Olga Bondur

  • Syistä

Hyvää päivää, säännöllisiä lukijoita ja blogin vieraita! Tänään tulee olemaan vaikea artikkeli nykyaikaisista lääkkeistä, joita lääkärit ovat jo käyttäneet ympäri maailmaa.

Mitä ovat inkretiinit ja inkretiinit, joita käytetään dipeptidyylipeptidaasi 4: n estäjien ja glukagonin kaltaisten peptidien 1 agonistien ryhmässä diabeteksen hoidossa? Tänään opit, mitä nämä pitkät ja monimutkaiset sanat tarkoittavat, ja mikä tärkeintä, miten soveltaa saatuja tietoja.

Tässä artikkelissa käsitellään täysin uusia lääkkeitä - glukagonin kaltaisen peptidin 1 (GLP1) ja dipeptidyylipeptidaasi 4: n (DPP4) salpaajia. Nämä lääkkeet keksittiin tutkimuksessa inkretiinihormoneista - ne, jotka osallistuvat suoraan insuliinin synteesiin ja glukoosin käyttöön veressä.

Increins ja tyypin 2 diabeteksen hoito

Ensinnäkin kerron teille, mitä itse inkretiinit ovat, kuten niitä kutsutaan lyhyesti. Inkretiinit ovat hormoneja, joita tuotetaan ruoansulatuskanavassa ravinnon saannin seurauksena ja jotka lisäävät insuliinin pitoisuutta veressä. Kaksi hormonia, glukogonimainen peptidi-1 (GLP-1) ja glukoosista riippuva insulinotrooppinen polypeptidi (HIP), katsotaan inkretiineiksi. HIP-reseptorit sijaitsevat haiman beeta-soluissa, ja GLP-1-reseptoreita löytyy useista elimistä, joten insuliinin tuotannon stimuloinnin lisäksi GLP-1-reseptorien aktivoituminen johtaa tämän hormonin muihin vaikutuksiin.

Seuraavassa on GLP-1: n työn tuloksena ilmenevät vaikutukset:

  • Haiman beeta-solujen insuliinin tuotannon stimulointi.
  • Haiman alfasolujen glukagonituotannon tukahduttaminen.
  • Hidastettu mahan tyhjennys.
  • Vähentynyt ruokahalu ja lisääntynyt tunne täyteydestä.
  • Positiivinen vaikutus sydän- ja verisuoni- ja keskushermostojärjestelmiin.

Jos kaikki on selvää ensimmäisellä ja johtavalla vaikutuksella: on enemmän insuliinista vähemmän glukoosia, ja toisella se on todennäköisesti vaikeampi selvittää se. Glukagoni on alfa-solujen tuottama haiman hormoni. Tämä hormoni on insuliinin absoluuttinen vastakohta. Glukagoni lisää veren glukoosipitoisuutta vapauttamalla sen maksasta. Älä unohda, että kehossamme maksassa ja lihaksissa on suuria glukoosireservejä energialähteenä, jotka ovat glykogeenin muodossa. Vähentämällä glukagonin tuotantoa, inkretiinit eivät ainoastaan ​​vähennä glukoosin vapautumista maksasta, vaan myös lisäävät insuliinisynteesiä.

Mikä on mahalaukun tyhjenemisen vähentämisen myönteinen vaikutus diabeteksen hoidossa? Tosiasia on, että suurin osa elintarvikkeiden glukoosista imeytyy ohutsuolesta. Siksi, jos ruoka tulee suolistoon pieninä annoksina, veren sokeri nousee hitaammin ja ilman äkillisiä hyppyjä, mikä on myös suuri plussa. Tämä ratkaisee kysymyksen glukoosin lisäämisestä syömisen jälkeen (postprandiaalinen glykemia).

Ruokahalun vähentämisen arvoa ja täyteyden tunteen lisäämistä tyypin 2 diabeteksen hoidossa on yleensä vaikea yliarvioida. GLP-1 vaikuttaa suoraan hypotalamuksen nälän ja kylläisyyden keskuksiin. Joten tämä on myös iso ja rasvainen plus. Positiivista vaikutusta sydämeen ja hermostoon tutkitaan juuri, ja on vain kokeellisia malleja, mutta olen varma, että lähitulevaisuudessa saamme lisätietoja näistä vaikutuksista.

Näiden vaikutusten lisäksi kokeissa osoitettiin, että GLP-1 stimuloi uusien haimasolujen regeneroitumista ja kasvua ja beetasolujen lohkojen tuhoutumista. Näin ollen tämä hormoni suojaa haimatta uupumuksesta ja lisää beetasolujen massaa.

Mikä estäisi meitä käyttämästä näitä hormoneja lääkkeenä? Nämä ovat lähes täydellisiä lääkkeitä, koska ne olisivat samanlaisia ​​kuin ihmisen hormonit. Vaikeus on kuitenkin siinä, että GLP-1 ja HIP tuhoutuvat hyvin nopeasti (GLP-1 2 minuutissa ja HIP 6 minuutissa) entsyymityypin 4 dipeptidyylipeptidaasi (DPP-4) avulla.

Mutta tiedemiehet ovat löytäneet tien.

Nykyään maailmassa on kaksi lääkeryhmää, jotka liittyvät jotenkin inkrecretiineihin (koska GLP-1: llä on enemmän positiivisia vaikutuksia kuin graafinen käyttöliittymä, oli taloudellisesti edullista työskennellä GLP-1: n kanssa).

  1. Lääkkeet, jotka jäljittelevät ihmisen GLP-1: n vaikutusta.
  2. Lääkkeet, jotka estävät DPP-4-entsyymin vaikutuksen ja siten pidentävät hormoninsa toimintaa.
sisältöön

GLP-1-analogit tyypin 2 diabeteksen hoidossa

Tällä hetkellä Venäjän markkinoilla on kaksi GLP-1-analogien valmistetta - tämä on Bayetta (exenatide) ja Viktoza (liraglutidi). Nämä lääkkeet ovat ihmisen GLP-1: n synteettisiä analogeja, mutta vain vaikutusaika on paljon pidempi. Heillä on ehdottomasti kaikki ihmisen hormonin vaikutukset, jotka mainitsin edellä. Tämä on epäilemättä plus. Edut sisältävät ruumiinpainon laskun keskimäärin 4 kg 6-12 kuukauden aikana. ja glykoituneen hemoglobiinin väheneminen keskimäärin 0,8-1,8%. Mikä on glykoitunut hemoglobiini ja miksi sinun täytyy hallita sitä, voit lukea lukemalla artikkelin "Glycated hemoglobin: miten lahjoittaa?".

Haittoja ovat:

  • Ainoastaan ​​ihonalaista antoa, ts. Ei tablettimuotoa.
  • GLP-1: n pitoisuus voi kasvaa 5 kertaa, mikä lisää hypoglykeemisten tilojen riskiä.
  • GLP-1: n vaikutukset vain lisääntyvät, lääke ei vaikuta ISP: hen.
  • 30-40 prosentissa haittavaikutuksia voidaan havaita pahoinvoinnin, oksentelun muodossa, mutta ne ovat ohimeneviä.

Byetta on saatavana kertakäyttöisissä kynäkynissä (kuten insuliinikynät) annoksena 250 mikrog / mg. Kahvat tulevat 1,2 ja 2,4 ml: n tilavuuteen. Yhdessä pakkauksessa - yksi kynä. Aloitetaan diabetes mellituksen hoito annoksella 5 µg 2 kertaa vuorokaudessa 1 kuukauden ajan siedettävyyden parantamiseksi, ja sitten annosta nostetaan tarvittaessa 10 µg: ksi 2 kertaa päivässä. Lisäannos ei lisää lääkkeen vaikutusta, mutta lisää sivuvaikutusten määrää.

Ruiskutus Baet tekee tunnin ennen aamiaista ja illallista, sitä ei voi tehdä aterian jälkeen. Jos injektio jää väliin, seuraava tehdään aikataulun mukaisesti. Injektio annetaan ihon alle reiteen, vatsaan tai olkapäähän. Sitä ei voida antaa lihakseen tai laskimoon.

Säilytä huumeiden tulee olla pimeässä, kylmässä paikassa, eli jääkaapin ovella, älä anna jäädyttää. Ruiskun kynää tulee säilyttää jääkaapissa joka kerta injektion jälkeen. 30 päivän kuluttua Baeta-injektiopullo hävitetään, vaikka lääke jää siihen, koska tämän ajan jälkeen lääke häviää osittain ja sillä ei ole toivottua vaikutusta. Älä säilytä käytettyä lääkettä kiinnitetyllä neulalla, ts. Neulan on jokaisen käytön jälkeen irrotettava ja heitettävä pois, ja uusi on käytettävä ennen uutta injektiota.

Byetta voidaan yhdistää muiden hypoglykeemisten aineiden kanssa. Jos lääke yhdistetään sulfonyyliurea-lääkkeisiin (maniini, diabetoni jne.), Niiden annosta tulee pienentää hypoglykemian kehittymisen välttämiseksi. Hypoglykemiasta on erillinen artikkeli, joten suosittelen seuraamaan linkkiä ja tutkimaan, jos et ole tehnyt niin. Jos Byettaa käytetään yhdessä metformiinin kanssa, metformiinin annokset eivät muutu, koska hypoglykemia ei tässä tapauksessa ole todennäköistä.

Viktozaa on saatavana myös ruiskun kynissä annoksella 6 mg / 1 ml. Ruiskun kynän tilavuus on 3 ml. Myydään pakkauksessa 1, 2 tai 3 ruiskun kynää. Ruiskun kynän säilyttäminen ja käyttö on samanlainen kuin Baye. Diabeteksen hoito Viktozyn kanssa suoritetaan 1 kerran päivässä samaan aikaan, jonka potilas itse voi valita ateriosta riippumatta. Lääke injektoidaan ihon alle reiteen, vatsaan tai olkapäähän. Sitä ei myöskään voida käyttää lihaksensisäiseen ja laskimonsisäiseen antamiseen.

Victozan aloitusannos on 0,6 mg vuorokaudessa. 1 viikon kuluttua annosta voidaan asteittain lisätä 1,2 mg: aan. Suurin annos on 1,8 mg, joka voidaan aloittaa 1 viikon kuluttua annoksen nostamisesta 1,2 mg: aan. Tämän annoksen yläpuolella lääkettä ei suositella. Analogisesti Baeta-valmisteen kanssa Viktozua voidaan käyttää muiden diabeteslääkkeiden kanssa.

Ja nyt tärkeimmistä - molempien lääkkeiden hinnasta ja saatavuudesta. Tätä lääkeryhmää ei ole sisällytetty joko liittovaltion tai alueelliseen luetteloon diabeteksen hoitoon tarkoitetuista etuuskohteluun oikeutetuista lääkkeistä. Siksi näiden lääkkeiden on ostettava omasta rahastaan. Rehellisesti sanottuna nämä lääkkeet eivät ole halpoja. Hinta riippuu annettavan lääkkeen annoksesta ja pakkauksesta. Esimerkiksi 1,2 mg Byet sisältää 60 annosta lääkettä. Tämä määrä riittää 1 kk. edellyttäen, että määrätty päiväannos on 5 mikrogrammaa. Tässä tapauksessa lääke maksaa sinulle keskimäärin 4 600 ruplaa kuukaudessa. Jos tämä on Viktoza, niin vähintään 6 mg: n päivittäinen annos maksaa 3 400 ruplaa kuukaudessa.

DPP-4-estäjät tyypin 2 diabeteksen hoidossa

Kuten edellä mainitsin, entsyymi dipeptidyylipeptidaasi-4 (DPP-4) tuhoaa inkretiinihormoneja. Siksi tiedemiehet päättivät estää tämän entsyymin, mikä johtaa omien hormonien fysiologiseen vaikutukseen. Tämän lääkeryhmän suuri plus on molempien hormonien (GLP-1 ja HIP) lisääntyminen, mikä lisää lääkkeen vaikutusta. Positiivinen seikka on myös se, että näiden hormonien kasvu tapahtuu fysiologisella alueella, joka on enintään 2 kertaa, mikä eliminoi täysin hypoglykeemisten reaktioiden esiintymisen.

Plus voidaan pitää myös näiden lääkkeiden antomenetelmänä - nämä ovat tablettivalmisteita, ei injektioita. DPP-4-inhibiittoreilta ei ole käytännöllisesti katsoen mitään sivuvaikutuksia, koska hormonit lisääntyvät fysiologisten rajojen sisällä, ikään kuin ne olisivat terveen henkilön sisällä. Inhibiittoreita käytettäessä glykoituneen hemoglobiinin määrä laskee 0,5-1,8%. Mutta näillä lääkkeillä ei ole lähes mitään vaikutusta ruumiinpainoon.

Tänään Venäjän markkinoilla on kolme lääkettä - Galvus (vildagliptiini), Januvia (sitagliptiini), Ongliz (saksagliptiini).

Januvia on tämän ryhmän ensimmäinen lääke, jota alkoi käyttää ensin Yhdysvalloissa ja sitten ympäri maailmaa. Tätä lääkettä voidaan käyttää sekä monoterapiassa että yhdessä muiden hypoglykeemisten lääkkeiden ja jopa insuliinin kanssa. Januia estää entsyymin 24 tunnin ajan, alkaa vaikuttaa 30 minuutin kuluessa nielemisen jälkeen.

Saatavana tabletteina annoksina 25, 50 ja 100 mg. Suositeltu annos - 100 mg vuorokaudessa (1 kerta päivässä) voidaan ottaa ateriasta riippumatta. Munuaisten vajaatoiminnan tapauksessa lääkkeen annos pienenee 25 tai 50 mg: aan.

Sovelluksen vaikutus on nähtävissä jo ensimmäisessä käyttökuukaudessa, ja sekä paahtoleipää että postprandiaalinen verensokeritaso pienenee.

Yhdistelmähoidon helpottamiseksi Yanuvia vapautuu yhdistelmälääkkeeksi metformiinin - Janumetin kanssa. Saatavana kahdessa annoksessa: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin ja 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. Tässä muodossa tabletteja otetaan 2 kertaa päivässä.

Galvus on myös DPP-4-inhibiittoriryhmän jäsen. Se otetaan ruokailusta riippumatta. Galvus-valmisteen aloitusannos on 50 mg 1 kerran vuorokaudessa, jos sitä tarvitaan, annosta nostetaan 100 mg: aan, mutta annos jaetaan 50 mg kahdesti vuorokaudessa.

Galvusta käytetään myös yhdessä muiden hypoglykeemisten aineiden kanssa. Siksi on olemassa tällainen yhdistetty lääke, kuten Galvusmet, joka sisältää myös metformiinia. On tabletteja, joissa on 500, 850 ja 1000 mg metformiinia, Galvus-annos on 50 mg.

Yleensä lääkkeiden yhdistelmä, joka on tarkoitettu monoterapian tehottomuuteen. Galvusmetin tapauksessa lääke otetaan 2 kertaa päivässä. Yhdessä muiden lääkkeiden kanssa Galvus otetaan vain 1 kerran päivässä.

Jos munuaistoiminta on heikko, lääkkeen annosta ei voi muuttaa. Kun verrattiin kahta Januvian ja Galvuksen valmistetta, havaittiin identtiset muutokset glykoituneessa hemoglobiinissa, postprandiaalisessa glykemiassa (sokeri aterian jälkeen) ja paasto-glykemia.

Ongliza - DPP-4-estäjien viimeinen avoin lääkeryhmä. Saatavana 2,5 ja 5 mg: n tabletteina. Se otetaan riippumatta ateriasta 1 kerran päivässä. Käytetään myös monoterapiana sekä yhdistelmänä muiden diabeteslääkkeiden kanssa. Mutta toistaiseksi ei ole yhdistelmälääkettä metformiinin kanssa, kuten tehdään Yanuvian tai Galvuksen tapauksessa.

Lievällä munuaisten vajaatoiminnalla annoksen säätämistä ei tarvita maltillisten ja vakavien vaiheiden yhteydessä, lääkkeen annosta pienennetään 2 kertaa. Vertailu Yanuvían ja Galvuksen kanssa ei osoittanut myöskään ilmeisiä ja merkittäviä eroja tehokkuuden tai sivuvaikutusten esiintyvyyden suhteen. Siksi lääkkeen valinta riippuu lääkärin hinnasta ja kokemuksesta tämän lääkkeen kanssa.

Näitä huumeita ei valitettavasti sisällytetä etuuskohteluun oikeutettujen lääkkeiden liittovaltion luetteloon, mutta joillakin alueilla nämä lääkkeet voidaan vapauttaa alueellisesta rekisteristä potilaille paikallisen talousarvion kustannuksella. Siksi näiden lääkkeiden on ostettava omat rahansa.

Näiden lääkkeiden hinta ei myöskään ole kovin erilainen. Esimerkiksi diabetes mellituksen Yanuviyan hoito annoksella 100 mg on keskimäärin 2 200-2 400 ruplaa. Galvus-annos 50 mg maksaa sinulle 800-900 ruplaa kuukaudessa. Ongliz 5 mg maksaa 1 700 ruplaa kuukaudessa. Hinnat ovat pelkästään suuntaa-antavia, verkkokaupoista.

Kenelle nämä lääkeryhmät määrätään? Näiden kahden ryhmän valmistelut voidaan määrätä jo taudin alkuvaiheessa, luonnollisesti niille, jotka voivat sen varaa. Tällä hetkellä on erityisen tärkeää ylläpitää ja ehkä jopa kasvattaa haiman beetasolujen aluetta, jolloin diabetes kompensoidaan hyvin pitkään eikä vaadi insuliinin nimeämistä.

Kuinka monta lääkettä määrätään samanaikaisesti diabetes mellituksen havaitsemiseksi riippuu glykoituneen hemoglobiinin tasosta.

Minulla on kaikki. Se osoittautui paljon, en edes tiedä, voitko hallita sitä. Mutta tiedän, että lukijoiden joukossa on ihmisiä, jotka jo saavat näitä lääkkeitä. Siksi pyydän teitä pyytämään jakamaan vaikutelmasi lääkkeestä. Mielestäni se on hyödyllistä niille, jotka vielä ajattelevat siirtyvänsä uuteen hoitoon selvittääkseen.

Muista, että tehokkaimmista lääkkeistä huolimatta diabeteksen ravitsemuksen normalisoinnilla on johtava rooli säännöllisen fyysisen rasituksen yhteydessä.