuotojen poistaminen käytöstä [3,9].

Biokemialliset häiriöt insuliinin puutteessa ovat:

1. Hyperglykemia, joka aiheutuu glukoosin kulkeutumisesta soluihin ja glykogeenin kompensoiva kiihtynyt hajoaminen. Glukoosin lisääntyminen edistää myös glukoneogeneesin aktivoitumista poiston yhteydessä

insuliinin repressorivaikutus glükoneogeneesin keskeisten entsyymien synteesiin ja glukokortikoidien lisääntyneeseen erittymiseen indusoimalla glukoneogeneesientsyymien (pääasiassa fosfoenolipyruvaattikarboksykinaasin) tuotanto maksassa ja munuaisissa.

2. Glukosuria ja polyuria, johon liittyy munuaisten tubulojen heikentynyt kyky reagoida glukoosia (kuljetusglukosuria), jolla vapautuu paljon vettä. Potilas tuntee janon ja nälän.

3. Ketonemia ja ketonuria, joka on merkitty siihen, että glukoosin puute soluissa johtaa lipidien intensiivisempään käyttöön energialähteenä. Asetyyli-CoA, joka muodostuu voimakkaasti rasvojen hajoamisen kanssa, ei palaa täysin TCA-syklin aikana, ja osa siitä menee ketonikappaleiden synteesiin. Jälkimmäisen liiallinen kertyminen aiheuttaa niiden erittymistä virtsaan. Happamien elintarvikkeiden kertyminen johtuu myös siitä, että insuliinin puuttuessa TCA-syklin reaktiot estetään.

4. Happopohjaisen tilan rikkominen selittyy happamien tuotteiden ketoasidoosin kerääntymisellä. Alussa prosessi kompensoidaan

happamien emästen täydellinen neutralointi puskurijärjestelmillä. koska

pH-järjestelmän puskurikapasiteetin heikkeneminen siirtyy happamalle puolelle (kompen- soimaton asidoosi).

5. Negatiivinen typpitasapaino. Glukogeenisten aminohappojen lisääntynyt glukoneogeneesi johtaa toisaalta aminohappojen menetykseen ja proteiinisynteesin heikentymiseen ja toisaalta urean synteesin lisääntymiseen.

6. Hyperosmootinen dehydraatio, joka johtuu suuren määrän liukoisten aineiden - glukoosin, ketonirunkojen, typpipitoisten yhdisteiden ja natriumin - vapautumisesta virtsaan. Solun dehydraatio heikentyneellä aivotoiminnalla johtaa diabeettisen kooman kehittymiseen, joka on olennaisesti hyperosmootti [3,9].

Komplisoitumattoman diabeteksen oireet johtuvat pääasiassa insuliinin puutteesta, joka ilmenee hyperglykeemisessä oireyhtymässä. Koska insuliinilla on anabolinen vaikutus, kun potilas on puutteellinen, hän menettää painonsa huolimatta ruokahalun kompensoivasta lisääntymisestä, joskus saavuttaa jonkin verran boulemiaa (”susi-nälkä”) [2].

Kun diabeteksen komplikaatiot kehittyvät, merkityksellisten komplikaatioiden erityiset kliiniset oireet liittyvät edellä mainittuihin oireisiin.

Jakaa akuutti diabeteksen komplikaatiot (ketoatsidoticheskaya kooma, hyperosmolaarinen kooma, maitohappoasidoosi, katso edellä) ja myöhäisten komplikaatioiden (retinopatia, nefropatia, neuropatia, diabeettinen jalka, dermatopatiya, makroangiopatia, jotkut harvinaiset infektio), jotka kehittyvät tahansa sokeritaudin ja niiden tärkein syy - epätäydellinen korvaus vaihtorikkomuksista.

IDDM: n ja NIDDM: n kliinisissä ilmenemismuodoissa on erityispiirteitä.

I-tyypin insuliiniriippuvainen diabetes mellitus (IDDM) johtuu beetasolujen virus- ja / tai autoimmuuni- tuhoamisesta, ja siksi sairauden alusta alkaen tällaiset potilaat tarvitsevat insuliinikorvaushoitoa, josta sen nimi on insuliiniriippuvainen. IDDM: ssä esiintyy usein erityisiä leukosyytti-antigeenejä, joiden kantajat ovat todennäköisesti alttiita autoimmuunisairauksiin. Samaan aikaan diabetes mellituksen perinnöllisyyttä ei yleensä rasiteta. IDDM kärsii jopa 10-20%: sta kaikista diabeetikoista ja se kehittyy yleensä nuorena, jopa 30-35-vuotiaana. IDDM-potilailla on taipumus kehittyä ketoosiin ja ketoasidoosiin.

Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus (NIDDM), tyypin II tai aikuisen diabetes, liittyy insuliinista riippuvien kudosten resistenssiin insuliinin biologiseen vaikutukseen, mikä johtaa glukoosin ylituotantoon maksassa ja kudosten käytön keskeytymisestä. Tämäntyyppinen diabetes kehittyy yleensä yli 35-40-vuotiailla henkilöillä. He kärsivät jopa 80–90 prosentista kaikista diabetesta sairastavista potilaista ja monilla potilailla diabeteksen perinnöllisyys on rasittavaa. Kun NIDDM ei ole merkittävästi kohonnut ketoosin tai ketoasidoosin kehittymiseen. Taudin alkaessa insuliinin määrä veressä kasvaa, mutta myöhemmin muutaman vuoden kuluttua insuliinin tuotanto vähenee ja potilaat tarvitsevat insuliinikorvaushoitoa, so. kehitetään toisen tyypin ns. insuliiniriippuvainen diabetes. Hyvin pienessä määrässä potilaita kehittyy insuliiniriippuvainen diabetes nuorena iässä, jopa 20 vuoden ajan, ja sitten sitä kutsutaan aikuis diabetekseksi nuorilla [3.9].

On huomattava, että ei ole aina mahdollista määrittää yksiselitteisesti diabeteksen tyyppiä kliinisten ilmenemismuotojen ja jopa laboratoriomerkkien perusteella, erityisesti kun se kehittyy 30 vuoden kuluttua. Sitten lääkäri määrittelee diabeteksen tyypin suhteellisen mielivaltaisesti ottaen huomioon oireiden vallitsevuuden potilaalla, joka on ominaista yhdelle sen tyypistä.

Se sisältää pääasiassa glukoosipitoisuuden määrittämisen veressä. Osoitus diabeteksen esiintymisestä voi olla sen pitoisuus yli 7,22 mmol / l (paasto), arvot yli 9,99 mmol / l - suorat todisteet. Jos epäilys perustuu anamneaalisiin tietoihin tai jos potilas luokitellaan vaaraksi, yksi määritys, jolla on negatiivinen tulos, ei sulje pois taudin mahdollisuutta. Usein ja väärin positiivisia tuloksia.

Lisää informatiivisia näytteitä sokerikuormituksella:

1. Suun kautta tyhjään vatsaan 50 g glukoosia verinäytteellä 60 ja 120 minuutin kuluttua. Ennen näytteen asettamista kolmen päivän ajan suositellaan ruokavaliota, joka sisältää 250-300 g hiilihydraatteja. Ei ole suositeltavaa testata kuumetta, kortikosteroideja, diureetteja, ehkäisyvälineitä ja salisylaatteja, jotka lisäävät glukoosin sietokykyä.

Terveyden taustalla testin tulokset ovat seuraavat: mmol / l: tyhjään vatsaan - alle 5,55 60 minuutin kuluttua - alle 8,88, 120: n jälkeen - alle 6,66 [2,3].

2. Suun kautta 100 g glukoosia - testi on herkempi, mutta myös työläs: tulokset ottavat huomioon paastoamisen 60, 120 ja 180 minuutin kuluttua.

120 minuutin kuluttua glukoosipitoisuus on normaali alle 6,66 mmol / l, arvo yli 7,77 osoittaa diabeteksen. 180 minuutin kuluttua alkutaso on normaali. Suurimmat arvot (1 h kuluttua) eivät saa ylittää 9,99 (tavallisesti - 8,88 mmol / l) [3].

Kiiltävien käyrien arviointiin on otettu käyttöön useita indikaattoreita, joista Baudouin-kerroin on tärkein:

missä A on paastoveren glukoositaso; veren glukoosin enimmäismäärä glukoosikuormituksen jälkeen. Normaalisti tämä suhde on noin 50%. Yli 80%: n arvot viittaavat hiilihydraattien vakavaan metaboliseen häiriöön [1].

Diabeettinen ketoasidoosi liittyy ketonikappaleiden kerääntymiseen veressä (asetoni, asetoasetaatti ja β-hydroksibutyraatti) vakavan insuliinin puutteen ja glukagonin hyperproduktion taustalla. Kliiniset oireet kasvavat vähitellen päivän tai useiden päivien aikana, ja aluksi hyperglykeeminen oireyhtymä etenee, johon ketoasidoosi liittyy oireisiin: pahoinvointi, oksentelu, meluisa syvä hengitys ja asetonin haju uloshengitetyssä ilmassa, lihaskipu, vatsakipu, uneliaisuus, uneliaisuus, joka voi mennä selvään koomaan. Tutkimuksessa havaitaan dehydraation merkkien lisäksi takykardiaa ja hypotensiota.

Diabeettisen ketoasidoosin laboratoriomerkit: seerumin bikarbonaatti pienenee alle 15 meq / l, valtimoveren pH on alle 7,3, plasman asetoni on positiivinen laimennettuna 1: 2 tai enemmän, veren glukoosipitoisuus on yli 350 mg (19,5 mmol / l), hyperkalemia, hyperfosfatemia, kohtalainen hyponatremia, urean typen ja kreatiniinin kohonneet tasot [3].

Ketoasidoosin hoidossa hoito suoritetaan seuraavilla pääalueilla: dehydraation poistaminen, insuliinikorvaushoito, elektrolyyttihäiriöiden korjaaminen ja syyn (akuutti tartuntatauti, sydänkohtaus, aivohalvaus jne.) Etsiminen ja poistaminen, jotka aiheuttivat ketoasidoosia.

Dehydraation poistamiseksi on yleensä pakko syöttää jopa 6-10 litraa nestettä päivässä. Isotoninen keittosuolaliuos injektoidaan potilaille, joilla on hypotensio, ja muissa tapauksissa suolaliuos on 0,45%, koska plasman osmolaarisuus lisääntyy tavallisesti merkittävästi. Samanaikaisesti nesteen injektionopeuden tulisi olla korkea: 1000 ml / tunti ensimmäisten 1-2 tunnin aikana, myöhemmin - 300-500 ml / tunti ensimmäisen 24 tunnin aikana. Antotaajuus riippuu virtsaamisen voimakkuudesta, verenpaineesta ja verenkiertoelimistöstä suurelle vesikuormalle. Heti kun glykemia laskee 250 mg: aan, annetaan suolaliuoksen sijaan 5% glukoosiliuos, ylläpitäen glykemiaa 250-300 mg: n tasolla, jotta estetään hypoglykemian ennustaminen ja aivojen turvotus [3.9].

Koko diabeteksen ketoasidoosin insuliinihoito-ohjelmaa on ehdotettu, mutta se määrittää hoidon onnistumisen, pääasiassa säännöllisen tuntihyukemian testauksen ja aikaisemman insuliiniannoksen antamisen tehokkuuden arvioinnin. Käytetään vain yksinkertaisen insuliinin, mieluiten ihmisen, hoitoon. Aluksi annetaan yksinkertaista laskimonsisäistä insuliinia, joka on injektoitu annokseen 10 yksikköä, ja samanaikaisesti aloitetaan insuliinin vakio suonensisäinen antaminen nopeudella 6 yksikköä / tunti tai tarkemmin 0,1 yksikköä / kg / tunti. Insuliinin liuos laskimoon annettavaksi valmistetaan nopeudella - 25 yksikköä yksinkertaiseksi 250 ml: aan suolaliuosta. Kun kooman poistamiseksi käytetään intramuskulaarista insuliinin antomenetelmää, sitä annetaan joka tunti nopeudella 0,1 U / kg ruumiinpainoa. Jatkuvaa laskimonsisäistä tai tunneittain annettavaa lihaksensisäistä insuliinia jatketaan, kunnes veren pH on normalisoitu. Siirry seuraavaksi intensiiviseen insuliinihoitoon [3,9].

Glykogenoosi (glykogenoosi, synk. Glinkenovaya-tauti). Useita perinnöllisiä sairauksia, jotka liittyvät glykogeenin metabolian heikentymiseen. Näitä sairauksia kutsutaan glykogenoosiksi. Ne johtuvat glykogeenin hajoamis- tai synteesimenetelmiä katalysoivien entsyymien puutteesta tai täydellisestä puuttumisesta, ja niille on ominaista liiallinen kertyminen eri elimiin ja kudoksiin [7].

Glykogenoosin kehittymisen ymmärtämiseksi on otettava huomioon glykogeenin metabolian pääkohdat. Tämä polysakkaridi on D-glukoosi-alayksiköiden polymeeri, joka on kytketty 1,4-glykosidisilla sidoksilla lineaarisiksi ketjuiksi, joissa on haaroja 1,6-glykosidisidosten kautta.

UDP-glukoosin koostumuksessa olevat glukoosimonomeerit sisältyvät glykogeeniketjuun glykogeenisyntaasilla (veden vapauttamisella), jolloin muodostuu 1,4 sidoksia. Sivuketjut (johtuen sidoksista 1,6) kiinnittävät haaroittavan entsyymin (a-glukaaniglykosyyli-1,6-transferaasin), glykogeenimolekyylit aggregoituvat ja muodostavat suuria hiukkasia, jotka näkyvät elektronimikroskoopin läpi. Näihin hiukkasiin liittyy glykogeenisynteesin ja hajoamisen ei-kovalenttisesti entsyymejä.

Glykogeeni pilkotaan fosforylaasilla ja hyökkää 1,4-glykosidisidoksia glukoosi-1-fosfaatin vapautumisen kanssa. Haarayhteydet pilkkovat amylo-1,6-glukosidaasia, joka vapauttaa glukoosia. Glukoosi-1-fosfaatti sisällytetään glykolyysiin tai pentoosisykliin tai hydrolysoidaan fosfataasista glukoosiksi, ja glykogeenin synteesiä ja hajoamista säätelevät hormonit, jotka adenylaattisyklaasijärjestelmän kautta tarjoavat glykogeenisyntaasin ja fosforylaasin fosforylaation defosforylaation. Fosforylaatio lisää fosforylaasin aktiivisuutta ja vähentää syntetaasin aktiivisuutta.

Kun välittömästi tarvitaan glukoosia, haiman a-solut erittävät glukagonia, joka adenylaattisyklaasin kautta aktivoi fosforylaasia fosforylaation avulla, muuttamalla sen aktiiviseksi muotoksi. Jälkimmäinen vapauttaa glukoosia glykogeenimolekyyleistä. Glykogeenisyntetaasin samanaikainen fosforylaatio rajoittaa sen synteesiä. Kun hiilihydraatteja nautitaan liikaa ruoan kanssa, B-solujen haimasoluja erittävät insuliinia, joka aktivoi glykogeenisyntetaasia. Soluihin tuleva glukoosi inaktivoi osittain fosforylaasia sitomalla siihen [2,8].

Tyypin I glykosoosi (synonyymi: Girke-tauti, Gierke-Van-Creveld-oireyhtymä, G. hepatonephromegal, nephro megalitic) on yleisin, jolle on tunnusomaista hypotrofia hepatomegaliaan, usein munuaisten laajentuminen, hypoglykemia, hyperlaktatemia, hypertriglyseridemia, hyperurikemia ja sydämen vajaatoiminta, ja hyperglyseridemia, hyperurikemia ja sydämen vajaatoiminta, hyperglykemia, hyperlaktatemia, hypertriglyseridemia, hyperlaktatiemia, hypertriglyseridemia, hyperlaktemia Patologiset oireet näkyvät jo ensimmäisenä elinvuotena. Tyypillinen kasvojen ilme on "kiinalaisen nuken ulkonäkö" [2,3,7].

Taudin ytimessä on maksan glukoosi-6-fosfataasin vika, joka rajoittaa glukoosin vapautumista veressä glykogeenin hajoamisen aikana maksassa. Tältä osin suurin osa glukoosi-6-fosfaatista on mukana transformaation pääreitissä ja pentoosifosfaattisyklissä. Tämän seurauksena laktaattintuotanto kasvaa, mikä estää uraattien vapautumista munuaisissa.

Glykolyysin ja glykolyolyysin kiihtyminen johtaa ATP-poolin tyhjenemiseen ja siten nukleotidien hajoamisen kiihtymiseen virtsahappoon. Siten hyperurikemia aiheutuu toisaalta uraatin erittymisen viivästymisestä (laktaatin inhibitiosta), toisaalta lisääntyneellä muodostumisella, joka johtuu nukleotidien nopeutetusta hajoamisesta.

Hypoglycmia (takavarikkojen syy) veren riittämättömän glukoosin takia johtuu insuliinitasojen laskusta, mikä nopeuttaa lipolyysiä, vapaiden rasvahappojen vapautumista. Toisaalta kiihdytetyn glykolyysin vuoksi 3-fosfoglyseraldehydin muodostuminen ja sen hapettuminen 1,3-difosoglyseriinihapoksi, johon liittyy NADH2: n kertyminen, kasvaa. NADH2: n konsentraation lisääntyminen stimuloi triglyseridien synteesiä a-glyserofosfaatista ja vapaista rasvahapoista. Tämän seurauksena hypertriglyseridemia [2].

Hyperlaktatemian, hyperurikemian ja hypoglykemian läsnäolo tekee Girke-taudista epäillyn. Tarkenna diagnoosi sallii hyperglykeemisten reaktioiden puuttumisen glukagonin, glukoosin tai galaktoosin käyttöönotolle. Tosiasia on, että kun glukoosi-6-fosfataasia ei ole, tuloksena oleva glukoosi-6-fosfaatti ei muutu glukoosiksi ja sen taso veressä ei kasva.

Absoluuttinen luottamus diagnoosiin saadaan tunnistamalla glukoosi-6-fosfataasin puutos maksan biopsiassa.

Sairaus periytyy autosomaalisesti resessiivisellä tavalla.

Tyypin II glykogenoosi (synonyymi: Pompen tauti, G. yleistynyt) esiintyy jo ensimmäisen elinvuoden alussa: letargia, hidas painonnousu, syaani, usein lisääntynyt kieli. Taudin syy on hapan maltaasin (a-1,4-glukosidaasin) vika, joka on lysosomaalinen entsyymi, joka hajottaa glykogeenin glukoosiksi. Entsyymin puuttuessa glykogeeni kerääntyy lysosomeihin ja myöhemmin sytosoliin.

Diagnoosi selvitetään tutkimalla maksan tai lihaksen biopsianäytteitä - happaman maltaasin puuttumista. Vikaa on mahdollista muodostaa aivohalvaus amnionisolujen tutkimuksen tulosten mukaan [2, 7, 8].

Perintöautomaattinen resessiivinen tyyppi.

Tyypin III glykogenoosi (syn.: Cory-tauti, limitdextrinosis, Forbes-tauti) on luonteenomaista lihaksen hypotonia, tiettyjen lihasryhmien hypertrofia, sydämen johtokyvyn heikkeneminen ja verenkierto, hypoglykemia ja lapsen kasvot.

Sairaus perustuu amylo-1,6-glukosidaasin defektiin, joka rikkoo haaroittumisen glykogeenimolekyylissä. |

Laboratoriomerkit ovat lähellä Ghirke-taudin havaittuja oireita: hyperglykemia, hypertriglyseridemia, hyperurikemia ja myös hyperkolesterolemia.

Toisin kuin Girke-taudin oireet, galaktoosin tai fruktoosin lisääminen lisää glykemiaa, koska glukoosi-6-fosfataasi toimii. Glukagonitesti ei aiheuta hyperglykemiaa, mutta ei lisää laktaattisisältöä.

Maksan biopsianäytteissä amylo-1,6-glukosidaasiaktiivisuus vähenee.

Perintöautomaattinen resessiivinen tyyppi [2,7,8].

Tyypin IV glykogenoosi (syn.: Andersenin tauti, amylopectinosis, diffuusio maksakirroosilla) ilmenee maksakirroosina, joka on keltaisuus ja maksan vajaatoiminta, mikä johtuu glykogeenin kertymisestä maksassa. Myöhemmin voi liittyä lihasheikkoutta, joka johtuu myös glykogeenin kertymisestä. Sen liiallinen laskeutuminen liittyy haaroittavan entsyymin (amylo-1,4; 1,6-transglukosidaasi) puutteeseen. Tämä entsyymi rajoittaa ulkoisten haarojen kasvua, sen puuttuessa glykogeeni eroaa hyvin pitkistä ulkoisista oksista, joilla on harvat katkoviivat.

Maksan vajaatoiminta ainoana oireena edellyttää galaktosemian ja perinnöllisen fruktoosi-intoleranssin, tyrosinemian ja Wilsonin taudin poissulkemista. Diagnoosi tehdään haaroittavan entsyymin leukosyyttien aktiivisuutta koskevan tutkimuksen tulosten perusteella.

Perintöautomaattinen resessiivinen tyyppi [2].

Tyypin V glykosoosi (synonyymi: Mac-Ardlan tauti, Mac-Ardla-Schmid-Pearsonin tauti, myofosforylaasin vajaatoiminta) esiintyy ensimmäistä kertaa noin 30 vuoden aikana: lihaskipu kohtalaisen liikunnan jälkeen, lihasheikkous, lihaskouristukset, takykardia. Taudin yhteys lihasten fosforylaasin puutteeseen, joka eroaa maksasta.

Vika diagnosoidaan laboratoriotietojen perusteella: voimakkaan lihaskäsittelyn jälkeen veren lihasentsyymien, kreatiinifosfokinaasin, aldolaasin ja laktaattidehydrogenaasin aktiivisuus lisääntyy, mutta laktaatin pitoisuus pysyy normaalina. Tosiasia on, että lihaskuormituksilla oleva laktaatti kasvaa lihasten glukoosin kulutuksen kiihtymisen vuoksi. Lihasfosforylaasin puuttuessa lihasenergiaa ei tuota glukoosi, vaan rasvahapot.

Perintöautomaattinen resessiivinen tyyppi [7,8].

Tyyppi VI glykogenoosi (synonyymi: Hersin tauti, hepato-fosforylaasin vajaatoiminta) on kuitenkin helpoin glykogeenin kertymän taudin muunnos, joka ilmenee hepatomegaliasta, lievästä kasvun hidastumisesta, kohtalaisesta hypoglykemiasta, lipemiasta. Taudin perusta on maksan foforilazyn aktivoitumisen loukkaaminen. Entsyymiaktivaation toimintahäiriö eri potilailla ei ole sama - proteiinikinaasin, fosforylaasikinaasin tai itse fosforylaatin aktivoinnin vika. Useimmilla potilailla havaittiin fosforylaasikinaasin puuttumista.

Laboratorio: hypoglykemiaa ei aina havaita, mutta glukagoni ei aiheuta glykemian lisääntymistä. Tämä muutos ja virtauksen helppous mahdollistavat taudin epäilyn. Kuitenkin lopullinen diagnoosi

voidaan määrittää vain arvioimalla fosforylaasikompleksin aktiivisuutta leukosyyteissä.

Perintöautomaattinen resessiivinen tyyppi [2,7,8].

Tyypin VII glykogenoosi (synonyymi: Thomsonin tauti, hepatofosfoglukomutaasipuutos) muistuttaa Mac-Ard болезнь-tautia, koska lihasten kuormitus aiheuttaa lihaskipua ja siihen liittyy hyperlaktaatti ja hyperpiruudemia, myoglobulinuria on mahdollista. Hiilihydraattien aineenvaihdunnan mekanismi vaihtelee lihaksissa - fosfoglukomutaasin puute. Diagnoosi tehdään tämän entsyymin alentuneen aktiivisuuden perusteella erytrosyytteissä [2,8]. Perintöautomaattinen resessiivinen tyyppi.

Tyypin VIII glykogenoosi (synonyymi: Tarui-tauti, myophosphofructokinase-vajaatoiminta) - glykogenoosi fosfofrukokinaasiaktiivisuuden puutteesta tai täydellisestä puuttumisesta lihaksissa; Sille on ominaista lihasheikkous, lisääntynyt väsymys ja hyperlaktasidemian puuttuminen harjoituksen jälkeen [2].

IX-tyypin glykogenoosi (synonyymi: Hag-tauti) on samanlainen tyypin YI glyko-genoosin ilmentymissä. Syy on fosforylaasin alhainen aktiivisuus hepatosyytteissä. ominaista hepatomegalia, ruokahaluttomuus; sukupuoleen liittyvä tyyppi. Sitä voidaan pitää yhtenä Gersin taudin määritellyistä muunnelmista.

Glykogenoosi yhdistetty (g, combinata) -glykogenoosi, joka johtuu useiden entsyymien, kuten glukoosi-6-fosfataasin ja amylo-1,6-glukosidaasin ja (tai) glykogeenin haaroittavan entsyymin yhdistetystä puutteesta [2].

Taulukko 2. Glyogenoosityypit ja niiden ominaisuudet [8].

Biokemian tyypin 2 diabetes

Happo-1,4-glukosidaasipuutos

Maksa, perna, munuaiset, lihakset, hermokudos, punasolut

Tyyppi III Forbes-tauti tai Cory-tauti

Amylo- (1 → 6) -glukosidaasi- ja (tai) glykogeneesientsyymin aktiivisuuden täydellinen tai osittainen puuttuminen

Lyhyet lukuisat ulommat oksat (raja-dekstriini)

Maksa, lihakset, leukosyytit, punasolut

Tyyppi IV, Andersenin tauti

Pitkät ulkoiset ja sisäiset oksat, joilla on pieni määrä haarapisteitä (amylopektiini)

Maksa, lihakset, leukosyytit

Tyyppi V, MacArdlan tauti

Lihasfosforylaasin puutos

Tyyppi VI, Gersin tauti

Maksan fosforylaasin puutos

Tyyppi VII, Thomsonin tauti

Maksa ja / tai lihakset

Tyyppi VIII, Tarui-tauti

Lihasten fosfofrukokinaasin puute tai täydellinen puuttuminen

Tyyppi IX, Hagan tauti

Fosforylaasikinaasin B puute

Tietyn aineenvaihduntaradan reaktiojen nopeuden säätely on välttämätön osa konjugaatin metabolisten reittien koordinoidussa toiminnassa yksittäisten solujen, elinten tai kokonaisuuden tarpeiden täyttämiseksi. Useimmissa tapauksissa sääntely tapahtuu muuttamalla yhden tai kahden keskeisen reaktion nopeutta, joita "säätelyentsyymit" katalysoivat. Tällaisten entsyymien pääasiallinen säätely- tekijä on substraatin konsentraatio, joka määrittää tietyn metabolisen reitin tuotteen yleisen muodostumisnopeuden. Samalla muut tekijät, jotka vaikuttavat entsyymien aktiivisuuteen, kuten lämpötila ja pH, ovat vakioita lämminverisissä eläimissä ja niillä on vain vähän arvoa metabolian nopeuden säätämiseen. Lisäksi on tiettyjä reaktioita, joiden entsyymit ovat K_m vähemmän kuin substraatin pitoisuus on normaalia, niitä kutsutaan rajoittaviksi reaktioiksi.

On selvää, että sääntelytoimien tärkein kohta on "sääntelyentsyymit". Tällaisten entsyymien aktiivisuus suoritetaan useimmiten periaatteella "palaute" tai "suora yhteys" allosteeristen modulaattoreiden vaikutuksen alaisena. Ne muuttavat säätelyentsyymin makromolekyylin konformaatiota, lisäämällä tai vähentämällä sen katalyyttistä aktiivisuutta.

Vähemmän tärkeää on hormonaalinen säätely, joka suoritetaan käyttämällä useita mekanismeja, joista yksi on entsyymin kovalenttinen muuntaminen fosforylaation ja defosforylaation avulla. Tämä prosessi käsittää cAMP- ja cAMP-riippuvaisen proteiinikinaasin ja sitä kutsutaan nopeaksi hormonaaliseksi säätelyksi. Toinen mekanismi, hitaan hormonaalinen säätely, hormonit toimivat mRNA-synteesin indusoijina tai repressoreina ytimessä tai proteiinisynteesin translaatiovaiheen stimuloijina ribosomin tasolla. Tällainen mekanismi toteutetaan melko hitaasti.

Yksi tärkeimmistä hiilihydraattien aineenvaihduntaa säätelevän järjestelmän tehtävistä on myös ylläpitää glukoosipitoisuutta tietyllä tasolla 3,3 - 5,5 mM / l rajoissa - varmistamalla katabolisen ja anabolian prosessien normaali kulku kudoksissa. Glukoosin pysyvä pitoisuus veressä on seurausta veren veren glukoosiprosessien ja sen käyttö elinten ja kudosten prosessien välillä. Kehon endokriinijärjestelmällä on tärkeä rooli glukoosin pysyvän pitoisuuden ylläpitämisessä veressä. Tässä tapauksessa hormonit jakautuvat: glukoosipitoisuuden nostamiseen veressä (glukagoni, adrenaliini, glukokortikoidit (ihmisille enimmäkseen kortisoli), somatotrooppiseen hormoniin, tyroksiiniin) ja veren glukoosipitoisuuden alentamiseen.

Vain insuliini kuuluu toiseen ryhmään. Myös hormonit voidaan jakaa hormoneihin, joilla on suoraa vaikutusta energian aineenvaihduntaan ja epäsuoran toiminnan hormonit (somatotrooppinen hormoni).

Hiilihydraatin aineenvaihdunnan patologia Veren hiilihydraattien pitoisuuden suhteen on olemassa kaksi poikkeaman muotoa: hypoglykemia ja hyperglykemia. Veren glukoosin lisääntyminen - hyperglykemia voi ilmetä liiallisen intensiivisen glukoneogeneesin seurauksena tai seurauksena kudosten glukoosinkäytön kyvyn vähenemisestä, esimerkiksi jos sen kuljetusprosessit solukalvojen läpi katkeavat. Alhainen verensokeri - hypoglykemia - voi olla oire eri sairauksiin ja patologisiin tiloihin, ja aivot ovat erityisen haavoittuvia tässä suhteessa: hypoglykemia voi aiheuttaa sen toimintojen peruuttamattoman toimintahäiriön.

Joissakin tapauksissa geneettisesti määritellyt viat hiilihydraattiaineenvaihdunnan entsyymeissä ovat monien perinnöllisten sairauksien syy. Esimerkki geneettisesti määritetystä monosakkaridien perinnöllisestä aineenvaihdunnan häiriöstä on galaktosemia (galaktoosi-1-fosfaturidyylitransferaasin entsyymin puutos),

fruktouria (fruktoosifosfaatti-aldolaasin vika). Merkittävä ryhmä on

perinnöllisiin glykogeenisairauksiin, so. geneettisesti määritellyt häiriöt glykogeenin synteesin aineenvaihduntaan tai hajoamiseen. Glykogeenin kertyminen soluihin ── glykogenoosiin tai glykogeenin puuttuminen (alhainen pitoisuus) soluissa ly aglykogenoosissa voi olla havaittavissa tai liiallinen. Kun glykogenoosi johtuu glykogeenin hajoamiseen osallistuvan entsyymin puuttumisesta, glykogeeni kerääntyy soluihin, ja glykogeenin ylimääräinen kertyminen johtaa solujen ja elinten toiminnan häiriintymiseen. Joissakin tapauksissa yksi glykogeenisynteesin entsyymeistä on viallinen, minkä seurauksena anomaalista rakennetta sisältävä glykogeeni kerääntyy soluihin, jotka hajoavat hitaammin ja sen seurauksena se kerääntyy soluihin. Glykogenoosin esiintyvyys voi olla paikallinen, tässä tapauksessa glykogeeni kerääntyy mihin tahansa (joskus kahteen) elimeen, mutta ne voidaan yleistää, jolloin glykogeeni kerääntyy

monien elinten soluja. Tunnetaan yli tusinaa glyko- goosia, jotka eroavat toisistaan ​​entsyymivirheen luonteessa.

Hiilihydraatin aineenvaihdunnan patologisista tiloista tässä asiakirjassa nykyinen sairaus on diabetes mellitus. Diabetes mellitusta on kaksi: insuliinista riippuvainen (tyyppi 1) ja insuliinista riippumaton (tyyppi 2).

NIDDM: n esiintymistiheys on 10–12-vuotiaita, kun taas iäkkäillä ihmisillä on IDDM-hoito. WHO: n mukaan diabetesta sairastavilla on tällä hetkellä noin 100 miljoonaa ihmistä ja 200-300 miljoonaa kärsii piilevästä diabeteksesta.

Kaikki edellä mainitut vahvistavat hiilihydraattiaineenvaihdunnan valtavan merkityksen ihmiskehossa. Ja se ilmenee useiden hiilihydraattiaineenvaihdunnan ja proteiinien, lipidien ja mineraalien aineenvaihdunnan sekä geneettisesti määriteltyjen entsyopopaattien läsnä ollessa, joista useimmat edellyttävät lisätutkimuksia ja hoitomenetelmien kehittämistä.

DIABETIEN BIOCHEMISIO

Diabetes mellitus on krooninen monhormonaalinen häiriö kaikentyyppisissä aineenvaihdunnoissa, jolle on ominaista lisääntyvä hyperglykemia, glykosuria, verisuonten vaurioihin perustuvien komplikaatioiden kehittyminen ja neuropatia. Diabeteksen kehityksessä tärkein tehtävä on insuliinin puutos, joka voi olla absoluuttinen ja suhteellinen.

Absoluuttisen insuliinin puutteen vuoksi insuliinin taso veressä laskee hormonin synteesin ja erittymisen rikkomisen seurauksena. Suhteellinen insuliinipuutos johtuu ekstrapankreaalisista mekanismeista, joista proteiiniin sitoutuminen ja insuliinin siirtyminen matalaan aktiiviseen muotoon, maksaentsyymien liiallinen tuhoutuminen, perifeeristen kudosten vaste insuliiniin, hormonaalisten ja ei-hormonaalisten insuliiniantagonistien vaikutus ja muut mekanismit ovat tärkeimpiä. Insuliinin synteesi ja erittyminen sen suhteellisen vajaatoiminnan kanssa ei muutu merkittävästi.

Ensisijainen diabetes on metabolisen aineen insuliinin säätelymekanismien häiriö. Tämä tauti voi johtua joko haiman saarekkeiden β-solujen tuhoamisesta ja absoluuttisesta insuliinipuutoksesta tai kohdekudosten primaariresistenssin yhdistelmästä insuliiniin ja p-soluihin glukoosiin, jolloin syntyy suhteellinen insuliinipuutos. Ensisijainen diabetes mellitus (DM) on jaettu kahteen tyyppiin:

· Ensisijainen diabetes mellitus tyyppi 1 (synonyymit: insuliiniriippuvainen, hypoinsulineminen, nuori, nuori, IDDM). Tähän muotoon on tunnusomaista akuutti puhkeaminen, taipumus kehittää ketoasidoosia. Yleisempi lapsilla. IDDM on pitkä p-solujen tuhoavan prosessin tulos. Kehitysmekanismit: geneettisesti määritellyt solu- ja humoraalisuuden häiriöt; beeta-solujen virus- tai muu vaurio ilman autoimmunisaatiota; kahden ensimmäisen yhdistelmän.

· Ensisijainen diabetes P-tyyppi (synonyymit: insuliinista riippumaton, hyperinsulineminen, aikuinen, vanhukset, liikalihavat, NIDDM) Tällainen sairaus on yleisempää aikuisilla. Kehitysmenetelmiä: insuliinin synteesin ja erittymisen dysregulaatio; reseptorin tason rikkominen; biologisten vaikutusten toteuttamiseen liittyvien post-reseptorimekanismien rikkominen.

Toissijaisia ​​diabetes mellituksia tai diabeettisia (hyperglykeemisiä) oireyhtymiä esiintyy seurauksena muihin haimaan vaikuttaviin sairauksiin tai hiilihydraattiaineenvaihdunnan säätelyjärjestelmään. Tähän ryhmään kuuluvat:

· Sekundaarinen diabetes, joka johtuu haiman β-solujen ei-autoimmuunista tuhoamisesta haiman vaurioitumisessa (krooninen haimatulehdus, syöpä, hemokromatoosi jne.).

· Toissijainen diabetes, jonka aiheuttaa hormonaaliset häiriöt ja kontra-insuliinin hormonien ylituotanto (Itsenko-Cushingin oireyhtymä, akromegalia, glukoogonoma).

· Toissijainen iatrogeeninen diabetes lääkkeiden (ACTH, kortikosteroidit) kanssa.

Biokemialliset häiriöt insuliinin puutteessa ovat:

1. Hyperglykemia, joka aiheutuu glukoosin kulkeutumisesta soluihin ja glykogeenin kompensoiva kiihtynyt hajoaminen. Glukoosin lisääntyminen edistää myös glukoogeneesin aktivoitumista, koska insuliinin repressorivaikutus poistuu tärkeimpien gluko- geneesientsyymien synteesistä ja parannetaan glukokortikoidien eritystä, joka indusoi glukoneogeneesientsyymien (fosfoenolpyruvaattikarboksykinaasin) tuotantoa maksassa ja munuaisissa.

2. Glukosuria ja polyuria, johon liittyy munuaisten tubulojen heikentynyt kyky reagoida glukoosia (kuljetusglukosuria), jolla vapautuu paljon vettä. Potilas tuntee janon ja nälän.

3. Ketonemia ja ketonuria johtuvat siitä, että solujen glukoosipuutos johtaa voimakkaampaan lipidien käyttöön energialähteenä. Asetyyli-CoA, joka muodostuu voimakkaasti rasvojen hajoamisen myötä, ei palaa täysin Krebs-syklin aikana, ja osa siitä menee ketonikappaleiden synteesiin. Jälkimmäisen liiallinen kertyminen aiheuttaa niiden erittymistä virtsaan. Ketonikappaleiden kertyminen johtuu myös siitä, että insuliinin puuttuessa Krebs-syklin reaktiot estetään.

4. Happo-pohjaisen tasapainon rikkominen happamien tuotteiden kerääntymisen vuoksi - ketoasidoosi. Aluksi prosessi kompensoidaan happoemästen täydellisellä neutraloinnilla puskurijärjestelmillä. Puskurikapasiteetin häviämisen jälkeen pH siirtyy happo-puolelle (kompensoimaton metabolinen asidoosi).

5. Negatiivinen typpitasapaino. Lisääntynyt glukoneogeneesi käyttämällä glykoplastisia aminohappoja johtaa toisaalta aminohappojen menetykseen ja proteiinisynteesin heikentymiseen ja toisaalta urean synteesin lisääntymiseen.

6. Hyperosmootinen dehydraatio, joka johtuu suurten määrien glukoosi-, ketoni- ja typpipitoisten tuotteiden ja natriumin erittymisestä virtsaan. Solun dehydraatio, jolla on heikentynyt aivotoiminta, johtaa diabeettisen kooman kehittymiseen.

Lisäyspäivä: 2015-07-17 Katsottu: 3283 | Tekijänoikeusloukkaus

Diabetes mellitus - biokemiallinen tauti

Diabetes mellitus (DM) on polyetiologinen sairaus, joka liittyy:

• Langerhansin saarekkeiden β-solujen lukumäärän väheneminen,
• insuliinisynteesin tasolla,
• mutaatioiden kanssa, jotka johtavat molekyylihormonin t
• insuliinireseptorien määrän ja niiden affiniteetin vähenemisen kohdesoluihin,
• solunsisäisen hormonaalisen signaalin siirron loukkauksia.

Diabeteksen tyypit ovat kaksi:

1. Insuliinista riippuva diabetes (IDDM, tyypin I diabetes) - lasten ja nuorten (nuorten) diabetes, sen osuus on noin 20% kaikista diabeteksen tapauksista.

2. Insuliinista riippuva diabetes (NIDDM, tyypin II diabetes) on aikuisen diabetes, sen osuus on noin 80%.

Diabeteksityyppien jakautuminen aikuisiin ja nuoriin ei ole aina oikea, koska INZSD: n kehittymistä on esiintynyt jo varhaisessa iässä, myös INZSD voi muuttua insuliiniriippuvaiseksi.

Diabeteksen syyt

IDDM: n kehittyminen johtuu insuliinin puutteellisesta synteesistä haiman Langerhansin saarien β-soluissa. Syynä tähän ovat autoimmuunisairaudet ja β-trooppisten virusten (Coxsackie-virusten, Epstein-Bar-virusten ja sikotautien) infektio.

Insuliiniriippuvaisen diabeteksen syyt

Insuliiniresistenssi on INZSD: n johtava syy kohdesolujen herkkyyden vähenemiseen hormoniin.

Insuliiniresistenssin syyt

Reseptorimekanismit

Reseptorien toiminnalliset häiriöt - hidastaa insuliinin sitoutumista ja siihen kohdistuvaa vastetta:

• rasvasolujen halkaisijan ja pinta-alan lisääminen (lihavuus) - reseptorimikroaggregaattien muodostumisnopeuden vähentäminen,
• lisääntynyt kalvoviskositeetti (tyydyttymättömien rasvahappojen osuuden väheneminen fosfolipideissä, kolesterolipitoisuuden kasvu), t
• insuliinireseptorien estäminen vasta-aineilla,
• kalvojen rikkominen FLOORin prosessien aktivoinnin seurauksena

Reseptorien rakenteelliset rikkomukset - eivät salli kosketusta hormoniin tai reagoi sen signaaliin.

• muutokset insuliinireseptorien konformaatiossa oksidatiivisten stressituotteiden vaikutuksesta, t

Postreceptor-mekanismit

Postreceptor-mekanismeihin liittyy signaalin heikkeneminen FI-3-kinaasireitin kautta:

1. Glukoosin transmembraanisten kantajien viat (GluT4),

2. Proteiiniaktivaation signalointireitin rikkominen.

Insuliiniresistenssin alkamiseen on ehdotettu kahta mekanismia:

• seriinin (mutta ei tyrosiinin) fosforylaatio IRS: n koostumuksessa vähentää sen kykyä sitoutua FI-3-kinaasiin ja heikentää sen aktivoitumista. Tätä prosessia katalysoivat erilaiset seriini- treoniinikinaasit, joiden aktiivisuus lisääntyy tulehduksen, stressin, hyperlipidemian, liikalihavuuden, ylikuumenemisen, mitokondrioiden toimintahäiriön kanssa.
• epätasapaino FI-3-kinaasin alayksiköiden lukumäärän (p85 ja p10) välillä, koska nämä alayksiköt voivat kilpailla samoista sitoutumispaikoista IRS-proteiinin kanssa. Tämä epätasapaino muuttaa entsyymin aktiivisuutta ja vähentää signaalin siirtoa. Syy patologisen p85 / p110-suhteen kasvuun viittaa kalorien ruokavalioon.

Insuliinista riippumattoman diabeteksen syyt

Ikä (useimmiten)

Oireyhtymän ilmentyminen

Ulkonäkö (ennen hoitoa)

Painonpudotus (ennen hoitoa)

Veren insuliinipitoisuus

C-peptidin pitoisuus

Perheen historia

Insuliiniriippuvuus

Ketoasidoosin kyky

diagnostiikka

Insuliinista riippuvaisen diabeteksen diagnoosi tehdään, jos:

1. On olemassa useita klassisia oireita (polyuria, polydipsia, laihtuminen) ja paasto-glukoosipitoisuuksia useissa toistuvissa kapillaariverikokeissa, jotka ovat yli 6,1 mmol / l.

2. Epäilyttävä (ja vain!) Tapaukset - oireiden puuttuminen yhdistettynä testitulosten epäselvyyksiin - suositellaan jännitystestiä glukoosilla. Se koostuu glukoosin saannista koehenkilöillä nopeudella 1,5-2,0 g / kg ruumiinpainoa. Verinäytteet otetaan välittömästi ennen glukoosin ottamista (nolla minuutti, "toscak" taso) ja sitten 30, 60, 90 ja 120 minuutin kuluttua, tarvittaessa 180 minuutin ajan.

Normaalisti suhteellisissa yksiköissä glukoosipitoisuuden kasvu on 50-75% tutkimuksen 60. minuutilla ja laskee perusarvoihin 90-120 minuuttia. Absoluuttisesti mitattuna, kuten WHO on suositellut, glukoosipitoisuuden nousu ei saa olla enempää kuin 7,5 mmol / l alkuperäisen 4,0-5,5 mmol / l.

Joskus näytteitä otetaan vain 0 ja 120 minuuttia, mutta tämä ei ole toivottavaa, koska kehon tilasta puuttuu lisätietoja. Esimerkiksi käyrän nousevan osan jyrkkyydellä voidaan arvioida n.vaguksen aktiivisuutta, joka on vastuussa insuliinin eritystä, suoliston imeytymistoiminnasta, maksan kyvystä absorboida glukoosia. Esimerkiksi "nälkäinen" maksa, jolla on tyhjentynyt glykogeenivarasto, kuluttaa aktiivisemmin portaalisen veren glukoosia "täyteen" verrattuna, ja käyrän nousu on tasaisempi. Samanlainen käyrä havaitaan, kun glukoosin imeytyminen heikkenee suoliston limakalvon sairauden vuoksi. Maksakirroosissa päinvastainen on totta.

Aikuisilla melko usein glukoosikuormituksen sijaan käytetään tavallista aamiaista, ja veri otetaan 1, 2 tai 2,5 tuntia sen jälkeen. Jos glukoosipitoisuus määritellyssä ajassa ei palaa normaaliksi, diabeteksen diagnoosi vahvistetaan.

Hyperglykeemiset käyrät ilmenevät lisääntyneenä 2-3 kertaa veren glukoositason jälkeen harjoituksen jälkeen, mikä viittaa hormonaalisten vuorovaikutusten rikkomiseen.

Indikaattorien normalisointi on erittäin hidasta ja päättyy aikaisintaan 150-180 minuuttia. Yleisin syy tällaisiin käyriin on latenttinen diabetes mellitus tyyppi 1 ja 2 tai maksan parenkyma vahingoittuminen. Hyperglykeemisenä käyränä esiintyy myös ylimäärin kateoliamiinia feokromosytomissa ja trijodyroniinissa hypertyreoosi, hyperkortismin ja hypotalamuksen ja aivolisäkkeen sairauksissa.

Kun mitataan glukoosipitoisuus aterian jälkeen potilailla, joilla on hyvin hallittu diabetes, tulokset tulisi olla 7,6-9,0 mmol / l. Arvot, jotka ovat suurempia kuin 9,0 mmol / l, tarkoittavat, että insuliiniannos on virheellinen eikä diabetes korvata.

Glukoosikäyrien tyypit glukoosin lataamisen jälkeen

Hypoglykeemiset käyrät - glukoosipitoisuuden nousu enintään 25% nopean paluun perusarvoihin. Havaittiin Langerhansin saarekkeiden adenoomilla, hypotyreoosilla, lisämunuaisen kuoren hypofunktiona, suolistosairauksien ja dysbakterioosin, helmintiaasin.

Diabeteksen komplikaatiot

Nopeat seuraukset

Nopeat vaikutukset ovat yleensä tyypillisiä IDDM: lle.

1. Korkea hyperglykemia - koska endogeenisen insuliinin ja glukagonin, adrenaliinin, kortisolin, kasvuhormonin vaikutusta ei käytännössä ole olemassa.

2. Glukosuria - glukoosin munuaiskynnyksen ylittymisen seurauksena, ts. veren glukoosipitoisuus, jossa se esiintyy virtsassa (noin 10,0 mmol / l). Normaalisti virtsassa glukoosipitoisuus on 0,8 mmol / l ja jopa 2,78 mmol / vrk, muissa yksiköissä se on noin 0,5 g / vrk, diabeteksen kanssa, menetetyn glukoosin määrä on jopa 100 g / vrk.

3. Proteiinikatabolian vallitseminen anabolian yli johtaa siihen, että typen aineenvaihdunta, erityisesti urea, kerääntyy ja sen eliminaatio lisääntyy. Aminohappojen hiilen luuranko menee glukoneogeneesiin.

4. Glukoosi ja urea säilyttävät veden osaksi munuaistubuliinin luumenissa ja esiintyvät polyuriaa, virtsan määrä kasvaa 2-3 kertaa. Janon keskus aktivoituu ja polydipsia alkaa.

5. TAG: n lisääntynyt hajoaminen rasvakudoksessa ja maksassa aiheuttaa rasvahappojen epänormaalisti korkean hapettumisen ja niiden hapettuneiden tuotteiden ketonirunkojen kertymisen. Tämä johtaa ketonemiaan, ketonuriaan ja ketoasidoosiin. Diabetes mellituksessa ketonikappaleiden pitoisuus nousee 100–200 kertaa ja saavuttaa 350 mg% (normi on 2 mg tai 0,1-0,6 mmol / l).

6. Kun polyuria, natrium- ja kaliumionit ja bikarbonaatti-ionit häviävät virtsalla, mikä pahentaa acidoosia.

7. Tämän seurauksena kohdissa 4, 5, 6 on kehon dehydratoituminen (vaikeissa tapauksissa jopa 5 l), joka koostuu veren tilavuuden laskusta, joka johtaa solun kuivumiseen ja rypistymiseen (löysä iho, upotetut silmät, pehmeät silmämunat, kuiva limakalvot), verenpaineen aleneminen. Acidosis aiheuttaa hengenahdistusta (Kussmaul-hengitys, Kussmaul) ja lisää kuivumista.

8. Dehydraatio johtaa väistämättä verenkiertoelinten vajaatoimintaan kudoksissa - anaerobinen glykolyysi aktivoituu, laktaatti kertyy ja maitohappoasidoosia esiintyy ketoasidoosin lisäksi.

10. Ympäristön happamoituminen heikentää insuliinin ja reseptorien välistä vuorovaikutusta, solut ovat herkkiä insuliinille - insuliiniresistenssi kehittyy.

11. Veren asidoosi vähentää 2,3-difosflylyseraatin pitoisuutta erytrosyyteissä. Tämä lisää hemoglobiinin affiniteettia happea kohtaan, luo kudoshypoksia ja pahentaa maitohappoasidoosia.

Insuliiniriippuvaisen diabeteksen nopea komplikaatio

Pitkäaikaiset vaikutukset

Ominainen molemmille diabeteksen tyypeille.

Hyperglykemia lisää dramaattisesti insuliinista riippumattomien kudosten glukoosin ottoa (erityisesti valtimoiden seinäsolut, endoteeli, Schwann-solut, erytrosyytit, linssi ja verkkokalvo, kivekset ja glomerulaariset munuaissolut). Jälkimmäisen intensiteetti määräytyy ainoastaan ​​glukoosin saatavuuden mukaan:

1. Glukoosin muuntaminen sorbitoliksi.

Sorbitoli tunkeutuu huonosti solukalvoihin, sen kertyminen sytosoliin johtaa solujen osmoottiseen turvotukseen ja niiden toimintojen katkeamiseen. Esimerkiksi Schwann-solujen häiriöistä johtuva linssin kaihin esiintyminen, neuropatian (heikentyneen kosketuksen) kehittyminen.

Glukoosin konversio sorbitoliksi

2. Eri proteiinien ei-entsymaattinen glykosylaatio, niiden ominaisuuksien muutos ja niiden synteesin aktivoituminen ylimääräisen energian takia:

• munuaisglomerulien peruskalvon glykoproteiinien synteesi kasvaa, mikä johtaa kapillaariseen tukkeutumiseen ja suodatuksen heikentymiseen,
• glykosoproteiinien synteesi lasimaiseen kehoon ja verkkokalvoon lisääntyy, mikä aiheuttaa verkkokalvon turvotusta ja verenvuotoa,
• glykosyloituneet linssiproteiinit yhdistetään suuriksi aggregaateiksi, jotka hajottavat valoa, mikä aiheuttaa linssin opasiteettia ja kaihileikkauksia,
• hemoglobiinin glykosylaatio punasoluissa, glykoituneen hemoglobiinin muodostuminen HbA1C, t
• hyytymisjärjestelmän proteiinien glykosylaatio, joka lisää veren viskositeettia, t
• LDL-proteiinien glykosylaatio vähentää niiden sitoutumista reseptoreihin ja lisää kolesterolin pitoisuutta veressä, mikä aiheuttaa makroangiopatiaa ja aivojen, sydämen, munuaisten, raajojen ateroskleroosin kehittymistä.
• HDL-proteiinien glykosylaatio, joka lisää niiden affiniteettia reseptoreihin ja nopeaa eliminoitumista verenkierrosta,
• Makroangiopatioita esiintyy lopulta, ja aivojen, sydämen, munuaisen ja raajojen alusten ateroskleroosi kehittyy. Ominaisuus on pääasiassa INZSD: lle.