Tabletit ruokahalun vähentämiseksi. Kuinka käyttää diabeteslääkkeitä ruokahalun hallitsemiseksi

• Diagnostiikka

Uusimmat diabeteslääkkeet, jotka alkoivat esiintyä 2000-luvulla, ovat inkretiinilääkkeitä. Virallisesti ne on suunniteltu alentamaan verensokeria ruokailun jälkeen tyypin 2 diabeteksessa. Tässä ominaisuudessa he ovat kuitenkin vain vähän kiinnostuneita meistä. Koska nämä lääkkeet toimivat paljon samalla tavalla kuin Siofor (metformiini) tai jopa vähemmän tehokkaasti, vaikka ne ovat hyvin kalliita. Niitä voidaan määrätä Sioforin lisäksi, kun hänen toimintansa ei enää riitä, ja diabeetikko ei kategorisesti halua aloittaa insuliinia.

Diabetes- ja Viktoza-lääkkeet kuuluvat GLP-1-reseptoriagonistien ryhmään. Ne ovat tärkeitä, koska ne eivät ainoastaan ​​alenna verensokeria aterian jälkeen, vaan myös vähentävät ruokahalua. Ja kaikki tämä ilman erityisiä sivuvaikutuksia.

Uusien lääkkeiden todellinen arvo tyypin 2 diabetekselle on, että ne vähentävät ruokahalua ja auttavat hallitsemaan ylikuumenemista. Tämän vuoksi potilaiden on helpompi seurata vähähiilistä ruokavaliota ja välttää häiriöitä. Uusien diabeteslääkkeiden määräämistä ruokahalun vähentämiseksi ei ole vielä virallisesti hyväksytty. Lisäksi niiden kliinisiä tutkimuksia ei tehty yhdessä vähähiilisten ruokavalion kanssa. Käytäntö on kuitenkin osoittanut, että nämä lääkkeet auttavat selviytymään hallitsemattomasta huijauksesta, ja sivuvaikutukset ovat vähäisiä.

Reseptit vähärasvaisille ruokavalioille ovat saatavilla täältä.

Mitä pillereitä voidaan käyttää ruokahalun vähentämiseen

Ennen siirtymistä vähähiiliseen ruokavalioon kaikki tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat kärsivät kivuliasta riippuvuudesta ravitsemuksellisista hiilihydraateista. Tämä riippuvuus ilmenee jatkuvana ylikuormituksena hiilihydraattien ja / tai tavallisten hirvittävien huijausten kanssa. Samalla tavalla kuin alkoholismia kärsivällä henkilöllä, se voi olla koko ajan "humalan alla" ja / tai ajoittain putoamisiin.

Ihmisillä, joilla on liikalihavuus ja / tai tyypin 2 diabetes, sanotaan olevan tyydyttämätön ruokahalu. Itse asiassa tämä ruokavalion hiilihydraatit ovat syyllisiä siihen, että tällaiset potilaat kokevat kroonisen nälän tunteen. Kun he syövät proteiineja ja luonnollisia terveellisiä rasvoja, heidän ruokahalunsa palaa yleensä normaaliksi.

Pelkästään hiilihydraattien ruokavalio auttaa noin 50%: lla potilaista selviytymään hiilihydraattiriippuvuudesta. Muiden tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden on toteutettava lisätoimenpiteitä. Inkretiinilääkkeet ovat "kolmas puolustuslinja", jonka Dr. Bernstein suosittelee kromipikolinaatin ja itsestään hypnoosin ottamisen jälkeen.

Nämä lääkkeet sisältävät kaksi lääkeryhmää:

• DPP-4-estäjät;
• GLP-1-reseptorin agonistit.

Kuinka tehokkaita ovat uudet diabeteslääkkeet?

Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että DPP-4-estäjät ja GLP-1-reseptoriagonistit alentavat verensokeria syömisen jälkeen tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Tämä johtuu siitä, että ne stimuloivat haiman insuliinin eritystä. Glykoitunut hemoglobiini pienenee 0,5–1%, kun niitä käytetään yhdessä tasapainotetun ruokavalion kanssa. Jotkut testit osallistuivat myös hieman painoon.

Tämä ei ole Jumala tietää, mitä saavutus, koska hyvä vanha Siofor (metformiini) samoissa olosuhteissa alentaa glykoitua hemoglobiinia 0,8-1,2% ja auttaa todella menettämään painonsa useilla kilogrammoilla. On kuitenkin virallisesti suositeltavaa määrätä inkretiinisarja metformiinin lisäksi sen vaikutuksen tehostamiseksi ja tyypin 2 diabeteksen hoidon aloittamisen hidastamiseksi insuliinilla.

Tohtori Bernstein suosittelee, että diabeetikot käyttävät näitä lääkkeitä eivät stimuloi insuliinin eritystä, vaan niiden vaikutuksesta ruokahalun vähentämiseen. Ne auttavat kontrolloimaan ruokaa, nopeuttamalla kylläisyyden alkamista. Tämän vuoksi potilaiden alhaisen hiilihydraattiravinteen rikkoutuminen tapahtuu harvemmin.

Bernstein määrittelee inkrementaalisia lääkkeitä paitsi tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille, myös jopa tyypin 1 diabetesta sairastaville potilaille, joilla on overeating-ongelma. Virallisesti näitä lääkkeitä ei ole tarkoitettu potilaille, joilla on tyypin 1 diabetes. Huom. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, jotka ovat kehittäneet diabeettista gastropareesia eli hermoston johtumisen viivästymisestä johtuvaa mahalaukun tyhjenemistä, eivät voi käyttää näitä lääkkeitä. Koska se pahentaa niitä.

Miten incretin rivi huumeet toimivat

Incretin-sarjan valmistukset vähentävät ruokahalua, koska ne hidastavat mahalaukun tyhjenemistä aterian jälkeen. Tämän mahdollinen haittavaikutus on pahoinvointi. Vähennä epämukavuutta aloita lääkkeen ottaminen vähimmäisannoksella. Lisää hitaasti sitä, kun keho sopeutuu. Ajan myötä pahoinvointi kulkee useimmilla potilailla. Teoriassa muut sivuvaikutukset ovat mahdollisia - oksentelu, vatsakipu, ummetus tai ripuli. Tohtori Bernstein toteaa, että käytännössä niitä ei noudateta.

DPP-4-inhibiittoreita on saatavana tabletteina ja GLP-1-reseptorin agonisteja liuoksen muodossa ihon alle annettavaksi patruunoissa. Valitettavasti ne, jotka ovat pillereitä, käytännössä eivät auta hallitsemaan ruokahalua, ja verensokeri vähenee hyvin heikosti. Itse asiassa on olemassa GLP-1-reseptoriagonisteja. Niitä kutsutaan Byetaksi ja Viktozaksi. Heidän täytyy pistää, melkein kuin insuliini, yhden tai useamman kerran päivässä. Sama tekniikka kuin kivuttomilla injektioilla on sopiva kuin insuliinikuvissa.

GLP-1-reseptorin agonistit

GLP-1 (glukagoninkaltainen peptidi-1) on yksi hormoneista, jotka tuotetaan ruoansulatuskanavassa vastauksena ruokaan. Hän antaa haiman, että on aika tuottaa insuliinia. Tämä hormoni hidastaa myös mahalaukun tyhjenemistä ja vähentää siten ruokahalua. Oletetaan myös, että se stimuloi haiman beeta-solujen talteenottoa.

Luonnollinen ihmisen glukagonin kaltainen peptidi-1 tuhoutuu kehossa 2 minuutin kuluessa synteesistä. Se tuotetaan tarpeen mukaan ja toimii nopeasti. Sen synteettiset analogit ovat Byetin (eksenatidin) ja Viktozan (liraglutidi) valmisteet. Ne ovat edelleen saatavilla vain injektiona. Byetta toimii useita tunteja ja Viktoza - koko päivän.

Baetha (eksenatidi)

Lääketieteen valmistajat Byetta suosittelevat yhden injektion antamista tunti ennen aamiaista ja illalla vielä yhden tunnin ennen illallista. Tohtori Bernstein suosittelee, että toimisit eri tavalla - puuttamalla Byetaa 1-2 tuntia ennen kuin potilas yleensä ylikuormittaa tai ryöstää. Jos ylikypsytät kerran päivässä - se tarkoittaa, ja Byetu-piikki riittää kerran annoksessa 5 tai 10 mg. Jos ylikuumenemisen ongelma ilmenee useita kertoja päivän aikana, anna injektio joka tunti ennen tyypillistä tilannetta, kun annat itsellesi syödä liikaa.

Siten sopivat injektio- ja annostusajat määritetään kokeilla ja virheillä. Teoreettisesti Byettan enimmäisannos on 20 mikrogrammaa, mutta vakavan lihavuuden omaavat ihmiset voivat tarvita enemmän. Baeta-hoidon myötä insuliinin tai diabeteksen pillereiden annos ennen ateriaa voidaan alentaa välittömästi 20%. Sitten, verensokerin mittaustulosten perusteella, katso, onko se edelleen alentettava tai päinvastoin lisääntynyt.

Viktoza (liraglutidi)

Lääke Viktoza alkoi käyttää vuonna 2010. Hänen pistoksensa tulisi tehdä 1 kerran päivässä. Injektio kestää 24 tuntia valmistajien mukaan. Voit tehdä sen mihin tahansa sopivaan aikaan päivällä. Mutta jos sinulla on ylikuumenemisongelmia, esiintyy yleensä samaan aikaan, esimerkiksi ennen lounasta, sitten Victosis colitis 1-2 tuntia ennen lounasta.

Tohtori Bernstein pitää Viktozua tehokkaimpana lääkkeenä ruokahalunsa hallitsemiseksi, selviytymiseen ja hiilihydraattiriippuvuuteen. Se on tehokkaampi kuin Baeta, ja sitä on helpompi käyttää.

DPP-4-estäjät

DPP-4 on dipeptidipeptidaasi-4, entsyymi, joka tuhoaa GLP-1: n ihmiskehossa. DPP-4-estäjät inhiboivat tätä prosessia. Tällä hetkellä tämä ryhmä sisältää seuraavat lääkkeet:

• Januvia (sitagliptiini);
• Ongliza (saksagliptiini);
• Galvus (Vidlagliptiini).

Kaikki nämä lääkkeet ovat pillereitä, joita suositellaan ottamaan 1 kerran päivässä. Myös lääkettä Tradienta (linagliptiini), joka ei ole myytävänä venäjänkielisissä maissa.

Tohtori Bernstein toteaa, että DPP-4-estäjillä ei ole käytännöllisesti katsoen mitään vaikutusta ruokahaluun, ja ne myös alentavat hieman verensokeria aterian jälkeen. Hän määrittelee nämä lääkkeet tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille, jotka jo käyttävät metformiinia ja pioglitatsonia, mutta eivät voi saavuttaa normaalia verensokeria ja kieltäytyä hoitamasta insuliinia. DPP-4-estäjät eivät tässä tilanteessa ole riittävä insuliinin korvike, mutta tämä on parempi kuin mikään. Vastaanottamisen sivuvaikutuksia ei tapahdu lähes.

Ruokahalun lääkkeiden sivuvaikutukset

Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että inkretiinilääkkeiden käyttö on johtanut haiman beeta-solujen osittaiseen elpymiseen. He eivät ole vielä selvittäneet, tapahtuuko sama asia ihmisille. Samat eläinkokeet ovat osoittaneet, että yhden harvinaisen kilpirauhassyövän esiintyvyys lisääntyy hieman. Toisaalta lisääntynyt verensokeri lisää riskiä 24 eri syöpätyypistä. Niinpä lääkkeiden hyödyt ovat selvästi suuremmat kuin potentiaalinen riski.

Inkretiinilääkkeiden käytön yhteydessä havaittiin haimatulehduksen, haiman tulehdusriskin lisääntymistä ihmisille, joilla oli aikaisemmin ollut haima-ongelmia. Tämä riski koskee ensisijaisesti alkoholisteja. Muut diabeetikoiden ryhmät eivät tuskin pelkää häntä.

Merkki haimatulehduksesta on odottamaton ja jyrkkä kipu vatsassa. Jos tunnet sen, ota välittömästi yhteys lääkäriin. Hän vahvistaa tai kieltää haimatulehduksen diagnoosin. Joka tapauksessa lopeta incretin-aktiivisten lääkkeiden käyttö välittömästi, kunnes kaikki on selvä.

Katso myös:

Hei
Olen 43, korkeus 186 paino 109 kg, leikattu leikkaukseen aivolisäkkeen adenooman osittaiseksi poistamiseksi vuonna 2012 (suuri prolaktiini, jolla oli hyvin suuri prolaktiinitaso). Nyt kasvain on laskenut 5 cm: stä 2: een, otan 10 mg bromokriptiinia (4 tablettia), prolaktiinitaso on 48,3 (normaalin yläraja on 13,3), ja tyroksiini on 50 mcg (hypotyreoosi). Minulla on metabolinen oireyhtymä, insuliini 48-55 (enintään 28). Otin glukofagin XR 500 yli kuuden kuukauden ajan - insuliinin tai painon osalta ei ole tulosta. Myös lääke Crestor, sen kolesteroli 3,45, triglyseridit 3,3, LDL 2,87 VLDL 1,17, HDL 0,76. Ilman sitä kaikki on paljon pahempaa. Gastroenterologin mukaan: steatohepatiitti, ALT kasvoi 2 kertaa, otan Heptralin 800 kertaa 2 kertaa päivässä.
Viimeisen tutkimuksen aikana endokrinolologi havaitsi 6,3%: n glykosoidun hemoglobiinin (toistuva työkyvyttömyyspalkkio) (5,4% ennen leikkausta vuonna 2012). Glyukofazh ja Onglizu nimitettiin uudelleen, mutta tähän mennessä en ole hyväksynyt niitä. Siirryttiin vähähiiliseen ruokavalioon ja lisätään liikuntaa. Veren sokerikontrollin tulokset (One Touch -glukometri): tyhjään vatsaan aamulla - 4.1, ennen aamiaista 4.3, 2 tuntia aamiaisen jälkeen 5.6, harjoituksen jälkeen (1 tunnin kävely nopeudella) 5.3, ennen illallista 5.1 2 tuntia lounaan jälkeen 5.9. Ennen päivällistä sokeri 5.8, 2 tuntia päivällisen jälkeen - 5.7. Ennen nukkumaanmenoa - 5. Terveydentila on parantunut, hypoglykemian tilat ovat kadonneet. Painoa paikallaan, insuliinia ja lipidejä ei mitata. Oikeastaan ​​kysymykset: 1. Voiko lisääntynyt prolaktiini stimuloida insuliinin tuotantoa? (Kukaan lääkäreistämme ei voi vastata tähän kysymykseen.) 2. Voinko ottaa ruokahaluni Byautin tai Viktosun niin "kimppuun" (minulla on myös krooninen haimatulehdus)? 3. Tarvitsenko Glucophagea, jos tällaiset indikaattorit ovat sokeria, seuraan ruokavaliota ja liikuntaa? Otan paljon lääkkeitä, joten maksa ei ole kunnossa. En todellakaan halua saada diabetesta kaikkiin ongelmiin. Kiitos vastauksesta.

> voi lisätä prolaktiinia
> insuliinin tuotanto? (yksikään lääkäreistämme
> tätä kysymystä ei voida vastata)

Insuliinin tuotantoa stimuloi hiilihydraattien ylikuormitus. Koska olet siirtynyt vähähiiliseen ruokavalioon ja sinulla on erinomainen verensokeri 24 tuntia, voidaan olettaa, että insuliinitasosi veressä on jo palannut normaaliksi. Toista insuliinia koskeva verikoe uudelleen tyhjään vatsaan uudelleen.

> Voinko harhauttaa Baetoun tai Viktosun ruokahalusta
> minulla on myös steatohepathyn lisäksi
> krooninen haimatulehdus

On olemassa riski, että haimatulehdus pahenee. Kokeile itsehypnoosia, vähennä työ- ja perhe-kuormitusta ja etsi myös muita nautintoja sen sijaan, että itse syöksyisi.

> Myös huumeiden Crestor

Kokeile veren lipidien testejä uudelleen 6 viikon kuluttua, kun tiukasti noudatetaan vähähiilihydraattista ruokavaliota. Suurella todennäköisyydellä tämä lääke voidaan hylätä. Näyttää siltä, ​​että Crestor alentaa veren kolesterolitasoa. Syö runsaasti munia ja voita, voit jopa lisätä aivoja hyvään kolesteroliin. Statiiniluokan lääkkeet lisäävät väsymystä ja joskus aiheuttavat vakavampia sivuvaikutuksia. Suurimmalle osalle ihmisistä vähähiilinen ruokavalio auttaa pitämään normaalin kolesterolin veressä ilman niitä.

> myös tyroksiinia 50 mcg (on kilpirauhasen vajaatoiminta)

Älä tarvitse veistää samaa annosta tyroksiinia kaikille, vaan valitse yksilöllisesti verikokeiden tulosten mukaan, kunnes hormonit palaavat normaaliksi. Siinä kuvataan, mitä nämä testit ovat. Veritesti ei riitä kilpirauhasen stimuloivaa hormonia varten, sinun täytyy tarkistaa myös muut. Se tehdään näin. Testien häviäminen - annoksen säätäminen - 6 viikon kuluttua uudestaan ​​läpäisi testit - tarvittaessa sääteli annosta uudelleen. Ja niin edelleen, kunnes se on normaalia.

On myös hyödyllistä työskennellä hypotyreoosin autoimmuunisilla syillä. Jos olisin sinä, yritän yhdistää vähän hiilihydraattista ruokavaliota gluteenittomaan ruokavalioon ja arvioida, miten tämä muuttaa hyvinvointiasi 6 viikon kuluttua. On olemassa teoria, että yksi hypothyroidismin syistä on ruoka gluteenin suvaitsemattomuus.

Byetta on hyvä keino laihtua ja diabetesta varten

43 vuotta vanha, 150 cm pitkä, paino 86 kg, tyypin 2 diabetes. Kolme vuotta sitten hänellä oli iskeeminen aivohalvaus silmän halvaantumisella, visio -5. Valitukset kipuista ja kramppeista jaloissa, käsissä, vatsakipu, maksan rasva-hepatosis, hengenahdistus, ihon kutina, sukupuolielimet, akuuttien peräpukamien esiintyminen (pelkään, että olen samaa mieltä toiminnasta). Myös lihasten heikkous, väsymys. Otan insuliinin Protaphan 12 U aamulla ja 12 I illalla, toinen actrapid 5-6 U 3 kertaa päivässä ja Metformin 1000 tablettia 2 kertaa päivässä.

Lue tyypin 2 diabeteksen hoito-ohjelma ja seuraa sitä huolellisesti. Sokeri normalisoi. Tunnet olosi parantumisen viikon kuluessa.

Luin artikkeleita, lihavuutta, testejä, tulokset ovat: [leikattu] glukoosi 6,52, ja tänään tyhjään vatsaan aamulla 7.6, glykoitunut hemoglobiini 5,4%. Ikä 42 vuotta, paino 107 kg, korkeus 164 cm, ymmärsin kaiken vähän hiilihydraattiruokaa. Luulen, että B-ryhmän ja magnesiumin vitamiineja voin juoda. Kysymys kuuluu - onko tarpeen käyttää lääkkeitä, esimerkiksi Crestor, Victose, Tryptophan ja Niacin?

> Tässä ovat tulokset: [leikkaus]

Voit helposti löytää normit Internetistä ja verrata niitä tuloksiin. Mikään ei taakkaa minua tämän kanssa.

Sinun glykoitunut hemoglobiini ja verikokeet glukoosille ovat oudosti yhteensopimattomia. Ehkä ei ole tarkka verensokerimittari. Tarkista verensokerimittari, kuten tässä on kuvattu.

> lääkkeet, kuten risti,
> Victose, tryptofaani ja niasiinit

Crestor. Elää matala-carb ruokavalio 6 viikkoa. Seuraa sitä huolellisesti koko tämän ajan! Sitten otetaan verikokeita kolesterolia varten. Suurella todennäköisyydellä tulokset paranevat ilman tätä lääkettä. Lue ohjeet, mitkä ovat hänen rikkaat sivuvaikutukset. Suosittelen, että aloitat lääkkeen ottamisen vain, jos matala-hiilihydraatti-ruokavalio ilman "kemiaa" on huono apu saattaa kolesteroli normaaliksi. Itse asiassa tämä on epätodennäköistä. Jos kolesteroli ei parane, sinulla on joko huono ruokavalio, tai sinulla on kilpirauhashormonien ongelmia. Sitten sinun täytyy kohdella heitä eikä niellä cristoa tai muita statiineja.

Viktoza. On tarpeen suorittaa verensokerin täydellinen kontrollointi, kuten tässä kuvataan. Se, johtuuko voitto alhaisen hiilihydraatin ruokavaliosta, päättyy sen tuloksista. Suuri todennäköisyys, sokeri ja ilman sitä normalisoituvat. Viktoza vähentää ruokahalua - on toinen asia. Kokeile seuraavaa. Elää viikolla vähän hiilihydraattista ruokavaliota ja syö proteiiniruokaa vähintään kerran 4 tunnissa, jotta verensokerisi ei koskaan putoa normaaliksi. Ehkä seurauksena huijauksen hyökkäykset häviävät. Sinulla on aina proteiinin välipala! Esimerkiksi viipaloitu kinkku. Kokeile kaikkia menetelmiä, jotka on kuvattu artikkelissamme painon menettämisestä. Ja vain jos kaikki tämä ei auta hallitsemaan huijausta - niin jo voittaa laukausta.

Tryptofaania. Mielestäni tämä ei ole tehokas hypnoottinen. Pidän mieluummin 5-HTP: tä. Nämä kapselit auttavat masennuksessa, parantavat ruokahalun ja unen hallintaa. Tärkeintä on ottaa ne joka päivä, vaikka kaikki olisi kunnossa.

Niasiinia. Tämä on pitkä aihe. Kolesterolin parantamiseen tarvittavat annokset aiheuttavat kuumia aaltoja. Etsi verkosta.

Jos analyysit ovat osoittaneet kilpirauhashormonien, erityisesti T3: n vapaan, ongelmia, ota yhteyttä endokrinologiin ja ota pillereitä, joita hän määrää. Älä vain kuuntele hänen neuvojaan ruokavaliosta :).

Tervetuloa! 65-vuotias, tyyppi 2, korkeus 155 cm, paino 49-50 kg. 4 kuukautta sitten hävisin 7 kg jyrkästi. Ylipaino ei kärsinyt. Visio on huono - he kirjoittivat lasit työhön +4, mutta en näe pieniä kirjaimia ilman suurennuslasia. Oikean kammion sydänlihaksen hypoksi, vasemman kammion hypotrofia, ateroskleroosi, krooninen steatohepatiitti. Kolesteroli oli 7,5 - otan atoriksen, nyt 4.7. Verenpaine 160/80 - Otan enalapriilin 1 kerran päivässä, amlodipiini yöksi. Lääkkeen ottamisen jälkeen paine on 130/70. Analysoi - glykoitunut hemoglobiini 8%, sokeri virtsassa 28. Otan glukoosin, kardiogrammin, atoriksen, aloin juoda magnelis-B6, 2 tablettia 3 kertaa päivässä. Onko minulla diabetes LADA? Yö voi insuliinia ottaa tyhjään vatsaan? Tarvitsen todella neuvoja. Kiitos.

> Minulla on diabetes LADA?

Ei, sinulla on tyypin 2 diabetes, joka on muuttunut vakavaksi tyypin 1 diabetekseksi. Ja LADA on lievä tyypin 1 diabetes.

> Yöllä insuliini voi
> päästä tyhjään vatsaan?

Kerro minulle, ja Viktoza ei stimuloi haimatta?

> ja Viktoza ei stimuloi haimatta?

Siinä mielessä, että sulfonyyliureajohdannaiset tekevät sen, ei, se ei stimuloi.

Mutta lue ohjeet hänen vasta-aiheista ja haittavaikutuksista.

Hyvä päivä! Olen 51-vuotias, korkeus 162 cm, paino 103 kg. Tyypin 2 diabetes vuodesta 1998 lähtien. Hyväksyttiin vain Sioforin kaikki nämä vuodet. Sokeri tyhjään mahaan kasvoi vähitellen 10: een. Helmikuussa influenssan ja antibioottihoidon jälkeen sokerista tuli tyhjä vatsa 18.6. Sairaalassa he alkoivat pistää insuliinia, sitten ne siirrettiin Amariliin ja Galvus tapasi 1000. Heidät kaatettiin 8–9 paastoon. Huhtikuusta lähtien aloitin Viktosu plus Glucophage Long 1000 -yhdistelmää illalla. Juon tauriinia kahdesti päivässä, 250 mg, magnesium B6 yöllä 2 tablettia 48 mg. Periaatteessa noudatan vähän hiilihydraattia ruokavaliota, mutta kerran kolmessa päivässä hajotan - syömme pala leipää tai pullia. Sokeri laski 6,7: een tyhjään vatsaan. Uin uima-altaassa kahdesti viikossa. Helmikuusta lähtien paino laski 7 kg.
Kerro minulle, onko mahdollista edelleen vähentää sokeria normaaliksi, ja mikä tärkeintä, miten? Ja teen kaiken oikein? Ehkä sinun on lisättävä Victoza- tai Glucophagen annosta? Muita ongelmia ovat: maksan rasva-hepatosis, sappikivet, krooninen haimatulehdus, korkea verenpaine, ajoittainen unettomuus, hypertrofinen kardiomyopatia. Olivat myös huolissaan heikkoudesta, kroonisesta t
ärtyneisyys. Kun olet vähentänyt sokeria ja painoa, aloin tuntea paremmin.

Ja teen kaiken oikein?

Tarvitset insuliinikuvia. Ilman heitä kaikesta muusta toiminnasta tulee vähän hyötyä.

Juon tauriinia kahdesti päivässä, 250 mg, magnesium B6 yöllä 2 tablettia 48 mg.

Osoitetut lisäravinteet ovat 4-5 kertaa vähemmän kuin mitä tarvitset.

Olen 55-vuotias ja painoin 176 painoa 104 SD2 vuodesta 2010. Otin Diabetus 30: n aamulla ja Glucophage Long 1000 iltana hiilihydraattiruokavalioon 10/01/2015 En hyväksy diabetonia, ja sokeri 6,3 joskus täyttää vatsaan kivuliaalla oikealla puolella. 43 miljoonaa Mn Glukofazhemin kanssa ja onko Ndietan mahdollisuus mahdollista.

Tervetuloa! Kiitos sivustosta. Kerro minulle, mitä syöt makeisista? Etkö halua kotitekoista kakkua? Kiitos!

Haluan vain kiittää! Ihana sivusto, erittäin hyödyllinen, ammattimainen!
Olin yllättynyt siitä, että Galvus ei ole niin hyödyllinen, mutta miksi sitten se sisältyi diabeteksen etuuskohteluun oikeutettujen lääkkeiden luetteloon? Saan sen maksutta alennuksella kuin diabeetikko, olen iloinen voidessani ottaa sen kerran, ilmaiseksi, ja itse asiassa se ei ole halpaa! Ehkä hän?
Minun paasto sokeri on 5,6 - 6, 8, glykoitu - 6,5, lihavuusindeksi on 28,
Nämä indikaattorit ovat ennen matalan carb-ruokavalion alkua, jonka aloitit vain kaksi päivää sitten! Odotan todella tulosta, ja olen melkein varma, että sokeri menee alas, mutta maksan rasvaiset elintarvikkeet ovat katastrofi! Kyllä, ja proteiini ei ole hyödyllinen munuaisissa, mitä komplikaatioita on mahdollista näiden elinten alhaisen hiilihydraatti-ruokavalion kanssa? Ei ole vielä patologiaa, mutta näkyvätkö ne tämän ruokavalion jälkeen?
Ja toinen erittäin tärkeä kysymys: miten käsitellä leseitä tässä ruokavaliossa? Ja entäpä huumeiden plantain-siementen kuoret ummetuksesta? Heillä on jonkinlaisia ​​lisäaineita, makeutusaineita ja niin edelleen.. Mutta ummetuksesta on ensimmäinen asia!
Näitä kysymyksiä minulla on, olen kiitollinen, jos saan neuvoa

Hei Sergey! Kiitos paljon kovasta työstänne! Minun tarinani on tämä. Olen 32-vuotias, korkeus 167 cm, paino 64 kg. Äidillä ja yhdellä isoäidillä oli tyypin 2 diabetes, toinen isoäiti tyyppi 1. Toisen raskauden aikana vuonna 2010 minulle annettiin raskausdiabetes, synnyin itseni, poikani on terve. Heinäkuussa 2017 hän testasi - glykoitunut hemoglobiini 7,6, paasto glukoosi 6,5, insuliini 3, s-peptidi 1,03 (nopeudella 0,78-5,19). Silmät ovat kunnossa (silmälääkäri tarkistaa), en valittaa vielä jalkani. Endokrinologisessa annostelussa he antoivat Lantuksen, sanoivat pistää 6-10 U yöksi, ilmoittautuivat diabeteksikouluun 2. lokakuuta 2017 lähtien. Ja yhdestä naisesta kuulemassani pienestä hiilihydraattiruokasta, löysin sivustosi, alkoi lukea ja syödä reseptienne mukaan tästä päinvastoin olin kasvissyöjä ja havaitsin paastota...) Kokeilun ensimmäisestä päivästä lähtien paasto sokeri oli suurin 5.1, kaksi tuntia syömisen jälkeen suurin oli 6,8, yleensä vähemmän (5,5 - 6,2), viimeisenä päivät laskevat. Aloin halua nukkua vähemmän ja makaamaan, silti näyttää menettävän painoa.Minulla oli endokrinologi kysyä, miten käsitellä insuliinia, jos minulla on tällaisia ​​sokereita tähän ruokavalioon. Hän sanoi ruokailun aikana. Haluan kysyä - c-peptidin perusteella on selvää, että haima on jo pahasti vaurioitunut. Onko nyt järkevää aloittaa hoito GLP-1-reseptoriagonisteilla (ilman insuliinia)? Tai jo alkavat pistää insuliinia? Koska sokeripitoisen ruokavalion mukaan numeroiden perusteella, sokeri on edelleen koholla. Kiitos!

Minulla on litteä vatsa, jossa on goji-marjoja, jotta voin vähentää ruokahalua. Paino menee nopeasti, koska Minulla on viimeinkin vähemmän syödä.

Olen 63 asunut.. mutta vähän halusin antaa tyttärentyttärelleni naimisiin ja vain asua täällä itselleni ja päätin selviytyä diabetesta, jonka olen sairastanut vuodesta 2003
Sokeri nousee 29.9: een, tässä on huono: ikään kuin seisot haudan reunalla, ja alhaalta kuulet niin tutun ja tutun äänen. pala Undead
huonosti toimivat aivot, et tiedä, et voi mennä sinne, ei tehnyt kaikkea täällä.
Olin väsynyt kehonrakentamisesta, olin väsynyt elämästä ja lakannut uskomasta, että voisi edelleen elää arvokkaasti: ilman viiden kerran pistoksia mahassa ja jaloissa, ilman neljää kertakäyttöistä pilleria, 8 kappaletta kerrallaan, joita vatsa ei havaitse. hitaasti, inhottavasti, liukas ja haiseva kuolla.
Noin 6 vuotta sitten minut lähetettiin Vladivostokilta 5 pakkauksesta, joissa oli 360 tablettia rahaa 17 tuhatta ruplaa. Näin läpi koko kurssin ja siitä tuli minulle helpompaa. Puolen vuoden kuluttua otin toisen kurssin - ostin sen, mutta 4 pakkausta osoittautui vain samankaltaisiksi, mutta ne poikkesivat luonnollisesta korjaavasta aineesta jopa tuoksun myötä.
Siitä lähtien en ole yrittänyt mitään, en auttanut mitään lääkkeiden ja muiden huumeiden kanssa. Kirjoitin selkeän ja täsmällisen ajatuksen - ÄLÄ KOSKAAN diabetesta ja maassanne ei voi tehdä mitään sen kanssa. Ei ole kannattavaa antaa ihmisille tehokkaita lääkkeitä ja rahaa., jotta apteekit myyvät kaikenlaisia ​​roskia, koska tietyt varat on jo käytetty sen vapauttamiseen ja ne on maksettava takaisin. Ja parantuneiden ihmisten terveydentila on pieni asia. Jos sinulla on rahaa, mene Israeliin, siellä he kohtelevat sinua rahasta, he eivät paranna sinua, mutta ainakin elämä on sinulle helpompaa. Ja älä usko sinua minkäänlaiseen huumeidenkäyttöön, jossa on 50% alennus ja maksat 990 ruplaa. Parhaillaan ei ole muuta kuin liitua ja parasytamolia. Tiedän yhden asian varmasti - sinulla ei ole ripulia ilmoitetussa laatikossa.
Elämä sinulle ja onnea

GPP-reseptoriagonistit 1

Nykyaikaiset edistykset tyypin 2 diabeteksen patogeneesin ja farmakoterapian tutkimuksessa ovat epäilemättä parantaneet tämän taudin potilaiden laatua ja ennustetta. Kuitenkin yli kaksi kolmasosaa tyypin 2 diabetesta sairastavista potilaista ei saavuta glykemian tavoitearvoja.

Krooninen hyperglykemia myötävaikuttaa kaikkien diabeteksen komplikaatioiden, erityisesti sydän- ja verisuonisairauksien, nopeaan etenemiseen, mikä ei ole vain ennenaikaisen vamman, vaan myös potilaiden kuoleman aiheuttaja.

Hiilihydraattiaineenvaihdunnan kroonisen dekompensoinnin korkea esiintyvyys on objektiivisia ja subjektiivisia. Täten tyypin 2 diabeteksen myöhäinen diagnoosi on edelleen useimpien oraalisten hypoglykeemisten lääkkeiden alhaisen tehokkuuden syy. Lähes kaikki perinteiset hypoglykeemiset aineet eivät estä toimivien beetasolujen massan menetystä, mikä vähentää niiden tehokkuuden jaksoa diabetespotilaiden hoidossa.

Useita vuosia potilaat saavat hoitoa, joka ei anna glykoituneen hemoglobiinin tavoitearvoja. Insuliinihoito on määrätty paljon myöhemmin kuin tämäntyyppisen hoidon todellinen tarve.

Lääkärien ja potilaiden järkevä huoli hypoglykemian ja painonnousun riskistä yhdessä epätyydyttävän itsekontrollin kanssa vähentää insuliiniannoksen titrauksen tehokkuutta kohteeseen ja hidastaa insuliinihoidon oikea-aikaisen tehostamisen aikaa.

Näin ollen tehottoman hoidon, kroonisen hyperglykemian ja glukoosimyrkyllisyyden taustalla haiman beeta-solujen funktionaalinen aktiivisuus pienenee asteittain, mikä puolestaan ​​vaikeuttaa hoidon tavoitteen lähestymistä ja diabetes mellituksen vakaan kompensoinnin saavuttamista.

Vuonna 1932 La Barre ehdotti ensin termiä ”inkretiini” ylemmän suoliston limakalvosta eristetylle hormonille, jolla oli hypoglykeeminen vaikutus. Nyt on ilmeistä, että sitten perustettiin perusta, jonka tarkoituksena oli luoda tulevaisuudessa joukko glukoosia alentavia lääkkeitä inkretiinin vaikutusten perusteella.

Kaksikymmentäviisi vuotta sitten löydettiin yksi tärkeimmistä ihmisen inkretiineista - glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1), joka vapautui välittömästi suolistosolujen verestä ruoanoton aikana, mikä vaikutti voimakkaasti glukoosista riippuvaan vaikutukseen insuliinin eritykseen ja inhiboi glukagonin eritystä.

GLP-1: n opiskeluprosessissa saatujen tulosten perusteella saatiin uusia 2 ryhmää glukoosia alentavia lääkkeitä. Endokrinoloq.ru: ssa on erillinen artikkeli "Januvia ja muut inkretiinimimeettit diabeteksen hoidossa", jossa puhumme jälleen kunkin ryhmän ominaisuuksista erikseen.

Viimeisimmissä kansainvälisissä ja kansallisissa standardeissa, jotka koskevat tyypin 2 diabeteksen hoitoa useimmissa kehittyneissä maissa, myös Venäjällä, suositellaan sellaisten lääkkeiden käyttöä, jotka perustuvat inkretiinien, erityisesti GLP-1-reseptoriagonistien, vaikutuksiin heti kun tauti havaitaan perinteisiä hypoglykeemisiä lääkkeitä.

Tällaiset suositukset eivät johdu pelkästään jälkimmäisen suuresta tehokkuudesta, vaan myös GLP-1-reseptoriagonistien turvallisuudesta hypoglykemian kehittymisen kannalta. Lisäksi toisin kuin DPP-4-inhibiittorit ja sitä enemmän muutkin glukoosipitoisuutta alentavat lääkkeet (paitsi metformiini), GLP-1-reseptoriagonistien hoito vähentää merkittävästi ylipainoa ja lihavuutta sairastavien potilaiden painoa.

Tässä ryhmässä olevien lääkkeiden hienovarainen glukoosista riippuva vaikutusmekanismi antaa useimmille potilaille mahdollisuuden saavuttaa hoidon tavoite lisäämättä hypoglykemian riskiä. GLP-1-reseptoriagonistien turvallisuus lisää merkittävästi mahdollisuutta saavuttaa turvallinen optimaalinen hallinta, parantaa pitkäaikaisia ​​ennusteita ja vähentää sydän- ja verisuoniriskiä erityisesti vanhuksille ja sydän- ja verisuonitauteihin.

Seuraavassa artikkelissa käsitellään GLP-1: n agonistiryhmän edustajia ja sen yksityiskohtaista kuvausta sekä suorien vertailututkimusten tuloksia. Jotta et menetä, suosittelemme tilaamaan sivuston.

Glukagonin kaltaisten peptidi-1-reseptoriagonistien kehitys tyypin 2 diabeteksen hoidossa Erikoisalaa "Lääketiede ja terveys" käsittelevän tieteellisen artikkelin teksti

Lääketieteen ja kansanterveyden tieteellisen artikkelin tiivistelmä, tieteellisen työn tekijä on Galstyan Gagik Radikovich, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovich Ekaterina Aleksandrovna

Glukagonin kaltaiset peptidi- 1 -reseptori-agonistit (GLP-1) ovat luokkaa hypoglykeemisiä lääkkeitä, jotka on kehitetty viimeisten 15 vuoden aikana. GLP-1 on ihmisen ruoansulatuskanavassa syntetisoitu peptidi, joka edistää merkittävästi postprandiaalisen glykemian hallintaa stimuloimalla glukoosista riippuvaa insuliinieritystä. Tyypin 2 diabeteksessa (DM2) "inkretiinivaikutus" vähenee GLP-1: n riittämättömän erittymisen tai siihen reagoinnin vuoksi, mikä voidaan kompensoida käyttämällä AR GLP-1: ää. Näillä lääkkeillä on myös muita GLP-1: lle tyypillisiä vaikutuksia, jotka sisältävät glukoosista riippuvan glukagonierityksen vähenemisen, mahalaukun tyhjenemisen hidastumisen, ruoan saannin vähenemisen, vasemman kammion toiminnan paranemisen ja verenpaineen laskun. Lyhyen vaikutuksen AR GLP-1: tä annetaan 1 p / vrk (lixisenatide) tai 2 p / vrk (eksenatidi); AR GLP-1 pitkävaikutteinen syöttää 1 p / vrk (liraglutidi) tai 1 p / viikko (eksenatidi, jossa on hidas vapautuminen, dulaglutidi, albiglutidi). Kaikki AR GLP-1 vähentävät merkittävästi glykoituneen hemoglobiinin (HbA1c) tasoa potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, ja riittämättömään verensokeritasapainoon suun kautta otettavien hypoglykemisten lääkkeiden (PSSP) aikana. Verrattuna muihin glukoosipitoisuuksiin alentaviin lääkkeisiin GLP-1 AR: t tarjoavat paremman glykeemisen kontrollin, ja lisäetuna on painonpudotuksen muodossa. Tässä luokassa AR GLP-1 pitkävaikutteiset lääkkeet ovat tehokkaampia kuin lyhytvaikutteiset AR GLP-1 -valmisteet, joille on ominaista samanlainen tai matalampi hypoglykemiariski ja vähemmän haittavaikutuksia ruoansulatuskanavasta. Suorien vertailututkimusten tulokset ja tutkimuksen meta-analyysin tulokset osoittavat, että liraglutidi, jota annetaan 1 p / vrk, on GLP-1 AR, joka tehokkaimmin vähentää HbA1c: n tasoa. Dulaglutidi on ainoa AP GLP-1, jota annetaan 1 p / viikko, mikä ei osoittanut vähemmän tehokkuutta kuin liraglutidilla. AR GLP-1: n käyttö kliinisessä käytännössä 1 p / viikko antaa potilaille lisäetuja pienempien injektioiden muodossa ja yksinkertaisesti käyttää esitäytettyjä ruiskun kynät. AP GLP-1: n suhteellisen viimeaikaisesta kehityksestä huolimatta kansainväliset suuntaviivat diabeteksen hoitoon tunnistavat tämän lääkeryhmän edut ja suosittelevat niitä hoitovaihtoehtona potilaille, joilla on tyypin 2 diabetes.

Aiheeseen liittyviä aiheita lääketieteellisessä ja terveystutkimuksessa, tieteellisen työn tekijä on Galstyan Gagik Radikovich, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovich Ekaterina Aleksandrovna,

Glukagonin kaltaisen peptidin-1-reseptorin kehittyminen tyypin 2 diabeteksen hoitoon

Glukagonin kaltaiset peptidi-1 (GLP-1) -reseptorin agonistit (GLP-1RA) ovat luokan 15 diabeteslääkkeitä. GLP-1, ruoansulatuskanavan peptidin hormoni, joka edistää postprandiaalista "inkretiinivaikutusta", stimuloi glukoosista riippuvaa insuliinieritystä. Vaikutus pienenee suuresti GLP-1RA: eissa. GLP-1-vaikutukset, mukaan lukien glukagonin erittymisen vähentäminen, sydämen kammion toiminnan vähentäminen ja verenpaineen alentaminen. Lyhytvaikutteiset GLP-1RA: t annetaan kerran päivässä (lixisenatide) tai kahdesti päivässä (eksenatidi); pitkävaikutteisia GLP 1RA: ita annetaan kerran vuorokaudessa (liraglutidi) tai kerran viikossa (hitaasti vapauttava eksenatidi, dulaglutidi, albiglutidi). Kaikki GLP-1RA: t vähentävät merkittävästi glykoitua hemoglobiinia (HbA1c) potilailla, joilla on glykeeminen kontrolli ja riittämättömät suun kautta otettavat diabeteslääkkeet. Verrattuna muihin diabeteslääkkeisiin GLP-1RA: t tarjoavat paremman glykeemisen kontrollin. Tässä luokassa pitkävaikutteiset GLP-1RA: t ovat tehokkaampia kuin lyhytvaikutteiset GLP-1RA: t, joilla on vähemmän tai vähemmän ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia. Se on erittäin tehokas GLP-1RA HbA1c: n vähentämisessä. Dulaglutidi on kerran viikossa oleva GLP 1RA, jonka on osoitettu olevan liraglutidia heikompi. Kerran viikossa käytettävät GLP-1RA: t tarjoavat lisäetuja potilaille, mukaan lukien muutamia yksittäisiä injektioita ja kertakäyttöisiä kynän laitteita. Tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden hoidossa.

Tieteellisen työn teksti aiheesta "Glukagonin kaltaisten peptidi-1-reseptoriagonistien kehittyminen tyypin 2 diabeteksen hoidossa"

Diagnoosi, ohjaus, hoito

Glukagonin kaltaisten peptidi-1-reseptoriagonistien kehittyminen tyypin 2 diabeteksen hoidossa

© G.R. Galstyan1, E.A. Karataeva2, E.A. Yudovich2

FSBI: n kansallinen endokrinologian tutkimuskeskus, Venäjän terveysministeriö, Moskova

2000 "Lilly Pharma", Moskova

Glukagonin kaltaiset peptidi- 1 -reseptori-agonistit (GLP-1) ovat luokkaa hypoglykeemisiä lääkkeitä, jotka on kehitetty viimeisten 15 vuoden aikana. GLP-1 on ihmisen ruoansulatuskanavassa syntetisoitu peptidi, joka edistää merkittävästi postprandiaalisen glykemian hallintaa stimuloimalla glukoosista riippuvaa insuliinieritystä. Tyypin 2 diabeteksessa (DM2) "inkretiinivaikutus" vähenee GLP-1: n riittämättömän erittymisen tai siihen reagoinnin vuoksi, mikä voidaan kompensoida käyttämällä AR GLP-1: ää. Näillä lääkkeillä on myös muita GLP-1: lle tyypillisiä vaikutuksia, jotka sisältävät glukoosista riippuvan glukagonierityksen vähenemisen, mahalaukun tyhjenemisen hidastumisen, ruoan saannin vähenemisen, vasemman kammion toiminnan paranemisen ja verenpaineen laskun. Lyhyen vaikutuksen AR GLP-1: tä annetaan 1 p / vrk (lixisenatide) tai 2 p / vrk (eksenatidi); AR GLP-1 pitkävaikutteinen syöttää 1 p / vrk (lira-glutidi) tai 1 p / viikko (eksenatidi, jossa on hidas vapautuminen, dulaglutidi, albiglutidi). Kaikki AR GLP-1 pienensivät merkittävästi glykoituneen hemoglobiinin (HbA1c) tasoa potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes, ja riittämättömään verensokeritasapainoon suun kautta otettavien hypoglykeemisten aineiden (PSSP) hoidon aikana. Verrattuna muihin sokeriä vähentäviin lääkkeisiin GLP-1 AR: t tarjoavat paremman glykeemisen kontrollin, ja sen lisäetuna on painonpudotus. Tässä luokassa AR GLP-1 pitkävaikutteiset lääkkeet ovat tehokkaampia kuin lyhytvaikutteiset AR GLP-1 -valmisteet, joille on ominaista samanlainen tai matalampi hypoglykemiariski ja vähemmän haittavaikutuksia ruoansulatuskanavasta. Suorien vertailututkimusten tulokset ja tutkimuksen meta-analyysin tulokset osoittavat, että liraglutidi, jota annetaan 1 p / vrk, on AP GLP-1, joka tehokkaimmin vähentää HbA1c: n tasoa. Dulaglutidi on ainoa AP GLP-1, jota annetaan 1 p / viikko, mikä ei osoittanut vähemmän tehokkuutta kuin liraglutidilla. AR GLP-1: n käyttö kliinisessä käytännössä 1 p / viikko antaa potilaille lisäetuja pienempien injektioiden muodossa ja yksinkertaisesti käyttää esitäytettyjä ruiskun kynät. AP GLP-1: n suhteellisen viimeaikaisesta kehityksestä huolimatta kansainväliset suuntaviivat diabeteksen hoitoon tunnistavat tämän lääkeryhmän edut ja suosittelevat niitä hoitovaihtoehtona potilaille, joilla on tyypin 2 diabetes. Avainsanat: tyypin 2 diabetes; glukagonin kaltainen peptidi-1; glukagonin kaltainen peptidi-1-reseptori (t); hypoglykeemiset lääkkeet; Inkretiinit

Glukagonin kaltaisen peptidin-1-reseptorin kehittyminen tyypin 2 diabeteksen hoitoon

Gagik R. Galstyan1, Evgeniya A. Karataeva2, Ekaterina A. Yudovich2

Endokrinologian tutkimuskeskus, Moskova, Venäjä 2 Lilly Pharma Ltd, Moskova, Venäjä

Glukagonin kaltaiset peptidi-1 (GLP-1) -reseptori-agonistit (GLP-lRA) ovat luokan 15 diabeteksen vastaisia ​​lääkkeitä. GLP-1, ruoansulatuskanavan peptidin hormoni, joka edistää postprandiaalista "inkretiinivaikutusta", stimuloi glukoosista riippuvaa insuliinin eritystä. Vaikutus pienenee suuresti GLP-1RA: eissa. GLP-1-vaikutukset, mukaan lukien glukagonin erittymisen vähentäminen, sydämen kammion toiminnan vähentäminen ja verenpaineen alentaminen. Lyhytvaikutteiset GLP-1RA: t annetaan kerran päivässä (lixisenatide) tai kahdesti päivässä (eksenatidi); pitkävaikutteisia GLP 1RA: ita annetaan kerran vuorokaudessa (liraglutidi) tai kerran viikossa (hitaasti vapauttava eksenatidi, dulaglutidi, albiglutidi). Kaikki GLP-1RA: t vähentävät merkittävästi glykoitua hemoglobiinia (HbA1c) potilailla, joilla on glykeeminen kontrolli ja riittämättömät suun kautta otettavat diabeteslääkkeet. Verrattuna muihin diabeteslääkkeisiin GLP-1RA: t tarjoavat paremman glykeemisen kontrollin. Tässä luokassa pitkävaikutteiset GLP-1RA: t ovat tehokkaampia kuin lyhytvaikutteiset GLP-1RA: t, joilla on vähemmän tai vähemmän ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia. Se on erittäin tehokas GLP-1RA HbA1c: n vähentämisessä. Dulaglutidi on kerran viikossa oleva GLP 1RA, jonka on osoitettu olevan liraglutidia heikompi. Kerran viikossa GLP-1RA: t tarjoavat lisäetuja potilaille,

© Venäjän endokrinologien liitto, 2017

Vastaanotettu: 07/04/2017. Hyväksytty: 08/23/2017.

Diagnoosi, ohjaus, hoito

kertakäyttöiset kynälaitteet. Huolimatta kansainvälisten diabeteksen suuntaviivojen suhteellisen viimeaikaisesta kehityksestä

Tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille.

Asiasanat: diabetes, tyyppi 2; glukagoni-likepeptidi-1; glukagoni-likepeptidi-1-reseptori; hypoglykeemiset aineet; Inkretiinit

Tyypin 2 diabeteksen (tyypin 2 diabetes) kehittymisen taustalla olevien patofysiologisten mekanismien ymmärtäminen on johtanut uusien glukoosipitoisuutta alentavien lääkkeiden luokkien syntymiseen. Yksi näistä luokista on glukagonin kaltaiset peptidi- 1 (GLP-1) -reseptorin (AP) agonistit. AP GLP-1: n käyttöä suositellaan nykyisissä kansallisissa ja kansainvälisissä ohjeissa diabetes mellituksen hoidosta [1-3]. Näin ollen Venäjän endokrinologien liiton [4] suositusten mukaan GLP-1 AR: n käyttöä pidetään vaihtoehtona tyypin 2 diabeteksen hoitoon sekä monoterapiassa että yhdistelmänä oraalisten hypoglykeemisten aineiden (PSSP) kanssa; esimerkiksi metformiini, sulfonyyliureajohdannaiset, tiatsolidiinidionit, joilla ei ole riittävää verensokerin kontrollia monoterapian tai yhdistelmähoidon avulla. AR GLP-1 lyhytvaikutteinen syöttää 1 p / vrk

(lixisenatide) tai 2 p / päivä (eksenatidi); AR GLP-1 pitkävaikutteinen syöttää 1 p / vrk (liraglutidi) tai 1 p / viikko (eksenatidi, jossa on hidas vapautuminen, dulaglutidi, albiglutidi).

Tässä tarkastelussa käsitellään GLP-1: n fysiologiaa ja toimintamekanismeja, GLP-1 AR: n kehittymistä diabeteksen hoitoon sekä vertailua eri GLP-1 AR: lle ominaisia ​​tehokkuus-, turvallisuus- ja analyysiindikaattoreita. Yhteenvetona ARGP-1 AR: n tehokkuudesta ja turvallisuudesta päätimme keskittyä käyttämään niitä lisähoitona potilailla, joilla ei ole riittävästi verensokeritasapainoa PSSP: n käytön aikana, koska tämä tilanne on tärkein indikaattori tämän innovatiivisen lääkeryhmän käytölle. Samalla osoitettiin, että GLP-1 AR on tehokas keino monoterapiana ja täydentää insuliinihoitoa [1-3].

gpp-1 (7-36) amidi sneAla

t1 / 2 = l-2 min DPP-4: n jakaminen

Exenatidi ^ 2 = 2,4 tuntia; 2 kertaa päivässä 1 kerran viikossa (pitkä julkaisu)

DPP-4: n jakamiseen

Liksisenatidi tl / 2 = 3 tuntia l kertaa päivässä

Liraglutidi tl / 2 = l3 tuntia l kertaa päivässä

DPP-4: n jakamiseen

C-l6-vapaa rasvahappo (ei-kovalenttinen sitoutuminen albumiiniin)

Dulaglutidi t1 / 2 = 5 päivää 1 kerran viikossa

Albiglutidi t1 / 2 = 5 päivää 1 kerran viikossa

Ihmisen ^ (CH2) ihmisen ^ kanssa (CH3)

Ihmisen ^ (CH2) ihmisen ^ kanssa (CH3)

DPP-4-liukoisuuden jakaminen

Zh Resistance "Resistance

DPP-4: n jakaminen DPP-4: n jakamiseen

Kuva 1. Glukagonin kaltaisten polypeptidien (GLP-l) ja GLP-l-reseptoriagonistien rakenne. Lyhenteet: DPP-4-dipeptidyylipeptidaasi-4.

7 Diabetes. 2017, 20 (4): 286-298 doi: 10,14341 / DM8804 Diabetes Mellitus. 2017, 20 (4): 286-298

Diagnoosi, ohjaus, hoito

| Cardioprotection | Perikardiaalisen rasvakudoksen modulointi (transformaatio)

Insuliinin eritys глю glukagonin eritys

t-solujen lisääntyminen

GLP-1: n erittymisen korvaaminen, joka on vähentynyt mikrobiotan vuoksi

Ric Mahalaukun tyhjennysnopeudet

Kuva 2. Glukagonin kaltaisen peptidin 1 fysiologiset vaikutukset (GLP-1

Glukagonin kaltaisen peptidin-1 fysiologia

Insuliinieritys vasteena suun kautta otettavaan glukoosiin on selvempi kuin vastaavan määrän glukoosin laskimonsisäistä antamista [5]. Tämä ilmiö osoittaa, että ruoansulatuskanava (GIT) välittää tietyllä tavalla tietoa haiman nauttimisesta, mikä edistää insuliinin eritystä vasteena plasman glukoositasojen kasvuun. Myöhemmin osoitettiin, että tätä vaikutusta välittävät ruoansulatuskanavaan erittyvät hormonit, erityisesti GLP-1 ja glukoosista riippuva insulinotrooppinen peptidi (HIP), tätä vaikutusta kutsuttiin "inkretiinivaikutukseksi" [6]. Noin 50% normaalista insuliinivasteesta suun kautta annettavaan glukoosiin johtuu incretin-vaikutuksesta [6]. On tärkeää huomata, että inkretiinivaikutus on merkittävästi pienempi potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes [7].

Vaikka mekanismeja inkretiinivaikutuksen vähentämiseksi diabetes mellituksessa ei ole täysin ymmärretty, tämä ei todennäköisesti johtu HIP- tai GLP-1-erityksen vähenemisestä [7], vaikka on alustavia todisteita siitä, että suoliston mikrobiota heikentynyt diabetes voi vähentää GLP-1: n eritystä [8 ]. On tärkeää huomata, että GLP-1 (mutta ei ISU) säilyy

Se on ainakin osittain tehokas potilailla, joilla on T2DM [7]. Tämän seurauksena GLP-1: llä on osoitettu olevan potentiaalinen terapeuttinen arvo T2DM: ssä.

GLP-1: n rakenne, erittyminen ja metabolia

GLP-1 erittyy distaalisen suoliston epiteelin L-soluista vasteena ravinnon saannille, erityisesti glukoosille, muille hiilihydraateille ja rasvoille [6]. GLP-1: n eritystä moduloi myös hormonit, mukaan lukien ISU, ja vagus-hermo, joiden uskotaan välittävän ISI: n vaikutusta ihmiskehoon [6]. GLP-1 on peptidi, joka koostuu 30 tai 31 aminohaposta, joka on muodostettu polypeptidiprekursorista, josta myös muodostuu glukagoni, GLP-2 ja jotkut muut biologisesti aktiiviset peptidit (kuvio 1). Vaikka prekursori ilmentyy useissa kudoksissa, mukaan lukien b-solut, haiman alfa-solut ja aivorungon ja hypotalamuksen neuronit, joista aktiiviset peptidit tuotetaan, riippuu eri proteolyyttisten entsyymien kudospesifisestä ilmentymästä [6, 9]. B-soluissa GLP-1 muunnetaan pääasiassa C-terminaalista - GLP-1 (7-36) KH2 [6, 9] amidoiduksi peptidiksi (katso kuvio 1). Nämä GLP-1: n muodot stimuloivat yhtä tehokkaasti insuliinin eritystä [6], vaikka amidoitu muoto voi olla hieman vastustuskykyisempi C-terminaaliselle hajoamiselle [9].

Diagnoosi, ohjaus, hoito

Kuten monien peptidihormoneiden tapauksessa, GLP-1: n puoliintumisaika verenkierrosta on hyvin lyhyt (1-2 minuuttia) [6, 9] (katso kuvio 1). Tärkein vaihe GLP-1: n hajoamisessa on kahden K-terminaalisen aminohapon poistaminen entsyymillä dipeptidyylipeptidaasi-4 (DPP-4) (katso kuvio 1). KH2 sitoutuu DPP-4-GLP-1: n (9-36) altistumisen jälkeen muodostuneeseen GLP-1-reseptoreihin affiniteetilla, joka muodostaa vain 1% intaktin GLP-1: n affiniteetista [6]; siten entsyymin DPP-4 vaikutus inaktivoi tehokkaasti GLP-1: n. Kuten AR GLP-1, DPP-4-inhibiittoriryhmän lääkkeet, kuten sitagliptiini, ovat kehittyneet viime vuosina menestyksekkäästi diabeteslääkkeinä tyypin 2 diabeteksen hoitoon.

GLP-1: n vaikutuksia välittävät G-proteiiniin liittyvät transmembraaniset GLP-1-reseptorit [9]. GLP-1-reseptorin aktivointi stimuloi adenylaattisyklaasi-syklisen AMP-kinaasin A solunsisäistä signalointikaskadia, minkä seurauksena suurin osa GLP-1: n vaikutuksista toteutuu [9]. GLP-1: n ja sen reseptorien toimintaan osallistuu kuitenkin myös muita solunsisäisiä signalointireittejä [9].

GLP-1: n pääasiallinen vaikutus on haiman beetasolujen insuliinin erityksen stimulointi (kuvio 2). On tärkeää huomata, että insuliinin erityksen stimulaatio GLP-1: n vaikutuksesta riippuu tiukasti veren glukoositasosta, ja koska plasman glukoosipitoisuuden lisääntymistä ei ole, peptidillä on minimaalinen vaikutus [9]. Plasman glukoosin lisääntyminen lisää beetasolujen glukoosin ottoa, mikä johtaa kaliumkanavien sulkemiseen, beetasolujen depolarisoitumiseen ja jännitteisten kalsiumkanavien avaamiseen. Seuraava kalsiumin tulo beeta-soluun aiheuttaa insuliinin eritystä. GLP-1: n aktivoimalla proteiinikinaasi A estää lisäksi kaliumkanavia, pidentää solun depolarisointia ja lisää insuliinieritystä. Kuten jo mainittiin, GLP-1: n stimuloiva vaikutus insuliinin erittymiseen on käytännössä ehjä T2DM: ssä.

GLP-1 edistää myös insuliinin transkriptiota ja synteesiä beeta-soluissa, joita välittävät proteinaasi-naza A ja muut signalointireitit [6]. Tämä GLP-1: n vaikutus lisää glukoosi-stimuloitua eritystä varten käytettävissä olevan insuliinin määrää jopa GLP-1: n puuttuessa. Prekliiniset todisteet viittaavat siihen, että GLP-1 voi myös lisätä beetasolujen massaa, stimuloida regeneroitumista ja proliferaatiota sekä estää apoptoosia [10]. Vaikka tätä vaikutusta ei ole vielä vahvistettu tutkimuksissa, joissa on mukana ihmisiä, AP GLP-1: n käyttö voi auttaa hidastamaan beeta-solujen laihtumista, mikäli se on saatavilla, mikä on tärkeä osa hoidon antamista tyypin 2 diabeteksen etenemisvaiheessa [10].

GLP-1 vaikuttaa myös haiman alfa-soluihin ja estää glukagonin erittymistä. Glukagoni ylläpitää tai lisää glukoosipitoisuutta plasmassa useilla mekanismeilla, jotka toteutetaan pääasiassa

kaikki kerralla maksassa ja mukaan lukien lisääntynyt glykogeenin hajoaminen ja glukoosisynteesin lisääntyminen aminohapoista [11]. Glukagonin eritystä säätelee suoraan plasman glukoosi ja epäsuorasti insuliini [11]. Diabetes mellituksessa riittämätön insuliinieritys vasteena plasman glukoosipitoisuuksien lisääntymiseen johtaa glukagonin erityksen riittämättömään tukahduttamiseen [11]. GLP-1 estää glukagonin erittymisen tyhjään vatsaan ja aterioiden jälkeen, mikä johtaa veren glukoosipitoisuuden alenemiseen [5]. Toisin kuin GLP-1, HIP ei estä (ja joissakin tapauksissa voi lisätä) glukagonin erittymistä [7].

GLP-1 hidastaa mahalaukun tyhjenemistä, mikä auttaa vähentämään postprandiaalisen veren glukoosin vaihtelua [5, 9, 12]. Ruuansulatuskanavan motiliteetin inhibitio ja mahalaukun tyhjenemisen hidastuminen välittyvät luultavasti vagus-hermosta [12]. GLP-1 parantaa myös kylläisyyttä ja vähentää ruoan saantia, mikä voi johtua osittain mahalaukun viivästymisestä, jolloin mekaaniset (venytys) ja ravinteita tunnistavat kyllästysreseptorit stimuloituvat pitkään ruoansulatuskanavassa [13]. GLP-1: n vaikutusta ruoan saantiin kuitenkin havaitaan myös terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole syöneet äskettäin [13]. Elintarvikkeiden saannin vähentämistä voivat välittää GLP-1: n suorat vaikutukset aistin hermosoluihin, jotka sijaitsevat ylemmässä ruoansulatuskanavassa, tai maksan portaalin verenkierto, vaikka tarkkoja mekanismeja ei ole vahvistettu [13]. Myös suorat vaikutukset keskushermostoon ovat mahdollisia [9, 13]. GLP-1-reseptorit ovat läsnä hypotalamuskeskuksissa, jotka säätelevät ruokaa, ja GLP-1-infuusio rotan aivojen kammioihin vähentää ruokaa. Näissä keskuksissa veri-aivoesteet voivat olla riittävän läpäiseviä, jotta verenkierrossa oleva perifeerisesti erittyvä GLP-1 pääsee näihin neuroneihin. GLP-1 syntetisoidaan myös aivokannassa, vaikka keskitetysti tuotetun GLP-1: n mahdollinen rooli ruokahalun ja kylläisyyden säätelyssä ei ole täysin ymmärretty.

GLP-1: llä voi olla edullinen vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään. Prekliiniset ja kliiniset tutkimukset osoittavat, että GLP-1: llä voi olla monenlaisia ​​vaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmään, mukaan lukien sydämen lyöntitiheyden nousu, kammion toiminnan parantuminen akuutin sydänlihaksen iskemian jälkeen tai laajentuneen kardiomyopatian sattuessa sekä mahdolliset kardioprotektiiviset vaikutukset. [14]. Joitakin näistä positiivisista vaikutuksista voivat välittää rasvakudoksen modulointi sydämessä ja sen aluksissa, joissa tämä rasva hankkii ruskean rasvakudoksen fenotyypin, joka heikentää paikallista tulehdusta ja aterogeneesiä [15]. Lisäksi äskettäiset kliiniset tutkimukset osoittavat, että GLP-1 AR vähentää sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä [16-18].

289 Diabetes. 2017, 20 (4): 286-298 doi: 10,14341 / DM8804 Diabetes Mellitus. 2017, 20 (4): 286-298

Diagnoosi, ohjaus, hoito

AR GLP-1: n edut ja haitat, kun niitä käytetään diabetesta sairastavilla ja riittämättömällä verensokeritasolla hoidon aikana t

AP GLP-1 verrattuna PSSP: hen Parempi glykeeminen kontrolli Vähentynyt ruumiinpaino Vertaileva turvallisuus ja siedettävyys Mahdolliset hyödyt sydän- ja verisuonijärjestelmään liittyen Injektion antaminen on tarpeen Välitön pahoinvointi, oksentelu

AP GLP-1 vs. insuliini Vertailukelpoinen (lyhytvaikutteiset lääkkeet) tai parempi (pitkävaikutteiset lääkkeet) glykeeminen säätely Vaikeampi vaikutus postprandiaalisen glykemian hallintaan Pienempi hypoglykemiariski Alentaminen, ei lisääntyminen, ruumiin massa Vähemmän injektioiden esiintymistiheyttä (pitkäaikaisia ​​lääkkeitä) Mahdollisia hyötyjä sydän- ja verisuonijärjestelmään nähden Vähemmän selvää vaikutusta paastoarvon glukoosin säätelyyn Välitön pahoinvointi, oksentelu.

Pitkävaikutteinen GLP-1 AR verrattuna lyhytvaikutteiseen GLP-1 AR: iin Vertailukelpoinen tai parempi glykeeminen säätely, voimakkaampi vaikutus paastoveren glukoosin säätämiseen Vertailukelpoinen tai suurempi painonpudotus Vertaileva tai pienempi hypoglykemiariski Alhaisempi pahoinvointi, oksentelu. hoidon kiinnittyminen Vähemmän selvää vaikutusta postprandiaaliseen glykeemiseen kontrolliin

Huomioi: Sisältää sulfonyyliureajohdannaiset, tiatsolidiinidionit ja dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjät. Lyhenteet: AP GLP-1 - glukagonin kaltaiset peptidi-1-reseptorin agonistit; PSSP - oraaliset hypoglykeemiset aineet.

Lopuksi, GLP-1 voi vähentää tulehdusta ja immuunivasteita, joiden dysregulatiivinen rooli T2DM: ssä on tulossa yleisesti hyväksyttäväksi [8, 9, 14]. Alkuvaiheiden prekliiniset ja kliiniset tutkimukset osoittavat, että GLP-1: llä ja GLP-1 AR: lla on tulehdusta ehkäisevä vaikutus, joka vaikuttaa joko suoraan immuunisoluihin tai epäsuorasti vaikutuksiin aineenvaihduntaan ja laihtumiseen [8, 9, 14].

GLP-1 AR: n kliiniset hyödyt verrattuna muihin diabeteslääkkeisiin

Yleensä AP GLP-1, kun se lisätään PSSP-hoitoon (tavallisesti metformiiniin yhdessä PSSP: n kanssa tai ilman sitä), antaa paremman glykeemisen kontrollin kuin glukoosin alentavan hoidon tehostaminen käyttäen sulfonyyliureajohdannaisia, tiatsolidiinidioneja ja DPP-4-inhibiittoreita ( Taulukko 1). AR GLP-1 -hoidon etuna on myös suurempi painon väheneminen kuin PSSP: n tapauksessa. Kehon painon lasku johtuu todennäköisimmin mahalaukun tyhjenemisnopeuden viivästymisestä ja ruoanoton vähenemisestä GLP-1 AR: n vaikutuksesta, kuten edellä on kuvattu. AP GLP-1: n käyttö on yleensä hyvin siedetty, vaikka se liittyy usein pahoinvointiin ja muihin maha-suolikanavan haittavaikutuksiin. Nämä haittavaikutukset ovat yleensä lieviä ja ohimeneviä ja johtuvat AR GLP-1: n suorista ja epäsuorista vaikutuksista ruoansulatuskanavaan.

AR GLP-1: n tehokkuus verrattuna muihin glukoosi alentaviin lääkkeisiin varmistettiin systeemisen meta-analyysin puitteissa, mikä osoitti, että AR GLP-1 (kun se lisättiin metformiinihoitoon) tarjoaa tehokkaamman kontrollin glykosoosi.

kobolttihemoglobiini (HbA1c; keskimääräinen muutos lähtötasosta verrattuna lumelääkkeeseen [95%: n luottamusväli (CI)]: -1,02% [-1,17%, -0,86%] kuin sulfonyyliureajohdannaiset, tiatsolidiinidioni, glinidit, alfa-glukosidaasin estäjät ja DPP-4-inhibiittorit (keskimääräinen muutos lähtötasosta alueella -0,66% -0,82%) [19]. Glykeeminen kontrolli, kun käytettiin AR GLP-1: ää, oli verrattavissa glykeemiseen kontrolliin basaalinsuliinin tai valmiiden insuliiniseosten hoidossa [19]. Myös kehon painon lasku käytettäessä AR GLP-1: ää oli merkittävästi suurempi (keskiarvo [95% CI] verrattuna lähtötasoon: -1,66 kg [-2,26 kg, -1,09 kg]) kuin mitä tahansa käytettäessä muut glukoosia alentavat lääkkeet, lukuun ottamatta alfa-glukosidaasi-inhibiittoreita; useimpien muiden lääkeryhmien käyttöön liittyi ruumiinpainon lisääntyminen [19]. Jos puhumme turvallisuudesta, AR GLP-1 ei lisää hypoglykemian riskiä verrattuna lumelääkkeeseen (kerroinsuhde): 95% CI: 0,92 [0,42, 2,07], hypoglykemian riski AR: n käytössä GLP-1 oli merkittävästi alhaisempi kuin käytettäessä sulfonyyliureajohdannaisia, glinidejä, basaalinsuliinia ja valmiita insuliiniseoksia [19].

Tähän mennessä ei ole olemassa tietoja suorista vertailevista tutkimuksista GLP-1 AR: n ja natrium-tyypin glukoosikotransporterin tyypin 2 inhibiittoreista (NGLT-2), toinen uusi hypoglykeemisten lääkeaineiden luokka. Meta-analyysin tulokset osoittavat, että 12–24 viikon hoito NGLT-2-inhibiittoreilla yhdessä metformiinin kanssa johti HbA1c: n keskiarvon (95%: n CI) muutokseen -0,47%: sta (-0,66%, -0, 27%) ja kehon massa -2,28 kg (-2,67 kg, -1,88 kg) verrattuna lumelääkkeeseen [20]. Vaikka näitä tuloksia ei voida suoraan verrata meta-analyysien tuloksiin GLP-1 AR: n tutkimiseksi, ne ovat yleensä

Diagnoosi, ohjaus, hoito

Ne viittaavat siihen, että GLP-1 AR: n kontrolloimiseksi glykemia on tehokkaampi kuin NGLT-2-inhibiittorit, mutta niillä on vähemmän voimakas painonlasku. Tätä ajatusta tukevat myös äskettäisen systeemisen meta-analyysin tulokset, joiden aikana pääteltiin, että liraglutidi (erityisesti 1,8 mg: n vuorokausiannoksella) johtaa HbA1c- ja plasman glukoosin huomattavaan vähenemiseen tyhjään vatsaan kuin NGLT-2-inhibiittoreihin, samankaltainen laihtuminen [21].

Koska sekä GLP-1 AR: n että DPP4: n estäjät ovat inkretiinin vaikutusmekanismi, on hyödyllistä verrata näiden kahden lääkeryhmän tehoa ja turvallisuutta. Kahdessa viimeisessä meta-analyysissä GLP-1-AR: t olivat merkittävästi tehokkaampia kuin DPP4-estäjät HbA1c: n vähentämisessä ja kehon massadynamiikkaan vaikuttamisessa, kun niitä käytettiin yhdessä metformiinin tai muiden PSSP: iden kanssa [22, 23]. Haittavaikutusten ilmaantuvuus ruoansulatuskanavasta AR GLP-1: tä käytettäessä oli kuitenkin suurempi kuin DPP4-estäjiä käytettäessä [22, 23]. Vaikka sekä GLP-1 AR: n että DPP4: n estäjät moduloivat samoja fysiologisia reittejä, GLP-1 AR ovat tehokkaampia, todennäköisesti siksi, että DPP4-estäjät lisäävät GLP-1: n pitoisuutta vain 2-3 kertaa [24]. Lisäksi DPP4-inhibiittoreiden vaikutus riippuu GLP-1: n endogeenisestä eritystä, joka tapahtuu pääasiassa syömisen jälkeen, kun taas AR GLP-1 säilyttää suhteellisen korkeat plasmapitoisuudet päivän aikana, mikä aiheuttaa voimakkaamman vaikutuksen paastoarvon veren glukoosikontrolliin [24].

Huolimatta joistakin huolista pankreatiitin, haimasyövän ja kilpirauhassyövän riskin mahdollisesta lisääntymisestä käyttämällä AR GLP-1: ää, useissa viimeaikaisissa meta-analyyseissä [22, 25] ja suurissa kohorttitutkimuksissa [26, 27] todettiin, että AR GLP- 1 ei liity näiden komplikaatioiden lisääntyneeseen riskiin. AR GLP-1 ei myöskään liity kuolleisuuden lisääntymiseen tai vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien esiintymiseen [28]. Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että GLP-1R voi vähentää sydän- ja verisuonitulosten, mukaan lukien kuolleisuus, esiintyvyyttä potilailla, joilla on korkea kardiovaskulaarinen riski [16-18].

Glukagonin kaltaisten peptidi-1-reseptoriagonistien kehitys

Kun otetaan huomioon GLP-1: n fysiologiset vaikutukset, sen käyttö hypoglykeemisenä lääkkeenä vaikuttaa lupaavalta. Sen kliininen potentiaali rajoittuu kuitenkin entsyymin DPP-4 nopeaan tuhoutumiseen. Osoitettiin, että luonnollinen 39-aminohappo amidoitu peptidi, jota kutsutaan eksendiini-4: ksi (läsnä Arizonan jalostushampaiden myrkkyissä), sitoutuu GLP-1-reseptoriin ja aktivoi sen in vitro [29]. Exendin-4 jäljitti fysiologista

GLP-1: n geneettiset vaikutukset, mukaan lukien glukoosista riippuva insuliinierityksen stimulaatio, glukagonin erittymisen tukahduttaminen, viivästynyt mahalaukun tyhjeneminen ja vähentynyt ravinnonotto [29]. Eksendiini-4 on 53% homologinen natiivin GLP-1: n kanssa (katso kuvio 1) ja mikä tärkeintä, resistentti DPP4: n vaikutukselle, koska glysiini on korvattu alaniinilla asemassa 8 [29]. Täten eksendiini-4 tunnistettiin potentiaaliseksi GLP-1 AR: ksi, jolla oli pidempi puoliintumisaika kuin GLP-1: llä, joka johti suoraan ensimmäisen GLP-1 AR: n eksenatidin kehittymiseen.

AR GLP-1 lyhytvaikutteinen

Exenatide on Exden-4: n synteettinen muoto ja se oli ensimmäinen AR GLP-1 (Byetha®, Astra-Zeneca [AB ^ a / epesa], joka on rekisteröity Venäjällä vuonna 2006) ja joka on kehitetty onnistuneesti terapeuttiseen käyttöön tyypin 2 diabeteksessa [ 30]. Exenatidin resistenssi DPP4: n vaikutuksesta pidentää sen puoliintumisaikaa noin 2,4 tuntiin ihonalaisen antamisen jälkeen [30]. Kun otetaan huomioon tämä keskimääräinen puoliintumisaika, eksenatidia tulee antaa 2 p / vrk (10 µg 2 p / vrk): ennen aamu- ja ilta-aterioita [30]. Monilla myöhemmin kehittyneillä AR GLP-1: llä on pidempi puoliintumisaika kuin eksenatidi 2 p / vrk (katso alla); näin ollen exe-natydiä pidetään AR-lyhytvaikutteisena GLP-1: nä.

Lixisenatide (Lixumia®, Sanofi-Aventis, rekisteröity Venäjällä vuonna 2014) on myös lyhytvaikutteinen AP GLP-1, jonka puoliintumisaika on 3 tuntia, kuten eksenatidi [30]. Suhteellisen lyhyestä puoliintumisajasta huolimatta lixisenatide (20 µg) annetaan vain 1 p / vrk ennen ateriaa [30]. Liksisenatidi on Exendin-4: n 44-aminohappoanalogi, jossa on lysiinitähteiden merkkijono C-päässä (katso kuvio 1).

AR GLP-1 pitkävaikutteinen

Exatecidin kaksinkertaisen annostelun tarve vaikutti pitkäkestoisen eksenatidin annostusmuodon kehittämiseen (Betata® Long, AstraZeneca, rekisteröity Euroopassa vuonna 2011, rekisteröity Venäjällä vuonna 2017), jossa peptidi kapseloidaan biologisesti hajoaviin mikropalloihin. Vaikka aktiivisen peptidin, eksenatidin, puoliintumisaika pysyy muuttumattomana, sen asteittainen vapautuminen mikropalloista vähentää annostustaajuutta 1 p / viikko (2 mg 1 p / viikko) [31]. Kuitenkin vasta-aineiden tuotannon esiintymistiheys lääkkeen kanssa eksenatidin 1 p / viikon käyttöönoton myötä on paljon korkeampi kuin 2 p / päivä [32].

Liraglutidi (Viktoza®, Novo Nordisk, rekisteröity Venäjällä vuonna 2010) on GLP-1: n analogi, jossa on pitkä sivuketju rasvahappoja, jotka on liitetty lysiiniin asemassa 26, ja arginiinin korvaaminen lysiinillä asemassa 34 (katso kuvio 1). ). Nämä muutokset johtavat ei-kovalenttiseen sitoutumiseen albumiiniin, joka stabiloi molekyylin, estäen hajoamisen.

Diagnoosi, ohjaus, hoito

Yhteenveto suorista vertailevista avoimista satunnaistetuista kolmannen vaiheen tutkimuksista, joissa verrattiin erilaisia ​​GLP-1 AR: itä tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden hoidossa PSSP: n hoidossa.

Tutkimuksen kesto N Taustaterapia Vertailulääkkeet Muutokset HbA1c: n, 1.BM: n (BU) tasolla, ellei toisin ilmoiteta% tavoitetason saavuttaminen HbA1c Muutokset ruumiinpainossa, BBM (BU), ellei toisin ole ilmoitettu Hypoglykemian taajuus Pahoinvointitaajuus

Lyhytvaikutteiset lääkkeet verrattuna lyhytvaikutteisiin lääkkeisiin

GetGoal-X [36] 24 viikkoa 634 Met Exenatide 2 P / sut Lixisenatide 1 P / sut -0,96% (0,05) -0,79% (0,05) Ei vähemmän tehokkuutta

Median rekisteröintitodistus nro. FS77-52970